Прегнил или овитрель что лучше. Прегнил. Примерный курс лечения выглядит так

В процессе экстракорпорального оплодотворения, перенос зародыша является окончательным этапом, после которого доктор в обязательном порядке будет назначать средства, чтобы поддержать лютеиновую фазу. Данные препараты способствуют улучшению вживления. Сюда входят лекарства ХГЧ, прогестерона. Когда осуществился перенос, то пациентка переживает сложный и напряженный период. Еще неизвестно, наступит беременность или ее не будет. Поэтому многие пациентки интересуются, зачем назначают прегнил после переноса эмбрионов.

Перенос эмбрионов

Наступление беременности определяют при помощи определенного анализа через две недели. Согласно анализу измеряется гормон ХГЧ. Синтезируется он только клетками зародыша. Следовательно, это очень длинные дни в жизни женщины, которая хочет забеременеть.

После процесса имплантации зародыша специалисты не советуют принимать горячий душ или ванную, не выполнять тяжелые физические нагрузки, а также пока отказаться от половой близости. Но уже на следующий день девушка может заниматься своей деятельностью, входить в привычный режим жизни. Но некоторые женщины не встают с постели на протяжении двух недель, пока не пройдут тест. Они поднимаются, чтобы покушать и сходить в туалет.

Возможно, это необходимо, чтобы, когда не наступает беременность, не упрекать себя ни в чем и быть спокойной, что было сделано все. Но стоит помнить, что стандартная активность не оказывает влияния на вероятность беременности. После переноса зародышей доктор назначает гормональные препараты.

Естественно, длиннее становится цикл месячных. Выводится из организма препарат индивидуально у каждой пациентки. На данный процесс влияют обменные процессы, вес. В основном это происходит около пяти суток.

Прегнил после переноса эмбрионов оказывает влияние усиленную работу желтого тела.

Врачи утверждают, что с помощью прегнила активируются и поддерживаются собственные функции яичников. Дозировку назначают каждой пациентке в индивидуальном порядке. Доктор устанавливает дозу на основании того, насколько активны яичники, какой уровень гормонов и как проведена стимуляция.

Применение

В процессе лечения время введения ХГЧ считается серьезным моментом, соответственно, лекарство должно вводиться в точное время, которое рассчитано. Следует хорошо вымыть и высушить руки. Изначально подготовить шприц, ватные шарики со спиртом и препарат.

Ампула с сухим составом вытягивается из коробки, удаляются покрытия из пластика, которые ее защищают. Каждая ампула отдельно обрабатывается ватным диском, смоченным в спирте.

Ввести иглу от шприца в самый центр резиновой крышечки баночки, где находится растворитель. Перевернуть ампулу. Набрать в шприц 3 мл растворителя. Затем из шприца удалить воздух, осуществить внутримышечную инъекцию. После переноса зародышей назначают колоть Прегнил или Хорагон.

Для чего колят Прегнил после переноса эмбрионов:

• 3⁄4 Вызвать овуляцию;
• 3⁄4 Яйцеклетка в программе искусственного оплодотворения дозревает;
• 3⁄4 После того, как произошла овуляция, появляется желтое тело. Препарат помогает яичникам выделять прогестерон.

Специалисты утверждают, что прегнил в поддержке увеличивает шанс успешного наступления беременности.

Хорагон и прегнил

Через сколько наступает овуляция после приема прегнила? Данный препарат не только занимается инициированием овуляции, но и ее контролем. Следовательно, овуляция должна осуществиться не раньше 35 часов. Если это происходит раньше, то такие случаи являются исключением. Так бы около половины процессов искусственного оплодотворения не давали бы результатов. Таким образом, прегнил применяется за 35 часов до пункции. Некоторые женщины утверждают, что уровень ХГЧ после прегнила 1500 уменьшается, и тест начинает давать положительные результаты.

Сколько выходит прегнил 1500? Это индивидуально, возможно, некоторые пациентки выпивают большое количество жидкости. Но в основном этот процесс длится около двенадцати дней.

В ситуации, когда фолликул вырос, но не разрывается, используют хорагон. Активным веществом является ХГЧ человека, согласно которому определяется наступление беременности.

