مرض جوشر عند البالغين. علم الوراثة الطبية. مرض جوشر. مرض جوشر - الأعراض

Catad_tema التليف الكيسي وأمراض تخمر أخرى - مقالات

التصنيف الدولي للأمراض 10: E75.2

سنة الموافقة (تكرار المراجعة): 2016 (مراجعة كل سنتين)

بطاقة تعريف: KR124

الجمعيات المهنية:

• الجمعية الوطنية لأمراض الدم

وافق

الرابطة الروسية لأمراض الدم

متفق

المجلس العلمي لوزارة الصحة الاتحاد الروسي __ __________201_

العلاج بالانزيم البديل

جلوكوسيريبروسيداز

التشخيص الإنزيمي

تضخم الكبد

تضخم الطحال

قلة الكريات البيض

نخر معقم

آفة العظام

قائمة الاختصارات

ZFT - العلاج ببدائل الإنزيم

APTT - تنشيط وقت الثرومبوبلاستين الجزئي

الموجات فوق الصوتية - الموجات فوق الصوتية

التصوير بالرنين المغناطيسي - التصوير بالرنين المغناطيسي

CT - التصوير المقطعي

المصطلحات والتعريفات

؟ -جلوكوسيريبروسيداز (؟ -غلوكوزيداز)- الانزيم الليزوزومي المتورط في تحلل المنتجات الأيضية الخلوية

خلايا جوشر- الضامة المحملة بالدهون ، قطرها حوالي 70-80 ميكرون ، بيضاوية أو متعددة الأضلاع مع السيتوبلازم الرغوي الشاحب.

قوارير إرلنماير- تشوه على شكل دورق لعظم الفخذ البعيد ، يتم الكشف عنه بواسطة التصوير الشعاعي

التشخيص الإنزيمي- طرق تشخيص الأمراض والحالات المرضية والعمليات القائمة على تحديد نشاط الإنزيمات (الإنزيمات) في السوائل البيولوجية.

العلاج بالانزيم البديل(العلاج ببدائل الإنزيم) - طريقة لعلاج الأمراض الوراثية الناتجة عن اختلال وظيفي كيميائي حيوي بسبب انخفاض نشاط الإنزيم.

1. معلومات موجزة

1 . 1 التعريف

مرض جوشر -الشكل الأكثر شيوعًا لاعتلالات الخميرة الوراثية النادرة ، متحدًا في مجموعة أمراض التخزين الليزوزومية.

1.2 المسببات المرضية

يعتمد المرض على نقص وراثي في ​​نشاط -glucocerebrosidase (؟ -glucosidase) ، وهو إنزيم ليسوزومي يشارك في تحلل المنتجات الأيضية الخلوية.

يُورث مرض جوشر بطريقة وراثية متنحية. يعتمد المرض على الطفرات في جين الجلوكوسيريبروسيداز ، المترجمة في منطقة q21 على الكروموسوم الأول. يرافق وجود اثنين من الأليلات الطافرة للجين انخفاض (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

التنشيط المزمن لنظام البلاعم.

التحفيز الذاتي لتكوين الوحيدات وزيادة العدد المطلق للبلاعم في أماكن "المنزل الفسيولوجي": الطحال والكبد ونخاع العظام ، مما يؤدي إلى تضخم الطحال وتضخم الكبد وتسلل نخاع العظام ؛

انتهاك الوظائف التنظيمية للبلاعم ، والتي يُفترض أنها تكمن وراء متلازمة السيتوبينيك وآفات الجهاز العظمي المفصلي.

1.3 علم الأوبئة

يحدث مرض جوشر بمعدل تكرار يتراوح بين 1: 40000 إلى 1: 60.000 في جميع المجموعات العرقية ؛ بين سكان اليهود الأشكناز ، يصل معدل الإصابة بالمرض إلى 1: 450.

1.4 الترميز ICD 10

E75.2-جرعات شحميات سفينجولية أخرى

1.5 التصنيف

وفقًا لوجود أو عدم وجود آفات الجهاز العصبي المركزي وخصائصه ، يتم تمييز ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

النوع I- بدون مظاهر عصبية ، الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، لوحظ في 94 ٪ من مرضى غوشيه ؛

النوع الثاني (اعتلال الأعصاب الحاد)- يحدث عند الأطفال الصغار ، ويتميز بمسار تقدمي وضرر شديد للجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى الوفاة (نادرًا ما يعيش المرضى حتى عمر سنتين) ؛

النوع الثالث (اعتلال الأعصاب المزمن)- يوحد مجموعة غير متجانسة من المرضى الذين يمكن أن تظهر عليهم المضاعفات العصبية في كل من المراحل المبكرة والمراهقة.

النوع Iهو الشكل السريري الأكثر شيوعًا لمرض جوشر ويحدث في كل من الأطفال والبالغين. يتراوح متوسط ​​عمر المرضى وقت ظهور المرض من 30 إلى 40 عامًا. طيف المظاهر السريرية واسع جدًا: في أحد الطرفين - المرضى "بدون أعراض" (10-25 ٪) ، في الطرف الآخر - المرضى الذين يعانون من مسار شديد: تضخم الكبد والطحال الهائل ، وفقر الدم الشديد ونقص الصفيحات ، وسوء التغذية الحاد والشديد ، والحياة - المضاعفات المهددة (نزيف ، احتشاء طحال ، تدمير العظام). بين هذه المجموعات السريرية القطبية يوجد مرضى يعانون من تضخم الكبد الطحال المعتدل وتكوين الدم الطبيعي تقريبًا ، مع أو بدون إصابة العظام. الأطفال يعانون من تأخر في النمو البدني والجنسي ؛ من السمات المميزة لفرط تصبغ الجلد في منطقة مفاصل الركبة والكوع.

في مرض جوشر من النوع الثانيتظهر الأعراض الرئيسية في الأشهر الستة الأولى من الحياة. في المراحل المبكرة من المرض ، لوحظ انخفاض ضغط الدم العضلي ، وتأخر وتراجع النمو الحركي. مع تقدم المرض ، يظهر التشنج مع تراجع مميز للرقبة وانثناء الأطراف ، واضطرابات حركية للعين مع تطور الحول المتقارب ، وتشنج الحنجرة ، وعسر البلع. تعتبر الاضطرابات البصلية ذات الطموحات المتكررة من السمات المميزة ، مما يؤدي إلى وفاة المريض من انقطاع النفس أو الالتهاب الرئوي التنفسي أو خلل في المركز التنفسي للدماغ. في المراحل اللاحقة ، تتطور النوبات التوترية الارتجاجية ، والتي عادة ما تكون مقاومة للعلاج بمضادات الاختلاج. المرض يؤدي إلى الوفاة في السنة الأولى أو الثانية من حياة الطفل.

في مرض جوشر من النوع الثالثتحدث الأعراض العصبية لاحقًا ، عادةً بين 6 و 15 عامًا من العمر. من الأعراض المميزة شلل جزئي في العضلات التي يغذيها العصب الحركي للعين. يمكن ملاحظة التشنجات الرمعية والتشنجات الارتجاجية المعممة ، والصلابة خارج الهرمية ، وانخفاض الذكاء ، والتشقق ، وكشر الوجه ، وعسر البلع ، والتشنج الحنجري تظهر وتقدم. درجة الضعف العقلي تختلف من التغيرات الطفيفة في الشخصية إلى الخرف الشديد. قد تكون هناك اضطرابات في المخيخ ، واضطرابات في الكلام والكتابة ، وتغيرات سلوكية ، ونوبات من الذهان. في معظم الحالات ، يكون مسار المرض تدريجيًا ببطء. تحدث الوفاة بسبب تلف شديد في الرئتين والكبد. يمكن أن يصل العمر المتوقع للمرضى المصابين بمرض جوشر من النوع الثالث إلى 12-17 عامًا ، في الحالات المعزولة - 30-40 عامًا.

1.6 العلامات السريرية

تشمل المظاهر السريرية الرئيسية لمرض جوشر تضخم الطحال وتضخم الكبد ونقص الكريات البيض وتأثر العظام.

تضخم الطحال- يمكن أن يتضخم الطحال بمقدار 5-80 مرة مقارنة بالعادة. مع تقدم تضخم الطحال ، قد تتطور احتشاءات في الطحال ، والتي عادة ما تكون بدون أعراض.

تضخم الكبد- يزداد حجم الكبد عادة بمقدار 2-4 مرات. قد تكشف الموجات فوق الصوتية عن آفات بؤرية في الكبد ، والتي يُفترض أنها ناتجة عن نقص التروية والتليف. وظائف الكبد ، كقاعدة عامة ، لا تتأثر ، ومع ذلك ، في 30-50 ٪ من المرضى هناك زيادة طفيفة في نشاط aminotransferases المصل ، عادة لا يزيد عن مرتين ، في بعض الأحيان - 7-8 مرات.

متلازمة سيتوبينيك -المظاهر الأولى والأكثر تميزًا هي قلة الصفيحات مع متلازمة نزفية عفوية في شكل ورم دموي تحت الجلد أو نزيف في الأغشية المخاطية أو نزيف طويل الأمد بعد تدخلات جراحية بسيطة. في المستقبل ، يتطور فقر الدم ونقص الكريات البيض مع كثرة اللمفاويات النسبية وقلة العدلات المطلقة ، ولكن لا توجد زيادة واضحة في تواتر الأمراض المعدية لدى المرضى.

آفة العظاميختلف من هشاشة عديمة الأعراض وتشوه على شكل دورق لعظم الفخذ البعيدة (قارورة إرلنماير) إلى هشاشة العظام الشديدة والنخر الإقفاري (اللاوعائي) مع تطور هشاشة العظام الثانوية. يمكن أن يتجلى الضرر الذي يلحق بالجهاز المفصلي من خلال الألم الحاد أو المزمن والكسور المرضية وتطور عيوب العظام التي لا رجعة فيها والتي تتطلب علاجًا جراحيًا (تقويم المفاصل). يتميز الأطفال والشباب بتطور ما يسمى بأزمات العظام - نوبات من آلام العظام الشديدة ، مصحوبة بالحمى وأعراض التهابية حادة محلية (وذمة ، احمرار) ، محاكاة صورة التهاب العظم والنقي. يعتبر استئصال الطحال أحد عوامل الخطر لتطور أزمات العظام والضرر الشديد للجهاز العضلي الهيكلي ، والذي يؤهب لتطور متلازمة فرط التخثر وتلف العظام الإقفاري (تنخر العظم) ، الذي يكمن وراء أزمات العظام. إن هزيمة الجهاز العظمي المفصلي ، كقاعدة عامة ، هي المشكلة السريرية الرئيسية في مرض جوشر من النوع الأول ، وتحدد شدة مسار المرض ونوعية حياة المرضى.

أعراض تلف الجهاز العصبي المركزييُرى فقط في أنواع اعتلال الأعصاب من مرض جوشر عند الأطفال (النوعان الثاني والثالث) وقد يشمل تعذر الأداء الحركي للعين أو الحول المتقارب ، والرنح ، والاضطرابات الحسية ، والفقدان التدريجي للذكاء.

إصابة الرئةيحدث في 1-2٪ من المرضى ، بشكل رئيسي في أولئك الذين خضعوا لاستئصال الطحال ، ويتجلى على أنه مرض رئوي خلالي أو تلف الأوعية الرئوية مع ظهور أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

2. التشخيص

2.1 الشكاوى والتاريخ الطبي

استئصال الطحال السابق (كامل أو جزئي) ؛

ألم في العظام والمفاصل. وصفة طبية وطبيعة وتوطين الألم ، ووجود كسور في العظام في الماضي ؛ مظاهر متلازمة النزف العفوي أو المضاعفات النزفية أثناء التدخلات الجراحية ؛

شكاوى فقر الدم ، أعراض حالة فرط التمثيل الغذائي (حالة فرط الحمية ، فقدان الوزن) ؛

تاريخ عائلي مثقل (وجود استئصال الطحال أو الأعراض المذكورة أعلاه في الأشقاء).

2.2 الفحص البدني

مُستَحسَنإجراء فحص ، بما في ذلك قياس الطول ووزن الجسم ودرجة حرارة الجسم ؛ تقييم حالة الجهاز العظمي المفصلي. تحديد علامات متلازمة النزف. وجود تضخم الكبد والطحال ، تضخم العقد اللمفية. وجود علامات خلل في وظائف القلب والرئتين والكبد وأعضاء جهاز الغدد الصماء.

