Возможные осложнения при введении инсулина у диабетиков. Липодистрофия подкожной клетчатки Сердечно- сосудистые болезни

Они проявляются:

• а) в местной форме - эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное умеренно болезненное затвердение на месте введения;
• б) в генерализованной форме, характеризующейся в выраженных случаях крапивницей (раньше появляющейся и больше выраженной на коже лица и шеи), зудом кожи, эрозивными поражениями слизистых оболочек рта, носа, глаз, тошнотой, рвотой и абдоминальными болями, а также повышением температуры тела и ознобом. В редких случаях наблюдается развитие анафилактического шока.

Для предупреждения дальнейшего прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом {монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Наш опыт показывает, что аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина.

Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемые в шприце. Тяжелые формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение гидрокортизона, супрастина, димедрола, хлорида кальция).

Следует, однако, иметь в виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают в результате неправильного введения инсулина: чрезмерная травматизация (слишком толстая или затупленная игла), введение сильно охлажденного препарата, неправильный выбор места для инъекции и т.п.

2. Гипогликемические состояния

При неправильном расчете дозы инсулина (ее завышении), недостаточном приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции простого инсулина резко снижается концентрация глюкозы в крови и наступает тяжелое состояние, вплоть до гипогликемической комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические состояния могут возникнуть при чрезмерном физическом напряжении или психическом потрясении, волнении.

Определяющее значение для развития гипогликемии имеет не столько уровень глюкозы в крови, сколько быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании сахара в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже.

В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего тела. В дальнейшем наблюдается неадекватность поведения, судороги, спутанность или полная потерн сознания. При начальных признаках гипогликемии больной должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка сахара или выпить стакан сладкого чая. Если состояние не улучшается или даже ухудшается, то через 4-5 мин следует съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях при отсутствии эффекта через 5-Ю мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния опасны из-за возможности наступления внезапной смерти (особенно у больных пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся гипогликемиях развиваются необратимые нарушения психики и памяти, снижается интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия , особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глкжозурию и незначительную гипергликемию.

3. Инсулинрезистентность

В некоторых случаях диабет сопровождается состояниями, при которых отмечается снижение тканевой чувствительности к инсулину, и для компенсации углеводного обмена требуется 100-200 ЕД инсулина и более. Инсулинрезистентность развивается не только в результате снижения количества или аффинности рецепторов к инсулину, но и с появлением антител к рецепторам или инсулину (иммунный тип резистентности), а также вследствие разрушения инсулина протсолитическими ферментами или связывания иммунными комплексами. В некоторых случаях инсулинрезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов, что наблюдается при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии и гиперкортинизме.

Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинрезистснтности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижаюших препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глю-кокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного в день в течение не меньше 10 дней. В дальнейшем в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

В последнее время при инсулинрезистентности применяется сульфатированный инсулин, который менее аллергогенен, не реагирует с антителами к инсулину, но обладает в 4 раза более высокой биологической активностью, чем простой инсулин. При переводе больного на лечение сульфатиронанным инсулином необходимо иметь в виду, что такого инсулина требуется лишь 1/4 от дозы вводимого простого инсулина.

4. Пастипсулиповые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофии. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и имеющих несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими местными нейротрофическими нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофии резко снизилась. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т.п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинрезистентностью.

При склонности к образованию липодистрофии следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофии может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5 % раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофии. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека.

Как отмечалось выше, в настоящее время установлен и подтвержден аутоиммунный механизм ИЗД. Рассмотренная нами инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения и излечения ИЗД. В этом направлении предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые направлены на восстановление нормального иммунного ответа. Поэтому это направление получило название иммуннотерапия ИЗД.

Общая иммуносупрессия направлена на подавление гуморального иммунитета, т.е. образования аутоантител, к которым относятся цитоплазматические, клеточно-поверхностные антитела, антитела к глютаматдекар-боксилазе, к инсулину, к проинсулину и др. С этой целью применяются глюкокортикоиды, антилимфоцитарный глобулин, азатиоприн, циклоспорин А, современный цитостатик-РК-506 и облучение поджелудочной железы. По мнению большинства исследователей, это направление влечении сахарного диабета не имеет перспективы, т.к. перечисленные препараты воздействуют лишь на конечную фазу иммунного ответа, а не на первичные патогенетические механизмы, приводящие к деструкции b-клеток поджелудочной железы.

Инсулин - это препарат, снижающий концентрацию сахара в крови, дозируется в единицах инсулина (ЕИ). Выпускается во флаконах по 5 мл, в 1 мл инсулина содержится 40 ЕИ, 80 ЕИ или 100 ЕИ - смотрите на этикетке флакона внимательно.

Инсулин вводят специальным одноразовым инсулиновым шприцемпо 1 мл.

С одной стороны шкалы на цилиндре – деления для мл, с другой - деления для ЕИ, по ней и осуществлять набор препарата, предварительно оценив шкалу деления. Инсулин вводят п/к, в/в.

Цель: лечебная - снизить уровень глюкозы в крови.

Показания:

сахарный диабет 1-го типа;

гипергликемическая кома.

Противопоказания:

1. гипогликемическая кома;

2. аллергическая реакция.

Оснащение:

Стерильно: лоток с марлевыми туфиками или ватными шариками, шприц инсулиновый с иглой, 2ая игла (если предусмотрена смена иглы на шприце), спирт 70%, инсулиновый препарат, перчатки.

Нестерильно: ножницы, кушетка или стул, ёмкости для дезинфекции игл, шприцев, перевязочного материала.

Подготовка пациента и ЛС:

Объяснить пациенту необходимость соблюдения режима питания при получении инсулина. Инсулин короткого действия вводится за 15-20 минут до еды, его сахароснижающее действие начинается через 20-30 мин., достигает максимального эффекта через 1,5-2,5 часа, общая продолжительность действия 5-6 часов.

Иглу во флакон с инсулином и п/к можно вводить только после того, как просохнет пробка флакона и место инъекции от 70 % спирта, т.к. спирт снижает активность инсулина.

При наборе раствора инсулина в шприц, набрать на 2 ЕИ больше, назначенной дозы врачом, т.к. необходимо компенсировать потери при удалении воздуха и проверке второй иглы (при условии, если игла съёмная).

Флаконы с инсулином хранят в холодильнике, не допуская их замерзания; исключается попадание прямых солнечных лучей; перед введением согревают до комнатной температуры.

После вскрытия флакон можно хранить 1 месяц, металлический колпачок не отрывать, а отогнуть.

Алгоритм выполнения:

Объясните пациенту ход проведения манипуляции, получите от него согласие.

Наденьте чистый халат, маску, обработайте руки на гигиеническом уровне, наденьте перчатки.

Прочитайте название инсулина, дозировку (40,80,100 ЕИ в 1 мл) – должен соответствовать назначению врача.

Посмотрите дату, срок годности – должен соответствовать.

Проверить целостность упаковки.

Вскройте упаковку с выбранным стерильным инсулиновым шприцом, выложите его в стерильный лоток.

Вскройте алюминиевую крышку, обрабатывая её 70 % спиртом двукратно.

Проколите резиновую крышку флакона после высыхания спирта , наберите инсулин (дозу, назначенную врачом и плюс 2 ЕИ).

Смените иглу. Выпустите воздух из шприца (2 ЕД уйдут в иглу).

Положите шприц на стерильный лоток, приготовьте 3 стерильных, ватных шарика (2 смоченных 70% спиртом, 3-ий - сухой).

Обработайте кожу сначала 1-м, затем 2-м ватным шариком (со спиртом), 3-ий (сухой) зажмите в левой руке.

Соберите кожу в складку треугольной формы.

Введите иглу в основание складки под углом 45° на глубину 1-2 см (на 2/3 иглы), держа шприц в правой руке.

