Наследствени заболявания. Презентация "генетични заболявания на човека" Изтеглете презентация на тема наследствени заболявания на човека

Назад напред

внимание! Визуализациите на слайдове са само за информационни цели и може да не представят всички характеристики на презентацията. Ако се интересувате от тази работа, моля, изтеглете пълната версия.

Тип урок:изучаване на нов материал (урок-лекция)

Продължителност на урока: 45 минути

Технологии:компютър, мултимедиен проектор.

Целта на урока:запознаване на учениците с болести, които се основават на наследствени заболявания; да развият знания за специфични генетични заболявания и тяхната цитологична основа; дават представа за възможните начини за лечение или предотвратяване на такива заболявания.

Оборудване:мултимедийна презентация „Наследствени болести на човека”.

ПО ВРЕМЕ НА ЗАНЯТИЯТА

1. Организационен момент

2. Учене на нов материал

План на урока:

1. Наследствени заболявания:
2. Класификация на наследствените заболявания
3. Моногенни заболявания
4. Хромозомни заболявания
5. Полигенни заболявания
6. Рискови фактори за наследствени заболявания
7. Профилактика и лечение на наследствени заболявания

1. Наследствени заболявания

Наследствените заболявания са свързани с нарушения в генетичния материал (хромозомни и генни мутации, възникващи в родителите или в самия организъм) или определени комбинации от гени в потомството. Последиците от наследствените мутации, тяхната фенотипна проява води до определени симптоми на заболяването. При разстройства, причинени от един ген, алелът, причиняващ разстройството, може да бъде доминиращ спрямо нормалния алел или рецесивен. Такива заболявания все още не могат да бъдат излекувани, но изразът „наследствено, значи нелечимо“ днес вече не звучи като фатална гибел. Успехите на съвременната медицина, разбира се, днес не могат напълно да решат всички проблеми на лечението на тази патология в проблема с наследствените заболявания. Въпреки това има възможност да се помогне на пациента. В случаите, когато наследственото заболяване не води до груб дефект в развитието, навременното лечение може до известна степен да намали страданието на пациента и да облекчи съдбата му. Да се ​​направи възможна неговата социална и трудова адаптация.

Наследствените заболявания са човешки заболявания, причинени от хромозомни и генни мутации(Слайд 3)

Вродените заболявания, причинени от вътрематочно увреждане, причинено например от инфекция (сифилис или токсоплазмоза) или излагане на други увреждащи фактори върху плода по време на бременност, трябва да се разграничават от наследствените заболявания. Много генетично обусловени заболявания не се появяват веднага след раждането, а след известно, понякога много дълго време.

2. Класификация на наследствените заболявания

Сред наследствените заболявания, които се развиват в резултат на мутации, традиционно се разграничават три подгрупи: моногенни наследствени заболявания, полигенни наследствени заболявания и хромозомни (слайд 4).

3. Моногенни заболявания

Те се унаследяват в съответствие със законите на класическата менделска генетика. Съответно за тях генеалогичното изследване ни позволява да идентифицираме един от трите вида наследство: автозомно доминантно, автозомно рецесивно и свързано с пола наследство. Това е най-обширната група наследствени заболявания. В момента са описани повече от 4000 варианта на моногенни наследствени заболявания. По-голямата част от които са доста редки (например честотата на сърповидно-клетъчната анемия е 1/6000).
(Слайд 5)

• Те се причиняват от мутации или липса на отделни гени и се унаследяват в пълно съответствие със законите на Мендел (автозомно или Х-свързано унаследяване, доминантно или рецесивно).
• Мутациите могат да включват единия или двата алела.
• Клиничните прояви възникват в резултат на липсата на определена генетична информация или внедряването на дефектна информация.
• Въпреки че разпространението на моногенните заболявания е ниско, те не изчезват напълно.
• Моногенните заболявания се характеризират с „мълчаливи“ гени, чието действие се проявява под въздействието на околната среда.

3.1. Автозомно доминантни заболявания (Слайд 6)

• Основава се на нарушение на синтеза на структурни протеини или протеини, които изпълняват специфични функции (например хемоглобин)
• Ефектът на мутантния ген се проявява почти винаги
• Вероятността за развитие на заболяването в потомството е 50%.

Примери за заболявания: (Слайд 7) Синдром на Марфан, болест на Олбрайт, дизостоза, отосклероза, пароксизмална миоплегия, таласемия и др.

Синдром на Марфан

(Слайдове 7-8)

Наследствено заболяване на съединителната тъкан, проявяващо се с промени в скелета: висок ръст със сравнително ниско тяло, дълги паякообразни пръсти (арахнодактилия), разхлабени стави, често сколиоза, кифоза, деформации на гръдния кош, извито небце. Чести са и очните лезии. Поради аномалии на сърдечно-съдовата система средната продължителност на живота намалява.

Високото освобождаване на адреналин, характерно за заболяването, допринася не само за развитието на сърдечно-съдови усложнения, но и за появата при някои индивиди на особена сила на духа и умствен талант. Заболяването има фамилен характер и има доминиращ тип наследство, т.е. в този случай един от родителите на детето има подобни признаци на заболяването. Възможностите за лечение са неизвестни. Смята се, че са го имали Паганини, Андерсен и Чуковски. Ейбрахам Линкълн е имал подобна патология и е наблюдавана при синовете му.

