لا يحدث انقسام في تجويف الفم. الجهاز الهضمي البشري. إنزيمات نشطة تدخل في هضم الطعام

للحفاظ على الحياة ، يحتاج الناس أولاً وقبل كل شيء إلى الغذاء. تحتوي المنتجات على الكثير من المواد الأساسية: الأملاح المعدنية والعناصر العضوية والمياه. المكونات الغذائية هي مادة بناء الخلايا ومورد للنشاط البشري المستمر. أثناء تحلل وأكسدة المركبات ، يتم إطلاق كمية معينة من الطاقة ، والتي تميز قيمتها.

تبدأ عملية الهضم تجويف الفم. تتم معالجة المنتج عن طريق العصير الهضمي ، الذي يعمل عليه بمساعدة الإنزيمات الموجودة ، والتي بسببها ، حتى عند المضغ ، تتحول الكربوهيدرات المعقدة والبروتينات والدهون إلى جزيئات يتم امتصاصها. الهضم عملية معقدة تتطلب التعرض لمنتجات من العديد من المكونات التي يصنعها الجسم. المضغ والهضم السليمان هما مفتاح الصحة.

وظائف اللعاب في عملية الهضم

يشمل الجهاز الهضمي عدة أعضاء رئيسية: تجويف الفم والبلعوم والمريء والبنكرياس والمعدة والكبد والأمعاء. يؤدي اللعاب وظائف عديدة:

ماذا يحدث للطعام؟ المهمة الرئيسية للركيزة في الفم هي المشاركة في عملية الهضم. بدونها ، لن يتم تفكيك أنواع معينة من الأطعمة بواسطة الجسم أو ستكون خطرة. يبلل السائل الطعام ، ويلصقه الميوسين في كتلة ، ويجهزها للبلع والحركة عبر الجهاز الهضمي. يتم إنتاجه اعتمادًا على كمية ونوعية الطعام: أقل للأطعمة السائلة ، وأكثر للأطعمة الجافة ، ولا يتشكل عند شرب الماء. يمكن أن يعزى المضغ وسيلان اللعاب إلى أهم عملية في الجسم ، وفي جميع مراحلها يحدث تغيير في المنتج المستهلك وإيصال العناصر الغذائية.

تكوين لعاب الإنسان

اللعاب عديم اللون والطعم والرائحة (انظر أيضًا: ماذا تفعل إذا كان لديك تنفس الأمونيا؟). يمكن أن يكون مشبعًا أو لزجًا أو نادرًا جدًا ، مائي - يعتمد على البروتينات التي تشكل التركيبة. يمنحه مخاط البروتين السكري مظهر المخاط ويسهل ابتلاعه. يفقد صفاته الأنزيمية فور دخوله المعدة ويختلط مع عصيره.

يحتوي السائل الفموي على كمية قليلة من الغازات: ثاني أكسيد الكربون والنيتروجين والأكسجين وكذلك الصوديوم والبوتاسيوم (0.01٪). يحتوي على مواد تهضم بعض الكربوهيدرات. هناك مكونات أخرى من أصل عضوي وغير عضوي ، وكذلك الهرمونات والكوليسترول والفيتامينات. 98.5٪ ماء. يمكن تفسير نشاط اللعاب بالعدد الهائل من العناصر الموجودة فيه. ما هي الوظائف التي يؤديها كل منهم؟

المواد العضوية

أهم مكون في السائل داخل الفم هو البروتينات - محتواها 2-5 جرام لكل لتر. على وجه الخصوص ، هذه هي البروتينات السكرية والموسين والغلوبيولين A و B والألبومين. يحتوي على الكربوهيدرات والدهون والفيتامينات والهرمونات. معظم البروتين هو الميوسين (2-3 جم / لتر) ، ونظرًا لاحتوائه على 60٪ من الكربوهيدرات ، فإنه يجعل اللعاب لزجًا.

يوجد حوالي مائة إنزيم في السائل المختلط ، بما في ذلك ptyalin ، الذي يشارك في تكسير الجليكوجين وتحويله إلى جلوكوز. بالإضافة إلى المكونات المعروضة ، فإنه يحتوي على: اليورياز ، الهيالورونيداز ، إنزيمات تحلل السكر ، النورامينيداز ومواد أخرى. تحت تأثير المادة داخل الفم ، يتغير الطعام ويتحول إلى الشكل الضروري للاستيعاب. في حالة أمراض الغشاء المخاطي للفم وأمراض الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما تستخدم البحوث المخبريةإنزيمات للتعرف على نوع المرض وأسباب تكوينه.

ما هي المواد التي يمكن تصنيفها على أنها غير عضوية؟

يتضمن تكوين السائل الفموي المختلط مكونات غير عضوية. وتشمل هذه:

تخلق المكونات المعدنية تفاعلًا مثاليًا للبيئة تجاه الطعام الوارد ، وتحافظ على مستوى الحموضة. يتم امتصاص جزء كبير من هذه العناصر عن طريق الغشاء المخاطي للأمعاء والمعدة وإرسالها إلى الدم. الغدد اللعابيةالمشاركة بنشاط في الحفاظ على استقرار البيئة الداخلية وعمل الأجهزة.

عملية سيلان اللعاب

يحدث إنتاج اللعاب في كل من الغدد الميكروسكوبية في تجويف الفم ، وفي الغدد الكبيرة: أزواج parolingual ، تحت الفك السفلي والفك النكفي. تقع قنوات الغدد النكفية بالقرب من الضرس الثاني من الأعلى ، ويتم إخراج القنوات تحت الفك السفلي وتحت اللسان تحت اللسان من فم واحد. تنتج الأطعمة الجافة لعابًا أكثر من الأطعمة الرطبة. تصنع الغدد الموجودة تحت الفك واللسان سوائل أكثر بمرتين من الغدد النكفية - فهي مسؤولة عن المعالجة الكيميائية للمنتجات.

ينتج الشخص البالغ حوالي 2 لتر من اللعاب يوميًا. إن إطلاق السوائل على مدار اليوم غير متساوٍ: أثناء استخدام المنتجات ، يبدأ الإنتاج النشط حتى 2.3 مل في الدقيقة ، وينخفض ​​في الحلم إلى 0.05 مل. في تجويف الفم يتم خلط السر الذي تم الحصول عليه من كل غدة. يغسل ويرطب الغشاء المخاطي.

يتم التحكم في إفراز اللعاب عن طريق اللاإرادي الجهاز العصبي. تحدث زيادة تخليق السوائل تحت تأثير أحاسيس التذوق ، ومنبهات الشم ، وعندما يتهيجها الطعام أثناء المضغ. يتباطأ الإخراج بشكل كبير بسبب التوتر والخوف والجفاف.

إنزيمات نشطة تدخل في هضم الطعام

يحول الجهاز الهضمي العناصر الغذائية الموجودة في الطعام إلى جزيئات. تصبح وقودًا للأنسجة والخلايا والأعضاء التي تؤدي وظائف التمثيل الغذائي باستمرار. يحدث امتصاص الفيتامينات والعناصر الدقيقة على جميع المستويات.

يتم هضم الطعام من لحظة دخوله الفم. هنا ، يتم الخلط مع السائل الفموي ، الذي يحتوي على الإنزيمات ، ويتم تشحيم الطعام وإرساله إلى المعدة. المواد الموجودة في اللعاب تقسم المنتج إلى عناصر بسيطة وتحمي جسم الإنسان من البكتيريا.

لماذا تعمل إنزيمات اللعاب في الفم وتتوقف عن العمل في المعدة؟ إنها تعمل فقط في بيئة قلوية ، وبعد ذلك ، في الجهاز الهضمي ، تتحول إلى حمضية. تعمل العناصر المحللة للبروتين هنا ، وتواصل مرحلة استيعاب المواد.

إنزيم الأميليز أو البتيالين - يكسر النشا والجليكوجين

الأميليز هو إنزيم هضمي يكسر النشا إلى جزيئات كربوهيدراتية يتم امتصاصها في الأمعاء. تحت تأثير المكون ، يتم تحويل النشا والجليكوجين إلى مالتوز ، وبمساعدة مواد إضافية يتم تحويلها إلى جلوكوز. لاكتشاف هذا التأثير ، تناول بسكويت - عند المضغ ، يُظهر المنتج مذاقًا حلوًا. تعمل المادة فقط في المريء والفم ، وتحول الجليكوجين ، لكنها تفقد خصائصها في البيئة الحمضية للمعدة.

يتم إنتاج Ptyalin عن طريق البنكرياس والغدد اللعابية. يسمى نوع الإنزيم الذي ينتجه البنكرياس أميليز البنكرياس. المكون يكمل مرحلة هضم وامتصاص الكربوهيدرات.

الليباز اللغوي - لتفتيت الدهون

يعزز الإنزيم تحويل الدهون إلى مركبات بسيطة: الجلسرين والأحماض الدهنية. في تجويف الفم تبدأ عملية الهضم وفي المعدة تتوقف المادة عن العمل. يتم إنتاج القليل من الليباز بواسطة خلايا المعدة ، حيث يقوم المكون بتكسير دهون الحليب على وجه التحديد وهو مهم بشكل خاص للأطفال ، لأنه يجعل عملية استيعاب المنتجات وامتصاص العناصر أسهل للجهاز الهضمي المتخلف.

أنواع مختلفة من البروتياز - لانقسام البروتين

البروتياز مصطلح عام للإنزيمات التي تكسر البروتينات إلى أحماض أمينية. هناك ثلاثة أنواع رئيسية ينتجها الجسم:

تنتج خلايا المعدة مادة البيبسيكوجين ، وهو مكون غير نشط يتحول إلى بيبسين عند ملامسته لبيئة حمضية. يكسر الببتيدات - الروابط الكيميائية للبروتينات. البنكرياس مسؤول عن إنتاج التربسين والكيموتربسين اللذين يدخلان الأمعاء الدقيقة. عندما تتم معالجتها بالفعل عن طريق عصير المعدة ويتم إرسال الطعام المهضوم جزئيًا من المعدة إلى الأمعاء ، تساهم هذه المواد في تكوين أحماض أمينية بسيطة يتم امتصاصها في الدم.

لماذا يوجد نقص في الانزيمات في اللعاب؟

يعتمد الهضم السليم بشكل أساسي على الإنزيمات. يؤدي نقصها إلى عدم اكتمال هضم الطعام ، وقد تحدث أمراض في المعدة والكبد. أعراض نقصها هي حرقة المعدة وانتفاخ البطن والتجشؤ المتكرر. بعد فترة ، قد يظهر الصداع ، وسيتم تعطيل عمل نظام الغدد الصماء. كمية صغيرة من الإنزيمات تؤدي إلى السمنة.

عادة ، يتم تحديد آليات إنتاج المواد الفعالة وراثيًا ، وبالتالي فإن انتهاك نشاط الغدد يكون فطريًا. أظهرت التجارب أن الشخص يتلقى إنزيمًا محتملًا عند الولادة ، وإذا تم إنفاقه دون تجديده ، فسوف ينفد بسرعة.

يمكن التحكم في العمليات التي تحدث في الجسم. لتبسيط عملها ، من الضروري تناول الأطعمة المخمرة: على البخار ، الخام ، عالية السعرات الحرارية (الموز ، الأفوكادو).

تشمل أسباب نقص الإنزيمات ما يلي:

• قلة المعروض منذ الولادة ؛
• تناول الأطعمة المزروعة في التربة فقيرة بالإنزيمات ؛
• تناول الأطعمة المقلية المطبوخة أكثر من اللازم بدون الخضار والفواكه النيئة ؛
• الإجهاد والحمل وأمراض وأمراض الأعضاء.

لا يتوقف عمل الإنزيمات في الجسم لمدة دقيقة ، ويدعم كل عملية. أنها تحمي الإنسان من الأمراض ، وتزيد من القدرة على التحمل ، وتدمر وتزيل الدهون. بكمية صغيرة ، يحدث انهيار غير كامل للمنتجات ، ويبدأ جهاز المناعة في محاربتها ، كما هو الحال مع جسم غريب. وهذا يضعف الجسم ويؤدي إلى الإرهاق.

يتم امتصاص السكريات الأحادية فقط في الأمعاء: الجلوكوز والجالاكتوز والفركتوز. لذلك ، يجب تحلل قليل السكاريد والسكريات التي تدخل الجسم مع الطعام بواسطة أنظمة الإنزيم لتشكيل السكريات الأحادية. على التين. يوضح الشكل 5.11 بشكل تخطيطي توطين الأنظمة الأنزيمية المشاركة في هضم الكربوهيدرات ، والتي تبدأ في تجويف الفم بتأثير الأميليز الفموي ثم تستمر في أجزاء مختلفة من الأمعاء بمساعدة البنكرياس الأميليز ، والسكراز-إيزومالتاز. ، glycoamylase ، -glycosidase (lactase) ، معقدات trehalase.