Введите инсулин.

Прижмите место укола сухим ватным шариком.

Извлеките иглу, придерживая ее за канюлю.

Сбросьте одноразовый шприц и иглу в ёмкости c 3% хлорамином на 60 мин.

Снять перчатки, поместить вёмкость с дезинфицирующим раствором.

Вымыть руки, осушить.

Возможные осложнения при введении инсулина:

Липодистрофия (исчезновение жировой ткани в месте многочисленных инъекций, образование рубцов).

Аллергическая реакция (покраснение, крапивница, отёк Квинке).

Гипогликемическое состояние (при передозировке). Наблюдается: раздражительность, потливость, чувство голода. (Помощь при гипогликемии: дать пациенту сахар, мёд, сладкое питьё, печенье).

Гипогликемия является распространенным осложнением при лечении инсулином. Ее симптомы чаще всего возникают после скачкообразных увеличений дозы инсулина, при чрезмерном наложении действия инсулина у собак и кошек, получавших инсулин дважды в день, во время необычно сильной нагрузки, после продолжительного отсутствия аппетита, а также у кошек, проходивших лечение инсулином, которые затем стали инсулин-независимыми. В этих ситуациях тяжелая гипогликемия может возникнуть до того, как диабетогенные гормоны (то есть глюкагон, кортизол, эпинефрин и гормон роста) смогут компенсировать и вернуть низкую концентрацию глюкозы в крови. Признаками гипогликемии являются сонливость, слабость, опущенная голова, атаксия и припадки. Возникновение клинических признаков зависит от темпа уменьшения глюкозы в крови, а также от тяжести гипогликемии. Лечение заключается в пероральном введении глюкозы с кормом или сладкой водой, или путем введения ее внутривенно. Лечение инсулином следует возобновить, как только будет отмечена глюкозурия или гипергликемия, или и то и другое. При возникновении признаков гипогликемии требуется коррекция дозы инсулина. Владельца надо проинструктировать по поводу снижения дозы инсулина на 25-50%, затем следует продолжать давать животному указанную дозу в течение 2-3 дней, после чего снова показать собаку или кошку ветеринарному врачу для оценки серийного определения глюкозы в крови.

Упорная эугликемия после гипогликемии
Гипергликемия и глюкозурия могут повторно возникнуть только на 2-5-й день после гипогликемии. У некоторых больных диабетом собак и кошек гиперинсулинемия, вызванная чрезмерной передозировкой инсулина или слишком частым введением инсулина и последующим накоплением его в крови, предупреждает рецидив гипергликемии. Нарушение контррегуляции глюкозы
может также способствовать длительной гипогликемии. Выделение генных гормонов, особенно эпинефрина и глюкагона, стимулирует выделение глюкозы из печени и предотвращает тяжелую гипогликемию. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было обнаружено через год после постановки у людей диагноза инсулин-зависимого сахарного диабета. Как следствие этого, когда концентрация глюкозы в крови достигнет 60 мг/дл, организм не будет оказывать компенсирующего действия на увеличение глюкозы в крови, и возникнет длительная гипогликемия. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было также отмечено у собак с инсулин-зависимым сахарным диабетом. У собак с нарушением контррегуляторной реакции возникало больше проблем с гипогликемией, чем у собак с ненарушенной реакцией. Данное условие следует иметь в виду, когда речь идет о собаке или кошке, страдающих диабетом, которые особенно чувствительны к малым дозам инсулина, или с проблемами длительной гипогликемии после введения обычной дозы инсулина.

Временный клинический сахарный диабет
При неспособности гипергликемии в течение недели вернуться к гипогликемии проявляются временные клинические признаки сахарного диабета. Данное состояние возникает примерно у 20% больных диабетом кошек после лечения, но редко встречается у больных диабетом собак и обычно связывается к окончанием диэструса у крыс. У кошек (и предположительно у собак) с временными клиническими признаками диабета наблюдаются патологические признаки панкреатических островков и нарушение способности выделения инсулина. Субклинический диабет становится клиническим, когда функция бета-клеток подвергается давлению со стороны сопутствующих антагонистических инсулиновых препаратов или какого-то заболевания. Эугликемия и субклинические признаки могут восстановиться после уменьшения гипергликемии с помощью инсулинотерапии и лечения сопутствующих антагонистических инсулиновых нарушений.

Возобновление клинических признаков

Возобновление или устойчивость клинических признаков (сонливости, полиурии, полидипсии, полифагии, потери в весе) является, очевидно, наиболее распространенным осложнением после инсулинотерапии у больных диабетом собак и кошек. Возобновление или устойчивость клинических признаков обычно бывают вызваны неправильной техникой введения инсулина владельцем, а также типом применяемого инсулина, дозировкой, видом и частотой введения или реакцией на инсулин, связанной с сопутствующими воспалительными, инфекционными, неопластическими или гормональными нарушениями (то есть резистентностью к инсулину).

Проблемы, связанные с техникой введения и активностью инсулина
Надо исключить проблемы, связанные с активностью инсулина и техникой его введения, перед тем как инсулинотерапия будет отрегулирована и будет проводиться диагностическая оценка сопутствующих воспалительных, инфекционных, неопластических и гормональных нарушений. При невозможности ввести нужную дозу биологически активного инсулина может возникнуть состояние, близкое к резистентности к инсулину, из-за недостаточного его введения. Подобная недостаточная дозировка может произойти в результате введения биологически неактивного инсулина (то есть просроченного, перегретого, перемешанного путем встряхивания), введения разведенного инсулина, использования непригодных для данной концентрации инсулина шприцов (например, шприца на 100 ед. с 40 ед. инсулина) или неправильного введения инсулина (например, неверного считывания показаний со шприца, неправильной техники инъекций или выбора участка для инъекции).

Избежать этих проблем можно, если внимательно следить за техникой введения владельцем инсулина; нужно, чтобы врач вводил свежий, неразведенный инсулин и измерял концентра-цию глюкозы в крови несколько раз в течение дня. В зависимости от результатов концентрации глюкозы в крови надлежит проводить изменения в инсулинотерапии, чтобы исключить причины возникновения резистентности к инсулину.

Передозировка инсулина и контррегуляция глюкозы
Повышенная дозировка инсулина может вызвать открытую гипогликемию, контррегуляцию глюкозы (эффект Сомоджи) или резистентность к инсулину. Эффект Сомоджи происходит в результате нормальной физиологической реакции на неминуемую гипогликемию, вызванную повышенной дозой инсулина. При уменьшении концентрации глюкозы в крови до менее 65 мг/дл или быстром падении концентрации глюкозы в крови, независимо от низшего уровня глюкозы, вызываемые непосредственной гипогликемией стимуляция гликогенолиза в печени и выделение диабетогенных гормонов (преимущественно эпинефрина и глюкагона) увеличивают концентрацию глюкозы в крови, сводят к минимуму признаки гипогликемии и вызывают заметную гипергликемию на протяжении 12 часов контррегуляции глюкозы. Для постановки диагноза вызванной инсулином гипергликемии требуется демонстрация гипогликемии (менее 65 мг/дл), за которой следует гипергликемия (более 300 мг/дл) в течение 24 часов после введения инсулина. Лечение состоит в уменьшении дозы инсулина. При получении больной диабетом собакой или кошкой допустимой дозы инсулина (то есть < 1,5 ЕД/кг для собак и < 5 ЕД/кг для кошек) дозу инсулина нужно снизить на 10-25%. Если собака или кошка принимает большое количество инсулина (например, более 2,2 ед/кг), необходимо снова начать гликемическую коррекцию с использованием дозы инсулина, рекомендованной для начального контроля за диабетом у больных собак и кошек. Гликемическое действие новой дозы инсулина следует оценивать через 7-10 дней после начала ее введения и производить ее коррекцию.

