Trumpas antihistamininių vaistų aprašymas. Antihistamininiai vaistai: nuo difenhidramino iki telfasto. 1 kartos antihistamininiai vaistai

Antihistamininių vaistų vartojimo tikslingumą sergant įvairiomis alerginėmis ligomis (dilgėlinė, atopinis dermatitas, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, alerginė gastropatija) lemia platus histamino poveikio spektras. Pirmieji vaistai, konkurencingai blokuojantys histamino receptorius, klinikinėje praktikoje pradėti naudoti 1947 m. Antihistamininiai vaistai slopina simptomus, susijusius su endogeniniu histamino išsiskyrimu, bet neturi įtakos jautrinančiam alergenų poveikiui. Pavėluotai paskyrus antihistamininius vaistus, kai alerginė reakcija jau yra labai ryški ir šių vaistų klinikinis veiksmingumas mažas.

Antihistamininių vaistų pasirinkimo kriterijai

Būtinybė pasirinkti vaistą, turintį papildomą antialerginį poveikį:

• nuolatinis alerginis rinitas;
• sezoninis alerginis rinitas (konjunktyvitas), kurio sezoninis paūmėjimas trunka iki 2 savaičių;
• lėtinė dilgėlinė;
• atopinis dermatitas;
• alerginis kontaktinis dermatitas;
• ankstyvas atopinis sindromas vaikams.

vaikai iki 12 metų:

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zyrtec)
• terfenadinas ( Treksilas)
• astemizolas ( Hismanalas)
• dimetindenas ( Fenistil)
1-4 metų vaikai, sergantys ankstyvu atopiniu sindromu:

• cetirizinas ( Zyrtec)
• loratadinas ( Klaritinas)
• desloratadinas ( Erijus)

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zyrtec)
• desloratadinas ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadinas ( Telfastas, Allegra)
• feniraminas ( Avil)

Pacientas turi specifinių problemų:

pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu:

• loratadinas ( Klaritinas)
• astemizolas ( Hismanalas)
• terfenadinas ( Treksilas)
pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi:

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zytrec)
• feksofenadinas ( Telfastas)

Istoriškai terminas „antihistamininiai vaistai“ reiškia vaistus, kurie blokuoja H1-histamino receptorius, o vaistai, veikiantys H2-histamino receptorius (cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir kt.), vadinami H2-histamino blokatoriais. Pirmieji vartojami alerginėms ligoms gydyti, antrieji – kaip sekreciją mažinančios medžiagos.

Histaminas, šis svarbiausias įvairių fiziologinių ir patologinių procesų organizme tarpininkas, chemiškai susintetintas 1907 m. Vėliau jis buvo išskirtas iš gyvūnų ir žmonių audinių (Windaus A., Vogt W.). Dar vėliau buvo nustatytos jo funkcijos: skrandžio sekrecija, neuromediatorių funkcija centrinėje nervų sistemoje, alerginės reakcijos, uždegimai ir kt. Beveik po 20 metų, 1936 m., buvo sukurtos pirmosios antihistamininio aktyvumo medžiagos (Bovet D., Staub A. ). Ir jau šeštajame dešimtmetyje buvo įrodytas histamino receptorių heterogeniškumas organizme ir nustatyti trys jų potipiai: H1, H2 ir H3, besiskiriantys struktūra, lokalizacija ir fiziologinis poveikis kylančių dėl jų aktyvavimo ir blokados. Nuo to laiko prasideda aktyvus įvairių antihistamininių vaistų sintezės ir klinikinių tyrimų laikotarpis.

Daugybė tyrimų parodė, kad histaminas, veikdamas kvėpavimo sistemos, akių ir odos receptorius, sukelia būdingi simptomai alergijos, o antihistamininiai vaistai, kurie selektyviai blokuoja H1 tipo receptorius, gali jų išvengti ir sustabdyti.

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi keletą specifinių farmakologinės savybės apibūdinant juos kaip atskirą grupę. Tai apima tokį poveikį: niežulį mažinantis, dekongestantas, antispazminis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminantis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija. Dalis jų atsiranda ne dėl histamino blokados, o dėl struktūrinių ypatybių.