(Слайдове 9-10) Друг вид патология на съединителната тъкан е заболяване, характеризиращо се с нисък ръст на пациентите, грозен модел на развитие, често с гротескни форми. Тези промени са изразени по лицето, торса и черепа. Интелигентността на пациента намалява, зрението и слуха се влошават. Квазимодо страда от подобна форма на болестта в романа на В. Юго „Нотр Дам“, а самата болест – гаргоилизъм – идва от френското gargoille, което означава изрод. Катедралата Нотр Дам в Париж е украсена с фигурки на такива изроди.

3.2. Автозомно-рецесивни заболявания (Слайд 11)

• Мутантният ген се появява само в хомозиготно състояние.
• Засегнатите момчета и момичета се раждат еднакво често.
• Вероятността да имате болно дете е 25%.
• Родителите на болни деца може да са фенотипно здрави, но са хетерозиготни носители на мутантния ген
• Автозомно-рецесивният тип унаследяване е по-характерен за заболявания, при които е нарушена функцията на един или повече ензими - т.нар. ферментопатии

Примери за заболявания:(Слайд 12) Фенилкетонурия, микроцефалия, ихтиоза (несвързана с пола), прогерия

Прогерия(Слайд 13)

Прогерия (на гръцки progeros преждевременно остарял) е патологично състояние, характеризиращо се с комплекс от промени в кожата и вътрешните органи, причинени от преждевременно стареене на организма. Основните форми са детска прогерия (синдром на Hutchinson (Hudchinson)-Gilford) и прогерия при възрастни (синдром на Вернер).
Има едно хубаво стихотворение за тази болест:

Прогерия(Слайд 14)

Започнах да остарявам, животът вече е кратък.
За много хора е като река -
Бързайки някъде в примамливата далечина,
Давайки ту радост, ту тъга, ту тъга.
Моят е като скала с водопад,
Какво пада от небето като сребърна градушка;
Тази капка, на която се дава секунда,
Само за да се разбият в камъните на дъното.
Но няма завист към могъщата река,
Това, което плавно тече по пътеката на пясъка.
Тяхната съдба е една, - като свършат скитанията си,
Намерете мир в моретата на състраданието.
Нека животът ми не е дълъг, не се страхувам от съдбата,
В крайна сметка, след като се превърнах в пара, отново ще се върна на небето.

Бичков Александър

Ихтиоза(Гръцки - риба) (Слайд 15) - Наследствените дерматози включват заболявания, които се изразяват в промяна в скоростта на ексфолиране на роговия слой. Такова заболяване е ихтиоза. Характеризира се с появата на повишена сухота в предучилищна възраст,

лющене на кожата без възпаление. Локализацията на кожните заболявания е различна и има различна степен на тежест.

3.3. Болести, свързани с пола

• мускулна дистрофия тип Дюшен, хемофилия А и В, синдром на Lesch-Nyhan, болест на Гюнтер, болест на Фабри (рецесивно унаследяване, свързано с Х хромозомата)
• фосфатен диабет (доминантно унаследяване, свързано с Х хромозомата). Заболяването се проявява при деца на 1-2 години, но може да започне и в по-напреднала възраст. Основните прояви на заболяването са забавяне на растежа и тежки прогресивни деформации на скелета, особено на долните крайници, което е придружено от нарушение на походката на детето („патешка походка“); значителна болка в костите и мускулите, често мускулна хипотония; рентгенографски откриваеми рахитоподобни промени в костите, главно в долните крайници. (Слайд 17)

4. Хромозомни заболявания

Те се причиняват от грубо нарушение на наследствения апарат - промяна в броя и структурата на хромозомите. Типична причина, по-специално, е алкохолната интоксикация на родителите при зачеването („пияни деца“). Те включват синдроми на Даун, Клайнфелтер, Шерешевски-Търнър, Едуардс и "котешки вик".

А. Те възникват поради промени в броя или структурата на хромозомите.
b. Всяко заболяване има типичен кариотип и фенотип (например синдром на Даун).
V. Хромозомните заболявания са много по-чести от моногенните (6-10 на 1000 новородени).

Геномни мутации(Слайд 19) Синдром на Шерешевски-Търнър, болест на Даун (тризомия 21), синдром на Клайнфелтер (47,XXY), синдром на "котешкия вик".

Болест на Даун(Слайдове 20-21) е заболяване, причинено от аномалия на хромозомния набор (промяна в броя или структурата на автозомите), чиито основни прояви са умствена изостаналост, особен външен вид на пациента и вродени малформации. Едно от най-честите хромозомни заболявания, среща се със средна честота 1 на 700 новородени. Отбелязва се, че възможността за раждане на деца със синдром на Даун зависи от възрастта на майката. Така. Средно при жени на възраст от 19 до 35 години честотата на раждане на дете с това заболяване е 1 на 1000, докато при жени след 35 години тази вероятност се увеличава и към 40-50-годишна възраст достига ниво от 2-3 %. Тази зависимост на честотата на болестта на Даун от възрастта на майката се обяснява с факта, че процесът на образуване и развитие на женските зародишни клетки започва с раждането и продължава през целия живот. Под въздействието на различни вредни влияния е възможно увреждане на хромозомите на тези клетки. И с възрастта вероятността от такива нарушения се увеличава и следователно рискът от раждане на болно дете се увеличава рязко.

Други хромозомни заболявания също са свързани с увеличаване на броя на хромозомите или увреждане на отделните им части. Във външната си изява те се характеризират с множество уродства в развитието под формата на цепнатина на устната, мекото и твърдото небце, малформации на очите, ушите, костите на черепа, крайниците и вътрешните органи.

Цепка на устната и небцето(Слайд 22) представляват 86,9% от всички вродени малформации на лицето.