Выделение диабетогенных гормонов при эффекте Сомоджи вызывает резистентность к инсулину, которая может продлиться от 24 до 72 часов после гипогликемического осложнения. При оценке целой серии концентраций глюкозы в крови во время гипогликемии устанавливается эффект Сомоджи, и дозировка инсулина соответственно снижается. Однако если контроль за концентрацией глюкозы в крови производится после выделения диабетогенных гормонов, может быть диагностирована резистентность к инсулину и увеличена дозировка инсулина, что еще больше усилит эффект Сомоджи. Если в цикле истории болезни наблюдаются 1-2 дня хорошего гликемического контроля, после чего следуют несколько дней плохого контроля, возникает подозрение, что резистентность к инсулину вызвана контррегуляцией глюкозы. Для постановки диагноза потребуются несколько дней госпитализации и несколько серий кривых содержания глюкозы в крови.

Применяемый нами альтернативный подход состоит в произвольном уменьшении дозы инсулина и оценке владельцем животного его реакции (основываясь на клинических признаках) в течение последующих 2-5 дней. Если клинические признаки диабета ухудшаются после уменьшения дозы инсулина, следует предположить другую причину резистентности к инсулину. Однако если владелец сообщает об отсутствии изменений или улучшении клинических признаков, надо продолжать постепенно уменьшать дозу инсулина.

Кратковременность действия инсулина
У многих больных диабетом собак и кошек продолжительность действия инсулина промежуточного и длительного действия значительно меньше 24 часов. В результате ежедневно на продолжительное время возникает гипергликемия (> 250 мг/дл). Подобная гипергликемия может начаться через 6 часов после введения инсулина. Владельцы таких животных обычно жалуются на продолжающуюся вечернюю полиурию и полидипсию или потерю в весе. Диагноз кратковременности действия инсулина ставится на основании демонстрации гипергликемии (> 250 мг/дл) в течение 18 и менее часов после инъекции инсулина, при этом наиболее низкая концентрация глюкозы поддерживается более 80 мг/дл. Для постановки диагноза врач должен произвести оценку многочисленных концентраций глюкозы в крови на протяжении дня. Одного или двух определений концентрации глюкозы в крови в течение дня недостаточно для решения данной проблемы. Лечение состоит в изменении типа инсулина или частоты инъекций, или и того и другого.

Неадекватная абсорбция инсулина
Подкожное введение инсулина не гарантирует абсорбцию инсулина в кровь для последующего взаимодействия с инсулиновыми рецепторами. У больных диабетом кошек, принимающих инсулин ультраленте, наиболее часто наблюдается медленная или неадекватная абсорбция введенного подкожно инсулина. Инсулин ультраленте является инсулином длительного действия, который характеризуется медленным началом и большой длительностью действия. Приблизительно у 20% кошек, наблюдаемых в нашей практике, инсулин ультраленте абсорбируется из подкожного слоя слишком медленно для того, чтобы оказывать нужное действие в достижении допустимого гликемического контроля. У этих кошек концентрация глюкозы в крови уменьшается лишь через 610 часов после инъекции или (еще чаще) концентрация глюкозы в крови уменьшается минимально, несмотря на дозы инсулина, равные 8-12 ед., вводимые через каждые 12 часов. Вследствие этого концентрация глюкозы в крови на протяжении большей части дня остается более 300 мг/дл. Нам удалось перевести этих кошек с инсулина ультраленте на ленте или инсулин NPH, которые вводились дважды в день.

При замене типа инсулина более эффективный инсулин должен заменять предшествующий тип. Мы, как правило, переводим пациентов на следующий более эффективный тип инсулина и уменьшаем его дозировку (обычно до величин, первоначально применяемых для контроля за диабетом у больных собак и кошек) во избежание гипогликемии. Например, кошек, которых лечили инсулином ультраленте, переводят на инсулин ленте с дозировкой 1-2 ед. на инъекцию; собак, которых лечили инсулином ленте, переводят на инсулин NPHс дозировкой 0,5 ед./кг и т. д. Продолжительность действия уменьшается по мерю увеличения эффективности инсулина, что может привести к необходимости изменения частоты его введения.

Связывающие инсулин антитела в системе кровообращения
В результате повторных инъекций инородного протеина (то есть инсулина) образуются инсулиновые антитела. Чем больше отличается молекула вводимого инсулина от вида молекул, которые подвергаются лечению, тем больше вероятность образования значительного и опасного количества антител. Последовательность аминокислот в собачьем, свином и рекомбинантном человеческом инсулине аналогична, а также аналогична последовательность аминокислот у кошачьего и бычьего инсулина. Все имеющиеся в продаже виды инсулина эффективны для большинства больных диабетом собак и кошек. Однако иммуногенность инсулина и образование инсулиновых антител могут изменять длительность активности инсулина и у некоторых пациентов - его способность уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Предварительные исследования с использованием иммуносорбентного анализа с ферментной меткой для обнаружения инсулиновых антител у больных диабетом собак, принимающих лечение инсулином, показывают, что распространенность инсулиновых антител является обычным явлением у собак, которых лечат бычьим инсулином, и у некоторых собак вызвана беспорядочным гликемическим контролем. У таких собак концентрация глюкозы в крови обычно бывает в пределах 200-400 мг/дл, и гликемический контрюль колеблется изо дня в день, но нет явной открытой резистентности к инсулину (то есть устойчивой концентрации глюкозы в крови выше 400 мг/дл).

Чрезмерное количество связывающих инсулин антител, вызывающих резистентность к инсулину, для которой характерна устойчивая концентрация глюкозы в крови выше 400 мг/дл, встречается редко. Связывающие инсулин антитела могут также вызывать беспорядочные колебания концентрации глюкозы в крови, которые не связаны по времени с введением инсулина. Колебания в концентрации глюкозы в крови предположительно возникают в результате изменений концентрации свободного инсулина в системе кровообращения из-за изменения близости связывающих антител. Внезапное уменьшение подобия связывающих антител приводит к увеличению концентрации свободного инсулина в крови и уменьшению концентрации глюкозы в крови, и наоборот. Напротив, образование инсулиновых антител редко встречается у собак, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином, и гликемический контроль часто улучшается, когда вместо бычьего инсулина начинают применять рекомбинантный человеческий инсулин. Во избежание проблем, связанных с эффективностью инсулина, мы стараемся вначале применять рекомбинантный человеческий инсулин дважды в день.

Предварительные исследования показывают, что инсулиновые антитела редко встречаются у кошек, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином. Инсулин длительного действия занимает первое место среди видов инсулина, применяемых у кошек. Желательно вначале применять инсулин ультраленте рекомбинантного человеческого происхождения, чтобы добиться адекватного гликемического контроля при введении инсулина один раз в день. Хотя многим кошкам помогают бычий и свиной инсулин ленте и NPH, обычно их приходится назначать дважды в день.  Для некоторых кошек продолжительность действия бычьего и свиного инсулина ленте и NPHбывает слишком кратковременной, и даже двухразовое введение не помогает справиться с клиническими признаками. По этим причинам мы применяем бычий и свиной инсулин ленте и NPHдля кошек, которые не реагируют на инсулин ультраленте из-за плохой абсорбции из подкожных участков, и для кошек с предполагаемой резистентностью к инсулину, вызванной чрезмерным образованием антител, направленных против рекомбинантного человеческого инсулина.

Побочные нарушения, вызыввющие резистентность к инсулину
Существует ряд нарушений, препятствующих эффективности инсулина и являющихся причиной стойких клинических признаков диабета (таблица 1).