Antihistamininiai vaistai blokuoja histamino poveikį H1 receptoriams konkurencinio slopinimo mechanizmu, o jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino. Todėl šie vaistai nepajėgūs išstumti prie receptorių prisijungusio histamino, jie tik blokuoja neužimtus ar išlaisvintus receptorius. Atitinkamai, H1 blokatoriai yra veiksmingiausi užkertant kelią tiesioginėms alerginėms reakcijoms, o išsivysčius reakcijai neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms.

Savaip cheminė struktūra dauguma jų yra riebaluose tirpūs aminai, kurių struktūra panaši. Šerdis (R1) yra pavaizduota aromatine ir (arba) heterocikline grupe ir yra sujungta per azoto, deguonies arba anglies (X) molekulę su aminogrupe. Šerdis lemia antihistamininio aktyvumo sunkumą ir kai kurias medžiagos savybes. Žinant jo sudėtį, galima numatyti vaisto stiprumą ir jo poveikį, pavyzdžiui, gebėjimą prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą.

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikacijų, nors nė viena iš jų nėra visuotinai priimta. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į pirmosios ir antrosios kartos vaistus. Pirmos kartos vaistai dar vadinami raminamaisiais (pagal dominuojantį šalutinį poveikį), priešingai nei raminamieji antrosios kartos vaistai. Šiuo metu įprasta išskirti trečiąją kartą: ji apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didžiausio antihistamininio aktyvumo, neturi raminamojo poveikio ir kardiotoksinio poveikio, būdingo antrosios kartos vaistams (žr. ).

Be to, pagal cheminę struktūrą (priklausomai nuo X jungties) antihistamininiai vaistai skirstomi į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas, piperazinas ir piperidinas).

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (raminamieji). Visi jie gerai tirpsta riebaluose ir, be H1-histamino, dar blokuoja cholinerginius, muskarininius ir serotonino receptorius. Būdami konkurencingi blokatoriai, jie grįžtamai jungiasi prie H1 receptorių, todėl vartojamos gana didelės dozės. Jiems būdingiausios šios farmakologinės savybės.

• Raminamąjį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai tirpstantys lipiduose, gerai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Galbūt jų raminamąjį poveikį sudaro centrinių serotonino ir acetilcholino receptorių blokavimas. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis skirtingiems vaistams ir skirtingiems pacientams skiriasi nuo vidutinio iki sunkaus ir didėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie iš jų vartojami kaip migdomieji (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (vaikams dažniau vidutinėmis terapinėmis dozėmis, o suaugusiems – didelėmis toksiškomis dozėmis). Dėl raminamojo poveikio daugumos vaistų negalima vartoti atliekant užduotis, kurioms reikia dėmesio. Visi pirmosios kartos vaistai stiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir nenarkotinių analgetikų, monoaminooksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.
• Hidroksizinui būdingas anksiolitinis poveikis gali atsirasti dėl aktyvumo slopinimo tam tikrose centrinės nervų sistemos subkortikinės srities srityse.
• Į atropiną panašios reakcijos, susijusios su anticholinerginėmis vaistų savybėmis, labiausiai būdingos etanolaminams ir etilendiaminams. Pasireiškia burnos ir nosiaryklės sausumu, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regėjimo pablogėjimu. Šios savybės užtikrina aptartų priemonių veiksmingumą sergant nealerginiu rinitu. Kartu jie gali padidinti obstrukciją sergant bronchine astma (dėl skreplių klampumo padidėjimo), paūminti glaukomą ir sukelti infravezikinę obstrukciją sergant prostatos adenoma ir kt.
• Antiemetinis ir svyruojantis poveikis taip pat tikriausiai yra susijęs su centriniu anticholinerginiu vaistų poveikiu. Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas, meklizinas) sumažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojami sergant judesio liga.
• Daugelis H1-histamino blokatorių mažina parkinsonizmo simptomus, kurie atsiranda dėl centrinio acetilcholino poveikio slopinimo.
• Kosulį slopinantis poveikis labiausiai būdingas difenhidraminui, jis pasireiškia tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse.
• Antiserotonino poveikis, kuris visų pirma būdingas ciproheptadinui, lemia jo vartojimą migrenos atveju.
• α1 blokuojantis poveikis kartu su periferinių kraujagyslių išsiplėtimu, ypač būdingas fenotiazino antihistamininiams vaistams, gali laikinai sumažinti kraujo spaudimas jautriems asmenims.
• Vietinis anestetikas (panašus į kokainą) būdingas daugumai antihistamininių vaistų (atsiranda dėl sumažėjusio membranos pralaidumo natrio jonams). Difenhidraminas ir prometazinas yra stipresni vietiniai anestetikai nei novokainas. Tačiau jie turi sisteminį į chinidiną panašų poveikį, pasireiškiantį ugniai atsparios fazės pailgėjimu ir skilvelių tachikardijos išsivystymu.
• Tachifilaksija: sumažėja antihistamininis aktyvumas su ilgalaikis naudojimas, patvirtinantis keitimo poreikį vaistai kas 2-3 savaites.
• Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi nuo antrosios kartos antihistamininių preparatų trumpa veikimo trukme ir gana greitai prasidedančia. klinikinis poveikis. Daugelis jų yra parenterinėmis formomis. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, taip pat maža kaina, šiandien lemia platų antihistamininių vaistų vartojimą.

