yağ asitlerinin biyosentezi. Yağ asitlerinin sentezi. Aktif yağ asidi sentaz grupları

Hayvanların ve insanların polisakkaritleri depolama yetenekleri oldukça sınırlı olduğundan, acil enerji ihtiyaçlarını ve vücudun "depolama kapasitesini" aşan miktarlarda elde edilen glikoz, yağ asitleri ve gliserol sentezi için bir "yapı malzemesi" olabilir. Buna karşılık, gliserolün katılımıyla yağ asitleri, yağ dokularında biriken trigliseritlere dönüştürülür.

Önemli bir süreç de kolesterol ve diğer sterollerin biyosentezidir. Kantitatif olarak kolesterol sentez yolu çok önemli olmasa da, büyük önemçünkü vücutta kolesterolden çok sayıda biyolojik olarak aktif steroid oluşur.

Vücutta daha yüksek yağ asitlerinin sentezi

Şu anda, hayvanlarda ve insanlarda yağ asidi biyosentezinin mekanizması ve bu süreci katalize eden enzimatik sistemler yeterince incelenmiştir. Dokulardaki yağ asitlerinin sentezi hücrenin sitoplazmasında gerçekleşir. Mitokondride, esas olarak mevcut yağ asidi zincirlerinin 1 uzamasıdır.

1 In vitro deneyler, izole edilmiş mitokondrinin, etiketli asetik asidi uzun zincirli yağ asitlerine dahil etme konusunda ihmal edilebilir bir yeteneğe sahip olduğunu göstermiştir.Örneğin, palmitik asidin esas olarak karaciğer hücrelerinin sitoplazmasında ve karaciğer hücrelerinin mitokondrilerinde, hücre sitoplazmasında zaten sentezlenmiş palmitik asit temelinde veya eksojen kaynaklı yağ asitleri temelinde sentezlendiği tespit edilmiştir. yani bağırsaktan alınan 18, 20 ve 22 karbon atomu içeren yağ asitleri oluşur. Aynı zamanda, mitokondride yağ asidi sentezi reaksiyonları, esasen yağ asidi oksidasyonunun ters reaksiyonlarıdır.

Yağ asitlerinin ekstramitokondriyal sentezi (temel, ana), mekanizmasında oksidasyon sürecinden keskin bir şekilde farklıdır. Hücre sitoplazmasında yağ asitlerinin sentezi için yapı taşı, esas olarak mitokondriyal asetil-CoA'dan türetilen asetil-CoA'dır. Sitoplazmada karbon dioksit veya bikarbonat iyonunun varlığının yağ asitlerinin sentezi için önemli olduğu da tespit edilmiştir. Ayrıca sitratın hücre sitoplazmasında yağ asitlerinin sentezini uyardığı bulunmuştur. Oksidatif dekarboksilasyon sırasında mitokondride oluşan asetil-CoA'nın hücre sitoplazmasına difüze olamayacağı bilinmektedir, çünkü mitokondriyal membran bu substratı geçirmez. Mitokondriyal asetil-CoA'nın oksaloasetat ile etkileşime girdiği, hücrenin sitoplazmasına serbestçe nüfuz eden ve asetil-CoA ve oksaloasetata bölündüğü sitrat oluşumuna neden olduğu gösterilmiştir:

Bu nedenle, bu durum sitrat, bir asetil radikali taşıyıcısı olarak görev yapar.

Mitokondri içi asetil-CoA'yı hücrenin sitoplazmasına aktarmanın başka bir yolu daha vardır. Bu, karnitin içeren yoldur. Yukarıda karnitinin, yağ asitlerinin oksidasyonu sırasında sitoplazmadan mitokondriye açil gruplarının taşıyıcısı rolü oynadığından bahsedilmiştir. Görünüşe göre, bu rolü ters işlemde, yani asetil radikali de dahil olmak üzere asil radikallerinin mitokondriden hücre sitoplazmasına transferinde de oynayabilir. Ancak, ne zaman Konuşuyoruz yağ asitlerinin sentezi hakkında, bu asetil-CoA taşıma yolu ana yol değildir.

Yağ asidi sentezi sürecini anlamadaki en önemli adım, asetil-CoA karboksilaz enziminin keşfiydi. Bu kompleks biyotin içeren enzim, malonil-CoA'nın (HOOC-CH2-CO-S-CoA) asetil-CoA ve CO2'den ATP'ye bağlı sentezini katalize eder.

Bu reaksiyon iki adımda ilerler:

Sitratın asetil-CoA-karboksilaz reaksiyonunun bir aktivatörü olarak hareket ettiği tespit edilmiştir.

Malonil-CoA, yağ asidi biyosentezinin ilk spesifik ürünüdür. Uygun bir enzimatik sistemin varlığında malonil-CoA (sırasıyla asetil-CoA'dan oluşur) hızla yağ asitlerine dönüştürülür.

Daha yüksek yağ asitlerini sentezleyen enzim sistemi, belirli bir şekilde birbirine bağlı birkaç enzimden oluşur.

Şu anda, yağ asidi sentezi süreci, E. coli ve diğer bazı mikroorganizmalarda ayrıntılı olarak incelenmiştir. E. coli'de yağ asidi sentetaz adı verilen multienzim kompleksi, asil transfer proteini (ACP) olarak adlandırılan yedi enzimden oluşur. Bu protein nispeten termostabildir, serbest HS-rpyny'ye sahiptir ve hemen hemen tüm aşamalarında daha yüksek yağ asitlerinin sentezinde yer alır. APB'nin bağıl moleküler ağırlığı yaklaşık 10.000 daltondur.

Aşağıdakiler, yağ asitlerinin sentezi sırasında meydana gelen bir dizi reaksiyondur:

Daha sonra reaksiyon döngüsü tekrarlanır. Diyelim ki palmitik asit (C 16) sentezleniyor; bu durumda, butiril-ACB'nin oluşumu, her birinin başlangıcının, büyüyen yağ asidi zincirinin karboksil ucuna bir malonil-ACB molekülünün eklenmesi olduğu yedi döngüden yalnızca ilkini tamamlar. Bu durumda, HS-APB molekülü ve malonil-APB'nin distal karboksil grubu, CO2 şeklinde bölünür. Örneğin, ilk döngüde oluşan butiril-APB, malonil-APB ile etkileşime girer:

Yağ asidi sentezi, deasilaz enziminin etkisi altında asil-ACB'den HS-ACP'nin bölünmesiyle tamamlanır, örneğin:

Palmitik asit sentezi için genel denklem aşağıdaki gibi yazılabilir:

Veya asetil-CoA'dan bir malonil-CoA molekülünün oluşumunun bir molekül ATP ve bir molekül CO2 tükettiği göz önüne alındığında, genel denklem aşağıdaki gibi gösterilebilir:

Yağ asitlerinin biyosentezindeki ana adımlar bir diyagram olarak gösterilebilir.

