माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का बहुऔषध प्रतिरोध कश्मीर द्वारा निर्धारित किया जाता है। तपेदिक के प्रेरक एजेंट की दवा प्रतिरोध और कीमोथेरेपी की विधि। आंत के क्षय रोग और मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स के तपेदिक

दवा प्रतिरोध गठन के तंत्र।

~ एंटीबायोटिक की एंजाइमैटिक निष्क्रियता

~ एंटीबायोटिक के लिए लक्ष्य की संरचना में परिवर्तन

~ लक्ष्य का अतिउत्पादन (एजेंट-लक्षित अनुपात में परिवर्तन)

~ माइक्रोबियल सेल से एंटीबायोटिक की सक्रिय रिहाई

~ कोशिका भित्ति की पारगम्यता में परिवर्तन

~ "चयापचय शंट" सक्षम करना (विनिमय बाईपास)

एमबीटी दवा प्रतिरोध के वेरिएंट।

एकरसता- एक तपेदिक रोधी दवा (एटीडी) का प्रतिरोध।

पॉलीरेसिस्टेंसआइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के एक साथ प्रतिरोध के बिना किसी भी दो या दो से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोध है।

बहुऔषध प्रतिरोध (एमडीआर, एमडीआर)आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन की कार्रवाई का एक साथ प्रतिरोध है, अन्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ या बिना। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के इन उपभेदों पर विशेष ध्यान दिया जाता है, क्योंकि जिन रोगियों में इस तरह के उपभेदों के कारण प्रक्रिया होती है, उनके उपचार में बहुत कठिनाइयाँ होती हैं। यह लंबा, महंगा है और इसके लिए बैक-अप दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, जिनमें से कई महंगी होती हैं और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा कर सकती हैं। इसके अलावा, बहुऔषध-प्रतिरोधी उपभेद रोग के गंभीर प्रगतिशील रूपों का कारण बनते हैं, जो अक्सर खराब परिणामों की ओर ले जाते हैं।

व्यापक दवा प्रतिरोध (XDR, XDR, चरम DR)आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, इंजेक्शन योग्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी का एक साथ प्रतिरोध है।

कुल दवा प्रतिरोध- सभी टीबी विरोधी दवाओं का प्रतिरोध।

क्रॉस ड्रग रेजिस्टेंसएक ऐसी स्थिति है जहां एक दवा का प्रतिरोध अन्य दवाओं के प्रतिरोध पर जोर देता है। विशेष रूप से अक्सर, एमिनोग्लाइकोसाइड समूह के भीतर क्रॉस-एलयू का उल्लेख किया जाता है।

एलयू एमबीटी निर्धारित करने के तरीके।

तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया के प्रतिरोध की डिग्री और स्पेक्ट्रम का निर्धारण रोगियों की कीमोथेरेपी की रणनीति के लिए महत्वपूर्ण है, उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना, रोग का निदान निर्धारित करना और एक विशेष क्षेत्र के भीतर माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की महामारी विज्ञान निगरानी करना। , देश और विश्व समुदाय। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की डिग्री स्थापित मानदंडों के अनुसार निर्धारित की जाती है, जो दवा की तपेदिक विरोधी गतिविधि और घाव में इसकी एकाग्रता, अधिकतम चिकित्सीय खुराक, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और कई अन्य कारकों पर निर्भर करती है।

सांस्कृतिक पद्धति टीबी विरोधी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति एमबीटी की संवेदनशीलता और प्रतिरोध को निर्धारित करना संभव बनाती है। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए सबसे आम तरीका लोवेनस्टीन-जेन्सेन के घने माध्यम पर किया जाना है।

वर्तमान में, तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय अभ्यास में निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है:

- लेवेनशेटिन-जेन्सेन माध्यम पर या मिडिलब्रुक 7H10 माध्यम पर अनुपात विधि

- लेवेनशेटिन-जेन्सेन के घने अंडा माध्यम पर पूर्ण सांद्रता की विधि

- प्रतिरोध गुणांक विधि

- रेडियोमेट्रिक विधि बैक्टेक 460/960, साथ ही अन्य स्वचालित और अर्ध-स्वचालित सिस्टम

- उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक आनुवंशिक तरीके (टीबी बायोचिप्स, जीनएक्सपर्ट)

पूर्ण एकाग्रता विधि ज्यादातर मामलों में दवा प्रतिरोध के अप्रत्यक्ष निर्धारण के लिए उपयोग किया जाता है। लेवेनशेटिन-जेन्सेन माध्यम पर इस पद्धति द्वारा दवा प्रतिरोध के निर्धारण के परिणाम आमतौर पर सामग्री की बुवाई के 2 - 2.5 महीने से पहले प्राप्त नहीं होते हैं। पोषक माध्यम "नया" का उपयोग इन शर्तों को काफी कम कर सकता है।

पूर्ण सांद्रता की विधि के लिए, उपस्थिति 20 से अधिक सीएफयूएक महत्वपूर्ण सांद्रता पर दवा युक्त पोषक माध्यम पर माइकोबैक्टीरिया इंगित करता है कि माइकोबैक्टीरिया के इस तनाव में है दवा प्रतिरोधक क्षमता.

एक संस्कृति को दवा की दी गई एकाग्रता के प्रति संवेदनशील माना जाता है यदि टेस्ट ट्यूब में 20 से कम छोटी कॉलोनियां दवा युक्त माध्यम के साथ बढ़ी हैं, जबकि नियंत्रण ट्यूब में प्रचुर वृद्धि हुई है।

एक संस्कृति को इस ट्यूब में निहित दवा की एकाग्रता के लिए प्रतिरोधी माना जाता है यदि 20 से अधिक कॉलोनियां नियंत्रण में प्रचुर वृद्धि के साथ माध्यम ("मिला हुआ विकास") के साथ ट्यूब में विकसित हुई हैं।

अनुपात विधि। विधि दवा की अनुपस्थिति में और महत्वपूर्ण सांद्रता में इसकी उपस्थिति में उगाए गए पृथक संस्कृति के माइकोबैक्टीरिया की संख्या की तुलना पर आधारित है। ऐसा करने के लिए, माइकोबैक्टीरिया का तैयार निलंबन 10 -4 और 10 -6 की एकाग्रता में पतला होता है। निलंबन के दोनों कमजोर पड़ने को दवा के बिना पोषक माध्यम पर और विभिन्न दवाओं के साथ मीडिया के एक सेट पर टीका लगाया जाता है। यदि दवा के बिना माध्यम पर उगाई गई कॉलोनियों में से 1% से अधिक दवा के साथ माध्यम पर बढ़ती हैं, तो संस्कृति को इस दवा के लिए प्रतिरोधी माना जाता है। यदि इस दवा के लिए प्रतिरोधी सीएफयू की संख्या 1% से कम है, तो संस्कृति को अतिसंवेदनशील माना जाता है।

प्रतिरोध गुणांक विधि. यह विधि किसी विशेष रोगी के दिए गए तनाव के लिए दवा-संवेदनशील मानक तनाव के एमआईसी के लिए निर्धारित न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता (एमआईसी) के अनुपात को निर्धारित करने पर आधारित है। एच 37 आरवीएक ही प्रयोग में परीक्षण किया। पर ये मामलातनाव एच 37 आरवीअनुभव को नियंत्रित करने के लिए नहीं, बल्कि परीक्षण की सेटिंग में संभावित विविधताओं को निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस दृष्टि से यह विधि उपरोक्त तीनों में सबसे सटीक है, लेकिन पोषक माध्यम के साथ बड़ी संख्या में टेस्ट ट्यूब का उपयोग करने की आवश्यकता के कारण, यह सबसे महंगा भी है। बाद की परिस्थिति इसके आवेदन को तेजी से सीमित करती है।

वेस्ट सिस्टम। इस विधि के लिए, तैयार तरल पोषक माध्यम में दवाओं की पूर्ण सांद्रता का उपयोग किया जाता है। परिणाम स्वचालित रूप से दर्ज किए जाते हैं।

एमडीआर ट्यूबरकुलोसिस प्रयुक्त के संबंध में रोगजनक सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध है दवाईतपेदिक अभिविन्यास। रोगियों के लिए प्रभावी उपचार विकल्पों की कमी के कारण इस किस्म की रोग प्रक्रिया को सबसे खतरनाक माना जाता है। नतीजतन, रोग सक्रिय रूप से प्रगति कर रहा है और विनाशकारी परिणाम पैदा कर सकता है।

स्थिरता कहां से आती है?

शक्तिशाली दवाओं का उपयोग करते समय सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध सबसे अधिक प्रकट होता है: रिफैम्पिसिन और आइसोनियाज़िड। दवाएं प्राथमिक चिकित्सीय विकल्पों में से हैं जो गतिविधि को दूर कर सकती हैं विषाणुजनित संक्रमणतपेदिक।

स्थिरता का गठन कई स्थितियों में किया जाता है:

1. रोग की गलत तरीके से चयनित चिकित्सा। रोग के उपचार के लिए एक व्यापक दृष्टिकोण लेना आवश्यक है, एक बार में एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कई विकल्पों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस मामले में, रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम की प्रकृति और रोग के रूप के आधार पर विकल्प निर्धारित किए जाते हैं।
2. चिकित्सीय उपायों का प्रारंभिक समापन। चिकित्सा की अवधि कम से कम छह महीने होनी चाहिए। रोगसूचक लक्षणों की अनुपस्थिति और सामान्य भलाई में सुधार दवा के बंद होने का संकेतक नहीं है।
3. निर्धारित उपचार में रुकावट। चिकित्सा के संचालन पर आवश्यक नियंत्रण की कमी के कारण ऐसा उल्लंघन होता है।

आज, दुनिया के सभी देशों में दवा प्रतिरोध होता है। माइकोबैक्टीरिया संचरित किया जा सकता है स्वस्थ लोगएक कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ, बड़ी संख्या में लोगों के साथ, विशेष रूप से चिकित्सा संस्थानों, नजरबंदी के स्थानों और नर्सिंग होम में।

रोग के स्थिर रूप की किस्में

शरीर के दवा प्रतिरोध को प्राथमिक और अधिग्रहित रूपों में विभाजित किया गया है। पहली किस्म उन रोगियों के उपभेद हैं जिन्हें पहले चिकित्सा नहीं मिली है, या उपचार अधूरा (बाधित) था। इस मामले में, रोगी प्रारंभिक प्रतिरोध के समूह से संबंधित हैं। यदि एक महीने या उससे अधिक समय तक चिकित्सीय उपायों को करने की प्रक्रिया में विचलन का पता लगाया जाता है, तो विकृति को अधिग्रहित के रूप में वर्णित किया जाता है।

दवा प्रतिरोध की संरचना के आधार पर, एक प्रकार की दवा के लिए रोग की स्थिरता को प्रतिष्ठित किया जाता है (जबकि अन्य विकल्पों के प्रति संवेदनशीलता संरक्षित है) और तपेदिक में बहुऔषध प्रतिरोध। एक तथाकथित अति-प्रतिरोध है जो मृत्यु का कारण बन सकता है।

एक्सडीआर तपेदिक के लिए जाना जाता है - व्यापक दवा प्रतिरोध। यह कई तपेदिक विरोधी दवाओं का उपयोग करने में असमर्थता का प्रतिनिधित्व करता है। प्रक्रिया अनपढ़ रूप से चयनित चिकित्सा के परिणामस्वरूप होती है, अक्सर यह दवाओं के स्व-चयन के कारण होती है।

पैथोलॉजी का उन्मूलन

चिकित्सा की प्रभावशीलता रोग के विकास के चरण पर निर्भर करती है। उपचार का समय भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चिकित्सा विशेषज्ञरोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, दवाओं की पसंद के लिए एक जिम्मेदार दृष्टिकोण अपनाने के लिए बाध्य हैं। वरीयता दी जाती है जटिल उपचारविभिन्न एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करना।

• नुस्खे का उपयोग करते समय कड़ाई से स्थापित उपचार आहार का पालन करें पारंपरिक औषधिचिकित्सक को इसकी रिपोर्ट करना अनिवार्य है;
• रोगी स्पष्ट रूप से परिभाषित अवधि में दवाएं लेने के लिए बाध्य है;
• किसी व्यक्ति को हानिकारक सूक्ष्मजीवों के संपर्क में आने से बचाना महत्वपूर्ण है, इससे रिलैप्स की घटना को रोका जा सकेगा;
• रोगी को प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी चाहिए।

तपेदिक के सबसे प्रतिरोधी प्रकार के निदान के मामले में, रोगी को एक साथ कई उपचार आहार का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

पहली पंक्ति की दवाओं से आवश्यक चिकित्सीय प्रभाव की अनुपस्थिति में, दूसरी पंक्ति की दवाएं निर्धारित की जाती हैं। वे एक बैकअप हैं। दवाओं को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। सबसे आम दवाओं में लेवोफ़्लॉक्सासिन, साइक्लोसेरिन, एथियोनामाइड शामिल हैं।

दवा निर्धारित करने से पहले, रोगी एक विशेष परीक्षण से गुजरता है। यह आपको एंटीबायोटिक दवाओं के संबंध में शरीर की संवेदनशीलता को स्थापित करने की अनुमति देता है। तीसरे उपचार आहार का उपयोग करना स्वीकार्य है। इसका उपयोग कुछ नैदानिक ​​स्थितियों में किया जाता है। क्लैरिथ्रोमाइसिन, एमोक्सिक्लेव और मेरोपेनेम को मांग में माना जाता है। पहले दो समूहों की दवाओं के संबंध में बहुऔषध प्रतिरोध के निदान के मामले में इस विकल्प को प्रासंगिक माना जाता है।

दवा प्रतिरोध एक प्राकृतिक और एमबीटी परिवर्तनशीलता की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों में से एक है, जो बुनियादी जैविक कानून को दर्शाता है, पर्यावरण के लिए जैविक प्रजातियों के अनुकूलन की अभिव्यक्ति है।

नवीनतम वैज्ञानिक आंकड़ों के अनुसार, टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध के विकास के लिए मुख्य तंत्र चयापचय प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन और एक एंजाइम प्रोटीन का संश्लेषण है जो एक विशिष्ट दवा को निष्क्रिय करता है।

जैविक विशेषताओं, एंजाइमी गतिविधि का अध्ययन, रासायनिक संरचनादवा प्रतिरोधी एमबीटी दवा-संवेदनशील, आनुवंशिक रूप से सजातीय एमबीटी की तुलना में कई की पहचान करना संभव बनाता है मुख्य तंत्र जो किसी दिए गए जीवाणुरोधी एजेंट के लिए जीवाणु कोशिका के प्रतिरोध को निर्धारित करते हैं:

चयापचय प्रक्रियाओं के एक नए मार्ग का उद्भव, उन चयापचय प्रक्रियाओं को दरकिनार करना जो इस दवा से प्रभावित हैं;

इस दवा को निष्क्रिय करने वाले एंजाइम के संश्लेषण में वृद्धि;

एक परिवर्तित एंजाइम का संश्लेषण, जो इस दवा द्वारा कम निष्क्रिय होता है;

इस दवा के संबंध में जीवाणु कोशिका की पारगम्यता को कम करना।

ये सभी प्रक्रियाएं जीवाणु कोशिका के अंदर और एमबीटी कोशिका झिल्ली के स्तर पर हो सकती हैं।

आज तक, विभिन्न एंटी-टीबी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोधी की विशिष्ट विशेषताएं स्थापित की गई हैं, और लगभग सभी जीन जो इन दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करते हैं, का अध्ययन किया गया है।

एक बड़ी और सक्रिय रूप से प्रजनन करने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी में, हमेशा कम संख्या में दवा प्रतिरोधी सहज म्यूटेंट होते हैं।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार 10 -8 ... -11 है, सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के उत्परिवर्ती हैं। चूंकि अधिकांश उत्परिवर्तन व्यक्तिगत दवाओं के लिए विशिष्ट होते हैं, सहज उत्परिवर्ती आमतौर पर केवल एक दवा के लिए प्रतिरोधी होते हैं। इस घटना को कहा जाता है एमबीटी की अंतर्जात (सहज) दवा प्रतिरोध।

उचित कीमोथेरेपी के साथ, इन म्यूटेंट का कोई व्यावहारिक महत्व नहीं है, हालांकि, अनुचित उपचार के परिणामस्वरूप, जब रोगियों को अपर्याप्त आहार और तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन निर्धारित किए जाते हैं और रोगी के शरीर के मिलीग्राम / किग्रा में गणना किए जाने पर इष्टतम खुराक नहीं देते हैं। वजन, दवा प्रतिरोधी और संवेदनशील एमबीटी की संख्या के बीच का अनुपात। अपर्याप्त कीमोथेरेपी के साथ तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोधी म्यूटेंट का एक प्राकृतिक चयन है, जो लंबे समय तक जोखिम के साथ संवेदनशीलता की प्रतिवर्तीता के बिना माइकोबैक्टीरियल सेल के जीनोम में बदलाव ला सकता है। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से दवा प्रतिरोधी एमबीटी कई गुना बढ़ जाती है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। यह घटना

के रूप में परिभाषित किया गया है बहिर्जात (प्रेरित) दवा प्रतिरोध।

इसके अलावा, वहाँ हैं प्राथमिक दवा प्रतिरोध -

एमबीटी प्रतिरोध, तपेदिक के रोगियों में निर्धारित किया गया, जिन्होंने तपेदिक विरोधी दवाएं नहीं लीं। इस मामले में, रोगी टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ एमबीटी से संक्रमित था।

तपेदिक के रोगी में एमबीटी की प्राथमिक दवा प्रतिरोध किसी दिए गए क्षेत्र या देश में घूमने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी की स्थिति की विशेषता है, और इसके संकेतक महामारी की स्थिति की तीव्रता की डिग्री का आकलन करने और क्षेत्रीय कीमोथेरेपी आहार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

माध्यमिक (अधिग्रहित) दवा प्रतिरोधएमबीटी प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है जो तपेदिक के एक विशेष रोगी में कीमोथेरेपी के दौरान विकसित होता है। 3-6 महीनों के बाद प्रतिरोध के विकास के साथ, उन रोगियों में एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस पर विचार किया जाना चाहिए, जिन्हें उपचार की शुरुआत में अतिसंवेदनशील एमबीटी था।

एमबीटी की माध्यमिक दवा प्रतिरोध अप्रभावी कीमोथेरेपी के लिए एक उद्देश्य नैदानिक ​​​​मानदंड है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, एमबीटी की दवा संवेदनशीलता की जांच करना और इन आंकड़ों के परिणामों के आधार पर, उपयुक्त व्यक्तिगत कीमोथेरेपी आहार का चयन करना और तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ इसकी प्रभावशीलता की तुलना करना आवश्यक है।

डब्ल्यूएचओ महामारी विज्ञान वर्गीकरण (2008) के अनुसार, एमबीटी हो सकता है:

मोनोरेसिस्टेंट (MR) - एक तपेदिक विरोधी दवा के लिए;

बहु प्रतिरोधी (पीआर) - दो या दो से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं;

बहुऔषध प्रतिरोधी (एमडीआर) - कम से कम आइसोनियाजिड और रिफैम्पिसिन का संयोजन;

व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी (XDR) - कम से कम आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, फ्लोरोक्विनोलोन और इंजेक्टेबल्स (कानामाइसिन, एमिकासिन और कैप्रोमाइसिन) का संयोजन।

यह वर्गीकरण तीन सबसे प्रभावी टीबी विरोधी दवाओं - आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए क्षेत्रीय प्राथमिक और माध्यमिक एमबीटी दवा प्रतिरोध के प्रसार का एक विचार देता है, खासकर जब वे संयुक्त होते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रत्येक देश में एमडीआर और एक्सडीआर का प्रचलन अलग-अलग है।

फेफड़े का क्षयरोग - संक्रमण, जिसमें महामारी विज्ञान प्रक्रिया का विकास और रोगियों की कीमोथेरेपी क्षेत्र में घूम रहे एमबीटी दवा प्रतिरोध की आवृत्ति और प्रकृति पर निर्भर करती है, जिसके कारण क्षेत्रीय चयनतपेदिक विरोधी दवाओं का सबसे प्रभावी संयोजन।

तपेदिक के रोगियों के कीमोथेरेपी के लिए तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन का क्षेत्रीय चयन किसी विशेष क्षेत्र और देश में एमडीआर एमबीटी के प्रसार के अनुरूप होना चाहिए।

नैदानिक ​​​​सेटिंग में, किसी विशेष रोगी में कीमोथेरेपी को प्रभावी ढंग से वितरित करने के लिए, यह जानना आवश्यक है व्यक्तिगत स्पेक्ट्रमदवा संवेदनशीलता एमबीटी।

V.Yu के नैदानिक ​​​​वर्गीकरण के अनुसार। MBT का स्राव करने वाले Mishin (2002) रोगियों को तीन समूहों में बांटा गया है:

सभी टीबी विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील एमबीटी वाले रोगी;

पीआर और एमडीआर एमबीटी के साथ मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के रोगी;

पीआर और एमडीआर एमबीटी वाले मरीजों को मूल और आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन के लिए।

यह वर्गीकरण कार्यालय के व्यक्तिगत प्रतिरोध को निर्धारित करता है। दवा प्रतिरोध का यह विभाजन कीमोथेरेपी के नियमों की पर्याप्तता के संदर्भ में नैदानिक ​​​​महत्व का है, जो अनुमति देता है खुराक और संयोजनों को वैयक्तिकृत करेंमूल और आरक्षित तपेदिक रोधी दवाएं विशिष्टबीमार।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक, जैसा कि साधारण तपेदिक के मामले में होता है, कोच के बेसिलस के कारण होता है। लेकिन बीमारी में अंतर हैं, और उनमें से कई हैं। उदाहरण के लिए, दवा प्रतिरोधी तपेदिक सामान्य बीमारी की तुलना में अधिक मजबूत और प्रतिरोधी रूप है। यह उपचार के चरण में भी व्यक्त किया जाता है, जब सामान्य तपेदिक के लिए लक्षित दवाएं एलयूटी से पहले अप्रभावी होती हैं। यह बीमारी अपने आप में गंभीर है और हर साल बिगड़ती जाती है।

हाल ही में, काफी संख्या में LUT फॉर्म सामने आए हैं, जो अबाध रूप से बढ़ रहे हैं। यदि पहले इस प्रकार की बीमारी दवाओं के दुरुपयोग और उपचार में विसंगतियों के रूप में उत्पन्न होती थी, तो अब इस तरह का निदान सचमुच हर दूसरे रोगी को परेशान करता है जो पहली बार किसी चिकित्सक के पास जाता है।

जोखिम में मरीज

इस तरह के संक्रमण और बीमारियों वाले लोग बीमारियों का अनुभव कर सकते हैं:

• जिन व्यक्तियों को एड्स संक्रमण सिंड्रोम का निदान किया गया है;
• जो लोग ड्रग्स और शराब के आदी हैं;
• जनता के सदस्य जिन्हें इम्युनोडेफिशिएंसी और कम प्रतिरक्षा की समस्या है;
• वे लोग जिनके पास स्थायी निवास नहीं है और वे पूर्ण या आंशिक अस्वच्छ स्थितियों वाले क्षेत्रों में रहते हैं;
• जेलों और पूर्व-परीक्षण निरोध केंद्रों में कैद व्यक्ति। एक बड़ी संख्या कीअलग-अलग लोगों के इकट्ठा होने से बीमारी फैल सकती है। साथ ही, वसीयत के अभाव के स्थानों में उपचार के गलत तरीके से एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है।
• जो लोग पहले बीमार हो चुके हैं और उनका इलाज चल रहा है, लेकिन जिनके ठीक होने की प्रक्रिया में वास्तविक परिणाम नहीं हैं।

रोग के मुख्य लक्षणों में निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं:

• रोग का पुराना कोर्स, जिसमें लगातार तेज होता है;
• यदि एक्स-रे छोटे तपेदिक फॉसी नहीं, बल्कि बड़ी धारियों को दिखाता है;
• तपेदिक बैक्टीरिया या निजी बीमारियों और संक्रमणों के साथ आसानी से बातचीत कर सकता है, क्योंकि थूक में बड़ी मात्रा में माइक्रोबैक्टीरिया होते हैं।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के कारण

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के संक्रमण के कारणों में से पहला कारण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति के संक्रमण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जिसे यह रोग है। दूसरे समूह का अर्थ है संक्रमणउपचार के दौरान। अर्थात्, जिन लोगों में तपेदिक का सामान्य रूप होता है, उनमें दवाओं के अनुचित उपयोग या रोग और उसके फोकस पर उनकी अप्रभावीता के कारण किसी प्रकार का उत्परिवर्तन हो सकता है।

उपचार के कारण, बैक्टीरिया की संरचना बदल सकती है, जो एक उत्परिवर्तन पैदा करती है और रोकथाम के सामान्य रूपों को लेना जारी नहीं रखती है। लेकिन सामान्य बैक्टीरिया के साथ, हमेशा ऐसे बैक्टीरिया होंगे जिनमें दोष होंगे और जो दवाओं को खतरे के रूप में नहीं देखते हैं। यदि हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि कम से कम एक सौ मिलियन बैक्टीरिया एक साथ तपेदिक के केवल एक फोकस में स्थित होते हैं, तो उनमें संक्रामक बैक्टीरिया के पारस्परिक रूप भी आवश्यक रूप से स्थित होते हैं। यह वे हैं जो दुनिया में ज्ञात सभी दवाओं के लिए प्रतिरोधी होंगे।

यदि उपचार प्रक्रिया सही दिशा में जाती है और कोई त्रुटि नहीं होने दी जाती है, तो उत्परिवर्तन बैक्टीरिया कोई भूमिका नहीं निभाएगा। फिर से, पर अनुचित उपचार, अगर: उपचार के पाठ्यक्रम समय से पहले पूरे हो गए थे, दवाएं छोटी खुराक में प्राप्त हुई थीं, दवाओं को गलत तरीके से चुना गया था या दवाओं का संयोजन मानकों को पूरा नहीं करता था, सामान्य के संबंध में गलत सामग्री के अधिक बैक्टीरिया हैं , इतना खतरनाक बैक्टीरिया नहीं। नतीजतन, रोग बहुत तेजी से विकसित होता है और बैक्टीरिया के रूप एक व्यवहार्य उपस्थिति प्राप्त करते हैं, जो उन्हें तेजी से गुणा करने में मदद करता है।

उपचार के दौरान एलयूटी के लक्षण

रोगी को कफ के साथ खांसी होने लगती है। यह रक्त के रिसाव, अत्यधिक पसीना, वजन में तेज कमी, कमजोरी की भावना के साथ एक्सपेक्टोरेशन भी हो सकता है। बैक्टीरियल संवेदनशीलता परीक्षण प्राप्त करने से पहले ही डॉक्टर एलयूटी के बीच अंतर बता सकेंगे।

यह समझना सार्थक है कि साधारण तपेदिक का इलाज करने वाली पारंपरिक दवाएं ठीक नहीं होती हैं, क्योंकि उत्परिवर्तित बैक्टीरिया अब दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील नहीं होते हैं। डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से आगे के उपचार का निर्धारण करता है। चूंकि विशेषज्ञ को रोगी की व्यक्तिगत संरचना का पता लगाना चाहिए, साथ ही दवाओं के प्रति उसकी संवेदनशीलता की दहलीज भी देखना चाहिए। उपचार का कोर्स छह महीने की परीक्षा से लेकर दो साल की चिकित्सा तक हो सकता है। रोगी की स्थिति के आधार पर ऐसी बीमारी से छुटकारा पाने की संभावना लगभग 50-80% होती है।

याद रखें कि अधिकांश आरक्षित दवाओं में विषाक्तता होती है, इसलिए वे उत्तेजित कर सकती हैं दुष्प्रभावजिससे मरीज को लंबे समय तक परेशानी होती है। कभी-कभी डॉक्टर सहारा लेते हैं शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानइलाज के दौरान यानी संक्रमित फेफड़े का एक हिस्सा काट दिया जाता है।

लेकिन उपचार के मूल सिद्धांत समान रहते हैं:

1. उपचार की निरंतरता
2. इसकी अवधि,
3. आवेदन पत्र विभिन्न प्रकारदवा संयोजन।
4. चिकित्सा पेशेवरों द्वारा नियंत्रण।

तपेदिक मनुष्यों और जानवरों की एक खतरनाक संक्रामक बीमारी है जो माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस) या, जैसा कि उन्हें कोच की बेसिली भी कहा जाता है, के कारण होता है। रोग मुख्य रूप से फेफड़ों को प्रभावित करता है, कम अक्सर अन्य अंगों को, और एक हवाई संचरण मार्ग होता है। यह प्रकृति में वैश्विक है, क्योंकि वार्षिक घटना दुनिया भर में 10 मिलियन लोग हैं। मृत्यु दर प्रति वर्ष 1.5 मिलियन लोगों से होती है। रोग की महामारी विज्ञान में एक महत्वपूर्ण भूमिका माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के जीवाणुरोधी दवाओं के प्रतिरोध द्वारा निभाई जाती है। यह इसके साथ है कि तपेदिक के इलाज की कठिनाइयाँ जुड़ी हुई हैं। दवा प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एमबीटी) की सर्वव्यापकता इस नस्ल के दवा-अतिसंवेदनशील और आनुवंशिक रूप से सजातीय प्रतिनिधियों की तुलना में मुख्य (रिफैम्पिसिन, आइसोनियाज़िड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन) की तपेदिक-विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोध के कुछ तंत्रों की पहचान करना संभव बनाती है। , पाइराजिनमाइड) और रिजर्व (एथियोनामाइड, केनामाइसिन, फ्लोरोक्विनोलोन, साइक्लोसेरिन, वायोमाइसिन, एमिकासिन) श्रृंखला। यह लेख एमबीटी दवा प्रतिरोध के वर्गीकरण पर चर्चा करता है, विशेष रूप से कई और व्यापक दवा प्रतिरोध, तपेदिक विरोधी दवाओं और रोगज़नक़ के सापेक्ष उनके आवेदन के बिंदुओं पर ध्यान देने के साथ। दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

तपेदिक विरोधी दवाएं

दवा प्रतिरोधक क्षमता

माइकोबैक्टेरियम ट्यूबरक्यूलोसिस

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माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दौरान विकासवादी विकासपर्यावरणीय कारकों से सुरक्षा के तंत्र विकसित किए गए हैं, जैसे कि एक मोटी कोशिका भित्ति, समृद्ध चयापचय क्षमताएं जो कई सेलुलर विषाक्त पदार्थों और पदार्थों (एल्डिहाइड, पेरोक्साइड) को बेअसर करने में सक्षम हैं जो कोशिका की दीवार को नुकसान पहुंचाते हैं, कोई भी बदलने की क्षमता का उल्लेख कर सकता है ( एल-रूप में संक्रमण, प्रमुख कोशिकाओं का निर्माण)।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध के कई वर्गीकरण हैं:

I. तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशीलता से

सच्चा आनुवंशिक प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों की एक प्रजाति विशेषता है, जो एमबीटी के साथ एक एंटीबायोटिक अनुप्रयोग बिंदु की अनुपस्थिति से जुड़ा है, खराब सेल दीवार पारगम्यता या एंजाइमों द्वारा विनाश के कारण इसकी दुर्गमता।

एमबीटी में पेनिसिलिन, β-लैक्टम, मैक्रोलाइड्स, कार्बापेनम, सेफलोस्पोरिन, टेट्रासाइक्लिन के परिवारों से संबंधित कई गैर-विशिष्ट रोगाणुरोधी दवाओं के लिए सही आनुवंशिक प्रतिरोध है। हालांकि, वे एमिनोग्लाइकोसाइड्स (स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, एमिकासिन), पॉलीपेप्टाइड्स (कैप्रोमाइसिन), रिफैम्पिसिन (रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन) और फ्लोरोक्विनोलोन (सिप्रोफ्लोक्सासिन, लोमफ्लॉक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन, लेवोफ़्लॉक्सासिन, मोक्सीफ़्लॉक्सासिन, स्पार्फ़्लॉक्सासिन) के प्रति संवेदनशील हैं।

एमबीटी की अधिग्रहीत दवा प्रतिरोध गुणसूत्रों में बिंदु उत्परिवर्तन के विकास के माध्यम से टीबी विरोधी दवाओं के संपर्क में आने पर गुणा करने की क्षमता में प्रकट होती है और नए जीन के गठन जो नए एंजाइम प्रोटीन के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं जो विशिष्ट एंटी-टीबी को नष्ट या निष्क्रिय करते हैं। दवाएं। एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस को प्राइमरी और सेकेंडरी में बांटा गया है। प्राथमिक एलयू दवा प्रतिरोधी एमबीटी से संक्रमित रोगियों में निर्धारित किया जाता है। इन रोगियों ने पहले तपेदिक विरोधी दवाएं नहीं ली हैं। सेकेंडरी एलयू टीबी के मरीज के इलाज के दौरान विकसित होता है। उपचार शुरू होने के 3-6 महीने बाद एमबीटी प्रतिरोध विकसित हो जाता है।

द्वितीय. उत्परिवर्तन की घटना की सहजता के अनुसार (सहज और प्रेरित)

एक बड़ी और सक्रिय रूप से प्रजनन करने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी में, अनुपात में हमेशा दवा प्रतिरोधी सहज म्यूटेंट की एक छोटी संख्या होती है:

रिफैम्पिसिन प्रतिरोधी पर 1 उत्परिवर्ती कोशिका;

आइसोनियाज़िड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, फ्लोरोक्विनोलोन के लिए प्रतिरोधी 1 उत्परिवर्ती कोशिका;

1 म्यूटेंट सेल जो पायराज़िनमाइड, एथियोनामाइड, कैप्रोमाइसिन और साइक्लोसेरिन के लिए प्रतिरोधी है।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार है, सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए उत्परिवर्ती हैं; foci और encested caseous foci में, यह मान है . सहज उत्परिवर्तन केवल एक दवा (सहज या अंतर्जात डीआर) के लिए प्रतिरोधी हैं।

बहिर्जात (प्रेरित) DR के साथ, प्राकृतिक चयन प्राकृतिक DR से तपेदिक रोधी दवाओं के साथ उत्परिवर्ती के पक्ष में होता है। यह आगे जीनोम में बदलाव की ओर जाता है, जिससे दवा प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया के साथ बैक्टीरिया की आबादी में वृद्धि होती है। यह अपर्याप्त कीमोथेरेपी द्वारा सुगम है, जबकि रोगी को निर्धारित किया जाता है गलत मोड, असंतुलित संयोजन और तपेदिक रोधी की खुराक दवाई.

डब्ल्यूएचओ महामारी विज्ञान वर्गीकरण (2008) के अनुसार, एमबीटी हो सकता है:

मोनोरेसिस्टेंट (MR) - एक तपेदिक रोधी दवा के लिए;

मल्टीरेसिस्टेंट (पीआर) - दो या दो से अधिक तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं;

बहुऔषध प्रतिरोधी (एमडीआर) - कम से कम आइसोनियाजिड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए। उच्च विषाणु और संक्रामकता, जीवाणु उत्सर्जन की लंबी अवधि के कारण ऐसे रोगियों में एक उच्च महामारी विज्ञान जोखिम होता है। उच्च जोखिम वाले समूहों में एचआईवी संक्रमित रोगी और पहले से दुर्व्यवहार करने वाले टीबी रोगी शामिल हैं। क्रास्नोकम्स्क में एचआईवी संक्रमित लोगों में तपेदिक की घटनाओं का विश्लेषण करते समय, नए निदान किए गए तपेदिक के 60% रोगियों में एमडीआर का पता चला था।

व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी (एक्सडीआर) - कम से कम आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, फ्लोरोक्विनोलोन और इंजेक्टेबल्स (कानामाइसिन, एमिकासिन, कैप्रोमाइसिन) के संयोजन के लिए। चूंकि एक्सडीआर पहली पंक्ति की दवाओं के लिए डीआर प्रदर्शित करता है, और दूसरी पंक्ति की तपेदिक विरोधी दवाओं का स्पष्ट जीवाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, इसलिए यह तर्क दिया जा सकता है कि इस तरह के उपभेद रोगियों के लिए जीवन के लिए खतरा हैं।

कई एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध का आनुवंशिक आधार अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, प्लास्मिड और ट्रैस्पोसॉन दवा प्रतिरोधी एमबीटी फेनोटाइप के अधिग्रहण में विशेष भूमिका नहीं निभाते हैं। दवा प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव का कारण सूक्ष्मजीव के जीनोम में बिंदु उत्परिवर्तन और छोटे सम्मिलन / विलोपन हैं।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध के निम्नलिखित तंत्र प्रतिष्ठित हैं: एंजाइम द्वारा एंटीबायोटिक की निष्क्रियता (उदाहरण के लिए, β-lactamases); लक्ष्य परिवर्तन (जीनोम के संबंधित भाग के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, प्रोटीन संरचना संशोधित होती है); अत्यधिक लक्ष्य निर्माण, जो एजेंट-लक्षित अनुपात का उल्लंघन करता है, जिसके परिणामस्वरूप जीवाणु के जीवन के लिए आवश्यक प्रोटीन की रिहाई होती है; प्रजनन औषधीय पदार्थतनाव सुरक्षा तंत्र को चालू करने के माध्यम से एक जीवाणु कोशिका (इफ्लक्स) से; कोशिका भित्ति की पारगम्यता में कमी, जिसके परिणामस्वरूप एंटीबायोटिक जीवाणु में प्रवेश नहीं कर सकता है; एक अतिरिक्त (बाईपास) चयापचय मार्ग की उपस्थिति।

माइक्रोबियल कोशिकाओं के चयापचय को सीधे प्रभावित करने के अलावा, कई जीवाणुरोधी दवाएं(बेंज़िलपेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, रिफैम्पिसिन) और अन्य प्रतिकूल कारक (प्रतिरक्षा प्रणाली बायोकाइड्स) माइकोबैक्टीरिया (प्रोटोप्लास्ट, एल-फॉर्म) के परिवर्तित रूपों की उपस्थिति की ओर ले जाते हैं, और कोशिकाओं को एक निष्क्रिय अवस्था में स्थानांतरित करते हैं: सेल चयापचय की तीव्रता कम हो जाती है और जीवाणु एंटीबायोटिक की क्रिया के प्रति प्रतिरक्षित हो जाता है।

पहली पंक्ति की मुख्य तपेदिक रोधी दवाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है: रिफैम्पिसिन, आइसोनियाज़िड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन, पाइरेज़िनमाइड। दूसरी पंक्ति की दवाएं आरक्षित हैं और मल्टीड्रग-प्रतिरोधी तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं, उनमें शामिल हैं: एथियोनामाइड, साइक्लोसेरिन, केनामाइसिन, वायोमाइसिन, एमिकासिन, आदि।

रिफैम्पिसिन का तंत्र आरएनए पोलीमरेज़ (आरपीओबी जीन) के β-सबयूनिट के साथ बातचीत पर आधारित है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिलेखन दीक्षा का निषेध होता है। एमबीटी इस एंजाइम (95% से अधिक उपभेदों) के β-सबयूनिट (27 कोडन - 507-533) के टुकड़े में उत्परिवर्तन के कारण रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी हैं। कोडन 526 (36%) और 531 (43%) में उत्परिवर्तन के साथ, उच्च स्तर का एंटीबायोटिक प्रतिरोध पाया जाता है, जबकि कोडन 511, 516, 518 और 522 में यह कम होता है। 4% उपभेदों में, प्रतिरोध का तंत्र अज्ञात है, क्योंकि वे इस जीन में उत्परिवर्तन नहीं करते हैं।

आइसोनियाज़िड एक प्रलोभन है। उत्प्रेरक-पेरोक्सीडेज एंजाइम (कैटजी जीन) की क्रिया के तहत दवा अणु माइक्रोबियल सेल के अंदर सक्रिय होता है। कैटजी जीन (स्थिति 315 पर) में उत्परिवर्तन से एंजाइम गतिविधि में लगभग 50% की कमी आती है। इसके अलावा, माइकोलिक एसिड (एमबीटी सेल दीवार का मुख्य घटक) के चयापचय में शामिल एंजाइम सक्रिय आइसोनियाज़िड के लिए लक्ष्य हैं: एसिटिलेटेड वाहक प्रोटीन (एसीपीएम जीन), सिंथेटेस (कासा जीन) और रेडक्टेज (आईएनएचए जीन) वाहक प्रोटीन। इन जीनों में उत्परिवर्तन लक्ष्य के अतिउत्पादन से जुड़े प्रतिरोध का कारण बनते हैं। इस मामले में, कैटजी जीन में उत्परिवर्तन के मुकाबले प्रतिरोध का स्तर कम है।

पाइराजिनमाइड की क्रिया के तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी है। यह भी एक औषधि है। निष्क्रिय प्रसार के माध्यम से, पाइराजिनमाइड जीवाणु कोशिका में प्रवेश करता है, जहां, एंजाइम पाइराजिनमिडेस की क्रिया के तहत, यह गुजरता है सक्रिय रूप- पाइराजिनोइक एसिड (pncA जीन), जो जैवसंश्लेषण एंजाइमों को अवरुद्ध करता है वसायुक्त अम्ल. पायराज़िनामाइड के प्रतिरोधी 72% आइसोलेट्स में पीएनसीए जीन में उत्परिवर्तन होता है। पाइराजिनमाइड-प्रतिरोधी एमबीटी में, सेल में इस दवा के एटीपी-निर्भर परिवहन की अनुपस्थिति भी प्रकट होती है।

स्ट्रेप्टोमाइसिन 16S rRNA (rrs) से जुड़कर प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है। 16S RNA (rrs) और 12S राइबोसोमल स्मॉल सबयूनिट प्रोटीन (rpsL) को कूटने वाले जीन में स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रतिरोध से जुड़े उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। एक उत्परिवर्तन का प्रमाण है जो स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए एमबीटी प्रतिरोध में वृद्धि की ओर जाता है - ये उपभेद तब तक अच्छी तरह से विकसित नहीं होते हैं जब तक कि इस एंटीबायोटिक को उनके पोषक माध्यम (स्ट्रेप्टोमाइसिन-निर्भर उपभेदों) में नहीं जोड़ा जाता है।

Ethambutol embB प्रोटीन (अरबिनोसिलट्रांसफेरेज़) के माध्यम से अपना प्रभाव डालता है, जो MBT कोशिका भित्ति के संरचनात्मक तत्वों के संश्लेषण में शामिल होता है। 306 वें कोडन में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण इस दवा का प्रतिरोध प्रकट होता है।

एथियोनामाइड (प्रोथियोनामाइड) भी इनहा जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति में योगदान देता है, इसलिए एथियोनामाइड का प्रतिरोध कभी-कभी आइसोनियाज़िड के प्रतिरोध के साथ होता है, क्योंकि ये दवाएं एक सामान्य अग्रदूत, निकोटीनैमाइड साझा करती हैं। एथियोनामाइड एक प्रलोभन है और इसे सक्रिय करने के लिए एक एंजाइम की आवश्यकता होती है, जिसे अभी तक पहचाना नहीं जा सका है।

कनामाइसिन (एमिकासिन) 16S rRNA (स्थिति 1400) में उत्परिवर्तन का कारण बनता है - गुआनिन के साथ एडेनिन का प्रतिस्थापन।

Fluoroquinolones gyrA और gyrB DNA gyrase जीन में उत्परिवर्तन का कारण बनते हैं। नतीजतन, डीएनए प्रतिकृति की प्रक्रिया बाधित होती है।

प्रस्तुत जानकारी का उद्देश्य तपेदिक के रोगियों में उपचार और रोकथाम के उपायों में सुधार के हितों में दवा प्रतिरोध के नियंत्रण के लिए लक्षित गतिविधियों के गठन में योगदान करना है।

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