Be to, daugelis aptartų savybių leido „seniesiems“ antihistamininiams vaistams užimti savo nišą gydant tam tikras patologijas (migreną, miego sutrikimus, ekstrapiramidinius sutrikimus, nerimą, judesio ligas ir kt.), kurios nėra susijusios su alergija. Daugelis pirmosios kartos antihistamininių vaistų yra įtraukti į kombinuotus preparatus, naudojamus nuo peršalimo, kaip raminamieji, migdomieji ir kiti komponentai.

Dažniausiai naudojami chloropiraminas, difenhidraminas, klemastinas, ciproheptadinas, prometazinas, fenkarolis ir hidroksizinas.

Chloropiraminas(Suprastin) yra vienas iš plačiausiai naudojamų raminamųjų antihistamininių vaistų. Jis turi didelį antihistamininį poveikį, periferinį anticholinerginį ir vidutinį antispazminį poveikį. Veiksmingas daugeliu atvejų gydant sezoninį ir visus metus trunkantį alerginį rinokonjunktyvitą, angioedemą, dilgėlinę, atopinį dermatitą, egzemą, įvairios etiologijos niežėjimą; parenteriniu būdu – ūmioms alerginėms ligoms gydyti, kurioms reikia skubi pagalba. Suteikia platų naudojamų gydomųjų dozių asortimentą. Jis nesikaupia kraujo serume, todėl ilgai vartojant nesukelia perdozavimo. Suprastinui būdingas greitas veikimo pradžia ir trumpa trukmė (įskaitant šalutinį poveikį). Tuo pačiu metu chloropiraminą galima derinti su raminančiais H1 blokatoriais, kad pailgėtų antialerginio poveikio trukmė. Šiuo metu Suprastin yra vienas geriausiai parduodamų antihistamininių vaistų Rusijoje. Tai objektyviai siejama su įrodytu aukštu efektyvumu, jo klinikinio poveikio valdomumu, įvairių dozavimo formų, įskaitant injekcijas, prieinamumu ir maža kaina.

Difenhidraminas, mūsų šalyje geriausiai žinomas difenhidramino pavadinimu, yra vienas pirmųjų susintetintų H1 blokatorių. Jis turi gana didelį antihistamininį aktyvumą ir sumažina alerginių bei pseudoalerginių reakcijų sunkumą. Dėl reikšmingo anticholinerginio poveikio jis turi priešnavikinį, vėmimą mažinantį poveikį ir tuo pačiu sukelia gleivinės sausumą, šlapimo susilaikymą. Dėl lipofiliškumo difenhidraminas suteikia ryškų sedaciją ir gali būti naudojamas kaip migdomasis. Jis turi didelį vietinį anestezinį poveikį, todėl kartais naudojamas kaip alternatyva netoleruojant novokaino ir lidokaino. Difenhidraminas pateikiamas įvairiais būdais dozavimo formos, taip pat ir parenteriniam vartojimui, o tai lėmė platų jo naudojimą skubios pagalbos gydymui. Tačiau didelis šalutinis poveikis, pasekmių nenuspėjamumas ir poveikis centrinei nervų sistemai reikalauja didesnio dėmesio jį taikant ir, jei įmanoma, alternatyvių priemonių panaudojimo.