Наличие подробной истории болезни и выполнение тщательного физического обследования являются двумя наиболее важными стадиями при определении побочных нарушений. Нарушения, выявляемые из истории болезни или путем тщательного физического обследования, говорят о наличии побочного нарушения, вызванного антагонизмом к инсулину, или инфекционного процесса и могут указать врачу направление диагностики пациента. Если в истории болезни и при физическом обследовании не выявлено ничего примечательного, необходимо сделать общий развернутый и биохимический анализы крови, анализ мочи с культивированием, определить концентрацию тироксина в сыворотке крови (у кошек) и провести ультразвуковое исследование брюшной полости (у собак), чтобы исключить в дальнейшем сопутствующие заболевания. Дополнительные диагностические тесты будут зависеть от результатов этих начальных скрининг-тестов.

Аллергические реакции на инсулин

Значительные реакции на инсулин наблюдаются примерно в 5% случаев у людей, больных диабетом, которых лечили инсулином, и включают эритему, зуд, индурацию (уплотнение) на участке инъекции и в редких случаях системные проявления, такие как крапивница, ангионе-вротический отек или явно выраженная анафилаксия. На участке инъекции инсулина также могут иметь место атрофия или гипертрофия подкожной ткани (то есть липоатрофия и липодистрофия). У многих людей с аллергией к инсулину в истории болезни имеется повышенная чувствительность и к другим препаратам. Аллергические реакции обычно наблюдаются при инъекциях неочищенного животного инсулина. Распространенность аллергических реакций уменьшается с увеличением использования у людей рекомбинантного человеческого инсулина.

В литературе мало данных об аллергических реакциях на инсулин у больных диабетом собак и кошек. Боль при инъекции инсулина обычно вызывается неправильной техникой инъекции или неверным выбором места инъекции, а не побочной реакцией на инсулин как таковой. Постоянные инъекции инсулина на одном и том же участке тела могут вызвать уплотнение кожной и подкожной ткани, что является следствием иммунной реакции на инсулин или какой-либо другой протеин (например, протамин) во флаконе с инсулином. Вращение участка инъекции помогает предупредить возникновение этой проблемы. В редких случаях у больных диабетом собак и кошек наблюдается местный подкожный отек и опухание на участке инъекции инсулина. У таких животных есть подозрение на аллергию к инсулину. Лечение состоит в переводе на менее антигенный инсулин (рекомбинантный человеческий инсулин - для собак, бычий или бычий со свиным инсулин - для кошек) и более очищенный состав инсулина (например, обычный кристаллический инсулин или смеси обычного инсулина с инсулином NPH). Необходимо свести к минимуму возможную иммунную реакцию на разные виды инсулина или примеси во время приготовления инсулина. До сих пор нам не удалось установить системные аллергические реакции на инсулин у собак и кошек.

1. Пелена перед глазами. Одним из наиболее часто наблюдаемых осложнений терапии инсулином является появление пелены перед глазами, которая вызывает значительный дискомфорт у пациентов, особенно при попытке прочтения чего-либо. Будучи не проинформированными в данном вопросе, люди начинают бить тревогу, а некоторые вовсе считают, что этот симптом знаменует развитие такого осложнения диабета, как ретинопатия, то есть поражение глаз при сахарном диабете.

В действительности же появление пелены является результатом изменения рефракции хрусталика, и она самостоятельно пропадает из поля зрения спустя 2 или 3 недели после начала инсулинотерапии. Поэтому нет никакой необходимости прекращать делать уколы инсулина при появлении пелены перед глазами.

2. Инсулиновые отеки ног. Этот симптом, также как и пелена перед глазами, является преходящим. Появление отеков связано с задержкой натрия и воды в организме в результате начала инсулинотерапии. Постепенно организм больного адаптируется к новым условиям, и отеки ног ликвидируются самостоятельно. По этой же причине в самом начале инсулинотерапии может наблюдаться преходящее повышение артериального давления.

3. Липогипертрофия. Это осложнение инсулинотерапии наблюдается не так часто, как первые два. Липогипертрофия характеризуется появлением жировых уплотнений в области подкожного введения инсулина.

Точная причина развития липогипертрофий не установлена, однако имеется значительная взаимосвязь между местами появлений жировых уплотнений и областями частых инъекций гормона инсулина. Именно поэтому не стоит вводить инсулин постоянно в один и тот же участок тела, важно правильно чередовать места инъекций.

В целом липогипертрофии не приводят к ухудшению состояния больных сахарным диабетом, если, конечно, они не имеют огромных размеров. И не стоит забывать, что данные уплотнения приводят к ухудшению скорости всасывания гормона из локализованной области, поэтому нужно всячески стараться не допускать их появления.

Кроме того, липогипертрофии значительно уродуют тело человека, то есть приводят к появлению косметического дефекта. Поэтому при больших размерах их приходится удалять хирургическим путем, ведь, в отличие от осложнений инсулинотерапии из первых двух пунктов, они самостоятельно не исчезнут.

4. Липоатрофия, то есть исчезновение подкожного жира с образованием ямки в области введения инсулина. Это еще более редкий побочный эффект от инсулинотерапии, но тем не менее быть проинформированным важно. Причина появления липоатрофии - иммунологическая реакция в ответ на уколы некачественных, недостаточно очищенных препаратов гормона инсулина животного происхождения.

Для устранения липоатрофий применяют инъекции по периферии от них небольших доз высокоочищенного инсулина. Липоатрофии и липогипертрофии часто именуют общим названием «липодистрофия», несмотря на то, что они имеют разную этиологию и патогенез.

5. Красные зудящие пятна также могут возникать в местах введения инсулина. Их можно наблюдать очень редко, плюс ко всему они имеют свойство самостоятельно исчезать вскоре после возникновения. Однако у некоторых больных сахарным диабетом они вызывают крайне неприятный, почти нестерпимый зуд, из-за чего приходится предпринимать меры по их устранению. Для этих целей предварительно во флакон с вводимым препаратом инсулина вводится гидрокортизон.

6. Аллергическая реакция может наблюдаться в течении первых 7-10 дней от начала инсулинотерапии. Это осложнение самостоятельно устраняется, однако для этого требуется определенное время - часто от нескольких недель до нескольких месяцев.

К счастью, на сегодняшний день, когда большинство врачей и пациентов перешло только на использование высокоочищенных препаратов гормона, возможность развития аллергических реакций при инсулинотерапии постепенно стирается из памяти людей. Из опасных для жизни аллергических реакций стоит отметить анафилактический шок и генерализованную крапивницу.

По большому же счету при использовании несовременных препаратов инсулина можно наблюдать лишь аллергический зуд, отек и покраснение кожи. Чтобы снизить вероятность развития аллергических реакций необходимо избегать частых перерывов в инсулинотерапии и пользоваться только инсулинами человека.

7. Абсцессы в местах введения инсулина практически не встречаются на сегодняшний день.

8. Гипогликемия, то есть снижение сахара в крови.

9. Набор лишних килограммов. Чаще всего это осложнение не бывает значительным, к примеру, после перехода на уколы инсулина человек набирает 3-5 кг лишнего веса. Это обусловлено тем фактом, что при переходе на гормон приходится полностью пересмотреть привычный рацион питания, увеличить частоту и калорийность питания.

Кроме того, инсулинотерапия стимулирует процесс липогенеза (образования жиров), а также повышает чувство аппетита, о чем больные сами упоминают через несколько дней после перехода на новый режим лечения сахарного диабета.

5 комментариев к записи “Осложнения инсулинотерапии”

Спасибо за статью! Чтобы я пожелала Вашему сайту? Сделать шрифт текста более крупным. Ну абсолютно не возможно читать такой мелкий шрифт, особенно вечером.

Юлия, Вы совершенно правы! Я давно собираюсь нанять фрилансера для того, чтобы внести некоторые поправки в шаблон, в том числе и в размер и формат текста. Думаю, в ближайшие дни проблема будет устранена. Спасибо.

