Makrolidų farmakokinetika. makrolidų grupė. Dozavimo formos ir taikymo ypatybės

Antibiotikai yra virusų, bakterijų ar grybelių ląstelių atliekos (natūralios arba sintetinės kilmės), kurios gali slopinti kitų ląstelių ar mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Vaistai gali turėti antibakterinį, antihelmintinį, priešgrybelinį, antivirusinį ir priešnavikinį poveikį. Priklausomai nuo cheminės struktūros, jie skirstomi į grupes.

Makrolidų grupės antibiotikai yra gana saugūs antimikrobinių medžiagų atstovai. Jie yra sudėtingų junginių, sudarytų iš anglies atomų, kurie įvairiais būdais yra prijungti prie makrociklinio laktono žiedo, formos. Vaistus pacientai gerai toleruoja.

klasifikacija

Makrolidų grupę sudaro keli skyriai:

1. Priklausomai nuo prijungtų anglies atomų skaičiaus:
   • vaistai, turintys 14 anglies atomų (pavyzdžiui, eritromicinas, klaritromicinas, oleandomicinas);
   • reiškia 15 anglies atomų ();
   • makrolidai su 16 anglies atomų (pvz., Josamicinas, Spiramicinas, Roksitromicinas);
   • 23 atomai - priklauso vieninteliam vaistui (takrolimuzui), kuris tuo pačiu metu priklauso makrolidinių vaistų ir imunosupresantų sąrašui.
2. Pagal antibiotikų gavimo būdą: natūralios ir sintetinės kilmės.
3. Poveikio trukmė:
   • trumpo veikimo (eritromicinas, spiramicinas, oleandomicinas, roksitromicinas);
   • vidutinė trukmė (Klaritromicinas, Josamicinas, Fluritromicinas);
   • "Ilgi" vaistai (Azitromicinas, Diritromicinas).
4. Priklausomai nuo narkotikų kartos:
   • pirmosios kartos priemonės;
   • 2 kartos makrolidai;
   • 3 kartos antibiotikai (makrolidai naujausios kartos);
   • Ketolidai yra medžiagos, kurių cheminę struktūrą sudaro tradicinis žiedas su keto grupe.

Vaistų veiksmingumas

Šios grupės antibiotikai, ypač naujos kartos makrolidai, turi platų veikimo spektrą. Jie naudojami gramteigiamų mikroorganizmų kontrolei ( ir ). Įjungta dabartinis etapas sumažėja pneumokokų ir kai kurių tipų streptokokų jautrumas antibiotikams, kurių sudėtyje yra 14 ir 15 anglies atomų, tačiau 16 narių preparatai išlaiko savo aktyvumą prieš šias bakterijas.

Vaistai yra veiksmingi prieš šiuos patogenus:

• kai kurios Mycobacterium tuberculosis padermės;
• gardnerella;
• chlamidija;
• patogenas;
• mikoplazma;
• bacila, sukelianti hemofilinės infekcijos vystymąsi.

Veikimo mechanizmas ir nauda

Makrolidai yra audinių preparatai, nes juos vartojant kartu su tuo, kad minkštuosiuose audiniuose veikliųjų medžiagų koncentracija yra daug didesnė nei kraujyje. Taip yra dėl medžiagos gebėjimo prasiskverbti į ląstelių vidurį. Vaistai jungiasi su plazmos baltymais, tačiau tokio veikimo laipsnis svyruoja nuo 20 iki 90% (priklausomai nuo antibiotiko).

Veikimo mechanizmas yra susijęs su tuo, kad makrolidai slopina mikrobų ląstelių baltymų gamybos procesą, sutrikdo jų ribosomų funkcionalumą. Be to, jie turi daugiausia bakteriostatinį poveikį, tai yra, jie slopina patogeninių mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Vaistai yra mažai toksiški, nesukelia alerginės reakcijos, kai jie vartojami kartu su kitomis antibiotikų grupėmis.

Papildomi naujausios kartos produktų pranašumai:

• ilgas vaistų pusinės eliminacijos laikas iš organizmo;
• transportavimas į infekcijos vietą leukocitų ląstelių pagalba;
• nereikia ilgo gydymo kurso ir dažno vaistų vartojimo;
• neturi toksinio poveikio virškinimo sistemai;
• vartojant tablečių formas, absorbcija iš virškinimo trakto yra didesnė nei 75%.

Makrolidai ENT praktikoje

Vaistai veikia įvairius ENT ligų sukėlėjus. Antibiotikai rekomenduojami gydant bakterinį tonzilitą, ūminį vidurinės ausies ir paranalinių sinusų uždegimą, taip pat bronchitą ir plaučių uždegimą.
Makrolidai nenaudojami antgerklio uždegimui ir ryklės abscesui gydyti.

Azitromicinas buvo labiausiai paplitęs gydant viršutinių kvėpavimo takų ligas. Tyrimų rezultatai patvirtino vaisto veiksmingumą vaikams, sergantiems lengvu ir vidutinio laipsnio uždegiminių procesų sunkumas. Klinikinės gydymo veiksmingumo apraiškos yra kūno temperatūros normalizavimas, leukocitozės pašalinimas, subjektyvus pacientų būklės pagerėjimas.

Priežastys, kodėl otorinolaringologijoje pasirenkami makrolidai

Gydytojai teikia pirmenybę šiai antibiotikų grupei, atsižvelgdami į šiuos dalykus:

1. Jautrinimas penicilinams. Sergant rinosinusitu ar vidurinės ausies uždegimu, susijusiu su alerginiu rinitu arba bronchų astma penicilino preparatai, kurie keliami į pirmą vietą, negali būti naudojami dėl alergizuojančių savybių. Jie pakeičiami makrolidais.
2. Grupė turi priešuždegiminį poveikį ir platų veikimo spektrą.
3. Netipinių bakterijų sukeltų infekcijų buvimas. Makrolidai yra veiksmingi prieš tokius patogenus, kurie sukelia tam tikrų tipų tonzilofaringitą, lėtinį adenoiditą, nosies patologijas.
4. Nemažai mikroorganizmų gali sudaryti specifines plėveles, po kuriomis „gyvena“ patogenai ir sukelia jų vystymąsi lėtiniai procesai ENT organai. Makrolidai gali veikti patologines ląsteles, kai jie būna po tokiomis plėvelėmis.

Kontraindikacijos

Makrolidai laikomi gana saugiais vaistais, kuriuos galima skirti vaikams gydyti, tačiau net ir jie turi tam tikrų kontraindikacijų vartoti. Nepageidautina naudoti šios grupės lėšas nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaikams iki 6 mėnesių makrolidų vartoti nerekomenduojama.

Priemonės neskiriamos esant individualiam padidėjusiam jautrumui aktyviems komponentams, esant sunkioms kepenų ir inkstų patologijoms.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamos reakcijos išsivysto retai. Galimi pykinimo ir vėmimo priepuoliai, viduriavimas, pilvo skausmas. Turėdamas neigiamą poveikį kepenims, pacientas skundžiasi padidėjusia kūno temperatūra, odos ir skleros pageltimu, silpnumu ir dispepsiniais pasireiškimais.

Iš centrinės pusės nervų sistema gali būti stebima cefalgija, lengvas galvos svaigimas, klausos analizatoriaus darbo pokyčiai. Vietinės reakcijos gali išsivystyti vartojant vaistus parenteraliniu būdu (venų uždegimas su kraujo krešulių susidarymu jose).

Grupės atstovai

Daugumą makrolidų reikia gerti valandą prieš valgį arba kelias valandas po jo, nes sąveikaujant su maistu vaistų aktyvumas mažėja. Skystos dozavimo formos paimamos pagal gydančio gydytojo nurodytą schemą.

Būtinai laikykitės vienodų intervalų tarp antibiotikų dozių. Jei pacientas praleido dozę, vaistą reikia išgerti kuo greičiau. Draudžiama padvigubinti vaisto dozę kitos dozės metu. Gydymo laikotarpiu būtinai nustokite gerti alkoholį.

Eritromicinas

Gaminamas geriamųjų formų, žvakučių, injekcinių miltelių pavidalu. Šis atstovas gali būti naudojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, tačiau griežtai prižiūrint gydančiam gydytojui. Naujagimiams gydyti jis neskiriamas, nes gali susiaurėti skrandžio išeinamoji dalis (pylorinė stenozė).

Roksitromicinas

Pagaminta tablečių pavidalu. Veiklos spektras panašus į ankstesnį grupės atstovą. Jo analogai yra Rulid, Roxithromycin Lek. Skirtumai nuo eritromicino:

• į kraują patenkančio vaisto procentas yra didesnis, nepriklauso nuo maisto suvartojimo organizme;
• ilgesnis atsisakymo laikotarpis;
• geresnis vaisto toleravimas pacientams;
• gerai sąveikauja su kitų grupių narkotikais.

Jis skiriamas kovojant su streptokokinio pobūdžio tonzilių, gerklų, paranalinių sinusų uždegimais, mikoplazmų ir chlamidijų sukelta infekcija.

Klaritromicinas

Galima įsigyti tablečių ir miltelių pavidalu injekciniams tirpalams. Analogai - Fromilid, Klacid. Klaritromicino biologinis prieinamumas yra didelis, o pacientai jį gerai toleruoja. Nenaudojamas naujagimiams, nėščioms ir žindančioms motinoms gydyti. Vaistas veiksmingas prieš netipinius mikroorganizmus.

Azitromicinas (Sumamed)

Makrolidas, priklausantis 15 anglies atomų turinčių antibiotikų klasei. Galima įsigyti tablečių, kapsulių, injekcinių miltelių ir sirupo pavidalu. Jis skiriasi nuo eritromicino dideliu patekimo į kraują procentu, mažesne priklausomybe nuo maisto ir ilgalaikiu gydomojo poveikio išsaugojimu pasibaigus gydymui.

Spiramicinas

Natūralios kilmės antibiotikas, turintis 16 anglies atomų. Veiksmingas kovojant su pneumonijos sukėlėjais, atspariais kitiems makrolidų atstovams. Jis gali būti skiriamas moterų gydymui nėštumo laikotarpiu. Įvedamas per burną arba į veną lašinamas.

Veiklioji medžiaga yra midekamicinas. Natūralios kilmės makrolidas, veikiantis tuos stafilokokus ir pneumokokus, kurie yra atsparūs kitiems vaistams. Agentas gerai absorbuojamas iš Virškinimo traktas ir puikiai bendrauja su kitų vaistų grupių atstovais.

Josamicinas

Jis turi šiek tiek kitokį veikimo spektrą nei eritromicinas. Josamicinas kovoja su mikroorganizmais, kurie yra atsparūs daugeliui makrolidų, tačiau nesugeba slopinti daugelio eritromicinui jautrių bakterijų dauginimosi. Galima įsigyti tablečių ir suspensijų pavidalu.

Vaistų skyrimo sąlygos

Kad gydymas makrolidais būtų veiksmingas, reikia laikytis kelių taisyklių:

1. Tikslios diagnozės nustatymas, leidžiantis išsiaiškinti vietinio ar bendro uždegimo buvimą organizme.
2. Patologijos sukėlėjo nustatymas naudojant bakteriologinę ir serologinę diagnostiką.
3. Reikiamo vaisto pasirinkimas pagal antibiogramą, uždegiminio proceso lokalizaciją ir ligos sunkumą.
4. Vaisto dozės pasirinkimas, vartojimo dažnumas, gydymo kurso trukmė, atsižvelgiant į vaisto savybes.
5. Siauro veikimo spektro makrolidų skyrimas santykinai lengvoms infekcijoms ir plataus spektro sunkioms ligoms.
6. Terapijos veiksmingumo stebėjimas.

Vaistų sąrašas yra gana platus. Pasirinkti gali tik kvalifikuotas specialistas būtina priemonė, kuris bus veiksmingiausias kiekvienu konkrečiu klinikiniu atveju.

Išskirtinis bruožas Klacida yra jos aktyvumas prieš daugybę mikrobų, įskaitant netipines patogenines bakterijas, sukeliančias infekcines ir uždegimines kvėpavimo takų ligas. Be to, antibiotikas yra labai veiksmingas gydant ūminį vidurinės ausies uždegimą, ūminis bronchitas, vaikų pneumonija, faringitas ar tonzilitas.

Veislės, pavadinimai, sudėtis ir išleidimo formos

• Klacidas;
• Klacid SR.

Klacid SR galima įsigyti vienoje dozavimo formoje - tai pailginto (ilgalaikio) veikimo tabletės, o Klacid - trimis dozavimo formomis, tokiomis kaip:

• Liofilizatas infuziniam tirpalui;
• Suspensijos milteliai, skirti vartoti per burną;
• Tabletes.

Kasdieniame gyvenime įvairios Klacid dozavimo formos, veislės ir dozės vadinamos trumpais ir talpiais pavadinimais, atspindinčiais jų pagrindines savybes. Taigi, tabletės dažnai vadinamos Klacid 250 arba Klacid 500, kur šalia pavadinimo esantis skaičius atspindi vaisto dozę. Suspensija, atsižvelgiant į tą patį principą, vadinama Klacid 125 arba Klacid 250 ir kt.

Abiejų dozių Klacid ir pailginto veikimo tabletės Klacid SR yra vienodos abipus išgaubtos, ovalios formos ir yra padengtos apvalkalu, nudažytu geltona. Tabletės tiekiamos pakuotėmis po 7, 10, 14, 21 ir 42 vienetus.

Milteliai geriamajai suspensijai ruošti yra mažos granulės, nudažytos baltai arba beveik baltai ir turinčios vaisių kvapą. Milteliai tiekiami 42,3 g buteliukuose su dozavimo šaukšteliu ir švirkštu. Miltelius ištirpinus vandenyje, susidaro nepermatoma suspensija, kuri yra balta ir vaisinio aromato.

Liofilizatas infuziniam tirpalui tiekiamas hermetiškai uždarytuose buteliukuose ir yra balti, švelnaus aromato milteliai.

Terapinis Klacid veikimas

Klacid turi platų veikimo spektrą ir kenksmingas šių tipų mikroorganizmams:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae ir Pseudomonas;
• haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Mycobacterium avium kompleksas (MAC) – kompleksas, apimantis: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Kalbant apie toliau nurodytus mikroorganizmus, tai yra žalinga Klacid poveikis rodomas tik laboratorinių tyrimų metu, bet nepatvirtintas klinikine praktika:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptokokai (C, F, G grupės);
• Treponema pallidum;
• Viridans grupės streptokokai.

Naudojimo indikacijos

• Apatinės vietos infekcijos Kvėpavimo sistema(bronchitas, pneumonija, bronchiolitas ir kt.);
• Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (faringitas, tonzilitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas ir kt.);
• Odos ir minkštųjų audinių infekcijos (folikulitas, erysipelas, infekcinis celiulitas, furunkuliozė, impetiga, žaizdų infekcija ir kt.);
• mikobakterijų sukeltos infekcijos;
• Mycobacterium avium komplekso (MAC) sukeltos infekcijos prevencija ŽIV užsikrėtusiems žmonėms;
• H. pylori išnaikinimas siekiant išgydyti gastritą ir pepsinę opą arba dvylikapirštės žarnos;
• Dvylikapirštės žarnos opos gydymas ir pasikartojimo dažnio mažinimas;
• Dantų ir burnos ertmės infekcijos (dantų granuloma, stomatitas ir kt.);
• Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum sukeltos infekcijos (uretritas, kolpitas ir kt.).

Vaistas veiksmingas nuo daugelio mikroorganizmų – gramneigiamų (meningokokų, gonokokų, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori ir kt.) ir gramteigiamų (stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, korinebakterijų difterijos ir kt.). Jis taip pat skiriamas kovai su tarpląsteliniais mikroorganizmais (chlamidijomis, mikoplazmomis, ureaplazmomis ir kt.), taip pat su kai kuriomis anaerobinėmis bakterijomis (peptokokais, peptostreptokokais, bakteroidais ir klostridijomis).

Vilprafenas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Didžiausia jo koncentracija kraujyje pasiekiama per valandą. Tuo pačiu metu Vilprafenas turi ilgalaikį gydomąjį poveikį.

Vaistas prasiskverbia per placentos barjerą ir gali išsiskirti su motinos pienu.

Vaistas yra neaktyvus prieš enterobakterijas, todėl praktiškai neveikia žarnyno mikrofloros.

80 % Vilprafeno išsiskiria su tulžimi, 20 % – su šlapimu.

Makrolidai yra ne tik saugūs, bet ir gana veiksmingi. Jie turi didžiulį antimikrobinio aktyvumo potencialą, taip pat puikų farmakokinetinį poveikį, todėl daug lengviau toleruoti jų poveikį vaikystėje. Pats pirmasis makrolidų grupės antibiotikas buvo eritromicinas. Po dar 3 metų buvo išleisti dar du vaistai - spiramicinas Ir oleandomicinas. Iki šiol yra geriausi antibiotikaišios grupės vaikams į veidą azitromicinas, roksitromicinas, klaritromicinas, spiramicinas ir kai kurie kiti. Būtent šiuos antibiotikų vaistus šiuolaikiniai pediatrai naudoja kovojant su vaikų infekcijomis.

Norint padidinti vaiko imuninę sistemą ir sustiprinti jo organizmą, labai svarbu įsigyti specialių jam skirtų maisto papildų iš Tianshi Corporation, tokių kaip: Biokalcis vaikams, Biocinkas, Antilipidinė arbata ir pan.

Eritromicinas – antibiotikas, kurį reikia gerti sergant legionelioze, siekiant išvengti ūminės reumatinės karštinės (jei negalima vartoti penicilino), žarnyno dekontaminacijai prieš kolorektalinę operaciją.

Klaritromicinas vartojamas kai kurių netipinių mikobakterijų sukeltų oportunistinių AIDS infekcijų gydymui ir profilaktikai, įskaitant Helicobacter pylori naikinimą sergant virškinimo trakto ligomis.

Spiramicinas vartojamas toksoplazmozei gydyti, ypač nėščioms moterims.

Josamicinas tinka gydyti įvairias kvėpavimo takų ligas, minkštųjų audinių infekcijas, odontogenines infekcijas.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu josamiciną leidžiama vartoti, jei reikia. PSO Europos biuras rekomenduoja josamiciną tinkamai gydyti chlamidijų infekciją moterims, kurios laukiasi vaiko.

Visus makrolidus leidžiama vartoti per burną.

Klaritromicino, spiramicino, roksitromicino, midekamicino ir josamicino pranašumai prieš eritromiciną yra geresnė farmakokinetika, geresnė tolerancija ir mažesnis vartojimo dažnis.

Kontraindikacijos vartoti makrolidus yra padidėjęs jautrumas, nėštumas (josamicinas, roksitromicinas, midekamicinas, klaritromicinas), žindymas (josamicinas, spiramicinas, klaritromicinas, midekamicinas, roksitromicinas).

Makrolidai prasiskverbia pro placentą ir patenka į motinos pieną.

Šalutiniai poveikiai. Šie vaistai yra gerai toleruojami ir yra viena nekenksmingiausių antimikrobinių vaistų grupių.

Ši makrolidų grupė yra natūralūs antibiotikai (oleandomicinas, eritromicinas, spiramicinas ir kt.), taip pat pusiau sintetiniai vaistai (azitromicinas, roksitromicinas, klaritromicinas ir kt.).
Šių vaistų cheminės struktūros pagrindas yra laktono žiedas, susidedantis iš 14-16 anglies atomų įvairiuose antibiotikuose. Prie laktono žiedų yra prijungiami įvairūs pakaitalai, kurie stipriai veikia atskirų junginių kokybę.

Pagrindinė pusiau sintetinių makrolidų savybė tapo kokybiškos farmakokinetinės savybės su padidintu (plataus spektro) antibakteriniu aktyvumu. Jie puikiai įsisavinami ir sudaro ilgalaikę didelę koncentraciją kraujyje ir audiniuose, o tai padeda sumažinti injekcijų skaičių per dieną iki vieno ar dviejų kartų, sumažinti kurso trukmę, dažnumą ir sunkumą. šalutiniai poveikiai. Jie veiksmingi sergant kvėpavimo takų infekcijomis, lytinių organų ligomis ir šlapimo takų, minkštųjų audinių, odos ir kitos ligos, atsiradusios dėl gramneigiamų ir gramteigiamų mikroorganizmų, netipinių bakterijų, įvairių anaerobų.
penicilinas. Išskirtinis šių antibiotikų bruožas buvo tai, kad jiems tapo jautrūs įvairūs gramteigiami mikroorganizmai, kuriems netaikomas penicilinas, tetraciklinas ir kt. Ne veltui makrolidai klinikinėje srityje užėmė „rezervinių“ antibiotikų vietą. Naujų kartų atsiradimas šių vaistų tik sustiprino šios farmakologinės grupės antibakterinių vaistų pozicijas. Tačiau tai nereiškė visiško eritromicino vartojimo, gerai žinomo klinikinėmis sąlygomis, atmetimo. Tiesą sakant, eritromicinas vis dar tinkamas naudoti didelis skaičius mikroorganizmų rūšys.

Tačiau eritromicino antimikrobinis aktyvumas in vitro yra didelis. Neignoruokite antibiotiko biologinio prieinamumo, kuris nėra toks didelis, lyginant su naujais makrolidais / azalidais, didelės nepageidaujamo poveikio tikimybės, taip pat atsparių mikroorganizmų susidarymo.

Ypač svarbus makrolidinių antibiotikų pasirinkimas, atsižvelgiant į patogeną, ypatybes klinikinės apraiškos ir ligos eiga.

Būtinas šių pirmosios kartos vaistų bruožas buvo veiksmingumo trūkumas Gramneigiamos bakterijos, įskaitant grybus, brucelę, nokardą. Naujos šių vaistų kartos veiksmingiau kovoja su gramneigiamais mikroorganizmais ir nuolat sulaukia dėmesio.

Makrolidai yra tam tikri laktonai, kurių atomų skaičius cikle yra aštuoni ar daugiau; jie gali apimti įvairius pakaitus, būtent funkcines grupes, įskaitant 1 arba 2 C=C ryšius. Jie egzistuoja su 2 ar daugiau laktonų grupių. Tai, kaip taisyklė, yra kietos medžiagos, kurios gana gerai tirpsta organiniuose tirpaluose ir tirpikliuose, bet blogai tirpsta vandenyje. Pagal savo chemines savybes jie yra panašūs į žemesniuosius laktonus, tačiau neturi tokio stipraus reaktyvumo.

Daugumą makrolidų gamina bakterijų padermės, daugiausia aktinomicetai ir streptomicetai. Iš šių medžiagų geriau žinomi oleandomicinas, eritromicinas, tetranaktinas ir rozamicinas.
Iš kultūrinių filtratų tokie makrolidai gaunami ekstrahuojant organinius tirpiklius ir išgryninami chromatografiniais metodais. Taip pat yra panašių medžiagų, kurios gaunamos per bakterijas, po kurių jos biochemiškai arba chemiškai paverčiamos, pavyzdžiui, triacetiloleandomicinu. Chemiškai, kaip taisyklė, sintetinami nepakeisti makrolidai. Jie gali būti pagaminti laktonizuojant w-halogenines rūgštis arba įvairius hidroksi rūgščių esterius.

Šių medžiagų cheminė sintezė, panaši į tą, kurią gamina bakterijos, yra labai sunki. Tai apima hidroksirūgšties, turinčios keletą pakaitų, gavimą ir tiesioginį jos laktonavimą. Taip buvo susintetintas tilozinas ir kai kurie eritromicino dariniai. Makrolidų grupės antibiotikai stabdo gramteigiamų penicilino alergijos penicilinui, legionelių ir ricketsio infekcijų augimą. Sergant bendruomenėje įgyta pneumonija, makrolidai gali tapti pirmosios pagalbos antibiotikais.

Linkomicinas (ne makrolidas) pasižymi bakteriostatinėmis savybėmis, panašiomis į eritromicino savybes.

Tetraciklinai dabar daugiausia naudojami gydant pacientus, sergančius netipine pneumonija, nes susiformuoja jiems mikrobų atsparumas. Tetraciklinai veikia bakterijų ribosomas, stabdydami bakterijų baltymų sintezę. Doksiciklinas tinkamai patenka į plaučius (alveolių makrofagus), leukocitus, todėl yra tinkamas kovojant su tarpląsteliniais patogenais (pvz., Legionella).

Tetraciklinų toksiškumo buvimas tampa dideliu sunkumu. Taigi, tetraciklinai dažnai provokuoja virškinimo trakto ligų atsiradimą pacientams, turi įtakos kandidozės atsiradimui ir kepenų bei inkstų pažeidimams, daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms. Ambulatorine pneumonija sergančius pacientus pradėti gydyti tetraciklinais netikslinga.

Geriatrija. Pagyvenusiems žmonėms makrolidų vartoti nėra draudžiama, tačiau reikia atsiminti, kad galimi su amžiumi susiję kepenų funkcijos pokyčiai, taip pat didelė rizika klausos praradimas vartojant eritromiciną.

Sutrikusi inkstų funkcija. Kreatinino klirensui sumažėjus mažiau nei 30 ml/min., klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki dvidešimties valandų, o aktyvaus jo metabolito – iki keturiasdešimties valandų. Roksitromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki penkiolikos valandų, kreatinino klirensui sumažėjus iki 10 ml/min. Tokiais atvejais gali prireikti keisti tokių makrolidų dozavimo režimą.

Makrolidų grupės antibiotikai (arba makrolidai) kilę iš natūralių antibiotikų eritromicino ir oleandomicino. Šiuo metu makrolidų grupė turi daugiau nei dešimt skirtingų antibiotikų. Visi jie turi tam tikrą struktūrinį panašumą su eritromicinu, nuo jo skiriasi anglies atomų skaičiumi laktono žiede ir šoninių grandinių pobūdžiu.

Terapinėmis koncentracijomis šios grupės antibiotikai turi bakteriostatinį poveikį.

Pagrindinė klinikinė reikšmė – makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokosus ir tarpląstelinius patogenus – mikoplazmas, chlamidijas, kampilobakterijas, legioneles.

Makrolidai naudojami sergant bronchopulmoninėmis infekcijomis, skarlatina, difterija, tonzilitu, vidurinės ausies uždegimu, gramteigiamos floros sukeltoms infekcijoms, atsparioms β-laktaminiams antibiotikams, hospitalinės pneumonijos protrūkių profilaktikai, selektyviam žarnyno dekontaminavimui. prieš gaubtinės ir tiesiosios žarnos operacijas, netipinių mikobakterijų sukeltų infekcijų profilaktikai ŽIV infekuotiems asmenims.

Šios grupės antimikrobiniai vaistai paprastai yra gerai toleruojami, yra vieni mažiausiai toksiškų antibiotikų ir turi minimalų kontraindikacijų skaičių.

• Atsparumo makrolidams mechanizmai

  Esant mikroorganizmų atsparumui makrolidų grupės antibiotikams, jis, kaip taisyklė, yra kryžminis su visais šios klasės vaistais.

  Įgytas pasipriešinimas gali atsirasti dėl trijų veiksnių:

  • Makrolidų veikimo tikslo modifikavimas bakterinės ląstelės lygyje. Tokiu atveju 50S ribosomų subvienetuose vyksta struktūriniai pokyčiai – adenino metilinimas 23S ribosomų RNR veikiant atsparumui eritromicinui metilazei. Dėl to sutrinka makrolidų gebėjimas jungtis prie ribosomų ir blokuojamas jų antibakterinis veikimas.

    Šis atsparumo tipas vadinamas MLSB tipu, nes jis gali būti mikrofloros atsparumo ne tik makrolidams, bet ir linkozamidams bei streptograminams pagrindas. Šio tipo atsparumas gali būti natūralus (konstitucinis) ir įgytas (indukuojamas). Atsparumo induktoriai, kurie stiprina metilazių sintezę, yra 14 narių makrolidai, ypač eritromicinas ir oleandomicinas. Jis būdingas kai kurioms A grupės streptokokų, Staphylococcus aureus padermėms, mikoplazmoms, listerijoms, kampilobakterijoms ir kitiems mikroorganizmams. Kai kuriais duomenimis, MLSB tipo atsparumas 16-merų makrolidams (spiramicinui, josamicinui) nėra išsivystęs, nes jie nėra metilazės induktoriai.

  • Aktyvus makrolido išstūmimas iš mikrobinės ląstelės (M-fenotipas). Dėl to susidaro atsparumas 14 ir 15 narių makrolidams, tačiau mažiau ryškus nei esant MLSB tipo atsparumui. Padermės su M fenotipu išlieka jautrios 16 narių makrolidams, ketolidams, linkozamidams, B grupės streptograminams.Šis mechanizmas būdingas epiderminiam auksiniam stafilokokui, gonokokui ir daugeliui streptokokų.
  • Bakterinis makrolidų inaktyvavimas. Jis atliekamas fermentiniu būdu skaidant laktono žiedą esterazėmis (pavyzdžiui, eritromicino esteraze) arba fosfotransferazėmis (makrolidų 2'-fosfotransferaze), kurias gali gaminti Staphylococcus aureus ir gramneigiamos Enterobacteriaceae šeimos bakterijos.

• • Siurbimas

    Išgerti makrolidai absorbuojami virškinimo trakte ir per sistemą vartų vena patenka į kepenis, kur gali iš karto dalinai metabolizuotis. Tam tikras kiekis aktyvus vaistas išsiskiria per tulžies takus į žarnyną ir reabsorbuojasi (enterohepatinė cirkuliacija).

    Išgėrus, makrolidai skrandyje gali būti iš dalies sunaikinti veikiant druskos rūgštimi. Labiausiai jautrūs jo žalingam poveikiui yra eritromicinas ir oleandomicinas. Spiramicinui ir naujiems makrolidams, ypač klaritromicinui, būdingas didesnis atsparumas rūgštims. Enterinių makrolidų preparatai ir kai kurie esteriai, tokie kaip eritromicino stearatas, taip pat turi didesnį atsparumą rūgštims.

    Absorbcijos žarnyne laipsnis ir greitis priklauso nuo vaisto rūšies, jo esterio pobūdžio ir dozavimo formos, taip pat nuo maisto prieinamumo. Maistas žymiai sumažina eritromicino biologinį prieinamumą, mažesniu mastu - roksitromicino, azitromicino ir midekamicino, praktiškai neturi įtakos klaritromicino, spiramicino ir josamicino biologiniam prieinamumui.

  • Paskirstymas

    Visi makrolidų grupės antibiotikai gerai pasiskirsto organizme, prasiskverbia į daugelį organų, audinių ir kūno aplinkos. Makrolidai savo gebėjimu prasiskverbti pro įvairius histohematinius barjerus (išskyrus kraujo ir smegenų barjerą) yra pranašesni už β-laktaminius antibiotikus ir aminoglikozidus.

    Makrolidai gali sukurti labai didelę ir ilgalaikę audinių koncentraciją, kuri viršija vaistų kiekį kraujo serume, išskyrus roksitromiciną.
    Didelės koncentracijos makrolidai kaupiasi tonzilėse, vidurinėje ausyje, paranaliniuose sinusuose, plaučiuose, bronchų ir plaučių sekrete, pleuros ir pilvaplėvės skysčiuose, limfmazgiai, dubens organai (įskaitant prostatą), ypač esant uždegimui. Jie prasiskverbia per placentą ir išsiskiria į motinos pieną.
    Blogai prasiskverbia pro kraujo-smegenų ir kraujo-oftalmologinius barjerus, todėl smegenų skystyje ir akių audiniuose susidaro mažos koncentracijos.

    Skirtingai nuo daugelio kitų antibiotikų, makrolidai gerai prasiskverbia į žmogaus organizmo ląsteles ir sukuria dideles tarpląstelines koncentracijas, o tai itin svarbu gydant intracelulinių patogenų (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.) sukeltas infekcijas. ir kiti). Svarbu ir tai, kad makrolidų grupės antibiotikai (dažniausiai azitromicinas ir klaritromicinas) gali prasiskverbti į fagocitines ląsteles, tokias kaip makrofagai, fibroblastai, neutrofilai, ir kartu su jais patekti į uždegiminį židinį. Tuo pačiu metu makrolidai gali turėti teigiamą poveikį neutrofilų funkcijai.

  • veisimas

    Makrolidai išsiskiria daugiausia per tulžies sistemą ir iš dalies per inkstus (išsiskyrimas per inkstus yra 5-10%).

    Išsiskyrimas per inkstus gali padidėti, kai kraujyje yra didelė antibiotiko koncentracija.
    Vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos (midekamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Inkstų nepakankamumo atveju dauguma makrolidų šio parametro nekeičia. Išimtys yra klaritromicinas ir roksitromicinas, kurie išsiskiria kreatinino klirenso metu

    Sergant kepenų ciroze, gali žymiai pailgėti eritromicino, spiramicino ir josamicino pusinės eliminacijos laikas, o tai padidina nepageidaujamų reiškinių tikimybę, tačiau nereikia keisti vartojimo režimo.
    Svarstomas poreikis sumažinti roksitromicino dozę sergant ciroze.

  • vaistai, forma, dozė		C maks, mg/l	T maks, h		T 1/2			F, %		CB, %		V d, l/kg		VM, %					AG, %			AUC, mg*h/l
    Azitromicinas
    Forma ir dozė										7-50									50			3,39-6,7
    Kapsulės 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Tirpalas 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    Vyresnio amžiaus žmonėms			3,8-4,4
    Josamicinas
    Tabletės 2*500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Tirpios tabletės		1,64±0,67 (3,8)		0,39±0,08					15													1,51±0,69 (7,9)
    Klaritromicinas
    Forma ir dozė									55		65-75		243-266 (3-5)
    Tabletės 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Tabletės 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Susp. vaikams - 7,5 mg / kg 2 r / per parą	3-7														40
    Susp. vaikams - 15 mg / kg 2 r / per dieną	6-15
    Miokamicinas
    Tabletės 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Roksitromicinas
    Tabletės po 0,15 g 2 r / dieną	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    Vaikams 2,5 mg / kg 2 r / per parą suspensija	8,7-10,1						20
    Spiramicinas
    Forma ir dozė									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Tabletės 1,0/2,0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg infuzija vyresnio amžiaus žmonėms	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    Telitromicinas
    800 mg kelių dozių režimas	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Eritromicinas
    Forma ir dozė							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Stearatas 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Stearatas 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Su vienkartine doze – 11-14.
    **Tik 1,5% eritromicino bazės dozės ir 0,2% estolato dozės per pirmąsias 8 valandas po nurijimo nustatoma tulžyje, o dalis vaisto, išsiskiriančio į žarnyną, reabsorbuojama. Didelė eritromicino koncentracija kraujyje, pastebėta vartojant estolato, yra susijusi ir su geresne jo absorbcija virškinimo trakte, ir su lėtėjusiu išsiskyrimu su tulžimi. Išgėrus eritromicino, išmatose randamas didelis antibiotiko kiekis. Jie susideda iš neabsorbuotos vaisto dalies ir tos jo dalies, kuri pasišalino su tulžimi.

    F, % – biologinis prieinamumas.
    Cmax, mg/l – didžiausia koncentracija vaistinė medžiaga kraujyje.
    T1/2, h – vaistinės medžiagos pusinės eliminacijos laikas.
    AUC, mg/l.h – plotas po kreive „koncentracijos laikas“.
    CB, prisijungimas prie baltymų, %.
    VM% – Išsiskyrimas su šlapimu,%.
    T max , h – laikas, per kurį pasiekiama maksimali vaistinės medžiagos koncentracija.
    V d , l/kg – vaisto pasiskirstymo tūris.
    VZH, % - išsiskyrimas vaistai su tulžimi.

Makrolidai turi maždaug tokį patį aktyvumo spektrą in vitro, įskaitant poveikį gramteigiamiems, daugeliui gramneigiamų mikroorganizmų ir tarpląstelinių patogenų.

Tačiau yra ir skirtumų, kurių klinikinė reikšmė ne visada aiški. Pavyzdžiui, prieš meticilinui jautrias S. aureus padermes veiksmingiausi yra klaritromicinas ir miokamicinas; šiek tiek silpnesni yra roksitromicinas, azitromicinas, eritromicinas ir galiausiai spiramicinas ir josamicinas. Kalbant apie eritromicinui atsparų S. aureus (MIK> 2 mg/ml), josamicinas pasižymi geriausiu aktyvumu in vitro. Makrolidai yra neaktyvūs prieš meticilinui atsparių S. aureus padermių padermes.

Visi makrolidai pasižymi panašiu antipneumokokiniu aktyvumu, tačiau nuo atsparaus S. pneumoniae (MLSB fenotipo) sėkmingai galima naudoti tik ketolidus. M ir iMLSB fenotipų buvimas mikrobiologiniu ir klinikiniu požiūriu lemia 16 narių makrolidų pranašumą.

Klaritromicinas yra aktyvesnis in vitro nei kiti makrolidai prieš C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori ir atipines mikobakterijas; azitromicinas – prieš M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Azitromicino ypatybė taip pat yra vidutinio sunkumo (kliniškai nereikšmingas) aktyvumas prieš Enterobacteriaceae šeimos narius (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), o spiramicinas, klaritromicinas, azitromicinas ir roksitromicinas - prieš Toxoplasma gondi.

Šiuolaikiniai pusiau sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roksitromicinas, registruotas Rusijoje) pasižymi itin plačiu veikimo spektru: veikia prieš daugumą gramteigiamų mikroorganizmų, daugelį gramneigiamų bakterijų, „netipinius“ tarpląstelinius patogenus. kvėpavimo takų infekcijos; jų veikimo spektras taip pat apima netipines mikobakterijas, daugelio pavojingų ligų sukėlėjus užkrečiamos ligos(Ricketsia, Brucella, Borrelia) ir kai kurie pirmuonys. Jie pranašesni už natūralius makrolidus ne tik savo spektro platumu ir antibakterinio aktyvumo laipsniu, bet ir baktericidiniu poveikiu daugeliui patogenų.

Ketolidų grupės atstovas telitromicinas (naudojamas kai kuriose Europos šalyse) savo aktyvumo spektru yra panašus į kitus makrolidus, tačiau yra aktyvesnis prieš gramteigiamus mikroorganizmus, įskaitant S. pneumoniae padermes, atsparias penicilinams ir makrolidams.

• jautrus			tvarus		labai atsparus
  labai jautrus	jautrus	Silpnai jautrus
  Gram teigiamas
  	C. difterija	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Gram neigiamas
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptokokas		Shigella spp. 5
  B. pertusis
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mikobakterijos 6
  	M. avium			M. tuberculosis
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Galimas ketolidų aktyvumas, kuris neturi klinikinės reikšmės dėl būtinybės naudoti glikopeptidus ir linkozamidus sergant MRSA infekcija;
  ² - jautrus penicilinui;
  ³ - Atsparus penicilinui; jautrumas makrolidams yra įvairus, geriausias telitromicino aktyvumas;
  4 - jautrumas josamicinui in vitro;
  5 - Azitromicinas veikia prieš E. coli, tačiau tai neturi didelės klinikinės reikšmės, nes reikia naudoti kitų klasių vaistus;
  6 - Klaritromicinas, azitromicinas, roksitromicinas, eritromicinas.

Makrolidams, be antimikrobinio poveikio, būdingas ir nebakterinis aktyvumas, išreikštas priešuždegiminiu poveikiu. Sąveika su fagocitais turi klinikinę reikšmę, dėl to, trumpai gydant, ji didėja, o toliau vartojant vaistą, mažėja laisvųjų radikalų oksidacijos aktyvumas ir priešuždegiminių citokinų išsiskyrimas, suaktyvėja chemotaksė, fagocitozė ir žudymas. Parodytas membraną stabilizuojantis aktyvumas, teigiamas poveikis mukociliariniam klirensui ir gleivių sekrecijos sumažėjimas.

• Makrolidų vartojimo indikacijos yra šios:

  • Lėtinio bronchito/lėtinės obstrukcinės plaučių ligos paūmėjimas.
  • Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligos (susijusios su Helicobacter pylori) – opaligė, gastritas.
  • Lytiniu keliu plintančios infekcijos.
  • Dubens organų infekcijos.
  • Nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, kurias sukelia stafilokokai ar streptokokai.
  • Nėščiųjų ir naujagimių toksoplazmozė.
  • Netipinė mikobakteriozė ŽIV užsikrėtusiems.
  • Oftalmologinės infekcijos, trachoma.
  • Ūminis streptokokinis tonzilofaringitas.
  • Ūminis vidurinės ausies uždegimas (nesusijęs su H.influenzae infekcija).
  • Ūminis sinusitas.
  • periodonto infekcijos.
  • Raupsai.
  • Šigeliozė, kampilobakteriozė (keliautojų viduriavimas).
  • Naviko ląstelių atsparumo antimetabolitams įveikimas.

  Makrolidų vartojimo indikacijos priklauso nuo aktyvumo spektro, farmakokinetinių savybių, toleravimo ir tam tikrais atvejais priešuždegiminio poveikio.

  Intraląstelinis kaupimasis leidžia juos naudoti infekcijoms, kurias sukelia patogenai, praeinantys vystymosi ciklą bakterinės ląstelės citoplazmoje.

  Dėl didelių koncentracijų susidarymo uždegimo židinyje makrolidai yra pasirinktas vaistas gydant viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, dubens organų, odos ir minkštųjų audinių infekcijas, su H. pylori susijusią patologiją (lėtinį gastritą, pangastritas arba antralinė, pepsinė opa).

  Šiuo metu nenuspėjamas geriamosios eritromicino formos biologinis prieinamumas ir prastas toleravimas riboja jo vartojimą gydant nėščių ir žindančių moterų C. trachomatis sukeltas urogenitalines infekcijas, naujagimių konjunktyvitą, difteriją, kokliušą, listeriozę ir eritramą. . Jei netoleruojate penicilinų, eritromicinas gali būti naudojamas gonorėjos ir sifilio gydymui. Intraveninis eritromicino skyrimas pateisinamas gydant legioneliozę, o kartu su β-laktamais yra naudojamas kaip empirinis sunkios bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymas. Klaritromicinas, azitromicinas laikomi pasirenkamaisiais vaistais gydant nesunkią bendruomenėje įgytą pneumoniją.

  Makrolidai yra atsarginiai vaistai nekomplikuotoms odos ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti. ūminis sinusitas, ūminis vidurinės ausies uždegimas (išskyrus H.influenzae sukeltą vidurinės ausies uždegimą) ir streptokokinis tonzilofaringitas, kurio veiksmingumas prilygsta amoksicilino. Tačiau patogenų, įskaitant S. aureus ir S. pyogenes, atsparumo padidėjimui, kurį sukelia padidėjęs makrolidų vartojimas, reikia apriboti jų skyrimą tik penicilinų netoleravimo atvejais.

  Klaritromicinas yra pasirinktas vaistas gydant su H.pilory susijusią skrandžio ir dvylikapirštės žarnos patologiją. Reikia išsiaiškinti kitų makrolidų, kurių bakteriologinis veiksmingumas didelėmis dozėmis yra panašus, vaidmenį.

  Pastaruoju metu klaritromicinas taip pat buvo naudojamas kaip pagrindinis agentas gydant Mycobacterium avium komplekso (MAC) išplatintas ŽIV užsikrėtusių žmonių infekcijas.

  Makrolidai kartu su fluorochinolonais plačiai naudojami gydant dubens organų ir urogenitalinio trakto ligas, kurias sukelia C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis ir Ureaplasma urealyticum.

  Spiramicino farmakokinetika ir saugumo profilis taip pat lemia konkrečias jo vartojimo indikacijas. Vaistas gali būti vartojamas nuo periodonto infekcijų ir gingivito, yra pasirenkamas vaistas nėščiųjų ir naujagimių toksoplazmozei (T. gondii) gydyti.

  Makrolidai gali būti naudojami infekcijų prevencijai:

  • Eritromicinas profilaktiškai naudojamas šiomis klinikinėmis situacijomis:
    • Selektyvus žarnyno dezaktyvavimas prieš gaubtinės ir tiesiosios žarnos operaciją (enterinės formos).
    • Corynebacterium diphtheriae nešiotojų sanitarija.
  • Roksitromicinas:
    • Bakterinio endokardito profilaktika rizikos grupėse, kurios netoleruoja penicilino.
  • Azitromicinas profilaktiniais tikslais naudojamas šiais atvejais:
    • Užkirsti kelią bendruomenėje įgytos pneumonijos protrūkiams organizuotose grupėse (kariškiai).
    • Plasmodium falciparum ir P. vivax sukeltos maliarijos prevencijai endeminiuose židiniuose.
    • Siekiant dezinfekuoti N.meningitidis nešiotojus.
  • Klaritromicinas, roksitromicinas, azitromicinas yra veiksmingi ilgalaikei MAC infekcijų prevencijai AIDS sergantiems pacientams, kuriems yra ryškus CD4 + limfocitų kiekio sumažėjimas, taip pat smegenų toksoplazmozės profilaktikai.
  • Spiramicinas. Spiramicino vartojimo indikacijos yra šios:
    • Vaisiaus užsikrėtimo T. gondii rizika.
    • Profilaktika asmenims, kontaktuojantiems su meningokokiniu meningitu (netoleruojant penicilinų).
  • Makrolidų (azitromicino, eritromicino, klaritromicino) vartojimas praktikuojamas pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centro rekomendacijas (JAV, 2005) kontaktinių asmenų, ypač moterų trečiojo nėštumo trimestro ir kokliušo profilaktikai. vaikai

• Pagrindinė priežastis, dėl kurios ribojamas makrolidų vartojimas su kitais vaistais, yra jų sąveika su citochromo P-450 (CYP3A4) sistema kepenyse ir enterocituose.

  Biotransformacijos procese 14-merų makrolidų antibiotikai gali virsti nitrozoalkanų formomis, kurios jungiasi prie citochromo P-450 ir sudaro su juo neaktyvius kompleksus. Taigi makrolidai gali slopinti kitų vaistų metabolizmą kepenyse, padidindami jų koncentraciją kraujyje ir padidindami ne tik gydomąjį poveikį, bet ir toksiškumo riziką.

  Dažniausias vaistų sąveika su vaistais, kurių terapinė platuma siaura ir kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 (karbamazepinas, ciklosporinas, terfenadinas, astemizolas, cisapridas ir teofilinas). Pageidautina vengti tokių derinių dėl padidėjusios hepatotoksinio poveikio rizikos arba QT intervalo pailgėjimo, kai išsivysto skilvelių aritmija. Eritromicino arba klaritromicino derinys su terfenadinu, astemizolu ar cisapridu gali sukelti mirtiną širdies aritmiją.

  Kai eritromicinas vartojamas kartu su lovastatinu, buvo sunkios miopatijos ir rabdomiolizės atvejų.

  Makrolidai gali padidinti geriamojo digoksino biologinį prieinamumą, nes slopina storosios žarnos mikroflorą (Eubacterium lentum), kuri inaktyvuoja digoksiną.

  Kai kurių makrolidų, ypač azitromicino, absorbciją iš virškinimo trakto gali sutrikdyti antacidiniai vaistai, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio.

  Makrolidų derinys su kitais antibiotikais gali sukelti sinergetinį arba adityvų poveikį. Empiriškai gydant sunkius bendruomenėje įgyta pneumonija ir yra skirtas netipiniams patogenams, prieš kuriuos beta laktamai yra neveiksmingi.
  Makrolidų derinys su linkozamidais ir chloramfenikoliu yra nepagrįstas dėl antimikrobinio veikimo mechanizmo tapatumo.
  Tais atvejais (meningitas, sepsis), kai reikalingas neatidėliotinas penicilino baktericidinis poveikis, reikia vengti konkuruojančio eritromicino ir penicilino skyrimo. Rifampicinas, vartojamas kartu su klaritromicinu Mycobacterium spp. ir Legionella spp., pagreitina medžiagų apykaitą ir žymiai sumažina pastarųjų koncentraciją serume.

  Makrolidus galima naudoti kartu su:

  • Beta laktamai.
  • Fluorochinolonai.
  • Aminoglikozidai.
  • Rifampicinas.
  Nepageidaujami deriniai:
  • Linkozamidai ir chloramfenikolis.
  Padidėjusi koncentracija serume, toksinio poveikio galimybė (išskyrus 16 narių makrolidus):
  • Ksantinai (išskyrus difiliną).
  • Netiesioginiai antikoaguliantai.

  • Sąveikaujantis vaistas	makrolidas	Sąveikos rezultatas
    varfarino		Padidėjusi hipoprotrombinemija.
    Terfenadinas, astemizolis	Eritromicinas, klaritromicinas	Didėjanti koncentracija antihistamininis vaistas kraujyje, panašus į chinidiną poveikis, didelė skilvelių aritmijų rizika
    Teofilinas	Eritromicinas, Roksitromicinas, Klaritromicinas	Teofilino koncentracijos kraujyje padidėjimas 10–25%, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai ir virškinamajam traktui padidėjimas.
    Triazolamas, Midazolamas	Eritromicinas, Roksitromicinas,	Padidėja benzodiazepinų koncentracija kraujyje, sustiprėja sedacija
    Dizopiramidas	Eritromicinas	Padidėjusi dizopiramido koncentracija kraujyje
    Skalsių alkaloidai	Eritromicinas	Padidėjusi skalsių alkaloidų koncentracija kraujyje, ryškus periferinių kraujagyslių spazmas su galima išemija ir galūnių gangrena
    Metilprednizolonas	Eritromicinas	Padidėjęs metilprednizolono AUC, dėl kurio gali pailgėti jo poveikis

    UŽEIGA	Lekform LS	F (viduje), %	T ½ , h *	Dozavimo režimas	Narkotikų savybės
    Eritromicinas	Skirtukas. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g ir 0,5 g Gran. susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Žvakės, 0,05 g ir 0,1 g (vaikams) Susp. d / nurijimas 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Nuo. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g buteliuke.	30-65	1,5-2,5	Viduje (1 valanda prieš valgį) Suaugusiesiems: 0,25-0,5 g kas 6 valandas; su streptokokiniu tonzilofaringitu - 0,25 g kas 8-12 valandų; reumato profilaktikai - 0,25 g kas 12 valandų Vaikai: iki 1 mėnesio 1, vyresni nei 1 mėnuo: 40-50 mg / kg per parą 3-4 dozėmis (galima vartoti rektaliniu būdu) I/V Suaugusiesiems: 0,5-1,0 g kas 6 valandas Vaikai: 30 mg/kg per parą 2-4 injekcijomis Prieš švirkščiant į veną, vienkartinė dozė praskiedžiama ne mažiau kaip 250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo. per 45-60 minučių	Maistas žymiai sumažina geriamąjį biologinį prieinamumą. Dažnas nepageidaujamų reakcijų iš virškinimo trakto vystymasis. Kliniškai reikšminga sąveika su kitais vaistais (teofilinu, karbamazepinu, terfenadinu, cisapridu, dizopiramidu, ciklosporinu ir kt.). Galima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
    Klaritromicinas	Skirtukas. 0,25 g ir 0,5 g Skirtukas. lėčiau vysv. 0,5 g Nuo. susp. 0,125 g/5 ml Poros. d / in. 0,5 g buteliuke.	50-55	3-7	Suaugusiesiems: 0,25-0,5 g kas 12 valandų; endokardito profilaktikai – 0,5 g 1 val. prieš procedūrą Vyresniems nei 6 mėnesių vaikams: 15 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes; endokardito profilaktikai - 15 mg / kg 1 valandą prieš procedūrą I/V Suaugusiesiems: 0,5 g kas 12 valandų Prieš švirkščiant į veną, vienkartinė dozė praskiedžiama ne mažiau kaip 250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo, suleidžiama per 45-60 minučių.	Skirtumai nuo eritromicino: - didesnis aktyvumas prieš H.pylori ir netipines mikobakterijas; - geresnis biologinis prieinamumas; - aktyvaus metabolito buvimas; - esant inkstų nepakankamumui, T ½ gali padidėti; - netaikomas vaikams iki 6 mėnesių, nėštumo ir žindymo laikotarpiu
    Roksitromicinas	Skirtukas. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Viduje (1 valanda prieš valgį) Suaugusiesiems: 0,3 g per parą, padalijus į 1 arba 2 dozes Vaikams: 5-8 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes	Skirtumai nuo eritromicino: - didesnis biologinis prieinamumas; - didesnė koncentracija kraujyje ir audiniuose; - maistas neturi įtakos absorbcijai; - esant sunkiam inkstų nepakankamumui, T ½ gali padidėti; - geriau toleruojamas;
    Azitromicinas	Caps. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Nuo. susp. 0,2 g/5 ml buteliuke. 15 ml ir 30 ml; 0,1 g/5 ml buteliuke. 20 ml Sirupas 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Viduje (1 valanda prieš valgį) Suaugusiesiems: 0,5 g per dieną 3 dienas arba 0,5 g 1 dieną, 0,25 g 2-5 dienomis, viena dozė; sergant ūminiu chlamidiniu uretritu ir cervicitu – 1,0 g vieną kartą Vaikams: 10 mg / kg per parą 3 dienas arba 1 dieną - 10 mg / kg, 2-5 dienomis - 5 mg / kg, viena dozė; su ūminiu vidurinės ausies uždegimu - 30 mg / kg vieną kartą arba 10 mg/kg per parą 3 dienos	Skirtumai nuo eritromicino: - aktyvesnis prieš H.influenzae; - veikia kai kurias enterobakterijas; - biologinis prieinamumas mažiau priklauso nuo suvartojamo maisto, bet geriau vartoti nevalgius; - didžiausia makrolidų koncentracija audiniuose, bet maža kraujyje; - geriau toleruojamas; - vartojama 1 kartą per dieną; - galimi trumpi kursai (3-5 dienos); - esant ūminei urogenitalinei chlamidijai ir ūminiam vidurinės ausies uždegimui vaikams, galima vartoti vieną kartą
    Spiramicinas	Skirtukas. 1,5 milijono TV ir 3 milijonai TV Gran. susp. 1,5 milijono TV; 375 tūkst. TV; 750 tūkst. TV pakuotėje. Nuo. liof. d / in. 1,5 milijono TV	10-60	6-12	Viduje (nepriklausomai nuo maisto suvartojimo) Suaugusiesiems: 6-9 milijonai TV per parą, padalijus į 2-3 dozes Vaikai: kūno svoris iki 10 kg - 2-4 pak. 375 tūkst. TV per dieną, padalijus į 2 dozes; 10-20 kg - 2-4 maišeliai 750 tūkst. TV per dieną, padalijus į 2 dozes; daugiau nei 20 kg - 1,5 milijono TV / 10 kg per dieną, padalijus į 2 dozes I/V Suaugusiesiems: 4,5-9 milijonai TV per parą 3 dozėmis Prieš švirkščiant į veną, vienkartinė dozė ištirpinama 4 ml injekcinio vandens, po to įpilama 100 ml 5% gliukozės tirpalo; pristatyti per 1 valandą	Skirtumai nuo eritromicino: - aktyvus prieš kai kuriuos streptokokus, atsparius 14 ir 15 narių makrolidams; - sukuria didesnes koncentracijas audiniuose; - geriau toleruojamas; - kliniškai reikšminga vaistų sąveika nenustatyta; - vartojamas nuo toksoplazmozės ir kriptosporidiozės; - vaikai skiriami tik viduje;
    Josamicinas	Skirtukas. 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml buteliuke. 100 ml ir 0,3 g/5 ml buteliuke. 100 ml	ND	1,5-2,5	viduje Suaugusiesiems: 0,5 g kas 8 valandas Sergant chlamidijomis nėščioms moterims – 0,75 mg kas 8 valandas 7 dienas Vaikams: 30-50 mg/kg per parą, padalijus į 3 dozes	Skirtumai nuo eritromicino: - veikia prieš kai kurias eritromicinui atsparias streptokokų ir stafilokokų padermes; - maistas neturi įtakos biologiniam prieinamumui; - geriau toleruojamas; - vaistų sąveikos tikimybė mažesnė; - netaikoma maitinant krūtimi
    Midekamicinas	Skirtukas. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Viduje (1 valanda prieš valgį) Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai: 0,4 g kas 8 valandas	Skirtumai nuo eritromicino: - biologinis prieinamumas mažiau priklauso nuo maisto, tačiau patartina vartoti 1 valandą prieš valgį; - didesnė koncentracija audiniuose; - geriau toleruojamas; - vaistų sąveikos tikimybė mažesnė; - netaikomas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
    Midekamicino acetatas	Nuo. susp. d / nurijus 0,175 g / 5 ml buteliuke. 115 ml	ND	1,0-1,5	Viduje (1 valanda prieš valgį) Vaikai iki 12 metų: 30-50 mg / kg per parą 2-3 dozėmis	Skirtumai nuo midekamicino: - aktyvesnis in vitro; - geriau įsisavinamas virškinimo trakte; - sukuria didesnę koncentraciją kraujyje ir audiniuose

    * Esant normaliai inkstų funkcijai
    ND – duomenų nėra
    Vaikai: iki 1 mėnesio 1
    Eritromicinas vartojamas per burną. Vienkartinės dozės (mg / kg) / intervalai tarp vartojimo:
    Kūno svoris Kūno svoris 1,2-2 kg, 0-7 dienos - 10/12 val., > 7 dienos - 10/8 val.
    Kūno svoris > 2 kg, 0-7 dienos - 10/12 val., > 7 dienos - 10/8 val.

Turinys

Vaistų grupė, kurios struktūra paremta 14 arba 16 narių makrocikliniu laktono žiedu, vadinama makrolidiniais antibiotikais. Jie priklauso natūralios kilmės poliketidams. Jų naudojimas padeda sustabdyti kenksmingų bakterijų augimą ir vystymąsi.

Makrolidų grupei priklauso azalidai (15-merų medžiagos) ir ketolidai (14-merų vaistai), nominaliai jiems priklauso imunosupresantas takrolimuzas (23-merai). Antimikrobinis vaistų poveikis yra susijęs su baltymų sintezės pažeidimu mikrobų ląstelės ribosomose. Terapinės vaistų dozės pasižymi bakteriostatiniu poveikiu, didelėmis koncentracijomis veikia baktericidiškai kokliušo, difterijos, pneumokokų sukėlėjus.

Makrolidai yra veiksmingi prieš gramteigiamus kokosus, pasižymi imunomoduliuojančiu ir priešuždegiminiu poveikiu.

Jas vartojant, nėra hematotoksiškumo, nefrotoksiškumo, chondro- ir artropatijos išsivystymo, jautrumo šviesai. Vaistų vartojimas nesukelia anafilaksinių reakcijų, sunkių alergijų, viduriavimo.

Makrolidai išsiskiria didele koncentracija audiniuose (didesnė nei kraujo plazmoje), kryžminės alergijos su beta laktamais nebuvimu. Jie veikia streptokokus, mikoplazmas, stafilokokus, chlamidijas, legioneles, kapmilobakterijas. Priemonėms atsparios enterobakterijos, Pseudomonas, Acinetobakterijos. Antibiotikų vartojimo indikacijos yra šios:

• tonzilofaringitas, ūminis sinusitas;
• lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenėje įgyta netipinė pneumonija;
• kokliušas;
• chlamidijos, sifilis;
• periodontitas, periostitas.

Esant sunkioms kepenų ligoms, makrolidai vartojami atsargiai. Kontraindikacijos jų vartojimui yra kompozicijos komponentų netoleravimas, nėštumas, žindymo laikotarpis. Galima šalutiniai poveikiai nurodyta instrukcijose:

• hepatitas, gelta;
• karščiavimas, bendras negalavimas;
• klausos negalia;
• tromboflebitas, flebitas;
• alergijos, bėrimas, dilgėlinė.

klasifikacija

Daugelio makrolidų antibiotikai pagal paruošimo būdą skirstomi į natūralius ir sintetinius, pagal cheminę struktūrą į 14, 15 ir 16 narių, pagal kartas į pirmą, antrą ir trečią, pagal. veikimo trukmę į greitą ir ilgalaikį. Pagrindinė klasifikacija:

makrolidų grupės antibiotikai

Makrolidų grupės antimikrobinės medžiagos yra tabletės, kapsulės, geriamosios suspensijos, parenteriniai tirpalai. žodinės formos vartojami esant lengvai ligos eigai, į veną ir į raumenis – esant sunkioms arba kai neįmanoma išgerti tablečių.

Pirmoji karta

Pirmosios kartos makrolidai monoterapijos metu yra riboti, nes jiems greitai išsivysto mikrobų atsparumas. Vaistai yra atsparūs rūgštims, vartojami per burną, derinami su tetraciklinais įvairiems tikslams. Priemonės greitai pasiekia maksimalią koncentraciją kraujyje, veikia iki 6 valandų, gerai prasiskverbia į audinius, išsiskiria su išmatomis ir tulžimi. Grupės atstovai:

Antra

Antrosios kartos makrolidai yra aktyvesni prieš enterobakterijas, gripo bacilas, pseudomonadus, anaerobus. Jie atsparūs rūgštinei hidrolizei, geriau įsisavinami skrandyje, veikia ilgai. Jų pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas leidžia vartoti vaistus 1-2 kartus per dieną. Grupės atstovai:

Trečias

Naujausios kartos makrolidai yra gerai toleruojami, atsparumas jiems vystosi labai lėtai, geriau pasisavinami. Slopindami mikrobų ląstelių baltymų sintezę, jie sukelia bakteriostazę. Vaistai gerai prasiskverbia į audinius, ypač į kaulinius audinius, išsiskiria per inkstus, su tulžimi ir trunka iki 12 valandų. Grupės atstovai:

Makrolidai vaikams

Makrolidų grupės antibiotikai skirti vaikams pradiniam netipinių kvėpavimo takų infekcijų (bronchito, mikoplazmų sukeltos pneumonijos, chlamidijų) netoleravimo beta laktaminiams vaistams gydyti. Vaikams iki penkerių metų vaistai vartojami bronchitui, tonzilitui, faringitui gydyti. Vaikams galima duoti geriamųjų ar parenterinių formų vaistų nuo otito, tonzilofaringito, difterijos, kokliušo. Populiarios grupės priemonės, naudojamos pediatrijoje:

• klaritromicinas;
• Roksimitrocinas;
• Azitromicinas;
• spiramicinas;
• Josamicinas.

Vaizdo įrašas

Ar radote tekste klaidą?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!

Medicinos terminai plačiajai visuomenei dažnai nesuprantami, nepažįsta siaurų sąvokų. Ne specialistui gali būti sunku suprasti, ką gydytojas skiria, nes vaisto ar vaistų grupės pavadinimas pacientui nieko nesako. Kas slepiasi po žodžiu „makrolidai“, kokie vaistai yra įtraukti į šią grupę ir kam jie skirti – visa tai yra straipsnyje.

Kas yra makrolidai

Makrolidai yra antibiotikų grupė. Jie yra naujausios kartos vaistai.

Makrolidų cheminė struktūra:

• Pagrindas yra makrociklinis 14 arba 16 narių laktono žiedas. Žiedo nariai yra laktonai – cikliniai hidroksirūgščių esteriai, kurių žiede yra tam tikra elementų grupė (-C (O) O-).
• Keletas (gal ir vienas) angliavandenių likučiai yra pritvirtinti prie struktūros stuburo.

klasifikacija

Makrolidai pagal kilmę skirstomi į 3 grupes:

• natūralus(kilęs iš Įvairios rūšys bakterijos Streptomyces – gyvi mikroorganizmai, gyvenantys dirvožemyje ir jūros vandens sluoksniuose);
• pusiau sintetinis(dariniai iš natūralių makrolidų);
• azalidai(15 narių makrolidai, gauti įterpus azoto atomą tarp 9 ir 10 anglies atomų).

Vaistų sąrašas

Vaistų, įtrauktų į makrolidų grupę, sąrašas yra platus. Žemiau yra aprašymas esamų vaistų iš šios grupės.

Azitromicinas

Pirmasis azalidų klasės vaistas. Veiklioji medžiaga: azitromicinas. Išleidimo forma: tabletės, kapsulės, milteliai suspensijai.

Naudojimo indikacijos: daugelis ligų, susijusių su ENT organais (bronchitas, tonzilitas, faringitas, sinusitas ir kt.), odos ir minkštųjų audinių infekcijos (bešiha, infekcinis dermatitas), cervicitas arba uretritas, pasireiškiantis be komplikacijų, pradiniai etapai boreliozės, skarlatina, virškinamojo trakto ir dvylikapirštės žarnos ligų, kurias sukelia Helicobacter pylori bakterija.