أرز. 5.11. مخطط توطين الأنظمة الأنزيمية لهضم الكربوهيدرات

5.2.1. هضم الكربوهيدرات عن طريق الفم والبنكرياس أميليز ( -1،4-جليكوزيداز).السكريات الغذائية ، أي النشا (يتكون من عديد السكاريد الخطي من الأميلوز ، حيث ترتبط بقايا الجلوكوزيل بروابط -1،4-glycosidic ، و amylopectin ، وهو عديد السكاريد المتفرّع ، حيث توجد روابط -1،6-glycosidic أيضًا) ، البدء في التحلل المائي بالفعل في تجويف الفم بعد ترطيبه باللعاب الذي يحتوي على الإنزيم المائي -amylase (-1،4-glycosidase) (EC 3.2.1.1) ، والذي يشق روابط 1.4-glycosidic في النشا ، لكنه لا يعمل على روابط 1،6-glycosidic.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن وقت ملامسة الإنزيم مع النشا في تجويف الفم قصير ، لذلك يتم هضم النشا جزئيًا ، وتشكيل شظايا كبيرة - ديكسترينات وبعض المالتوز ثنائي السكاريد. لا يتم تحلل السكريات الثنائية بواسطة الأميليز اللعابي.

عند دخول المعدة في بيئة حمضية ، يتم تثبيط الأميليز اللعابي ، ويمكن أن تحدث عملية الهضم فقط داخل غيبوبة الطعام ، حيث يمكن أن يستمر نشاط الأميليز لبعض الوقت ، حتى يصبح الرقم الهيدروجيني في القطعة بأكملها حمضيًا. في عصير المعدة لا توجد إنزيمات تكسر الكربوهيدرات ، فقط تحلل حمضي طفيف للروابط الجليكوسيدية ممكن.

الموقع الرئيسي للتحلل المائي للقليل والسكريات هو الأمعاء الدقيقة ، في أجزاء مختلفة منها تفرز بعض الجليكوزيدات.

في الاثني عشر ، يتم تحييد محتويات المعدة عن طريق إفراز البنكرياس المحتوي على بيكربونات HCO 3 - ودرجة حموضة 7.5-8.0. في سر البنكرياس ، تم العثور على أميلاز البنكرياس ، والذي يحلل روابط -1،4-glycosidic في النشا والديكسترين مع تكوين سكريات المالتوز (في هذه الكربوهيدرات ، يتم ربط اثنين من بقايا الجلوكوز بواسطة -1،4-glycosidic روابط) وإيزومالتوز (في هذه الكربوهيدرات ، بقايا جلوكوز تقعان في المواقع المتفرعة في جزيء النشا والمرتبطة بروابط α-1،6-glycosidic). كما يتم تكوين السكريات القليلة التي تحتوي على 8-10 مخلفات جلوكوز مرتبطة بروابط-1،4-glycosidic و -1،6-glycosidic.

كل من الأميلازات هي endoglycosidases. لا يتحلل أميليز البنكرياس أيضًا روابط -1،6-glycosidic في روابط النشا و -1،4-glycosidic ، والتي يتم من خلالها توصيل بقايا الجلوكوز في جزيء السليلوز.

يمر السليلوز عبر الأمعاء دون تغيير ويعمل كمادة الصابورة ، مما يعطي حجمًا للطعام ويسهل عملية الهضم. في الأمعاء الغليظة ، تحت تأثير البكتيريا البكتيرية ، يمكن تحلل السليلوز جزئيًا بتكوين الكحوليات والأحماض العضوية وثاني أكسيد الكربون ، والتي يمكن أن تعمل كمحفزات لحركة الأمعاء.

يتم تحلل سكريات المالتوز والإيزومالتوز والسكريات الثلاثية المتكونة في الأمعاء الدقيقة في الأمعاء الدقيقة بواسطة جليكوزيدات محددة. يتم أيضًا تحلل السكريات الغذائية ، والسكروز واللاكتوز ، عن طريق ديساكهاريداز محدد في الأمعاء الدقيقة.

في تجويف الأمعاء ، يكون نشاط oligo- و disaccharidases منخفضًا ، لكن معظم الإنزيمات مرتبطة بسطح الخلايا الظهارية ، والتي توجد في الأمعاء على نواتج تشبه الأصابع - الزغابات ، والتي بدورها مغطاة بـ microvilli ، كل هذه الخلايا تشكل حدود فرشاة تزيد من سطح التلامس للإنزيمات المتحللة بالماء مع ركائزها.

تشق روابط الجليكوسيد في السكاريد ، يتم تجميع الإنزيمات (disaccharidases) في مجمعات إنزيمية موجودة على السطح الخارجي للغشاء السيتوبلازمي للخلايا المعوية: سوكراز-إيزومالتاز ، جليكو أميلاز ، -glycosidase.

5.2.2. مركب سوكراسي-إيزومالتاز.يتكون هذا المركب من سلسلتين عديد الببتيد ويتم توصيله بسطح الخلية المعوية باستخدام مجال غشائي مسعور يقع في الجزء N-terminal من عديد الببتيد. يشق مركب سوكراز-إيزومالتاز (EC 3.2.1.48 و 3.2.1.10) روابط -1،2- و -1،6-glycosidic في السكروز والإيزومالتوز.

كلا إنزيمي المركب قادران أيضًا على تحلل روابط α-1،4-glycosidic في المالتوز والمالتوتريوز (سكاريد ثلاثي يحتوي على ثلاثة بقايا جلوكوز ويتشكل أثناء التحلل المائي للنشا).

على الرغم من أن المركب يحتوي على نشاط مالتاز مرتفع إلى حد ما ، حيث يتحلل بالماء 80 ٪ من المالتوز المتكون أثناء هضم القلة والسكريات ، فإن خصوصيته الرئيسية لا تزال التحلل المائي للسكروز والإيزومالتوز ، ومعدل التحلل المائي للروابط الجليكوسيدية أكبر من معدل التحلل المائي للروابط في المالتوز والمالتوتريوز. الوحدة الفرعية للسكروز هي الإنزيم المعوي الوحيد الذي يحلل السكروز. يتم ترجمة المعقد بشكل رئيسي في الصائم ؛ في الأجزاء القريبة والبعيدة من الأمعاء ، يكون محتوى مركب سوكراز-إيزومالتاز ضئيلًا.

5.2.3. مجمع glycoamylase.يتحلل هذا المركب (EC 3.2.1.3 و 3.2.1.20) روابط -1،4-glycosidic بين مخلفات الجلوكوز في السكريات قليلة الكثافة. يحتوي تسلسل الأحماض الأمينية لمركب glycoamylase على تجانس بنسبة 60 ٪ مع تسلسل مركب سوكريز إيزومالتاز. ينتمي كلا المجمعين إلى عائلة مكونة من 31 هيدرولاز جليكوزيل. لكونه exoglycosidase ، يعمل الإنزيم من النهاية المختزلة ، ويمكنه أيضًا شق المالتوز ، حيث يعمل كمالتاز في هذا التفاعل (في هذه الحالة ، يحلل مركب glycoamylase نسبة 20 ٪ المتبقية من المالتوز oligo- والسكريات المتكونة أثناء الهضم) . يشتمل المجمع على وحدتين فرعيتين محفزتين مع اختلافات طفيفة في خصوصية الركيزة. يكون المركب أكثر نشاطًا في الأجزاء السفلية من الأمعاء الدقيقة.

5.2.4.  - مركب الجليكوزيداز (اللاكتاز).هذا الإنزيم المركب يحلل روابط -1،4-glycosidic بين الجالاكتوز والجلوكوز في اللاكتوز.

يرتبط البروتين السكري بحدود الفرشاة ويتم توزيعه بشكل غير متساوٍ في جميع أنحاء الأمعاء الدقيقة. مع تقدم العمر ، ينخفض ​​نشاط اللاكتيز: يكون الحد الأقصى عند الرضع ، وعند البالغين يكون أقل من 10٪ من مستوى نشاط الإنزيم المعزول عند الأطفال.

5.2.5. تريغالاس. هذا الإنزيم (EC 3.2.1.28) عبارة عن مركب غليكوزيداز يحلل الروابط بين المونومرات في تريهالوز ، وهو ثنائي السكاريد الموجود في الفطريات ويتكون من بقايا جلوكوزيل مرتبطة برابطة جليكوسيداز بين أول كربون شاذ.

نتيجة لعمل الجليكوزيل هيدرولازات ، تتشكل السكريات الأحادية من الكربوهيدرات الغذائية نتيجة لعمل هيدرولازات الجليكوزيل: الجلوكوز ، الفركتوز ، الجالاكتوز بكميات كبيرة ، وبدرجة أقل - المانوز ، الزيلوز ، الأرابينوز ، التي يتم امتصاصها بواسطة الخلايا الظهارية للصائم والدقاق ويتم نقلها عبر أغشية هذه الخلايا باستخدام آليات خاصة.

5.2.6. نقل السكريات الأحادية عبر أغشية الخلايا الظهارية المعوية.يمكن أن يتم نقل السكريات الأحادية إلى خلايا الغشاء المخاطي المعوي عن طريق الانتشار الميسر والنقل النشط. في حالة النقل النشط ، يتم نقل الجلوكوز عبر الغشاء مع أيون الصوديوم بواسطة بروتين حامل واحد ، وتتفاعل هذه المواد مع أجزاء مختلفة من هذا البروتين (الشكل 5.12). يدخل أيون الصوديوم إلى الخلية على طول تدرج التركيز ، والجلوكوز  مقابل تدرج التركيز (النقل النشط الثانوي) ، لذلك ، كلما زاد التدرج ، سيتم نقل المزيد من الجلوكوز إلى الخلايا المعوية. مع انخفاض تركيز الصوديوم في السائل خارج الخلية ، ينخفض ​​إمداد الجلوكوز. يتم توفير تدرج تركيز Na + الكامن وراء الرمز النشط من خلال عمل Na + ، K + -ATPase ، والذي يعمل كمضخة تضخ Na + خارج الخلية في مقابل أيون K +. بنفس الطريقة ، يدخل الجالاكتوز إلى الخلايا المعوية بواسطة آلية النقل النشط الثانوي.

أرز. 5.12. دخول السكريات الأحادية إلى الخلايا المعوية. SGLT1 - ناقل الجلوكوز / الجالاكتوز المعتمد على الصوديوم في غشاء الخلايا الظهارية ؛ ينتج Na + ، K + -ATPase على الغشاء الجانبي الجانبي تدرج تركيز أيونات الصوديوم والبوتاسيوم اللازمة لعمل SGLT1. ينقل GLUT5 الفركتوز بشكل أساسي عبر الغشاء إلى الخلية. يقوم GLUT2 الموجود على الغشاء الجانبي الجانبي بنقل الجلوكوز والجالاكتوز والفركتوز إلى خارج الخلية (وفقًا لـ)

بسبب النقل النشط ، يمكن للخلايا المعوية امتصاص الجلوكوز بتركيزه المنخفض في تجويف الأمعاء. عند وجود تركيز عالٍ من الجلوكوز ، يدخل الخلايا عن طريق الانتشار الميسر بمساعدة بروتينات حاملة خاصة (ناقلات). بنفس الطريقة ، يتم نقل الفركتوز إلى الخلايا الظهارية.

تدخل السكريات الأحادية الأوعية الدموية من الخلايا المعوية بشكل رئيسي عن طريق الانتشار الميسر. يتم نقل نصف الجلوكوز عبر الشعيرات الدموية للزغابات عبر الوريد البابي إلى الكبد ، ويتم نقل النصف عن طريق الدم إلى خلايا الأنسجة الأخرى.

5.2.7. نقل الجلوكوز من الدم إلى الخلايا.يتم دخول الجلوكوز من الدم إلى الخلايا عن طريق الانتشار الميسر ، أي أن معدل نقل الجلوكوز يتحدد بتدرج تركيزاته على جانبي الغشاء. في خلايا العضلات والأنسجة الدهنية ، يتم تنظيم الانتشار الميسر بواسطة هرمون الأنسولين البنكرياس. في حالة عدم وجود الأنسولين ، لا يحتوي غشاء الخلية على ناقلات الجلوكوز. ناقل الجلوكوز (الناقل) من كريات الدم الحمراء (GLUT1) ، كما هو موضح في الشكل. 5.13 عبارة عن بروتين عبر الغشاء يتكون من 492 من بقايا الأحماض الأمينية وله بنية مجال. توجد بقايا الأحماض الأمينية القطبية على جانبي الغشاء ، ويتم وضع البقايا الكارهة للماء في الغشاء ، وعبورها عدة مرات. على الجانب الخارجي من الغشاء يوجد موقع ربط الجلوكوز. عندما يرتبط الجلوكوز ، يتغير شكل الناقل ، ويصبح موقع ربط السكاريد الأحادي مفتوحًا داخل الخلية. يمر الجلوكوز إلى الخلية ، وينفصل عن البروتين الحامل.

5.2.7.1. ناقلات الجلوكوز: GLUT 1، 2، 3، 4، 5.تم العثور على ناقلات الجلوكوز في جميع الأنسجة ، والتي يوجد منها عدة أنواع ، مرقمة بترتيب اكتشافها. تم وصف خمسة أنواع من GLUTs التي لها نفس الهيكل الأساسي وتنظيم المجال.

GLUT 1 ، المترجمة في الدماغ ، المشيمة ، الكلى ، الأمعاء الغليظة ، كريات الدم الحمراء ، تزود الدماغ بالجلوكوز.

ينقل GLUT 2 الجلوكوز من الأعضاء التي تفرزه إلى الدم: الخلايا المعوية والكبد وتنقله إلى خلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس.

يوجد GLUT 3 في العديد من الأنسجة ، بما في ذلك الدماغ والمشيمة والكلى ، ويوفر تدفق الجلوكوز إلى خلايا الأنسجة العصبية.