2.3 التشخيص المختبري

• التشخيص الإنزيمي - كشف النشاط حمض؟ -جلوكوسيريبروسيدازفي كريات الدم البيضاء أو في الخلايا الليفية المستنبتة المأخوذة من خزعة الجلد.

تعليقات: يتم تأكيد التشخيص من خلال انخفاض نشاط الإنزيم إلى مستوى أقل من 30٪ من القيمة الطبيعية (الفئة أ). لا ترتبط درجة النقص في نشاط الإنزيم مع شدة المظاهر السريرية ومسار المرض.

التحليل الجزيئي للطفرات في جين الجلوكوسيريبروسيداز.

تعليقات: يسمح لك التحليل الجزيئي لاكتشاف الطفرات في جين الجلوكوسيريبروسيداز بالتحقق من تشخيص مرض جوشر ، ولكنه ليس طريقة تشخيصية إلزامية ويستخدم في التشخيص التفريقي في الحالات السريرية المعقدة أو للتحليل العلمي.

التحليل المورفولوجي لنخاع العظام (ثقب القص و / أو خزعة النخاع العظمي): في المرضى البالغين ، من الضروري استبعاد سبب آخر لتضخم الكبد والطحال ، بما في ذلك أمراض الدم والأمراض غير الورمية في نظام الدم. في الأطفال ، يتم إجراء فحص نخاع العظام فقط من أجل استطباب خاص.

تعليقات:يكشف الفحص المورفولوجي لنخاع العظام عن سمات تشخيصية مميزة - العديد من خلايا جوشر. من حين لآخر ، توجد خلايا مفردة ذات مورفولوجيا مماثلة (خلايا غوشيه الزائفة) في أمراض أخرى مصحوبة بزيادة تدمير الخلايا ، على سبيل المثال ، في سرطان الدم النخاعي المزمن وأمراض التكاثر اللمفاوي ، وتعكس الحمل الزائد لنظام البلاعم مع منتجات تحلل استنساخ اللوكيميا الخلايا.

التحليل السريري للدم والبول

كيمياء الدم، بما فيها:

المؤشرات الروتينية: البيليروبين الكلي والمباشر ؛ نشاط aminotransferases ، القلوية الفوسفاتيز ، -glutamyl transpeptidase ، اللاكتات ديهيدروجينيز ؛ اليوريا ، الكرياتينين ، الكوليسترول ، الدهون الثلاثية ، الجلوكوز ، البروتين الكلي ، الألبومين ، الرحلان الكهربائي للجلوبيولين ؛

علامات بديلة لنشاط مرض جوشر (كيتوتريوزيداز و / أو كيموكين المصل CCL-18) ؛

مؤشرات المصل لاستقلاب الحديد (الحديد ، القدرة الكلية على الارتباط بالحديد في المصل ، الفيريتين ، الترانسفيرين) ؛

مستويات مصل فيتامين ب 12 وحمض الفوليك (عند البالغين).

دراسة تجلط الدم(APTT ، البروثرومبين ، الفيبرينوجين ، تراكم الصفائح الدموية)

تحديد علامات المصل من التهاب الكبد B و C(HBsAg ومضاد HCV)

دراسة كيميائية مناعية لبروتينات المصلمع تحديد الغلوبولين المناعي للفئات G ، A ، M ، البروتينات ، كريو جلوبولين

2.4 التشخيص الآلي

لتحديد شدة مرض جوشر والاعتلال المشترك المحتمل مستحسنإجراء الدراسات التالية:

الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن والكلى

الأشعة السينية لعظم الفخذ (مع التقاط مفاصل الركبة والورك)

التصوير بالرنين المغناطيسي لعظم الفخذ

التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب للكبد والطحال مع تحديد أحجام الأعضاء (سم 3)

تسجيل مخطط كهربية القلب

تعليقات: تسمح الموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب للكبد والطحال بتحديد الآفات البؤرية وتحديد الأحجام الأولية للأعضاء ، وهو أمر ضروري للمراقبة اللاحقة لفعالية العلاج بإعادة الإعمار.

2.5 نصيحة الخبراء

طبيب عظام.

طبيب أعصاب (بالإشارات)

طبيب نسائي (بالإشارات)

طبيب العيون (حسب المؤشرات)

طبيب القلب (بالإشارات)

2.6 بحث إضافي

تخطيط صدى القلب الدوبلري - في المرضى الذين يخضعون لاستئصال الطحال

تنظير المريء والمعدة - في وجود عسر الهضم أو علامات ارتفاع ضغط الدم البابي

الأشعة السينية لأجزاء أخرى من الجهاز العضلي الهيكلي في حالة وجود ألم أو اضطرابات عضلية هيكلية في هذه الأجزاء

قياس كثافة العظام والهيكل العظمي (قياسي - الفقرات القطنية وعنق الفخذ).

تعليقات: قياس كثافة العظام الهيكلية هو دراسة إلزامية في وجود تاريخ من كسور العظام المرضية (المعيار هو العمود الفقري القطني وعنق الفخذ).

مستوى إقناع التوصيات ب (مستوى الدليل - 2)

3. العلاج

3.1 العلاج ببدائل الإنزيم

مرض جوشر هو أول اعتلال تخمر وراثي تم تطويره لعلاج بديل إنزيم فعال للغاية ، PRT. حتى الآن ، فإن الخبرة العالمية في علاج مرض جوشر باستخدام الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف هي حوالي 20 عامًا وهي بمثابة "المعيار الذهبي" لعلاج هذا المرض. ومع ذلك ، نظرًا لقلة عدد المرضى في العالم ، فإن فعالية ZFT تعتمد فقط على تقييم الملاحظات السريرية ، حيث لم يتم إجراء دراسات عشوائية خاصة مضبوطة بالغفل لأسباب أخلاقية. مستوى قوة التوصية C (مستوى الدليل - 3). في الاتحاد الروسي ، تم تقديم FRT للمرضى الذين يعانون من مرض جوشر كجزء من برنامج الدولة "7 nosologies" منذ عام 2007.

تشمل الأهداف الرئيسية لعلاج مرضى غوشيه ما يلي:

• القضاء على متلازمة الألم ، وتطبيع رفاهية المرضى

  الانحدار أو الضعف في متلازمة السيتوبنيك

  انكماش الطحال والكبد

  الوقاية من الأضرار التي لا رجعة فيها للجهاز العضلي الهيكلي والأعضاء الداخلية الحيوية (الكبد والرئتين والكلى).

3.2 العلاج المحافظ

مؤشرات لبدء العلاج ببدائل الإنزيم:

• مرحلة الطفولة،

  قلة الكريات البيض ،

  العلامات السريرية والإشعاعية لتلف العظام (باستثناء هشاشة العظام الخفيفة والتشوه على شكل دورق لعظم الفخذ البعيد - "قوارير إرلنماير") ،

  الطحال الكبير وضخم الكبد ،

  تضخم الكبد في مرضى استئصال الطحال ،

  أعراض تلف الرئتين والأعضاء الأخرى.

في الاتحاد الروسي ، تم تسجيل دوائين من الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف:

Imiglucerase ، تم تصنيعه بواسطة خط خلوي مشتق من مبيض الهامستر الصيني ؛

يتم إنتاج Velaglucerase alfa بواسطة خط الخلايا الليفية البشرية HT-1080.

تعليقات:يتم إعطاء imiglucerase و velaglucerase بالتنقيط في الوريد مرة كل أسبوعين. شكل إطلاق هذه المنتجات الطبية هو قوارير من 400 وحدة. يتم إذابة محتويات كل قنينة (imiglucerase ، velaglucerase) في الماء للحقن وخلطها برفق لتجنب تكوين الفقاعات. يتم جمع المحلول المحضر بالكامل في قنينة واحدة وتم تخفيفه باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ للحقن في الوريد بحجم إجمالي 150-200 مل. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بالتنقيط لمدة 1-2 ساعات. لا تدار الدواء في وقت واحد مع أدوية أخرى. يتميز العلاج بتحمل ممتاز وفعالية إكلينيكية عالية في المرضى الذين يعانون من مرض جوشر من النوع الأول.

إن جرعة البدء من الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف هي موضوع المناقشة وفي بلدان مختلفة تختلف من 10 إلى 60 وحدة / كجم من وزن الجسم مع تكرار الإعطاء - كل أسبوعين. عند تحديد الجرعة ، يؤخذ في الاعتبار عمر المريض وطبيعة وشدة المظاهر السريرية والتنبؤ بمسار المرض ووجود المضاعفات والأمراض المصاحبة. في البلدان التي تقدم TFT في إطار برنامج الولاية مجانًا ، توجد مجالس خبراء لمرض جوشر ، تشمل وظائفها وصف ومراقبة فعالية TFT.

في الاتحاد الروسي ، في المرضى البالغين الذين يعانون من مظاهر شديدة لمرض جوشر من النوع الأول ، تكون الجرعة الأولية من إميجلوسيراز / فيلاجلوسيراز 30 وحدة لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، عن طريق الحقن الوريدي بالتنقيط مرتين في الشهر.

تعليقات: في بعض الحالات (هشاشة العظام الشديدة مع الكسور المرضية المتكررة في العظام الأنبوبية ؛ تلف الرئة مع تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي أو المتلازمة الكبدية الرئوية) ، يمكن زيادة جرعة الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف حتى 60 وحدة / كجم لكل إدارة ، ولكن القرار في ذلك هو تم إنشاؤه بواسطة مجلس الخبراء ، الذي تم إنشاؤه في 04/01/2009 بدعم من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. بعد الوصول إلى أهداف العلاج عند المرضى البالغين ، يتم تقليل جرعة ZFT تدريجياً إلى جرعة مداومة 7.5 - 15 وحدة / كجم 1-2 مرات في الشهر (مدى الحياة). نظام العلاج المداومة قيد التطوير.

في الأطفال المصابين بمرض جوشر ، تكون الجرعة الأولية من ZFT هي:

مع النوع الأول والثالث من المرض الذي يحدث دون تلف العظام الأنبوبية للهيكل العظمي - 30 وحدة / كجم كل أسبوعين ؛

في الأمراض من النوع الأول والثالث التي تحدث مع تلف العظام الأنبوبية للهيكل العظمي (أزمات العظام ، والكسور المرضية ، وبؤر التدمير التحليلي ، والنخر العقيم لرأس الفخذ) - 60 وحدة / كجم كل أسبوعين.

تعليقات:من أجل تحقيق أقصى تأثير فيما يتعلق بجميع المظاهر السريرية للمرض ، من الضروري وضع خطة علاج فردية ، والتي تستند إلى تقييم خبير لشدة مسار مرض جوشر وتتضمن فحص المريض في مؤسسة طبية متخصصة لديها أخصائيين من مختلف المجالات ولديهم خبرة كبيرة في تشخيص وعلاج هذا المرض. في الاتحاد الروسي ، يتم إجراء فحص للمرضى البالغين لتقييم شدة مرض جوشر وتحديد جرعة البداية من العلاج بإعادة الإعمار في مركز غوشيه على أساس القسم العلمي والسريري للأمراض اليتيمة التابع لمؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية " مركز أبحاث أمراض الدم "التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ؛ الفحص الأولي للأطفال - في مؤسسة الميزانية الحكومية الفيدرالية "المركز العلمي لصحة الأطفال" أو مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "المركز الفدرالي العلمي والسريري لأمراض الدم والأورام والمناعة للأطفال المسمى باسم ديمتري روجاتشيف" التابع لوزارة الصحة الروسية الاتحاد.

3.3 علاج العظام

يتم تحديد مؤشرات جراحة العظام من قبل جراحي العظام ذوي الخبرة في رعاية وإدارة المرضى الذين يعانون من مرض جوشر ، بمشاركة أخصائيي أمراض الدم والأشعة ، وإذا لزم الأمر ، متخصصون آخرون يشاركون في إدارة هذا المريض. يجب إجراء جراحات العظام المخطط لها في المؤسسات الطبية المتخصصة في تشخيص وعلاج الأمراض اليتيمة ، والتي لديها خبرة في العلاج الجراحي لمرضى مرض جوشر وإمكانيات العلاج البديل بمكونات الدم في حالة حدوث مضاعفات نزفية (للبالغين المرضى ، قسم أمراض اليتيم التابع لمركز الدولة للبحوث التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي).