Kontraindikacijos: visų formų išsiskyrimas: azitromicino ar kitų komponentų netoleravimas, taip pat sunki kepenų ir inkstų liga. Tablečių ir kapsulių negalima vartoti vaikams, sveriantiems iki 45 kilogramų, suspensijos – vaikams, sveriantiems iki 5 kilogramų.

Šalutiniai poveikiai: regos ir klausos sutrikimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas. Retesni širdies ritmo sutrikimai alerginės reakcijos ir centrinės nervų sistemos sutrikimas.

Analogai: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomycin, Sumaklid 1000 ir kt.

Josamicinas

Antibiotiko pavadinimas taip pat yra jo veikliosios medžiagos pavadinimas. Tiesą sakant, tai milteliai, susidedantys tik iš veikliosios medžiagos. Naudojimo indikacijos: dantų infekcijos, viršutinių kvėpavimo takų ligos (įskaitant netipinio patogeno sukeltą tonzilitą), kvėpavimo takų ligos, erizipelos ir skarlatina (jei negalima vartoti penicilino), akių uždegimai, juodligė, sifilis, prostatitas, uretritas, furunkuliozė. , gonorėja.

Kontraindikacijos: sunkus kepenų pažeidimas, alergija vaistui.

Šalutiniai poveikiai: virškinamojo trakto sutrikimai, apnašos ant liežuvio, gelta, bendras silpnumas, alergija, pėdų tinimas, kandidozė ir kt.

Analogai: Vilprafen ir Vilprafen Solutab.

Klaritromicinas

Makrolidas su plačiu spektru veiklų. Išleidimo forma: kapsulės, tabletės. Veiklioji medžiaga: klaritromicinas. Indikacijos: mikobakterinės infekcijos, ENT organų ir viršutinių bei apatinių kvėpavimo takų ligos (infekcinės), infekcinės odos ligos.

Kontraindikacijos: I nėštumo trimestras ir mėnesinės maitinimas krūtimi, alergija vaistui, vartojant kartu su terfenadinu, pimozidu ir cisapridu.

Šalutiniai poveikiai: centrinės nervų sistemos sutrikimai (galvos svaigimas, panikos būsenos, rankų drebulys), virškinamojo trakto sutrikimai, alerginės apraiškos, jutimo organų veiklos sutrikimai (rega arba klausa), mikroorganizmų atsparumo veikliajai medžiagai atsiradimas.

Analogai: Arvicin, Clarexide, Klacid ir kt.

Midekamicinas

Priklauso natūraliems makrolidams. Veiklioji medžiaga: midekamicinas. Išleidimo forma: tabletės, milteliai. Atitinkamas farmakologinis vaistas vadinamas Macropen.

Skirtas sergant infekcinėmis ligomis, kai negalima vartoti penicilino, gydant kokliušą, legioneliozę, vidurinės ausies uždegimą, enteritą, skarlatina, difteriją, trachomą, plaučių uždegimą.

Kontraindikacijos: alergija vaistui, sunki inkstų ir kepenų liga.

Šalutiniai poveikiai: sunkumas pilve, alergija, anoreksija, padidėjęs bilirubino ir kepenų fermentų kiekis.

Oleandomicinas

Pagaminta miltelių pavidalu suspensijoms ruošti. Jo pagrindu gaminamos kapsulės ir tabletės. Naudojimo indikacijos: plaučių abscesas, pneumonija, pleuritas, vidurinės ausies uždegimas, tonzilitas, kokliušas, trachoma, difterija, endokarditas, meningitas, sepsis, enterokolitas, osteomielitas, gonorėja, furunkuliozė.

Kontraindikacijos: alergijos, nėštumas, kepenų nepakankamumas, taip pat nerekomenduojama pacientams, kuriems anksčiau buvo gelta.

Šalutiniai poveikiai: viduriavimas, vėmimas, niežulys, pykinimas, kepenų nepakankamumas, alergijos.

Preparatai, pagaminti oleandomicino pagrindu: Oletetrinas, Oleandomicino fosfatas.

Roksitromicinas

Pusiau sintetinis makrolidas. Pagaminta tablečių pavidalu. Veiklioji medžiaga: roksitromicinas. Indikacijos: ENT organų bakteriniai pažeidimai, užkrečiamos ligos viršutiniai ir apatiniai kvėpavimo takai, oda, Urogenitalinė sistema(išskyrus gonorėją, uretritą, cervicitą, endometritą), skeleto sistemą.

Kontraindikacijos: vartojant kartu su dihidroergotaminu ir ergotaminu, nėštumas ir žindymas, amžius iki 12 metų, alergija vaistui.

Šalutiniai poveikiai: skonio pakitimai, virškinimo trakto sutrikimai, pankreatitas, makšties ar burnos kandidozė, hepatitas (cholestazinis arba ūminis hepatoceliulinis).

Analogai: Rulid, Elroks, Esparoxy.

Spiramicinas

Vaistas, pagrįstas spiramicinu, vadinamas Spiramycin-Vero. Pagaminta tablečių pavidalu ir specialus skystis (liofilizatas), skirtas tirpalui į veną paruošti. Indikacijos: toksoplazmozė, reumatas, bronchitas, uretritas, odos infekcijos, meningito profilaktika, reumatas, vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, tonzilitas, lytiniu keliu plintančios ligos, kokliušo ir difterijos bakterijų pernešimas.

Kontraindikacijos: laktacijos laikotarpis, kepenų nepakankamumas, vaikystė, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas.

Šalutiniai poveikiai: pykinimas, vėmimas, alerginės apraiškos, cholestazinis hepatitas, trombocitopenija, laikina parestezija, ūminė hemolizė, opinis ezofagitas.

Analogai: rovamicinas, spiramicino adipatas, spiramisaras.

Eritromicinas

Pirmasis išskirtas natūralios kilmės makrolidas. Išleidimo forma: tabletės, tirpalas, tepalas (įskaitant akis). Veiklioji medžiaga: eritromicinas. Naudojimo indikacijos: naudojamas kaip atsarginis antibiotikas nuo alergijos penicilinui. Jis skiriamas bakterijų sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti (trachoma, eritrazma, vaikų pneumonija, cholecistitas, tonzilitas, vidurinės ausies uždegimas, paprastieji spuogai).

Kontraindikacijos: klausos praradimas, nėštumas, terdenacino ir astemizolio vartojimas, alergija vaistui. Alkoholis yra griežtai kontraindikuotinas.

Šalutiniai poveikiai: pilvo skausmas, pienligė burnos ertmė), pankreatitas, prieširdžių virpėjimas, disbakteriozė, vėmimas.

Analogai: Altrocin-S, Eritromicino tepalas.

Indikacijos

Preparatai iš makrolidų grupės skiriami:

• infekcinės viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų ligos;
• lytiniu keliu plintančios infekcijos;
• aknė;
• toksoplazmozė;
• kompilobakterinis gastroenteritas;
• mikobakteriozės profilaktika ir gydymas pacientams, sergantiems AIDS;
• reumato, kokliušo, endokardito profilaktika;
• kaip atsarginiai antibiotikai, kai neįmanoma vartoti penicilino.

Veiksmo mechanizmas

Makrolidai ardo mikrobo struktūrą, prasiskverbia į ribosomas ir sustabdo jose baltymų sintezę. Taigi, pasirodo antimikrobinis veikimas narkotikų.

Kartais šios grupės medžiagos turi bakteriostatinį poveikį, tačiau dėl didelio jų skaičiaus baktericidinis poveikis pasireiškia tokiems organizmams kaip kokliušo ir difterijos sukėlėjai, pneumokokai.

Be antibakterinio poveikio, makrolidai turi vidutinį priešuždegiminį ir imunomoduliacinį poveikį.

Taikymo būdai

Spiramicinas, josamicinas ir klaritromicinas vartojami valgio metu arba nevalgius. Likę vaistai geriami 2 valandas po valgio arba valandą prieš. Dozavimas ir vartojimo dažnumas priklauso nuo konkrečios ligos ir gydytojo nurodymų. Į tai reikia atkreipti ypatingą dėmesį, jei makrolidai skiriami vaikams arba nėštumo metu. Kurso trukmę taip pat nustato gydantis gydytojas.

Išgertas eritromicinas nuplaunamas pilna stiklinė vandens. Ruošiant geriamuosius tirpalus, svarbu laikytis vaisto anotacijoje nurodytų proporcijų ir rekomendacijų.

Tepalai tepami išorėje, plonu sluoksniu ant pažeistos vietos. Makrolidų injekciniai tirpalai ruošiami ir dedami tik medicinos darbuotojai. Kadangi dauguma vaistų yra receptiniai, į juos nereikėtų žiūrėti lengvai.

Kontraindikacijos

Visiškai visi makrolidų grupės vaistai turi 2 kontraindikacijas:

• individualus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Šalutiniai poveikiai

Makrolidai laikomi saugia vartoti vaistų grupe.

Ilgalaikis gydymas makrolidais galimi:

• kepenų pažeidimai;
• alerginės reakcijos;
• dažnas tuštinimasis;
• skonio sutrikimas, vėmimas;
• torsades de pointes skilvelinė tachikardija, širdies aritmija, ilgo QT sindromas;
• neuropsichiatriniai sutrikimai.