ينقل GLUT 4 الجلوكوز إلى خلايا العضلات (الهيكلية والقلبية) والأنسجة الدهنية ، ويعتمد على الأنسولين.

تم العثور على GLUT 5 في خلايا الأمعاء الدقيقة وقد تتحمل أيضًا الفركتوز.

يمكن أن توجد جميع ناقلات في السيتوبلازم

أرز. 5.13. هيكل بروتين ناقل الجلوكوز من كريات الدم الحمراء (GLUT1) (وفقًا لـ)

حويصلات في الخلايا وفي غشاء البلازما. في حالة عدم وجود الأنسولين ، يقع GLUT 4 داخل الخلية فقط. تحت تأثير الأنسولين ، يتم نقل الحويصلات إلى غشاء البلازما ، وتندمج معه ، ويتم دمج GLUT 4 في الغشاء ، وبعد ذلك يسهل الناقل انتشار الجلوكوز في الخلية. بعد انخفاض تركيز الأنسولين في الدم ، تعود الناقلات إلى السيتوبلازم مرة أخرى ويتوقف نقل الجلوكوز إلى الخلية.

تم التعرف على اضطرابات مختلفة في عمل ناقلات الجلوكوز. مع وجود خلل وراثي في ​​البروتينات الحاملة ، يتطور داء السكري غير المعتمد على الأنسولين. بالإضافة إلى عيوب البروتين ، هناك اضطرابات أخرى ناتجة عن: 1) خلل في نقل إشارة الأنسولين حول حركة الناقل إلى الغشاء ، 2) خلل في حركة الناقل ، 3) خلل في إدراج البروتين في الغشاء ، 4) انتهاك لجلد الغشاء.

5.2.8. الأنسولين.هذا المركب هو هرمون تفرزه خلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس. الأنسولين عبارة عن بولي ببتيد يتكون من سلسلتين عديد الببتيد: يحتوي أحدهما على 21 من بقايا الأحماض الأمينية (السلسلة أ) ، والآخر يحتوي على 30 من بقايا الأحماض الأمينية (السلسلة ب). السلاسل مترابطة بواسطة سندات ثنائي كبريتيد: A7-B7 ، A20-B19. يوجد داخل السلسلة A رابطة ثنائي كبريتيد داخل الجزيئية بين البقايا السادسة والحادية عشرة. يمكن أن يوجد الهرمون في شكلين: T و R (الشكل 5.14).

أرز. 5.14. التركيب المكاني للشكل الأحادي من الأنسولين: أ أنسولين الخنازير ، شكل T ، ب الأنسولين البشري ، R- التشكل (A- يظهر سلسلة أحمراللون ، سلسلة ب  الأصفر) (بالنسبة الى )

يمكن أن يوجد الهرمون كمونومر وثنائي وسداسي. في الشكل السداسي ، يتم تثبيت الأنسولين بواسطة أيون الزنك الذي ينسق مع سلسلة His10 B لجميع الوحدات الفرعية الست (الشكل 5.15).

الأنسولين في الثدييات له تماثل كبير في التركيب الأساسي مع الأنسولين البشري: على سبيل المثال ، في أنسولين الخنازير يوجد بديل واحد فقط - بدلاً من الثريونين في نهاية الكربوكسيل من السلسلة B يوجد ألانين ، في الأنسولين البقري هناك ثلاثة أحماض أمينية أخرى بقايا مقارنة مع الأنسولين البشري. في أغلب الأحيان ، تحدث الاستبدالات في المواضع 8 و 9 و 10 من السلسلة A ، لكنها لا تؤثر بشكل كبير على النشاط البيولوجي للهرمون.

بدائل بقايا الأحماض الأمينية في مواضع روابط ثاني كبريتيد ، البقايا الكارهة للماء في المناطق الطرفية C و N من السلسلة A وفي المناطق الطرفية C من السلسلة B نادرة جدًا ، مما يشير إلى أهمية هذه مناطق في مظهر من مظاهر النشاط البيولوجي للأنسولين. تشارك بقايا Phe24 و Phe25 للسلسلة B والمخلفات الطرفية C- و N للسلسلة A في تكوين المركز النشط للهرمون.

أرز. 5.15. التركيب المكاني لسداسي الأنسولين (R 6) (وفقًا لـ)

5.2.8.1. التخليق الحيوي للأنسولين.يتم تصنيع الأنسولين كسابق ، بريبرونسولين ، يحتوي على 110 من بقايا الأحماض الأمينية ، على بوليبوزومات في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة. يبدأ التركيب الحيوي بتكوين ببتيد إشارة يدخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية ويوجه حركة البولي ببتيد المتنامي. في نهاية التوليف ، يتم شق ببتيد الإشارة ، 24 من بقايا الأحماض الأمينية الطويلة ، من بريبرونسولين لتشكيل proinsulin ، الذي يحتوي على 86 من بقايا الأحماض الأمينية ويتم نقله إلى جهاز Golgi ، حيث يحدث مزيد من نضوج الأنسولين في الخزانات. يظهر التركيب المكاني للبرونسولين في الشكل. 5.16.

في عملية النضج على المدى الطويل ، تحت تأثير سيرين endopeptidases PC2 و PC1 / 3 ، يتم أولاً شق رابطة الببتيد بين Arg64 و Lys65 ، ثم يتم تحلل رابطة الببتيد المكونة من Arg31 و Arg32 ، ويتكون الببتيد C من 31 من بقايا الأحماض الأمينية التي يتم شقها. ينتهي تحويل proinsulin إلى الأنسولين المحتوي على 51 من بقايا الأحماض الأمينية بالتحلل المائي لبقايا الأرجينين عند الطرف N من السلسلة A والطرف C من السلسلة B تحت تأثير carboxypeptidase E ، والذي يُظهر خصوصية مماثلة لـ carboxypeptidase B ، أي روابط الببتيد المتحللة المائية ، مجموعة imino التي تنتمي إلى الأحماض الأمينية الرئيسية (الشكل 5.17 و 5.18).

أرز. 5.16. الهيكل المكاني المقترح من proinsulin في شكل يعزز تحلل البروتين. تشير الكرات الحمراء إلى بقايا الأحماض الأمينية (Arg64 و Lys65 ؛ Arg31 و Arg32) ، الروابط الببتيدية التي تخضع لتحلل مائي نتيجة معالجة البرونسولين (وفقًا لـ)

يدخل الأنسولين والببتيد C بكميات متساوية في الحبيبات الإفرازية ، حيث يتفاعل الأنسولين مع أيون الزنك ، ويشكل الثنائيات والسداسيات. الحبيبات الإفرازية التي تندمج مع غشاء البلازما تفرز الأنسولين والببتيد C في السائل خارج الخلية نتيجة خروج الخلايا. يبلغ نصف عمر الأنسولين في بلازما الدم من 3 إلى 10 دقائق ، بينما يبلغ عمر النصف للببتيد C حوالي 30 دقيقة. يخضع الأنسولين للانهيار بفعل عمل إنزيم الأنسوليناز ، وتحدث هذه العملية في الكبد والكلى.

5.2.8.2. تنظيم تخليق الأنسولين وإفرازه.المنظم الرئيسي لإفراز الأنسولين هو الجلوكوز ، الذي ينظم التعبير عن جين الأنسولين وجينات البروتين المشاركة في استقلاب ناقلات الطاقة الرئيسية. يمكن أن يرتبط الجلوكوز مباشرة بعوامل النسخ ، والتي لها تأثير مباشر على معدل التعبير الجيني. من الممكن حدوث تأثير ثانوي على إفراز الأنسولين والجلوكاجون ، عندما يؤدي إطلاق الأنسولين من الحبيبات الإفرازية إلى تنشيط نسخ الأنسولين mRNA. لكن إفراز الأنسولين يعتمد على تركيز أيونات Ca 2+ ويقل مع نقصها حتى عند وجود تركيز عالٍ من الجلوكوز ، مما ينشط تخليق الأنسولين. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تثبيطه بواسطة الأدرينالين عندما يرتبط بمستقبلات 2. محفزات إفراز الأنسولين هي هرمونات النمو ، الكورتيزول ، هرمون الاستروجين ، هرمونات الجهاز الهضمي (إفراز ، كوليسيستوكينين ، ببتيد معدي مثبط).

أرز. 5.17. تخليق ومعالجة بريبرونسولين (حسب)

يتم تحقيق إفراز الأنسولين بواسطة خلايا بيتا لجزر لانجرهانز استجابة لزيادة تركيز الجلوكوز في الدم على النحو التالي:

أرز. 5.18 معالجة proinsulin في الأنسولين عن طريق التحلل المائي لرابطة الببتيد بين Arg64 و Lys65 ، محفزًا بواسطة سيرين إندوبيبتيداز PC2 ، وانقسام رابطة الببتيد بين Arg31 و Arg32 بواسطة سيرين إندوبيبتيداز PC1 / 3 ، ينتهي التحويل بانقسام بقايا الأرجينين في N - نهاية السلسلة A و C- الطرف B- تحت تأثير carboxypeptidase E (تظهر بقايا الأرجينين المشقوقة في دوائر). نتيجة للمعالجة ، بالإضافة إلى الأنسولين ، يتم تكوين ببتيد سي (وفقًا لـ)

1) يتم نقل الجلوكوز إلى خلايا بيتا بواسطة البروتين الحامل GLUT 2 ؛

2) في الخلية ، يخضع الجلوكوز لتحلل السكر ويتأكسد بشكل أكبر في الدورة التنفسية بتكوين ATP ؛ تعتمد شدة تخليق ATP على مستوى الجلوكوز في الدم ؛

3) تحت تأثير ATP ، يتم إغلاق قنوات أيونات البوتاسيوم وإزالة الاستقطاب من الغشاء ؛

4) يؤدي إزالة الاستقطاب من الغشاء إلى فتح قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ودخول الكالسيوم إلى الخلية ؛

5) زيادة في مستوى الكالسيوم في الخلية ينشط فسفوليباز C ، الذي يشق أحد غشاء الفسفوليبيدات - فوسفاتيديلينوسيتول - 4،5 - ثنائي الفوسفات - إلى إينوزيتول - 1،4،5 - ثلاثي الفوسفات وداسيل جلسرين ؛

6) إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، المرتبط ببروتينات المستقبل للشبكة الإندوبلازمية ، يسبب زيادة حادة في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى إطلاق الأنسولين المركب مسبقًا والمخزن في حبيبات إفرازية.

5.2.8.3. آلية عمل الأنسولين.التأثير الرئيسي للأنسولين على خلايا العضلات والدهون هو زيادة نقل الجلوكوز عبر غشاء الخلية. يؤدي التحفيز بالأنسولين إلى زيادة معدل دخول الجلوكوز إلى الخلية بمقدار 20-40 مرة. عند التحفيز بالأنسولين ، هناك زيادة بمقدار 5-10 أضعاف في محتوى بروتينات نقل الجلوكوز في أغشية البلازما مع انخفاض متزامن بنسبة 50-60٪ من محتواها في التجمع داخل الخلايا. مطلوب كمية الطاقة المطلوبة في شكل ATP بشكل أساسي لتنشيط مستقبلات الأنسولين ، وليس لفسفرة البروتين الناقل. يؤدي تحفيز نقل الجلوكوز إلى زيادة استهلاك الطاقة بمقدار 20-30 مرة ، بينما لا يلزم سوى كمية صغيرة من الجلوكوز لنقل ناقلات الجلوكوز. يتم ملاحظة انتقال ناقلات الجلوكوز إلى غشاء الخلية في وقت مبكر بعد بضع دقائق من تفاعل الأنسولين مع المستقبل ، وهناك حاجة إلى مزيد من التأثيرات التحفيزية للأنسولين لتسريع أو الحفاظ على عملية تدوير البروتينات الناقلة.

الأنسولين ، مثل الهرمونات الأخرى ، يعمل على الخلايا من خلال بروتين المستقبل المقابل. مستقبل الأنسولين عبارة عن بروتين غشاء خلوي متكامل معقد يتكون من وحدتين-sub (130 كيلو دالتون) ووحدتان فرعيتان (95 كيلو دالتون) ؛ يقع الأول خارج الخلية بالكامل ، على سطحه ، يخترق الأخير غشاء البلازما.