Буду рада получать разного рода сообщения и уведомления

Добрый день! У нас в семье болен сахарным диабетом 1 типа ребенок, которому 6,6 лет. Болеем 2,3 года, инсулинозависимы, новорапид и левимир. У меня вопрос, чем можно снять в домашних условиях отечность в тех местах, куда мы колим шприц - ручками. Мы прикладываем спонжики, смоченные магнезией, но это длительный процесс. Бывая в санатории раз в год ходят на процедуры с электрофорезом. Но не взирая на смену мест нанесения инъекций все же сталкиваемся с проблемой отечности в этих местах.

Заранее благодарны, а также благодарны за Ваш сайт. Когда у нас заболел ребенок я узнала как много сейчас болеет людей на это заболевание, но больше всего меня поразило насколько мало об этом говорят в плане профилактики, не говоря уже что эндокринологи в основном применяют только стандартные методы, при этом не учитывая специфики пациента на психологическом плане. В основном пациенты со своей болезнью сам на сам. Еще раз благодарим за полученную информацию.

Оставить комментарий

Когда инсулин просто необходим?

Чем опасен гормональный сбой?

При копировании материалов с сайта обязательно ставить ссылку на первоисточник. © 2018 .

Возможные осложнения при введении инсулина у диабетиков

Инсулинотерапия является ведущим способом лечения диабета 1 типа, при котором происходит сбой в углеводном обмене. Но иногда подобное лечение применяется при втором типе болезни, при котором клетки организма не воспринимают инсулин (гормон, помогающий преобразовывать глюкозу в энергию).

Это необходимо, когда заболевание протекает тяжело с декомпенсацией.

Также введение инсулина показано в ряде других случаев:

1. диабетическая кома;
2. противопоказания к использованию сахаропонижащих препаратов;
3. отсутствие положительного эффекта после приема противогликемических средств;
4. тяжелые диабетические осложнения.

Инсулин является белком, который всегда вводится в организм в виде инъекций. По происхождению он может быть животным и человеческим. Кроме того, существуют разные типы гормона (гетерологический, гомологичный, комбинированный) с различным сроком действия.

Лечение диабета посредством гормональной терапии требует соблюдения определенных правил и грамотного расчета дозировки. В противном случае могут развиться различные осложнения инсулинотерапии, о которых должен знать каждый диабетик.

Гипогликемия

В случае передозировки, недостатка углеводной пищи либо через некоторое время после инъекции может сильно понизиться содержание сахара в крови. Вследствие этого развивается гипогликемическое состояние.

Если применяется средство пролонгированного действия, тогда подобное осложнение возникает, когда концентрация вещества становится максимальной. Также понижение уровня сахара отмечается после сильной физической активности либо эмоционального потрясения.

Примечательно, что в развитии гипогликемии ведущее место занимает не концентрация глюкозы, а скорость ее уменьшения. Поэтому первые симптомы снижения могут возникнуть при показателях 5.5 ммоль/л на фоне стремительного падения уровня сахара. При медленном понижении гликемии самочувствие пациента может быть относительно нормальным, в то время как показатели глюкозы составляют 2.78 ммоль/л и ниже.

Гипогликемическое состояние сопровождается рядом симптомов:

• сильный голод;
• частое сердцебиение;
• повышенная потливость;
• тремор конечностей.

При прогрессировании осложнения появляются судороги, больной становится неадекватным и может потерять сознание.

Если уровень сахара упал не сильно низко, то такое состояние устраняется простым способом, заключающемся в поедании углеводной пищи (100 г сдобы, 3-4 куска сахара, сладкий чай). При отсутствии улучшения через время пациенту нужно съесть такое же количество сладкого.

При развитии гипогликемической комы показано в/в введение 60 мл раствора глюкозы (40%). В большинстве случае после этого состояние диабетика стабилизируется. Если этого не произошло, тогда через 10 мин. ему снова вводят глюкозу либо глюкагон (1 мл подкожно).

Гипогликемия – это крайне опасное диабетическое осложнение, ведь оно может стать причиной смерти. В группе риска находятся пожилые пациенты с поражениями сердца, мозга и сосудов.

Постоянное понижение сахара может привести к появлению необратимых психических нарушений.

Также у больного ухудшается интеллект, память и развивается либо усугубляется течение ретинопатии.

Инсулинорезистентность

Нередко при диабете понижается чувствительность клеток к инсулину. Чтобы компенсировать углеводный обмен необходимоЕД гормона.

Однако такое состояние возникает не только из-за понижения содержания либо аффинности рецепторов к белку, но и когда появляются антитела к рецепторам либо гормону. Также инсулинрезистентность развивается на фоне разрушения белка определенными ферментами либо его связывания иммунными комплексами.

Кроме того, отсутствие чувствительности появляется в случае повышенной секреции контринсулиновых гормонов. Это происходит на фоне гиперкортинизма, диффузного токсического зоба, акромегалии и феохромоцитоме.

Основа лечения заключается в выявлении характера состояния. С этой целью устранить признаки хронических инфекционных болезней (холецистит, гайморит), заболеваний желез внутренней секреции. Также проводится замена типа инсулина либо инсулинотерапия дополняется приемом сахаропонижающих таблеток.

В некоторых случаях показан прием глюкокортикоидов. Для этого повышают дневную дозировку гормона и назначают десятидневное лечение Преднизолоном (1 мг/кг).

Также при инсулинрезистентности может применяться сульфатированный инсулин. Его преимущество в том, что он не вступает в реакцию с антителами, имеет хорошую биологическую активность и практически не вызывает аллергических реакций. Но при переходе на подобную терапию пациентам следует знать, что доза сульфатированного средства, в сравнении с простым видом, снижается до ¼ от исходного количества обычного препарата.

Аллергия

Когда вводят инсулин, осложнения могут быть различными. Так, у некоторых пациентов возникает аллергия, которая проявляется в двух формах:

1. Местная. Появление жритематозной, воспаленной, зудящей папулы либо затвердения в области инъекции.
2. Генерализованная, при которой возникает крапивница (шея, лицо), тошнота, кожный зуд, эрозии на слизистых рта, глаз, носа, тошнота, абдоминальные боли, рвота, озноб, температура. Иногда развивается анафилактический шок.

Чтобы не допустить прогрессирования аллергии часто проводится замена инсулина. С этой целью животный гормон замещают человеческим либо меняют производителя средства.

Стоит заметить, что аллергия в основном развивается не на сам гормон, а на консервант, применяемый для его стабилизации. При этом фармацевтические компании могут использовать разные химические соединения.

Если нет возможности заменить препарат, то инсулин совмещаются с введением минимальных доз (до 1 мг) Гидрокортизона. При тяжелых аллергических реакциях применяются следующие препараты:

Примечательно, что местные проявления аллергии часто появляется, когда инъекция делается неправильно.

Например, в случае неверного выбора места для укола, повреждения кожи (тупая, толстая игла), введения слишком холодного средства.

Пастипсулиповые липодистрофии

Существует 2 вида липодистрофии – атрофическая и гипертрофическая. Атрофическая форма патологии развивается на фоне продолжительного протекания гипертрофического вида.

Как именно возникают подобные постинъекционные проявления не установлено. Однако многие врачи предполагают, что они появляются из-за постоянного травмирования перефирических нервов с дальнейшими нейротрофическими нарушениями местного характера. Также дефекты могут возникать из-за применения недостаточно чистого инсулина.

Но после использования монокомпонентных средств количество проявлений липодистрофии существенно снижается. Еще немаловажное значение имеет некорректное введение гормона, например, переохлаждение места укола, применение холодного препарата и прочее.

В некоторых случаях на фоне липодистрофии возникает инсулинрезистентность разной степени выраженности.

Если при диабете есть предрасположенность к появлению липодистрофии, крайне важно придерживаться правил инсулинотерапии, ежедневно меняя места для уколов. Также чтобы предупредить появление липодистрофии, гормон разводят с равным объемом Новокаина (0.5%).

Кроме того, было установлено, что липоатрофии исчезают после обкалывания инсулином человека.

Другие последствия инсулинотерапии

Часто у инсулинозависимых диабетиков перед глазами возникает пелена. Это явление доставляет сильный дискомфорт человеку, поэтому он не может нормально писать и читать.

Многие пациенты ошибочно принимают этот признак за диабетическую ретинопатию. Но пелена перед глазами является следствием изменений в рефракции хрусталика.

Это последствие проходит самостоятельно черездней с начала лечения. Поэтому необходимости в прерывании терапии нет.

Другие осложнения инсулинотерапии – это отечность нижних конечностей. Но такое проявление, как и проблемы со зрением, проходит самостоятельно.

Отеки ног возникают из-за задержки воды и соли, что развивается после инсулиновых инъекций. Однако со временем организм приспосабливается к лечению, поэтому он перестает накапливать жидкость.

По аналогичным причинам на начальном этапе терапии у пациентов может периодически повышаться артериальное давление.

Также на фоне инсулинотерапии некоторые диабетики набираются вес. В среднем пациенты поправляются на 3-5 килограммов. Ведь гормональное лечение активизирует липогенез (процесс образования жиров) и увеличивает аппетит. В таком случае пациенту необходимо поменять рацион питания, в частности, его калорийность и частоту приема пищи.

Помимо этого, постоянное введение инсулина понижает содержание калия в крови. Решить это проблему можно посредством специальной диеты.

С этой целью ежедневное меню диабетика должно изобиловать цитрусовыми, ягодами (смородина, земляника), зеленью (петрушка) и овощами (капуста, редис, лук).

Профилактика развития осложнений

Чтобы минимизировать риск появления последствий инсулинотерапии каждый диабетик должен освоить методы самоконтроля. Это понятие включает в себя соблюдение следующих правил:

1. Постоянное контролирование концентрации глюкозы в крови, особенно после еды.
2. Сравнение показателей с нетипичными состояниями (физическая, эмоциональная нагрузка, внезапная болезнь и прочее).
3. своевременная коррекция дозы инсулина, противодиабетических средств и диеты.

Для измерения показателя глюкозы используются тест-полоски либо глюкометр. Определение уровня с помощью тест-полосок проводится так: бумажку погружают в мочу, а затем смотрят на тест-поле, цвет которого меняется в зависимости от концентрации сахара.

Наиболее точные результаты можно получить при использовании полосок с двойным полем. Однако анализ крови является более эффективным методом определения уровня сахара.

Поэтому большинство диабетиков используют глюкометр. Это устройство применяется так: на индикаторную пластину наносится капля крови. Затем через пару секунд на цифровом дисплее появляется результат. Но следует учитывать, что гликемия для разных аппаратов может быть различной.

Также, чтобы инсулинотерапия не способствовала развитию осложнений, диабетик должен тщательно следить за собственной массой тела. Узнать есть ли избыточный вес можно с помощью определения индекса Кегле либо массы тела.

Побочные эффекты инсулинотерапии рассмотрены в видео в этой статье.

Обучение пациента правилам инсулинотерапии

Инсулин - это гормон поджелудочной железы. Назначается больным при сахарном диабете, некоторых психических заболеваниях и т.д. Выпускается во флаконах по 5 мл, 10 мл.

В 1 мл инсулина содержится 40, 80, 100 ME инсулина. Дозируется в Международных Единицах Действия. Инсулин различают простой и пролонгированного действия (продленного). Для введения инсулина используется специальный инсулиновый шприц..

2.Разделить 40.80 или 100 ME в I мл на число этих делений, этим мы узнаем цену одного деления

3.Назначенную дозу инсулина разделить на цену одного деления.

4.Этим мы узнаем, сколько делений займет назначенная доза

Флаконы инсулина должны храниться в холодильнике при температуре от +1 до +10 градусов С. Замораживание не допускается. За 2 часа до использования флаконы необходимо вынуть из холодильника

Флакон с инсулином согреть до температурыградусов по Цельсию (нельзя нагревать на батарее, на войной бане и т.д.)

Перед введением необходимо проверить срок годности, название, дату, прозрачность (простой инсулин должен быть прозрачным, а пролонгированный -мутным).

Вводить п/к или в/м на половину толщины подкожно-жирового слоя, медленно, поочерёдно в разные места, заминут до еды в зависимости от назначения врача. Пролонгированный инсулин вводится 1 раз в сутки.

Шприцы и иглы для введения нельзя дезинфицировать спиртом.

После обработки инъекционного поля спиртом, прежде чем делать инъекцию, необходимо подождать пока высохнет инъекционное поле.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ИНСУЛИНА:

Постинсулиновая липодистрофия (дистрофия подкожно-жирового слоя)

Аллергическая реакция (гиперемия, крапивница)

Переднебоковая поверхность брюшной стенки

Переднебоковая поверхность средней трети бедра

Верхний наружный квадрант ягодицы

Примечание: При введении инсулина необходимо предупредить больного об обязательном приёме пищи в течениеминут, во избежание развития гипогликемической комы.

ОЖИРЕНИЕ, САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Главная страница

Ожирение

Сахарный диабет

Метаболический синдром

Инсулин

Черника при сахарном диабете

Осложнения лечения инсулином

Осложнения лечения инсулином: аллергические реакции

Аллергические реакции проявляются в местной форме - эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное, умеренно болезненное затвердение на месте инъекции. Для предупреждения дальнейшего прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом (монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Аллергические реакции, как указано выше, обусловлены образованием антител как на инсулин, так и на другие компоненты, содержащиеся в препаратах инсулина. В настоящее время количество аллергических осложнений значительно уменьшилось и это связано с изъятием из клинического применения инсулинов крупного рогатого скота и их смешанных с инсулином свиньи форм, а также с использованием только монокомпонентных препаратов инсулина человека и свиньи.

Аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы-производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина. В этом случае необходимо препараты инсулина одной фирмы заменить на препараты другой фирмы-производителя. Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемыми в шприце. Тяжелые формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение Гидрокортизона, Супрастина, Димедрола, Хлорида кальция). Следует, однако, иметь в виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают в результате неправильного введения инсулина: внутрикожно или поверхностно подкожно вместо глубокого подкожного введения; чрезмерной травматизации (слишком толстая или затупленная игла); введения сильно охлажденного препарата; неправильного выбора места для инъекции и т.п.

Осложнения лечения инсулином: инсулиновый отек

Сравнительно редко при манифестации диабета и резко выраженной декомпенсации применение инсулина, и особенно в больших дозах (из-за желания как можно быстрее ликвидировать кетоацидоз и декомпенсацию диабета), вызывает инсулиновый отек. Его развитие обусловлено быстрым изменением водно-электролитного (в основном натриевого) баланса в организме. Инсулин, как известно, способствует увеличению реабсорбции натрия в почечных канальцах, приводя к ретенции натрия в организме и задержке жидкости с нарушением микроциркуляции. Инсулиновый отек, как правило, проходит самостоятельно в течение нескольких дней. Положительный эффект оказывает применение эфедрина (D.F.С. Hopkins et al., 1993).