Как разводить хорагон? Развести можно одной ампулой. Растворитель влить в сухое вещество, развести, набрать в шприц. Харагон 1500 после переноса эмбрионов назначают для обмана организма. Организму кажется, что он забеременел, поэтому он работает на зародыш. ХГЧ в крови вырабатывается, когда женщина беременна.

Таким образом, многие интересуются, что лучше прегнил или хорагон? Согласно мнениям, препараты особо не отличаются между собой. В некоторых клиниках назначают только прегнил, а в других – лишь хорагон. Если обратить внимание на отзывы, то пациентки особо не видят разницы. Что лучше овитрель или прегнил? Препараты назначаются индивидуально. Разница заключается в том, что овитрель колют в живот. Каждая пациентка по-разному переносит препарат.

На разных форумах женщины часто обсуждают эффективность лекарственных средств, которые чаще всего применяются в случае экстракорпорального оплодотворения. Уже давно врачи разработали специальные протоколы, которые описывают все необходимые для этого процедуры и схемы использования препаратов. До того момента, как будет перенесен готовый эмбрион женщина обязан принимать большое количество лекарственных средств. Поскольку на кону стоит очень важный результат, то пациентки просто штурмуют интернет с вопросами, что лучше выбрать. Среди таких обсуждений можно найти и дискуссии на тему: Овитрель или Прегнил. Попробуем провести обзор основных характеристик и найти отличия в этих лекарственных препаратах.

Прегнил получают из мочи женщин, которые находятся в положении. Овитрель – это гонадотропин, который получают, используя технологию рекомбинантной ДНК. Из этого следует, что Прегнил имеет более естественное происхождение.

Дозировка

Овитрель в дозе 250МЕ идентичен по своей активности 5000 Ме или 10000МЕ гонадотропина, который получен из мочи.

Побочное действие

Негативные реакции после использования Овитрель или Прегнил одинаковые и проявляются в тошноте, рвоте, боли в области живота, но самым серьезным побочным действием является синдром гиперстимуляции яичников.

Передозировка

Хорионический гонадотропин имеет низкую токсичность, поэтому и Прегнил и Овитрель при правильном подборе дозы не провоцирует появление симптомов передозировки.

Стоимость

Прегнил 3 шприца в дозе 1500МЕ можно приобрести за 1250-1330 рублей. Овитрель 1 шприц в дозе 250Ме можно купить за 2100-2200 рублей.

Чаще всего именно стоимость располагает женщин к приобретению Прегнил. Также пациентки, которые имеют опыт применения этих лекарственных средств, описывают, что Овитрель (в отличие от Прегнил) не вызывает такую сильную реакцию организма.

Все женщины должны понимать, что у каждого человека свой организм и соответственно реакция может быть просто не предсказуемой. Перед тем, как принимать решение о применении аналогов важно посоветоваться со своим лечащим врачом. Не стоит полагаться на краткий обзор в интернете и отзывы. Главным советчиком должен быть только опытный специалист.

Согласно классификации лекарств, Прегнил – это гонадотропный препарат на основе человеческого хорионического гонадотропина. Он обладает свойством нормализовать гормональный баланс, улучшать функцию репродуктивных органов. Средство выпускается голландской фармакологической фирмой Органон. Ознакомьтесь с инструкцией лекарства.

Состав и форма выпуска

Прегнил (Pregnyl) выпускается в виде порошка для приготовления раствора. Его состав:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство заменяет выброс лютеинизирующего эндогенного гормона в женском организме. Средство назначается при планировании беременности, оно служит вспомогательным методом до искусственного оплодотворения, поддерживает лютеиновую фазу цикла, улучшает работу яичников. У мужчин Прегнил активирует процесс синтеза тестостерона. Попадая внутрь, активный компонент достигает максимума концентрации за 20 часов у женщин и за 10 – у мужчин. 80% попавшего гонадотропина метаболизируется почками.