مستقبل الأنسولين عبارة عن رباعي يتكون من وحدتين فرعيتين من خارج الخلية تتفاعل مع الهرمون وتتصل ببعضهما البعض عن طريق جسور ثاني كبريتيد بين السيستين 524 و Cys682 و Cys683 و Cys685 من كل من الوحدات الفرعية α (انظر الشكل 5.19 ، أ) ، واثنين من الوحدات الفرعية عبر الغشاء التي تعرض نشاط التيروزين كيناز المرتبط بجسر ثاني كبريتيد بين Cys647 () و Cys872. تحتوي سلسلة البولي ببتيد للوحدة الفرعية α ذات الوزن الجزيئي 135 كيلو دالتون على 719 أمينو-

أرز. 5.19. هيكل ديمر مستقبلات الأنسولين: أ التركيب المعياري لمستقبلات الأنسولين. أعلاه - الوحدات الفرعية α المرتبطة بجسور ثاني كبريتيد Cys524 و Cys683-685 وتتكون من ستة مجالات: اثنان يحتويان على ليسين يكرر L1 و L2 ، منطقة CR غنية بالسيستين ، وثلاثة مجالات من الألياف من النوع الثالث Fn o ، Fn 1 ، ID (مقدمة المجال). أدناه - الوحدات الفرعية  المرتبطة بالوحدة الفرعية بواسطة جسر ثاني كبريتيد Cys647Cys872 وتتكون من سبعة مجالات: ثلاثة مجالات فيبرونيكتين معرف ، Fn 1 و Fn 2 ، مجال الغشاء TM المجاور لغشاء مجال JM ، مجال التيروزين كيناز TK ، C- المحطة ST ؛ ب الترتيب المكاني للمستقبل ، يظهر أحد الثنائيات باللون ، والآخر أبيض ، A  حلقة تنشيط مقابل موقع ارتباط الهرمون ، X (أحمر)  C- الجزء الطرفي للوحدة  الفرعية ، X (أسود)  الجزء الطرفي N من الوحدة الفرعية  ، الكرات الصفراء 1،2،3 - روابط ثاني كبريتيد بين بقايا السيستين في المواضع 524 ، 683-685 ، 647-872 (وفقًا لـ)

البقايا الحمضية وتتكون من ستة مجالات: مجالان L1 و L2 يحتويان على مكررات الليوسين ، ومنطقة CR غنية بالسيستين ، حيث يوجد مركز ربط الأنسولين ، وثلاثة مجالات فيبرونيكتين من النوع الثالث Fn o ، Fn 1 ، Ins (مجال الإدخال) ( انظر الشكل 5.18). تشتمل الوحدة الفرعية  على 620 من مخلفات الأحماض الأمينية ، ولها وزن جزيئي 95 كيلو دالتون ، وتتكون من سبعة مجالات: ثلاثة مجالات فيبرونيكتين معرف ، Fn 1 و Fn 2 ، مجال TM عبر الغشاء ، مجال JM مجاور للغشاء ، TK مجال التيروزين كيناز ، والتصوير المقطعي المحوسب الطرفي. تم العثور على موقعين مرتبطين بالأنسولين على المستقبل: أحدهما ذو تقارب عالٍ والآخر ذو تقارب منخفض. لتوصيل إشارة هرمونية إلى الخلية ، يجب أن يرتبط الأنسولين بموقع عالي التقارب. يتكون هذا المركز عندما يرتبط الأنسولين بمجالات L1 و L2 و CR لوحدة فرعية واحدة ونطاقات فبرونيكتين لوحدة أخرى ، بينما يكون ترتيب الوحدات الفرعية  معاكسًا لبعضها البعض ، كما هو موضح في الشكل. 5.19 ، مع.

في حالة عدم وجود تفاعل الأنسولين مع مركز التقارب العالي للمستقبل ، يتم نقل الوحدات الفرعية  بعيدًا عن الوحدات الفرعية بواسطة نتوء (كام) ، وهو جزء من مجال CR ، مما يمنع الاتصال بحلقة التنشيط (A -loop) لمجال التيروزين كيناز لوحدة فرعية  مع مواقع الفسفرة على وحدة فرعية-أخرى (الشكل 5.20 ، ب). عندما يرتبط الأنسولين بمركز التقارب العالي لمستقبل الأنسولين ، يتغير شكل المستقبل ، ولم يعد النتوء يمنع الوحدتين الفرعيتين - و من الاقتراب ، تتفاعل حلقات التنشيط الخاصة بمجالات TK مع مواقع فسفرة التيروزين على الجانب TK المقابل المجال ، يحدث تحويل الفسفرة للوحدات الفرعية في سبعة مخلفات من التيروزين: Y1158 ، Y1162 ، Y1163 من حلقة التنشيط (هذا مجال تنظيمي للكيناز) ، Y1328 ، Y1334 من مجال ST ، Y965 ، Y972 من مجال JM (الشكل 5.20) و أ) ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط التيروزين كيناز للمستقبلات. في الموضع 1030 من TK ، توجد بقايا ليسين متضمنة في المركز النشط التحفيزي - مركز ربط ATP. يؤدي استبدال هذا اللايسين بالعديد من الأحماض الأمينية الأخرى عن طريق الطفرات الموجهة بالموقع إلى إلغاء نشاط التيروزين كيناز لمستقبلات الأنسولين ولكنه لا يضعف ارتباط الأنسولين. ومع ذلك ، فإن إضافة الأنسولين إلى مثل هذا المستقبل ليس له أي تأثير على استقلاب الخلايا وانتشارها. على العكس من ذلك ، فإن الفسفرة لبعض بقايا السيرين-ثريونين تقلل من تقارب الأنسولين وتقلل من نشاط التيروزين كيناز.

العديد من ركائز مستقبلات الأنسولين معروفة: IRS-1 (ركيزة مستقبلات الأنسولين) ، IRS-2 ، بروتينات من عائلة STAT (محول إشارة ومنشط النسخ - محولات الإشارة ومنشطات النسخ تمت مناقشتها بالتفصيل في الجزء 4 "الأساس الكيميائي الحيوي للدفاع تفاعلات").

IRS-1 هو بروتين سيتوبلازمي يرتبط بالتيروزينات الفسفورية لمستقبل الأنسولين TK مع مجال SH2 الخاص به ويتم فسفرته بواسطة التيروزين كيناز للمستقبلات مباشرة بعد تحفيز الأنسولين. تعتمد درجة الفسفرة في الركيزة على الزيادة أو النقصان في الاستجابة الخلوية للأنسولين ، وسعة التغيرات في الخلايا والحساسية للهرمون. قد يكون تلف الجين IRS-1 سببًا لمرض السكري المعتمد على الأنسولين. تحتوي سلسلة الببتيد IRS-1 على حوالي 1200 من بقايا الأحماض الأمينية ، و 20-22 مركزًا محتملاً لتفسفر التيروزين ، وحوالي 40 مركز فسفرة سيرين-ثريونين.

أرز. 5.20. مخطط مبسط للتغييرات الهيكلية في ارتباط الأنسولين بمستقبلات الأنسولين: أ التغيير في شكل المستقبل نتيجة الارتباط الهرموني في مركز التقارب العالي يؤدي إلى إزاحة البروز وتقارب الوحدات الفرعية وانتقال الفسفرة لمجالات المعارف التقليدية ؛ ب في حالة عدم وجود تفاعل الأنسولين مع موقع الارتباط العالي التقارب على مستقبل الأنسولين ، فإن البروز (كام) يمنع نهج الوحدات الفرعية  و و transphosphorylation لمجالات TK. حلقة A - حلقة تنشيط لمجال TK ، الرقمان 1 و 2 في دائرة - روابط ثاني كبريتيد بين الوحدات الفرعية ، TK - مجال كيناز التيروزين ، C - المركز التحفيزي لـ TK ، المجموعة 1 والمجموعة 2 - تسلسل الأحماض الأمينية للوحدات الفرعية  التي تشكل مكانًا عالي التقارب من الأنسولين بالمستقبلات (وفقًا لـ)

تمنحه فسفرة IRS-1 في العديد من بقايا التيروزين القدرة على الارتباط بالبروتينات التي تحتوي على مجالات SH2: التيروزين الفوسفاتاز syp ، الوحدة الفرعية p85 من PHI-3-kinase (phosphatidylinositol-3-kinase) ، محول البروتين Grb2 ، بروتين التيروزين الفوسفاتيز SH- PTP2 ، فسفوليباز C ، GAP (منشط لبروتينات ربط GTP الصغيرة). نتيجة لتفاعل IRS-1 مع بروتينات مماثلة ، يتم إنشاء إشارات متعددة في اتجاه مجرى النهر.

أرز. 5.21. نقل بروتينات ناقل الجلوكوز GLUT 4 في خلايا العضلات والدهون من السيتوبلازم إلى غشاء البلازما تحت تأثير الأنسولين. يؤدي تفاعل الأنسولين مع المستقبلات إلى فسفرة ركيزة مستقبلات الأنسولين (IRS) التي تربط PI-3-kinase (PI3K) ، والتي تحفز تخليق فوسفاتيديلينوسيتول-3،4،5-ثلاثي فوسفات الفوسفات (PtdIns (3 ، 4 ، 5) ف 3). المركب الأخير ، من خلال ربط مجالات البلكسترين (PH) ، يحرك بروتين كينازات PDK1 و PDK2 و PKV إلى غشاء الخلية. PDK1 فسفوريلات RKB في Thr308 ، تنشيطه. يرتبط RKV الفسفوري بالحويصلات المحتوية على GLUT4 ، مما يتسبب في انتقالها إلى غشاء البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نقل الجلوكوز إلى الخلايا العضلية والدهنية (وفقًا لـ)

يحفزه IRS-1 الفسفوري ، يحلل phospholipase C غشاء الخلية phospholipid phosphatidylinositol-4،5-diphosphate لتشكيل رسلين ثانيتين: inositol-3،4،5-triphosphate و diacylglycerol. Inositol-3،4،5-triphosphate ، الذي يعمل على القنوات الأيونية للشبكة الإندوبلازمية ، يطلق الكالسيوم منه. يعمل Diacylglycerol على الكودودولين والبروتين كيناز C ، الذي يفسفر الركائز المختلفة ، مما يؤدي إلى تغيير في نشاط الأنظمة الخلوية.

ينشط IRS-1 الفسفوري أيضًا PHI-3-kinase ، والذي يحفز الفسفرة في phosphatidylinositol-4-phosphate و phosphatidylinositol-4،5-diphosphate في الموضع 3 لتشكيل phosphatidylinositol-3-phosphate و phosphatidylinositol-3-phosphate و phosphatidylinositol على التوالي. -3،4،5 ثلاثي الفوسفات.

PHI-3-kinase هو مغاير يحتوي على وحدات فرعية تنظيمية (p85) وحفاز (p110). تحتوي الوحدة الفرعية التنظيمية على نطاقي SH2 ومجال SH3 ، لذلك يرتبط PI-3 kinase بـ IRS-1 ذي التقارب العالي. مشتقات فوسفاتيديلينوسيتول المتكونة في الغشاء ، فسفرة في الموضع 3 ، ربط البروتينات التي تحتوي على ما يسمى بمجال البلكسترين (PH) (يُظهر المجال تقاربًا عاليًا لفوسفاتيديلينوسيتول-3-فوسفات): بروتين كيناز PDK1 (كيناز يعتمد على فوسفاتيديلينوسيتيد) ، بروتين كيناز ب (PKV).

يتكون بروتين كيناز ب (PKB) من ثلاثة مجالات: بليكسترين طرفي ن ، وحفاز مركزي ، وتنظيمي طرفي سي. مجال plectrin مطلوب لتفعيل RKV. من خلال الارتباط بمساعدة مجال plextrin بالقرب من غشاء الخلية ، يقترب PKV من بروتين كيناز PDK1 ، والذي من خلاله

يتم أيضًا تحديد مجال البلكسترين الخاص به بالقرب من غشاء الخلية. PDK1 فسفوريلات Thr308 من مجال PKV كيناز ، مما أدى إلى تنشيط PKV. ينشط PKV فسفوريلات الجليكوجين سينثاز كيناز 3 (في الموضع Ser9) ، مما يتسبب في تعطيل الإنزيم وبالتالي عملية تخليق الجليكوجين. يخضع Phi-3-phosphate-5-kinase أيضًا للفسفرة ، والتي تعمل على الحويصلات التي يتم فيها تخزين بروتينات GLUT 4 الحاملة في سيتوبلازم الخلايا الشحمية ، مما يتسبب في حركة ناقلات الجلوكوز إلى غشاء الخلية ، ودمجها فيه ونقل الجلوكوز عبر الغشاء في خلايا العضلات والدهون (الشكل 5.21).

الأنسولين لا يؤثر فقط على دخول الجلوكوز إلى الخلية بمساعدة البروتينات الحاملة GLUT 4. فهو يشارك في تنظيم التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون والأحماض الأمينية والأيونات ، في تخليق البروتينات ، ويؤثر على عمليات النسخ والنسخ.

يتم التأثير على استقلاب الجلوكوز في الخلية عن طريق تحفيز عملية تحلل السكر عن طريق زيادة نشاط الإنزيمات المشاركة في هذه العملية: جلوكوكيناز ، فسفوفركتوكيناز ، بيروفات كيناز ، هيكسوكيناز. الأنسولين ، من خلال سلسلة cyclase adenylate ، ينشط الفوسفاتيز ، الذي يزيل الفوسفوريلات سينسيز الجليكوجين ، مما يؤدي إلى تنشيط تخليق الجليكوجين (الشكل 5.22) وتثبيط عملية انهياره. عن طريق تثبيط فوسفينول بيروفات كربوكسيكيناز ، يثبط الأنسولين عملية تكوين السكر.

أرز. 5.22. رسم تخطيطي لتخليق الجليكوجين

في الكبد والأنسجة الدهنية ، تحت تأثير الأنسولين ، يتم تحفيز تخليق الدهون عن طريق تنشيط الإنزيمات: acetyl-CoA carboxylase ، lipoprotein lipase. في الوقت نفسه ، يتم منع تكسير الدهون ، لأن الفوسفاتاز المنشط بالأنسولين ، وإزالة الفسفرة من الليباز ثلاثي الجلسرين الحساس للهرمونات ، يثبط هذا الإنزيم وتركيز الدورة الدموية في الدم. أحماض دهنيةالنقصان.

