Dedne bolezni. Predstavitev "genske bolezni človeka" Prenesite predstavitev na temo dednih bolezni človeka

Nazaj naprej

Pozor! Predogledi diapozitivov so zgolj informativne narave in morda ne predstavljajo vseh funkcij predstavitve. Če vas to delo zanima, prenesite polno različico.

Vrsta lekcije: učenje nove snovi (lekcija-predavanje)

Trajanje lekcije: 45 minut

Tehnologije: računalnik, multimedijski projektor.

Namen lekcije: seznaniti učence z boleznimi, ki temeljijo na dednih motnjah; razvijati znanja o specifičnih genetskih boleznih in njihovih citoloških osnovah; podati idejo o možnih načinih zdravljenja ali preprečevanja takšnih bolezni.

Oprema: multimedijska predstavitev “Dedne bolezni človeka”.

MED POUKOM

1. Organizacijski trenutek

2. Učenje nove snovi

Učni načrt:

1. Dedne bolezni:
2. Razvrstitev dednih bolezni
3. Monogene bolezni
4. Kromosomske bolezni
5. Poligene bolezni
6. Dejavniki tveganja za dedne bolezni
7. Preprečevanje in zdravljenje dednih bolezni

1. Dedne bolezni

Dedne bolezni so povezane z motnjami v genetskem materialu (kromosomske in genske mutacije, ki nastanejo pri starših ali samem organizmu) ali določenih kombinacijah genov pri potomcih. Posledice dednih mutacij, njihova fenotipska manifestacija vodijo do določenih simptomov bolezni. Pri motnjah, ki jih povzroča en sam gen, je lahko alel, ki povzroča motnjo, dominanten glede na normalni alel ali recesiven. Takih bolezni še vedno ni mogoče pozdraviti, a izraz »dedno pomeni neozdravljivo« danes ne zveni več kot usodna poguba. Uspehi sodobne medicine seveda danes ne morejo popolnoma rešiti vseh vprašanj zdravljenja te patologije v problemu dednih bolezni. Vendar pa obstaja možnost, da bolniku pomagamo. V primerih, ko dedna bolezen ne povzroči hude razvojne napake, lahko pravočasno zdravljenje do neke mere zmanjša trpljenje bolnika in olajša njegovo usodo. Omogočiti njegovo socialno in delovno prilagoditev.

Dedne bolezni so bolezni človeka, ki jih povzročajo kromosomske in genske mutacije(3. diapozitiv)

Od dednih bolezni je treba razlikovati prirojene bolezni, ki so posledica intrauterine poškodbe, na primer zaradi okužbe (sifilis ali toksoplazmoza) ali izpostavljenosti drugim škodljivim dejavnikom na plod med nosečnostjo. Številne genetsko pogojene bolezni se ne pojavijo takoj po rojstvu, ampak po nekaj, včasih zelo dolgem času.

2. Razvrstitev dednih bolezni

Med dednimi boleznimi, ki se razvijejo kot posledica mutacij, tradicionalno ločimo tri podskupine: monogene dedne bolezni, poligene dedne bolezni in kromosomske (diapozitiv 4).

3. Monogene bolezni

Dedujejo se v skladu z zakoni klasične mendelske genetike. V skladu s tem nam genealoške raziskave omogočajo, da prepoznamo eno od treh vrst dedovanja: avtosomno dominantno, avtosomno recesivno in spolno vezano dedovanje. To je najširša skupina dednih bolezni. Trenutno je opisanih več kot 4000 različic monogenih dednih bolezni. Velika večina jih je precej redkih (npr. pogostnost srpastocelične anemije je 1/6000).
(diapozitiv 5)

• Povzročajo jih mutacije ali odsotnost posameznih genov in se dedujejo popolnoma v skladu z Mendelovimi zakoni (avtosomno ali X-vezano dedovanje, dominantno ali recesivno).
• Mutacije lahko vključujejo enega ali oba alela.
• Klinične manifestacije nastanejo kot posledica odsotnosti določene genetske informacije ali izvajanja pomanjkljivih informacij.
• Čeprav je razširjenost monogenih bolezni majhna, ne izginejo popolnoma.
• Za monogenske bolezni so značilni »tihi« geni, katerih delovanje se kaže pod vplivom okolja.

3.1. Avtosomno dominantne bolezni (diapozitiv 6)

• Temelji na kršitvi sinteze strukturnih beljakovin ali beljakovin, ki opravljajo specifične funkcije (na primer hemoglobin)
• Učinek mutantnega gena se skoraj vedno manifestira
• Verjetnost razvoja bolezni pri potomcih je 50%.

Primeri bolezni: (Slide 7) Marfanov sindrom, Albrightova bolezen, disostoza, otoskleroza, paroksizmalna mioplegija, talasemija itd.

Marfanov sindrom

(Prosojnice 7-8)

Dedna bolezen vezivnega tkiva, ki se kaže s spremembami okostja: visoka postava z razmeroma kratkim telesom, dolgi pajkasti prsti (arahnodaktilija), ohlapni sklepi, pogosto skolioza, kifoza, deformacije prsnega koša, usločeno nebo. Pogoste so tudi poškodbe oči. Zaradi nenormalnosti srčno-žilnega sistema se povprečna pričakovana življenjska doba skrajša.

Visoko sproščanje adrenalina, ki je značilno za bolezen, ne prispeva le k razvoju srčno-žilnih zapletov, temveč tudi k pojavu pri nekaterih posameznikih posebne moči in duševnega talenta. Bolezen je družinske narave in ima prevladujoč tip dedovanja, tj. v tem primeru ima eden od staršev otroka podobne znake bolezni. Možnosti zdravljenja niso znane. Menijo, da so ga imeli Paganini, Andersen in Čukovski. Abraham Lincoln je imel podobno patologijo in so jo opazili pri njegovih sinovih.