klemastinas(tavegil) yra labai veiksmingas antihistamininis vaistas, panašus į difenhidraminą. Jis turi didelį anticholinerginį aktyvumą, tačiau mažesniu mastu prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Jis taip pat yra injekcinis, kuris gali būti naudojamas kaip papildoma priemonė nuo anafilaksinio šoko ir angioedemos, alerginių ir pseudoalerginių reakcijų profilaktikai ir gydymui. Tačiau yra žinomas padidėjęs jautrumas klemastinui ir kitiems panašios cheminės struktūros antihistamininiams vaistams.

Ciproheptadinas(peritolis) kartu su antihistamininiu preparatu turi reikšmingą antiserotonininį poveikį. Šiuo atžvilgiu jis daugiausia naudojamas kai kurioms migrenos formoms, dempingo sindromui, kaip apetitą gerinanti priemonė, sergant įvairios kilmės anoreksija. Tai yra pasirinktas vaistas nuo peršalimo dilgėlinės.

prometazinas(pipolfenas) - ryškus poveikis centrinei nervų sistemai lėmė jo naudojimą sergant Menjero sindromu, chorėja, encefalitu, jūros ir oro ligomis, kaip antiemetiką. Anesteziologijoje prometazinas naudojamas kaip lizinių mišinių komponentas anestezijai sustiprinti.

Kvifenadinas(fenkarolis) - turi mažesnį antihistamininį aktyvumą nei difenhidraminas, tačiau jam taip pat būdingas mažesnis prasiskverbimas per kraujo ir smegenų barjerą, o tai lemia mažesnį jo raminamųjų savybių sunkumą. Be to, fenkarolis ne tik blokuoja histamino H1 receptorius, bet ir sumažina histamino kiekį audiniuose. Gali būti naudojamas ugdant toleranciją kitiems raminamiesiems antihistamininiams vaistams.

Hidroksizinas(ataraksas) - nepaisant esamo antihistamininio aktyvumo, jis nenaudojamas kaip antialerginis agentas. Jis naudojamas kaip anksiolitinis, raminamasis, raumenis atpalaiduojantis ir niežulį mažinantis agentas.

Taigi pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, veikiantys tiek H1-, tiek kitus receptorius (serotonino, centrinius ir periferinius cholinerginius receptorius, a-adrenerginius receptorius), turi skirtingą poveikį, o tai nulėmė jų naudojimą įvairiomis sąlygomis. Bet išraiškingumas šalutiniai poveikiai neleidžia jų laikyti pirmo pasirinkimo vaistais gydant alergines ligas. Patirtis, įgyta naudojant juos, leido sukurti vienkrypčius vaistus – antrosios kartos antihistamininius vaistus.

Antros kartos antihistamininiai vaistai (neraminantys). Skirtingai nuo ankstesnės kartos, jie beveik neturi raminamojo ir anticholinerginio poveikio, tačiau skiriasi selektyviu poveikiu H1 receptoriams. Tačiau jiems buvo pastebėtas įvairaus laipsnio kardiotoksinis poveikis.

Dažniausiai jiems būdingos šios savybės.

• Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, neveikiantis cholino ir serotonino receptorių.
• Greita klinikinio poveikio pradžia ir veikimo trukmė. Prailginimas gali būti pasiektas dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ir jo metabolitų kaupimosi organizme ir uždelsto pašalinimo.
• Minimalus raminamasis poveikis vartojant vaistus terapinėmis dozėmis. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjero praėjimu dėl šių fondų struktūros ypatumų. Kai kurie ypač jautrūs asmenys gali patirti vidutinį mieguistumą, dėl kurio retai reikia nutraukti vaisto vartojimą.
• Tachifilaksijos nebuvimas ilgai vartojant.
• Galimybė blokuoti širdies raumens kalio kanalus, susijusius su QT intervalo pailgėjimu ir širdies aritmija. Šio šalutinio poveikio rizika padidėja, kai antihistamininiai vaistai vartojami kartu su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir itrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksetinu, sertralinu ir paroksetinu), greipfrutų sultimis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Parenterinių preparatų nėra, tačiau kai kurie iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra vietiškai vartojami.