يؤثر الأنسولين في الكبد والأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والقلب على معدل نسخ أكثر من مائة جين.

5.2.9. جلوكاجون.استجابة لانخفاض تركيز الجلوكوز في الدم ، تنتج خلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس "هرمون الجوع" - الجلوكاجون ، وهو بولي ببتيد بوزن جزيئي 3485 دا ، ويتكون من 29 حمض أميني بقايا.

تأثير الجلوكاجون معاكس لتأثير الأنسولين. يعزز الأنسولين تخزين الطاقة عن طريق تحفيز تكوين الجليكوجين وتكوين الدهون وتخليق البروتين ، ويؤدي الجلوكاجون ، عن طريق تحفيز تحلل الجليكوجين وتحلل الدهون ، إلى تعبئة سريعة لمصادر الطاقة المحتملة.

أرز. 5.23. هيكل البروجلوكاجون البشري والمعالجة الخاصة بالأنسجة للبروجلوكاجون في الببتيدات المشتقة من البروجلوكاجون: يتكون الجلوكاجون و MPGF (جزء العمدة من البروجلوكاجون) من البروجلوكاجون في البنكرياس ؛ في خلايا الغدد الصم العصبية للأمعاء وبعض أجزاء الجهاز العصبي المركزي ، الجليسينتين ، أوكسينتومودولين ، GLP-1 (ببتيد مشتق من البروجلوكاجون) ، GLP-2 ، اثنان من الببتيدات الوسيطة (الببتيد المتداخل - IP) ، GRPP - المرتبط بالجليسينتين عديد ببتيد البنكرياس (عديد ببتيد من البنكرياس - مشتق من الجليسينتين) (وفقًا لـ)

يتم تصنيع الهرمون بواسطة خلايا بيتا لجزر لانجرهانز في البنكرياس ، وكذلك في خلايا الغدد الصم العصبية في الأمعاء والجهاز العصبي المركزي في شكل سلائف غير نشطة  البروجلوكاجون (الوزن الجزيئي 9000 دا) ، تحتوي على 180 من بقايا الأحماض الأمينية وتخضع للمعالجة باستخدام convertase 2 وتشكيل العديد من الببتيدات بأطوال مختلفة ، بما في ذلك الجلوكاجون واثنين من الببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون (الجلوكاجون مثل الببتيد  GLP-1 ، GLP-2 ، الجليسينتين) (الشكل 5.23). 14 من أصل 27 من بقايا الأحماض الأمينية للجلوكاجون متطابقة مع تلك الموجودة في جزيء هرمون آخر في الجهاز الهضمي ، سيكريتن.

لربط الجلوكاجون بمستقبلات الخلايا المستجيبة ، يلزم سلامة تسلسله 1-27 من الطرف N. تلعب بقايا الهيستيدين الموجودة في الطرف N دورًا مهمًا في إظهار تأثيرات الهرمون ، وفي الارتباط بالمستقبلات ، الجزء 20-27.

في بلازما الدم ، لا يرتبط الجلوكاجون بأي بروتين نقل ، حيث يبلغ نصف عمره 5 دقائق ، ويتم تدميره في الكبد بواسطة البروتينات ، بينما يبدأ الانهيار بانقسام الرابطة بين Ser2 و Gln3 وإزالة ثنائي الببتيد من المحطة N.

يتم تثبيط إفراز الجلوكاجون بواسطة الجلوكوز ولكن يتم تحفيزها بواسطة الأطعمة البروتينية. يمنع GLP-1 إفراز الجلوكاجون ويحفز إفراز الأنسولين.

يؤثر الجلوكاجون فقط على خلايا الكبد والخلايا الدهنية التي لها مستقبلات في غشاء البلازما. في خلايا الكبد ، من خلال الارتباط بالمستقبلات الموجودة على غشاء البلازما ، ينشط الجلوكاجون محلقة الأدينيلات ، والتي تحفز تكوين cAMP ، عن طريق بروتين G ، والذي بدوره يؤدي إلى تنشيط الفوسفوريلاز ، مما يسرع من تفكك الجليكوجين. ، وتثبيط تركيب الجليكوجين وتثبيط تكوين الجليكوجين. يحفز الجلوكاجون استحداث السكر عن طريق تحفيز تخليق الإنزيمات المشاركة في هذه العملية: الجلوكوز 6 فوسفاتاز ، فوسفوينول بيروفات كاربوكسيكيناز ، فركتوز -1،6-ديفوسفاتاز. التأثير الصافي للجلوكاجون في الكبد هو زيادة إنتاج الجلوكوز.

في الخلايا الدهنية ، ينشط الهرمون أيضًا ، باستخدام سلسلة إنزيم الأدينيلات ، الليباز ثلاثي الجلسرين الحساس للهرمون ، مما يحفز تحلل الدهون. يزيد الجلوكاجون من إفراز الكاتيكولامينات بواسطة لب الغدة الكظرية. من خلال المشاركة في تنفيذ ردود فعل مثل "القتال أو الهروب" ، يزيد الجلوكاجون من توافر ركائز الطاقة (الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة) لعضلات الهيكل العظمي ويزيد من تدفق الدم إلى عضلات الهيكل العظمي عن طريق زيادة عمل القلب.

ليس للجلوكاجون أي تأثير على الجليكوجين في العضلات والهيكل العظمي بسبب الغياب شبه الكامل لمستقبلات الجلوكاجون فيها. يتسبب الهرمون في زيادة إفراز الأنسولين من خلايا البنكرياس وتثبيط نشاط الأنسولين.

5.2.10. تنظيم استقلاب الجليكوجين.إن تراكم الجلوكوز في الجسم على شكل جليكوجين وانهياره يتوافق مع احتياجات الجسم من الطاقة. يتم تنظيم اتجاه عمليات التمثيل الغذائي للجليكوجين من خلال آليات تعتمد على عمل الهرمونات: في الكبد والأنسولين والجلوكاجون والأدرينالين ؛ في العضلات والأنسولين والأدرينالين. يحدث تبديل عمليات تخليق أو انهيار الجليكوجين أثناء الانتقال من فترة الامتصاص إلى فترة ما بعد الامتصاص أو عندما تتغير حالة الراحة إلى العمل البدني.

5.2.10.1. تنظيم نشاط فسفوريلاز الجليكوجين ونشاط سينثاز الجليكوجين.عندما يتغير تركيز الجلوكوز في الدم ، يحدث تخليق وإفراز الأنسولين والجلوكاجون. تنظم هذه الهرمونات عمليات تخليق الجليكوجين وانهياره من خلال التأثير على نشاط الإنزيمات الرئيسية لهذه العمليات: غليكوجين سينثيز و جليكوجين فسفوريلاز من خلال الفسفرة - نزع الفسفرة.

أرز. 5.24 تنشيط فسفوريلاز الجليكوجين عن طريق فسفرة بقايا Ser14 بواسطة الجليكوجين فسفوريلاز كيناز وتعطيله عن طريق تحفيز إزالة الفسفرة من بقايا السيرين (وفقًا لـ)

يوجد كلا الإنزيمين في شكلين: فسفوريلات (جليكوجين فوسفوريلاز نشط أو سينسيز الجليكوجين غير النشط) و نزع الفسفرة (فسفوريلاز غير نشط بو سينثاس الجليكوجين النشط) (الشكلان 5.24 و 5.25). تتم عملية الفسفرة عن طريق كيناز الذي يحفز نقل بقايا الفوسفات من ATP إلى بقايا السيرين ، ويتم تحفيز نزع الفسفرة بواسطة فوسفاتيز البروتين الفسفوري. يتم تنظيم أنشطة كيناز والفوسفاتيز أيضًا عن طريق الفسفرة - نزع الفسفرة (انظر الشكل 5.25).

أرز. 5.25. تنظيم نشاط سينسيز الجليكوجين. يتم تنشيط الإنزيم عن طريق عمل فوسفاتيز البروتين الفوسفوري (PP1) ، والذي يزيل الفوسفوريلات ثلاث بقايا من الفوسفوسرين بالقرب من الطرف C في سينسيز الجليكوجين. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) ، الذي يحفز الفسفرة لثلاث بقايا سيرين في سينثيز الجليكوجين ، يمنع تخليق الجليكوجين ويتم تنشيطه عن طريق فسفرة الكازين كيناز (CKII). يعمل الأنسولين والجلوكوز والجلوكوز 6-فوسفات على تنشيط فوسفاتيز البروتين ، بينما يمنعه الجلوكاجون والإبينفرين (الإبينفرين). الأنسولين يثبط عمل الجليكوجين سينثيز كيناز 3 (وفقًا لـ)

بروتين كيناز أ (PKA) المعتمد على cAMP فسفوريلاز فسفوريلاز كيناز ، مما يحوله إلى حالة نشطة ، والتي بدورها تفسفر فوسفوريلاز الجليكوجين. يتم تحفيز تخليق cAMP بواسطة الأدرينالين والجلوكاجون.

الأنسولين من خلال سلسلة تتضمن بروتين Ras (مسار إشارات Ras) ينشط بروتين كيناز pp90S6 ، الذي يتفسفر وبالتالي ينشط فوسفاتيز البروتين الفسفوري. ينشط الفوسفاتيز النشط ويثبط نشاط إنزيم فسفوريلاز كيناز والجليكوجين فسفوريلاز.

يؤدي الفسفرة بواسطة PKA لمركب الجليكوجين إلى تثبيطه ، وينشط الإنزيم إزالة الفسفرة بواسطة فوسفاتيز البروتين الفوسفاتي.

5.2.10.2. تنظيم استقلاب الجليكوجين في الكبد.يؤدي التغيير في تركيز الجلوكوز في الدم أيضًا إلى تغيير التركيزات النسبية للهرمونات: الأنسولين والجلوكاجون. نسبة تركيز الأنسولين إلى تركيز الجلوكاجون في الدم تسمى "مؤشر الأنسولين الجلوكاجون". في فترة ما بعد الامتصاص ، ينخفض ​​المؤشر ويتأثر تنظيم تركيز الجلوكوز في الدم بتركيز الجلوكاجون.

ينشط الجلوكاجون ، كما ذكر أعلاه ، إطلاق الجلوكوز في الدم بسبب تحلل الجليكوجين (تنشيط فوسفوريلاز الجليكوجين وتثبيط سينثيز الجليكوجين) أو عن طريق التوليف من مواد أخرى - استحداث السكر. من الجليكوجين ، يتم تكوين الجلوكوز -1 فوسفات ، والذي يتحول إلى جلوكوز 6 فوسفات ، والذي يتحلل بالماء عن طريق عمل الجلوكوز 6-فوسفاتيز لتكوين الجلوكوز الحر الذي يمكن أن يترك الخلية في الدم (الشكل 5.26).

يشبه عمل الأدرينالين على خلايا الكبد عمل الجلوكاجون في حالة استخدام مستقبلات  2 ويرجع ذلك إلى الفسفرة وتفعيل فوسفوريلاز الجليكوجين. في حالة تفاعل الأدرينالين مع مستقبلات 1 لغشاء البلازما ، يتم نقل الإشارة الهرمونية عبر الغشاء باستخدام آلية فوسفات الإينوزيتول. في كلتا الحالتين ، يتم تنشيط عملية تكسير الجليكوجين. يعتمد استخدام نوع أو آخر من المستقبلات على تركيز الأدرينالين في الدم.

أرز. 5.26. مخطط تحلل الفوسفور الجليكوجين

أثناء الهضم ، يرتفع مؤشر الأنسولين-الجلوكاجون ويسود تأثير الأنسولين. يقلل الأنسولين من تركيز الجلوكوز في الدم ، وينشط ، عن طريق الفسفرة عبر مسار Ras ، cAMP phosphodiesterase ، الذي يحلل هذا المرسل الثاني بتكوين AMP. ينشط الأنسولين أيضًا عبر مسار فوسفاتيز بروتين الفوسفور من حبيبات الجليكوجين ، والذي ينشط وينشط سينثيز الجليكوجين ويعطل إنزيم فسفوريلاز كيناز والجليكوجين فسفوريلاز نفسه. الأنسولين يحث على تخليق الجلوكوكيناز لتسريع فسفرة الجلوكوز في الخلية ودمجه في الجليكوجين. وبالتالي ، فإن الأنسولين ينشط عملية تخليق الجليكوجين ويمنع انهياره.

5.2.10.3. تنظيم استقلاب الجليكوجين في العضلات.في حالة العمل المكثف للعضلات ، يتم تسريع تحلل الجليكوجين بواسطة الأدرينالين ، والذي يرتبط بمستقبلات 2 ومن خلال نظام محلقة الأدينيلات يؤدي إلى الفسفرة وتفعيل إنزيم فسفوريلاز وفوسفوريلاز الجليكوجين وتثبيط سينثيز الجليكوجين (الشكل 5.27 و 5.28). نتيجة للتحويل الإضافي للجلوكوز 6 فوسفات المتكون من الجليكوجين ، يتم تصنيع ATP ، وهو أمر ضروري لتنفيذ عمل عضلي مكثف.

أرز. 5.27. تنظيم نشاط فسفوريلاز الجليكوجين في العضلات (حسب)

في حالة الراحة ، يكون فسفوريلاز الجليكوجين العضلي غير نشط ، كما هو الحال في حالة نزع الفسفرة ، ولكن يحدث انهيار الجليكوجين بسبب التنشيط الخيفي للجليكوجين فوسفوريلاز ب بمساعدة AMP والأورثوفوسفات المتكون أثناء التحلل المائي ATP.