4. إعادة التأهيل

المرضى الذين يعانون من تلف في الجهاز العظمي المفصلي و / أو بعد استبدال المفصل يتم إعادة تأهيلهم في مصحات العظام ، والعلاج بالتمارين الرياضية ، والعلاج الحركي.

5. الوقاية والمتابعة

الوقاية من مرض جوشر ، باعتباره مرضًا استقلابيًا وراثيًا ، غير موجود.

2) التشخيص السابق للولادة لمرض جوشر من النوع 2 و 3 من أجل حل مسألة إنهاء الحمل في الوقت المناسب لدى النساء اللواتي سبق أن أنجبن أطفالًا مصابين بمرض جوشر من النوعين 2-3.

5.1 مراقبة مسار مرض جوشر وتقييم فعالية العلاج بإعادة الإعمار

تشمل المراقبة الديناميكية للمرضى المصابين بمرض جوشر الفحوصات الدورية والاختبارات المعملية (اختبارات الدم العامة والكيميائية الحيوية) ، والتي يعتمد تواترها على عمر المرضى ومدة ومرحلة العلاج بإعادة الإعمار (الجدولان 3 و 4).

لتقييم فعالية العلاج وضبط جرعة الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف ، يتم إجراء فحص تحكم للمرضى مرة كل 1-3 سنوات مع تقييم نتائج الدراسات التي أجراها متخصصون في مختلف المجالات: أخصائي أمراض الدم ، أخصائي الأشعة ، طبيب عظام وطبيب أعصاب وأخصائي قلب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج مرض جوشر. يشمل فحص التحكم فحصًا علاجيًا عامًا (انظر أعلاه) ، ودراسات معملية وأدوات ، واستشارات للمتخصصين.

الجدول 3- مخطط مراقبة للمرضى البالغين المصابين بمرض جوشر

5.2 ميزات مراقبة مرض جوشر عند الأطفال

تتم إدارة مسار مرض جوشر عند الأطفال وفقًا للتوصيات التي وضعتها المجموعة الدولية المشتركة لدراسة مرض جوشر. يتم إجراء الفحص السريري من قبل طبيب الأطفال كل أسبوعين قبل تناول الدواء. يعرض الجدول مخطط رصد الأطفال المصابين بمرض جوشر على خلفية العلاج بإعادة الإعمار. أربعة.

الجدول 4 -مخطط مراقبة الأطفال المصابين بمرض جوشر

6. معلومات إضافية تؤثر على مسار ونتائج المرض

6.1 التنبؤ

في مرض جوشر من النوع الأول ، يكون التشخيص مناسبًا في حالة إعطاء ZFT في الوقت المناسب. مع تطور آفات لا رجعة فيها في الجهاز العظمي المفصلي ، يشار إلى العلاج الجراحي لتقويم العظام لتصحيح عيوب العظام. مع تلف الأعضاء الداخلية الحيوية ، يتم تحديد التشخيص من خلال درجة الخلل الوظيفي للأعضاء المصابة وتطور المضاعفات (على سبيل المثال ، النزيف من دوالي المريء والمعدة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي ؛ الجهاز التنفسي فشل في المرضى الذين يعانون من تلف الرئة).

6.2 أخطاء وتعيينات غير معقولة

• لا ينصح باستئصال الطحال.

تعليقات: عندما يتم تحديد تشخيص مرض جوشر ، لا يمكن استئصال الطحال إلا من أجل المؤشرات المطلقة (على سبيل المثال ، تمزق الطحال الرضحي). إذا كان من الضروري إجراء استئصال الطحال لدى الأفراد الذين يعانون من تضخم الطحال غير الواضح وقلة الكريات البيض ، فمن المستحسن استبعاد تشخيص مرض جوشر.

- ليست هناك حاجة إلى ثقوب متكررة لنخاع العظام وغيرها من الإجراءات التشخيصية الغازية (خزعة من الكبد والطحال) مع تشخيص مؤكد لمرض جوشر.

- العلاج الجراحي لأزمات العظام ، والتي تعتبر خطأً من مظاهر التهاب العظم والنقي

- تعيين القشرانيات السكرية من أجل وقف متلازمة السيتوبينيك

- تعيين مكملات الحديد للمرضى غير المعالجين بمرض جوشر ، لأن فقر الدم في هذه الحالات يكون من طبيعة "فقر الدم الالتهابي".

6.3 مرض جوشر والحمل

مرض جوشر ليس موانع للحمل. يُنصح بالتخطيط للحمل بعد الوصول إلى أهداف علاج مرض جوشر. يتم تحديد موضوع استمرار العلاج التعويضي بالهرمونات أثناء الحمل والرضاعة على أساس فردي ، مع مراعاة حالة المريضة والتزامها بالعلاج. يتم إدارة الحمل من قبل أطباء التوليد وأمراض النساء ذوي الخبرة جنبًا إلى جنب مع أخصائي أمراض الدم. يتم تحديد طريقة الولادة من خلال مؤشرات التوليد ، مع مراعاة وجود قلة الكريات البيض وحالة نظام الإرقاء.

معايير تقييم جودة الرعاية الطبية

فهرس

دليل لأمراض الدم // قرنة. إد. أ. فوروبيوف. - في 3 مجلدات - م: نيوداميد. - 2003. - ت 2 - س 202-205.

كراسنوبولسكايا ك. أمراض التمثيل الغذائي الوراثية // م: 2005. - س 20-22.

Horowitz M، Wilder S، Horowitz Z، Reiner O، Gelbart T، Beutler E. جين جلوكوسيريبروسيداز البشري والجين الكاذب: الهيكل والتطور // الجينوم 1989 يناير ؛ 4 (1): 87-96.

مرض جوشر / محرران. آه. فيوتيرمان وأ. زمران. - مجموعة تايلور وفرانسيس ، ذ م م ، 2007. - 528 ص.

Pastores GM و Weinreb NJ و Aerts H و Andria G و Cox TM و Giralt M و Grabowski GA و Mistry PK و Tylki-Szyma؟ ska A. الأهداف العلاجية في علاج مرض جوشر. سيمين هيماتول. 2004 أكتوبر ؛ 41 (4 ملحق 5): 4-14.

ميستري PK و CoxTM. موضع الجلوكوسيريبروسيداز في مرض جوشر: التحليل الجزيئي للإنزيم الليزوزومي // J Med Genet.1993 نوفمبر ؛ 30 (11): 889-894.

Grabowski G.A. مرض جوشر واضطرابات التخزين الأخرى // في: أمراض الدم 2012: الاجتماع والمعرض السنوي الرابع والخمسون للرماد. أتلانتا ، جورجيا ، 2012 ؛ 13-18.

بوفن لوس أنجلوس ، فان ميورز إم ، بوت آر جي ، إت آل. تُظهر خلايا جوشر نمطًا ظاهريًا مميزًا للبلاعم وتشبه الضامة المنشطة بدلاً من ذلك // Am J Clin Pathol. 2004 ؛ 122: 359-369.

ميكوش ب. الافتتاحية: مرض جوشر // Wien Med Wochenschr. 2010 ديسمبر ؛ 160 (23-24): 593.

مانكين هج ، روزنتال دي ، مرض كزافييه ر. جوشر. مقاربات جديدة لمرض قديم // J Bone Joint Surg Am. 2001 مايو ؛ 83-A (5): 748-62.

Lukina E.A. مرض جوشر // م: ليتر. - 2011. - 54 ص.

Lukina K.A. العوامل السريرية والجزيئية المرتبطة بتلف الجهاز العضلي الهيكلي في مرض جوشر من النوع الأول: ديس. ... كان. عسل. علوم. - موسكو. - 2013. - 142 ص.

Zimran A، Kay A، Gelbart T، Garver P، Thurston D، Saven A، Beutler E. Gaucher disease. السمات السريرية والمخبرية والإشعاعية والوراثية لـ 53 مريضًا. الطب (بالتيمور). 1992 نوفمبر ؛ 71 (6): 337-53.

شتاين بي ، يو إتش ، جين دي ، ميستري بي كي. فرط بروتين الدم والحديد الزائد في مرض جوشر من النوع الأول. أنا J هيماتول. 2010 ؛ 85 (7): 472-476.

Wenstrup RJ ، Roca-Espiau M ، Weinreb NJ ، وآخرون ، الجوانب الهيكلية لمرض جوشر: مراجعة // Br J Radiol ، 2002 ؛ 75 (ملحق 1): A2 – A12.

كوكس TM ، سكوفيلد جي بي. مرض جوشر: السمات السريرية والتاريخ الطبيعي // Baillieres Clin Haematol. 1997 ؛ 10: 657-89.

كابلان ف ، باريس إتش ، دي ميرلير إل ، وآخرون. توصيات منقحة لإدارة مرض جوشر عند الأطفال // Eur J Pediatr. 2013 أبريل ؛ 172 (4): 447-58.

شيمش إي ، ديروما إل ، بمبي ب ، ديجان بي ، هولاك سي ، وينريب نيوجيرسي ، كوكس TM. استبدال الإنزيم وعلاج تقليل الركيزة لمرض جوشر. قاعدة بيانات كوكرين القس. 2015 مارس 27 ؛ (3): CD010324. دوى: 10.1002 / 14651858.CD010324.pub2.

ميستري بي كي ، كابيليني إم دي ، لوكينا إي وآخرون. مؤتمر الإجماع: إعادة تقييم مرض جوشر - خوارزميات التشخيص وإدارة المرض. أنا J هيماتول. يناير 2011 ؛ 86 (1): 110-115

الملحق أ 1. تكوين مجموعة العمل

Lukina E.A.1 ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، رئيس. القسم العلمي والسريري لأمراض اليتيم

Sysoeva E.P.1 ، مرشح العلوم الطبية ، باحث أول

مامونوف V.E.1 ، دكتوراه ، رئيس. قسم جراحة العظام الدموية

Yatsyk G.A.1 ، مرشح العلوم الطبية ، رئيس قسم التصوير بالرنين المغناطيسي والموجات فوق الصوتية

Tsvetaeva N.V.1 ، مرشح العلوم الطبية ، باحث رئيسي

Gundobina O.S.2 ، مرشح العلوم الطبية ، رئيس يوم مستشفى

سافوستيانوف ك. 2 ، دكتوراه ، رئيس. مختبر علم الوراثة الجزيئية وبيولوجيا الخلية

Vishneva E.A. 2 ، دكتوراه في الطب ، نائب المخرجين

Finogenova N.A. 3 ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، باحث أول

Smetanina NS 3 ، دكتوراه في الطب أستاذ ، نائب المخرجين

مركز أبحاث أمراض الدم FGBU التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو

مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "المركز العلمي لصحة الأطفال" التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو

مؤسسة الميزانية الفيدرالية التابعة للمركز العلمي الفيدرالي لأمراض الدم والأورام والمناعة لدى الأطفال المسمى باسم A.I. د. روجاتشيفا وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو

تمت مراجعة مسودة الإرشادات السريرية في 29 أكتوبر 2013. في اجتماع فريق الخبراء المعني بالأمراض النادرة التابع لقسم أمراض الأيتام التابع للمركز العلمي الحكومي التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، في اجتماع لجنة الملف الشخصي في تخصص "أمراض الدم" في 7 فبراير 2014 ، في مجلس خبراء أمراض الأيتام بتاريخ 24 سبتمبر 2014 ، تمت الموافقة عليه في اجتماع لجنة الملف الشخصي لتخصص "أمراض الدم" 7 نوفمبر 2014

متخصصون في أمراض الدم.

أطباء أطفال متخصصون

معالجون متخصصون

أخصائيو أمراض الجهاز الهضمي / أخصائيو أمراض الكبد.

متخصصون في الأمراض المعدية.

أخصائيو جراحة العظام

طلاب الطب

منهجية جمع الأدلة

الطرق المستخدمة لجمع / اختيار الأدلة:

البحث عن المنشورات في الدوريات المتخصصة ذات عامل التأثير> 0.3 ؛

البحث في قواعد البيانات الإلكترونية.

قواعد البيانات المستخدمة لجمع الأدلة / الاختيار:

الطرق المستخدمة لتحليل الأدلة:

المراجعات المنهجية مع جداول الأدلة.

الأساليب المستخدمة لجودة الأدلة وقوتها:

إجماع الخبراء ؛

تقييم أهمية الدليل وفقًا لخطة تصنيف الأدلة (الجدول A1).