Žemiau pateikiami antros kartos antihistamininiai vaistai, pasižymintys būdingiausiomis savybėmis.

Terfenadinas- pirmasis antihistamininis vaistas, neturintis slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai. Jo sukūrimas 1977 m. buvo histamino receptorių tipų ir esamų H1 blokatorių struktūros ir veikimo ypatybių tyrimo rezultatas ir padėjo pagrindą naujos kartos antihistamininių vaistų kūrimui. Šiuo metu terfenadinas vartojamas vis rečiau, o tai siejama su padidėjusiu jo gebėjimu sukelti mirtiną aritmiją, susijusią su QT intervalo pailgėjimu (torsade de pointes).

Astemizolis– vienas ilgiausių aktyvūs vaistai grupėje (jo aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas iki 20 dienų). Jam būdingas negrįžtamas prisijungimas prie H1 receptorių. Praktiškai neturi raminamojo poveikio, nesąveikauja su alkoholiu. Kadangi astemizolas turi uždelstą poveikį ligos eigai, nepatartina jo vartoti esant ūminiam procesui, tačiau gali būti pateisinama sergant lėtinėmis alerginėmis ligomis. Kadangi vaistas turi savybę kauptis organizme, padidėja rimtų širdies ritmo sutrikimų, kartais mirtinų, rizika. Dėl šių pavojingų šalutiniai poveikiai astemizolio pardavimas JAV ir kai kuriose kitose šalyse buvo sustabdytas.

Akrivastine(semprex) yra vaistas, turintis didelį antihistamininį aktyvumą, turintis minimalų raminamąjį ir anticholinerginį poveikį. Jo farmakokinetikos ypatumas yra žemas lygis metabolizmas ir kaupimosi trūkumas. Akrivastinas yra pageidautinas tais atvejais, kai nereikia nuolatinio antialerginio gydymo dėl greito poveikio pradžios ir trumpalaikio poveikio, todėl galima taikyti lankstų dozavimo režimą.

Dimethenden(Fenistil) – yra arčiausiai pirmosios kartos antihistamininių vaistų, tačiau nuo jų skiriasi daug silpnesniu raminamuoju ir muskarininiu poveikiu, didesniu antialerginiu aktyvumu ir veikimo trukme.

Loratadinas(klaritinas) yra vienas perkamiausių antros kartos vaistų, o tai gana suprantama ir logiška. Dėl stipresnio prisijungimo prie periferinių H1 receptorių jo antihistamininis aktyvumas yra didesnis nei astemizolio ir terfenadino. Vaistas neturi raminamojo poveikio ir nestiprina alkoholio poveikio. Be to, loratadinas praktiškai nesąveikauja su kitais vaistais ir neturi kardiotoksinio poveikio.

Šie antihistamininiai vaistai yra vietiniai preparatai, skirti vietinėms alergijos apraiškoms palengvinti.

Levokabastinas(histimet) naudojamas kaip akių lašai nuo histamino priklausomo alerginio konjunktyvito gydymui arba kaip purškalas nuo alerginio rinito. Kai naudojamas lokaliai sisteminė kraujotaka patenka nedideliais kiekiais ir nesukelia nepageidaujamo poveikio centrinei nervų bei širdies ir kraujagyslių sistemoms.

Azelastinas(alergodilis) yra labai veiksmingas vaistas nuo alerginio rinito ir konjunktyvito. Naudojamas kaip nosies purškalas ir akių lašai, azelastinas sisteminio poveikio neturi arba neturi jokio.

Kitas vietinis antihistamininis preparatas, bamipinas (soventolis), gelio pavidalu, skirtas alerginiams odos pažeidimams, kuriuos lydi niežulys, vabzdžių įkandimai, medūzos nudegimai, nušalimai, saulės nudegimai ir lengvi terminiai nudegimai.

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai (metabolitai). Pagrindinis jų skirtumas yra tas, kad jie yra aktyvūs ankstesnės kartos antihistamininių vaistų metabolitai. Pagrindinis jų bruožas yra nesugebėjimas paveikti QT intervalo. Šiuo metu yra du vaistai – cetirizinas ir feksofenadinas.

cetirizinas(Zyrtec) yra labai selektyvus periferinių H1 receptorių antagonistas. Tai aktyvus hidroksizino metabolitas, turintis daug mažiau ryškų raminamąjį poveikį. Cetirizinas beveik nemetabolizuojamas organizme, o jo išsiskyrimo greitis priklauso nuo inkstų funkcijos. Jo būdingas bruožas yra didelis gebėjimas prasiskverbti per odą ir atitinkamai jo veiksmingumas esant alergijos apraiškoms. Nei eksperimente, nei klinikoje cetirizinas neparodė jokio aritmogeninio poveikio širdžiai, o tai nulėmė regioną. praktinis naudojimas metabolitų vaistai ir nulėmė naujo vaisto – feksofenadino – sukūrimą.

Feksofenadinas(telfastas) yra aktyvus terfenadino metabolitas. Feksofenadinas organizme nevyksta, o jo kinetika nesikeičia sutrikus kepenų ir inkstų veiklai. Jis neįeina į jokį vaistų sąveika, neturi raminamojo poveikio ir neveikia psichomotorinės veiklos. Šiuo atžvilgiu vaistas yra patvirtintas naudoti asmenims, kurių veiklai reikia didesnio dėmesio. Feksofenadino poveikio QT reikšmei tyrimas parodė ir eksperimente, ir klinikoje visiškas nebuvimas kardiotropinis poveikis vartojant dideles dozes ir ilgai vartojant. Kartu su maksimaliu saugumu ši priemonė demonstruoja gebėjimą sustabdyti simptomus gydant sezoninį alerginį rinitą ir lėtinę idiopatinę dilgėlinę. Taigi dėl farmakokinetikos, saugumo profilio ir didelio klinikinio veiksmingumo feksofenadinas šiuo metu yra perspektyviausias iš antihistamininių vaistų.

Taigi gydytojo arsenale yra pakankamai skirtingų savybių turinčių antihistamininių vaistų. Reikia atsiminti, kad jie suteikia tik simptominį alergijos palengvėjimą. Be to, priklausomai nuo konkrečios situacijos, galite naudoti tiek skirtingus vaistus, tiek įvairias jų formas. Taip pat svarbu, kad gydytojas žinotų apie antihistamininių vaistų saugumą.

Yu.S. SMOLKIN, D. MED. MOKSLAI, RUSIJOS FMBA PROFESINĖS PLĖTROS INSTITUTO KLINIKINĖS IMUNOLOGIJOS IR ALERGIJOS katedros PROFESORIUS FMBA FMBA SSC IMUNOLOGIJAS INSTITUTO PAGRINDAI

ALERGINIO RINITO GYDYMO VIETA, PAVYZDĖLIS, ALLERGODIL ® Y.S. SMOLKIN

Alerginis rinitas yra labiausiai paplitusi alerginė liga. Alerginio rinito gydymas turi būti nukreiptas į besivystančio alerginio uždegimo pašalinimą ir jo atsiradimo prevenciją. Azelastino hidrochlorido (Allergodil®) nosies purškalas 0,1% tirpalas yra antros kartos intranazinis antihistamininis preparatas. Azelastinas įrodė platų farmakologinį poveikį cheminiams uždegimo mediatoriams, įskaitant leukotrienus, kininus ir trombocitus aktyvinančius faktorius in vitro ir in vivo. Taip pat buvo įrodyta, kad molekulė sumažina tarpląstelinės adhezijos molekulės-1 ekspresiją ir mažina uždegiminių ląstelių migraciją pacientams, sergantiems rinitu. Gerai kontroliuojami sezoninio alerginio rinito tyrimai parodė, kad azelastino nosies purškalas pagerina nosies rinito simptomus, įskaitant užgulimą ir lašėjimą po nosies, ir greitai pradeda veikti, greičiausiai dėl vietinio poveikio. Azelastinas yra veiksmingas, greitai veikiantis ir gerai toleruojamas antrosios kartos antihistamininis preparatas, gerinantis nosies simptomus. Allergodil® yra veiksmingas ir saugus alerginio rinito simptomų gydymas vaikams.