أرز. 5.28. تنظيم نشاط سينسيز الجليكوجين في العضلات (حسب)

مع تقلصات العضلات المعتدلة ، يمكن تنشيط إنزيم فسفوريلاز كيناز بشكل خيفي (بواسطة أيونات الكالسيوم 2+). يزيد تركيز Ca 2+ مع تقلص العضلات استجابة لإشارة العصب الحركي. عندما تكون الإشارة ضعيفة ، يؤدي الانخفاض في تركيز الكالسيوم 2+ في نفس الوقت إلى "إيقاف" نشاط كيناز ، وبالتالي

لا تشارك أيونات الكالسيوم 2+ في تقلص العضلات فحسب ، بل أيضًا في توفير الطاقة لهذه الانقباضات.

ترتبط أيونات Ca 2+ ببروتينات الكودودولين ، وتعمل في هذه الحالة كواحدة من الوحدات الفرعية للكيناز. يحتوي كيناز فسفوريلاز العضلي على هيكل  4 4 4 4. فقط الوحدة الفرعية لها خصائص تحفيزية ، الوحدات الفرعية - و ، كونها تنظيمية ، يتم فسفرتها في بقايا السيرين باستخدام PKA ، والوحدة الفرعية مطابقة لبروتين كالمودولين (تمت مناقشته بالتفصيل في القسم 2.3.2 ، الجزء 2 " الكيمياء الحيوية للحركة ") ، تربط أربعة أيونات Ca 2+ ، مما يؤدي إلى تغييرات توافقية ، وتفعيل الوحدة الفرعية المحفزة  ، على الرغم من بقاء كيناز في حالة نزع الفسفرة.

أثناء الهضم أثناء الراحة ، يحدث أيضًا تخليق الجليكوجين في العضلات. يدخل الجلوكوز إلى خلايا العضلات بمساعدة البروتينات الحاملة GLUT 4 (تمت مناقشة تعبئتها في غشاء الخلية تحت تأثير الأنسولين بالتفصيل في القسم 5.2.4.3 وفي الشكل 5.21). يتم أيضًا تأثير الأنسولين على تخليق الجليكوجين في العضلات من خلال إزالة الفسفرة من سينسيز الجليكوجين وفوسفوريلاز الجليكوجين.

5.2.11. الارتباط بالجليكوزيل غير الأنزيمي للبروتينات.أحد أنواع التعديل اللاحق للبروتينات هو الارتباط بالجليكوزيل لمخلفات السيرين ، والثريونين ، والأسباراجين ، والهيدروكسي ليسين باستخدام إنزيمات الجليكوزيل ترانسفيراز. نظرًا لأن تركيزًا عاليًا من الكربوهيدرات (السكريات المختزلة) يتم إنشاؤه في الدم أثناء عملية الهضم ، فمن الممكن الارتباط بالجليكوزيل غير الأنزيمي للبروتينات والدهون والأحماض النووية ، والذي يسمى glycation. تُسمى المنتجات الناتجة عن التفاعل متعدد الخطوات للسكريات مع البروتينات منتجات نهائية متقدمة للجليكشن (AGEs) وتوجد في العديد من البروتينات البشرية. عمر النصف لهذه المنتجات أطول من عمر البروتينات (من عدة أشهر إلى عدة سنوات) ، ويعتمد معدل تكوينها على مستوى ومدة التعرض لخفض السكر. من المفترض أن العديد من المضاعفات الناتجة عن مرض السكري ومرض الزهايمر وإعتام عدسة العين مرتبطة بتكوينها.

يمكن تقسيم عملية glycation إلى مرحلتين: مبكرًا ومتأخرًا. في المرحلة الأولى من glycation ، يحدث هجوم نووي لمجموعة كاربونيل من الجلوكوز بواسطة مجموعة -amino من ليسين أو مجموعة guanidinium من أرجينين ، مما يؤدي إلى تكوين قاعدة شيف قابلة للتغير - ن-جليكوزيلامين (الشكل 5.29). يعتبر تكوين قاعدة شيف عملية سريعة وقابلة للعكس نسبيًا.

بعد ذلك تأتي إعادة الترتيب ن-جليكوزيلامين مع تكوين منتج أمادوري - 1-أمينو-1-ديوكسي فركتوز. معدل هذه العملية أقل من معدل تكوين الجليكوزليمين ، ولكنه أعلى بكثير من معدل التحلل المائي لقاعدة شيف ،

أرز. 5.29. رسم تخطيطي لبروتين جلايكيشن. يتفاعل الشكل المفتوح من الكربوهيدرات (الجلوكوز) مع مجموعة -amino من ليسين لتشكيل قاعدة شيف ، والتي تخضع لإعادة ترتيب أمادوري إلى كيتوامين من خلال التكوين الوسيط للإينولامين. يتم تسريع إعادة ترتيب أمادوري إذا كانت بقايا الأسبارتات والأرجينين موجودة بالقرب من بقايا اللايسين. يمكن أن يعطي الكيتامين بعد ذلك مجموعة متنوعة من المنتجات (المنتجات النهائية للجليكيشن - AGE). يوضح الرسم البياني التفاعل مع جزيء الكربوهيدرات الثاني لتكوين ديكيتامين (وفقًا لـ)

لذلك ، فإن البروتينات التي تحتوي على بقايا 1-أمينو-1-ديوكسي فركتوز تتراكم في الدم. يبدو أن تعديلات بقايا اللايسين في البروتينات في مرحلة مبكرة من الغليكوزين ، يتم تسهيلها من خلال وجود بقايا الهيستيدين أو اللايسين أو الأرجينين في المنطقة المجاورة مباشرة لـ المجموعة الأمينية المتفاعلة ، والتي تقوم بإجراء الحمض - الحفز الرئيسي للعملية ، بالإضافة إلى بقايا الأسبارتات ، وسحب البروتون من ذرة الكربون الثانية من السكر. يمكن للكيتامين أن يربط بقايا كربوهيدرات أخرى في مجموعة إيمينو لتشكيل ليسين مزدوج الجلوكيد ، والذي يتحول إلى ديكيتوامين (انظر الشكل 5.29).

المرحلة المتأخرة من الجلوكوز ، بما في ذلك المزيد من التحولات ن‑glycosylimine ومنتج Amadori ، وهي عملية أبطأ تؤدي إلى تكوين منتجات نهائية مستقرة للجليكيشن (AGEs). في الآونة الأخيرة ، ظهرت بيانات عن المشاركة المباشرة في تكوين AGEs لمركبات α ‑ dicarbonyl (جليوكسال ، ميثيل جليوكسال ، 3 ‑ deoxyglucozone) ، والتي تتشكل في فيفوسواء أثناء تدهور الجلوكوز ونتيجة لتحولات قاعدة شيف أثناء تعديل ليسين في تكوين البروتينات مع الجلوكوز (الشكل 5.30). إن الإنزيمات المحددة ومركبات السولهيدريل (حمض ليبويك ، الجلوتاثيون) قادرة على تحويل مركبات ديكاربونيل التفاعلية إلى مستقلبات غير نشطة ، وهو ما ينعكس في انخفاض في تكوين المنتجات النهائية للجليكشن.

تؤدي تفاعلات مركبات α-dicarbonyl مع مجموعات ε-amino من بقايا lysine أو مجموعات guanidinium من بقايا الأرجينين في البروتينات إلى تكوين روابط متقاطعة للبروتين ، وهي المسؤولة عن المضاعفات التي يسببها بروتين glycation في مرض السكري وأمراض أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، نتيجة للجفاف المتسلسل لمنتج Amadori في C4 و C5 ، يتم تكوين 1-amino-4-deoxy-2،3-dione and -enedione ، والتي يمكن أن تشارك أيضًا في تكوين روابط متقاطعة للبروتين داخل الجزيئات وبين الجزيئات. .

بين الأعمار تتميز ن ε ‑ كاربوكسيميثيلليسين (CML) و ن ε -كاربوكسي إيثيل ليسين (CEL) ، ثنائي (ليسيل) إيميدازول (GOLD - غليوكسال-ليسيل-ليسيل-ديمر ، مولد - ميثيل جليوكسال-ليسيل-ليسيل-ديمر ، دولد - ديوكسي جلوكوسون-ليسيل-ليسيل-ديمر) ، إيميدازولونيس H و 3DG ‑ H) ، بيرالين ، أرجبيريميدين ، بنتوسيدين ، كروسلين ، وفيسبيرليسين. يوضح الشكل 5.31 بعضًا

أرز. 5.30 مخطط البروتين glycation في وجود D ‑ الجلوكوز. يُظهر المربع السلائف الرئيسية لمنتجات AGE الناتجة عن glycation (وفقًا لـ)

المنتجات النهائية من الجلايكيشن. على سبيل المثال ، تم العثور على البنتوسيدين والكاربوكسي ميثيل ليسين (CML) ، والمنتجات النهائية للجليكيشن المتكونة في ظل ظروف مؤكسدة ، في البروتينات طويلة العمر: كولاجين الجلد وبلورة العدسة. يقدم الكربوكسيميثيلليسين مجموعة كربوكسيل سالبة الشحنة إلى البروتين بدلاً من مجموعة أمينية موجبة الشحنة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تغيير في الشحنة على سطح البروتين ، إلى تغيير في التركيب المكاني للبروتين. CML هو مستضد تتعرف عليه الأجسام المضادة. كمية هذا المنتج تزداد خطيًا مع تقدم العمر. Pentosidin عبارة عن منتج متقاطع (منتج للربط المتقاطع) بين منتج Amadori وبقايا أرجينين في أي موضع للبروتين ، ويتكون من أسكوربات ، جلوكوز ، فركتوز ، ريبوز ، موجود في أنسجة دماغ مرضى الزهايمر ، في الجلد وبلازما الدم لمرضى السكري.

يمكن أن تعزز المنتجات النهائية للجليكيشن أكسدة الجذور الحرة ، وتغيير المسؤول عن سطح البروتين ، والربط المتبادل الذي لا رجعة فيه بين أجزاء مختلفة من البروتين ، والذي

يعطل هيكلها المكاني وعملها ، مما يجعلها مقاومة لتحلل البروتين الإنزيمي. في المقابل ، يمكن أن تسبب أكسدة الجذور الحرة تحلل البروتينات غير الأنزيمية أو تفتت البروتينات ، بيروكسيد الدهون.

يؤدي تكوين المنتجات النهائية للجليكيشن على بروتينات الغشاء القاعدي (الكولاجين من النوع الرابع ، اللامينين ، بروتيوجليكان كبريتات الهيباران) إلى زيادة سماكته وتضييق تجويف الشعيرات الدموية وتعطيل وظيفتها. تؤدي هذه الانتهاكات للمصفوفة خارج الخلية إلى تغيير بنية ووظيفة الأوعية الدموية (انخفاض مرونة جدار الأوعية الدموية ، والتغير استجابة لتأثير توسيع الأوعية لأكسيد النيتريك) ، مما يساهم في تسريع تطور عملية تصلب الشرايين.

تؤثر المنتجات النهائية للجليكيشن (AGEs) أيضًا على التعبير عن العديد من الجينات من خلال الارتباط بمستقبلات AGE المحددة المترجمة على الخلايا الليفية ، والخلايا اللمفاوية التائية ، في الكلى (الخلايا ميسانجيال) ، في جدار الأوعية الدموية (البطانة وخلايا العضلات الملساء) ، في الدماغ ، وكذلك في الكبد والطحال ، حيث تكون أكثر وفرة ، أي في الأنسجة الغنية بالضامة ، والتي تتوسط في نقل هذه الإشارة عن طريق زيادة تكوين الجذور الحرة للأكسجين. هذا الأخير ، بدوره ، ينشط نسخ العامل النووي NF-kB ، الذي ينظم التعبير عن العديد من الجينات التي تستجيب لأضرار مختلفة.

تتمثل إحدى الطرق الفعالة لمنع العواقب غير المرغوب فيها للارتباط بالجليكوزيل غير الأنزيمي للبروتينات في تقليل محتوى السعرات الحرارية في الطعام ، وهو ما ينعكس في انخفاض تركيز الجلوكوز في الدم وانخفاض الارتباط غير الأنزيمي للبروتينات. الجلوكوز إلى البروتينات طويلة العمر ، مثل الهيموجلوبين. يؤدي انخفاض تركيز الجلوكوز إلى انخفاض في كل من الارتباط بالجليكوزيل بالبروتين وبيروكسيد الدهون. يرجع التأثير السلبي للجليكوزيل إلى انتهاك البنية والوظائف عند ربط الجلوكوز ببروتينات طويلة العمر ، والأضرار التأكسدية الناتجة عن البروتينات التي تسببها الجذور الحرة المتكونة أثناء أكسدة السكريات في وجود أيونات معدنية انتقالية . تخضع النيوكليوتيدات والحمض النووي أيضًا للارتباط بالجليكوزيل غير الأنزيمي ، مما يؤدي إلى حدوث طفرات بسبب تلف الحمض النووي المباشر وتعطيل أنظمة الإصلاح ، مما يتسبب في زيادة هشاشة الكروموسومات. حاليًا ، تتم دراسة الأساليب لمنع تأثير السكر على البروتينات طويلة العمر باستخدام التدخلات الدوائية والوراثية.