وصف منهجية تحليل الأدلة ووضع التوصيات

عند اختيار المنشورات كمصادر محتملة للأدلة ، تمت مراجعة المنهجية المستخدمة في كل دراسة للتأكد من أنها تتفق مع مبادئ الطب المسند بالأدلة. أثرت نتيجة الدراسة على مستوى الأدلة المخصصة للنشر ، مما يؤثر بدوره على قوة التوصيات الناشئة عنه.

ركزت الدراسة المنهجية على سمات تصميم الدراسة التي كان لها تأثير كبير على جودة النتائج والاستنتاجات.

من أجل استبعاد تأثير العوامل الذاتية ، تم تقييم كل دراسة بشكل مستقل من قبل عضوين مستقلين على الأقل من فريق المؤلفين. وقد نوقشت الاختلافات في التقييم في اجتماعات مجموعة العمل لمؤلفي هذه التوصيات.

بناءً على تحليل الأدلة ، تم تطوير أقسام التوصيات السريرية باستمرار مع تقييم القوة وفقًا لخطة تصنيف التوصيات (الجدول A2).

الأساليب المستخدمة لصياغة التوصيات:

إجماع الخبراء ؛

المراجعة الداخلية للأقران ؛

مراجعة الأقران الخارجية.

مستويات الأدلة.

الدرجة أ: الأدلة المستندة إلى تجارب إكلينيكية عشوائية متعددة أو تحليلات تلوية ، مراجعات منهجية.

المستوى ب: الأدلة المستندة إلى البيانات من تجربة سريرية معشاة واحدة أو تجارب متعددة غير معشاة.

المستوى ج. إجماع الخبراء و / أو دراسات قليلة ودراسات بأثر رجعي وسجلات.

المستوى د. رأي خبير.

الجدول A2 موثوقية الأدلة

مؤشرات الممارسة السريرية الحميدة (نقاط الممارسة الجيدة - GPPs):

مراجعة الأقران الخارجية ؛

مراجعة الأقران الداخلية.

تمت مراجعة مسودة التوصيات هذه من قبل خبراء مستقلين طُلب منهم التعليق على جودة تفسير الأدلة ووضع التوصيات. كما تم استعراض عرض التوصيات وإمكانية فهمها من قبل الأقران.

الطبعة النهائية:

من أجل المراجعة النهائية ومراقبة الجودة ، أعيد تحليل التوصيات من قبل أعضاء فريق المؤلفين ، الذين توصلوا إلى استنتاج مفاده أن جميع التعليقات والتعليقات الهامة للخبراء قد تم أخذها في الاعتبار ، وخطر حدوث أخطاء منهجية في التطوير تم تصغيره.

تمت مراجعة التغييرات الأخيرة والنسخة النهائية من هذه التوصيات والموافقة عليها في 24 سبتمبر 2014. في اجتماع لمجلس الخبراء متعدد التخصصات المعني بأمراض الأيتام في المراكز الفيدرالية التابعة لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

الملحق ب. خوارزميات إدارة المريض

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر وإدارة المرضى

الملحق ب. معلومات للمرضى

في قلب مرض جوشريكمن نقص وراثي في ​​نشاط إنزيم جلوكوسيريبروسيداز الذي يشارك في معالجة منتجات الأيض الخلوي (التمثيل الغذائي). نتيجة للنشاط غير الكافي لهذا الإنزيم ، تتراكم فضلات الأيض غير المعالجة في الخلايا - "الزبالين" (الضامة) ، وتتخذ الخلايا المظهر المميز لخلايا جوشر أو "خلايا التراكم". تتراكم الخلايا التي تفيض بـ "نفايات الإنتاج" ، كما هو الحال في المستودع ، في الأعضاء الداخلية ، أولاً في الطحال ، ثم في الكبد ، وعظام الهيكل العظمي ، ونخاع العظام ، والرئتين (ومن هنا جاء مصطلح "مرض التراكم"). يحدث مرض جوشر بمعدل تكرار يتراوح بين 1: 40000 إلى 1: 60.000 في جميع المجموعات العرقية ؛ بين سكان اليهود الأشكناز ، يصل معدل الإصابة بهذا المرض إلى 1: 450.

المظاهر الرئيسية لمرض جوشربسبب تراكم الخلايا المثقلة "بالخبث" والخلل الوظيفي لهذه الخلايا. يؤدي تراكم الخلايا في الأعضاء المختلفة إلى زيادة حجمها (الطحال والكبد) و / أو انتهاك البنية والوظيفة (العظام ونخاع العظام والرئتين). يؤدي انتهاك عمل الخلايا (الضامة) المثقلة بالسموم إلى الإصابة بفقر الدم والنزيف والإرهاق وهشاشة العظام وأزمات الألم. هذا يرجع إلى حقيقة أن نطاق "الواجبات المهنية" للبلاعم في جسم الإنسان واسع جدًا ويتضمن تنظيم العديد من العمليات الحيوية: تكوين الدم ، تخثر الدم ، استقلاب أنسجة العظام ، إلخ. المظاهر الأكثر شيوعًا لمرض جوشر هي زيادة في حجم الطحال والكبد ، وتطور فقر الدم ، ونقص الصفيحات ، وآلام العظام المزمنة أو حدوث نوبات مفاجئة من آلام العظام الشديدة (أزمات العظام). يصاحب هذا الأخير حمى والتهاب حاد موضعي (وذمة ، احمرار) ، يشبه صورة التهاب العظم والنقي. في كثير من الأحيان ، قد يظهر المرض أولاً ككسر في العظام بسبب صدمة طفيفة. غالبًا ما يكون تلف العظام هو المشكلة السريرية الرئيسية ويمكن أن يؤدي إلى إعاقة شديدة (عدم الحركة بسبب العديد من الكسور المرضية ، وتشوهات العظام والمفاصل ، والحاجة إلى استبدال مفاصل الورك أو الكتف المدمرة).

تشخيص مرض جوشرتم تأسيسه على أساس التحليل الكيميائي الحيوي لنشاط نشاط العلامة؟ -جلوكوسيريبروسيداز في كريات الدم البيضاء. يؤكد التشخيص انخفاضًا في مستوى الإنزيم بنسبة تقل عن 30٪ من المستويات الطبيعية.
يمكن أيضًا تشخيص مرض جوشر عن طريق التحليل الجزيئي لجين الجلوكوسيريبروسيداز.

مرض جوشر هو مرض وراثي يتسم بتراكم رواسب دهنية معينة في الأعضاء وأنسجة العظام.

معدل انتشار هذا المرض هو حالة واحدة لكل 40-60 ألف شخص.

سبب هذا المرض هو خلل في الجين المسؤول عن تخليق الجلوكوسيريبروسيداز. نتيجة للنشاط غير الكافي لهذا الإنزيم ، تتراكم "نفايات" الأيض غير المعالجة في الخلايا "الكاسحة". والنتيجة هي تكوين خلايا جوشر التي تتراكم في الأعضاء الداخلية ، وهذا هو السبب في أن هذا المرض يسمى أيضًا "مرض التراكم".

تختلف أعراض مرض جوشر باختلاف نوع المرض.

يكون العلاج مصحوبًا بأعراض بالاشتراك مع العلاج ببدائل الإنزيم. في الحالات الخفيفة لا يتم العلاج ويكون المريض تحت إشراف أخصائي.

أنواع وأعراض مرض جوشر

هناك ثلاثة أنواع من هذا المرض:

• الأول هو الأكثر شيوعًا بين اليهود الأشكناز. يبدأ المرض في الظهور في مرحلة الطفولة أو في مرحلة البلوغ. يتميز بدورة عصبية. أعراض هذا النوع من مرض جوشر هي تضخم في الطحال ، غير مصحوب بألم ، وهشاشة العظام ، وتضخم الكبد. أمراض العظام ، ضعف العظام ممكنة أيضًا. يمكن أن تؤدي التغييرات في الطحال ونخاع العظام إلى تطور قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم. مع هذا النوع من المرض ، يمكن أن تحدث اضطرابات في الكلى والرئتين. غالبًا ما يصاب المرضى بأورام دموية ، ويشعرون بالتعب المستمر. مع شكل معتدل من المرض ، يمكن للمرضى أن يعيشوا حتى سن الرشد ؛
• النوع الثاني أو الشكل الطفولي. مع هذا الشكل من المرض ، يمكن ملاحظة التغيرات العصبية من سن ستة أشهر. هذا هو أشد أنواع المرض ، والذي يمكن أن يؤدي في سن مبكرة إلى وفاة المريض. أعراض هذا النوع من مرض جوشر هي النوبات الشديدة ، وانقطاع النفس ، وفرط التوتر ، والتخلف العقلي ، وتضخم الكبد والطحال ، والتشنج ، وتلف الدماغ الشامل والمتزايد ، والتشنجات ، وخلل الحركة في العين ، وتصلب الأطراف. الأطفال المرضى ، كقاعدة عامة ، يموتون في 1-2 سنوات ؛
• النوع الثالث أو شكل الأحداث تحت الحاد. يتم اكتشاف هذا النوع من مرض جوشر في سن 2-4 سنوات أو في مرحلة البلوغ. يتميز بالتغيرات في عمل الأعضاء المكونة للدم مع زيادة الاضطرابات التنكسية العصبية. حركة العين مضطربة. مع تقدم المرض ، ينضم إلى أعراضه الرنح والخرف والتشنج العضلي. يمكن للمرضى أن يعيشوا في سن المراهقة والبلوغ.

يؤدي التراكم التدريجي لخلايا جوشر في نخاع العظام والطحال والكبد إلى تضخم هذه الأعضاء وفقر الدم وأعراض أخرى موصوفة أعلاه. يرتبط النوعان 2 و 3 من المرض بتلف في الدماغ والجهاز العصبي بأكمله.

تشمل أعراض مرض جوشر أيضًا أمراض العظام (النخر والتصلب والضمور).

نظرًا لأن خلايا جوشر في نخاع العظام الصحي تشغل حجمًا كبيرًا ، فإن هذا يؤدي إلى نزيف في الأنف تلقائي ، وحيض غزير ، وظهور نجوم نزفية على الجلد.

مرض جوشر مستقل عن جنس المريض. يمكن أن تبدأ أعراضه في الظهور في أي عمر ، لكن النوعين 2 و 3 من المرض أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة.

تشخيص مرض جوشر

لتشخيص مرض جوشر ، استخدم:

• التحليل الجزيئي لجين الجلوكوسيريبروسيداز. ولكن يتم استخدام هذه الطريقة غالبًا لأغراض البحث ، أو في حالات نادرة ، عندما يمثل تشخيص المرض بعض الصعوبات ؛
• الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي ، مما يسمح بتقييم شدة المرض وتحديد درجة الضرر الذي يلحق بالجهاز العظمي المفصلي. قد تظهر التغييرات في أنسجة العظام على شكل تشوهات في عظم الفخذ على شكل قارورة ، وبؤر انحلال العظم ، وهشاشة العظام المنتشرة ، وتصلب العظام ، ونخر العظم.
• الدراسات المورفولوجية للنخاع العظمي ، والتي تسمح باكتشاف خلايا جوشر واستبعاد التشخيصات الأخرى. يتم إجراء هذه الدراسات مع الخزعات وخزات نخاع العظام.
• قياس الكثافة - يسمح لك بتقييم كثافة العظام ؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي - يسمح لك باكتشاف آفات العظام في المراحل المبكرة بالفعل.

علاج مرض جوشر

إذا كان المريض يعاني من حالة عامة طبيعية ، فإن الطحال يتضخم قليلاً ، ولا يوجد فقر دم تقريبًا ، ثم لا يتم علاج مرض جوشر.

في حالة حدوث زيادة حادة في الطحال ، ووجود تغيرات في نخاع العظام ، ونزيف حاد ، فإن العلاج الفعال الوحيد لمرض جوشر هو استئصال الطحال.

يمكن أيضًا استبدال استئصال الطحال بعلاج استبدال الإنزيم ، والذي يتمثل في إعطاء الإنزيم المفقود أو المفقود للمريض مرة كل 14 يومًا. تستخدم طريقة العلاج هذه فقط للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة لمرض جوشر.