5. Полигенни (мултифакторни) заболявания

Полигенните заболявания се наследяват по комплексен начин. За тях въпросът с наследството не може да се реши въз основа на законите на Мендел. Преди това такива наследствени заболявания се характеризираха като заболявания с наследствена предразположеност. Сега обаче те се обсъждат като мултифакторни заболявания с адитивно полигенно унаследяване с прагов ефект.

• Те се причиняват от взаимодействието на определени комбинации от алели на различни локуси и екзогенни фактори.
• Полигенните заболявания не се унаследяват според законите на Мендел.
• За оценка на генетичния риск се използват специални таблици

Тези заболявания включват(Слайд 24) – някои злокачествени новообразувания, дефекти в развитието, както и предразположение към коронарна артериална болест, захарен диабет и алкохолизъм, вродена луксация на тазобедрената става, шизофрения, вродени сърдечни дефекти

6. Рискови фактори за наследствени заболявания.

• Физически фактори(различни видове йонизиращо лъчение, ултравиолетово лъчение)
• Химични фактори(инсектициди, хербициди, лекарства, алкохол, някои лекарства и други вещества)
• Биологични фактори(едра шарка, варицела, паротит, грип, морбили, вируси на хепатит и др.)

7. Профилактика и лечение на наследствени заболявания

Интересът към проблема с наследствените заболявания нараства с нарастването на броя на наследствените патологии сред населението. Освен това този ръст се дължи не толкова на абсолютното нарастване на броя на наследствените заболявания, а на подобряването на диагностиката на неизвестни досега форми. Става все по-ясно, че познаването на причините и механизмите на развитие на наследствените заболявания при човека е ключът към тяхната превенция.
Един от начините за предотвратяване на наследствени заболявания е да се предотврати действието на факторите на околната среда, които допринасят за проявата на патологичен ген

Предотвратяване:(Слайд 26)

• Медицинско генетично консултиране по време на бременност на възраст над 35 години при наличие на наследствени заболявания в родословието
• Изключване на родствени бракове. Описани са обаче някои индиански племена, при които в продължение на 14 поколения не се наблюдават наследствени заболявания при родствени бракове. Известно е например, че Чарлз Дарвин и Ейбрахам Линкълн са родени от кръвно-родствени бракове. Самият Дарвин беше женен за своя братовчедка, а тримата сина, родени в този брак, бяха абсолютно здрави и по-късно станаха известни учени. КАТО. Пушкин е роден от брака на S.L. Пушкин с втората си братовчедка Надежда Ханибал.

Генетична консултация.Причините за търсене на генетична консултация могат да бъдат най-различни. Например, родителите могат да се свържат с него, ако се страхуват да имат дете с генетично обусловено заболяване. Генетичните изследвания могат да предвидят вероятността от такива заболявания, ако например:

• Родителите имат генетично заболяване в семейството си;
• Семейна двойка вече има болно дете;
• В семейна двойка съпругата многократно е имала спонтанни аборти;
• Възрастна двойка;
• Имам роднини с генетични заболявания.

Предпоставка за ефективна консултация е, ако е възможно, подробен анализ на семейните родословия по отношение на наследствени заболявания.

Тест за хетерозиготностни позволява да направим изводи относно генетично определени метаболитни дефекти, които се появяват при родителите в изтрита форма, тъй като хетерозиготните носители на чертата синтезират регулаторни вещества в малки количества.

Пренатална (пренатална) диагностика.При тази диагноза се вземат няколко милилитра амниотична течност от околоплодния мехур. Феталните клетки, съдържащи се в амниотичната течност, ни позволяват да направим заключения както за метаболитни нарушения, така и за хромозомни и генни мутации.

Лечение:(Слайд 27)

• Диетична терапия
• Заместваща терапия
• Отстраняване на токсични метаболитни продукти
• Mediometori ефект (върху ензимния синтез)
• Изключване на някои лекарства (барбитурати, сулфонамиди и др.)
• хирургия

Днес активно се разработва нов метод - генна терапия. Може да се използва за излекуване на човек с генетично обусловено заболяване или поне за намаляване на тежестта на заболяването. С този метод дефектните гени могат да бъдат заменени със „здрави“ и болестта може да бъде спряна чрез елиминиране на причината (дефектен ген). Въпреки това, целенасочената намеса в човешката генетична информация носи риск от злоупотреба чрез манипулиране на зародишни клетки и следователно се оспорва активно от мнозина. Въпреки факта, че повечето изследвания в областта на генното инженерство са на етап лабораторни тестове, по-нататъшното развитие на тази област ни позволява да се надяваме на практическото използване на метода за лечение на пациенти в бъдеще.

Евгеника(от гръцки ευγενες - „добър вид“, „чистокръвен“) - форма на социална философия, доктрината за наследственото здраве на човека, както и начини за подобряване на неговите наследствени свойства. Евгеника е и името, дадено на социалната практика, свързана с тази философия. В съвременната наука много проблеми на евгениката, особено борбата с наследствените заболявания, се решават в рамките на човешката генетика. Идеите на евгениката бяха дискредитирани, защото бяха използвани за оправдаване на антихуманистични теории (например фашистката расова теория). Изследователите използват методи на популационната генетика и изучават честотата и динамиката на генетично определени дефекти и гените, отговорни за тези дефекти в човешките популации. Целите на евгениката са:

• изследвания и консултации по въпросите на наследството, т.е. предаването на потомците на гени, причиняващи заболявания, и съответно тяхното предотвратяване;
• изследване на промените в наследствената информация на човека под въздействието на фактори на околната среда, проявяващи се в генетични характеристики;
• запазване на човешкия генофонд.

Домашна работа:§50

Уместност на темата

Поради увеличаването на фоновата йонизация

радиация и замърсяване на околната среда

мутагени, броят на наследствените

промените при хората се увеличават.

СЗО регистрира 3-4 нови случая годишно

наследствени аномалии. Ето защо

знания в областта на медицинската генетика, осн

чиято задача е да идентифицира и

профилактика на наследствени заболявания.

Наследствени заболявания на човека -

възникват в резултат на нарушения в наследствения (генетичен) апарат на зародишните клетки на двамата или на един от родителите.

Работната класификация на наследствените човешки заболявания включва:

• заболявания, причинени от мутация в един ген (моногенни или менделски заболявания);
• синдроми, причинени от хромозомни аномалии

(хромозомни заболявания);

• многофакторни заболявания като резултат

взаимодействие на генетични фактори и фактори на околната среда (заболявания с наследствена предразположеност).

Наследствена патология

Моногенни заболявания, причинени от генни мутации

Хромозомни заболявания

се определя от хромозомни и геномни мутации

Болести с наследствена предразположеност

(многофакторно) -

са причинени от общия (адитивен) ефект на няколко генни мутации, всяка от които самостоятелно не може да причини развитието на заболяването. Предпоставка за появата на такива заболявания е излагането на неблагоприятни фактори на околната среда.

Ензимопатии (ензимопатии)

Патология

автозома

Дисплазия – нарушение на тъканната структура

Генитална патология

хромозоми

Синдроми на множество вродени малформации – участват различни тъкани и системи

Моногенни заболявания –

заболявания, които се основават на единична генна мутация, водеща до промяна в реда на нуклеотидите в ДНК, което засяга последователността на аминокиселините в протеина.

Основната характеристика, показваща моногенния характер на патологията, е

е менделската природа на наследството.

Преди мутация След мутация

Ензим

Знак

РНК ензим

Ген (ДНК)

Знак

Т–А

C – G

C – G

G – C

Т–А

Т–А

C – G

G – C

G – C

А – Т

G – C

Т–А

Ген (ДНК)

Т–А

C – G

G – C

Т–А

Т–А

C – G

G – C

G – C

А – Т

G – C

Т–А

напускам

Болести на аминокиселинния метаболизъм –

Фенилкетонурия (PKU) – заболяване, причинено от дефект в ензима фенилаланин хидроксилаза, което води до процесът на превръщане на фенилаланин в тирозин е нарушен.

 PKU се наследява по A-P модел.

 Честота 1:10000 новородени.

 В резултат на ензимен дефект аминокиселината

Фенилаланинът не се усвоява от тялото.

 Неразграденият фенилаланин се превръща в

фенилпирогроздена киселина.

 При висока концентрация в кръвта,

имат токсичен ефект върху нервите

мозъчни клетки.

 Резултат: деменция, епилепсия

гърчове, дисрегулация

двигателни функции.

 Пациентите имат слаба пигментация поради

нарушения на синтеза на меланин.

А А х А А

Превозвачи

АА А А А А ааа

болен

Фенилкетонурия (PKU)

Диагнозата PKU се поставя чрез прост биохимичен тест

(Felling test) или микробиологичен тест на Guthrie.

Лечението е диетична терапия. Диетата изключва месо, риба, млечни продукти

продукти и други продукти, съдържащи животински и отчасти

растителен протеин.

Предписвайте аминокиселинни смеси, лишени от фенилаланин

Фенилаланин Тирозин

Разстройство на въглехидратния метаболизъм

Галактоземия

• Вид на наследяване А-П.  Честота 1:50000.
• Заболяването се характеризира с увреждане на централната нервна система, нарушена чернодробна функция, в резултат на дефицит на ензима галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза.
• Заболяването възниква при кърмене в резултат на непоносимост към млечната захар (лактоза), която се разгражда в червата до галактоза.
• Прекомерно количество продукти на непълно разграждане на лактозата се натрупват в тъканите, причинявайки клинични прояви на галактоземия при детето: повръщане, диария, намалено телесно тегло, развитие на жълтеница и др.

Впоследствие катаракта, цироза на черния дроб, умствена изостаналост.

• Диагнозата галактоземия се поставя въз основа на откриването на галактоза в урината.
• Лечението е да се изключи млечната захар от храната.

катаракта

цироза

черен дроб

в урината

галактоза

Наследствени дефекти в липидния метаболизъм

Сфинголипидозите са заболявания на вътреклетъчно натрупване на сфинголипиди, причинени от дефект в ензимите, които катализират тяхното разграждане.

Сфинголипидите са структурни компоненти на клетъчните мембрани, по-специално на миелиновите обвивки на нервните влакна

Уорън Тей –

британски офталмолог

Болест на Тей-Сакс

• A-P тип наследство.  Честота 1:50000
• Клинична картина: увреждане на централната нервна система. (гръбначен мозък и мозък).
• Интелигентността е сведена до степен на идиотизъм.
• Двигателни нарушения, водещи до пълна неподвижност.
• Има намаляване на зрението, в впоследствие – зрителна атрофия

нерви и настъпва слепота.

• Смъртта настъпва на 3-4 години.

Бърнард Сакс

– американски невропатолог

Генна мутация на хромозома 15

Болести на стероидния метаболизъм

Адреногенитален синдром

• A-P тип наследство.

 Честота 1:5000-1:67000.