يتم هضم الكربوهيدرات في الفم عن طريق الإنزيمات اللعابية. ألفا أميليز. يشق الإنزيم روابط α (1 → 4) -غليكوسيدية داخلية. في هذه الحالة ، تتشكل منتجات التحلل المائي غير الكامل للنشا (أو الجليكوجين) - ديكسترين. يتكون المالتوز أيضًا بكمية صغيرة. يحتوي المركز النشط لـ α-amylase على أيونات Ca 2+. تقوم أيونات الصوديوم بتنشيط الإنزيم.

في عصير المعدة ، يتم إعاقة هضم الكربوهيدرات ، حيث يتم تعطيل الأميليز في بيئة حمضية.

الموقع الرئيسي لهضم الكربوهيدرات هو أو المناطقحيث يفرز في عصير البنكرياس α- الأميليز. يكمل هذا الإنزيم تكسير النشا والجليكوجين ، الذي بدأ بواسطة الأميلاز اللعابي ، إلى المالتوز. يتم تحفيز التحلل المائي للرابطة α (1 → 6) -Glycosidic بواسطة إنزيمات الأمعاء amylo-1،6-glucosidase و oligo-1،6-glucosidase .

يتم هضم المالتوز والسكريات من الطعام في منطقة حدود الفرشاة للخلايا الظهارية (الخلايا المعوية) من الأمعاء الدقيقة. Disaccharidases عبارة عن بروتينات متكاملة من الميكروفيلي المعوي. إنها تشكل مركبًا متعدد الإنزيمات يتكون من أربعة إنزيمات ، يتم توجيه مراكزها النشطة إلى تجويف الأمعاء.

1 م التازة(-glucosidase) يتحلل مالتوزلجزيئين د- الجلوكوز.

2. اللاكتاز(-galactosidase) يتحلل اللاكتوزعلى ال د-جالاكتوز و د- الجلوكوز.

3. إيزومالتاز / سوغاراس(إنزيم مزدوج المفعول) له مركزان نشطان يقعان في مجالات مختلفة. يتحلل الإنزيم السكروزقبل د-فركتوز و د- الجلوكوز ، وبمساعدة موقع نشط آخر ، يحفز الإنزيم التحلل المائي ايزومالتوزما يصل إلى جزيئين د- الجلوكوز.

يرجع عدم تحمل الحليب لدى بعض الأشخاص ، والذي يتجلى في آلام البطن والانتفاخ (انتفاخ البطن) والإسهال ، إلى انخفاض نشاط اللاكتاز. هناك ثلاثة أنواع من نقص اللاكتيز.

1. نقص اللاكتاز الوراثي. تتطور أعراض ضعف التحمل بسرعة كبيرة بعد الولادة . يؤدي إطعام الطعام الخالي من اللاكتوز إلى اختفاء الأعراض.

2. انخفاض نشاط اللاكتاز الأولي(انخفاض تدريجي في نشاط اللاكتيز في الأفراد المعرضين للإصابة). في 15٪ من الأطفال في أوروبا و 80٪ من الأطفال في الشرق وآسيا وإفريقيا واليابان ، يتوقف تخليق هذا الإنزيم تدريجيًا مع نموهم ، ويصاب البالغون بعدم تحمل الحليب ، مصحوبًا بالأعراض المذكورة أعلاه. يتحمل هؤلاء الأشخاص منتجات الألبان جيدًا.

2. انخفاض نشاط اللاكتيز الثانوي. غالبًا ما يكون عسر هضم الحليب ناتجًا عن أمراض معوية (أشكال استوائية وغير استوائية من الذرب ، كواشيوركور ، التهاب القولون ، التهاب المعدة والأمعاء).

الأعراض المشابهة لتلك الموصوفة لنقص اللاكتيز هي سمة من سمات نقص ديساكهاريداز الأخرى. يهدف العلاج إلى القضاء على السكاريد ذي الصلة من النظام الغذائي.

ملحوظة! يدخل الجلوكوز إلى خلايا الأعضاء المختلفة بآليات مختلفة.

المنتجات الرئيسية للهضم الكامل للنشا والسكريات هي الجلوكوز والفركتوز والجالاكتوز. تدخل السكريات الأحادية الدم من الأمعاء ، وتتغلب على حاجزين: غشاء حدود الفرشاة الذي يواجه تجويف الأمعاء والغشاء القاعدية للخلية المعوية.

تُعرف آليتان لدخول الجلوكوز إلى الخلايا: الانتشار الميسر والنقل النشط الثانوي المرتبط بنقل أيونات الصوديوم. الشكل 5.1. هيكل ناقل الجلوكوز

ناقلات الجلوكوز (GLUTs) ، التي توفر آلية لانتشارها الميسر من خلال أغشية الخلايا ، تشكل عائلة من البروتينات المتماثلة ذات الصلة ، وهي سمة هيكلية مميزة لها هي سلسلة بولي ببتيد طويلة تشكل 12 مقطعًا حلزونيًا عبر الغشاء (الشكل 5.1). أحد المجالات الموجودة على السطح الخارجي للغشاء يحتوي على قليل السكاريد. ن- و ج- يتم تشغيل المقاطع الطرفية للناقل داخل الخلية. يبدو أن أجزاء الغشاء عبر الغشاء الثالث والخامس والسابع والحادي عشر للناقل تشكل قناة يدخل الجلوكوز من خلالها إلى الخلية. يضمن التغيير في شكل هذه الأجزاء عملية نقل الجلوكوز إلى الخلية. تحتوي ناقلات هذه العائلة على 492-524 من بقايا الأحماض الأمينية وتختلف في تقاربها مع الجلوكوز. يبدو أن كل ناقل يؤدي وظائف محددة.

الحاملات التي توفر نقل الجلوكوز الثانوي المعتمد على أيونات الصوديوم من الأمعاء والأنابيب الكلوية (SGLT) تختلف اختلافًا كبيرًا في تكوين الأحماض الأمينية من ناقلات عائلة GLUT ، على الرغم من أنها مبنية أيضًا من اثني عشر مجالًا عبر الغشاء.

أدناه ، في علامة التبويب. 5.1 يتم إعطاء بعض خصائص ناقلات السكاريد الأحادي.

يتم تسهيل انتقال الجلوكوز والسكريات الأحادية الأخرى إلى الخلية المعوية بواسطة GLUT 5 ، الموجود في الغشاء القمي للخلية المعوية (الانتشار الميسر على طول تدرج التركيز) و SGLT 1 ، والذي يوفر ، جنبًا إلى جنب مع أيونات الصوديوم ، حركة (رمز) الجلوكوز في الخلية المعوية. يتم بعد ذلك تنشيط أيونات الصوديوم ، بمشاركة Na + -K + -ATPase ، تتم إزالتها من الخلية المعوية ، والتي تحافظ على تدرج ثابت لتركيزها. يترك الجلوكوز الخلية المعوية من خلال الغشاء الجانبي بمساعدة GLUT 2 على طول تدرج التركيز.

يحدث امتصاص البنتوز عن طريق الانتشار البسيط.

الغالبية العظمى من السكريات الأحادية تدخل نظام الدورة الدموية في البوابة والكبد ، جزء صغير منها الجهاز اللمفاويوالدورة الرئوية. يتم تخزين الجلوكوز الزائد في الكبد على شكل جليكوجين.

ملحوظة! يبدأ تبادل الجلوكوز في الخلية مع فسفرته.

ص
يبدأ دخول الجلوكوز إلى أي خلية بفسفرته. يحل هذا التفاعل العديد من المشكلات ، أهمها "التقاط" الجلوكوز للاستخدام داخل الخلايا وتنشيطه.

لا يمر شكل الجلوكوز الفسفوري عبر غشاء البلازما ، ويصبح "خاصية" للخلية ويستخدم في جميع مسارات استقلاب الجلوكوز تقريبًا. الاستثناء الوحيد هو مسار الاسترداد (الشكل 5.2).

يتم تحفيز تفاعل الفسفرة بواسطة إنزيمين: هيكسوكيناز والجلوكوكيناز. على الرغم من أن الجلوكوكيناز هو واحد من أربعة إنزيمات هيسوكيناز ( هيكسوكيناز 4) ، هناك اختلافات مهمة بين هيكسوكيناز والجلوكوكيناز: 1) هيكسوكيناز قادر على الفسفرة ليس فقط الجلوكوز ، ولكن أيضًا السداسيات الأخرى (الفركتوز ، الجالاكتوز ، المانوز) ، بينما ينشط الجلوكوكيناز الجلوكوز فقط ؛ 2) هيكسوكيناز موجود في جميع الأنسجة ، الجلوكوكيناز - في خلايا الكبد ؛ 3) هيكسوكيناز لديه قابلية عالية للجلوكوز ( إلىم< 0,1 ммоль/л), напротив, глюкокиназа имеет высокую К M (около 10 ммоль/л), т.е. ее сродство к глюкозе мало и фосфорилирование глюкозы возможно только при массивном поступлении ее в клетки, что в физиологических условиях происходит на высоте пищеварения в печеночных клетках. Активирование глюкокиназы препятствует резкому увеличению поступления глюкозы в общий кровоток; в перерывах между приемами пищи для включения глюкозы в обменные процессы вполне достаточно гексокиназной активности. При диабете из-за низкой активности глюкокиназы (синтез и активность которой зависят от инсулина) этот механизм не срабатывает, поэтому глюкоза не задерживается в печени и вызывает гипергликемию.

يعتبر الجلوكوز 6 فوسفات المتكون في التفاعل مثبطًا خيفيًا هيكسوكيناز (ولكن ليس الجلوكوكيناز).

نظرًا لأن تفاعل الجلوكوكيناز يعتمد على الأنسولين ، فبدلاً من الجلوكوز ، يمكن وصف مرضى السكري بالفركتوز (يتم فسفرة الفركتوز بواسطة هكسوكيناز مباشرة إلى الفركتوز 6 فوسفات).

يستخدم الجلوكوز 6 فوسفات في آليات تخليق الجليكوجين ، في جميع المسارات المؤكسدة لتحويل الجلوكوز وفي تخليق السكريات الأحادية الأخرى اللازمة للخلية. المكان الذي يحتله هذا التفاعل في استقلاب الجلوكوز يسمح له أن يعتبر التفاعل الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

تفاعل هيكسوكيناز لا رجوع فيه (G = -16.7 كيلوجول / مول) ، لذلك ، لتحويل الجلوكوز -6-فوسفات إلى جلوكوز مجاني في خلايا الكبد والكلى ، فإن إنزيم الجلوكوز 6-فوسفات الفوسفات موجود ، مما يحفز التحلل المائي للجلوكوز 6 فوسفات. وبالتالي يمكن لخلايا هذه الأعضاء تزويد الدم بالجلوكوز وتزويد الخلايا الأخرى بالجلوكوز.

تتم العملية الأولية لمعالجة الطعام في تجويف الفم. في تجويف الفم يحدث: طحن الطعام. ترطيبها باللعاب. تشكيل بلعة غذائية.

يبقى الطعام في الفم لمدة 10-15 ثانية ، وبعد ذلك يتم دفعه إلى البلعوم والمريء عن طريق تقلصات عضلات اللسان.

الطعام الذي يدخل الفم هو مصدر تهيج لمستقبلات الذوق واللمس والحرارة الموجودة في الغشاء المخاطي للسان والمنتشرة في جميع أنحاء الغشاء المخاطي للفم.

النبضات من المستقبلات على طول الألياف الجاذبة للأعصاب ثلاثية التوائم والوجه والبلعوم اللساني تدخل المراكز العصبية ، وتحفز بشكل انعكاسي إفراز الغدد اللعابية وغدد المعدة والبنكرياس وإفراز الصفراء. تعمل التأثيرات الفعالة أيضًا على تغيير النشاط الحركي للمريء والمعدة والأمعاء الدقيقة القريبة ، وتؤثر على تدفق الدم إلى الجهاز الهضمي ، وتزيد بشكل انعكاسي من استهلاك الطاقة اللازمة لمعالجة واستيعاب الطعام.

أولئك. على الرغم من قصر فترة بقاء الطعام في تجويف الفم (15-18 ثانية) ، فإن التأثيرات الأولية تأتي من مستقبلاته على كامل الجهاز الهضمي تقريبًا. من المهم بشكل خاص تهيج مستقبلات اللسان والغشاء المخاطي للفم والأسنان في تنفيذ العمليات الهضمية في تجويف الفم نفسه.

يعتبر المضغ من المراحل الأولية لعملية امتصاص الطعام ، ويتكون من طحن الطعام وفركه وخلطه باللعاب ، أي في تكوين بلعة الطعام.

التبليل والاختلاط باللعاب ضروريان للذوبان ، وبدونه يستحيل تقييم مذاق الطعام وتحلله المائي.

يحدث المضغ بسبب تقلصات عضلات المضغ التي تحرك الفك السفلي بالنسبة للفك العلوي. وتشارك في هذه العملية أيضًا عضلات الوجه وعضلات اللسان.

لدى البشر صفان من الأسنان. لكل منها قواطع (2) ، أنياب (2) صغيرة (2) وكبيرة (3) أضراس. القواطع والأنياب تقضم الطعام ، والأضراس الصغيرة تسحقه ، والأرحاء الكبيرة تطحنه. يمكن للقواطع تطوير ضغط على الطعام من 11-25 كجم / سم 2 ، والأضراس - 29-90. يتم تنفيذ عملية المضغ بشكل انعكاسي ، ولها طابع متسلسل ، ومكونات آلية وتعسفية.