لمثل هذا العلاج ، يتم استخدام imiglucerase - وهو إنزيم تم الحصول عليه نتيجة لاستخدام تقنيات الهندسة الوراثية. الهدف من علاج مرض جوشر باستخدام imiglucerase هو منع التغيرات التي لا رجعة فيها في الجهاز العضلي الهيكلي والأعضاء الأخرى ، وتقليل حجم الطحال والكبد ، وتقليل قلة الكريات البيض. يتم إعطاء الدواء للمرضى عن طريق الوريد. في بعض الحالات ، قد يوصف العلاج مدى الحياة.

تتمثل مراقبة فعالية العلاج ببدائل الإنزيم في مراقبة مؤشرات فحص الدم العام (يتم إجراؤه مرة واحدة كل ثلاثة أشهر) ، واختبار الدم البيوكيميائي (مرة كل ستة أشهر) ، وتحديد حجم الكبد والطحال ، وتقييم حالة العظام والمفاصل.

العلاج الهرموني ، العلاج بالأشعة السينية للطحال مع إدخال الأدوية التي تحفز تكوين الدم في نخاع العظم تستخدم أيضًا في العلاج.

إذا لم يكن هناك تضخم واضح في الطحال ، فلا توجد علامات واضحة على هشاشة العظام ، ويستخدم العلاج بأدوية كبد ، وأدوية مفرز الصفراء ، ومستحضرات الكالسيوم ، وفيتامين د.

تتطلب الحالات الشديدة علاج احتواء ، والذي يتضمن جرعات منخفضة من العلاج الكيميائي.

في حالة حدوث تلف غير قابل للشفاء في العظام والمفاصل ، يتم وصف علاج العظام للمرضى.

مرض جوشر هو مرض وراثي نادر إلى حد ما يتطور بسبب نقص في الجسم لأنزيم مثل الجلوكوسيريبروسيداز ، مما يؤدي إلى تراكم الجلوكوسيريبروسيد في مختلف الأعضاء والأنسجة.

يتجلى المرض من خلال زيادة الطحال والكبد وفقر الدم ونقص الصفيحات وضعف العظام وأمراض العظام الشديدة. للمرض مظاهر خارجية غامضة تختلف باختلاف المرضى ، مما يجعل من الصعب إجراء التشخيص.

لتشخيص هذا المرض ، يتم استخدام التحليل الجزيئي لتحديد مستوى الجلوكوسيريبروسيداز وفحص نخاع العظام وطرق أخرى ، بما في ذلك التصوير الشعاعي والتصوير بالرنين المغناطيسي وقياس الكثافة.

العلاج الرئيسي لمرض جوشر من الأشكال المعقدة هو العلاج ببدائل الإنزيم ، ويعتمد تشخيص حياة المريض على توقيت الموعد.

RCHD (المركز الجمهوري للتنمية الصحية التابع لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان)
الإصدار: البروتوكولات السريرية لوزارة الصحة لجمهورية كازاخستان - 2016

جرعات شحميات سفينغوليبيدية أخرى (E75.2)

أمراض اليتيم

معلومات عامة

وصف قصير

وافق
اللجنة المشتركة لجودة الخدمات الطبية
وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية بجمهورية كازاخستان
بتاريخ 29 سبتمبر 2016
البروتوكول رقم 11

تصنيف

تصنيف

وفقًا لوجود وخصائص الدورة السريرية ومشاركة الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

· غير عصبي (النوع I).

− أنانوع من -بolyznوجوشرهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض الذي لا يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي (وهذا هو السبب في أن هذا النوع يسمى أيضًا غير الاعتلال العصبي).
الأعراض متنوعة للغاية - من الأشكال غير المصحوبة بأعراض إلى الأضرار الشديدة للأعضاء والعظام. بين هذه المجموعات السريرية القطبية يوجد مرضى يعانون من تضخم معتدل في الطحال وتكوين دم طبيعي تقريبًا ، مع أو بدون آفات عظمية. على الرغم من أن هذا النوع من المرض يسمى أحيانًا مرض جوشر للبالغين ، إلا أنه يمكن أن يصيب الأشخاص في أي عمر. كلما ظهرت المظاهر السريرية في وقت مبكر ، كلما زادت حدة المرض.

· اعتلال الأعصاب (النوع الثاني وثالثا).

− ثانيًا نوع من- اعتلال الأعصاب الحاد.مرض جوشر من النوع 2 هو مرض نادر جدًا وسريع التطور يتميز بأضرار بالغة في الدماغ ، وكذلك جميع الأعضاء والأنظمة تقريبًا.
كان يُعرف سابقًا باسم مرض جوشر الذي يصيب حديثي الولادة ، ويتسم مرض النوع 2 باضطرابات عصبية شديدة في السنة الأولى من حياة الطفل ، ونوبات epi ، والحول ، وفرط التوتر العضلي ، وتأخر النمو العقلي والجسدي. غالبًا ما يتم دمج هذا النوع من HD مع السماك الخلقي. يتطور المرض في أقل من 1: 100.000 مولود جديد. ينتهي التنكس الحركي التقدمي بالموت ، وعادة ما يرتبط بفشل الجهاز التنفسي.

− ثالثا نوع من (اعتلال الأعصاب المزمن).يتميز مرض النوع 3 ، الذي كان يُسمى سابقًا بمرض جوشر الأحداث ، بتلف دماغي يتطور ببطء بالإضافة إلى أعراض شديدة في الأعضاء الأخرى. هذا النوع من المرض نادر جدًا أيضًا. تتطور علامات وأعراض مرض جوشر من النوع 3 في مرحلة الطفولة المبكرة وتتوافق مع أعراض مرض النوع الأول ، باستثناء علامات إصابة الجهاز العصبي المركزي. لا يمكن إجراء تشخيص دقيق إلا مع تطور أعراض الاعتلال العصبي ، الذي تؤكده الدراسات السريرية. يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض جوشر من النوع 3 والذين يصلون إلى سن الرشد أن يعيشوا أكثر من 30 عامًا.

التشخيص (العيادة الخارجية)

علم التشخيص على المستوى الخارجي

معايير التشخيص

الشكاوى والتاريخ:
ضعف ، زيادة التعب.
زيادة التعرض للعدوى (التهابات الجهاز التنفسي ، البكتيرية) ؛
مظاهر متلازمة النزف (ورم دموي تحت الجلد ، نزيف الأغشية المخاطية) ، و / أو نزيف مطول أثناء التدخلات الجراحية البسيطة ؛
ألم واضح في العظام والمفاصل (طبيعة وتوطين الألم ، تاريخ من كسور العظام) ؛
تأخر النمو الجسدي والجنسي.
مظاهر الأعراض العصبية (تعذر الأداء الحركي للعين أو الحول المتقارب ، ترنح ، فقدان الذكاء ، الاضطرابات الحسية ، إلخ) ؛
التاريخ العائلي (وجود استئصال الطحال أو الأعراض المذكورة أعلاه في الأشقاء والأبوين).
زيادة حجم البطن

الفحص البدني:
التفتيش العام؛
قياس الطول ووزن الجسم ودرجة حرارة الجسم ؛
تقييم حالة الجهاز العظمي المفصلي.
تحديد علامات متلازمة النزف.
تحديد تضخم الكبد والطحال ، تضخم العقد اللمفية.
تقييم الجلد في منطقة مفاصل الركبة والكوع (وجود / عدم وجود فرط تصبغ).

الأعراض والعلامات السريرية لمرض جوشر حسب العمر

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على مستوى المدينة والإقليمية

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على مستوى الجمهوريين

التشخيص (المستشفى)

علم التشخيص مستوى ثابت

معايير التشخيص:.

خوارزمية التشخيص

قائمة تدابير التشخيص الرئيسية (جنيه - ب)
فحص دم شامل
· كيمياء الدم
تحديد نشاط إنزيم جلوكوسيريبروسيداز و شيتوتريزيداز
البحث الجيني الجزيئي
الموجات فوق الصوتية للكبد والطحال
التصوير بالرنين المغناطيسي لعظم الفخذ
رسم القلب
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي

قائمة تدابير التشخيص الإضافية:
تصوير النخاع - يساعد فحص نخاع العظم على تحديد العناصر التشخيصية المميزة - خلايا جوشر وفي نفس الوقت تستبعد تشخيص داء الكريات الدموية أو مرض التكاثر اللمفاوي باعتباره سبب قلة الكريات البيض وتضخم الكبد والطحال.
الفحص بالأشعة المقطعية للرئتين - لاستبعاد أمراض الجهاز الرئوي مع قلة العدلات لفترات طويلة.
التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ - للتشخيص التفريقي لأمراض الأورام ، واستبعاد تلف الجهاز العصبي المركزي مع متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلة (خطر الإصابة بالسكتة الدماغية من النوع النزفي).
· التصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال - في وجود تضخم الكبد والطحال ، هناك مخاطر عالية من احتشاء الكبد والطحال بسبب تسلل الأعضاء والأنسجة إلى خلايا جوشر.
EchoCG - مع عدم انتظام دقات القلب الشديد ، على خلفية أعراض فشل الجهاز التنفسي مع متلازمة سيتوبينيك لفترات طويلة ، هناك خطر حدوث مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية (التهاب التامور النضحي ، والتهاب القلب ، والخلل اللاإرادي).
· مخطط تجلط الدم - في وجود السيتوبينيك s-ma ، إضافة عدوى بكتيرية ، فيروسية ، هناك خطر حدوث نزيف s-ma ، حالة إنتانية ، متلازمة DIC.
تصوير دوبلر لأوعية نظام البوابة - لاستبعاد ارتفاع ضغط الدم البابي.

المضاعفات المعدية على خلفية متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلةإشارة لاختبارات معملية إضافية:
الفحص البكتريولوجي للسوائل البيولوجية ،
الاختبارات المصلية (الفيروسية) لـ CMV ، التهاب الكبد B ، C ، (D) ، HIV ، EBV ،
تحديد بروتين سي التفاعلي (كمي) ،
مع زيادة الترانساميناسات: إجراء دراسات مصلية (فيروسية) لاستبعاد التهاب الكبد الفيروسي: CMV ، A ، B ، C ، EBV ، مع نتائج PCR إيجابية
مخطط تجلط الدم - دراسة الإرقاء في خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، متلازمة النزف الغزير
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي - لتحديد وتقييم شدة آفات الجهاز العظمي المفصلي (هشاشة العظام المنتشرة ، والتشوه المميز على شكل دورق لعظم الفخذ البعيدة والقصبة القريبة (قوارير إرلنماير) ، بؤر انحلال العظام وتصلب العظام ونخر العظم ، كسور مرضية) ؛
يعد قياس الكثافة والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) من الأساليب الأكثر حساسية - فهي تسمح بتشخيص تلف العظام (هشاشة العظام ، وتسلل نخاع العظام) في المراحل المبكرة التي لا تتوفر للتصوير بالأشعة ؛
يمكن للموجات فوق الصوتية والتصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال تحديد الآفات البؤرية وتحديد الحجم الأولي للأعضاء ، وهو أمر ضروري للمراقبة اللاحقة لفعالية العلاج ببدائل الإنزيم ؛
تخطيط صدى القلب دوبلر - في مرضى استئصال الطحال.
تنظير المريء - في وجود شكاوى أو علامات ذات صلة لارتفاع ضغط الدم البابي.

تشخيص متباين

تشخيص متباين

يجب تمييز مرض جوشر عن جميع الأمراض التي تحدث مع تضخم الكبد والطحال ونقص الكريات البيض والنزيف وتلف العظام.

العلاج بالخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

احصل على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج او معاملة

الأدوية (المواد الفعالة) المستخدمة في العلاج

العلاج (متنقل)

العلاج على المستوى الخارجي

تكتيكات العلاج

المرضى الذين يعانون من جميع أنواع مرض جوشر (الأول والثاني والثالث) يتلقون العلاج في العيادة الخارجية.

العلاج غير الدوائي:
· النظام - علاجي ووقائي خلال فترة السيتوبينيك ، النزفية ، مضاعفات العظام.
الوقاية من الإصابات وإعادة تأهيل بؤر العدوى المزمنة ؛
· التصحيح النفسي - العلاج النفسي ، التكيف النفسي.