Для чего назначают Прегнил

Согласно инструкции по применению, Прегнил имеет разные показания для мужчин и женщин. Это следующие состояния:

1. Для мужчин: гипогонадизм, крипторхизм, задержка полового созревания при сбое гонадотропной функции гипофиза, нарушение работы сперматогенеза.
2. Для женщин: стабилизация работы желтого тела, индукция овуляции и суперовуляции при проблемах с зачатием ребенка.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Прегнила указывает, что препарат вводится в виде инъекций. Для этого растворитель смешивают с лиофилизатом, медленно вводят полученный раствор подкожно или внутримышечно. При гипогонадизме, дисспермии и задержке полового созревания у мужчин и мальчиков назначают 1000-2000 МЕ 2-3 раза в неделю. Детям до 6 лет при криптокорхизме вводится 500-1000 МЕ 2-3 раза в неделю, старше 6 лет – по 1500 МЕ с такой же частотой. Терапия мужчин длится около 6 недель, при необходимости ее повторяют.

У женщин после лечения препаратом Хумегон Прегнил вводится однократно в дозировке 5000-10000 МЕ. Для поддержки фазы желтого тела пациенткам вводят инъекции по 5000-10000 МЕ 1-3 раза. Лекарство нужно применять на протяжении девяти суток после овуляции или пункции фолликулов. Прегнил с осторожностью используется у мальчиков предпубертатного возраста, потому что есть риск раннего закрытия эпифиза или полового созревания. При лечении детей необходимо следить за ростом и развитием скелета.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению не говорится о лекарственном взаимодействии Прегнила с прочими препаратами. По отзывам пациентов, не рекомендуется делать тест на беременность до истечения 10 дней с момента последней инфузии. Врачи не советуют проводить такой тест до истечения 14 дней после овуляции или подсадки эмбриона – велик риск получить ложноположительный или ложноотрицательный результаты. Для достоверного анализа нужно проверять уровень ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) в динамике – при помощи исследования крови.

Побочные действия Прегнила

Во время терапии Пргенилом нередко возникают побочные эффекты. Возможными негативными реакциями, согласно инструкции, являются:

• лихорадка;
• генерализованная сыпь;
• кровоподтеки в месте введения, припухлости, зуд, покраснение, болезненные ощущения;
• тромбоэмболия;
• гидроторакс (скопление воды в легких);
• абдоминальная боль;
• тошнота, диарея;
• асцит;
• гиперстимуляция яичников;
• увеличение кист на яичниках;
• набор веса;
• у мальчиков и мужчин: гинекомастия, задержка натрия и воды в организме.

Передозировка

При превышении частоты введения Прегнила или его передозировке при инфузии возможны проявления усиленных побочных эффектов. При длительном введении доз, превышающих те, что указаны в инструкции, может развиться синдром гиперстимуляции яичников. Это опасно, поэтому нужно обратиться к врачу за помощью и назначением специальной симптоматической терапии.

Противопоказания

Лекарство с осторожностью назначается при риске развития тромбоза, латентной или диагностированной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении работы почек, мигрени, эпилепсии. Инструкция по применению выделяет противопоказания:

• опухоли, вызванные половыми гормонами;
• формирование половых органов с отклонениями у женщин;
• беременность;
• фиброзная опухоль матки.

Условия продажи и хранения

Прегнил является рецептурным препаратом, который нужно хранить вдали от детей и попадания солнечного света. Его хранят при температуре 2-15 градусов не дольше трех лет.

Аналоги

Заменить препарат можно средствами на основе того же активного компонента и с теми же свойствами. Аналоги Прегнила:

• Гонадотропин хорионический – лиофилизат для приготовления инфузионного раствора с одноименным действующим компонентом.
• Профази – ампулы с порошком для инфузий на основе ХГЧ;
• Хорагон – порошок для раствора на основе хорионического гонадотропина человека;
• Экостимулин – лиофилизат для инъекций с тем же активным компонентом, что и аналог.

, натрия дигидрофосфат .

Форма выпуска

Прегнил (Pregnyl) продается в ампулах с лиофилизированным порошком для инфузий . Они содержатся в контурной ячейковой упаковке. В комплекте есть растворитель в ампулах. В одной коробке имеются три комплекта.

Фармакологическое действие

Гонадотропное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для женщин лекарство применяется как заменитель выброса эндогенного лютеинизирующего посреди цикла. Это средство назначают при планировании как вспомогательный метод до искусственного оплодотворения с целью для поддержки лютеиновой фазы менструального цикла или для улучшения функции яичников. Для мужчин оно используется с целью активизации процесса образования .

Максимальная концентрация активного компонента достигается после введения препарата за 20 часов у женщин и за 6-16 часов у мужчин. Около 80% человеческого хорионического гонадотропина метаболизируется в почках.

Показания к применению

Данное средство имеет свои показания для мужчин и женщин:

• для женщин — индукция овуляции и суперовуляции , поддержание функции желтого тела ;
• для мужчин — гипогонадизм , задержка полового созревания в случае недостаточности гонадотропной функции , нарушения сперматогенеза , .

Противопоказания

Нельзя применять препарат при:

• гиперчувствительности к его компонентам;
• , связанных с половыми гормонами.

Кроме того, у мальчиков не применяется препарат в случае преждевременного полового созревания, а у женщин – если половые органы сформированы с отклонениями, не совместимыми с , а также при несовместимой с беременностью фиброзной опухолью матки .

С осторожностью лекарство следует принимать, если у женщин есть риск развития , а у мужчин имеется латентная или явная сердечная недостаточность , артериальная гипертензия , проблемы с работой почек, . Под наблюдением специалиста при использовании Прегнила также должны находиться мальчики в предпубертатном возрасте, для того чтобы избежать раннего закрытия эпифизов или полового созревания. Необходимо следить за развитием и ростом скелета.

Побочные действия

У пациентов обоих полов при применении данного лекарства могут возникнуть следующие побочные реакции:

• генерализованная сыпь ;
• реакции на месте введения: кровоподтёки, покраснения, болезненные ощущения, припухлости.

У женщин при назначении Прегнила могут появляться:

• тромбоэмболия ;
• гидроторакс ;
• болезненные ощущения в животе;
• тошнота;
• асцит ;
• нежелательная гиперстимуляция яичников ;
• ;
• болезненность молочных желез;
• увеличение яичников и кист яичников;
• большие ;
• набор веса.

У мужчин и мальчиков были замечены такие побочные эффекты, как:

• задержка воды и натрия;
• гинекомастия .

Инструкция по применению Прегнила (Способ и дозировка)

Инструкция на Прегнил 5000 и другие формы выпуска препарата сообщает о том, что лекарство применяется в виде инъекций. Она также рассказывает, как колоть данное средство пациентам: растворитель смешивается с лиофилизатом , и раствор медленно вводится подкожно или внутримышечно .

Дозировки в каждом случае индивидуальны:

• при гипогонадизме , задержке полового созревания и дисспермии назначают 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю;
• при крипторхизме детям до 6 лет вводят по 500–1000 МЕ 2–3 раза в неделю, а детям более старшего возраста делают инъекции Прегнил 1500 2-3 раза в неделю. Терапия рассчитана на 6 недель. Если есть необходимость, ее можно повторить;
• с целью индукции овуляции после терапии Хумегоном применяется 5000–10000 МЕ лекарства один раз;
• с целью поддержания фазы желтого тела назначают 5000–10000 МЕ для инъекций 1–3 раза. Лекарство вводится в течение 9 суток после овуляции или пункции фолликулов .

Передозировка

Предполагается, что повышенные дозы препарата могут вызвать синдромом гиперстимуляции яичников .

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие данного средства с другими препаратами не изучено.

На форумах, кроме того, нередко интересуются о таком сочетании, как Прегнил 1500 и . Специалисты рекомендуют проводить тест на беременность не раньше чем через 10 суток после последней инфузии данного лекарственного средства. Некоторые врачи говорят о том, что после овуляции или подсадки эмбриона и вовсе должно пройти не меньше 2 недель, прежде чем можно будет проводить тест. Так что женщинам не следует делать преждевременных выводов: результаты могут быть и ложноположительными , и ложноотрицательными .

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?

История

В 1927 году два ученых, Aschheim S и Zondek B, в моче беременной женщины обнаружили вещество, обладающее явной гормональной активностью, высокоспецифичной по биологическим эффектам с гонадотропным фактором, выделяемым из аденогипофиза. В свой публикации (Aschheim S, Zondek B., 1928г) новое соединение они назвали «Prolan (Пролан)» . Авторы считали, что Пролан представлен двумя различными гормонами «Пролан А» и «Пролан В». Кстати необходимо отметить, на основе своего открытия те же ученые разработали первый в мире мочевой тест на беременность, тем самым применив новые знания на практике, еще надежнее закрепив свои имена в истории и заложив первый кирпичик во всеобщую на сегодняшний день удивительную ассоциацию между ХГЧ и мочой, как биологическим материалом для его обнаружения.

Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт., 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт., 1961г).

Химическая структура. Фармакокинетика.

ХГЧ представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа. (Lapthorn AJ и соавт., 1994г).
Имеет гетеродимерную молекулу из α (альфа) и β (бета) субъединиц. При этом α субъединица идентична у ХГЧ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тиреотропного гормона (ТТГ). Различие заключается в структуре β субъединицы, которая является уникальной для каждого из этого семейства гормонов, в том числе и ХГЧ.

• Общая α субъединица состоит из 92 аминокислот
• Уникальная субъединица β состоит из последовательности в 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

• Рекомбинантный. Другими словами, продукт рекомбинантной ДНК-технологии. Синтезируемый иными организмами, получившими эту способность в рамках технологии генной инженерии. Торговое название «Овитрель».
• Мочевой. Термин не требует разъяснения, так как подразумевает все тот же способ экстракции гормона из мочи беременных женщин. Важно, однако, отметить, что с течением неполного столетия технологии изъятия ХГЧ из мочи претерпели значительную модернизацию. И первые два лучших представителя из коммерчески доступных в России препаратов практически ни чем не отличаются от заявленного, как наиболее «чистого» рекомбинантного ХГЧ, характеризуясь соизмеримой эффективностью и частотой побочных реакций. Торговые названия: Прегнил (Нидерланды), Хорагон (Германия), ХГЧ (Россия).

Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 × 10 в минус 12 степени моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 × 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.

Механизм действия в естественных условиях

ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.

Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт., 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт., 1999г).

ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла

Поддержка ранней беременности

Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт., 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт., 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт., 1991г; Navot D и соавт., 1986г).

Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт., 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт., 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- α, интерлейкинов 1β, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт., 1986г; Forman R и соавт., 1988г)

На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.

В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.

ХГЧ, как триггер

Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт., 1958г).

В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.

Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт., 2003г).

Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт., 1989г; Nader S и соавт., 1992г; Demoulin A и соавт., 1991г).

Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт., 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт., 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.

ХГЧ, как лекарство для мужчин

Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.

Вывод

Несмотря на то, что все репродуктологи уже давно привыкли к ежедневной практике использования ХГЧ в качестве триггера овуляции, на самом деле необходимо признать, что ХГЧ явился большим подарком, позволившим по настоящему управлять фолликулами да же в условиях полностью замещенного индуцированного лечебного цикла, когда собственные гонадотропины не принимают ни какого участия в яичниковой функции. По своей сути идея использования ХГЧ в качестве триггера овуляции занимает такое же важное место, как и идея использования других гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) для ее стимуляции. Но как водится и здесь не обошлось без ложки дегтя. Иногда введенный ХГЧ индуцирует суперфизиологические плазменные концентрации половых гормонов, что само по себе негативно сказывается на прогнозе проводимой индукции. Во всяком случае именно благодаря ХГЧ мы сейчас знаем что такое СГЯ, учимся его предсказывать, профилактировать и лечить.
Тем не менее, важно понимать, мы настолько сильно зависим от ХГЧ, что практически единственное альтернативное предложение по замене триггера, предполагающее индукцию пика собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ (Lanzone A и соавт., 1989; Imoedemhe D и соавт., 1991г) не только не способно перекрыть все применяемые сегодня протоколы стимуляции, но еще и сопровождается значительным снижением частоты наступления беременности, вследствие серьезного изменения эндокринного гомеостаза лютеиновой фазы. Именно поэтому большинство практикующих врачей сошлись во мнении, что отказ от ХГЧ с заменой триггера на агонист ГнРГ возможен и должен практиковаться только в угрожаемых по СГЯ циклах индукции, так как сопровождается отменой риска развития среднего и тяжелого СГЯ, позволяя при этом получить ооциты хорошего качества. Однако такой поворот практически всегда подразумевает двухэтапный алгоритм лечения, с последующим переносом сохраненных оттаянных эмбрионов в криоцикле второго этапа (Griesinger G и соавт., 2007г).
В целом ХГЧ демонстрирует себя, как настоящее лекарство, лучшей характеристикой которого будет перефразированная известная мудрость: «Полезное лекарство не к месту- яд, полезное лекарство в слишком большой дозе- яд»