تشارك النوى الحركية للنخاع المستطيل والنواة الحمراء والمادة السوداء والنواة تحت القشرية والقشرة الدماغية في تنظيم المضغ. تسمى مجموعة الخلايا العصبية التي تتحكم في المضغ بمركز المضغ. يتم إرسال النبضات منه على طول الألياف الحركية للعصب ثلاثي التوائم إلى عضلات المضغ. يقومون بالحركات الفك السفليلأسفل ، لأعلى ، للأمام ، للخلف والجانب. تقوم عضلات اللسان والخدين والشفتين بتحريك الطعام في تجويف الفم ، وتقدم الطعام وتثبته بين أسطح المضغ للأسنان. في تنسيق المضغ ، تلعب النبضات من المستقبلات الأولية لعضلات المضغ والمستقبلات الميكانيكية لتجويف الفم والأسنان دورًا مهمًا.

دراسة عملية المضغ صعبة: الطريقة السينمائية ، التخطيط الكهربائي للعضلات. طريقة الرسم للتسجيل تسمى: masticatiography.

يتكون المضغ من بالون مطاطي يوضع في علبة بلاستيكية خاصة متصلة بالفك السفلي. يتصل البالون بكبسولة ماري ، حيث يسجل القلم حركات الفك على أسطوانة الكيموجراف. يميز المضغ المراحل: الراحة ، إدخال الطعام في الفم ، الدلالة ، الرئيسية ، تشكيل بلعة الطعام.

الغدد اللعابية.

ينتج اللعاب عن طريق ثلاثة أزواج من الغدد الرئيسية ( النكفية ، تحت الفك السفلي وتحت اللسان) والعديد من الغدد الصغيرة في اللسان والأغشية المخاطية للحنك والخدين . بواسطة مجاري الإخراجيدخل اللعاب الفم.

لعاب الغدد تناسق مختلف: تفرز الغدد تحت اللسان والغدد تحت الفك السفلي لعابًا أكثر لزوجة وأكثر سمكًا من الغدة النكفية. يتم تحديد هذا الاختلاف من خلال وجود مادة بروتينية - mucin.

السر المختلط (مع mucin) ينبعث:

الغدد تحت الفك

الغدد تحت اللسان

الغدد في الغشاء المخاطي لجذر اللسان والحنك.

يفرز الإفراز المصلي (اللعاب السائل الذي يحتوي على نسبة عالية من الصوديوم والبوتاسيوم ونشاط الأميليز العالي)

النكفية

غدد صغيرة من الأسطح الجانبية للسان.

اللعاب المختلط له درجة حموضة 5.8-7.4 (اللعاب النكفي له درجة حموضة<5,81). С увеличением скорости секреции рН слюны повышается до 7,8.

يعطي Mucin اللعاب مظهرًا غريبًا لزجًا وانزلاقاً ، مما يجعل ابتلاع الطعام المنقوع باللعاب أسهل.

يحتوي اللعاب على عدة إنزيمات: بيتا أميليز ، بيتا جلوكوزيداز.

إنزيمات اللعاب نشطة للغاية ، ومع ذلك ، لا يحدث الانهيار الكامل للكربوهيدرات بسبب قصر بقاء الطعام في الفم. يستمر التحلل المائي للكربوهيدرات بمساعدة هذه الإنزيمات داخل بلعة الطعام الموجودة بالفعل في المعدة. على سطح بلعة الطعام ، البيئة الحمضية (HCl0.01٪) توقف عمل الإنزيمات.

إن الإنزيمات المحللة للبروتين في اللعاب مهمة لتعقيم تجويف الفم. على سبيل المثال ، الليزوزيم - مبيد للجراثيم عالي ؛ بروتيناز - عمل مطهر.

تتكيف كمية وتركيب اللعاب مع نوع الطعام الذي يتم تناوله والنظام الغذائي واتساق الطعام.

يتم إفراز المزيد من اللعاب اللزج للمواد الغذائية ، وكلما كان الطعام جافًا ، كان أكثر. للمواد والمرارة المرفوضة - كمية كبيرة من اللعاب السائل.

يحتوي اللعاب الذي تفرزه معظم المواد الغذائية على 4 أضعاف كمية الميوسين التي يفرزها اللعاب عند إدخال ما يسمى بالمواد المرفوضة (حمض الهيدروكلوريك والمرارة وما إلى ذلك) في الفم.

طرق دراسة إفراز اللعاب.

في الكلاب: ناسور القناة المفرزة للغدة النكفية أو الغدة تحت الفك مع قطعة من الغشاء المخاطي.

في البشر: بمساعدة كبسولة - قمع Lashley-Krasnogorsky ، والذي يتم فرضه على القناة المفرغة للغدة اللعابية.

تنظيم إفراز اللعاب.

خارج تناول الطعام ، يُفرز اللعاب بمعدل 0.24 مل / دقيقة ، أثناء المضغ - 3-3.5 مل / دقيقة ، مع إدخال حامض الستريك (0.5 مليمول) - 7.4 مل / دقيقة.

الأكل يحفز إفراز اللعاب كرد فعل مشروط وغير مشروط.

المهيج من ردود الفعل اللعابية غير المشروطة هو الطعام أو المواد المرفوضة التي تعمل على مستقبلات تجويف الفم.

الوقت بين (تناول الطعام) التعرض للمنبه حتى بداية إفراز اللعاب يسمى الفترة الكامنة. (1-30 ثانية)

النبضات من المستقبلات تدخل مركز اللعاب ، الموجود في منطقة النخاع المستطيل (في منطقة نوى العصب اللساني البلعومي). إذا كانت هذه المنطقة متهيجة ، فيمكنك الحصول على إفراز وفير من اللعاب بتركيبة نوعية مختلفة.

إلى الغدد اللعابية ، تتبع النبضات على طول الألياف العصبية السمبتاوي والمتعاطفة.

تأثيرات الجهاز السمبتاوي. تحت تأثير الأسيتيل كولين المنطلق من نهايات الخلايا العصبية اللاحقة للعقدة ، يتم إطلاق كمية كبيرة من اللعاب السائل مع تركيز عالٍ من الإلكتروليتات والموسين المنخفض. أنها تحفز إفراز اللعاب والأقارب ، مما يؤدي إلى توسيع الأوعية الدموية في الغدد اللعابية.

التأثيرات المتعاطفة. يُفرز النوربينفرين من خلال نهايات الخلايا العصبية اللاحقة للعقدة ، ويؤدي إلى إطلاق كمية صغيرة من اللعاب السميك ، ويعزز تكوين الميوسين والإنزيمات في الغدد.

التحفيز المتزامن للأعصاب السمبتاوي يعزز التأثير الإفرازي. يتم تفسير الاختلافات في الإفراز استجابة لتناول الأطعمة المختلفة من خلال التغيرات في ترددات النبضات على طول الألياف العصبية السمبتاوي والمتعاطفة. يمكن أن تكون هذه التغييرات أحادية الاتجاه أو متعددة الاتجاهات.

العوامل المؤدية إلى تثبيط إفراز اللعاب: المشاعر السلبية. جفاف الجسم محفزات الألم ، إلخ.

قلة إفراز الغدد اللعابية - نقص اللعاب.

الإفراط في إفراز اللعاب - اللعاب.

البلع.

ينتهي المضغ بالبلع - انتقال بلعة الطعام من تجويف الفم إلى المعدة.

وفقًا لنظرية Magendie ، ينقسم فعل البلع إلى 3 مراحل - شفهي طوعي ؛ البلعوم اللاإرادي (سريع) ؛ المريء اللاإرادي - طويل وبطيء.

1) من كتلة الطعام المبللة واللعاب في الفم ، يتم فصل كتلة غذائية بحجم 5-15 سم 3. يتم ضغط هذا الكتلة على الحنك الصلب عن طريق حركات تعسفية للجزء الأمامي ثم الجزء الأوسط من اللسان ويتم نقله إلى جذر اللسان عن طريق الأقواس الأمامية.

2) بمجرد أن تصطدم بلعة الطعام بجذر اللسان ، يمر فعل البلع إلى مرحلة سريعة لا إرادية ، والتي تستمر حوالي 1 ثانية. هذا الفعل منعكس معقد وينظمه مركز البلع في النخاع المستطيل. تنتقل المعلومات إلى مركز البلع على طول الألياف الواردة من العصب ثلاثي التوائم والأعصاب الحنجرية والعصب البلعومي اللساني. من ذلك ، تنتقل النبضات على طول الألياف الصادرة من الأعصاب الثلاثية التوائم ، والبلعوم اللساني ، والأعصاب تحت اللسان ، والعصب المبهم إلى العضلات التي توفر البلع. إذا عالجت جذر اللسان والحلق بمحلول الكوكايين (أوقف تشغيل المستقبلات) ، فلن ينجح البلع.

يقع مركز البلع في النخاع المستطيل ، في منطقة أسفل البطين الرابع ، أعلى قليلاً من مركز التنفس. وهو متصل بمركز التنفس والحركة الوعائية والمراكز التي تنظم نشاط القلب. أثناء عملية البلع ، يحدث تأخير في التنفس وزيادة في معدل ضربات القلب.

هناك تقلص انعكاسي للعضلات التي ترفع الحنك الرخو (مما يمنع الطعام من دخول تجويف الأنف). مع حركات اللسان ، يتم دفع بلعة الطعام في الحلق. وفي نفس الوقت يحدث تقلص في العضلات التي تزيح العظم اللامي وتؤدي إلى ارتفاع الحنجرة مما يؤدي إلى غلق مدخل المجرى التنفسي مما يمنع دخول الطعام إليها.

يتم تسهيل نقل بلعة الطعام إلى البلعوم من خلال زيادة الضغط في تجويف الفم وانخفاض الضغط في البلعوم. يمنع جذر اللسان المرتفع والأقواس المجاورة له بإحكام الحركة العكسية للطعام في تجويف الفم.

بعد دخول بلعة الطعام في البلعوم ، يحدث تقلص للعضلات ، مما يضيق تجويفها فوق بلعة الطعام ، مما يؤدي إلى انتقالها إلى المريء. يتم تسهيل ذلك من خلال اختلاف الضغط في تجاويف البلعوم والمريء. قبل البلع ، يتم إغلاق العضلة العاصرة البلعومية - المريئية ؛ وأثناء البلع ، يرتفع الضغط في البلعوم إلى 45 ملم زئبق. الفن ، تفتح العضلة العاصرة ، وتدخل البلعة الغذائية إلى بداية المريء ، حيث لا يزيد الضغط عن 30 مم زئبق. فن.

تدوم المرحلتان الأوليان من فعل البلع حوالي ثانية واحدة.

3) حركة الطعام عبر المريء.

تحدث حركة بلعة الطعام عبر المريء (فورًا ، فورًا) بعد حركة البلع (تلقائيًا ، انعكاسي).

وقت مرور الطعام الصلب هو 8-9 ثوان.

وقت عبور الطعام السائل هو 1-2 ثانية.

إن تقلص عضلات المريء له طابع موجة تحدث في الجزء العلوي من المريء وعلى طول الطول (تقلصات تمعجية). في الوقت نفسه ، تنقبض عضلات المريء الموجودة حلقيًا بالتتابع ، وتحرك بلعة الطعام. تتحرك أمامه موجة من النغمة المنخفضة (الاسترخاء). سرعة حركتها أكبر من موجات الانكماش ، وتصل إلى المعدة في غضون 1-2 ثانية.

تصل الموجة التمعجية الأولية الناتجة عن البلع إلى المعدة. على مستوى تقاطع المريء مع القوس الأبهري تحدث موجة ثانوية. تدفع الموجة الثانوية أيضًا بلعة الطعام إلى الفؤاد في المعدة. يبلغ متوسط ​​سرعة انتشاره 2-5 سم / ث ، ويغطي مساحة المريء 10-30 سم في 3-7 ثوانٍ.

يتم تنظيم حركة المريء بواسطة ألياف صادرة من العصب المبهم والأعصاب الودية. يلعب الجهاز العصبي داخل الأعصاب دورًا مهمًا.

خارج حركات البلع ، يتم إغلاق مدخل المعدة بواسطة العضلة العاصرة للمريء السفلية. عندما تصل موجة الاسترخاء إلى نهاية المريء ، ترتخي العضلة العاصرة وتحمل الموجة التمعجية بلعة الطعام إلى المعدة.

عندما تمتلئ المعدة ، تزداد نبرة الفؤاد ، مما يمنع المحتويات من الرمي إلى المريء.

تحفز الألياف السمبتاوي للعصب المبهم التمعج للمريء وترخي القلب ؛ تمنع الألياف المتعاطفة حركة المريء وتزيد من نبرة القلب.

في بعض الحالات المرضية ، تنخفض نغمة الفؤاد ، ويضطرب تمعج المريء - يمكن إلقاء محتويات المعدة في المريء (حرقة المعدة).

اضطراب البلع هو بلع هوائي - ابتلاع مفرط للهواء. هذا يزيد الضغط داخل المعدة بشكل مفرط ، ويعاني الشخص من عدم الراحة. يُدفع الهواء خارج المعدة والمريء ، غالبًا بصوت مميز (قلس).