العلاج الطبي

يتكون العلاج الحديث لـ HD في وصف العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة (ERT) مع الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف ، والذي يوقف المظاهر السريرية الرئيسية للمرض ، ويحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من HD وليس له آثار جانبية واضحة. . يجب وصف ERT لكل مريض لديه مظاهر سريرية لـ HD (HD type 1 ، HD type 3). يجب اختيار جرعة الدواء بشكل فردي وفقًا للمعايير السريرية والمخبرية. فيما يتعلق بتطوير التشخيصات المخبرية ، عند فحص الأشقاء (الإخوة والأخوات في الاختبار) ، يمكن تحديد الأطفال المصابين بـ HD الذين ليس لديهم مظاهر سريرية. يحتاج هؤلاء المرضى إلى المراقبة ، لكن يجب أن يبدأ علاجهم فقط عند ظهور أعراض المرض.

يهدف ERT إلى توفير إنزيم كافٍ لتفكيك رواسب المواد غير المرغوب فيها. وبالتالي ، فإن العلاج ببدائل الإنزيم يعمل عن طريق إضافة أو استبدال إنزيم مفقود أو معيب في مرضى غوشيه.

قائمة الأدوية الأساسية

إميجلوسيراز
يتمثل العلاج الممرض لمرض جوشر في إعطاء العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة باستخدام الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف. الجرعة الأولية من imiglucerase لكل حقنة في النوع I HD هي 30-40 U / kg بدون تلف الهيكل العظمي و 60 U / kg في حالة تلف العظام. مع النوع الثالث عند الأطفال ، يمكن أن تصل الجرعة إلى 100-120 وحدة / كجم . يتم إعطاء الدواء بالتنقيط عن طريق الوريد بفاصل زمني من 1 مرة في أسبوعين. (مرتين في الشهر).
من الممكن خفض الجرعة التدريجي بمقدار 10-20 وحدة / كجم مع ديناميكيات إيجابية واضحة بعد عام واحد من العلاج بالنوع 1 GD دون تلف العظام وبعد 3-4 سنوات مع تلف الهيكل العظمي الأولي. العلاج الوقائي 15-60 وحدة / كجم بالتنقيط الوريدي 3 ساعات كل أسبوعين ، مدى الحياة.

بروتوكول العلاج ببدائل الإنزيم مع Imiglucerase

قائمة الأدوية الإضافية
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
· ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكونازول
الكالسيوم دز
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود:
باراسيتامول - أقراص 200 مجم ، 500 مجم ؛ الشموع. الكبار: 500 مجم 3-4 مرات يومياً لمدة 3-7 أيام. الأطفال بمعدل 60 مغ / كغ / يوم في 3-4 جرعات ، 3-7 أيام ؛
- أقراص إيبوبروفين 200 مجم ، 400 مجم ؛ الأطفال: ايبوبروفين 30-40 مجم / كجم / يوم.
لورناكسيكام - أقراص مغلفة 4 مجم ، 8 مجم. البالغون 8 مجم مرتين في اليوم عن طريق الفم لمدة أسبوعين ؛ lyophilisate لمحلول الحقن الوريدي والعضلي ، 8 ملغ. الكبار: 8 مجم مرتين في اليوم ، عضلي ، 10 أيام ؛
ديكلوفيناك - محلول للحقن 2.5 ٪ في أمبولات 3 مل ، أقراص 0.05 جم لكل منها ، تؤخر أقراص 0.025 لكل منهما ؛ 0.05 و 0.1 جم ؛ سوائل 0.025 جم تحاميل مستقيمة 0.05 و 0.1 جرام جل ، كريم ، مستحلب (1 جم - 0.01 جرام من orthofen) في أنابيب. الأطفال: 2-3 مجم / كجم / يوم لمدة 1-3-5 أيام. الكبار: 7 مجم مرتين يومياً ، عضلي ، 1-3-5 أيام.
- محلول ترامادول للحقن 50 مجم / مل تحاميل الشرج 0.1 جرام نقط -2.5 مجم / كبسولة 50 مجم. في الداخل ، الجرعة الأولية المعتادة للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا هي 50 مجم (مرة أخرى ، إذا لم يكن هناك تأثير ، بعد 30-60 دقيقة). عن طريق الحقن (in / in ، in / m ، s / c) - 50-100 مجم ، عن طريق المستقيم - 100 مجم (يمكن إعادة إدخال التحاميل بعد 4-8 ساعات). الجرعة اليومية القصوى هي 400 مجم (في حالات استثنائية يمكن زيادتها إلى 600 مجم). الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 14 عامًا داخل (قطرات) أو عن طريق الحقن - جرعة واحدة من 1-2 مجم / كجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 4-8 مجم / كجم.

مصححات استقلاب العظام والغضاريف:
كبسولات ألفاكالسيدول 0.5 ميكروغرام. تتراوح الجرعة اليومية للبالغين من 0.07 ميكروجرام إلى 20 ميكروجرام ، وللأطفال 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم ، والجرعة اليومية للأطفال هي 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم.
• كالسيوم د 3 - أقراص قابلة للمضغ تحتوي على (مكونات فعالة): كربونات الكالسيوم - 1250 مجم (تعادل 500 مجم من عنصر الكالسيوم) ؛ كوليكالسيفيرول - 200 وحدة دولية (وحدات دولية). البالغون والأطفال فوق 12 عامًا - قرصان يوميًا ، ويفضل أن يكون ذلك مع وجبات الطعام.
Osteogenon - أقراص مجمع ossein-hydroxyapatite - 830 مجم ؛ 2-4 أقراص × 2 مرات في اليوم.

خوارزمية العمل في حالات الطوارئ

تدخل جراحي:رقم.

أنواع العلاج الأخرى:

· إعادة التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي ؛
التكيف الاجتماعي وتحسين نوعية الحياة.

مؤشرات للحصول على مشورة الخبراء :

العلاج (الإسعاف)

الإجراءات التشخيصية التي تم إجراؤها في مرحلة المساعدة في حالات الطوارئ

تدابير التشخيص:
جمع سوابق الدم.
فحص جسدي
تحديد أمراض القلب (قياس التأكسج النبضي ، ضغط الدم ، معدل ضربات القلب ، تخطيط القلب).

العلاج الطبي
الإنعاش القلبي الرئوي وفقًا للإشارات ؛
علاج الأعراض المتلازمية حسب المؤشرات ؛
العلاج بالأوكسجين؛
منع الطموح
علاج مسكن مضاد للالتهابات

العلاج (المستشفى)

العلاج على المستوى التدريجي

تكتيكات العلاج: انظر مستوى الإسعاف.

العلاج الطبي:انظر مستوى الإسعاف.

يتم إجراء العلاج الدوائي وفقًا للبروتوكولات السريرية للمضاعفات المرحة.
يتم تكثيف العلاج الدوائي في حالة حدوث مضاعفات على خلفية متلازمة السيتوبينيك طويلة الأمد ، وطبقات العدوى الفيروسية / البكتيرية ، وتطور المرض الأساسي. أخطر المضاعفات التي تهدد الحياة هي المضاعفات المعدية. وجود حمى لدى مريض يعاني من قلة العدلات (العدلات< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 لمدة تزيد عن ساعة أو عدة ارتفاعات (3-4 مرات في اليوم) حتى 38 0 درجة مئوية. وجود عدوى ، الأمر الذي يتطلب البدء الفوري في العلاج التجريبي بالمضادات الحيوية والفحص لتوضيح طبيعة العدوى. تم اقتراح العديد من نظم العلاج الأولية المضادة للبكتيريا ، وفعاليتها متطابقة بشكل عام.

الأحكام العامة:
عند اختيار مجموعة البدء من المضادات الحيوية ، من الضروري مراعاة: نتائج الدراسات البكتريولوجية المتكررة في هذه العيادة لدى مرضى آخرين ؛ مدة قلة العدلات الحالية ، التاريخ المعدي للمريض ، الدورات السابقة للمضادات الحيوية وفعاليتها
إلى جانب ظهور الحمى ، فإن جميع البيانات السريرية الأخرى: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وديناميكا الدم غير المستقرة هي إشارة إلى التعيين الفوري لمجموعة من المضادات الحيوية: الكاروبينيم (الميروبينيم (أو الإيميبينيم / السيلاستاتين)) + أمينوغليكوزيد (أميكاسين) + فانكومايسين.
• قشعريرة طويلة الأمد وحمى بعد غسلها و / أو ليس مجرد حمى ، ولكن قشعريرة مذهلة ® فانكومايسين هو بالفعل في التركيبة الأولية ؛
· عيادة التهاب الأمعاء والقولون مع الإسهال: حتى التوليفة الأولية - فانكومايسين لكل نظام تشغيل 20 مجم / كجم في اليوم. ربما تعيين ميترونيدازول (حسب نظام التشغيل و / أو / في)
التهاب الفم الحاد مع تغيرات التهابية في اللثة بنسلين ® ، كليندامايسين بالاشتراك مع بيتا لاكتام أو ميروبينيم /
طفح جلدي مميز و / أو وجود فطريات فطرية في البول و / أو آفات مميزة في الكبد والطحال على التصوير فوق الصوتي®
Amphotericin B - lyophilisate لتحضير المحلول. جرعة البدء - 0.5 مجم / كجم في اليوم الأول ، اليوم التالي - الجرعة العلاجية الكاملة - 1 مجم / كجم يوميًا مرة واحدة. عند استخدام Amphotericin B ، من الضروري مراقبة وظائف الكلى وإجراء اختبار دم كيميائي حيوي (إلكتروليتات ، كرياتينين). التصحيح المستمر للبوتاسيوم إلى القيم الطبيعية ضروري. أثناء تسريب الأمفوتريسين ب ، وأيضًا في غضون حوالي 3-4 ساعات بعد التسريب ، يمكن ملاحظة ردود الفعل على إعطاء الدواء في شكل حمى ، قشعريرة هائلة ، عدم انتظام دقات القلب ، والتي يتم إيقافها عن طريق المسكنات. في حالة اختلال وظائف الكلى ، من الضروري استخدام voriconazole و cancidas والأشكال الدهنية من amphorecin B.
فوريكونازول - أقراص 50 مجم ليوفيليسات لمحلول 200 مجم / قارورة SD 4-6 مجم / كجم.
Caspofungin - lyophilisate لمحلول التسريب 50 مجم
Mikofungin - lyophilisate لمحلول التسريب 50 مجم

تغيير المضادات الحيوية مع مراعاة حساسية النباتات المعزولة. يجب تقييم فعالية بدء العلاج بالمضادات الحيوية بعد 72 ساعة ، لكن الفحص التفصيلي لمثل هذا المريض على فترات من 8 إلى 12 ساعة ضروري دائمًا لتقييم استقرار ديناميكا الدم ودرجة التسمم وظهور بؤر معدية جديدة. يستمر العلاج المضاد للبكتيريا حتى يتم حل قلة العدلات والحل الكامل لجميع البؤر المعدية.
في حالة عدم التنسج العميق ، هناك خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، والتحصين السلبي مع الغلوبولين المناعي G - 0.1-0.2 جم / كجم / يوم داخل / في الغطاء.

قائمة الأدوية الأساسية:
Imiglucerase 30-60IU / kg IV بالتنقيط 3 ساعات

قائمة الأدوية الإضافية:
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
· ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكونازول
الكالسيوم دز
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem
الغلوبولين المناعي جي
الأمفوتريسين B
فوريكونازول
كاسبوفنجين
ميكوفنجن
فانكومايسين
ميترونيدازول
كليندامايسين

تدخل جراحي:
تصحيح الكسور المرضية في أنسجة العظام والتقلصات في المفصل.

أنواع العلاج الأخرى:
إعادة التأهيل البدني: العلاج الطبيعي والتمارين العلاجية والتدليك.
· التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي.

مؤشرات لاستشارة المتخصصين الضيقين:انظر مستوى الإسعاف.

مؤشرات للتحويل إلى وحدة العناية المركزة والإنعاش:
حالة المريض اللا تعويضية ؛
تعميم العملية مع تطور المضاعفات التي تتطلب مراقبة وعلاجًا مكثفًا ؛
فترة ما بعد الجراحة
تطور المضاعفات على خلفية العلاج الكيميائي المكثف ، والتي تتطلب معالجة ومراقبة مكثفة.