(Slides 9-10) Druga vrsta patologije vezivnega tkiva je bolezen, za katero je značilna nizka rast bolnikov, grd razvojni vzorec, ki ima pogosto groteskne oblike. Te spremembe so izražene na obrazu, trupu in lobanji. Pacientova inteligenca se zmanjša, vid in sluh se poslabšata. Quasimodo je trpel za podobno obliko bolezni v romanu V. Hugoja "Notre Dame", sama bolezen - gargolizem - izhaja iz francoskega gargoille, kar pomeni čudak. Katedrala Notre Dame v Parizu je okrašena s figuricami takih čudakov.

3.2. Avtosomno recesivne bolezni (diapozitiv 11)

• Mutirani gen se pojavi le v homozigotnem stanju.
• Prizadeti dečki in deklice se rodijo enako pogosto.
• Verjetnost, da bo otrok bolan, je 25%.
• Starši bolnih otrok so lahko fenotipsko zdravi, vendar so heterozigotni nosilci mutantnega gena
• Za bolezni, pri katerih je okvarjeno delovanje enega ali več encimov, je bolj značilen avtosomno recesivni tip dedovanja - t.i. fermentopatije

Primeri bolezni:(Slide 12) Fenilketonurija, mikrocefalija, ihtioza (ni povezana s spolom), progerija

progerija(Slide 13)

Progerija (grško progeros prezgodaj postaran) je patološko stanje, za katerega je značilen kompleks sprememb na koži in notranjih organih, ki jih povzroča prezgodnje staranje telesa. Glavni obliki sta progerija v otroštvu (Hutchinson (Hudchinson)-Gilfordov sindrom) in progerija v odrasli dobi (Wernerjev sindrom).
Obstaja dobra pesem o tej bolezni:

progerija(Slide 14)

Začel sem se starati, življenje je že tako kratko.
Za mnoge ljudi je kot reka -
Hiti nekam v mikavno daljavo,
Dajati zdaj veselje, zdaj žalost, zdaj žalost.
Moj je kot skala s slapom,
Kar pada z neba kakor srebrna toča;
Tista kapljica, ki ji je dana sekunda,
Samo da bi strmoglavil ob skale na dnu.
Toda za mogočno reko ni zavisti,
Kar gladko teče po poti po pesku.
Njihova usoda je ena, - ko so končali svoje potepanje,
Poiščite mir v morju sočutja.
Naj moje življenje ne bo dolgo, ne bojim se usode,
Konec koncev, ko sem se spremenil v paro, se bom spet vrnil v nebo.

Aleksander Bičkov

Ihtioza(Grško - riba) (Slide 15) - Dedne dermatoze vključujejo bolezni, ki se izražajo v spremembi hitrosti luščenja stratum corneuma. Takšna bolezen je ihtioza. Zanj je značilen pojav povečane suhosti v predšolski dobi,

luščenje kože brez vnetja. Lokalizacija kožnih bolezni je različna in ima različne stopnje resnosti.

3.3. Spolno povezane bolezni

• mišična distrofija tipa Duchenne, hemofilija A in B, Lesch-Nyhanov sindrom, Guntherjeva bolezen, Fabryjeva bolezen (recesivno dedovanje, vezano na kromosom X)
• fosfatni diabetes (dominantno dedovanje, povezano s kromosomom X). Bolezen se manifestira pri otrocih v starosti 1-2 let, vendar se lahko začne v starejši starosti. Glavne manifestacije bolezni so zaostanek v rasti in hude progresivne deformacije okostja, zlasti spodnjih okončin, ki jih spremlja motnja otrokove hoje ("racja hoja"); močne bolečine v kosteh in mišicah, pogosto mišična hipotenzija; radiografsko zaznavne rahitisu podobne spremembe v kosteh, predvsem spodnjih okončin. (17. diapozitiv)

4. Kromosomske bolezni

Povzroča jih huda kršitev dednega aparata - sprememba števila in strukture kromosomov. Tipičen razlog je zlasti alkoholna opitost staršev ob spočetju (»pijani otroci«). Ti vključujejo Downov, Klinefelterjev, Shereshevsky-Turnerjev, Edwardsov sindrom in sindrom "mačjega joka".

A. Nastanejo zaradi sprememb v številu ali strukturi kromosomov.
b. Vsaka bolezen ima tipičen kariotip in fenotip (na primer Downov sindrom).
V. Kromosomske bolezni so veliko pogostejše od monogenskih (6-10 od 1000 novorojenčkov).

Genomske mutacije(Slide 19) Shereshevsky-Turnerjev sindrom, Downova bolezen (trisomija 21), Klinefelterjev sindrom (47,XXY), sindrom "mačjega joka".

Downova bolezen(Slides 20-21) je bolezen, ki jo povzroča anomalija kromosomskega nabora (sprememba števila ali strukture avtosomov), katere glavne manifestacije so duševna zaostalost, nenavaden videz bolnika in prirojene malformacije. Ena najpogostejših kromosomskih bolezni, pojavlja se s povprečno pogostostjo 1 od 700 novorojenčkov. Opozoriti je treba, da je možnost rojstva otrok z Downovim sindromom odvisna od starosti matere. torej. V povprečju je pri ženskah, starih od 19 do 35 let, pojavnost otroka s to boleznijo 1 na 1000, pri ženskah po 35 letih pa se ta verjetnost poveča in do starosti 40-50 let doseže raven 2-3. %. Ta odvisnost incidence Downove bolezni od starosti matere je razložena z dejstvom, da se proces nastajanja in razvoja ženskih zarodnih celic začne ob rojstvu in se nadaljuje vse življenje. Pod vplivom različnih škodljivih vplivov so možne poškodbe kromosomov teh celic. In s starostjo se verjetnost takšnih motenj poveča, posledično pa se močno poveča tveganje za rojstvo bolnega otroka.

Tudi druge kromosomske bolezni so povezane s povečanjem števila kromosomov ali poškodbami njihovih posameznih delov. V zunanji manifestaciji so značilne številne razvojne deformacije v obliki razcepa ustnice, mehkega in trdega neba, malformacij oči, ušes, lobanjskih kosti, okončin in notranjih organov.

Razcepljena ustnica in nebo(Slide 22) predstavljajo 86,9 % vseh prirojenih malformacij obraza.

5. Poligene (multifaktorske) bolezni

Poligene bolezni se dedujejo kompleksno. Za njih vprašanja dedovanja ni mogoče rešiti na podlagi Mendelovih zakonov. Prej so bile takšne dedne bolezni označene kot bolezni z dedno nagnjenostjo. Vendar se zdaj o njih razpravlja kot o večfaktorskih boleznih z aditivnim poligenskim dedovanjem s pragovnim učinkom.

• Nastanejo zaradi interakcije določenih kombinacij alelov različnih lokusov in eksogenih dejavnikov.
• Poligene bolezni se ne dedujejo po Mendelovih zakonitostih.
• Za oceno genetskega tveganja se uporabljajo posebne tabele

Te bolezni vključujejo(Slide 24) – nekatere maligne neoplazme, razvojne napake, pa tudi nagnjenost k bolezni koronarnih arterij, diabetes mellitus in alkoholizem, prirojeni izpah kolka, shizofrenija, prirojene srčne napake.

6. Dejavniki tveganja za dedne bolezni.

• Fizični dejavniki(različne vrste ionizirajočega sevanja, ultravijolično sevanje)
• Kemični dejavniki(insekticidi, herbicidi, zdravila, alkohol, nekatera zdravila in druge snovi)
• Biološki dejavniki(črne koze, norice, mumps, gripa, ošpice, virusi hepatitisa itd.)

7. Preprečevanje in zdravljenje dednih bolezni

Zanimanje za problem dednih bolezni narašča, saj se število dednih patologij med prebivalstvom povečuje. Poleg tega ta rast ni toliko posledica absolutnega povečanja števila dednih bolezni, temveč izboljšanja diagnostike prej neznanih oblik. Vse bolj postaja jasno, da je poznavanje vzrokov in mehanizmov razvoja dednih bolezni človeka ključ do njihovega preprečevanja.
Eden od načinov preprečevanja dednih bolezni je preprečiti delovanje okoljskih dejavnikov, ki prispevajo k manifestaciji patološkega gena.

Preprečevanje:(Slide 26)

• Medicinsko genetsko svetovanje med nosečnostjo pri starosti 35 let in več ob prisotnosti dednih bolezni v rodovniku
• Izključitev zakonskih zvez v sorodstvu. Vendar pa so bila opisana nekatera indijanska plemena, pri katerih v sorodniških zakonih 14 generacij ni prišlo do dednih bolezni. Znano je na primer, da sta bila Charles Darwin in Abraham Lincoln rojena iz sorodstvenih zakonov. Sam Darwin je bil poročen s svojo sestrično in trije sinovi, rojeni v tem zakonu, so bili popolnoma zdravi in ​​so kasneje postali znani znanstveniki. A.S. Puškin se je rodil iz poroke S.L. Puškin s svojo drugo sestrično Nadeždo Hannibal.

Genetski posvet. Razlogi za iskanje genetskega svetovanja so lahko zelo različni. Nanj se lahko na primer obrnejo starši, če se bojijo, da bi imeli otroka z genetsko pogojeno boleznijo. Genetske študije lahko napovejo verjetnost takih bolezni, če na primer:

• Starši imajo v družini genetsko bolezen;
• Zakonski par že ima bolnega otroka;
• V zakonskem paru je imela žena večkrat splav;
• Starejši par;
• Imam sorodnike z genetskimi boleznimi.

Predpogoj za učinkovito svetovanje je, če je le mogoče, podrobna analiza družinskih rodovnikov glede dednih bolezni.

Test heterozigotnosti nam omogoča, da sklepamo o gensko določenih presnovnih napakah, ki se pri starših pojavljajo v izbrisani obliki, saj heterozigotni nosilci lastnosti sintetizirajo regulatorne snovi v majhnih količinah.

Prenatalna (prenatalna) diagnoza. Pri tej diagnozi se iz plodovnice vzame več mililitrov amnijske tekočine. Fetalne celice v amnijski tekočini nam omogočajo, da sklepamo tako o presnovnih motnjah kot o kromosomskih in genskih mutacijah.

Zdravljenje:(Slide 27)

• Dietna terapija
• Nadomestno zdravljenje
• Odstranjevanje strupenih presnovnih produktov
• Mediometorijev učinek (na sintezo encimov)
• Izključitev nekaterih zdravil (barbituratov, sulfonamidov itd.)
• Operacija

Danes se aktivno razvija nova metoda - gensko zdravljenje. Z njim je mogoče ozdraviti osebo z genetsko pogojeno boleznijo ali vsaj zmanjšati resnost bolezni. S to metodo lahko okvarjene gene nadomestimo z “zdravimi” in z odpravo vzroka (okvarjen gen) zaustavimo bolezen. Vendar ciljno vmešavanje v človeške genetske informacije prinaša tveganje zlorabe z manipulacijo zarodnih celic, zato ga mnogi aktivno oporekajo. Kljub dejstvu, da je večina raziskav genskega inženiringa v fazi laboratorijskega testiranja, nadaljnji razvoj tega področja omogoča upanje na praktično uporabo metode za zdravljenje bolnikov v prihodnosti.

Evgenika(iz grščine ευγενες - "dobra vrsta", "čistokrven") - oblika družbene filozofije, nauk o človekovem dednem zdravju, pa tudi načini za izboljšanje njegovih dednih lastnosti. Evgenika je tudi ime za družbeno prakso, povezano s to filozofijo. V sodobni znanosti se številni problemi evgenike, zlasti boj proti dednim boleznim, rešujejo v okviru človeške genetike. Ideje evgenike so bile diskreditirane, ker so bile uporabljene za utemeljitev antihumanističnih teorij (na primer fašistične rasne teorije). Raziskovalci uporabljajo metode populacijske genetike in proučujejo pogostost in dinamiko genetsko pogojenih okvar ter genov, odgovornih za te napake v človeški populaciji. Cilji evgenike so:

• raziskave in posvetovanja o vprašanjih dedovanja, to je prenosa na potomce genov, ki povzročajo bolezni, in s tem njihovo preprečevanje;
• preučevanje sprememb dednih informacij pri človeku pod vplivom okoljskih dejavnikov, ki se kažejo v genetskih značilnostih;
• ohranjanje človeškega genskega sklada.

Domača naloga:§50

Relevantnost teme

Zaradi povečanja ionizacije ozadja

sevanje in onesnaževanje okolja

mutageni, število dednih

spremembe pri ljudeh se povečujejo.

WHO zabeleži 3-4 nove primere letno

dedne anomalije. Zato

znanja s področja medicinske genetike, glavna

katerega naloga je prepoznavanje in

preprečevanje dednih bolezni.

Dedne bolezni človeka -

nastanejo kot posledica motenj v dednem (genetskem) aparatu zarodnih celic obeh ali enega od staršev.

Delovna klasifikacija dednih človeških bolezni vključuje:

• bolezni, ki jih povzroči mutacija v enem samem genu (monogene ali mendelske bolezni);
• sindromi, ki jih povzročajo kromosomske nepravilnosti

(kromosomske bolezni);

• posledično večfaktorske bolezni

interakcije genetskih in okoljskih dejavnikov (bolezni z dedno nagnjenostjo).

Dedna patologija

Monogene bolezni, ki jih povzročajo genske mutacije

Kromosomske bolezni

določajo kromosomske in genomske mutacije

Bolezni z dedno nagnjenostjo

(večfaktorsko) -

nastanejo zaradi skupnega (seštevalnega) učinka več genskih mutacij, od katerih vsaka neodvisno ne more povzročiti razvoja bolezni. Predpogoj za nastanek takšnih bolezni je izpostavljenost neugodnim okoljskim dejavnikom.

Encimopatije (encimopatije)

Patologija

avtosom

displazija – motnje strukture tkiva

Genitalna patologija

kromosomi

Sindromi več prirojenih malformacij – vključena so različna tkiva in sistemi

Monogene bolezni –

bolezni, ki temeljijo na eni sami genski mutaciji, kar povzroči spremembo vrstnega reda nukleotidov v DNK, kar vpliva na zaporedje aminokislin v beljakovini.

Glavna značilnost, ki kaže na monogensko naravo patologije, je

je mendelska narava dedovanja.

Pred mutacijo Po mutaciji

Encim

Podpis

Encim RNA

Gen (DNK)

Podpis

T–A

C – G

C – G

G – C

T–A

T–A

C – G

G – C

G – C

A – T

G – C

T–A

Gen (DNK)

T–A

C – G

G – C

T–A

T–A

C – G

G – C

G – C

A – T

G – C

T–A

izpadanje

Bolezni presnove aminokislin –

Fenilketonurija (PKU) – bolezen, ki jo povzroča okvara encima fenilalanin hidroksilaze, kar povzroči proces pretvorbe fenilalanina v tirozin je moten.

 PKU se deduje po vzorcu A-P.

 Pogostnost 1:10000 novorojenčkov.

 Kot posledica okvare encima se aminokislina

Fenilalanin se v telesu ne absorbira.

 Neprebavljeni fenilalanin se pretvori v

fenilpirovinska kislina.

 V visoki koncentraciji v krvi,

imajo toksičen učinek na živce

možganske celice.

 Rezultat: demenca, epilepsija

epileptični napadi, disregulacija

motorične funkcije.

 Bolniki imajo šibko pigmentacijo zaradi

motnje sinteze melanina.

A A X A A

Nosilci

AA A A A A ahh

bolan

Fenilketonurija (PKU)

Diagnozo PKU postavimo s preprostim biokemičnim testom

(Felling test) ali Guthrie mikrobiološki test.

Zdravljenje je dietna terapija. Dieta izključuje meso, ribe, mlečne izdelke

izdelki in drugi proizvodi, ki vsebujejo živalske in delno

rastlinske beljakovine.

Predpišite mešanice aminokislin brez fenilalanina

Fenilalanin Tirozin

Motnje metabolizma ogljikovih hidratov

galaktozemija

• Vrsta dedovanja A-P.  Frekvenca 1:50000.
• Za bolezen je značilna poškodba centralnega živčnega sistema, okvarjeno delovanje jeter, ki je posledica pomanjkanja encima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze.
• Bolezen se pojavi pri dojenju kot posledica intolerance na mlečni sladkor (laktozo), ki se v črevesju razgradi v galaktozo.
• Prekomerne količine produktov nepopolne razgradnje laktoze se kopičijo v tkivih, kar povzroča klinične manifestacije galaktozemije pri otroku: bruhanje, driska, zmanjšanje telesne teže, razvoj zlatenice itd.

Kasneje katarakta, ciroza jeter, duševna zaostalost.

• Diagnozo galaktozemije postavimo na podlagi odkritja galaktoze v urinu.
• Zdravljenje je izključitev mlečnega sladkorja iz hrane.

katarakta

ciroza

jetra

v urinu

galaktoza

Dedne okvare v presnovi lipidov

Sfingolipidoze so bolezni znotrajceličnega kopičenja sfingolipidov, ki jih povzroči okvara encimov, ki katalizirajo njihovo razgradnjo.

Sfingolipidi so strukturne komponente celičnih membran, zlasti mielinskih ovojnic živčnih vlaken.

Warren Tay –

britanski oftalmolog

Tay-Sachsova bolezen

• A-P tip dedovanja.  Frekvenca 1:50000
• Klinična slika: prizadetost centralnega živčevja. (hrbtenjača in možgani).
• Inteligenca je zreducirana na raven idiotizma.
• Motnje gibanja, ki vodijo do popolna nepremičnost.
• Pride do zmanjšanja vida, v nato - atrofija vida

živcev in pride do slepote.

• Smrt nastopi pri 3-4 letih.