• Клинична картина: при момичетата заболяването се проявява под формата на псевдохермафродитизъм, а при момчетата – преждевременна вирилизация.
• Синдромът се причинява от дисфункция на надбъбречната кора (прекомерна секреция на андрогени). Тялото произвежда излишък от полови хормони и глюкокортикоиди.
• В урината се откриват големи количества андрогенни 17-кетостероиди.
• Първоначалният пол се определя от половия хроматин в букалните епителни клетки.

Болести на системата за кръвосъсирване

Хемофилия А– Х-свързан рецесивен тип унаследяване. Причинява се от дефект в коагулационния фактор 8 на кръвта (антихемофилен глобулин).

Клинична картина: преобладават кръвоизливите

в големи стави на крайниците, подкожни и интрамускулни хематоми, наличие на кръв в урината.

Хемофилия B– Х-свързан рецесивен тип унаследяване. Причинява се от дефект във фактор 9 (плазмен компонент на тромбопластина). Клиничните прояви са подобни на хемофилия А. Среща се 10 пъти по-рядко.

Хемофилия C– автозомно доминантно, причинено от рязка промяна в антихемофилния глобулин (фактор 8) и намаляване на активността на фактора, необходим за поддържане на целостта на съдовите стени. Има умерена склонност към кървене.

Дисплазия

Синдром на Марфан -

наследствена патология на съединителната тъкан.

 ПО дяволите вид наследство; честота 1: 20000;

 Синтезът на колаген и еластин е нарушен поради увреждане на гена на хромозома 15, който е отговорен за за синтеза на фибрилин (съединителен протеин

тъкан, формиращи нейната еластичност).

• Появата на пациентите е характерна:

 Патология на опорно-двигателния апарат : дълги и тънки крайници със същ пръсти, кифосколиоза, хиперекстензия в ставите.

 Зрителни увреждания (сублуксация на лещата, миопия).

 Сърдечно-съдови нарушения системи: увреждане на сърдечната клапа и аортна аневризма.

Човешки хромозомни заболявания, причинени от промени в структурата

и броя на автозомите и половите хромозоми

По-малко от 1% от новородените се раждат с хромозомни заболявания.

Отклоненията в броя на половите хромозоми и автозомите са свързани с процеса на нарушаване на мейозата. Повечето аномалии са несъвместими с живота.

Окончателната диагноза на хромозомните заболявания се установява с помощта на цитогенетичен метод.

Рискът от раждане на дете с хромозомни аномалии нараства с възрастта на майката.

Процесът на нарушаване на мейозата

I дивизия

мейоза

I дивизия

мейоза

нормална мейоза

II деление на мейозата

II деление на мейозата

нулизомия

Оплождане

Оплождане

Зигота - тризомия

(2n+1)

Зигота - тризомия

(2n+1)

Зигота - монозомия

(2n – 1)

1n 1n 1n 1n

Промените в броя на хромозомите причиняват нарушения в тяхното разпределение между дъщерните клетки по време на I и II мейотични деления в гаметогенезата или при първите разцепвания на оплодената яйцеклетка.

Синдром на плача на котката

• Кариотип 46,XX или XY, 5P- (заличаване на късо рамо

пета хромозома).

• Честота 1:45000
• Характерни: микроцефалия, умствена изостаналост;

• ниско тегло при раждане и мускулна хипотония;
• лице с форма на луна с широко разположени очи;
• ушите са деформирани и ниско разположени;
• характерният детски вик, напомнящ на котка

мяукане, в резултат на недоразвитие на ларинкса.

• Повечето пациенти умират през първите години

около 10% от пациентите достигат 10-годишна възраст.

Жером Льожен –

френски учен

Хромозома 5

нормално изтриване

Синдром на Патау

• Кариотип 2n = 47, XX+13 – тризомия 13; Честота 1:10000

• Този синдром е представен от два варианта: тризомия

И транслокационна форма: 46, XX, -13, -15, +t (q13q15); Клинични признаци:

• изразена микроцефалия,
• аномалии на очната ябълка (микрофталмия и анофталмос),
• цепнатина на устната и небцето,
• полидактилия,
• вродени малформации на вътрешните органи,
• Ранна смъртност, умира в рамките на една година
• 90% от децата. 5% оцеляват до 3 години.

Клаус Патау

Тризомия 13 хромозома

Синдром на Едуардс

 Кариотип 2n=47(+18). Тризомия 18  Честота 1:6500

 Клинични признаци:

- изпъкнал тил, недоразвитие на долната челюст,

- деформирани и ниско поставени уши,

- аномалии на крайниците, синдактилия.

 Патология на вътрешните органи:

- сърдечни пороци, хидронефроза, крипторхизъм.

 Характеризира се с тежка умствена изостаналост.

30% умират за 1 месец,

по-малко от 10% оцеляват до една година.

Джон Едуардс

Тризомия 18 хромозома

Болест на Даун

 Кариотип 2n = 47(+21). Тризомия 21.

 Възможна е и опция за транслокация:

кариотип от 46 хромозоми, 14, +t (14,21);

 Честота 1:500 - 1:1000

Честотата на раждане на такива деца зависи от възрастта на майката.

Джон Лангдън Даун (1828-1896) английски лекар

Форма за транслокация -14, + t (14.21)

Тризомия 21

1 2 3 4 5 6 7 8 9

• 2 3 4 5 6 7 8 9

10 11 12 13 14 15 16 17 18

10 11 12 13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 xy или xx

19 20 21 22 x y x x

Болест на Даун

 Клинични признаци:

малка кръгла глава с наклонен тил, монголоид форма на очите, епикантус, къс нос с широк плосък мост,

малки деформирани уши, полуотворена уста с изпъкнали език, деменция. Наблюдават се S.S.S дефекти.