مؤشرات فعالية العلاج:
استعادة النمو العقلي والروحي والجسدي ؛
استعادة الحركة والقدرة على العمل ؛
القضاء على الألم خلال أول سنتين من العلاج ؛
الوقاية من أزمات العظام.
الوقاية من تنخر العظم والانهيار تحت الغضروفي ؛
تحسين كثافة المعادن في العظام.
زيادة كثافة المعادن في العظام في غضون 3 سنوات من العلاج ؛
تحقيق معدلات نمو طبيعية وفقًا لمعايير السكان خلال 3 سنوات من العلاج ؛
بلوغ سن البلوغ الطبيعي.
تطبيع تعداد الدم خلال السنوات الثلاث الأولى من العلاج ؛
الحد من تضخم الكبد والطحال.
تحسين حالة الأعضاء خارج البطن (القلب والرئتين والعينين).

مزيد من إدارة:
مع استقرار الحالة ، واستعادة المعلمات الدموية ، وتخفيف الألم ، والتسمم ، والنزيف ، يخرج الطفل للعلاج في العيادة الخارجية تحت إشراف طبيب أطفال ، اختصاصي أمراض الدم في مكان الإقامة لمواصلة استبدال الإنزيم العلاج تحت سيطرة التحليلات. لمزيد من المراقبة لحالة المريض ، راجع مستوى العيادة الخارجية.

العلاج في المستشفيات

مؤشرات الاستشفاء المخطط لها
يشار إلى الاستشفاء المخطط له في المستشفى للتحقق من التشخيص وتعديل جرعة العلاج ببدائل الإنزيم.

مؤشرات لدخول المستشفى في حالات الطوارئ
متلازمة سيتوبينيك
متلازمة الألم الشديد ("أزمة العظام") ؛
كسر مرضي في عظام الهيكل العظمي.
توقف التنفس.

معلومة

المصادر والأدب

1. محضر اجتماعات اللجنة المشتركة حول جودة الخدمات الطبية في MHSD RK ، 2016
   1. 1) Zub N.V. "مرض جوشر: الانتشار ، السيميائية ، نوعية الحياة والأساس المنطقي السريري والاقتصادي للعلاج ببدائل الإنزيم" ملخص دكتوراه. موسكو 2010 2) Lukina E.A. "مرض جوشر: الوضع الحالي للقضية" Russian Medical News 2008، Volume XIII، No. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. "الإمراض ، الصورة السريرية ، تشخيص وعلاج مرض جوشر". طب وجراحة الأطفال. العدد 3 2010 ، ص 43-48. 4) أيرتس جي إم ، فان ويلي إس ، بروت ر ، وآخرون. التسبب في اضطرابات التخزين الليزوزومية كما يتضح من مرض جوشر // J. Inher. متعب. ديس. - 1993. - المجلد. 16. رقم 2 - ص 288 - 291. 5) Beutler E. ، Grabowski GA ، Scriver CR ، وآخرون. الأسس الأيضية والجزيئية للأمراض الموروثة // McGraw-Hill، New York، 2001. - ص 3635-3668. 6) دي فروست إم ، vom Dahl S. ، Weverling G. J. ، et al. زيادة معدل الإصابة بالسرطان لدى البالغين من مرض جوشر في أوروبا الغربية // خلايا الدم مول. ديس. - 2006. - المجلد. 36. - ص 53-58. 7) Taddei T.H. ، Kacena K.A. ، Yang M. ، et al. الطبيعة التقدمية غير المعترف بها لمرض N370S Gaucher وتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان في 403 مريضًا // Am. J. هيماتول. - 2009. - المجلد. 84. رقم 4. - ص 208-214. 8) مرض Niederau C. Gaucher. بريمن: UNI-MED ؛ 2006. 84 ص. 9) زمران أ ، كاي أ ، بوتلر إي وآخرون. مرض جوشر: السمات السريرية والمخبرية والإشعاعية والوراثية لـ 53 مريضًا. الطب 1992 ؛ 71: 337-53. 10) مرض Weinreb N. J. النوع الأول من مرض جوشر في المرضى المسنين. جوشر كلين. بيرسب. 1999 ؛ 7 (2): 1-8. 11) Vorobyov AI (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. موسكو: Littera ، 2009 ، 563-6. 12) أ. Davydova "أمراض التخزين الليزوزومية: مرض جوشر" المجلة الطبية السيبيرية ، 2009 ، رقم 5. ص 9-14. 13) ميكوش بي ، ريد إم ، بيكر آر ، وآخرون. التغييرات في التمثيل الغذائي للعظام في سبعة مرضى يعانون من مرض جوشر تم علاجهم على التوالي باستخدام imiglucerase و miglustat // Calcif. كثافة العمليات الأنسجة. - 2008. - المجلد. 83 ، رقم 1. ص43-54. 14) vom Dahl S.، Poll L.، Di Rocco M.، et al. التوصيات المستندة إلى الأدلة لمراقبة أمراض العظام والاستجابة للعلاج ببدائل الإنزيم في مرضى جوشر // ميد الحالية. البحث والرأي. - 2006. - المجلد. 22. رقم 6 - ص 1045-1064. 15) Wenstrup R.J. ، Roca-Espiau M. ، Weinreb N.J. ، et al. الجوانب الهيكلية لمرض جوشر: مراجعة // Br. J. Radiol. - 2002. - المجلد. 75. - ص2-12. 16) Cox TM، Schofield JP مرض جوشر: السمات السريرية والتاريخ الطبيعي أمراض الدم السريرية لبيليير. 1997 ؛ 10 (4): 657-689. 17) مرض Grabowski G. Gaucher: علم الإنزيمات وعلم الوراثة والعلاج. في: Harris H، Hirshchorn K، ​​eds. التقدم في علم الوراثة البشرية. نيويورك ، نيويورك: Plenum Press ؛ 1993 ؛ 21: 377-441. 18) Vorobyov AI (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. موسكو: Littera ، 2009 ، 563-6. 19) فريق تقييم التكنولوجيا التابع للمعاهد الوطنية للصحة حول مرض جوشر مرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. JAMA. 1996 ؛ 275: 548-553. فريق تقييم التكنولوجيا التابع للمعاهد الوطنية للصحة بشأن مرض جوشر مرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. JAMA. 1996 ؛ 275: 548-553. 20) Grabowski G.A النمط الظاهري والتشخيص والعلاج لمرض غوشر // لانسيت. -2008.- المجلد. 372.رقم 9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K. ، Boranbaeva R.Z. ، Omarova K.O. et al. إرشادات "التشخيص الحديث وعلاج مرض جوشر عند الأطفال في كازاخستان" ، ألماتي 2015 ، ص 26-27. 22). دليل الطبيب لتشخيص وعلاج ومتابعة أمراض التمثيل الغذائي الوراثي ، محرر. إن بلاو ، إم دوران ، ك. جيبسون ، سي ديونيسي فيسي. 2014) 23) "الإرشادات الإكلينيكية الفيدرالية لتوفير الرعاية الطبية للأطفال المصابين بمرض جوشر" موسكو ، 2015

معلومة

الاختصارات المستخدمة في البروتوكول:
ALT - ألانين أمينوترانسفيراز
AST - الأسبارتيك aotocolaminotransferase
مرض GD - Gaucher
التصوير بالرنين المغناطيسي - التصوير بالرنين المغناطيسي
KLA - تعداد الدم الكامل
OAM - تحليل البول العام
الموجات فوق الصوتية - الموجات فوق الصوتية
ERT - العلاج ببدائل الإنزيم
ECG - مخطط كهربية القلب
EchoCG - تخطيط صدى القلب
LSD - أمراض التخزين الليزوزومية
CNS - الجهاز العصبي المركزي
DNA - حمض الديوكسي ريبونوكلييك
HS - متلازمة النزفية
ESR - معدل ترسيب كرات الدم الحمراء
CT - التصوير المقطعي

قائمة مطوري البروتوكول:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - دكتوراه في العلوم الطبية ، مدير المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - مرشح العلوم الطبية ، نائب مدير المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال" لطب الأطفال.
3) عمروفا كوليان عمروفنا - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، كبير الباحثين في المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - مرشح العلوم الطبية ، رئيس قسم طب الأورام للأطفال الأكبر سنًا في مؤسسة حكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
5) Satbayeva Elmira Maratovna - مرشح العلوم الطبية ، RSE على REM "الجامعة الطبية الكازاخستانية تحمل اسم S.D. Asfendiyarov" ، رئيس قسم علم الأدوية.

إخلاء المسؤولية عن تضارب المصالح:مفقود.

المراجعون:
1. كورمانبيكوفا سولي كاسباكوفنا - أستاذة قسم التدريب الداخلي والإقامة في طب الأطفال رقم 2 في الجامعة الطبية الكازاخستانية الوطنية. SD Asfendiyarova.

بيان شروط استعراض البروتوكول:مراجعة البروتوكول بعد 3 سنوات من دخوله حيز التنفيذ و / أو عند ظهور طرق تشخيص / علاج جديدة بمستوى أعلى من الأدلة.

الملفات المرفقة

انتباه!

• من خلال العلاج الذاتي ، يمكن أن تسبب ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحتك.
• المعلومات المنشورة على موقع MedElement وفي تطبيقات الهاتف المحمول "MedElement (MedElement)"، "Lekar Pro"، "Dariger Pro"، "Diseases: a teacher's guide" لا يمكن ولا ينبغي أن تحل محل الاستشارة الشخصية مع الطبيب. تأكد من الاتصال بالمنشآت الطبية إذا كان لديك أي أمراض أو أعراض تزعجك.
• يجب مناقشة اختيار الأدوية وجرعاتها مع أخصائي. يمكن للطبيب فقط أن يصف الدواء المناسب وجرعته ، مع مراعاة المرض وحالة جسم المريض.
• موقع MedElement وتطبيقات الهاتف المحمول "MedElement (MedElement)" ، "Lekar Pro" ، "Dariger Pro" ، "Diseases: Therapist's Handbook" هي معلومات ومصادر مرجعية حصرية. لا ينبغي استخدام المعلومات المنشورة على هذا الموقع لتغيير وصفات الطبيب بشكل تعسفي.
• محررو MedElement ليسوا مسؤولين عن أي ضرر يلحق بالصحة أو مادي ناتج عن استخدام هذا الموقع.

الطبيعة ، التي لا يعتمد نجاح علاجها على التشخيص في الوقت المناسب فحسب ، بل يعتمد أيضًا على العلاج المناسب.

معلومات عامة

يتميز مرض جوشر بانتهاك التمثيل الغذائي للدهون في الجسم. تم وصفه لأول مرة في عام 1882 من قبل طبيب فرنسي. يُعتقد أن المرض يصيب في المقام الأول الطحال والكبد ، ثم ينتشر إلى الأعضاء الأخرى.

يحدث وراثة علم الأمراض وفقًا لما يسمى بالنوع الصبغي الجسدي المتنحي. هذا يعني أنه يظهر فقط إذا كان الأب والأم "حاملين" للجين المتحور سابقًا. وفقًا للمعلومات المتاحة ، هناك حامل واحد فقط لمثل هذا الجين لمجموعة من 400 شخص. ومع ذلك ، هناك زيادة في عدد المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض جوشر كل عام.

ICD-10 (رمز التصنيف الدولي للأمراض): E75.2.

آلية تطور المرض

أساس علم الأمراض هو نقص الإنزيمات الليزوزومية ، والتي يتم تحديدها وراثيا. نتيجة لذلك ، لا تتعامل هذه العضيات ببساطة مع مهمتها الأساسية ، وتبدأ بعض المواد في التراكم باستمرار.

يتميز علم أمراض جوشر بالنشاط الوظيفي غير الكافي للجلوكوسيريبروسيداز. هذا الإنزيم هو المسؤول عن تحول الجلوكوسيريبروسيدات. إنها مكون شائع لجميع أغشية الخلايا ويتم تصنيفها كيميائيًا على أنها دهون.

أغشية الخلايا ليست عناصر ثابتة. إنها تتغير باستمرار ، مما يستلزم إعادة هيكلة منتظمة. هذه العمليات هي التي تؤدي إلى التراكم المتسلسل للمكونات. تقوم الخلية السليمة العادية بمعالجتها بسرعة كبيرة ، وتقسمها إلى جزيئات.

مع تطور المرض ، يؤدي نقص الإنزيم إلى تراكم كميات زائدة من الجلوكوسيريبروسيدات. لاحظ أنه كلما زاد نشاط الخلية من وجهة نظر وظيفية ، زادت درجة التراكم. وفقًا للخبراء ، فإن الأعضاء التالية هي الأكثر عرضة لمثل هذه الزيادة في تركيز الدهون: الطحال والكبد والكلى والرئتين.