β-oksidasyon ile karşılaştırıldığında, yağ asidi biyosentezi bir dizi karakteristik özelliğe sahiptir:

• yağ asitlerinin sentezi esas olarak hücrenin sitoplazmasında ve oksidasyon - mitokondride gerçekleştirilir;
• CO2'nin (biyotin-enzim ve ATP varlığında) asetil-CoA ile bağlanmasıyla oluşan yağ asitleri malonil-CoA'nın biyosentez sürecine katılım;
• yağ asitlerinin sentezinin tüm aşamalarında bir açil taşıyan protein (HS-ACP) yer alır;
• yağ asitleri koenzim NADPH 2. sentezi ihtiyacı. Vücuttaki ikincisi kısmen (% 50), pentoz döngüsünün (heksoz monofosfat "şant") reaksiyonlarında, kısmen - NADP'nin malat (malik asit + NADP-piruvik asit + C02) ile indirgenmesinin bir sonucu olarak oluşur. + NADPH2);
• enoil-ACP redüktaz reaksiyonundaki çift bağın restorasyonu, NADPH 2 ve prostetik grubu flavin mononükleotit (FMN) olan enzimin katılımıyla gerçekleşir;
• yağ asitlerinin sentezi sırasında, konfigürasyonlarında D-serisi yağ asitlerine ait olan hidroksi türevleri oluşur ve yağ asitlerinin oksidasyonu sırasında, L-serisi hidroksi türevleri oluşur.

Doymamış yağ asitlerinin oluşumu

Memeli dokuları, terminal metil grubu ile en yakın çift bağ arasındaki alifatik zincirin uzunluğu bakımından farklılık gösteren dört aileye atanabilen doymamış yağ asitleri içerir:

En yaygın iki tekli doymamış yağ asidinin - palmitooleik ve oleik - palmitik ve stearik asitlerden sentezlendiği tespit edilmiştir. Spesifik oksijenaz ve moleküler oksijenin katılımıyla karaciğer ve yağ dokusu hücrelerinin mikrozomlarında bu asitlerin molekülüne bir çift bağ eklenir. Bu reaksiyonda, bir oksijen molekülü, bir çifti substrata (Asil-CoA) ve diğeri NADPH 2'ye ait olan iki çift elektronun alıcısı olarak kullanılır:

Aynı zamanda, insan dokuları ve bir dizi hayvan, linoleik ve linolenik asitleri sentezleyemez, ancak bunları yiyeceklerle almalıdır (bu asitlerin sentezi bitkiler tarafından gerçekleştirilir). Bu bağlamda, sırasıyla iki ve üç çift bağ içeren linoleik ve linolenik asitlere esansiyel yağ asitleri denir.

Memelilerde bulunan diğer tüm çoklu doymamış asitler, daha fazla zincir uzatma ve/veya yeni çift bağların eklenmesiyle dört öncüden (palmitoleik asit, oleik asit, linoleik asit ve linolenik asit) oluşturulur. Bu süreç mitokondriyal ve mikrozomal enzimlerin katılımıyla gerçekleşir. Örneğin, araşidonik asit sentezi aşağıdaki şemaya göre gerçekleşir:

Çoklu doymamış yağ asitlerinin biyolojik rolü, yeni bir fizyolojik olarak aktif bileşik sınıfının - prostaglandinlerin keşfiyle bağlantılı olarak büyük ölçüde açıklığa kavuşturulmuştur.

Trigliseritlerin biyosentezi

Yağ asidi biyosentez hızının büyük ölçüde trigliseritlerin ve fosfolipidlerin oluşum hızı tarafından belirlendiğine inanmak için nedenler vardır, çünkü serbest yağ asitleri dokularda ve kan plazmasında küçük miktarlarda bulunur ve normal olarak birikmez.

Trigliseritlerin sentezi gliserol ve yağ asitlerinden (esas olarak stearik, palmitik ve oleik) gelir. Dokularda trigliseritlerin biyosentez yolu, bir ara ürün olarak gliserol-3-fosfat oluşumu yoluyla ilerler. Gliserol kinaz enziminin aktivitesinin yüksek olduğu bağırsak duvarında olduğu gibi böbreklerde de gliserol, gliserol-3-fosfat oluşturmak üzere ATP tarafından fosforile edilir:

Yağ dokusu ve kasta, gliserol kinazın çok düşük aktivitesi nedeniyle, gliserol-3-fosfat oluşumu esas olarak glikoliz veya glikojenoliz 1 ile ilişkilidir. 1 Yağ dokusundaki glikoz içeriğinin düşük olduğu durumlarda (örneğin açlık sırasında) sadece az miktarda gliserol-3-fosfat oluşur ve lipoliz sırasında açığa çıkan serbest yağ asitleri trigliserit yeniden sentezi için kullanılamaz, dolayısıyla yağ asitleri vücuttan ayrılır. yağ dokusu. Aksine, yağ dokusunda glikoliz aktivasyonu, içinde trigliseritlerin ve bunların kurucu yağ asitlerinin birikmesine katkıda bulunur. Glikozun glikolitik parçalanması sürecinde dihidroksiaseton fosfatın oluştuğu bilinmektedir. İkincisi, sitoplazmik NAD'ye bağlı gliserol fosfat dehidrojenaz varlığında gliserol-3-fosfata dönüşebilir:

Karaciğerde, gliserol-3-fosfat oluşumu için her iki yol da gözlenir.

Şu veya bu şekilde oluşan gliserol-3-fosfat, yağ asidinin CoA türevinin iki molekülü (yani, yağ asidinin "aktif" formları) 2 tarafından açillenir. 2 E. coli gibi bazı mikroorganizmalarda açil grubunun vericisi CoA türevleri değil, yağ asidinin ACP türevleridir. Sonuç olarak, fosfatidik asit oluşur:

Fosfatidik asidin hücrelerde son derece küçük miktarlarda bulunmasına rağmen, trigliseritlerin ve gliserofosfolipidlerin biyosentezi için ortak olan çok önemli bir ara ürün olduğuna dikkat edin (şemaya bakınız).

Trigliseritler sentezlenirse, belirli bir fosfataz (fosfatidat fosfataz) yardımıyla fosfatidik asit fosforilatlanır ve 1,2-digliserit oluşur:

Trigliseritlerin biyosentezi, elde edilen 1,2-digliseridin üçüncü asil-CoA molekülü ile esterleştirilmesiyle tamamlanır:

Gliserofosfolipidlerin biyosentezi

En önemli gliserofosfolipidlerin sentezi esas olarak hücrenin endoplazmik retikulumunda lokalizedir. İlk olarak, sitidin trifosfat (CTP) ile tersinir bir reaksiyonun bir sonucu olarak fosfatidik asit, sitidin difosfat digliseride (CDP-digliserit) dönüştürülür:

Daha sonra, her biri karşılık gelen enzim tarafından katalize edilen müteakip reaksiyonlarda, sitidin monofosfat, CDP-digliserit molekülünden iki bileşikten biri tarafından yer değiştirir - serin veya inositol, fosfatidilserin veya fosfatidilinositol veya 3-fosfatidil-gliserol-1- oluşturur. fosfat. Örnek olarak, fosfatidilserin oluşumunu veriyoruz:

Buna karşılık, fosfatidilserin, fosfatidiletanolamin oluşturmak üzere dekarboksilatlanabilir:

Fosfatidiletanolamin, fosfatidilkolinin öncüsüdür. Üç metil grubunun üç molekül S-adenosilmetiyoninden (metil gruplarının donörü) etanolamin tortusunun amino grubuna sıralı transferinin bir sonucu olarak, fosfatidilkolin oluşur:

Hayvan hücrelerinde fosfatidiletanolamin ve fosfatidilkolin sentezi için başka bir yol daha vardır. Bu yol ayrıca taşıyıcı olarak CTP'yi kullanır, ancak fosfatidik asit değil, fosforilkolin veya fosforiletanolamin (şema).

kolesterol biyosentezi

1960'larda Bloch ve ark. Metil ve karboksil grupları üzerinde 14C ile işaretlenmiş asetat kullanılarak yapılan deneylerde, her iki karbon atomunun da asetik asit Karaciğer kolesterolüne yaklaşık olarak eşit miktarlarda dahil edilir. Ayrıca kolesterolün tüm karbon atomlarının asetattan geldiği kanıtlanmıştır.

Daha sonra Linen, Redney, Polyak, Cornforth, A.N. Klimov ve diğer araştırmacıların çalışmaları sayesinde, 35'ten fazla enzimatik reaksiyon içeren kolesterolün enzimatik sentezinin ana detayları netleştirildi. Kolesterol sentezinde üç ana aşama ayırt edilebilir: birincisi aktif asetatın mevalonik aside dönüşümü, ikincisi mevalonik asitten skualen oluşumu ve üçüncüsü skualenin kolesterole siklizasyonudur.

Önce aktif asetatın mevalonik aside dönüşüm aşamasını ele alalım. Asetil-CoA'dan mevalonik asit sentezindeki ilk adım, tersinir bir tiolaz reaksiyonu yoluyla asetoasetil-CoA'nın oluşumudur:

Daha sonra asetoasetil-CoA'nın, hidroksimetilglutaril-CoA sentazın (HMG-CoA sentaz) katılımıyla üçüncü bir asetil-CoA molekülü ile yoğunlaştırılması, β-hidroksi-β-metilglutaril-CoA'nın oluşumunu verir:

Keton cisimlerinin oluşumuyla ilgilenirken, mevalonik asit sentezindeki bu ilk adımları zaten dikkate aldığımızı unutmayın. Ayrıca, NADP'ye bağlı hidroksimetilglutaril-CoA redüktazın (HMG-CoA redüktaz) etkisi altında β-hidroksi-β-metilglutaril-CoA, karboksil gruplarından birinin indirgenmesi ve HS-KoA'nın bölünmesinin bir sonucu olarak, mevalonik aside dönüştürülür:

HMG-CoA redüktaz reaksiyonu, kolesterol biyosentez zincirindeki ilk pratik olarak geri dönüşü olmayan reaksiyondur ve önemli bir serbest enerji kaybıyla (yaklaşık 33.6 kJ) ilerler. Bu reaksiyonun kolesterol biyosentez hızını sınırladığı tespit edilmiştir.

Mevalonik asidin biyosentezi için klasik yolun yanı sıra, ara substrat olarak β-hidroksi-β-metilglutaril-CoA'nın değil, β-hidroksi-β-metilglutarnl-S-APB'nin oluşturulduğu ikinci bir yol vardır. Bu yolun reaksiyonları, asetoasetil-S-APB oluşumuna kadar yağ asidi biyosentezinin ilk aşamalarıyla görünüşte aynıdır. Asetil-CoA'yı malonil-CoA'ya dönüştüren bir enzim olan Asetil-CoA karboksilaz, bu yol boyunca mevalonik asit oluşumunda yer alır. Mevalonik asit sentezi için malonil-CoA ve asetil-CoA'nın optimal oranı, malonil-CoA molekülü başına iki asetil-CoA molekülüdür.

Yağ asidi biyosentezinin ana substratı olan malonil-CoA'nın mevalonik asit ve çeşitli poliizoprenoidlerin oluşumuna katılımı bir dizi biyolojik sistem için gösterilmiştir: güvercin ve sıçan karaciğeri, tavşan meme bezi, hücresiz maya özleri. Mevalonik asit biyosentezinin bu yolu, esas olarak karaciğer hücrelerinin sitoplazmasında not edilir. Bu durumda, mevalonat oluşumunda önemli bir rol, sıçan karaciğerinin çözünür fraksiyonunda bulunan ve bir dizi kinetik ve düzenleyici özellik açısından mikrozomal enzimle aynı olmayan hidroksimetilglutaril-CoA redüktaz tarafından oynanır. Mikrozomal hidroksimetilglutaril-CoA redüktazın, asetoasetil-CoA tiyolaz ve HMG-CoA sentazın katılımıyla asetil-CoA'dan mevalonik asit biyosentez yolunun düzenlenmesinde ana bağlantı olduğu bilinmektedir. Mevalonik asit biyosentezinin bir dizi etki altında ikinci yolunun düzenlenmesi (açlık, kolesterol ile beslenme, bir yüzey aktif cisminin - triton WR-1339'un eklenmesi), mikrozomal redüktazın yer aldığı ilk yolun düzenlenmesinden farklıdır. Bu veriler, iki otonom sistemler mevalonik asidin biyosentezi. fizyolojik rol ikinci yol eksik çalışıldı. Sadece ubikinon yan zinciri ve bazı tRNA'ların benzersiz baz N6 (Δ2-izopentil)-adenosin gibi nonsteroidal yapıdaki maddelerin sentezi için değil, aynı zamanda steroidlerin biyosentezi (A.N. Klimov, E D. Polyakova).

Kolesterol sentezinin ikinci aşamasında mevalonik asit skualene dönüştürülür. İkinci aşamanın reaksiyonları, mevalonik asidin ATP yardımıyla fosforilasyonu ile başlar. Sonuç olarak, bir 5"-pirofosforik ester ve ardından mevalonik asidin 5"-pirofosforik bir esteri oluşur:

5 "-pirofosfomevalonik asit, üçüncül hidroksil grubunun müteakip fosforilasyonunun bir sonucu olarak, kararsız bir ara ürün oluşturur - 3"-fosfo-5"-pirofosfomevalonik asit, dekarboksilatlanır ve fosforik asit kaybederek izopentenil pirofosfata dönüşür. dimetilallil pirofosfata izomerleşir:

Bu iki izomerik izopentenil pirofosfat (dimetilalil pirofosfat ve izopentenil pirofosfat) daha sonra yoğunlaşarak pirofosfatı serbest bırakır ve geranil pirofosfat oluşturur. İzopentenil pirofosfat yine geranil pirofosfata eklenir ve bu reaksiyon sonucunda farnesil pirofosfat verir.

Asetil-CoA, VFA'ların sentezi için substrattır.Ancak, yağ asitlerinin (FA) sentezi sırasında, her uzama döngüsünde asetil-CoA'nın kendisi değil, türevi malonil-CoA kullanılır.

Bu reaksiyon, FA sentezinin multienzim sisteminde anahtar bir enzim olan asetil-CoA karboksilaz enzimi tarafından katalize edilir. Enzim aktivitesi, negatif geri besleme türü tarafından düzenlenir. İnhibitör bir sentez ürünüdür: uzun zincirli (n=16) asil-CoA - palmitoil-CoA. Aktivatör sitrattır. Bu enzimin protein olmayan kısmı H vitamini (biotin) içerir.

Daha sonra, yağ asitlerinin sentezi sırasında, bu uzama işleminde CO2 kaybeden malonil-CoA nedeniyle açil-CoA molekülü her adım için 2 karbon atomu kadar yavaş yavaş uzar.

Malonil-CoA'nın oluşumundan sonra, yağ asidi sentezinin ana reaksiyonları bir enzim - yağ asidi sentetaz (endoplazmik retikulumun zarlarına sabitlenmiş) tarafından katalize edilir. Yağ asidi sentetaz, 7 aktif bölge ve bir açil taşıyan protein (ACP) içerir. Malonil-CoA bağlanma bölgesi, protein olmayan bir bileşen olan B3 vitamini (pantotenik asit) içerir. HFA sentezi için bir reaksiyon döngüsünün sırası, Şekil 45'te gösterilmektedir.

Şekil 45. Daha yüksek yağ asitlerinin sentezi için reaksiyonlar

Döngünün bitiminden sonra açil-APB, bir sonraki sentez döngüsüne girer. Açil taşıyan proteinin serbest SH grubuna yeni bir malonil-CoA molekülü eklenir. Daha sonra asil tortusu ayrılır, malonil tortusuna aktarılır (eşzamanlı dekarboksilasyon ile) ve reaksiyon döngüsü tekrarlanır.

Böylece, gelecekteki yağ asidinin hidrokarbon zinciri yavaş yavaş büyür (her döngü için iki karbon atomu). Bu, 16 karbon atomuna (palmitik asit sentezi durumunda) veya daha fazlasına (diğer yağ asitlerinin sentezi) ulaşana kadar olur. Bunu takiben tiyoliz meydana gelir ve yağ asidinin aktif formu olan açil-CoA, bitmiş formda oluşturulur.

Daha yüksek yağ asitlerinin sentezinin normal seyri için aşağıdaki koşullar gereklidir:

1) Oksidasyon sırasında gerekli substratların ve NADPH 2'nin oluştuğu karbonhidrat alımı.

2) Hücrenin yüksek enerji yükü - sitratın mitokondriden sitoplazmaya salınmasını sağlayan yüksek bir ATP içeriği.

karşılaştırmalı özellikler b-oksidasyonu ve daha yüksek yağ asitlerinin sentezi:

1 . b-oksidasyon mitokondride meydana gelir ve yağ asidi sentezi endoplazmik retikulumun zarlarındaki sitoplazmada meydana gelir. Ancak mitokondride oluşan asetil-CoA, kendi başına zarlardan geçemez. Bu nedenle, Krebs döngüsü enzimlerinin katılımıyla asetil-CoA'nın mitokondriden sitoplazmaya taşınması için mekanizmalar vardır (Şekil 46).

Şekil 46. Asetil-CoA'nın mitokondriden sitoplazmaya taşınma mekanizması.

TCA'nın anahtar enzimleri sitrat sentaz ve izositrat dehidrojenazdır. Bu enzimlerin ana allosterik düzenleyicileri ATP ve ADP'dir. Hücrede çok fazla ATP varsa, ATP bu anahtar enzimlerin inhibitörü olarak görev yapar. Ancak izositrat dehidrojenaz, ATP tarafından sitrat sentetazdan daha fazla inhibe edilir. Bu, mitokondriyal matriste sitrat ve izositrat birikmesine yol açar. Birikme ile sitrat mitokondriyi terk eder ve sitoplazmaya girer. Sitoplazma, sitrat liyaz enzimini içerir. Bu enzim sitratı PAA ve asetil-CoA'ya ayırır.

Bu nedenle, asetil-CoA'nın mitokondriden sitoplazmaya salınması için koşul, hücreye iyi bir ATP beslemesidir. Hücrede çok az ATP varsa, asetil-CoA, CO2 ve H2O'ya bölünür.

2 . B-oksidasyon sırasında ara ürünler HS-CoA ile ilişkilidir ve yağ asitlerinin sentezi sırasında ara ürünler spesifik bir açil taşıyan protein (ACP) ile ilişkilidir. Bu karmaşık bir proteindir. Protein olmayan kısmı yapı olarak CoA'ya benzer ve tioetilamin, pantotenik asit (B3 vitamini) ve fosfattan oluşur.

3 . B-oksidasyonda oksidan olarak NAD ve FAD kullanılır. Yağ asitlerinin sentezinde indirgeyici bir maddeye ihtiyaç vardır - NADP * H2 kullanılır.

Yağ asitlerinin sentezi için hücrede 2 ana NADP * H2 kaynağı vardır:

a) karbonhidrat yıkımının pentoz fosfat yolu;

Önceden, bölünme proseslerinin, sentez proseslerinin (örneğin, glikojenoliz ve glikojenez) tersine çevrilmesi olduğu varsayılırdı ve yağ asitlerinin sentezi, oksidasyonlarının tersine bir proses olarak kabul edilirdi.

Şimdi, a-oksidasyon reaksiyonunun biraz değiştirilmiş bir dizisini içeren mitokondriyal yağ asidi biyosentez sisteminin, sadece vücutta zaten mevcut olan orta zincirli yağ asitlerini uzatırken, palmitik asidin tam biyosentezinin aktif olarak ilerlediği tespit edilmiştir. mitokondrinin dışında tamamen farklı bir yol boyunca. aktif sistem yağ asidi zincirlerinin uzamasını sağlayan endoplazmik retikulumda bulunur.

De novo yağ asidi biyosentezi (lipogenez) için ekstramitokondriyal sistem

Bu sistem, başta karaciğer, böbrekler, beyin, akciğerler, meme olmak üzere birçok organın hücrelerinin çözünür (sitosolik) fraksiyonunda ve ayrıca yağ dokusunda bulunur. Yağ asitlerinin biyosentezi, bir kaynak olarak NADPH, ATP'nin katılımıyla ilerler); substrat nihai üründür - palmitik asit. Biyosentetik ve β-oksidasyon süreçlerinde kofaktörler için gereksinimler önemli ölçüde farklılık gösterir.

malonil-CoA oluşumu

Asetil arboksilaz tarafından katalize edilen ve ATP'nin enerjisi pahasına gerçekleştirilen yağ asitlerinin biyosentezindeki ilk reaksiyon karboksilasyondur, kaynak bikarbonattır. Enzimin çalışması için biotin vitamini gereklidir (Şekil 23.5). Bu enzim, her biri biyotin, biyotin karboksilaz, karboksibiyotin taşıyan protein, trans-karboksilaz ve düzenleyici bir allosterik merkez içeren değişken sayıda aynı alt birimden oluşur, yani bir polienzim kompleksidir. Reaksiyon iki aşamada ilerler: (1) ATP'nin katılımıyla biyotinin karboksilasyonu (Şekil 20.4) ve (2) karboksil grubunun asetil-CoA'ya transferi, bunun sonucunda sitrat tarafından aktive edilir ve tarafından inhibe edilir. uzun zincirler Enzimin aktif formu, 10-20 protomerden oluşan filamentlerin oluşumu ile kolayca polimerize olur.

Yağ asitlerinin oluşumunu katalize eden sentaz kompleksi

Yağ asidi biyosentezini katalize eden iki tip sentaz kompleksi vardır; her ikisi de hücrenin çözünür kısmındadır. Bakterilerde, bitkilerde ve öglena gibi daha düşük hayvan formlarında, sentaz sisteminin tüm bireysel enzimleri otonom polipeptitler olarak bulunur; asil radikalleri bunlardan birine bağlıdır.

Pirinç. 23.5. malonil-CoA'nın biyosentezi. Facetil-CoA-karboksilaz.

asil transfer proteini (ACP). Mayalarda, memelilerde ve kuşlarda sentaz sistemi, aktivitesini bozmadan bileşenlerine ayrılamayan bir multienzim kompleksidir ve APB bu kompleksin bir parçasıdır. Polienzim kompleksinin hem bakteriyel ACP'leri hem de ACP'leri 4-fosfopantethein formunda pantotenik asit vitamini içerir (bkz. Şekil 17.6). Sentaz sisteminde APB, CoA rolünü oynar. Yağ asitlerinin oluşumunu katalize eden sentaz kompleksi bir dimerdir (Şekil 23.6). Hayvanlarda monomerler aynıdır ve bir polipeptitten oluşur.

Pirinç. 23.6. Yağ asitlerinin sentezini katalize eden polienzim kompleksi. Kompleks, iki özdeş polipeptit monomeri 1 ve 2'den oluşan bir dimerdir. Her monomer, 6 ayrı enzim ve bir asil transfer proteini (ACP) içerir. Sisteinin Cys-SH-tiyol grubu. Bir monomerin 4-fosfopantetininin sülfhidril grubu, başka bir monomerin parçası olan ketoasil sentetazın kistsin kalıntısının aynı grubuna çok yakın bir yerde bulunur; bu, monomerlerin baştan sona bir düzenlemesini gösterir. Monomerlerdeki enzimlerin düzenlenme sırası nihai olarak belirtilmemiştir ve burada Tsukamoto'nun verilerine göre verilmiştir. Monomerlerin her biri, yağ asitlerinin biyosentezini katalize eden tüm enzimleri içerir; bununla birlikte, işlevsel bir birim değildir (ikincisi, her iki monomerin parçalarını içerirken, bir monomerin yarısı diğerinin "tamamlayıcı" yarısı ile etkileşime girer). Sentaz kompleksi aynı anda iki molekül yağ asidi sentezler.

(bkz: tarama)

Pirinç. 23.7. Uzun zincirli yağ asitlerinin biyosentezi. Bir malonil kalıntısının eklenmesinin, asil zincirinin 2 karbon agom ile uzamasına nasıl yol açtığı gösterilmiştir. Cys - sistein kalıntısı; FP - 4-fosfopantetein. Yağ asidi sentazının yapısı, Şek. 23.6. - yağ asidi sentazının ayrı monomerleri. Bir dimer üzerinde 2 asil zinciri aynı anda sentezlenirken 2 çift - - grubu kullanılır; her çiftte gruplardan biri Fp'ye, diğeri Cys'e aittir.

yağ asitlerinin biyosentezini katalize eden 6 enzimi içeren bir zincir ve -fosfopanteteine ​​ait reaktif bir gruba sahip bir APB. Bu grubun hemen yakınında, başka bir monomerin parçası olan -ketoasil sentazın (yoğunlaştırıcı enzim) bir parçası olan bir sistein kalıntısına ait başka bir sülfidril grubu bulunur (Şekil 23.6). Her iki sülfhidril grubunun katılımı, sentaz aktivitesinin tezahürü için gerekli olduğundan, sentaz kompleksi sadece bir dimer olarak aktiftir.

Sürecin ilk aşamasında, başlatıcı molekül, transasilazın katılımıyla, aynı enzimin (transasilaz) etkisi altında - sistein grubu ile etkileşime girer - komşu - fosfopanteteine ​​ait grup ile etkileşime girer, içinde lokalize olur. başka bir monomerin ACP'si. Bu reaksiyon sonucunda asetil (asil) malonil enzimi oluşur. 3-Ketoasil sentaz, enzimin asetil grubunun malonilin metilen grubu ile etkileşimini ve ortaya çıkan a-ketoasil enziminin (asetoasetil enzimi) salınımını katalize eder; bu, daha önce asetil grubu tarafından işgal edilen sisteinin sülfhidril grubunu serbest bırakır. Dekarboksilasyon, reaksiyonun tamamlanmasını sağlar ve biyosentezin arkasındaki itici güçtür. 3-ketoasil grubu indirgenir, daha sonra dehidre edilir ve tekrar indirgenir, bu da karşılık gelen doymuş açil-8-enzimin oluşumuyla sonuçlanır. Bu reaksiyonlar, karşılık gelen P-oksidasyon reaksiyonlarına benzer; fark, özellikle, biyosentez sırasında 3-hidroksi asidin D(-)-izomerinin oluşması ve ek olarak değil, NADPH'nin ve NADH'nin indirgeme reaksiyonlarında bir hidrojen donörü olması gerçeğinde yatmaktadır. Ayrıca, yeni molekül, doymuş asil kalıntısı serbest a-sistein grubuna hareket ederken, fosfopanteteinin α-grubu ile etkileşime girer. Reaksiyon döngüsü 6 kez daha tekrarlanır ve her yeni malonat kalıntısı, doymuş 16 karbonlu bir asil radikali (palmitoil) oluşana kadar karbon zincirine eklenir. İkincisi, kompleksin, tiyoesterazın (deasilaz) bir parçası olan altıncı enzimin etkisi altında polienzim kompleksinden salınır. Serbest palmitik asit, başka bir metabolik yola girmeden önce, aktif form Daha sonra aktifleştirilmiş palmitat genellikle açilgliserol oluşumu ile esterleşmeye uğrar (Şekil 23.8).

Meme bezi, süt lipidlerini oluşturan asil kalıntıları veya a-yağ asitleri için özel bir tiyoesteraz içerir. Ruminantların meme bezlerinde bu enzim, yağ asitlerinin oluşumunu katalize eden bir sentaz kompleksinin parçasıdır.

Görünüşe göre, bir dimerik sentaz kompleksinde birbirinden bağımsız olarak çalışan 2 aktif merkez vardır; sonuç olarak, aynı anda 2 molekül palmitik asit oluşur.

İncelenen metabolik yolun tüm enzimlerini tek bir polienzimatik kompleks halinde birleştirmek, yüksek verimini sağlar ve diğer işlemlerin rekabetini ortadan kaldırır; Sonuç olarak, bu yolun hücrede bölümlenmesinin etkisi, ek geçirgenlik bariyerlerinin katılımı olmadan elde edilir. .

Asetil-CoA ve malonil-CoA'dan palmitik asidin biyosentezi için genel reaksiyon aşağıdadır:

Tohum görevi gören molekülden palmitik asidin 15. ve 16. karbon atomları oluşur. Sonraki tüm iki karbonlu parçaların bağlanması, karaciğer nedeniyle oluşur.

Pirinç. 23.8. palmitatın kaderi

ve memelilerin meme bezi, butiril-CoA bir tohum görevi görebilir. Propionil-CoA bir tohum görevi görürse, tek sayıda karbon atomuna sahip uzun zincirli yağ asitleri sentezlenir. Bu tür yağ asitleri, öncelikle rumende mikroorganizmaların etkisi altında propiyonik asidin oluştuğu geviş getiren hayvanların karakteristiğidir.

İndirgeyici eşdeğerler ve asetil-CoA kaynakları. Hem 3-ketoasil hem de 2,3-doymamış asil türevlerinin indirgeme reaksiyonu, koenzim olarak NADPH'yi kullanır. Yağ asitlerinin indirgeyici biyosentezi için gerekli olan hidrojen, sırasında oluşur. oksidatif reaksiyonlar pentoz fosfat yolu. Pentozun bulunduğu dokuların

(bkz: tarama)

Pirinç. 23.9. Lipogenez için asetil-CoA ve NADPH kaynakları. PFP - pentoz fosfat yolu: T trikarboksilat koruyucu sistem; K a-ketoglutarat taşıyan sistem

fosfat yolu, etkili bir şekilde lipogenezi gerçekleştirebilir (örneğin, emzirme döneminde karaciğer, yağ dokusu ve meme bezi). Ek olarak, her iki metabolik yol da hücrede mitokondri dışında meydana gelir, bu nedenle NADPH/NADP'nin bir metabolik yoldan diğerine geçişi zarlar veya diğer engeller tarafından engellenmez. Diğer NADPH kaynakları, "elma" enzimi (-malat dehidrojenaz) (Şekil 23.9) tarafından katalize edilen malatı piruvata dönüştürme reaksiyonunun yanı sıra anzositrat dehidrojenaz tarafından katalize edilen ekstramitokondriyal reaksiyondur (muhtemelen rolü önemsizdir).

Yağ asitlerinin sentezi için bir yapı taşı olan Asetil-CoA, piruvatın oksidasyonu sonucunda karbonhidratlardan mitokondride oluşur. Bununla birlikte, asetil-CoA, yağ asidi biyosentezinin ana bölgesi olan ekstramitokondriyal bölmeye serbestçe giremez. Ekstra mitokondriyal ATP-sitrat-liyaz ve iyi beslenme ile "malik" enzimin aktiviteleri, yağ asitlerinin biyosentezinde yer alan enzimlerin aktivitelerine paralel olarak artar. Şu anda, lipogenez sürecinde piruvat kullanım yolunun sitrat oluşumu aşamasından geçtiğine inanılmaktadır. Bu metabolik yol, glikoliz, ardından mitokondride piruvatın asetil-CoA'ya oksidatif dekarboksilasyonunu ve ardından sitrik asit döngüsünün bir bileşeni olan sitratı oluşturmak için oksaloasetat ile kondenzasyon reaksiyonunu içerir. Ayrıca sitrat, CoA ve ATP varlığında ATP-sitrat liyazının asetil-CoA ve oksaloasetata ayrılmasını katalize ettiği ekstramitokondriyal bölmeye hareket eder. Asetil-CoA, malonil-CoA'ya dönüştürülür (Şekil 23.5) ve palmitik asit biyosentezine dahil edilir (Şekil 23.9). NADH'ye bağlı malat dehidrojenazın etkisi altında oksaloasetat malata dönüştürülebilir, daha sonra "elma" enzimi tarafından katalize edilen reaksiyon sonucunda lipogenez yolu için hidrojen sağlayan NADPH oluşur. Bu metabolik süreç, ekstramitokondriyal NADH'den NADP'ye indirgeyici eşdeğerlerin transferini sağlar. Alternatif olarak malat, oksaloasetata dönüştürüldüğü mitokondriye taşınabilir. Mitokondrinin sitrat (trikarboksilat) taşıma sisteminin çalışması için sitrat ile değiştirilen malata ihtiyaç duyulduğu vurgulanmalıdır (bkz. Şekil 13.16).

Ruminantlarda lipogenezi gerçekleştiren dokularda ATP-sitrat liyaz ve "malik" enzim içeriği önemsizdir. Bu, görünüşe göre, bu hayvanlarda asetil-CoA'nın ana kaynağının rumende oluşan asetat olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Asetat, ekstramitokondriyal olarak asetil-CoA'ya aktive edildiğinden, uzun zincirli yağ asidi biyosentetik yoluna dahil edilmeden önce mitokondriye girmesi ve sitrata dönüştürülmesi gerekmez. Ruminantlarda, "elma" enziminin düşük aktivitesi nedeniyle, NADPH oluşumu aşağıdakiler tarafından katalize edilir:

Pirinç. 23.10. Mikrozomal yağ asidi zincir uzatma sistemi (elongaz sistemi).

ekstramitokondriyal izositrat dehidrojenaz.

Mikrozomal yağ asidi zincir uzatma sistemi (elongaz)

Mikrozomlar, uzun zincirli yağ asitlerinin uzaması için ana bölge gibi görünmektedir. Yağ asitlerinin Asil-CoA-türevleri, 2 karbon atomu daha içeren bileşiklere dönüştürülür; malonil-CoA bir asetil grubu donörüdür ve NADPH bir indirgeyici ajandır. CoA tiyoeterleri bu yolda ara ürünlerdir. Tohum molekülleri doymuş (C10 ve üzeri) ve doymamış yağ asitleri olabilir. Açlık sırasında, yağ asidi zincirlerinin uzama süreci engellenir. Beyindeki sinir hücrelerinin miyelin kılıflarının oluşumu ile, stearil-CoA'nın uzama süreci keskin bir şekilde artar, bu da sfingolipidlerin bir parçası olan a-yağ asitlerinin oluşumuna neden olur (Şekil 23.10).

EDEBİYAT

Boyer P.D. (ed.). Enzimler, 3. Baskı Cilt. 16, Lipid Enzymology, Academic Press, 1983. -

Debeer L.J., Mannaerts G.P. Sıçan karaciğerinde yağ asidi oksidasyonunun mitokondriyal ve peroksizomal yolları, Diyabet Metab. (Paris), 1983, 9, 134.

Goodridge A.G. Ökaryotlarda yağ asidi sentezi, Sayfa 143. In: Biochemistry of Lipids and Membranes, Vance D.E., Vance J.E. (eds.), Benjamin/Cummings, 1985.

Gurr M.I., James A.I. Lipid Biyokimya: Bir Giriş, 3. baskı, Wiley, 1980.

Pande S.V., Parvin R. Sayfa 143. İçinde: Karnitin Biyosentezi, Metabolizma ve İşlevler, Frenkel R.A., McGarry J.D. (eds.), Academic Press, 1980.

Schulz H. Yağ asitlerinin oksidasyonu, Sayfa 116. In: Biochemistry of Lipids and Membranes, Vance D.E., Vance J.E. (eds.), Benjamin/Cummings, 1985.

Singh N.. Wak.il S.J., Stoops J.K. Hayvansal yağ asidi sentetazının yarı veya tam bölge reaktivitesi konusunda, J. Biol. Chem., 1984, 259, 3605.

Tsukamoto Y. et al. Hayvansal yağ asidi sentetaz kompleksinin mimarisi, J. Biol. Chem., 1983, 258, 15312.

çeşitli yazarlar. Bozukluklar, anormal lipid metabolizmasının kanıtı ile karakterize edilir. In: Kalıtsal Hastalığın Metabolik Temeli, 5. baskı, Stanbury J.B. ve ark. (ed.), McGraw-Hill, 1983.

Önceleri, parçalanma süreçlerinin, yağ asitlerinin sentezi de dahil olmak üzere, sentez süreçlerinin tersine çevrilmesi olduğu varsayılırdı, oksidasyonlarının tersi bir süreç olarak kabul edildi.

β-oksidasyon reaksiyonunun hafifçe değiştirilmiş bir dizisini içeren mitokondriyal yağ asidi biyosentez sisteminin, sadece vücutta zaten mevcut olan orta zincirli yağ asitlerini uzatırken, asetilden palmitik asidin tam biyosentezinin olduğu tespit edilmiştir. CoA aktif olarak ilerler. mitokondri dışında tamamen farklı bir şekilde.

Yağ asidi biyosentez yolunun bazı önemli özelliklerini ele alalım.

1. Sentez, mitokondriyal matriste meydana gelen bozunmanın aksine sitozolde gerçekleşir.

2. Yağ asidi sentezi ara ürünleri, açil transfer proteininin (ACP) sülfhidril gruplarına kovalent olarak bağlanırken, yağ asidi parçalama ara ürünleri, koenzim A'ya bağlanır.

3. Yüksek organizmalardaki yağ asidi sentez enzimlerinin çoğu, yağ asidi sentetaz adı verilen çok enzimli bir kompleks halinde organize edilir. Buna karşılık, yağ asitlerinin parçalanmasını katalize eden enzimler ilişkili görünmüyor.

4. Büyüyen yağ asidi zinciri, asetil-CoA'dan kaynaklanan iki karbonlu bileşenlerin art arda eklenmesiyle uzatılır. Malonil-APB, uzama aşamasında iki karbonlu bileşenlerin aktifleştirilmiş vericisi olarak hizmet eder. Uzama reaksiyonu, CO2'nin salınmasıyla tetiklenir.

5. Yağ asitlerinin sentezinde indirgeyici maddenin rolü NADPH tarafından gerçekleştirilir.

6. Mn 2+ da reaksiyonlara katılır.

7. Yağ asidi sentetaz kompleksinin etkisi altındaki uzama, palmitat oluşumu aşamasında durur (C 16). Daha fazla uzama ve çift bağların eklenmesi, diğer enzim sistemleri tarafından gerçekleştirilir.

malonil koenzim A oluşumu

Yağ asitlerinin sentezi, asetil-CoA'nın malonil-CoA'ya karboksilasyonu ile başlar. Bu geri dönüşü olmayan reaksiyon, yağ asitlerinin sentezinde kritik bir adımdır.

Malonil-CoA'nın sentezi şu şekilde katalize edilir: asetil-CoA karboksilaz ve ATR enerjisi pahasına gerçekleştirilir. Asetil-CoA'nın karboksilasyonu için CO2 kaynağı bikarbonattır.

Pirinç. malonil-CoA sentezi

Asetil-CoA karboksilaz, prostetik grup olarak içerir biyotin.

Pirinç. biyotin

Enzim, her biri biyotin içeren değişken sayıda aynı alt birimden oluşur. biyotin karboksilaz, karboksibiyotin transfer proteini, transkarboksilaz, ayrıca düzenleyici allosterik merkez, yani. temsil etmek polienzim kompleksi. Biyotinin karboksil grubu, karboksibiyotin taşıyan proteinin lizin kalıntısının ε-amino grubuna kovalent olarak bağlıdır. Oluşan kompleksteki biyotin bileşeninin karboksilasyonu, ikinci alt birim olan biyotin karboksilaz tarafından katalize edilir. Sistemin üçüncü bileşeni olan transkarboksilaz, aktif CO2'nin karboksibiyotinden asetil-CoA'ya transferini katalize eder.

Biotin enzimi + ATP + HCO 3 - ↔ CO 2 ~ Biotin enzimi + ADP + Pi,

CO 2 ~ Biyotin-enzim + Asetil-CoA ↔ Molonil-CoA + Biyotin-enzim.

Biyotin ve onun taşıyıcı proteini arasındaki bağın uzunluğu ve esnekliği, aktive edilmiş karboksil grubunu enzim kompleksinin bir aktif bölgesinden diğerine hareket ettirmeyi mümkün kılar.

Ökaryotlarda, asetil-CoA karboksilaz, enzimatik olarak aktif olmayan bir protomer (450 kDa) veya aktif bir filamentli polimer olarak bulunur. Birbirlerine dönüşümleri allosterik olarak düzenlenir. Anahtar allosterik aktivatör sitrat dengeyi enzimin aktif lifli formuna kaydırır. Biyotinin substratlara göre optimal oryantasyonu lifli formda elde edilir. Sitratın aksine palmitoil-CoA, dengeyi inaktif protomer formuna kaydırır. Böylece, son ürün olan palmitoil-CoA, yağ asidi biyosentezindeki ilk kritik adımı engeller. Bakterilerde asetil-CoA karboksilazın düzenlenmesi, ökaryotlardakinden keskin bir şekilde farklıdır, çünkü onlarda yağ asitleri, yedek yakıt değil, esas olarak fosfolipidlerin öncüleridir. Burada sitratın bakteriyel asetil-CoA karboksilaz üzerinde etkisi yoktur. Sistemin transkarboksilaz bileşeninin aktivitesi, yağ asitlerinin sentezini bakterilerin büyümesi ve bölünmesi ile koordine eden guanin nükleotitleri tarafından düzenlenir.

Yağ asitlerinin sentezi

YAĞ ASİTLERİNİN SENTEZİ

1. De novo biyosentezi (palmitik asit C16'nın sentezi).

1. Yağ asidi modifikasyon sistemi:

 yağ asitlerinin uzama süreçleri (2 karbon atomlu uzama),

 desatürasyon (doymamış bir bağın oluşumu).

Yağ asitlerinin önemli bir kısmı karaciğerde, daha az oranda da yağ dokusu ve süt bezlerinde sentezlenir.

SENTEZ de novo

 Başlangıç ​​materyali asetil-CoA'dır.

Glikolizin son ürünü olan piruvatın oksidatif dekarboksilasyonu sonucu mitokondriyal matrikste oluşan Asetil-CoA, mitokondriyal zardan sitozole taşınır yağ asitlerinin sentezlendiği yerdir.

Ben SAHNE. ACETIL-CoA'NIN MİTOKONDRİDEN SİTOSOL'E TAŞINMASI

1. karnitin mekanizması.

2. TCA'nın ilk reaksiyonunda oluşan sitratın bileşiminde:

malat oksaloasetat

ÜST+ 3

1 - sitrat sentaz; 2 - sitrat liyaz;

3 - malat dehidrojenaz;

4 - malik-enzim; 5 - piruvat karboksilaz

II AŞAMA. MALONİL-COA OLUŞUMU

asetil-CoA asetil-CoA karboksilaz, biyotin içeren malonil-CoA

6 enzim ve bir açil taşıyan protein (ACP) içeren multi-enzimatik bir kompleks "yağ asidi sentazı" tarafından gerçekleştirilir. APB, HS-CoA gibi bir SH grubuna sahip olan pantotenik asit 6-fosfopanteteinin bir türevini içerir.

AŞAMA III. PALMİTİK ASİT OLUŞUMU

AŞAMA III. PALMİTİK ASİT OLUŞUMU

Bundan sonra açil-APB yeni bir sentez döngüsüne girer. APB'nin serbest SH grubuna yeni bir malonil-CoA molekülü eklenir. Daha sonra asil tortusu ayrılır ve eş zamanlı dekarboksilasyon ile malonil tortusuna aktarılır ve reaksiyon döngüsü tekrarlanır. Böylece, gelecekteki yağ asidinin hidrokarbon zinciri yavaş yavaş büyür (her döngü için iki karbon atomu). Bu, 16 karbon atomuna uzadığı ana kadar olur.