Осложнения лечения инсулином: гипогликемические состояния

Одним из наиболее частых осложнений инсулинотерапии является гипогликемия. При неправильном расчете дозы инсулина (ее завышении), недостаточном приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции инсулина короткого действия резко снижается концентрация глюкозы в крови и наступает тяжелое состояние, вплоть до гипогликемической комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические состояния могут возникнуть при чрезмерном физическом напряжении или психическом потрясении, волнении. Определяющее значение для развития гипогликемии имеет не столько уровень глюкозы в крови, сколько быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании глюкозы в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже. Показано, что снижение концентрации глюкозы в крови ниже 4 ммоль/л сопровождается повышением секреции контринсулиновых гормонов, приводя к рекошетной гипергликемии. Это в полной мере относится к недиагностируемой ночной гипогликемии, когда в ответ на снижение уровня глюкозы в крови в 2-3 часа ночи происходит повышение гликемии, которая может достигать значительных значений утром до приема пиши. Поэтому у больных сахарным диабетом не следует добиваться снижения уровня глюкозы в крови ниже указанного уровня. Все случаи, сопровождающиеся снижением гликемии ниже 4 ммоль/л, следует рассматривать как гипогликемические состояния, требующие изменения (снижение дозы инсулина, действие которого приходится на данный отрезок времени) дозы вводимого инсулина. В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего тела. В дальнейшем наблюдаются неадекватность поведения, судороги, спутанность или полная потеря сознания. При начальных признаках гипогликемии больной должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка сахара или выпить стакан сладкого чая. Если состояние не улучшается или даже ухудшается, то через 4-5 минут следует съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях, при отсутствии эффекта, по истечении 5-10 мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния опасны из-за возможности наступления внезапной смерти (особенно у больных пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся гипогликемиях развиваются необратимые нарушения психики и памяти, снижается интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия, особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глюкозурию и незначительную гипергликемию. Помимо гормональной регуляции скорости образования глюкозы печенью, большое значение имеет и нервная регуляция этих процессов. Симпатическая стимуляция, опосредованная адреналином, приводит к увеличению образования глюкозы в печени, а парасимпатическая стимуляция, опосредованная ацетилхолином, снижает этот процесс. Нарушение контринсулиновой регуляции у больных сахарным диабетом типа 1 является одной из частых причин гипогликемии. При длительном течении заболевания у больных диабетом типа 1 развивается недостаточность секреции глюкагона в ответ на гипогликемию, что, возможно, связано с образованием антител к глюкагону вследствие нарушенного иммунного ответа.

Помимо этого, нарушение контррегуляции при диабете типа 1 является результатом автономной нейропатии различной степени выраженности, которая наблюдается практически у всех больных диабетом типа 1 через 5-10 лет от начала заболевания и на первых этапах проявляется недостаточностью симпатической иннервации. При сахарном диабете типа 1 может снижаться порог чувствительности к гипогликемии. Если в норме снижение содержания глюкозы в крови до 4 ммоль/л активирует секрецию контринсулиновых гормонов, а при концентрации 3 ммоль/л и менее появляются клинические симптомы гипогликемии, то при сахарном диабете типа 1 в некоторых случаях снижение этого показателя даже до 2 ммоль/л не вызывает адекватного ответа со стороны контринсулиновых гормонов (Р.Е. Сrуеr et al., 1989). Эти данные свидетельствуют об изменении у больных диабетом типа 1 порога чувствительности к уровню глюкозы в крови.

Гипогликемия может быть следствием образования антител к инсулину. Т. Wasada et al. (1989) описали больного, которого гипогликемические состояния были вызваны связыванием инсулина моноклональными антителами. Последние являлись IgG 1-легкой цепи. Доказано, что М-белки являются антителами к эндогенному инсулину. Комплекс инсулин-антитело имеет мол. м. 170 kD, причем одна молекула IgG (мол.м. 160 kD) связывает две молекулы инсулина (мол. м. 5,7 kD). Таким образом, антитела могут связывать большие количества инсулина и высвобождение последнего из комплекса инсулин-антитело может привести к гипогликемии. Гипогликемические состояния остаются серьезной проблемой при лечении больных диабетом. Некоторые вещества и лекарственные препараты могут способствовать развитию гипогликемии путем потенцирования действия инсулина или посредством влияния на процессы его синтеза или высвобождения. Такими эффектами обладают: алкоголь, террамицин, тетрациклин, окситетрациклин, сульфамиды, антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы (Анаприлин, Обзидан и др.), ингибиторы моноаминоксидазы, центральные или периферические депрессанты симпатической иннервации (Резерпин, Клофелин и др.), а также циклофосфамид и анаболические стероиды.

Осложнения лечения инсулином: инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность характеризуется снижением чувствительности к инсулину. При этом потребность в инсулине у взрослых достигает более 200 EД/cyт, а у детей суточная доза более 2,5 EД/кг массы тела (абсолютная инсулинорезистентность). В некоторых случаях инсулинорезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов (относительная инсулиновая резистентность), что наблюдается при стрессе, инфекциях, а также при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии гиперкортицизме и других заболеваниях, например ожирении, при котором избыток массы тела имеет прямую корреляцию со степенью инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность может быть связана с образованием антител к инсулину или рецепторам инсулина. Более подробно о значимости инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета сказано выше. Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинорезистентности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижающих препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глюкокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного вдень в течение не менее 10 дней. В дальнейшем, в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией, постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

Осложнения лечения инсулином: постинсулиновые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофий. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и распространяющихся иногда на несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими, местами нейротрофическими, нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофий резко снизилась, что косвенно свидетельствует об иммунных механизмах патогенеза липоатрофий. В участках липоатрофии выявляется отложение комплексов инсулин-антитела. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т. п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинорезистентностью.

При склонности к образованию липодистрофий следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофий может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5% раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофий. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека. Что касается липогипертрофии (локальная гипертрофия жировой ткани), то ее образование связано с анаболическим действием инсулина при осуществлении инъекций инсулина в одно и то же место в течение длительного времени. Поэтому ежедневная смена места введения инсулина является профилактикой развития липогипертрофии. Как отмечалось выше, аутоиммунный генез развития сахарного диабета типа 1 не вызывает сомнений. Применяемая в настоящее время для лечения сахарного диабета инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения и возможного излечения диабета типа 1. В этом направлении предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые направлены на восстановление нормального иммунного ответа. Речь идет о репрограммировании иммунной системы организма, т.е. о ликвидации программы иммунной системы, которая формируется в организме еще в донатальном периоде и направлена на инициацию аутоиммунных процессов, приводящих к развитию диабета типа 1. Второе перспективное направление излечения сахарного диабета типа 1 заключается в трансплантации островков поджелудочной железы, полученных из эпителия протоков собственной поджелудочной железы in vitro и пересаженных в печень. Отторжения таких пересаженных островков не происходит, так как последние являются производными собственных тканей. Такая дифференцировка островков поджелудочной железы из эпителия протоков поджелудочной железы стала возможной благодаря использованию транскриптационных факторов, таких как PDX -1 и др., под влиянием которых в ранний эмбриональный период происходит дифференцировка эпителиальных клеток и островков поджелудочной железы из стволовых клеток выпячивания (дуоденального и печеночного дивертикула) эндодермы первичной кишечной трубки.

Перспективные разработки инсулинотерапии

В течение многих лет проводятся интенсивные работы во всех странах мира с целью получить препараты инсулина непарентерального действия. В этом направлении достигнуты обнадеживающие данные. Получена уникальная ингаляционная форма инсулина, так называемая диабетическая ингаляционная система (AERxTM DMS), - ручное дозирующее устройство, образующее мельчайший аэрозоль, достигающий альвеол при глубоком вдыхании. В 1998 г. на 58 ежегодной научной конференции Американской ассоциации по сахарному диабету были представлены первые данные, полученные на здоровых добровольцах, о возможности применения системы AERxTM DMS для получения дозозависимой концентрации инсулина в крови, что сопровождалось бы снижением гликемии в сыворотке крови. М. Kipnes et al. (1999) применили указанный метод доставки инсулина у 20 больных диабетом типа 1 и представили результаты исследования по сравнительной оценке эффективности препаратов инсулина ингаляционного и подкожного введения. Полученные данные показывают, что через 60, 120 и 300 мин после введения соответствующих препаратов инсулина уровень гликемии в крови у больных обеих групп (аэрозольное и подкожное введение инсулина) незначительно отличался, что свидетельствует о том, что фармакодинамические эффекты обеих форм инсулина одинаково эффективны и безопасны.

Следует сказать о проведенных исследованиях по применению пероральных препаратов инсулина. С. Meyerhoff et al. (1999) использовали гексил инсулин, который обладал сахароснижающим действием при применении на животных, у 18 здоровых добровольцев в дозе 0,3, 0,6, 1,2 и 2,4 мг/кг для изучения его фармакокинетики. Показатели уровня инсулина и глюкозы определялись в 13 временных точках после приема соответствующих доз инсулина. Показано дозозависимое увеличение содержания инсулина в сыворотке крови начиная с 15 минут после приема препарата. Снижение гликемии наблюдалось у всех обследуемых. У 4 лиц развилась гипогликемии настолько выраженная, что у 2 из них пришлось срочно применять в/в введение глюкозы.

Н. Аllаudееn et al. (1999) также изучали в эксперименте на панкреатэктомированных собаках сахароснижающее действие пероральной формы инсулина, полученной путем смешивания гексил инсулина самфифильными олигомерами с образованием конъюгатов, обозначенных как М 1, М 2 и D 1. Наибольшей биологической активностью обладал моноконъюгат М 2, который в концентрации 1000 мкЕД/мл и дозе 1 мг/кг определялся в крови уже через 15 минут после приема и вызывал снижение уровня гликемии на 80% у диабетических животных, тогда как другие соединения - лишь на 10 и 20%. Пик содержания инсулина в крови наблюдался черезминут после оральной дозы инсулина, и длительность гипогликемического эффекта составляла 2-4 часа. В исследованиях in vitro показано, что конъюгат гексил инсулина М2 более чем в 2 раза резистентен по сравнению с инсулином к перевариванию химитрипсином.

ГлюкаГен 1 МГ Гипокит, Novo Nordisk, Дания

Человеческий генно инженерный глюкагон, идентичный глюкагону, вырабатываемому поджелудочной железой человека. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит показан при тяжелых гипогликемических состояниях, возникающих у больных сахарным диабетом после инъекции инсулина или приема пероральных сахароснижающих средств. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит содержит все необходимое для экстренной помощи в случае гипогликемии: 1 мг лиофилизированного порошка глюкагона во флаконе; шприц с иглой, заполненный растворителем для глюкагона; наглядную инструкцию по технике инъекции. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. В случае гипогликемии инъекция ГлюкаГен 1 мг ГипоКит быстро поднимает уровень сахара в крови и черезминут приводит пациента в сознание. Его легко использовать лицам без медицинского образования. Даже если причиной потери сознания была не гипогликемия, инъекция ГлюкаГен 1 мг ГипоКит не принесет вреда. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит вызывает гипергликемический эффект только при наличии гликогена в печени, поэтому он неэффективен у пациентов, находящихся на редукционных диетах, а также у голодающих пациентов и больных с надпочечниковой недостаточностью и хронической гипогликемией.

Инсулинотерапия

Уровень эндогенного инсулина в крови колеблется в течение дня, максимально повышаясь после еды. Инсулин применяется парентерально. Попадая в кровь, он в дальнейшем инактивируется в печени. Около 10% его выводится с мочой. Т ½ инсулина составляет 10 мин. Это создает трудности при точности секреции инсулина и требует создания пролонгированных препаратов, которые вводятся только под кожу или внутримышечно. >>

Какой у вас риск сахарного диабета?

Препараты инсулина

Грейпфрут от диабета

Кожные болезни

Топинамбур от диабета

Народное лечение диабета

Сахар в крови

Сердечно- сосудистые болезни

Фасоль от диабета

Диета при диабете

Лопух при сахарном диабете

Одуванчик от диабета

© Все права защищены. При использовании информации в печатном или электронном виде ссылка на сайт обязательна. 2010 г.

Инсулиновая реакция (гипогликемия) - это неизбежный риск; она может возникать из-за неправильной дозировки инсулина, пропуска в приемах пищи, незапланированной физической активности (обычно больных предупреждают о необходимости снижать дозу инсулина или увеличивать потребление углеводов перед физической нагрузкой) или без видимых причин. (Симптомы обсуждаются ниже.)

Больных обычно обучают распознавать симптомы гипогликемии, которая, как правило, быстро снимается приемом содержащих углеводы напитков или пищи. Все больные диабетом должны иметь при себе конфеты или кусочки сахара. В неотложных случаях гипогликемию помогают распознать идентификационные карточки, браслеты или ожерелья с указанием, что данный человек - больной диабетом, получающий инсулин.

Аллергические реакции

Местные аллергические реакции (в местах инъекций инсулина) при использовании очищенных препаратов инсулина свиньи или человека встречаются относительно редко. Обычно при этом сразу же возникают боль и чувство жжения, а через несколько часов - местная эритема, зуд и индурация; последняя иногда сохраняется несколько дней. При продолжении инъекций инсулина большинство реакций через несколько недель исчезает спонтанно и не требует специального лечения, хотя иногда применяют антигистаминные препараты.

Генерализованная аллергическая реакция на инсулин (обычно на саму молекулу этого вещества) встречается редко, но может возникать при перерыве в лечении и его возобновлении через месяцы или годы. Такие реакции могут возникать на любой вид инсулина, в том числе биосинтетический инсулин человека. Симптомы обычно появляются вскоре после инъекции и включают сыпь, ангионевротический отек, зуд, бронхоспазм, а в некоторых случаях - и сосудистый коллапс. Может оказаться достаточным применение антигистаминных средств, но часто приходится вводить адреналин и глюкокортикоиды в/в. Инсулинотерапия должна быть немедленно прекращена. Если после стабилизации состояния больного необходимо продолжать инсулинотерапию, то следует в условиях стационара проверить кожные реакции на различные препараты очищенного инсулина, и опытный специалист должен произвести десенсибилизацию.

Исулинорезистентность

Иммунологическая инсулинорезистентность. У большинства больных, получающих инсулин в течение 6 мес, появляются антитела к нему. По антигенности очищенные препараты инсулина можно расположить в следующем порядке: бычий инсулин > свиной инсулин > инсулин человека (биосинтетический или полусинтетический), но индивидуальная реакция зависит и от генетических факторов. При связывании инсулина с антителами в крови фармакокинетика инсулина, всасывающегося из мест подкожных инъекций или вводимого внутривенно, может измениться, но у большинства больных это не влияет на терапевтический эффект. При появлении резистентности потребность в инсулине обычно составляет примерно 500 ЕД/сут, но у некоторых больных может превысить 1000 ЕД/сут. На иммунорезистентность указывает увеличение необходимой дозы инсулина до 200 ЕД/сут и выше в сочетании с заметным повышением инсулиносвязывающей способности плазмы крови. Если больной получал инсулин крупного рогатого скота или его смесь со свиным инсулином, то перевод на очищенный свиной инсулин или инсулин человека может снизить потребность в гормоне.

В продаже имеется концентрированный препарат (U-500) очищенного свиного простого инсулина. Иногда ремиссия бывает спонтанной, но ее можно и вызвать у некоторых больных с ИНЗСД, способных на 1-3 мес прекратить инсулинотерапию. Потребность в инсулине можно снизить введением преднизона в течение 2 нед; обычно начинают с дозы примерно по 30 мг 2 раза в день, постепенно снижая ее по мере уменьшения потребности в инсулине.

Атрофия жировой клетчатки

Локальная атрофия или гипертрофия жировой клетчатки в местах подкожных инъекций инсулина встречается относительно редко и обычно проходит при переводе больного на инсулин человека с инъекцией препарата прямо в пораженное место. Локальная гипертрофия жировой клетчатки не требует специального лечения, но у всех больных необходимо менять места инъекций, поскольку повторные введения инсулина в одно и то же место могут вызывать это осложнение.

Ред. Н. Алипов

"Осложнения инсулинотерапии" - статья из раздела