الأسباب الأساسية

كما هو مذكور أعلاه ، يتطور مرض جوشر نتيجة طفرة في جين معين. في أوروبا الشرقية ، يتم تشخيص هذه المشكلة بشكل نادر للغاية. علاوة على ذلك ، فهو مدرج في قائمة الأمراض اليتيمة.

من وجهة نظر إكلينيكية ، فإن خطر إنجاب طفل بهذه الحالة المرضية في أبوين أصحاء تمامًا أمر ممكن عندما يكون الأب والأم "حاملين" للجين المصاب. تكمن الصعوبة الرئيسية في أن الآباء ، كقاعدة عامة ، ليس لديهم أي أعراض للمرض. نتيجة لذلك ، فهم ببساطة لا يفكرون في إجراء الفحص الجيني.

كيف يظهر مرض جوشر نفسه؟ أعراض

الصورة السريرية لهذا المرض غامضة. تشخيصه ، كقاعدة عامة ، صعب بسبب علامات غير واضحة. من ناحية أخرى ، إذا استمرت الأعراض في الظهور بوضوح ، فقد يكون من الصعب أيضًا تحديد التشخيص الدقيق بسبب نقص الوعي. اليوم ، يحدد الخبراء العلامات التالية التي قد تشير إلى وجود علم الأمراض:

• تضخم الكبد والطحال. يصاب المرضى بانزعاج مؤلم في البطن ، شعور زائف بالامتلاء بعد تناول الطعام. غالبًا ما تظهر مشاكل عمل الطحال في شكل ضعف وتعب وشحوب في الجلد.
• يتجلى مرض جوشر عند الأطفال في ضعف النمو.
• من الممكن حدوث كسور مرضية ليست نتيجة الصدمة.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية. وتنطوي هذه المشكلة على ظهور نزيف من الأنف واللثة دون سبب واضح.

ينقسم المرض إلى عدة أنواع. كل واحد منهم لديه مجموعة الأعراض الخاصة به. أدناه نعتبر هذه المشكلة بمزيد من التفصيل.

أنا نوع المرض

خلاف ذلك ، يسمى هذا النوع من علم الأمراض نوع الاعتلال العصبي. يمكن أن تظهر الأعراض الأولية في كل من الأطفال الصغار والبالغين. في هذه الحالة ، كل شيء يعتمد فقط على نقص الإنزيم.

كيف يظهر مرض جوشر نفسه؟ يمكن أن تكون أعراض النوع الأول من المرض كما يلي:

• تضخم الكبد.
• تضخم الطحال ، والذي ينتهي غالبًا بتمزقه.
• فقر دم.
• نزيف تحت الجلد.
• كسور مرضية.

غالبًا ما يشعر المرضى الذين يعانون من هذا التشخيص بالقلق من التعب ، فهم لا يتحملون التمرين جيدًا. يصبح التأخر على مستوى النمو البدني / العقلي ملحوظًا بحلول السنة الثانية من العمر. بعض المرضى لا يدركون حتى وجود مثل هذا المرض.

النوع الثاني من المرض

يبدأ مرض جوشر (يمكن مشاهدة صور المرضى في الكتب المرجعية الطبية المتخصصة) في الظهور في وقت مبكر يصل إلى ستة أشهر. يتميز علم الأمراض بآفة مرضية لهياكل أقسام الرأس / العمود الفقري من الجهاز العصبي المركزي. يعاني المرضى الصغار من نوبات ، ومشاكل في التنفس ، وانخفاض ملحوظ في الذكاء.

يعاني هؤلاء الأطفال من ضعف الشهية والنعاس المستمر. لا يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى في أغلب الأحيان عامين. كأسباب رئيسية للوفاة ، يسمي الخبراء توقف التنفس بسبب تشنج الحنجرة والتدهور التدريجي للجهاز العصبي المركزي.

العلاج في هذه الحالة غير فعال عمليا. توصف الأدوية فقط لتقليل الأعراض.

ثالثا نوع المرض

في هذه الحالة ، ترتبط العلامات السريرية أيضًا بتلف الجهاز العصبي المركزي ، لكن عدم تنظيم عمل بعض الأعصاب القحفية يأتي في المقدمة. نتيجة لذلك ، تتجلى العلامات الأولية للمرض في شكل الحول والرأرأة العفوية.

بعد فترة ، تظهر أعراض عصبية أخرى. يصاب المرضى بضعف شديد في العضلات ، ويتطور الخرف.

التشخيص

لتأكيد المرض ، يلزم إجراء فحص من قبل طبيب أطفال وطبيب عيون وطبيب أعصاب واستشارة طبيب وراثة. يوجد حاليًا ثلاث طرق لتشخيص المرض.

ماذا يجب أن يكون العلاج؟

حتى وقت قريب ، كان علاج المرض يعتمد فقط على قمع الأعراض. في عام 1991 ، تم تطوير طريقة للعلاج ببدائل الإنزيم باستخدام شكل معدل من إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. وهو ينطوي على إعطاء حقن الدواء للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة. يمكن أن يقلل هذا النهج من ظهور المرض أو يتغلب تمامًا على مرض جوشر.

يسمح لك العلاج بالإنزيم الاصطناعي بإيقاف نشاط الإنزيم الطبيعي وتعويض نقصه في الجسم. يستخدم هذا النهج في المقام الأول لعلاج مرض من النوع الأول. وكلما بدأ العلاج مبكرًا ، زادت فرصة التشخيص الناجح.

في بعض الحالات ، ينصح المرضى بزراعة نخاع العظم والجراحة لاستئصال الطحال نفسه.

تشمل العلاجات الأخرى المضادات الحيوية ومضادات الصرع والبايفوسفونيت.

استنتاج

في هذه المقالة ، وصفنا بالتفصيل ما يشكل مرض جوشر. يمكن الاطلاع على صور المرضى الذين يعانون من مثل هذا التشخيص في الكتب المرجعية الطبية المتخصصة. الطريقة الوحيدة للوقاية من الأمراض هي الاستشارة الوراثية الطبية.

مرض جوشر هو مرض وراثي تتراكم فيه المواد الدهنية (الدهون) في الخلايا وعلى أعضاء معينة. مرض جوشر هو أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا. وهو شكل من أشكال داء الشحميات السفينغولية (مجموعة فرعية من أمراض التخزين الليزوزومية) حيث يتجلى في التمثيل الغذائي للدهون السفينغوليبيدية المختلة وظيفيًا.

يتسم الاضطراب بالإرهاق وفقر الدم وانخفاض مستويات الصفائح الدموية وتضخم الكبد والطحال. هذا بسبب نقص وراثي في ​​إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، الذي يعمل على الأحماض الدهنية الجلوكوزيلسيراميد. عندما يتلف الإنزيم ، يتراكم الجلوكوزيلسيراميد ، على وجه الخصوص ، في الكريات البيض ، في أغلب الأحيان في البلاعم (الكريات البيض وحيدة النواة). يمكن أن يتراكم الجلوكوزيل سيراميد في الطحال والكبد والكلى والرئتين والدماغ ونخاع العظام.

يمكن أن تتمثل مظاهر مرض جوشر في تضخم الطحال والكبد ، ومضاعفات عصبية شديدة ، وتورم الغدد الليمفاوية والمفاصل المجاورة ، والانتفاخ ، ولون الجلد البني ، وفقر الدم ، وانخفاض الصفائح الدموية في الدم والصلبة.

ينتج المرض عن طفرة متنحية في الجين الموجود في الكروموسوم 1 ويؤثر على كل من الرجال والنساء. ما يقرب من 1 من كل 100 شخص في العالم حامل لمرض جوشر. سمي المرض على اسم الطبيب الفرنسي فيليب جوشر ، الذي وصفه في الأصل عام 1882.

أنواع مرض جوشر

يحتوي مرض جوشر على ثلاثة أنواع فرعية سريرية عامة: النوع الأول والنوع الثاني والنوع الثالث.

النوع الأول هو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، ويحدث في 1 من كل 50000 مولود جديد. يمكن أن تظهر أعراض هذا النوع من مرض جوشر في وقت مبكر من الحياة أو في مرحلة البلوغ وتشمل:

• تضخم الكبد وتضخم الطحال إلى حد كبير.
• ضعف العظام الهيكلية.
• فقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض.
• تلف الكلى
• إعياء.

يبدأ النوع الثاني عادةً في غضون الأشهر الستة الأولى من الولادة ويحدث في حوالي 1 من كل 100000 مولود جديد. تشمل أعراض هذا النوع من مرض جوشر ما يلي:

• تضخم الكبد والطحال.
• تلف واسع النطاق ومتزايد في الدماغ.
• اضطرابات حركة العين والتشنجات والتشنجات وتيبس الأطراف.
• ضعف القدرة على المص والبلع.

عادة ما يموت الأطفال المصابون في سن الثانية.

يمكن أن يبدأ النوع الثالث (شكل الاعتلال العصبي المزمن) في أي وقت ، أثناء الطفولة أو حتى مرحلة البلوغ ، ويحدث في 1 من كل 100000 مولود جديد. تشمل الأعراض الرئيسية تضخم الطحال أو الكبد ، والنوبات ، وعدم الاتساق ، ومشاكل التنفس ، واضطرابات الهيكل العظمي ، واضطرابات حركة العين ، واضطرابات الدم بما في ذلك فقر الدم.

أعراض مرض جوشر

الأعراض الشائعة لمرض جوشر هي:

• تضخم الكبد غير المؤلم وتضخم الطحال - يمكن أن يتراوح حجم الطحال من 1500 إلى 3000 مل ، على عكس الحجم الطبيعي 50-200 مل. يمكن أن يقلل تضخم الطحال من الشهية عن طريق الضغط على البطن ، كما أن تضخم الطحال يزيد من خطر تمزق الطحال.
• فرط الطحال وقلة الكريات الشاملة - تدمير سريع ومبكر لخلايا الدم ، مما يؤدي إلى فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات (مع زيادة خطر الإصابة بالعدوى والنزيف) ؛
• تليف الكبد.
• ألم شديد في المفاصل والعظام ، غالبًا في مفاصل الورك والركبة ؛
• أعراض عصبية
• النوع الثاني: النوبات الشديدة ، ارتفاع ضغط الدم ، التخلف العقلي ، توقف التنفس أثناء النوم.
• النوع الثالث: ارتعاش العضلات ، والتشنجات ، والخرف ، وتعذر أداء عضلات العين.
• هشاشة العظام؛
• تصبغ بني مصفر للجلد.

علاج مرض جوشر

قد يبدأ علاج النوعين الفرعيين 1 و 3 من داء جوشر بالاستبدال الوريدي للإنزيم الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف ، والذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من حجم الكبد والطحال ، وتشوهات الهيكل العظمي ، وعكس المظاهر الأخرى. تبلغ تكلفة هذا الإجراء حوالي 200000 دولار لكل مريض ويجب تكراره سنويًا طوال حياة المريض. يُعالج مرض جوشر أيضًا باستخدام Velaglucerase Alfa ، والذي تمت الموافقة عليه كعلاج بديل منذ فبراير 2010.

أيضًا ، يمكن أن يكون علاج مرض جوشر عملية زرع نخاع عظم ناجحة ، والتي تعالج المظاهر غير العصبية للمرض ، حيث يتم حقن الخلايا الوحيدة التي تحتوي على بيتا جلوكوزيداز النشط أثناء العملية. ومع ذلك ، فإن هذا الإجراء ينطوي على مخاطر كبيرة ونادرًا ما يوصى به لمرض جوشر.

نادرًا ما تكون هناك حاجة لعملية جراحية لإزالة الطحال (استئصال الطحال) إذا كان المريض مصابًا بفقر الدم أو إذا كان الطحال المتضخم يؤثر على صحة المريض. قد يتم نقل الدم للمرضى الذين يعانون من أعراض فقر الدم. أيضًا ، في بعض الحالات ، يلزم الاستبدال الجراحي للمفاصل لتحسين الحركة ونوعية الحياة.

تشمل العلاجات الأخرى لمرض جوشر المضادات الحيوية للعدوى ومضادات الصرع والبايفوسفونيت لآفات العظام وزرع الكبد.

يُعالج مرض جوشر أيضًا بالأدوية الفموية التي تعمل على المستوى الجزيئي. Miglustat هو أحد هذه الأدوية وتمت الموافقة عليه لعلاج مرض جوشر في عام 2003.

فيديو من يوتيوب حول موضوع المقال: