Развития аллергических реакций немедленного типа. Когда болезнь затаилась: аллергические реакции замедленного типа. Сильными аллергенами являются

Жизнь без аллергии

Проявления аллергии, как реакции немедленного и замедленного типа — вот тема нашего разговора на сайте аллергиков allergozona.ru.

В ответ на проникновение аллергенного вещества в организм запускается специфический процесс, имеющий 3 стадии течения:

1. Выработка антител или образование лимфоцитов, направленных на взаимодействие с аллергеном. (Иммунологическая стадия .)

2. При последующих соприкосновениях организма с конкретным аллергеном протекают биохимические реакции с участием гистамина и других медиаторов, повреждающих клетки. (Патохимическая стадия .)

3. Проявление симптомов клинической картины. (Патофизиологическая стадия .)

Все проявления аллергии подразделяются на:

Для них свойственно быстрое развитие. Аллергическая реакция немедленного типа проявляется через малый временной интервал (от полчаса до нескольких часов) после повторного соприкосновения с аллергеном. Среди них выделяют:

Это крайне опасное острое состояние. Чаще всего развивается на фоне внутривенного или внутримышечного введения лекарств.

Реже при других путях проникновения аллергена в организм. В результате нарушения гемодинамики происходит развитие недостаточности кровообращения и кислородное голодание в органах и тканях организма.

Клинические симптомы обусловлены сокращением гладкой мускулатуры, увеличением проницаемости стенок сосудистого русла, нарушения в эндокринной системе и показателей свертываемости крови.

Развивается сердечно-сосудистая недостаточность. Давление в кровеносном русле резко падает. Со стороны бронхолегочной системы наблюдается спазм, гиперсекреция слизи и выраженный отек дыхательных путей. Резко нарастающий в гортани он может привести к гибели больного в результате асфиксии.

Из-за высвобождения их клеток избыточного количества гепарина развиваются осложнения вызванные снижением свертываемости крови, а при развитии ДВС синдрома появляется угроза многочисленных тромбозов.

Является основой следующих изменений со стороны формулы крови, в результате лекарственной аллергии:

1. снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов иммунного генеза;
2. развитие гемолитической анемии.

• Третий или .

Основной патогенетический механизм таких состояний как сывороточная болезнь и аллергический васкулит.

Проявляется через определенное время. От момента контакта с аллергеном проходит до двух суток до появления признаков аллергии.

• Четвертый тип или замедленная гиперчувствительность .

Данный тип обуславливает контактные дерматиты, аллергическую составляющую при бронхиальной астме.

А это об аллергии вы читали?

Сывороточная болезнь: симптомы и лечение

Диатез у детей

Диатез у детей

Первая помощь при отеке Квинке, лечение

3 thoughts on “ Типы аллергических реакций (немедленного и замедленного типа) ”

Почерпнула много нового о типах аллергических реакций, для общего образования в моем случае очень нужно, так как я недавно проявившийся аллергик.

Спасибо большое за сайт. На все свои вопросы нашла ответы. Не так давно столкнулась с аллергией, БА многого не знала, врачи немногословны, здесь всё доходчиво и понятно. Спасибо!

Мне знакома эта ситуация с разными типами аллергических реакций. Давайте обсудим в чате.

Различают 2 типа аллергических реакций: немедленный и замедленный. Реакции немедленного типа развиваются через несколько минут после повторного поступления аллергена. Полагают, что при этом аллерген присоединяется к антителу, фиксированному на поверхности эндотелия кровеносных капилляров, тучных, нервных и гладкомышечиых клеток.

Согласно А. Д. Адо, механизм развития при этом типе аллергии проходит 3 последовательные фазы:

1. иммунологическую, при которой аллерген соединяется с антителом в жидких тканевых средах;
2. цитохимических изменений с повреждением клеток под влиянием комплекса антиген - антитело и нарушением ферментных систем на мембране и внутри клеток;
3. патофизиологическую, когда биологически активные вещества, образовавшиеся во второй фазе, ведут к повреждению органов и тканей, нарушая их специфические функции.

К аллергическим реакциям немедленного типа относятся анафилаксия и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергическая бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, отек Квинке, геморрагические феномены (Артюса, Овери, Шварцмана).

Реакции замедленного типа возникают через несколько часов и даже дней после воздействия аллергена. Чаще они бывают обусловлены реакцией бактериальных аллергенов с фиксированными на клетках антителами. В переносе сенсибилизирующего фактора на другие клетки большое значение придают лимфоцитам крови. Участие биологически активных веществ в механизме реакций замедленного типа выражено нечетко.

К аллергическим реакциям замедленного типа относятся бактериальная аллергия, контактный дерматит, аутоаллергические реакции (энцефалит, тиреоидит, орхит, миокардит и т. п.), реакции отторжения трансплантата, реакции с очищенным белком.

Аллергические реакции немедленного и замедленного типа

Аллергическая реакция немедленного типа

По времени появления выделяют аллергические реакции немедленного и замедленного типов. К реакциям немедленного типа причисляют кожные и аллергические системные реакции, развивающиеся спустя 15-ть – 20-ть мин после контактирования с аллергеном (специфическим). В этой ситуации у человека отмечается ряд характерных симптомов – высыпания на коже, бронхоспазм и расстройство пищеварения. Примером данного вида аллергических реакций могут служить поллинозы, отек Квинке, бронхиальная астма (БА), крапивница и угрожающее жизни состояние – анафилактический шок.

Аллергическая реакция замедленного типа

Аллергические реакции замедленного типа способны развиваться на протяжении многих часов, нередко суток. К данному виду реакций причисляют гиперчувствительность к бактериальным инфекционным агентам при туберкулезе, сапе, бруцеллезе, туляремии и других некоторых инфекционных болезнях, а также профессиональные контактные дерматиты у лиц, занятых на производстве в химической и фармакологической промышленности.

Механизмы развития аллергии и нормального иммунного ответа имеют столь явные сходства, что в настоящие времена аллергические реакции немедленного и замедленного типов зачастую обозначают как Т- и В-зависимые.

Post Views: 1 063

Аллергия (греческий allos - другой и ergon - действие) - повышенная чувствительность организма к различным веществам, связанная с изменением его реактивности. Термин был предложен австрийскими педиатрами Пирке и Шиком (С. Pirquet, В. Schick, 1906) для объяснения наблюдаемых ими явлений сывороточной болезни у детей при инфекционных заболеваниях.

Повышенная чувствительность организма при Аллергии специфична, то есть она повышается к тому антигену (или другому фактору), с которым: уже ранее был контакт и который вызвал состояние сенсибилизации. Клинические проявления этой повышенной чувствительности обозначают обычно как аллергические реакции. Аллергические реакции, возникающие у людей или животных при первичном контакте с аллергенами, называют неспецифическими. Одним из вариантов неспецифической аллергии является парааллергия. Парааллергией называют аллергическую реакцию, вызванную каким-либо аллергеном в организме, сенсибилизированном другим аллергеном (напр., положительная кожная реакция на туберкулин у ребенка после прививки ему оспы). Ценный вклад в учение об инфекционной парааллергип внесли работы П. Ф. Здродовского. Примером такой парааллергии является феномен генерализованной аллергической реакции на эндотоксин холерного вибриона (см. Санарелли-Здродовского феномен). Возобновление специфической аллергической реакции после введения неспецифического раздражителя называют металлергией (например, возобновление туберкулиновой реакции у больного туберкулезом после введения ему брюшнотифозной вакцины).

Классификация аллергических реакций

Аллергические реакции делят на две большие группы: реакции немедленного и реакции замедленного типов. Понятие об аллергических реакциях немедленного и замедленного типов впервые возникло в результате клинических наблюдений: Пирке (1906) различал немедленную (ускоренную) и замедленную (растянутую) формы сывороточной болезни, Цинссер (Н. Zinsser, 1921) - быстрые анафилактические и медленные (туберкулиновые) формы кожных аллергических реакций.

Реакциями немедленного типа Кук (R. A. Cooke, 1947) назвал кожные и системные аллергические реакции (дыхательной, пищеварительной и других систем), возникающие через 15-20 минут после воздействия на больного специфического аллергена. Такими реакциями являются кожный волдырь, бронхоспазм, расстройство функции желудочно-кишечного тракта и другое. К реакциям немедленного типа относятся: анафилактический шок (см.), феномен Оувери (см. Кожная анафилаксия), аллергическая крапивница (см.), сывороточная болезнь (см.), неинфекционно-аллергические формы бронхиальной астмы (см.), сенная лихорадка (см. Поллиноз), ангионевротический отек (см. Квинке отек), острый гломерулонефрит (см.) и другое.

Реакции замедленного типа , в отличие от реакций немедленного типа, развиваются в течение многих часов и иногда суток. Они возникают при туберкулезе, дифтерии, бруцеллезе; вызываются гемолитическим стрептококком, пневмококком, вирусом вакцины и другое. Аллергическая реакция замедленного типа в виде повреждения роговицы описана при стрептококковой, пневмококковой, туберкулезной и других инфекциях. При аллергических энцефаломиелитах реакция протекает также по типу замедленной Аллергии. К реакциям замедленного типа относятся и реакции на растительные (примула, плющ и другое), промышленные (урсолы), лекарственные (пенициллин и др.) аллергены при так называемых контактных дерматитах (см.).

Аллергические реакции немедленного типа отличаются от замедленных аллергических реакций по ряду признаков.

1. Немедленные аллергические реакции развиваются через 15-20 минут после контакта аллергена с сенсибилизированной тканью, замедленные - через 24-48 час.

2. Немедленные аллергические реакции характеризуются наличием в крови циркулирующих антител. При замедленных реакциях антитела в крови, как правило, отсутствуют.

3. При реакциях немедленного типа возможен пассивный перенос повышенной чувствительности к здоровому организму с сывороткой крови больного. При замедленных аллергических реакциях такой перенос возможен, но не с сывороткой крови, а с лейкоцитами, клетками лимфоидных органов, клетками экссудата.

4. Реакции замедленного типа характеризуются цитотоксическим или литическим действием аллергена на сенсибилизированные лейкоциты. Для немедленных аллергических реакций это явление не характерно.

5. Для реакций замедленного типа характерно токсическое действие аллергена на культуру ткани, что не типично для немедленных реакций.

Отчасти промежуточное положение между реакциями немедленного и замедленного типа занимает феномен Артюса (см. Артюса феномен), который в начальных стадиях развития стоит ближе к реакциям немедленного типа.

Эволюция аллергических реакций и их проявления в онтогенезе и филогенезе подробно изучались Н. Н. Сиротининым и его учениками. Установлено, что в эмбриональном периоде анафилаксию (см.) у животного вызвать нельзя. В период новорожденности анафилаксия развивается только у зрелорождающихся животных, таких как морские свинки, козы, и все же в более слабой форме, чем у взрослых животных. Возникновение аллергических реакций в процессе эволюции связано с появлением в организме способности вырабатывать антитела. У беспозвоночных способность вырабатывать специфические антитела почти отсутствует. В наибольшей степени это свойство развито у высших теплокровных животных и особенно у человека, поэтому именно у человека аллергические реакции наблюдаются особенно часто и проявления их разнообразны.

В последнее время возник термин «иммунопатология » (см.). К иммунопатологическим процессам относят демиелинизирующие поражения нервной ткани (поствакцинальные энцефаломиелиты, рассеянный склероз и другое), различные нефропатии, некоторые формы воспаления щитовидной железы, яичек; к этим же процессам примыкает обширная группа болезней крови (гемолитическая тромбоцитопеническая пурпура, анемии, лейкопении), объединяемых в раздел иммуногематология (см.).

Анализ фактического материала по изучению патогенеза различных аллергических заболеваний морфологическими, иммунологическими и патофизиологическими методами показывает, что в основе всех заболеваний, объединяемых в группу иммунопатологических, лежат аллергические реакции и что иммунопатологические процессы не имеют принципиальных отличий от аллергических реакций, вызываемых различными аллергенами.

Механизмы развития аллергических реакций

Аллергические реакции немедленного типа

Механизм развития аллергических реакций немедленного типа можно разделить на три тесно связанные друг с другом стадии (по А. Д. Адо): иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.

Иммунологическая стадия представляет собой взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами, то есть реакцию аллерген - антитело. Антитела, вызывающие при соединении с аллергеном аллергические реакции, в ряде случаев имеют преципитирующие свойства, то есть способны осаждаться при реакции с аллергеном, напр. при анафилаксии, сывороточной болезни, феномене Артюса. Анафилактическую реакцию можно вызвать у животного не только путем активной или пассивной сенсибилизации, но и введением в кровь иммунного комплекса аллерген - антитело, приготовленного в пробирке. В патогенном действии образовавшегося комплекса большую роль играет комплемент, который фиксируется иммунным комплексом и активируется.

При другой группе заболеваний (сенная лихорадка, атоническая бронхиальная астма и другое) антитела не обладают свойством осаждаться при реакции с аллергеном (неполные антитела).

Аллергические антитела (реагины) при атонических заболеваниях у человека (см. Атопия) не образуют с соответствующим аллергеном нерастворимых иммунных комплексов. Очевидно, они не фиксируют комплемента, и патогенное действие осуществляется без его участия. Условием возникновения аллергической реакции в этих случаях является фиксация аллергических антител на клетках. Наличие аллергических антител в крови больных с атоническими аллергическими заболеваниями можно определить реакцией Прауснитца-Кюстнера (см. Прауснитца-Кюстнера реакция), которая доказывает возможность пассивного переноса повышенной чувствительности с сывороткой крови от больного на кожу здорового человека.

Патохимическая стадия . Последствием реакции антиген - антитело при аллергических реакциях немедленного типа являются глубокие изменения в биохимизме клеток и тканей. Резко нарушается активность целого ряда ферментных систем, необходимых для нормальной жизнедеятельности клеток. В результате освобождается ряд биологически активных веществ. Важнейшим источником биологически активных веществ являются тучные клетки соединительной ткани, выделяющие гистамин (см.), серотонин (см.) и гепарин (см.). Процесс освобождения этих веществ из гранул тучных клеток протекает в несколько стадий. Вначале происходит «активная дегрануляция» с затратой энергии и активацией ферментов, затем освобождение гистамина и других веществ и обмен ионов между клеткой и окружающей средой. Освобождение гистамина происходит также из лейкоцитов (базофилы) крови, что можно использовать в лабораторных условиях для диагностики Аллергии. Гистамин образуется путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина и может содержаться в организме в двух видах: непрочно связанный с тканевыми белками (например, в тучных клетках и базофплах, в виде непрочной связи с гепарином) и свободный, физиологически активный. Серотонин (5-гидрокситриптамин) в большом количестве содержится в тромбоцитах, в тканях пищеварительного тракта Н нервной системы, у ряда животных в тучных клетках. Биологически активным веществом, играющим важную роль в аллергических реакциях, является также медленно действующая субстанция, химическая природа которой не раскрыта окончательно. Есть данные, что она представляет собой смесь глюкозидов нейраминовой кислоты. Во время анафилактического шока освобождается также брадикинин. Он относится к группе кининов плазмы и образуется из брадикининогена плазмы, разрушается ферментами (кининазы), образуя неактивные пептиды (см. Медиаторы аллергических реакций). Кроме гистамина, серотонина, брадикинина, медленно действующей субстанции, при аллергических реакциях освобождаются такие вещества, как ацетилхолин (см.), холин (см.), норадреналин (см.) и др. Тучные клетки выбрасывают преимущественно гистамин и гепарин; в печени образуются гепарин, гистамин; в надпочечниках - адреналин, норадреналин; в тромбоцитах - серотонин; в нервной ткани - серотонин, ацетплхолин; в легких - медленно действующая субстанция, гистамин; в плазме - брадикинин и так далее.

Патофизиологическая стадия характеризуется функциональными нарушениями в организме, развивающимися вследствие реакции аллерген - антитело (или аллерген - реагин) и освобождения биологически активных веществ. Причиной этих изменений является как непосредственное воздействие иммунологической реакции на клетки организма, так и многочисленные биохимические посредники. Например, гистамин при внутрикожной инъекции способен вызывать так наз. «тройной ответ Льюиса» (зуд на месте введения, эритема, волдырь), который характерен для кожной аллергической реакции немедленного типа; гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, серотонин - изменение кровяного давления (подъем или падение, в зависимости от исходного состояния), сокращение гладкой мускулатуры бронхиол и пищеварительного тракта, сужение более крупных кровеносных сосудов и расширение мелких сосудов и капилляров; брадикинин способен вызывать сокращение гладких мышц, вазодилатацию, положительный хемотаксис лейкоцитов; к влиянию медленно действующей субстанции особенно чувствительна мускулатура бронхиол (у человека).

Функциональные изменения в организме, их сочетание и составляют клиническую картину аллергического заболевания.

В основе патогенеза аллергических заболеваний очень часто лежат те или иные формы аллергического воспаления с различной локализацией (кожа, слизистая оболочка, дыхательный, пищеварительный тракт, нервная ткань, лимфатические железы, суставы и так далее, нарушение гемодинамики (при анафилактическом шоке), спазм гладкой мускулатуры (бронхоспазм при бронхиальной астме).

Аллергические реакции замедленного типа

Замедленная Аллергия развивается при вакцинациях и различных инфекциях: бактериальных, вирусных и грибковых. Классическим примером такой Аллергии является туберкулиновая гиперчувствительность (см. Туберкулиновая аллергия). Роль замедленной Аллергии в патогенезе инфекционных заболеваний наиболее демонстративна при туберкулезе. При местном введении туберкулезных бактерий сенсибилизированным животным возникает сильная клеточная реакция с казеозным распадом и образованием полостей - феномен Коха. Многие формы туберкулеза можно рассматривать как феномен Коха на месте суперинфекции аэрогенного или гематогенного происхождения.

Одним из видов замедленной Аллергии является контактный дерматит. Его вызывают разнообразные низкомолекулярные вещества растительного происхождения, промышленные химикаты, лаки, краски, эпоксидные смолы, моющие препараты, металлы и металлоиды, косметические средства, лекарства и другое. Для получения контактного дерматита в эксперименте наиболее часто применяют сенсибилизацию животных аппликациями на кожу 2,4-динитрохлорбензола и 2,4-динитрофторбензола.

Общим признаком, объединяющим все виды контактных аллергенов, является их способность соединяться с белком. Такое соединение происходит, вероятно, через ковалентную связь со свободными амино- и сульфгидрильными группами белков.

В развитии аллергических реакций замедленного типа также можно выделить три стадии.

Иммунологическая стадия. Неиммунные лимфоциты после контакта с аллергеном (например, в коже) по кровеносным и лимф, сосудам переносятся в лимфатические узлы, где трансформируются в богатую РНК клетку - бласт. Бласты, размножаясь, превращаются вновь в лимфоциты, способные «узнавать» свой аллерген при повторном контакте. Некоторые из специфически «обученных» лимфоцитов транспортируются в вилочковую железу. Контакт такого специфически сенсибилизированного лимфоцита с соответствующим аллергеном активирует лимфоцит и вызывает освобождение ряда биологически активных веществ.

Современные данные о двух клонах лимфоцитов крови (В- и Т-лимфоциты) позволяют по-новому представить их роль в механизмах аллергических реакций. Для реакции замедленного типа, в частности при контактном дерматите, необходимы Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты). Все воздействия, снижающие содержание Т-лимфоцитов у животных, резко подавляют гиперчувствительность замедленного типа. Для реакции немедленного типа необходимы В-лимфоциты как клетки, способные превращаться в иммунокомпетентные клетки, вырабатывающие антитела.

Имеются сведения о роли гормональных влияний вилочковой железы, принимающих участие в процессе «обучения» лимфоцитов.

Патохимическая стадия характеризуется освобождением сенсибилизированными лимфоцитами ряда биологически активных веществ белкового и полипептидного характера. К ним относятся: фактор переноса, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, лимфоцитотоксин, бластогенный фактор, фактор, усиливающий фагоцитоз; фактор хемотаксиса и, наконец, фактор, предохраняющий макрофаги от повреждающего действия микроорганизмов.

Реакции замедленного типа не затормаживаются антигистаминными средствами. Они угнетаются кортизолом и адренокортикотропным гормоном, передаются пассивно только мононуклеарными клетками (лимфоцитами). Иммунологическая реактивность реализуется в значительной части этими клетками. В свете этих данных становится понятным давно известный факт увеличения содержания лимфоцитов в крови при различных видах бактериальной Аллергии.

Патофизиологическая стадия характеризуется изменениями в тканях, которые развиваются под действием указанных выше медиаторов, а также в связи с непосредственным цитотоксическим и цитолитическим действием сенсибилизированных лимфоцитов. Важнейшим проявлением этой стадии является развитие различных видов воспаления.

Физическая аллергия

Аллергическая реакция может развиться в ответ на воздействие не только химического, но и физического раздражителя (тепло, холод, свет, механический или лучевой факторы). Так как физическое раздражение само по себе не вызывает образования антител, выдвинуты различные рабочие гипотезы.

1. Речь может идти о возникающих в организме под влиянием физического раздражения веществах, то есть о вторичных, эндогенных аутоаллергенах, берущих на себя роль сенсибилизирующего аллергена.

2. Образование антител начинается под влиянием физического раздражения. Высокомолекулярные вещества и полисахариды могут индуцировать ферментативные процессы в организме. Возможно, они стимулируют образование антител (наступление сенсибилизации), прежде всего сенсибилизирующих кожу (реагинов), которые под влиянием специфических физических раздражений активизируются, причем эти активированные антитела наподобие энзима или катализатора (как сильные либераторы гистамина и других биологически активных агентов) вызывают освобождение тканевых веществ.

Близко к этой концепции стоит гипотеза Кука, согласно которой спонтанный сенсибилизирующий кожу фактор является энзимоподобным фактором, простетическая группа его образует с сывороточным белком непрочный комплекс.

3. Согласно клонально-селекционной теории Бернета предполагается, что физические раздражения точно так же, как и химические, могут вызвать пролиферацию «запретного» клона клеток или мутации иммуно-лотчески компетентных клеток.

Тканевые изменения при аллергии немедленного и замедленного типа

Морфология Аллергии немедленного и замедленного типа отражает различные гуморальные и клеточные иммунологические механизмы.

Для аллергических реакций немедленного типа, возникающих при воздействии на ткань комплексов антиген - антитело, характерна морфология гиперергического воспаления, которому свойственны быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений, медленное течение пролиферативно-репаративных процессов.

Установлено, что альтеративные изменения при Аллергии немедленного типа связаны с гистопатогенным эффектом комплемента иммунных комплексов, а сосудисто-экссудативные - с выбросом вазоактивных аминов (медиаторов воспаления), прежде всего гистамина и кининов, а также с хемотаксическим (лейкотаксическим) и дегранулирующим (в отношении тучных клеток) действием комплемента. Альтеративные изменения преимущественно касаются стенок сосудов, парапластической субстанции и волокнистых структур соединительной ткани. Они представлены плазматическим пропитыванием, мукоидным набуханием и фибриноидным превращением; крайним выражением альтерации является характерный для аллергических реакций немедленного типа фибриноидный некроз. С ярко выраженными плазморрагическими и сосудисто-экссудативными реакциями связано появление в зоне иммунного воспаления грубодисперсных белков, фибриногена (фибрина), полиморфноядерных лейкоцитов, «переваривающих» иммунные комплексы, и эритроцитов. Поэтому наиболее характерен для таких реакций фибринозный или фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативно-репаративные реакции при Аллергии немедленного типа отсрочены и выражены слабо. Они представлены пролиферацией клеток эндотелия и перителия (адвентиции) сосудов и во времени совпадают с появлением мононуклеарно-гистиоцитарных макрофагальных элементов, что отражает элиминацию иммунных комплексов и начало иммунорепаративных процессов. Наиболее типично динамика морфологических изменений при Аллергии немедленного типа представлена при феномене Артюса (см. Артюса феномен) и реакции Оувери (см. Кожная анафилаксия).

В основе многих аллергических заболеваний человека лежат аллергические реакции немедленного типа, которые протекают с преобладанием альтеративных или сосудисто-экссудативных изменений. Например, сосудистые изменения (фибриноидный некроз) при системной красной волчанке (рис. 1), гломерулонефрите, узелковом периартериите и другое, сосудисто-экссудативные проявления при сывороточной болезни, крапивнице, отеке Квинке, сенной лихорадке, крупозной пневмонии, а также полисерозиты, артриты при ревматизме, туберкулезе, бруцеллезе и другое.

Механизм и морфология гиперчувствительности в значительной мере определяются природой и количеством антигенного раздражителя, длительностью его циркуляции в крови, положением в тканях, а также характером иммунных комплексов (циркулирующий или фиксированный комплекс, гетерологичный или аутологичный, образованный местно за счет соединения антител со структурным антигеном ткани). Поэтому оценка морфологических изменений при аллергии немедленного типа, их принадлежность к иммунной реакции требуют доказательств с помощью иммуноги-стохимического метода (рис. 2), который позволяет не только говорить об иммунной природе процесса, но и идентифицировать компоненты иммунного комплекса (антиген, антитело, комплемент) и установить их качество.

Для аллергии замедленного типа имеет большое значение реакция сенсибилизированных (иммунных) лимфоцитов. Механизм их действия в значительной мере гипотетичен, хотя факт гистопатогенного эффекта, вызываемого иммунными лимфоцитами в культуре тканей или в аллотрансплантате, не вызывает сомнений. Полагают, что лимфоцит вступает в контакт с клеткой-мишенью (антигеном) при помощи антителоподобных рецепторов, имеющихся на его поверхности. Показана активация лизосом клетки-мишени при взаимодействии ее с иммунным лимфоцитом и «передача» им клетке-мишени Н3-тимидиновой метки ДНК. Однако слияния мембран этих клеток даже при глубоком внедрении лимфоцитов в клетку-мишень не происходит, что убедительно доказано с помощью микрокинематографического и электронномикроскопического методов.

Помимо сенсибилизированных лимфоцитов, в аллергических реакциях замедленного типа участвуют макрофаги (гистиоциты), которые вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи цитофильных антител, адсорбированных на их поверхности. Взаимоотношения иммунного лимфоцита и макрофага не выяснены. Установлены лишь тесные контакты этих двух клеток в виде так называемых цитоплазматических мостиков (рис. 3), которые выявляются при электронномикроскопическом исследовании. Возможно, цитоплазматические мостики служат для передачи макрофагом информации об антигене (в виде РНК или комплексов РНК-антиген); возможно, лимфоцит со своей стороны стимулирует активность макрофага или проявляет по отношению к нему цитопатогенное действие.

Считают, что аллергическая реакция замедленного типа имеет место при всяком хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Морфологически между аллергией замедленного типа и хроническим (межуточным) воспалением много общего. Однако сходство этих процессов - лимфогистиоцитарная инфильтрация ткани в сочетании с сосудисто-плазморрагическими и паренхиматозно-дистрофическими процессами - не отождествляет их. Доказательства причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам могут быть найдены при гистоферментохимическом и электронномикроскопическом исследованиях: при аллергических реакциях замедленного типа установлено повышение активности кислой фоефатазы и дегидрогеназ в лимфоцитах, увеличение объема их ядер и ядрышек, увеличение количества полисом, гипертрофия аппарата Гольджи.

Противопоставление морфологических проявлений гуморального и клеточного иммунитета в иммунопатологических процессах не оправдано, поэтому сочетания морфологических проявлений аллергии немедленного и замедленного типа вполне естественны.

Аллергия при лучевом поражении

Проблема аллергии при лучевом поражении имеет два аспекта: действие радиации на реакции повышенной чувствительности и роль аутоаллергии в патогенезе лучевой болезни.

Действие радиации на реакции гиперчувствительности немедленного типа наиболее детально исследовано на примере анафилаксии. В первые недели после облучения, проведенного за несколько дней до сенсибилизирующей инъекции антигена, одновременно с сенсибилизацией или в первые сутки после нее, состояние гиперчувствительности ослаблено или не развивается совсем. Если же разрешающая инъекция антигена проводится в более поздний период после восстановления антителогенеза, то развивается анафилактический шок. Облучение, проведенное через несколько дней или недель после сенсибилизации, на состояние сенсибилизированности и на титры антител в крови не влияет. Действие радиации на клеточные реакции гиперчувствительности замедленного типа (например, аллергические пробы с туберкулином, тулярином, бруцеллином и так далее) характеризуется теми же закономерностями, однако эти реакции несколько более радиорезистентны.

При лучевой болезни (см.) проявление анафилактического шока может быть усиленным, ослабленным или измененным в зависимости от периода болезни и клинической симптоматики. В патогенезе лучевой болезни определенную роль играют аллергические реакции облученного организма по отношению к экзогенным и эндогенным антигенам (аутоантигенам). Поэтому десенсибилизирующая терапия оказывается полезной при лечении как острых, так и хронических форм лучевых поражений.

Роль эндокринной и нервной систем в развитии аллергии

Изучение роли эндокринных желез в развитии аллергии проводили путем их удаления у животных, введения различных гормонов, изучения аллергенных свойств гормонов.

Гипофиз-надпочечники

Данные о влиянии гормонов гипофиза и надпочечников на аллергию противоречивы. Однако большинство фактов говорит о том, что аллергические процессы протекают более тяжело на фоне надпочечниковой недостаточности, вызванной гипофиз- или адреналэктомией. Глюкокортикоидные гормоны и АКТГ, как правило, не тормозят развития аллергических реакций немедленного типа, и только длительное их введение или применение больших доз в той или иной степени угнетает их развитие. Аллергические реакции замедленного типа хорошо подавляются глюкокортикоидами и АКТГ.

Антиаллергическое действие глюкокортикоидов связано с торможением продукции антител, фагоцитоза, развития воспалительной реакции, понижением тканевой проницаемости.

Очевидно, также снижается выделение биологически активных медиаторов и уменьшается чувствительность к ним тканей. Аллергические процессы сопровождаются такими обменными и функциональными изменениями (гипотензия, гипогликемия, повышение чувствительности к инсулину, эозинофилия, лимфоцитоз, увеличение концентрации ионов калия в плазме крови и снижение концентрации ионов натрия), которые свидетельствуют о наличии глюкокортикоидной недостаточности. Установлено, однако, что при этом не всегда выявляется недостаточность коры надпочечников. На основании этих данных В. И. Пыцкий (1968) выдвинул гипотезу о вненадпочечниковых механизмах глюкокортикоидной недостаточности, вызываемой увеличением связывания кортизола белками плазмы крови, потерей чувствительности клеток к кортизолу или усилением метаболизма кортизола в тканях, что ведет к снижению в них эффективной концентрации гормона.

Щитовидная железа

Считают, что нормальная функция щитовидной железы является одним из основных условий развития сенсибилизации. Тиреопдэктомированных животных можно сенсибилизировать только пассивно. Тиреоидэктомия ослабляет сенсибилизацию и анафилактический шок. Чем меньше времени между разрешающим введением антигена и тиреоидэктомией, тем меньше ее влияние на интенсивность шока. Тиреоидэктомия перед сенсибилизацией тормозит появление преципитпнов. Если параллельно с сенсибилизацией давать гормоны щитовидной железы, то образование антител увеличивается. Есть сведения, что гормоны щитовидной железы усиливают туберкулиновую реакцию.

Вилочковая железа

Роль вилочковой железы в механизме аллергических реакций изучается в связи с новыми данными о роли этой железы в иммуногенезе. Как известно, вил очковая железа играет большую роль в организации лимфатической системы. Она способствует заселению лимфатических желез лимфоцитами и регенерации лимфатического аппарата после различных его повреждений. Вилочковая железа (см.) играет существенную роль в формировании аллергии немедленного и замедленного типа и прежде всего у новорожденных. У крыс, тимэктомированных сразу же после рождения, не развивается феномен Артюса к последующим инъекциям бычьего сывороточного альбумина, хотя неспецифическое местное воспаление, вызванное, например, скипидаром, под влиянием тимэктомии не изменяется. У взрослых крыс после одновременного удаления вилочковой железы и селезенки происходит торможение немедленных аллергических реакций. У таких животных, сенсибилизированных лошадиной сывороткой, наблюдается отчетливое торможение анафилактического шока на внутривенное введение разрешающей дозы антигена. Установлено также, что введение мышам экстракта вилочковой железы эмбриона свиньи вызывает гипо- и агаммаглобулинемию.

Раннее удаление вилочковой железы вызывает также торможение развития всех аллергических реакций замедленного типа. У мышей и крыс после неонатальной тимэктомии не удается получить местных замедленных реакций на очищенные белковые антигены. Аналогичный эффект оказывают многократные инъекции антитимусной сыворотки. У новорожденных крыс после удаления вилочковой железы и сенсибилизации убитыми туберкулезными микобактериями туберкулиновая реакция на 10-20-й день жизни животного менее выражена, чем у контрольных неоперированных животных. Ранняя тимэктомия у цыплят значительно удлиняет период отторжения гомотрансплантата. Такое же влияние оказывает тимэктомия на новорожденных кроликов и мышей. Пересадка вилочковой железы или клеток лимфатических узлов восстанавливает иммунологическую компетентность лимфоидных клеток реципиента.

Многие авторы связывают развитие аутоиммунных реакций с нарушением функции вилочковой железы. Действительно, у тимэктомированных мышей с вилочковыми железами, пересаженными от доноров со спонтанной гемолитической анемией, наблюдаются аутоиммунные расстройства.

Половые железы

О влиянии половых желез на Аллергию имеется много гипотез. Согласно одним данным, кастрация вызывает гиперфункцию передней доли гипофиза. Гормоны же передней доли гипофиза уменьшают интенсивность аллергических процессов. Известно также, что гиперфункция передней доли гипофиза приводит к стимуляции функции надпочечников, являющейся непосредственной причиной увеличения резистентности к анафилактическому шоку после кастрации. Другая гипотеза предполагает, что кастрация вызывает недостаток половых гормонов в крови, что также уменьшает интенсивность аллергических процессов. Беременность, как и эстрогены, может подавлять кожную реакцию замедленного типа при туберкулезе. Эстрогены тормозят у крыс развитие экспериментального аутоиммунного тиреоидита и полиартрита. Подобного действия нельзя получить, применяя прогестерон, тестостерон.

Приведенные данные говорят о несомненном влиянии гормонов на развитие и течение аллергических реакций. Влияние это не является изолированным и реализуется в виде комплексного действия всех желез внутренней секреции, а также различных отделов нервной системы.

Нервная система

Нервная система принимает непосредственное участие в каждой из стадий развития аллергических реакций. Кроме того, нервная ткань сама может явиться источником аллергенов в организме после воздействия на нее различных повреждающих агентов, в ней может развертываться аллергическая реакция антигена с антителом.

Локальное нанесение антигена на моторную область коры больших полушарий сенсибилизированных собак вызывало мышечную гипотонию, а иногда повышение тонуса и спонтанные сокращения мышц на стороне, противоположной аппликации. Воздействие антигена на продолговатый мозг вызывало понижение артериального давления, нарушение дыхательных движений, лейкопению, гипергликемию. Нанесение антигена на область серого бугра гипоталамуса приводило к значительному эритроцитозу, лейкоцитозу, гипергликемии. Введенная первично гетерогенная сыворотка оказывает возбуждающее действие на кору больших полушарий головного мозга и подкорковые образования. В период сенсибилизированного состояния организма ослабляется сила возбудительного процесса, ослабляется процесс активного торможения: ухудшается подвижность нервных процессов, снижается предел работоспособности нервных клеток.

Развитие реакции анафилактического шока сопровождается значительными изменениями электрической активности коры головного мозга, подкорковых ганглиев и образований промежуточного мозга. Изменения электрической активности возникают с первых секунд введения чужеродной сыворотки и в дальнейшем носят фазовый характер.

Участие вегетативной нервной системы (см.) в механизме анафилактического шока и различных аллергических реакций предполагали многие исследователи при экспериментальном изучении явлений аллергии. В дальнейшем соображения о роли вегетативной нервной системы в механизме аллергических реакций высказывались также многими клиницистами в связи с изучением патогенеза бронхиальной астмы, аллергических дерматозов и других заболеваний аллергической природы. Так, исследования патогенеза сывороточной болезни показали существенное значение нарушений вегетативной нервной системы в механизме этого заболевания, в частности существенное значение вагус-фазы (понижение кровяного давления, резко положительный симптом Ашнера, лейкопения, эозинофилия) в патогенезе сывороточной болезни у детей. Развитие учения о медиаторах передачи возбуждения в нейронах вегетативной нервной системы и в различных нейроэффекторных синапсах также нашло отражение в учении об аллергии и существенно продвинуло вперед вопрос о роли вегетативной нервной системы в механизме некоторых аллергических реакций. Наряду с известной гистаминной гипотезой механизма аллергических реакций появились холинергическая, дистоническая и прочие теории механизма аллергических реакций.

При изучении аллергической реакции тонкого кишечника кролика был обнаружен переход значительных количеств ацетилхолина из связанного состояния в свободное. Взаимоотношения медиаторов вегетативной нервной системы (ацетилхолин, симпатин) с гистамином в ходе развития аллергических реакций не выяснены.

Имеются данные о роли как симпатического, так и парасимпатического отдела вегетативной нервной системы в механизме развития аллергических реакций. По некоторым данным, состояние аллергической сенсибилизации выражается вначале в виде преобладания тонуса симпатической нервной системы, который затем сменяется парасимпатикотонией. Влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы на развитие аллергических реакций изучалось как хирургическими, так и фармакологическими методами. Исследования А. Д. Адо и Т. Б. Толпегиной (1952) показали, что при сывороточной, а также при бактериальной аллергии в симпатической нервной системе наблюдается повышение возбудимости к специфическому антигену; воздействие антигена на сердце соответственно сенсибилизированных морских свинок вызывает освобождение симпатина. В условиях опытов с изолированным и перфузирусмым верхним шейным симпатическим узлом у кошек, сенсибилизированных лошадиной сывороткой, введение специфического антигена в ток перфузии вызывает возбуждение узла и соответственно сокращение третьего века. Возбудимость узла к электрическому раздражению и к ацетилхолину после белковой сенсибилизации увеличивается, а после воздействия разрешающей дозы антигена падает.

Изменение функционального состояния симпатической нервной системы является одним из наиболее ранних выражений состояния аллергической сенсибилизации животных.

Увеличение возбудимости парасимпатических нервов при белковой сенсибилизации установили многие исследователи. Установлено, что анафилотоксин возбуждает окончания парасимпатических нервов гладкой мускулатуры. Чувствительность парасимпатической нервной системы и иннервируемых ею органов к холину и ацетилхолину в процессе развития аллергической сенсибилизации увеличивается. По гипотезе Данпелополу (D. Danielopolu, 1944), анафилактический (парафилактический) шок рассматривают как состояние повышения тонуса всей вегетативной нервной системы (амфотония по Даниелополу) с увеличением выделения адреналина (симпатина) и ацетилхолина в кровь. В состоянии сенсибилизации увеличивается выработка как ацетилхолина, так и симпатина. Анафилактоген вызывает неспецифическое воздействие - освобождение в органах ацетилхолина (прехолина) и специфическое действие - продукцию антител. Накопление антител вызывает специфическую филаксию, а накопление ацетилхолина (прехолина) вызывает неспецифическую анафилаксию, или парафилаксию. Анафилактический шок рассматривают как «гипохолинэстеразный» диатез.

Гипотеза Даниелополу в целом не принята. Однако имеются многочисленные факты о тесной связи между развитием состояния аллергической сенсибилизации и изменением функционального состояния вегетативной нервной системы, например резкое увеличение возбудимости холинергических иннервационных аппаратов сердца, кишечника, матки и других органов к холину и ацетилхолину.

По А. Д. Адо, различают аллергические реакции холинергического типа, при которых ведущим процессом являются реакции холинергических структур, реакции гистаминергнческого типа, при которых гистамин играет ведущую роль, реакции симпатергического типа (предположительно), где ведущим медиатором является симпатии, и, наконец, различные реакции смешанного типа. Не исключается возможность существования и таких аллергических реакций, в механизме которых ведущее место займут иные биологически активные продукты, в частности медленно реагирующая субстанция.

Роль наследственности в развитии аллергии

Аллергическая реактивность в значительной мере определяется наследственными особенностями организма. На фоне наследственной предрасположенности к аллергии в организме под влиянием окружающей среды формируется состояние аллергической конституции, или аллергического диатеза. Близки к нему экссудативный диатез, эозинофильный диатез и др. Аллергическая экзема у детей и экссудативный диатез часто предшествуют развитию бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Лекарственная аллергия возникает в три раза чаще у больных с аллергической реактивностью (крапивница, поллиноз, экзема, бронхиальная астма и другое).

Изучение наследственной отягощенностн у больных с различными аллергическими заболеваниями показало, что около 50% из них имеют в ряде поколений родственников с теми или иными проявлениями Аллергии. У 50,7% детей с аллергическими заболеваниями также имеется наследственная отягощенность в отношении аллергии. У здоровых лиц Аллергия в наследственном анамнезе отмечается не более чем в 3-7%.

Следует подчеркнуть, что наследуется не аллергическое заболевание как таковое, а только предрасположение к самым различным аллергическим заболеваниям, и если у обследованного больного имеется, например, крапивница, то у его родственников в различных поколениях Аллергия может выражаться в форме бронхиальной астмы, мигрени, отека Квинке, ринита и так далее. Попытки обнаружить закономерности наследования предрасположения к аллергическим заболеваниям показали, что оно наследуется как рецессивный признак по Менделю.

Влияние наследственного предрасположения на возникновение аллергических реакций наглядно демонстрируется на примере изучения аллергии у однояйцовых близнецов. Описаны многочисленные случаи совершенно тождественных проявлений аллергии у однояйцовых близнецов к одному и тому же набору аллергенов. При титровании аллергенов по кожным пробам у однояйцовых близнецов обнаруживаются совершенно тождественные титры кожных реакций, а также одинаковое содержание аллергических антител (реагинов) к аллергенам, вызывающим заболевание. Эти данные показывают, что наследственная обусловленность аллергических состояний представляет важный фактор формирования аллергической конституции.

При изучении возрастных особенностей аллергической реактивности отмечаются два подъема числа аллергических заболеваний. Первый - в самом раннем детском возрасте - до 4-5 лет. Он определяется наследственной предрасположенностью к аллергическому заболеванию и проявляется по отношению к пищевым, бытовым, микробным аллергенам. Второй подъем наблюдается в периоде полового созревания и отражает завершение формирования аллергической конституции под влиянием фактора наследственности (генотип) и окружающей среды.

Библиография

Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1970, библиогр.; Здродовский П. Ф. Современные данные об образовании защитных антител, их регуляция и неспецифическая стимуляция, Журн. микр., эпид. и иммун., №5, с. 6, 1964, библиогр.; Зильбер Л. А. Основы иммунологии, М., 1958; Многотомное руководство по патологической физиологии, под ред. Н. И. Сиротинина, т. 1, с. 374, М., 1966, библиогр.; Мошковский Ш. Д. Аллергия и иммунитет, М., 1947, библиогр.; Воrdet J. Le mécanisme de l"anaphylaxie, С. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Recent advances in allergy, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergy in theory and practice, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. К. О. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

Тканевые изменения при А.

Вurnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughbу D. A. Some scanning electronmicroscope observations on stimulated lymphocytes, J. Path., v. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. path. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediators of cellular immunity, ed. by H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmic interaction between macrophages and lymphocytic cells in antibody synthesis, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

А. при лучевом поражении

Клемпарская Н. Н., Львицына Г. М. и Шальнова Г. А. Аллергия и радиация, М., 1968, библиогр.; Петров Р. В. и Зарецкая Ю. М. Радиационная иммунология и трансплантация, М., 1970, библиогр.

В. А. Адо; Р. В. Петров(рад.), . В. В. Серов (пат. ан.).

Аллергической реакцией называют изменение свойства человеческого организма отвечать на воздействие окружающей среды при повторных воздействиях на него. Подобная реакция развивается как ответ на влияние веществ белковой природы. Чаще всего они попадают в организм через кожу, кровь или дыхательные органы.

Такими веществами бывают чужеродные белки, микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности. Поскольку они способны влиять на изменения чувствительности организма, именуются аллергенами. Если вещества, вызывающие реакцию, образуются в организме при повреждении тканей, их называют аутоаллергенами, или эндоаллергенами.

Внешние вещества, попадающие в организм, именуются экзоаллергенами. Реакция проявляется к одному или нескольким аллергенам. Если имеет место последний случай, это поливалентная аллергическая реакция.

Механизм воздействия вызывающих веществ таков: при первичном попадании аллергенов организм вырабатывает антитела, или противотела, - белковые вещества, противостоящие конкретному аллергену (например, цветочной пыльце). То есть в организме вырабатывается защитная реакция.

Повторное попадание того же аллергена влечет изменение ответной реакции, что выражается либо приобретением иммунитета (пониженной чувствительности к конкретному веществу), либо повышением восприимчивости к его действию вплоть до сверхчувствительности.

Аллергическая реакция у взрослых и детей является признаком развития аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, сывороточной болезни, крапивницы и т. д.). В развитии аллергии играют роль генетические факторы, что отвечает за 50% случаев возникновения реакции, а также окружающая среда (например, загрязнение воздуха), аллергены, передающиеся через пищу и воздух.

Вредоносные агенты устраняются из организма антителами, вырабатываемыми иммунитетом. Они связывают, нейтрализуют и удаляют вирусы, аллергены, микробы, вредные вещества, попадающие в организм из воздуха или с пищей, раковые клетки, отмершие после травм и ожогов ткани.

Каждому конкретному агенту противостоит специфическое антитело, к примеру, вирус гриппа устраняют антигриппозные антитела и т. д. Благодаря налаженной работе иммунной системы из организма устраняются вредоносные вещества: он защищен от генетически чуждых компонентов.

В удалении чужеродных веществ принимают участие лимфоидные органы и клетки:

• селезенка;
• вилочковая железа;
• лимфатические узлы;
• лимфоциты периферической крови;
• лимфоциты костного мозга.

Все они составляют единый орган иммунной системы. Действующими ее группами являются В- и Т-лимфоциты, система макрофагов, благодаря действию которых обеспечиваются разнообразные иммунологические реакции. Задача макрофагов состоит в нейтрализации части аллергена и поглощении микроорганизмов, Т- и В-лимфоциты полностью устраняют антиген.

Классификация

В медицине аллергические реакции различают в зависимости от времени их возникновения, особенностей действия механизмов иммунной системы и др. Наиболее применяемой является классификация, согласно которой аллергические реакции разделены на замедленный или немедленный типы. Ее основа - время возникновения аллергии после контакта с возбудителем.

Согласно классификации реакция:

1. немедленного типа - появляется в течение 15–20 мин.;
2. замедленного типа - развивается через сутки-двое после воздействия аллергена. Недостаток такого разделения состоит в невозможности охватить разнообразные проявления заболевания. Есть случаи, когда реакция возникает через 6 или 18 часов после контакта. Руководствуясь данной классификацией, трудно отнести подобные явления к определенному типу.

Распространена классификация, в основу которой положен принцип патогенеза, то есть особенности механизмов повреждения клеток иммунной системы.

Выделяют 4 типа аллергических реакций:

1. анафилактический;
2. цитотоксический;
3. Артюса;
4. замедленная гиперчувствительность.

Аллергическая реакция І типа называется также атопической, реакцией немедленного типа, анафилактической или реагиновой. Она возникает через 15–20 мин. после взаимодействия антител-реагинов с аллергенами. В результате в организм выделяются медиаторы (биологически активные вещества), по которым можно увидеть клиническую картину реакции 1-го типа. Этими веществами бывают серотонин, гепарин, простагландин, гистамин, лейкотриены и проч.

Второй тип чаще всего связан с возникновением лекарственной аллергии, развивающейся из-за гиперчувствительности к медицинским препаратам. Результатом аллергической реакции становится соединение антител с видоизмененными клетками, что приводит к разрушению и удалению последних.

Гиперчувствительность третьего типа (прецитипиновая, или иммунокомплексная) развивается вследствие соединения иммуноглобулина и антигена, что в комплексе приводит к повреждению тканей и их воспалению. Причиной реакции являются растворимые белки, которые попадают повторно в организм в большом объеме. Такими случаями бывают вакцинации, переливание плазмы крови или сыворотки, инфицирование грибами плазмы крови или микробами. Развитию реакции способствует образование белков в организме при опухолях, гельминтозах, инфекциях и других патологических процессах.

Возникновение реакций 3-го типа может указывать на развитие артрита, сывороточной болезни, вискулита, альвеолита, феномена Артюса, узелковых периартериитов и др.

Аллергические реакции IV типа , или инфекционно-аллергические, клеточно-опосредованные, туберкулиновые, замедленные, возникают из-за взаимодействия Т-лимфоцитов и макрофагов с носителями чужеродного антигена. Эти реакции дают знать о себе во время контактного дерматита аллергической природы, ревматоидных артритов, сальмонеллеза, лепры, туберкулеза и других патологий.

Аллергию провоцируют микроорганизмы-возбудители бруцеллеза, туберкулеза, лепры, сальмонеллеза, стрептококки, пневмококки, грибы, вирусы, гельминты, опухолевые клетки, измененные собственные белки организма (амилоиды и коллагены), гаптены и др. Клинические проявления реакций бывают разными, но чаще всего инфекционно-аллергическими, в виде конъюнктивита или дерматита.

Типы аллергенов

Пока нет единого разделения веществ, приводящих к аллергии. В основном их классифицируют по пути проникновения в человеческий организм и возникновению:

• промышленные: химические вещества (красители, масла, смолы, дубильные вещества);
• бытовые (пыль, клещи);
• животного происхождения (секреты: слюна, моча, выделения желез; шерсть и перхоть преимущественно домашних животных);
• пыльцевые (пыльца трав и деревьев);
• (яды насекомых);
• грибковые (грибковые микроорганизмы, попадающие с пищей или воздушным путем);
• (полноценные или гаптены, то есть выделяющиеся в результате метаболизма лекарств в организме);
• пищевые: гаптены, гликопротеиды и полипептиды, содержащиеся в морепродуктах, коровьем молоке и прочих продуктах.

Стадии развития аллергической реакции

Существует 3 стадии:

1. иммунологическая: ее продолжительность начинается с момента попадания аллергена и заканчивается соединением антител с повторно возникшим в организме или персистирующим аллергеном;
2. патохимическая: она подразумевает образование в организме медиаторов - биологически активных веществ, возникающих в результате соединения антител с аллергенами или сенсибилизированными лимфоцитами;
3. патофизиологическая: отличается тем, что образовавшиеся медиаторы проявляют себя, оказывая патогенное действие на организм человека в целом, в особенности на клетки и органы.

Классификация по МКБ 10

База международного классификатора болезней, в которую зачисляют аллергические реакции, является системой, созданной медиками для удобства пользования и хранения данных о различных заболеваниях.

Алфавитно-цифровой код - это преобразование словесной формулировки диагноза. В МКБ аллергическая реакция значится под числом 10. Код состоит из буквенного обозначения на латинице и трех цифр, что дает возможность закодировать 100 категорий в каждой группе.

Под 10 номером в коде классифицируются следующие патологии в зависимости от симптомов протекания заболеваний:

1. ринит (J30);
2. контактный дерматит (L23);
3. крапивница (L50);
4. неуточненная аллергия (T78).

Ринит, имеющий аллергическую природу, разделяется еще на несколько подвидов:

1. вазомоторный (J30.2), возникающий вследствие вегетативного невроза;
2. сезонный (J30.2), вызванный аллергией на цветочную пыльцу;
3. поллиноз (J30.2), проявляющийся во время цветения растений;
4. (J30.3), являющийся результатом действия химических соединений или укусов насекомых;
5. неуточненной природы (J30.4), диагностирующийся в случае отсутствия окончательного ответа на пробы.

Классификация МКБ 10 вмещает группу Т78, где собраны патологии, возникающие во время действия определенных аллергенов.

Сюда относят болезни, которые проявляются аллергическими реакциями:

• анафилактический шок;
• другие болезненные проявления;
• неуточненный анафилактический шок, когда невозможно установить, какой аллерген вызвал реакцию иммунной системы;
• ангиоотек (отек Квинке);
• неуточненная аллергия, причина которой - аллерген - остается неизвестной после проведения проб;
• состояния, сопровождающиеся аллергическими реакциями с неуточненной причиной;
• другие неуточненные аллергические патологии.

Виды

К аллергическим реакциям быстрого типа, сопровождающимся тяжелым течением, принадлежит анафилактический шок. Его симптомы:

1. снижение артериального давления;
2. низкая температура тела;
3. судороги;
4. нарушение дыхательного ритма;
5. расстройство деятельности сердца;
6. потеря сознания.

Анафилактический шок наблюдается при вторичном попадании аллергена, особенно при введении лекарств или при их наружном применении: антибиотиков, сульфаниламидов, анальгина, новокаина, аспирина, йода, бутадиена, амидопирина и др. Эта острая реакция носит угрозу для жизни, поэтому требует неотложной медпомощи. До этого больному нужно обеспечить приток свежего воздуха, горизонтальное положение и тепло.

Чтобы не допустить анафилактического шока, нужно не заниматься самолечением , поскольку неконтролируемый прием медикаментов провоцирует более тяжелые аллергические реакции. Больному стоит составить список препаратов и продуктов, вызывающих реакции, и на приеме у врача сообщать о них.

Бронхиальная астма

Наиболее распространенным видом аллергии является бронхиальная астма. Ею страдают люди, проживающие в определенной местности: с повышенной влажностью или промышленной загрязненностью. Типичный признак патологии - приступы удушья, сопровождающиеся першением и царапаньем в горле, кашлем, чиханием и затрудненным выдохом.

Причинами астмы становятся аллергены, распространяющиеся в воздухе: от и до промышленных веществ; пищевые аллергены, провоцирующие понос, колики, боль в животе.

Причиной болезни становится также чувствительность к грибкам, микробам или вирусам. О ее начале сигнализирует простуда, которая постепенно развивается в бронхит, что, в свою очередь, вызывает затруднение дыхания. Причиной патологии становятся также инфекционные очаги: кариес, синусит, отит.

Процесс формирования аллергической реакции сложен: микроорганизмы, длительное время действующие на человека, явно не ухудшают здоровье, но незаметно формируют аллергическое заболевание, в том числе предастматическое состояние.

Профилактика патологии включает в себя принятие не только индивидуальных мер, но и общественных. Первые - это закаливание, проводимое систематически, отказ от курения, занятия спортом, регулярная гигиена жилища (проветривание, влажные уборки и т. д.). Среди общественных мер выделяют увеличение количества зеленых насаждений, в том числе парковых зон, разделение промышленных и жилых городских районов.

Если предастматическое состояние дало знать о себе, необходимо сразу начать лечение и ни в коем случае не заниматься самолечением.

После бронхиальной астмы наиболее распространенной является крапивница - высыпание на любом участке тела, напоминающее последствия контакта с крапивой в виде зудящих небольших волдырей. Такие проявления сопровождаются повышением температуры до 39 градусов и общим недомоганием.

Длительность заболевания - от нескольких часов до нескольких суток. Аллергическая реакция повреждает сосуды, повышает проницаемость капилляров, вследствие чего из-за отека появляются волдыри.

Жжение и зуд настолько сильны, что больные могут до крови расчесывать кожу, занося инфекцию. К образованию волдырей приводит воздействие на организм тепла и холода (соответственно различают тепловую и холодовую крапивницу), физических предметов (одежда и др., от чего возникает физическая крапивница), а также нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта (энзимопатическая крапивница).

В сочетании с крапивницей возникает ангиоотек, или отек Квинке - аллергическая реакция быстрого типа, для которой характерна локализация в области головы и шеи, в частности на лице, внезапное появление и быстрое развитие.

Отек представляет собой утолщение кожи; его размеры варьируются от горошины до яблока; при этом зуд отсутствует. Болезнь длится 1 час – несколько дней. Возможно ее повторное появление в том же месте.

Отек Квинке также возникает в желудке, пищеводе, поджелудочной железе или в печени, сопровождается выделениями, болями в области ложечки. Наиболее опасными местами проявления ангиоотека являются головной мозг, гортань, корень языка. У больного затрудняется дыхание, а кожа становится синюшной. Возможно постепенное нарастание признаков.

Дерматит

Одним из видов аллергической реакции является дерматит - патология, имеющая схожесть с экземой и возникающая при контакте кожи с веществами, провоцирующими аллергию замедленного типа.

Сильными аллергенами являются:

• динитрохлорбензол;
• синтетические полимеры;
• формальдегидные смолы;
• скипидар;
• полихлорвиниловые и эпоксидные смолы;
• урсолы;
• хром;
• формалин;
• никель.

Все эти вещества распространены как на производстве, так и в быту. Чаще они вызывают аллергические реакции у представителей профессий, предполагающих контакт с химическими веществами. Профилактика включает в себя организацию чистоты и порядка на производстве, использование усовершенствованных технологий, минимализирующих вред химикатов при контакте с человеком, гигиену и проч.

Аллергические реакции у детей

У детей аллергические реакции возникают по тем же причинам и с теми же характерными признаками, что и у взрослых. С раннего возраста обнаруживаются симптомы пищевой аллергии - они возникают с первых месяцев жизни.

Повышенная чувствительность наблюдается к продуктам животного происхождения ( , ракообразным), растительного происхождения (орехам всех видов, пшенице, арахису, сое, цитрусовым, землянике, клубнике), а также меду, шоколаду, какао, икре, злакам и т. д.

В раннем возрасте влияет на формирование более тяжелых реакций в старшем возрасте. Поскольку пищевые белки являются потенциальными аллергенами, больше всего появлению реакции способствуют продукты с их содержанием, особенно коровье молоко.

Аллергические реакции у детей, возникшие в пищу , отличаются многообразностью, поскольку в патологическом процессе могут быть задействованы разные органы и системы. Клиническим проявлением, возникающим наиболее часто, бывает атопический дерматит - кожная сыпь на щеках, сопровождающаяся сильным зудом. Симптомы проявляются на 2–3 мес. Сыпь распространяется на туловище, локти и колени.

Характерной бывает также острая крапивница - различные по форме и размерам зудящие волдыри. Вместе с ней проявляется ангиоотек, локализирующийся на губах, веках и ушах. Бывают также поражения пищеварительных органов, сопровождающиеся диареей, тошнотой, рвотой, болями в животе. Дыхательная система у ребенка поражается не изолированно, а в сочетании с патологией желудочно-кишечного тракта и встречается реже в виде аллергического ринита и бронхиальной астмы. Причиной реакции становится повышенная чувствительность к аллергенам яиц или рыбы.

Таким образом, аллергические реакции у взрослых и детей отличаются разнообразием. Исходя из этого, медики предлагают множество классификаций, где за основу взяты время протекания реакции, принцип патогенеза и др. Наиболее распространенными заболеваниями аллергической природы являются анафилактический шок, крапивница, дерматит или бронхиальная астма.

Аллергия (греч. «allos» - другой, иной, «ergon» - действие) - это типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне воздействия антигена-аллергена на организм с качественно измененной иммунологической реактивностью и сопровождающийся развитием гиперергических реакций и повреждением тканей.

Различают аллергические реакции немедленного и замедленного типа (соответственно - гуморальные и клеточные реакции). За развитие аллергических реакций гуморального типа ответственны аллергические антитела.

Для проявления клинической картины аллергической реакции необходимо по крайней мере 2 контакта организма с антигеном-аллергеном. Первая доза воздействия аллергена (малая) носит название сенсибилизирующей. Вторая доза воздействия - большая (разрешающая) сопровождается развитием клинических проявлений аллергической реакции. Аллергические реакции немедленного типа могут возникать уже через несколько секунд или минут либо спустя 5 - 6 ч после повторного контакта сенсибилизированного организма с аллергеном.

В ряде случаев возможна длительная персистенция аллергена в организме и, в связи с этим, практически невозможно провести четкую грань между воздействием первой сенсибилизирующей и повторной разрешающей доз аллергена.

Классификация аллергических реакций немедленного типа:

• 1) анафилактические (атопические);
• 2) цитотоксические;
• 3) иммунокомплексная патология.

Стадии аллергических реакций:

I - иммунологическая

II - патохимическая

III - патофизиологическая.

Аллергены, индуцирующие развитие аллергических реакций гуморального типа

Антигены-аллергены подразделяются на антигены бактериальной и небактериальной природы.

Среди небактериальных аллергенов выделяют:

• 1) промышленные;
• 2) бытовые;
• 3) лекарственные;
• 4) пищевые;
• 5) растительные;
• 6) животного происхождения.

Выделяют полные антигены (детерминантные группировки + белок-носитель), способные стимулировать выработку антител и взаимодействовать с ними, а также неполные антигены, или гаптены, состоящие только из детерминантных группировок и не индуцирующие выработку антител, но взаимодействующие с готовыми антителами. Существует категория гетерогенных антигенов, имеющих сходство структуры детерминантных групп.

Аллергены могут быть сильными и слабыми. Сильные аллергены стимулируют выработку большого количества иммунных или аллергических антител. В роли сильных аллергенов выступают растворимые антигены, как правило, белковой природы. Антиген белковой природы тем сильнее, чем выше его молекулярная масса и жестче структура молекулы. Слабыми являются корпускулярные, нерастворимые антигены, бактериальные клетки, антигены поврежденных клеток собственного организма.

Различают также тимусзависимые аллергены и тимуснезависимые. Тимусзависимые - это антигены, которые индуцируют иммунный ответ только при условии обязательного участия 3 клеток: макрофага, Т-лимфоцита и В-лимфоцита. Тимуснезависимые антигены могут индуцировать иммунный ответ без участия Т-лимфоцитов-хелперов.

Общие закономерности развития иммунологической фазы аллергических реакций немедленного типа

Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей дозы аллергена с аллергическими антителами.

Сущность латентного периода сенсибилизации заключается, прежде всего, в макрофагальной реакции, которая начинается с узнавания и поглощения макрофагом (А-клеткой) аллергена. В процессе фагоцитоза происходит разрушение большей части аллергена под влиянием гидролитических ферментов; негидролизованная часть аллергена (детерминантные группировки) экспонируется на наружную мембрану А-клетки в комплексе с Ia-белками и и-РНК макрофага. Образовавшийся комплекс носит название суперантигена и обладает иммуногенностью и аллергогенностью (способностью индуцировать развитие иммунных и аллергических реакций), во много раз превышающей таковую первоначального нативного аллергена. В латентный период сенсибилизации вслед за макрофагальной реакцией возникает процесс специфической и неспецифической кооперации трех типов иммунокомпетентных клеток: А-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов и антигенреагирующих клонов В-лимфоцитов. Сначала происходит распознавание аллергена и Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов, затем макрофаг секретирует интерлейкин-1, стимулирующий пролиферацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, выделяют индуктор иммуногенеза, стимулирующий пролиферацию антигенчувствительных клонов В-лимфоцитов, их дифференцировку и трансформацию в плазматические клетки - продуценты специфических аллергических антител.

На процесс антителообразования влияет еще один тип иммуноцитов - Т-супрессоры, действие которых противоположно действию Т-хелперов: они тормозят пролиферацию В-лимфоцитов и превращение их в плазмоциты. В норме отношение Т-хелперов к Т-супрессорам составляет 1,4 - 2,4.

Аллергические антитела подразделяются на:

• 1) антитела-агрессоры;
• 2) антитела-свидетели;
• 3) блокирующие антитела.

Каждому типу аллергических реакций (анафилактические, цитолитические, иммунокомплексная патология) свойственны определенные антитела-агрессоры, отличающиеся иммунологическими, биохимическими и физическими свойствами.

При проникновении разрешающей дозы антигена (или в случае персистенции антигена в организме) происходит взаимодействие активных центров антител с детерминантными группировками антигенов на клеточном уровне или в системном кровотоке.

Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.

Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций.

Анафилактические (атонические) реакции

Различают генерализованные (анафилактический шок) и местные анафилактические реакции (атопическая бронхиальная астма, аллергические ринит и конъюнктивит, крапивница, отек Квинке).

Аллергены, наиболее часто индуцирующие развитие анафилактического шока:

• 1) аллергены антитоксических сывороток, аллогенных препаратов?-глобулинов и белков плазмы крови;
• 2) аллергены гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина и др.);
• 3) лекарственные препараты (антибиотики, в частности пенициллин, мышечные релаксанты, анестетики, витамины и др.);
• 4) рентгеноконтрастные вещества;
• 5) инсектные аллергены.

Местные анафилактические реакции могут вызываться:

• 1) аллергенами пыльцы растений (полинозы), спор грибов;
• 2) аллергенами домашней и производственной пыли, эпидермиса и шерсти животных;
• 3) аллергенами косметических и парфюмерных средств и др.

Местные анафилактические реакции возникают при попадании аллергена в организм естественным путем и развиваются в местах входных ворот и фиксации аллергенов (слизистые конъюнктивы, носовых ходов, желудочно-кишечного тракта, кожные покровы и т. д.).

Антителами-агрессорами при анафилаксии являются гомоцитотропные антитела (реагины или атопены), относящиеся к иммуноглобулинам классов Е и G4, способные фиксироваться на различных клетках. Фиксируются реагины прежде всего на базофилах и тучных клетках - клетках с высокоаффинными рецепторами, а также на клетках с низкоаффинными рецепторами (макрофагах, эозинофилах, нейтрофилах, тромбоцитах).

При анафилаксии выделяют две волны выброса медиаторов аллергии:

• 1-я волна наступает приблизительно через 15 мин, когда медиаторы освобождаются из клеток с высокоаффинными рецепторами;
• 2-я волна - через 5 - 6 ч, источниками медиаторов в данном случае являются клетки-носители низкоаффинных рецепторов.

Медиаторы анафилаксии и источники их образования:

• 1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделяют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный, хемотаксический факторы, гепарин, арилсульфатазу А, галактозидазу, химотрипсин, супероксиддисмутазу, лейкотриены, простагландины;
• 2) эозинофилы являются источником арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков;
• 3) из нейтрофилов освобождаются лейкотриены, гистаминаза, арилсульфатазы, простагландины;
• 4) из тромбоцитов - серотонин;
• 5) базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты и эндотелиальные клетки являются источниками образования тромбоцитактивирующего фактора в случае активации фосфолипазы А2.

Клинические симптомы анафилактических реакций обусловлены биологическим действием медиаторов аллергии.

Анафилактический шок характеризуется быстрым развитием общих проявлений патологии: резкого падения артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, расстройств центральной нервной системы, нарушений со стороны свертывающей системы крови, спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, повышения проницаемости сосудов, кожного зуда. Летальный исход может наступить в течение получаса при явлениях асфиксии, тяжелого поражения почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердца и других органов.

Местные анафилактические реакции характеризуются повышением проницаемости сосудистой стенки и развитием отеков, появлением кожного зуда, тошноты, болей в животе вследствие спазма гладкомышечных органов, иногда рвоты, озноба.

Цитотоксические реакции

Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус-несовместимость матери и плода, аутоиммунные анемии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболевания, компонент реакции отторжения трансплантата.

Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы (бактериальная клетка, лекарственное вещество и др.), прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны.

Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы антигена-аллергена обеспечивается тремя путями:

• 1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность;
• 2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами - антителозависимый фагоцитоз;
• 3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности - при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов).

Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. Комплементом обозначают тесно связанную систему сывороточных ферментных белков.

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против антигенов клеточных мембран.

Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6 - 72 ч после проникновения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.

Виды реакции ГЗТ:

• 1) инфекционная аллергия;
• 2) контактный дерматит;
• 3) отторжение трансплантата;
• 4) аутоиммунные заболевания.

Антигены-аллергены, индуцирующие развитие реакции ГЗТ:

Основными участниками реакций ГЗТ являются Т-лимфоциты (CD3). Т-лимфоциты образуются из недифференцированных стволовых клеток костного мозга, которые пролиферируют и дифференцируются в тимусе, приобретая свойства антиген-реактивных тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Эти клетки расселяются в тимусзависимые зоны лимфатических узлов, селезенки, а также присутствуют в крови, обеспечивая реакции клеточного иммунитета.

Субпопуляции Т-лимфоцитов

• 1) Т-эффекторы (Т-киллеры, цитотоксические лимфоциты) - разрушают опухолевые клетки, генетически чужеродные клетки трансплантатов и мутировавшие клетки собственного организма, выполняя функцию иммунологического надзора;
• 2) Т-продуценты лимфокинов - участвуют в реакциях ГЗТ, выделяя медиаторы ГЗТ (лимфокины);
• 3) Т-модификаторы (Т-хелперы (CD4), амплифайеры) - способствуют дифференцировке и пролиферации соответствующего клона Т-лимфоцитов;
• 4) Т-супрессоры (CD8) - ограничивают силу иммунного ответа, блокируя размножение и дифференцировку клеток Т- и В-ряда;
• 5) Т-клетки памяти - Т-лимфоциты, сохраняющие и передающие информацию об антигене.

Общие механизмы развития реакции гиперчувствительности замедленного типа

Антиген-аллерген при попадании в организм фагоцитируется макрофагом (А-клетка), в фаголизосоме которого под воздействием гидролитических ферментов происходит разрушение части антигена-аллергена (около 80 %). Нефрагментированная часть антигена-аллергена в комплексе с молекулами Ia-белка экспрессируется на мембране А-клетки в виде суперантигена и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам. Вслед за макрофагальной реакцией идет процесс кооперации А-клетки и Т-хелпера, первым этапом которого является распознавание антигенспецифичными рецепторами на мембране Т-хелперов чужеродного антигена на поверхности А-клетки, а также распознавание Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т-хелпера. Далее А-клетки продуцируют интерлейкин-1 (ИЛ-1), стимулирующий пролиферацию Т-хелперов (Т-амплифайеров). Последние выделяют интерлейкин-2 (ИЛ-2), который активирует и поддерживает бласттрансформацию, пролиферацию и дифференцировку антигенстимулированных Т-продуцентов лимфокинов и Т-киллеров в регионарных лимфатических узлах.

При взаимодействии Т-продуцентов-лимфокинов с антигеном секретируются более 60 растворимых медиаторов ГЗТ-лимфокинов, которые действуют на различные клетки в очаге аллергического воспаления.

Классификация лимфокинов.

I. Факторы, влияющие на лимфоциты:

• 1) фактор переноса Лоуренса;
• 2) митогенный (бластогенный) фактор;
• 3) фактор, стимулирующий Т- и В-лимфоциты.

II. Факторы, влияющие на макрофаги:

• 1) миграциоингибирующий фактор (MIF);
• 2) фактор, активирующий макрофаги;
• 3) фактор, усиливающий пролиферацию макрофагов.

III. Цитотоксические факторы:

• 1) лимфотоксин;
• 2) фактор, тормозящий синтез ДНК;
• 3) фактор, ингибирующий стволовые гемопоэтические клетки.

IV. Хемотаксические факторы для:

• 1) макрофагов, нейтрофилов;
• 2) лимфоцитов;
• 3) эозинофилов.

V. Антивирусные и антимикробные факторы - ?-интерферон (иммунный интерферон).

Наряду с лимфокинами в развитии аллергического воспаления при ГЗТ играют роль и другие БАВ: лейкотриены, простагландины, лизосомальные ферменты, кейлоны.

Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в три стадии.

I стадия - распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому антигену и антигенам гистосовместимости (Н-2Д и Н-2К-протеинам - продуктам генов D и К локусов МНС). При этом возникает тесный мембранный контакт Т-киллера и клетки-мишени, что приводит к активации метаболической системы Т-киллера, осуществляющей в дальнейшем лизис «клетки-мишени».

II стадия - летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет активации ферментов на мембране эффекторной клетки.

III стадия - осмотического лизиса клетки-мишени. Эта стадия начинается с серии последовательных изменений мембранной проницаемости клетки-мишени и завершается разрывом клеточной мембраны. Первичное повреждение мембраны приводит к быстрому поступлению в клетку ионов натрия и воды. Гибель клетки-мишени наступает в результате осмотического лизиса клетки.

Фазы аллергических реакций замедленного типа:

I - иммунологическая - включает период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени;

II - патохимическая - фаза освобождения медиаторов ГЗТ (лимфокинов);

III - патофизиологическая - проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и цитотоксических Т-лимфоцитов.

Отдельные формы ГЗТ

Контактные дерматиты

Аллергия этого типа чаще возникает к низкомолекулярным веществам органического и неорганического происхождения: различным химическим веществам, краскам, лакам, косметическим препаратам, антибиотикам, пестицидам, соединениям мышьяка, кобальта, платины, воздействующим на кожу. Контактные дерматиты могут вызывать также вещества растительного происхождения - семена хлопка, цитрусовые. Аллергены, проникая в кожу, образуют стабильные ковалентные связи с SH- и NН2-группами протеинов кожи. Эти конъюгаты обладают сенсибилизирующими свойствами.

Сенсибилизация обычно возникает в результате длительного контакта с аллергеном. При контактных дерматитах патологические изменения наблюдаются в поверхностных слоях кожи. Отмечаются инфильтрация воспалительными клеточными элементами, дегенерация и отслойка эпидермиса, нарушение целостности базальной мембраны.

Инфекционная аллергия

ГЗТ развивается при хронических бактериальных инфекциях, вызываемых грибами и вирусами (туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, сифилисе, бронхиальной астме, стрептококковой, стафилококковой и пневмококковой инфекциях, аспергиллезе, бластомикозе), а также при заболеваниях, вызываемых простейшими (токсоплазмоз), при глистных инвазиях.

Сенсибилизация к микробным антигенам обычно развивается при воспалении. Не исключена возможность сенсибилизации организма некоторыми представителями нормальной микрофлоры (нейссерии, кишечная палочка) или патогенными микробами при их носительстве.

Отторжение трансплантата

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные антигены (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата. Трансплантационные антигены есть во всех ядросодержащих клетках, за исключением клеток жировой ткани.

Виды трансплантатов

• 1. Сингенные (изотрансплантат) - донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы). К категории сингенных относят аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма. В этом случае отторжения трансплантата не происходит.
• 2. Аллогенные (гомотрансплантат) - донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.
• 3. Ксеногенные (гетеротрансплантат) - донор и реципиент относятся к различным видам.

Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.

Динамика отторжения кожного аллотрансплантата

В первые 2 дня пересаженный кожный лоскут сливается с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи. На 6 - 8-й день появляются отечность, инфильтрация трансплантата лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах. К 10 - 12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору. При повторной пересадке трансплантата от того же донора патологические изменения развиваются быстрее - отторжение происходит на 5-й день или ранее.

Механизмы отторжения трансплантата

• 1. Клеточные факторы. Сенсибилизированные антигенами донора лимфоциты реципиента после васкуляризации трансплантата мигрируют в трансплантат, оказывая цитотоксическое действие. В результате воздействия Т-киллеров и под влиянием лимфокинов нарушается проницаемость мембран клеток-мишеней, что приводит к освобождению лизосомальных ферментов и повреждению клеток. На более поздних стадиях в разрушении трансплантата участвуют и макрофаги, усиливающие цитопатогенное действие, вызывая разрушение клеток по типу антителозависимой клеточной цитотоксичности за счет имеющихся на их поверхности цитофильных антител.
• 2. Гуморальные факторы. При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки часто образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотокеины и антитела к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции антиген-антитело образуются биологически активные вещества, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови.

Аутоиммунные заболевания

Заболевания аутоиммунной природы разделяют на две группы.

Первую группу представляют коллагенозы - системные заболевания соединительной ткани, при которых в сыворотке крови обнаруживаются аутоантитела без строгой органной специфичности. Так, при СКВ и ревматоидном артрите выявляются аутоантитела к антигенам многих тканей и клеток: соединительной ткани почек, сердца, легких.

Ко второй группе относят заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические антитела (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).

В развитии аутоиммунных заболеваний выделяют несколько возможных механизмов.

• 1. Образование аутоантител против естественных (первичных) антигенов - антигенов иммунологически забарьерных тканей (нервной, хрусталика, щитовидной железы, яичек, спермы).
• 2. Образование аутоантител против приобретенных (вторичных) антигенов, образующихся под влиянием повреждающего воздействия на органы и ткани патогенных факторов неинфекционной (тепло, холод, ионизирующее излучение) и инфекционной (микробных токсинов, вирусов, бактерий) природы.
• 3. Образование аутоантител против перекрестно-реагирующих или гетерогенных антигенов. Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют антигенное сходство с сердечными тканевыми антигенами и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. В связи с этим антитела к названным микроорганизмам при стрептококковых инфекциях реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, приводя к развитию аутоиммунного поражения.
• 4. Аутоиммунные поражения могут возникать в результате срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. Срыв иммунологической толерантности может быть обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит либо к появлению мутантных запретных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, либо к дефициту Т-супрессоров и, соответственно, повышению агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных антигенов.

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.

Принципы гипосенсибилизации

При аллергических реакциях клеточного типа используют, как правило, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.

Афферентное звено обеспечивается тканевыми макрофагами - А-клетками. Подавляют афферентную фазу синтетические соединения - циклофосфамид, азотистый иприт, препараты золота

Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа (включающей процессы кооперации макрофагов и различных клонов лимфоцитов, а также пролиферацию и дифференцировку антигенреактивных лимфоидных клеток) используют различные иммунодепрессанты - кортикостероиды, антиметаболиты, в частности, аналоги пуринов и пиримидинов (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). аллергический антиген врачебный электротравма

Для подавления эфферентного звена реакций гиперчувствительности клеточного типа, включающего повреждающее воздействие на клетки-мишени Т-киллеров, а также медиаторов аллергии замедленного типа - лимфокинов, используют противовоспалительные препараты - салицилаты, антибиотики с цитостатическим действием - актиномицин С и рубомицин, гормоны и биологические активные вещества, в частности кортикостероиды, простагландины, прогестерон, антисыворотки.

Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессивных препаратов не вызывает селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы аллергических реакций клеточного типа.

Следует отметить, что в громадном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая наряду с доминирующими механизмами реакций гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа и вспомогательные механизмы аллергии гуморального типа.

В связи с этим для подавления патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергии гуморального и клеточного типов.

Аллергические реакции немедленного типа проявляются непосредственно при контакте с аллергеном

Аллергия может выражаться в виде различных признаков. Симптомы могут появиться как сразу при воздействии аллергена, так и спустя некоторое время. Поражение организма непосредственно при влиянии раздражителя – это аллергические реакции немедленного типа. Они характеризуются высокой скоростью возникновения и сильным воздействием на различные системы.

Почему реакция может наступить моментально?

Аллергия немедленного типа возникает в момент воздействия раздражителя. В качестве него могут выступать любые вещества, способствующие негативным изменениям в организме у гиперчувствительных людей. Они могут не нести опасности для обычного человека, не являться токсинами и вредными элементами. Но иммунитет аллергика воспринимает их как инородные тела и включает борьбу с раздражителем.
Чаще всего симптомы проявляются при реакции организма на:

медикаментозные препараты;

пыльцу растений;

• пищевые раздражители (орехи, мед, яйца, молоко, шоколад, морепродукты);

  укусы насекомых и выделяющийся при этом яд;

  шерсть и белки животных;

  синтетические ткани;

  химические вещества в продуктах бытовой химии.

При реакциях замедленного типа аллерген может в течение длительного времени накапливаться в организме, после чего происходит всплеск. Аллергические реакции немедленного типа отличаются по этиологии. Они возникают при первом раздражении организма поражающими веществами.

Как развивается реакция

Иммунитет человека при контакте с аллергеном начинает активно производить антитела, что и приводит к возникновению аллергической реакции

Говорить о том, что симптомы аллергии возникают в момент первого попадания раздражителя в организм, не совсем верно. Ведь к моменту возникновения негативных изменений иммунная система уже знакома с аллергеном.
При первом воздействии начинается процесс сенсибилизации. В ходе него защитная система выделяет попавшее в организм вещество и запоминает его как опасное. В крови начинают вырабатываться антитела, которые постепенно устраняют аллерген.
При повторном проникновении и начинаются немедленные реакции. Иммунная защита, уже запомнившая раздражитель, в полную силу начинает вырабатывать антитела, что приводит к возникновению аллергии.
От момента попадания раздражителя в организм до возникновения первых признаков поражения проходит около 20 минут. Сама реакция проходит три этапа развития. На каждом из них медиаторы аллергической реакции функционируют по-разному.

В ходе иммунологической реакции у антигена раздражителя и антитела происходит контакт. Антитела определяются в крови как иммуноглобулины Е. Их локализация – тучные клетки. Гранулы цитоплазмы последних вырабатывают медиаторы аллергии. В ходе этого процесса происходит создание гистамина, серотонина, брадикинина, а также других веществ.

На следующем этапе происходит реакция патохимического типа. Медиаторы аллергии выбрасываются из гранул тучных клеток.

При патофизической реакции медиаторы воздействуют на клетки тканей организма, способствуя острому воспалительному ответу.

Основная цель всего процесса – создать реакцию организма. В этом случае медиаторы аллергической реакции влияют на возникновение симптомов.

Виды аллергических реакций

К реакциям немедленного типа относятся несколько видов характерных симптомов. Они обуславливаются различными признаками в зависимости от характера поражения того или иного органа или системы организма. К ним относят:

крапивницу;

ангиоотек;

атопическую бронхиальную астму;

аллергический ринит;

анафилактический шок;

сенную лихорадку;

феномен Артюса-Сахарова.

Крапивница

При появлении острой крапивницы происходит поражение кожных покровов. В результате воздействия аллергена на организм на поверхности кожи образуется зудящая сыпь. Чаще всего она представлена волдырями.
Мелкие образования выражены правильной круглой формой. При слиянии они могут образовывать волдыри большой площади, которые имеют продолговатую форму.
Локализация крапивницы отмечается преимущественно на руках, ногах, теле. Иногда высыпания появляются во рту, на поверхности слизистой оболочки гортани. Сыпь – распространенное явление при воздействии с аллергеном контактного характера (укус насекомого).

От момента появления сыпи до полного ее исчезновения может пройти 3–4 часа. Если крапивница характеризуется тяжелой формой, то высыпания могут сохраняться несколько дней. При этом человек может ощутить слабость, подъем температуры тела.
Лечение крапивницы проводится с помощью мазей, кремов и гелей местного применения.

Ангионевротический отек

Ангиоотек, известный всем как отек Квинке, поражает подкожно-жировую клетчатку и слизистые оболочки. В результате его возникновения образуется резкая отечность тканей, напоминающая гигантскую крапивницу.
Отек Квинке может возникнуть:

• в кишечнике;

  в мочевыделительной системе;

  в головном мозге.

Особо опасным является отечность гортани. Она также может сопровождаться припухлостью губ, щек, век. Для человека ангиоотек гортани может привести к летальному исходу. Это обусловлено тем, что при поражении нарушается процесс дыхания. Поэтому может возникнуть полная асфиксия.

Появление ангионевротического отека отмечается при лекарственной аллергии или в ходе реакции на проникновение в организм яда пчелы, осы при укусе. Лечение реакции должно носить экстренный характер. Поэтому больному должна быть оказана неотложная помощь.

Атопическая бронхиальная астма

При атопической бронхиальной астме происходит моментальный спазм бронхов. Человеку становится трудно дышать. Также появляются симптомы в виде:

кашля приступообразного характера;

• отделения мокроты вязкой консистенции;

  цианоза кожи и поверхности слизистых оболочек.

Часто реакция возникает при аллергии на пыль, шерсть животных, пыльцу растений. В группу риска попадают люди, которые страдают от бронхиальной астмы или имеют генетическую предрасположенность к болезни.

Аллергический ринит

Поражение организма происходит под воздействием раздражителей, проникающих через дыхательные пути. Внезапно у человека могут появиться:

зуд в носовых проходах;

• слизистые выделения из носа.

Также при рините поражаются глаза. Человек может ощутить зуд слизистых оболочек, течение слез из глаз, а также сильную реакцию на свет. При присоединении спазма бронха появляются серьезные осложнения.

Анафилактический шок

Анафилактический шок может привести к летальному исходу

Самая серьезная аллергическая реакция немедленного типа анафилактический шок проявляется у человека очень быстро. Она характеризуется явной симптоматикой, а также скоростью течения. В некоторых случаях при неоказании больному помощи анафилактический шок приводит к смерти.
Реакция развивается на некоторые лекарственные раздражители. Одними из распространенных аллергенов является пенициллин, новокаин. Также источником может стать пищевая аллергия. Чаще всего она отмечается у детей грудного возраста. В этом случае сильный аллерген (яйца, цитрусовые, шоколад) может вызывать тяжелую реакцию в детском организме.
Признаки поражения могут появиться в течение получаса. Если аллергическая реакция немедленного типа анафилактический шок возникает через 5–10 минут после попадания в организм раздражителя, то привести больного в чувства намного сложнее. На первом этапе поражения отмечается появление:

ослабления организма;

шума в ушах;

онемения рук, ног;

покалывания в области грудной клетки, лица, стоп, ладоней.

Кожные покровы человека приобретают бледный оттенок. Также нередко возникает холодный пот. В этот период происходит резкое снижение артериального давления, учащение пульса, покалывание за областью грудной клетки.
Анафилактический шок может осложниться, если к нему присоединяется сыпь, ринорея, слезотечение, спазм бронхов, ангиоотек. Поэтому лечение состоит в оказании больному неотложной помощи.

Сенная лихорадка

Сенная лихорадка, также называемая поллинозом, отмечается при реакции организма на пыльцу цветущих растений и деревьев. Человек может ощутить признаки:

• конъюнктивита;

  бронхиальной астмы.

При ее возникновении отмечается учащенное чихание, выделения из носа слизистой консистенции, заложенность носовых проходов, зуд носа и век, течение слез, резь в глазах, зуд на поверхности кожи.

Феномен Артюса-Сахарова

Феномен также известен как ягодичная реакция. Название обусловлено тем, что признаки реакции возникают в области укола при введении:

чужеродных сывороток;

антибиотиков;

витаминов;

различных медикаментозных средств.

Поражение характеризуется капсулой в области инъекции, выпуклостью сосудов в области некроза. Больные могут ощутить боль и зуд в месте поражения. Иногда появляются уплотнения.

Меры при возникновении реакции немедленного типа

Если появились тревожные признаки, которые относятся к вышеуказанным реакциям, то важно оградиться от контакта с раздражителем. Человеку обязательно необходим прием антигистаминных препаратов: Супрастин, Диазолин, Димедрол, Кларитин, Тавегил, Эриус. Они замедлят реакцию, а также ускорят процесс вывода аллергена из организма. Только после устранения первичных признаков может быть начато симптоматическое лечение.
Пациент должен находиться в покое. Можно с помощью подручных средств (холодного компресса со льдом) успокоить пораженное место на коже.

При сильных реакциях показаны инъекции глюкокортикоидов: Преднизолона, Гидрокортизона. Также в обязательном порядке необходимо вызвать скорую помощь.
Медики должны экстренно прибыть по вызову к больному, у которого возник анафилактический шок. Они введут пациенту гормональные препараты, нормализуют давление. При остановке дыхания и нарушении кровообращения проводится сердечно-легочная реанимация. Также может быть проведена интубация трахеи и подача кислорода.

Реакции немедленного типа представляют серьезную опасность человека из-за своей непредсказуемости. Поэтому важно экстренно обратиться к врачам за помощью, чтобы не допустить осложнений.