 Дерматоглифни характеристики:

„маймунска гънка“ - дълбока напречна бразда (40% от случаите),

единична флексионна гънка на малкия пръст (20-25% от случаите), гънка на големия пръст на крака.

• 20-30% умират преди една година, 50% - през първите пет години, 3% оцеляват до

50 години.

Епикантус

Клинодактилия на 5-ти пръст (изкривен малък пръст) – 60%

Синдром на Шерешевски-Търнър

• Кариотип 2n = 45 (XO). Монозомия X0. Фенотипът е женски.

• Честотата на срещане е 1:2500.
• Основният патологичен симптом на този синдром е недостатъчното развитие

яйчници (рудиментарни връзки, състоящи се от съединителна тъкан.

• Характерна е диспропорцията на тялото: горната част е по-развита (широки рамене и тесен таз), долните крайници са скъсени.
• Височината винаги е под средната (135-145 см).
• Къс врат с гънки на кожата, простиращи се от задната част на главата („врат на сфинкс“) .

в процес на разработка

яйчниците

XX XX

Синдром на Шерешевски-Търнър

норма

Синдром на Шерешевски-Търнър

• Експресната диагностика се извършва с помощта на цитологичен метод в

соматични клетки: полов хроматин в клетките на такива

Жени няма.

• Пациентите са безплодни, защото яйчниците не са развити.
• Въвеждане на полови хормони по време на пубертета,

насърчава развитието на вторични полови белези.

Х-хроматин

За жени - норма: 46 (XX)

Х-хроматинът отсъства

При жени – синдром на Shereshevsky-Turner: 45 (XO)

Синдром на Клайнфелтер

• Кариотип 2n = 47(XXY). Фенотипът е мъжки. Честота 1:1000
• Клинични признаци:

недоразвитие на тестисите, липса на сперматогенеза.

• Това развива евнухоиден тип тяло:

тесни рамене, широк таз, отлагане на мазнини по женски тип, слабо развита мускулатура, оскъдна растителност върху лице или пълно отсъствие. Пациентите са безплодни.

• Допълнителната хромозома - X причинява различни

психични разстройства, умствена изостаналост.

• Диагнозата се поставя чрез определяне в изстъргване на лигавицата

мембрани на бузата на тялото на половия хроматин.

Хари Клайнфелтер

X X U X Y

Синдром на Клайнфелтер

норма

Други варианти на полизомия на половата хромозома

• 47.XXX – тризомия-X.

Честота 1:1000. Повечето жени имат редица неостри

отклонения във физическото развитие, дисфункция

яйчници, преждевременна менопауза, незначителни

намалена интелигентност. Често безплодни, 30% от тези пациенти

запазват генеративната си функция.

• 48.XXXX – тежка умствена изостаналост.
• 47.XYY – с увеличаване на броя на Y хромозомите, половите жлези

са развити нормално, растежът обикновено е висок, има

някои зъбни аномалии. Въпреки това, значителни закъснения

умственото развитие рядко се откриват.

• 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXYY, 49, XXXXY – други възможности

Синдром на Клайнфелтер. Има и по-дълбоки

нарушения на физическото и психическото развитие.

Аномалии на кариотипа при наследствени заболявания

Промяна на наследствения апарат

Кариотип

болест

Монозомия на X хромозомата, включително мозаицизъм

Синдром на Шерешевски-Търнър

Синдром на Клайнфелтер

Полизомия на X хромозомата при мъжете

47,XXY; 48.XXXY;

47,XX, 13+; 47,ХY, 13+

Тризомия на хромозома 13

Синдром на Патау

Синдром на Едуардс

47,XX, 18+; 47,ХY, 18+

Тризомия на хромозома 18

47,XX, 21+; 47,ХY, 21+

Синдром на Даун

Тризомия на хромозома 21

Изтриване на късо рамо

5-та хромозома

Синдром на Cry Cat

46,XX, 5р-; 46, xy, 5r-

Изтриване на късо рамо

15 хромозоми

Синдром на Прадер-Уили

46 XX или XY, 15 rub.

Многофакторни заболявания

Набор от гени

• Това са най-често срещаните заболявания:

ревматизъм, вродени сърдечни дефекти,

хипертония и пептична язва,

чернодробна цироза, захарен диабет, псориазис,

бронхиална астма, шизофрения и др.

• Определя се вероятността от заболяване

• степен на наследственост

предразположеност и

• силата на факторите на околната среда

болест

Комбинация от фактори на околната среда

Лечение на наследствени заболявания

• Генна терапия –

елиминиране на генетични

дефект чрез въвеждане

гени в клетките на пациента

с цел насочен

генни промени

дефекти или даване

клетки с нови функции

(например лечение

вродена

имунодефицит през 1990 г

година с помощта

генна трансплантация.

• Внимание

заболявания в потомството

(когато гените се прехвърлят към

полови клетки).

• Патогенетичен

(заместител,

коригиращи) и

симптоматично

терапия - нормализиране

нарушения без пряк

въздействие върху осн

генетичен дефект:

• диетична терапия

с изключение на допускането

с храната тези вещества

чиято концентрация в

кръвното е повишено

(напр. лечение на PKU

диета.)

• заместителна терапия

(хормони, ензими и др.

Например въведение

фактор VIII за хемофилия)

• хирургическа корекция

вродени дефекти и др.

Лечение на наследствени заболявания с ГТ

Бактерия, носител на плазмид с

клониран нормален ADA ген

Генетично инактивиран ретровирус

Режим на генна терапия за тежък комбиниран имунодефицит (SCID), причинен от дефект в гена на аденозин деаминазата (ADA)

Т-лимфоцити, изолирани от пациент

Клонираният ADA ген се вмъква във вируса

Ретровирусът заразява кръвните клетки, прехвърляйки ADA гени в тях

Генетично модифицираните клетки се реимплантират и произвеждат ADA

Клетките се отглеждат в култура, за да се гарантира, че ADA генът е активен

„Синдром на Даун“ - В момента аминоцентезата се счита за най-точното изследване. Тризомия. Приблизително 5% от пациентите изпитват мозаицизъм (не всички клетки съдържат допълнителна хромозома). При момчетата и момичетата аномалията се среща с еднаква честота. Например, има специфични ултразвукови признаци на синдрома. Черти на характера.

“Кома” - Патогенеза на уремична кома. Липсват чувствителност и рефлекси. С напредване на възрастта пластичността му изчезва и масата става твърда и крехка. -краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност. Клиника. Дишането се забавя. Уремична кома. Намаляване на мускулния тонус и сухожилните рефлекси Цианоза, тахикардия, хипотония. Има характерна миризма на опиум.

"Болести на дихателната система" - Дишане -. Признаци: кашлица с храчки, треска, задух. Тонзилит (остър, хроничен). Все пак може би си струва да се замислим...? Има остър и хроничен бронхит. Основният източник е пациент с белодробна туберкулоза, който отделя храчки с Mycobacterium tuberculosis. Нарича се обмен на газове между клетките и околната среда.

„Стомашно-чревни заболявания” - 2. 8. Тема на урока: „Хигиена на храносмилането. 6. Не трябва да се насилвате да ядете 11. Стомашно-чревни заболявания. Хранително отравяне. стомашно-чревни заболявания." Обикновено се придружава от загуба на тегло на пациента, общо неразположение, замайване, раздразнителност и др.

„Органни заболявания” - 6. 12. 9. 3. 8. Съхранявайте хранителните запаси в хладилници, шкафове, затварящи се буркани и кутии. Глистни заболявания. 4. 24. Необходима е консултация с лекар. Знаци. Заболявания на храносмилателната система. 15. Най-опасните болести.

Слайд 2

Актуалност на темата: 5% от децата се раждат с генетични дефекти. Хромозомните заболявания се наблюдават при 1% от новородените. Те са причина за 45-50% от множествените дефекти в развитието, 36% от случаите на умствена изостаналост, 50% от безплодието при жените и 10% от безплодието при мъжете. Генните заболявания са повече от 3500. Те представляват 8% от всички аномалии в човешкото развитие.

Слайд 3

Ключови въпроси:1. Наследствени заболявания, причинени от хромозомен дисбаланс. 1.1. Промяна в броя на автозомите (анеуплоидия).1.2. Структурни промени в автозомите (хромозомни аберации). 1.3. Промени в броя на половите хромозоми.2. Генни заболявания3. Профилактика на наследствени заболявания

Слайд 4

Генните (молекулярни) заболявания са наследствени заболявания, които възникват в резултат на генни мутации. Генните мутации са промени в структурата на ДНК на ген. Видове генни мутации: замествания, инсерции, делеции, удвояване на нуклеотидни двойки. В резултат на това структурата на протеините се нарушава.

Слайд 5

Класификация на генните заболявания 1. Нарушения на метаболизма на аминокиселините: фенилкетонурия. 2. Нарушения на въглехидратния метаболизъм: галактоземия, фруктоземия. 3. Нарушения на липидния метаболизъм: фамилна хиперхолестеролемия. 4. Нарушения на биосинтезата на хормоните: адреногенитален синдром. 5. Нарушение на витаминния метаболизъм: нарушена абсорбция на витамин В12. 6. Нарушения на синтеза на хемоглобин: сърповидно-клетъчна анемия, таласемия.

Слайд 6

Според вида на наследяване генетичните заболявания се разделят на групи: автозомно-доминантни Автозомно-рецесивни Х-свързани доминантни Х-свързани рецесивни Y-свързани За диагностициране на генетични заболявания се използват биохимични, генеалогични методи на генетиката и амниоцентеза.

Слайд 7

Автозомно-доминантен тип: 1) мъжете и жените са засегнати еднакво; 2) белегът се унаследява по вертикала; 3) единият или двамата родители на болното дете са болни.

Слайд 8

Ахондроплазията е автозомно доминантно заболяване. Честота: 1: 100 000 новородени. Причината е нарушение на растежа на тръбните кости. Основни прояви: нанизъм с къси крайници, голяма глава, нормално тяло, лордоза. Интелигентността обикновено е нормална. Репродуктивната способност не е нарушена.

Слайд 9

Брахидактилията е автозомно доминантно заболяване, което причинява къси пръсти. Честота: 1,5: 100 000 раждания. Причината е смущения в растежа на фалангите или метакарпалните (метатарзалните) кости.

Слайд 10

Мандибуларният прогнатизъм (потомство) е автозомно доминантна черта. Характеризира се с прекомерно развитие на долната челюст. Има неправилни захапки, а в някои случаи и преждевременно разрушаване на долните молари.

Слайд 11

Наследствената сфероцитоза (болест на Минковски-Шофар) е автозомно доминантно заболяване. Честота: 2,2:10 000 новородени. Основни прояви: намаляване на броя и диаметъра на червените кръвни клетки, тяхната сферична форма. Болните развиват хемолитична анемия, уголемяване на черния дроб и далака.

Слайд 12

Прогерия (синдром на Hutchinson-Gilford) е автозомно доминантно заболяване. Клинични прояви: прогресивно, бързо стареене на организма от 5-6 годишна възраст. Пациентите умират до 12-годишна възраст.

Слайд 13

Автозомно-рецесивен тип: 1) мъжете и жените са еднакво засегнати; 2) белегът се унаследява хоризонтално; 3) родителите на болно дете могат да бъдат здрави; 4) генът на заболяването се появява само в хомозиготно състояние (aa)

Слайд 14

Албинизмът е автозомно рецесивно заболяване. Причината е липсата на ензима тирозиназа, необходим за синтеза на меланин. Проявява се като депигментация на кожата, косата и ириса на очите еднакво за всички раси.

Слайд 15

Фенилкетонурия е автозомно рецесивно заболяване. Причината е дефицит на ензима фенилаланин-4-моноксидаза. Честота: 1: 20 000 новородени. Характеризира се с повишаване на фенилаланин в кръвта, конвулсии, умствена изостаналост, хипопигментация на кожата и косата. Лечението се състои в елиминиране на фенилаланин от храната преди 5-годишна възраст.

Слайд 16

Галактоземията е автозомно рецесивно заболяване. Причината е липсата на галактозо-1-фосфат уридил трансфераза, която разгражда млечната захар лактоза. Симптомите на заболяването се появяват при новородени след пиене на мляко. Характеризира се с увеличен черен дроб, повръщане, диария и умствена изостаналост. Лечението се състои в премахване на млякото от храната.

Слайд 17

Алкаптонурия е автозомно рецесивно заболяване, наследствено заболяване, причинено от загуба на функциите на оксидазата на хомогентизиновата киселина и характеризиращо се с нарушение на метаболизма на тирозина и екскреция на големи количества хомогентизинова киселина в урината. Урината на бебето е черна. Бузите, склерите, носът и ушите постепенно почерняват (охроноза). Има промени в ставите. Диагностика: 1) потъмняване на урината при добавяне на алкали; 2) при добавяне на железен хлорид урината става лилаво-черна; 3) реакцията на Бенедикт дава кафяв цвят с жълта утайка; 4) хроматография. Лечението включва изключване на животински продукти (месо, яйца, сирене) и прием на витамин С.

Слайд 18

Кистозната фиброза е автозомно рецесивно заболяване, което се дължи на нарушение на проникването на хлорни йони през мембраните на епителните клетки. Вискозна секреция на слюнчените жлези, бронхите, панкреаса, червата. Прекомерно изпотяване Честота: 1: 2500 раждания. Клинични форми: 1) смесени (увреждане на дихателната и храносмилателната система; 2) белодробни; 3) чревни; 4) черен дроб; 5) електролит (увреждане на панкреаса). Диагностика 1) потен тест (повишаване на натриев хлорид в потта); 2) наличието на трипсин в изпражненията; 3) ДНК диагностика. . Лечението включва панкреатични ензими, муколитици

Слайд 19

Х-свързан доминантен тип: 1) жените боледуват по-често от мъжете; 2) белегът се унаследява по вертикала; 3) бащата предава чертата на всички дъщери.

Слайд 20

Витамин D-резистентният рахит е Х-свързано доминантно заболяване. Причината е намаляване на реабсорбцията на фосфати в бъбречните тубули. Характеризира се с хипофосфатемия, изкривяване на дългите тръбести кости и нечувствителност към лечение с витамин D.

Слайд 21

Хипоплазията на емайла е Х-свързана доминантна черта. Характеризира се с кафяв зъбен емайл поради нарушение на неговото развитие.

Слайд 22

Х-свързан рецесивен тип: 1) мъжете са по-често засегнати; 2) майката предава признака на синовете си, а бащата на дъщерите си.

Слайд 23

Хемофилията е Х-свързано рецесивно заболяване. Честота: 1:2500 новородени Характеризира се с кървене, хемартроза (кървене в ставите). Причината е дефицит на кръвосъсирващи фактори VIII или IX.

Слайд 24

Хемофилия. Хемартроза на коленните стави (а) и краката (б)

Слайд 25

Родословното дърво на кралица Виктория, където се появява хемофилията

Слайд 26

Хидроцефалията е Х-свързано рецесивно заболяване. Честота: 1: 2000 новородени. Причината е нарушение на изтичането на цереброспиналната течност. Характеризира се с увеличаване на размера на главата, неврологични разстройства и умствена изостаналост.

Слайд 27

Цветната слепота е една от най-честите аномалии, които се унаследяват рецесивно, свързани с Х хромозомата. Характеризира се с нарушено възприемане на червени и зелени цветове. Принципите на наследяване са същите като при хемофилия.

Слайд 28

XN XN XN Xn XN y Xn y XN XN y Xn Цветна слепота N = нормално n = слепота за разстояние

Слайд 29

Ихтиозата е Х-свързано рецесивно заболяване. Причината е дефицит на ензима стерил сулфатаза. Характеризира се с повишена кератинизация на кожата („рибени люспи“).

Слайд 30

Y-свързан тип: 1) засягат се само мъже; 2) бащата предава чертата на всичките си синове.

Слайд 31

Хипертрихоза на перото - Y-свързан признак

Слайд 32

Сравнение на автозомни и свързани с пола генни заболявания