Bernard Sachs

– ameriški nevropatolog

Genska mutacija kromosoma 15

Bolezni metabolizma steroidov

Adrenogenitalni sindrom

• A-P tip dedovanja.

 Pogostost 1:5000-1:67000.

• Klinična slika: pri deklicah se bolezen kaže v obliki psevdohermafroditizma, pri dečkih pa prezgodnja virilizacija.
• Sindrom nastane zaradi motenj v delovanju skorje nadledvične žleze (prekomerno izločanje androgenov). Telo proizvaja presežek spolnih hormonov in glukokortikoidov.
• V urinu najdemo velike količine androgenih 17-ketosteroidov.
• Začetni spol je določen s spolnim kromatinom v bukalnih epitelijskih celicah.

Bolezni koagulacijskega sistema krvi

Hemofilija A– X-vezan recesivni tip dedovanja. Vzrok je okvara krvnega koagulacijskega faktorja 8 (antihemofilni globulin).

Klinična slika: prevladujejo krvavitve

v velikih sklepih okončin, podkožni in intramuskularni hematomi, prisotnost krvi v urinu.

Hemofilija B– X-vezan recesivni tip dedovanja. Vzrok je okvara faktorja 9 (plazemska komponenta tromboplastina). Klinične manifestacije so podobne hemofiliji A. Pojavlja se 10-krat redkeje.

Hemofilija C– avtosomno prevladujoč, ki ga povzroča ostra sprememba antihemofilnega globulina (faktor 8) in zmanjšanje aktivnosti faktorja, potrebnega za ohranjanje celovitosti žilnih sten. Obstaja zmerna nagnjenost k krvavitvam.

displazija

Marfanov sindrom -

dedna patologija vezivnega tkiva.

 PEKEL vrsta dedovanja; frekvenca 1: 20000;

 Sinteza kolagena in elastina je motena zaradi poškodbo gena na 15. kromosomu, ki je odgovoren za za sintezo fibrilina (vezivne beljakovine

tkivo, ki tvori njegovo elastičnost).

• Videz bolnikov je značilen:

 Patologija mišično-skeletnega sistema : dolge in tanke okončine z enakim prsti, kifoskolioza, hiperekstenzija v sklepih.

 Okvara vida (subluksacija leče, kratkovidnost).

 Srčno-žilne motnje sistemi: poškodbe srčnih zaklopk in anevrizme aorte.

Človeške kromosomske bolezni, ki jih povzročajo spremembe v strukturi

ter število avtosomov in spolnih kromosomov

Manj kot 1 % novorojenčkov se rodi s kromosomskimi boleznimi.

Odstopanja v številu spolnih kromosomov in avtosomov so povezana s procesom motenj mejoze. Večina anomalij je nezdružljivih z življenjem.

Končno diagnozo kromosomskih bolezni postavimo s citogenetsko metodo.

Tveganje za rojstvo otroka s kromosomskimi nepravilnostmi se povečuje s starostjo matere.

Proces motnje mejoze

I delitev

mejoza

I delitev

mejoza

normalna mejoza

II delitev mejoze

II delitev mejoze

nulisomija

oploditev

oploditev

Žigota - trisomija

(2n+1)

Žigota - trisomija

(2n+1)

Zigota - monosomija

(2n – 1)

1n 1n 1n 1n

Spremembe v številu kromosomov povzročijo motnje v njihovi porazdelitvi med hčerinskimi celicami med I in II mejotskimi delitvami v gametogenezi ali pri prvih cepitvah oplojenega jajčeca.

Sindrom mačjega joka

• Kariotip 46,XX ali XY, 5P- (izbris kratke roke

peti kromosom).

• Frekvenca 1:45000
• Značilno: mikrocefalija, duševna zaostalost;

• nizka porodna teža in mišična hipotonija;
• obraz v obliki lune s široko postavljenimi očmi;
• ušesa so deformirana in nizko nameščena;
• značilen jok otroka, ki spominja na mačjega

mijavkanje, kot posledica nerazvitosti grla.

• Večina bolnikov umre v prvih letih

približno 10% bolnikov dopolni 10 let.

Jerome Lejeune –

francoski znanstvenik

5. kromosom

normalno brisanje

Patau sindrom

• Kariotip 2n = 47, XX+13 – trisomija 13; Frekvenca 1:10000

• Ta sindrom predstavljata dve različici: trisomija

in translokacijska oblika: 46, XX, -13, -15, +t (q13q15); Klinični znaki:

• izrazita mikrocefalija,
• nenormalnosti zrkla (mikroftalmija in anoftalmus),
• razcepljena ustnica in nebo,
• polidaktilija,
• prirojene malformacije notranjih organov,
• Zgodnja smrtnost, umre v enem letu
• 90% otrok. 5% jih preživi 3 leta.

Klaus Patau

Trisomija 13 kromosoma

Edwardsov sindrom

 Kariotip 2n=47(+18). Trisomija 18  Frekvenca 1:6500

 Klinični znaki:

- štrleč zatilnik, nerazvitost spodnje čeljusti,

- deformirana in nizko nastavljena ušesa,

- anomalije okončin, sindaktilija.

 Patologija notranjih organov:

- srčne napake, hidronefroza, kriptorhizem.

 Zanj je značilna huda duševna zaostalost.

30% jih umre v enem mesecu,

manj kot 10 % jih preživi eno leto.

John Edwards

Trisomija 18 kromosoma

Downova bolezen

 Kariotip 2n = 47(+21). Trisomija 21.

 Možna je tudi možnost premestitve:

kariotip 46 kromosomov, 14, +t (14,21);

 Frekvenca 1:500 - 1:1000

Pogostost rojstev takšnih otrok je odvisna od starosti matere.

John Langdon Down (1828-1896) angleški zdravnik

Translokacijski obrazec -14, + t (14,21)

Trisomija 21

1 2 3 4 5 6 7 8 9

• 2 3 4 5 6 7 8 9

10 11 12 13 14 15 16 17 18

10 11 12 13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 xy ali xx

19 20 21 22 x y x x

Downova bolezen

 Klinični znaki:

majhna okrogla glava s poševnim tilnikom, mongoloid oblika oči, epicanthus, kratek nos s širokim ravnim mostom,

majhna deformirana ušesa, napol odprta usta s štrlečimi jezik, demenca. Opažene so napake S.s.s.

 Dermatoglifske lastnosti:

"opičja guba" - globok prečni utor (40% primerov),

ena upogibna guba na mezincu (20-25% primerov), pregib nožnega palca.

• 20-30% umre pred enim letom, 50% - v prvih petih letih, 3% preživi do

50 let.

Epicanthus

Klinodaktilija 5. prsta (ukrivljen mezinec) – 60%

Shereshevsky-Turnerjev sindrom

• Kariotip 2n = 45 (XO). Monosomija X0. Fenotip je ženski.

• Pogostost pojavljanja je 1:2500.
• Glavni patološki simptom tega sindroma je nerazvitost

jajčniki (rudimentarne vrvice, sestavljene iz vezivnega tkiva.

• Značilna je nesorazmernost telesa: zgornji del je bolj razvit (široka ramena in ozka medenica), spodnje okončine so skrajšane.
• Višina je vedno podpovprečna (135-145 cm).
• Kratek vrat s kožnimi gubami, ki segajo od zadnjega dela glave ("sfingin vrat") .

v razvoju

jajčnikih

XX XX

Shereshevsky-Turnerjev sindrom

Norma

Shereshevsky-Turnerjev sindrom

• Ekspresna diagnostika se izvaja s citološko metodo v

somatske celice: spolni kromatin v celicah takega

Ni žensk.

• Bolniki so neplodni, ker jajčniki niso razviti.
• Uvajanje spolnih hormonov med puberteto,

spodbuja razvoj sekundarnih spolnih značilnosti.

X-kromatin

Za ženske - norma: 46 (XX)

X-kromatin je odsoten

Pri ženskah – Shereshevsky-Turnerjev sindrom: 45 (XO)

Klinefelterjev sindrom

• Kariotip 2n = 47(XXY). Fenotip je moški. Frekvenca 1:1000
• Klinični znaki:

nerazvitost testisov, pomanjkanje spermatogeneze.

• Tako se razvije evnuhoidni tip telesa:

ozka ramena, široka medenica, nalaganje maščobe po ženskem tipu, slabo razvito mišičje, redka vegetacija na obraz ali popolna odsotnost. Bolniki so neplodni.

• Dodaten kromosom - X povzroča različne

duševne motnje, duševna zaostalost.

• Diagnozo postavimo z določitvijo v strganju sluznice

membrane obraza telesca spolnega kromatina.

Harry Klinefelter

X X U X Y

Klinefelterjev sindrom

Norma

Druge različice polisomije spolnega kromosoma

• 47.XXX – trisomija-X.

Frekvenca 1:1000. Večina žensk ima številne neostre

odstopanja v telesnem razvoju, disfunkcija

jajčniki, prezgodnja menopavza, manjši

zmanjšana inteligenca. Pogosto neplodni, 30% takšnih bolnic

ohranjajo svojo generativno funkcijo.

• 48.XXXX – huda duševna zaostalost.
• 47.XYY – s povečanjem števila kromosomov Y pa spolne žleze

so normalno razviti, rast je običajno visoka, obstajajo

nekatere zobne anomalije. Vendar pa znatne zamude

duševni razvoj redko odkrijejo.

• 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXYY, 49, XXXXY – druge možnosti

Klinefelterjev sindrom. Obstajajo globlje

motnje telesnega in duševnega razvoja.

Anomalije kariotipov pri dednih boleznih

Spreminjanje dednega aparata

Kariotip

Bolezen

Monosomija na kromosomu X, vključno z mozaicizmom

Shereshevsky-Turnerjev sindrom

Klinefelterjev sindrom

Polisomija na kromosomu X pri moških

47,XXY; 48.XXXY;

47,XX, 13+; 47,ХY, 13+

Trisomija na 13. kromosomu

Patau sindrom

Edwardsov sindrom

47,XX, 18+; 47,ХY, 18+

Trisomija na 18. kromosomu

47,XX, 21+; 47,ХY, 21+

Downov sindrom

Trisomija na kromosomu 21

Izbris kratke roke

5. kromosom

Sindrom jokajoče mačke

46,XX, 5р-; 46, xy, 5r-

Izbris kratke roke

15 kromosomov

Prader-Willijev sindrom

46 XX ali XY, 15 rub.

Večfaktorske bolezni

Komplet genov

• To so najpogostejše bolezni:

revmatizem, prirojene srčne napake,

hipertenzija in peptični ulkusi,

ciroza jeter, diabetes mellitus, psoriaza,

bronhialna astma, shizofrenija itd.

• Določena je verjetnost, da zbolimo

• stopnja dednosti

nagnjenost in

• moč okoljskih dejavnikov

Bolezen

Kombinacija okoljskih dejavnikov

Zdravljenje dednih bolezni

• Genska terapija –

odprava genetske

okvara z uvajanjem

genov v bolnikove celice

z namenom usmerjenega

genske spremembe

napake ali dajanje

celice z novimi funkcijami

(na primer zdravljenje

prirojeno

imunska pomanjkljivost leta 1990

leto s pomočjo

presaditev genov.

• Opozorilo

bolezni pri potomcih

(ko se geni prenesejo na

spolne celice).

• Patogenetski

(nadomestek,

korektiv) in

simptomatsko

terapija - normalizacija

kršitve brez neposrednega

vpliv na glavno

genetska napaka:

• dietna terapija

z izjemo vstopnine

s hrano te snovi

katerih koncentracija v

kri je povišana

(npr. zdravljenje PKU

dieta.)

• nadomestno zdravljenje

(hormoni, encimi itd.

Na primer uvod

faktor VIII za hemofilijo)

• kirurška korekcija

prirojene okvare itd.

Zdravljenje dednih bolezni z GT

Bakterija, ki nosi plazmid s

kloniran normalni gen ADA

Gensko inaktiviran retrovirus

Režim genske terapije za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost (SCID), ki jo povzroči okvara gena za adenozin deaminazo (ADA).

Limfociti T, izolirani od bolnika

V virus se vstavi klonirani gen ADA

Retrovirus okuži krvne celice in vanje prenese gene ADA

Gensko spremenjene celice se ponovno vsadijo in proizvedejo ADA

Celice gojimo v kulturi, da zagotovimo, da je gen ADA aktiven

"Downov sindrom" - Trenutno aminocenteza velja za najbolj natančen pregled. Trisomija. Približno 5 % bolnikov doživi mozaicizem (vse celice ne vsebujejo dodatnega kromosoma). Pri dečkih in deklicah se anomalija pojavlja enako pogosto. Na primer, obstajajo specifični ultrazvočni znaki sindroma. Značajske lastnosti.

"Koma" - Patogeneza uremične kome. Občutljivost in refleksi so odsotni. S staranjem njena plastičnost izgine, masa pa postane trda in krhka. - končna faza kronične odpovedi ledvic. Klinika. Dihanje se upočasni. Uremična koma. Mišični tonus in tetivni refleksi se zmanjšajo.Cianoza, tahikardija, hipotenzija. Ima značilen vonj po opiju.

"Bolezni dihalnega sistema" - Dihanje -. Znaki: kašelj z izpljunkom, povišana telesna temperatura, težko dihanje. Tonzilitis (akutni, kronični). Vseeno pa je morda vredno razmisliti ...? Obstajajo akutni in kronični bronhitis. Glavni vir je bolnik s pljučno tuberkulozo, ki proizvaja izpljunek z Mycobacterium tuberculosis. Imenuje se izmenjava plinov med celicami in okoljem.

"Bolezni prebavil" - 2. 8. Tema lekcije: "Prebavna higiena. 6. Ne smete siliti jesti. 11. Bolezni prebavil. Zastrupitev s hrano. 14. 5. 7. Shranjevanje živil brez hladilnika je nevarno. Preprečevanje bolezni prebavil." Običajno ga spremlja izguba telesne teže, splošno slabo počutje, omotica, razdražljivost itd.

“Bolezni organov” - 6. 12. 9. 3. 8. Zaloge hrane shranjujte v hladilnikih, omarah, kozarcih in škatlah, ki jih je mogoče ponovno zapreti. Bolezni črvov. 4. 24. Potreben je posvet z zdravnikom. Znaki. Bolezni prebavnega sistema. 15. Najbolj nevarne bolezni.

Diapozitiv 2

Relevantnost teme: 5% otrok se rodi z genetskimi okvarami. Kromosomske bolezni opazimo pri 1% novorojenčkov. So vzrok za 45-50 % multiplih razvojnih napak, 36 % primerov duševne zaostalosti, 50 % neplodnosti pri ženskah in 10 % neplodnosti pri moških. Obstaja več kot 3500 genskih bolezni, ki predstavljajo 8 % vseh razvojnih anomalij človeka.

Diapozitiv 3

Ključna vprašanja:1. Dedne bolezni, ki jih povzroča kromosomsko neravnovesje.1.1. Sprememba števila avtosomov (anevploidija).1.2. Strukturne spremembe v avtosomih (kromosomske aberacije).1.3. Spremembe v številu spolnih kromosomov.2. Genske bolezni 3. Preprečevanje dednih bolezni

Diapozitiv 4

Genske (molekularne) bolezni so dedne bolezni, ki nastanejo kot posledica genskih mutacij. Genske mutacije so spremembe v strukturi DNK gena. Vrste genskih mutacij: substitucije, insercije, delecije, podvojitve nukleotidnih parov. Zaradi tega je struktura beljakovin motena.

Diapozitiv 5

Klasifikacija genskih bolezni 1. Motnje presnove aminokislin: fenilketonurija. 2. Motnje presnove ogljikovih hidratov: galaktozemija, fruktozemija. 3. Motnje metabolizma lipidov: družinska hiperholesterolemija. 4. Motnje biosinteze hormonov: adrenogenitalni sindrom. 5. Kršitev presnove vitaminov: oslabljena absorpcija vitamina B12. 6. Motnje sinteze hemoglobina: anemija srpastih celic, talasemija.

Diapozitiv 6

Glede na vrsto dedovanja delimo genetske bolezni v skupine: avtosomno dominantne Avtosomno recesivne X-vezane dominantne X-vezane recesivne Y-vezane Za diagnosticiranje genetskih bolezni se uporabljajo biokemične, genealoške metode genetike in amniocenteza.

Diapozitiv 7

Avtosomno dominantni tip: 1) moški in ženske so enako prizadeti; 2) lastnost se deduje vertikalno; 3) bolan je eden ali oba starša bolnega otroka.

Diapozitiv 8

Ahondroplazija je avtosomno dominantna bolezen. Pogostost: 1: 100.000 novorojenčkov. Razlog je kršitev rasti cevastih kosti. Glavne manifestacije: pritlikavost s kratkimi okončinami, velika glava, normalno telo, lordoza. Inteligenca je običajno normalna. Reproduktivna sposobnost ni oslabljena.

Diapozitiv 9

Brahidaktilija je avtosomno dominantna motnja, ki povzroča kratke prste. Incidenca: 1,5: 100.000 rojstev. Vzrok so motnje v rasti falang ali metakarpalnih (metatarzalnih) kosti.

Diapozitiv 10

Mandibularni prognatizem (progenizem) je avtosomno dominantna lastnost. Zanj je značilen prekomerni razvoj spodnje čeljusti. Obstajajo malokluzije in v nekaterih primerih prezgodnje uničenje spodnjih kočnikov.

Diapozitiv 11

Dedna sferocitoza (Minkowski-Shofarjeva bolezen) je avtosomno dominantna bolezen. Pogostnost: 2,2:10.000 novorojenčkov. Glavne manifestacije: zmanjšanje števila in premera rdečih krvnih celic, njihova sferična oblika. Bolniki razvijejo hemolitično anemijo, povečanje jeter in vranice.

Diapozitiv 12

Progerija (Hutchinson-Gilfordov sindrom) je avtosomno dominantna bolezen. Klinične manifestacije: progresivno, hitro staranje telesa od 5-6 leta starosti. Bolniki umrejo do 12.

Diapozitiv 13

Avtosomno recesivni tip: 1) moški in ženske so enako prizadeti; 2) lastnost se deduje vodoravno; 3) starši bolnega otroka so lahko zdravi; 4) gen za bolezen se pojavi le v homozigotnem stanju (aa)

Diapozitiv 14

Albinizem je avtosomno recesivna motnja. Razlog je pomanjkanje encima tirozinaze, potrebnega za sintezo melanina. Kaže se kot depigmentacija kože, las in očesne šarenice enako za vse rase.

Diapozitiv 15

Fenilketonurija je avtosomno recesivna bolezen. Razlog je pomanjkanje encima fenilalanin-4-monoksidaze. Pogostost: 1: 20.000 novorojenčkov. Zanj je značilno povečanje fenilalanina v krvi, konvulzije, duševna zaostalost, hipopigmentacija kože in las. Zdravljenje je sestavljeno iz odstranitve fenilalanina iz hrane pred 5. letom starosti.

Diapozitiv 16

Galaktozemija je avtosomno recesivna bolezen. Razlog je pomanjkanje galaktozo-1-fosfat uridil transferaze, ki razgrajuje mlečni sladkor laktozo. Simptomi bolezni se pojavijo pri novorojenčkih po pitju mleka. Zanj so značilni povečana jetra, bruhanje, driska in duševna zaostalost. Zdravljenje je sestavljeno iz izločanja mleka iz hrane.

Diapozitiv 17

Alkaptonurija je avtosomno recesivna bolezen, dedna bolezen, ki nastane zaradi izgube funkcij oksidaze homogentizinske kisline in za katero je značilna motnja presnove tirozina in izločanje velikih količin homogentizinske kisline z urinom. Otroški urin je črn. Lica, beločnice, nos in ušesa postopoma postanejo črni (ohronoza). Spremembe so v sklepih. Diagnostika: 1) zatemnitev urina ob dodajanju alkalije; 2) ko dodamo železov klorid, se urin obarva vijolično črno; 3) Benedictova reakcija daje rjavo barvo z rumeno oborino; 4) kromatografija. Zdravljenje vključuje izključitev živalskih proizvodov (meso, jajca, sir) in jemanje vitamina C.

Diapozitiv 18

Cistična fibroza je avtosomno recesivna bolezen, vzrok pa je kršitev prodiranja klorovih ionov skozi membrane epitelijskih celic. Viskozni izloček žlez slinavk, bronhijev, trebušne slinavke, črevesja. Prekomerno znojenje Incidenca: 1: 2500 rojstev. Klinične oblike: 1) mešana (poškodba dihalnih in prebavnih sistemov; 2) pljučna; 3) črevesni; 4) jetra; 5) elektrolit (poškodba trebušne slinavke). Diagnostika 1) znojni test (zvišanje natrijevega klorida v znoju); 2) prisotnost tripsina v blatu; 3) DNK diagnostika. . Zdravljenje vključuje encime trebušne slinavke, mukolitike

Diapozitiv 19

X-vezan dominantni tip: 1) ženske zbolijo pogosteje kot moški; 2) lastnost se deduje vertikalno; 3) oče prenaša lastnost na vse hčere.

Diapozitiv 20

Na vitamin D odporen rahitis je X-vezana dominantna bolezen. Razlog je zmanjšanje reabsorpcije fosfatov v ledvičnih tubulih. Zanj so značilni hipofosfatemija, ukrivljenost dolgih cevastih kosti in neobčutljivost na zdravljenje z vitaminom D.

Diapozitiv 21

Hipoplazija sklenine je X-vezana dominantna lastnost. Zanj je značilna rjava zobna sklenina zaradi kršitve njenega razvoja.

Diapozitiv 22

X-vezan recesivni tip: 1) moški so pogosteje prizadeti; 2) mati prenaša lastnost na svoje sinove, oče pa na svoje hčere.

Diapozitiv 23

Hemofilija je X-vezana recesivna bolezen. Pogostnost: 1:2500 novorojenčkov, značilna krvavitev, hemartroza (krvavitev v sklepih). Razlog je pomanjkanje faktorjev strjevanja krvi VIII ali IX.

Diapozitiv 24

hemofilija. Hemartroza kolenskih sklepov (a) in stopal (b)

Diapozitiv 25

Družinsko drevo kraljice Viktorije, kjer se pojavi hemofilija

Diapozitiv 26

Hidrocefalus je X-vezana recesivna bolezen. Pogostost: 1: 2000 novorojenčkov. Razlog je kršitev odtoka cerebrospinalne tekočine. Zanj je značilno povečanje velikosti glave, nevrološke motnje in duševna zaostalost.

Diapozitiv 27

Barvna slepota je ena najpogostejših anomalij, ki se dedujejo recesivno, vezano na kromosom X. Zanj je značilno oslabljeno zaznavanje rdeče in zelene barve. Načela njenega dedovanja so enaka kot pri hemofiliji.

Diapozitiv 28

XN XN XN Xn XN y Xn y XN XN y Xn Barvna slepota N = normalno n = slepota na daljavo

Diapozitiv 29

Ihtioza je X-vezana recesivna bolezen. Razlog je pomanjkanje encima steril sulfataze. Zanj je značilna povečana keratinizacija kože ("ribje luske").

Diapozitiv 30

Y-vezan tip: 1) prizadeti so samo moški; 2) oče prenese lastnost na vse svoje sinove.

Diapozitiv 31

Hipertrihoza pinnae - Y-povezana lastnost

Diapozitiv 32

Primerjava avtosomnih in spolno povezanih genskih bolezni