Sunku pervertinti alerginio rinito (AR) problemos rimtumą ir aktualumą dėl plačiai paplitusios jos paplitimo, kasmet visame pasaulyje didėjančio sergamumo, dažnų komplikacijų, taip pat staigiai prastėjančio vaikų darbingumo ir gyvenimo kokybės. pacientai. Taigi, per pastaruosius 30 metų, per kiekvieną dešimtmetį, sergamumas ekonomiškai išsivyščiusios šalys padidėjo 100 proc.

Alerginio rinito esmė yra alerginis nosies gleivinės uždegimas, kurį sukelia priežastiniu požiūriu reikšmingas alergenas. Pagrindinis klinikinės apraiškos ligos yra rinorėja, nosies užgulimas, nosies niežėjimas, čiaudulys. Daugumos ekspertų nuomone, alerginio rinito simptomai atsiranda dėl nuo IgE priklausomo putliųjų ląstelių suaktyvėjimo nosies gleivinėje, vėliau specifinio alergijos mediatorių išsilaisvinimo. svarbų vaidmenį įgyvendinant klinikiniai simptomai alerginis rinitas kartu su putliosiomis ląstelėmis žaidžia eozinofilus, makrofagus, T-limfocitus. Paūmėjus alerginei slogai, nosies gleivinės blakstienų aktyvumas sumažėja daugiau nei 1,5 karto. Sergant alerginiu rinitu, nosies gleivinės epitelyje daugėja putliųjų ląstelių ir bazofilų.

Svarbiausias, bet ne vienintelis tarpininkas, išsiskiriantis iš tikslinių ląstelių sergant alerginiu rinitu, yra histaminas. Jis pateikia tiesioginis veiksmas ląsteliniuose histamino receptoriuose, sukelia edemą ir nosies užgulimą, taip pat turi netiesioginį refleksinį poveikį, dėl kurio atsiranda čiaudulys. Be to, histaminas sukelia epitelio pralaidumo padidėjimą, hipersekreciją.

Alerginio rinito terapija turėtų būti nukreipta į besivystančio alerginio uždegimo pašalinimą ir jo atsiradimo prevenciją. Jį turėtų sudaryti etiologiškai reikšmingų veiksnių pašalinimas, viršutinių kvėpavimo takų gleivinės uždegimo pašalinimas ir naudojimas. edukacinės programos pacientams. Pati AR terapija remiasi dviem pagrindiniais komponentais – farmakoterapija ir alergenų specifine imunoterapija.

Farmakoterapija sergant AR yra skirta ūminėms ligos apraiškoms palengvinti ir paūmėjimų prevencijai. Vaikams, sergantiems AR, gydyti naudojami vietiniai ir sisteminiai antihistamininiai vaistai, vietiniai kraujagysles sutraukiantys vaistai (dekongestantai), intaliniai nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, vietiniai gliukokortikosteroidai.

Pabrėžtina, kad antihistamininių vaistų vartojimas gydant alerginį rinitą yra ne simptominis, o patogenetinis gydymas, kuris siejamas su vyraujančiu histamino vaidmeniu sezoninio ir visus metus trunkančio alerginio rinito simptomams atsirasti.

Įjungta dabartinis etapas alerginio rinito paūmėjimui palengvinti labiausiai pateisinamas antrosios kartos antihistamininių vaistų vartojimas, kurie skiriasi nuo pirmos kartos antihistamininių preparatų geru toleravimu, ryškaus raminamojo poveikio nebuvimu ir gebėjimu aktyviau slopinti uždegiminio proceso vystymąsi. . Daugybė apžvalgų ir publikacijų skirta sisteminiams antihistamininiams vaistams. Mažesniu mastu vidaus literatūra apima vietinių antihistamininių vaistų vartojimo vaikams, sergantiems AR, klausimus.

Šie vaistai tiekiami endonasalinių aerozolių arba lašų pavidalu. Dėl didelio vietinių antihistamininių vaistų saugumo ir veiksmingumo pastaraisiais metais vis didėja praktikų susidomėjimas jais. Vietinis (intranazalinis arba subkonjunktyvinis) antihistamininių vaistų vartojimas gali labai sumažinti šalutinių poveikių, galinčių atsirasti sistemiškai vartojant, skaičių. Taip yra dėl to, kad vartojant vietiškai, vaisto koncentracija kraujyje yra žymiai mažesnė nei ta, kuri gali turėti sisteminį poveikį. Vietiniai antihistamininiai vaistai yra azelastinas (Allergodil®), levokabastinas (Histimet), antazolinas (kaip Sanorin-analergin dalis), dimetindeno maleatas (kaip Vibrocil dalis) ir difenhidraminas, tiekiamas kaip nosies purškalas, gelis ir akių lašai.

Išskyrus difenhidraminą, vietiniai vaistai yra labai specifiniai H1 blokatoriai. Terapinis poveikis prasideda greitai, po 15 minučių. po įžangos. Esant lengvoms alerginio rinito ir konjunktyvito formoms, rekomenduojama vartoti levokabastiną (Histimet) ir azelastiną (Allergodil®). Mūsų šalyje tai yra dažniausiai vartojami vietinio poveikio antihistamininiai vaistai, ypač Allergodil®. Reguliariai naudojant, jie gali užkirsti kelią sezoninio ir visus metus trunkančio alerginio rinito simptomams. Sisteminiai antihistamininiai vaistai yra veiksmingi esant niežuliui, čiauduliui ir slogai, tačiau yra mažiau veiksmingi esant nosies užgulimui, todėl dažnai jie skiriami kombinuoto gydymo metu. Vietiniai antihistamininiai vaistai labiau sumažina histamino sukeltą plazmos eksudaciją. Vietiniai antihistamininiai vaistai taip pat turi tam tikrą priešuždegiminį poveikį ir gali greitai pagerinti nosies kvėpavimas. Be jokios abejonės, šis poveikis yra ne toks ryškus ir ne toks patvarus, kaip vietiškai vartojamų gliukokortikosteroidų, tačiau antihistamininių vaistų šalutinio poveikio tikimybė yra nepalyginamai mažesnė.

Dėl to, kad azelastinas (prekinis pavadinimas Allergodil®) tapo populiariausiu tarp vietinio poveikio antihistamininių vaistų mūsų šalyje, šiam vaistui reikia skirti ypatingą dėmesį, o jo pavyzdys gali parodyti pagrindinius antihistamininio vaisto farmakologinio poveikio principus. „vietiniam“ naudojimui.

Allergodil® yra naujos struktūros ftalazinono darinys. Jis turi ilgalaikį antialerginį poveikį ir, kaip ir kiti antrosios kartos antihistamininiai vaistai, labiau jungiasi prie periferinių nei centrinių receptorių. Dozuotame nosies purškalo Allergodil® tirpale (vienoje injekcijoje) yra 0,14 ml veikliosios medžiagos azelastino hidrochlorido, 0,14 mg. Endonasalinis jo vartojimas įkvėpus sumažina sisteminių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo galimybę. Vaistas turi platų antialerginio poveikio spektrą. Endonasalinis Allergodil® vartojimas padeda sumažinti nosies obstrukciją, čiaudulį, nosies sekreciją; pagal rinomanometriją neleidžia sumažėti nosies praeinamumui. Endonasalinis Allergodil® vartojimas sumažina objektyviai įvertintą nosies oro srauto pasipriešinimą iki nosies provokacijos tyrimo su priežastiniu požiūriu reikšmingu alergenu, sumažina neutrofilų ir eozinofilų infiltracijos į nosies gleivinę sunkumą ankstyvoje ir vėlyvoje alerginės reakcijos fazėse. Allergodil® slopina putliųjų ląstelių ir bazofilų aktyvaciją, slopina histamino išsiskyrimą. Remiantis tyrimais in vitro, Allergodil® stiebo ląstelių išsiskyrimo slopinimas priklauso nuo šią reakciją sukeliančių medžiagų tipo ir koncentracijos, taip pat nuo inkubacijos trukmės. Endonasalinio purškalo Allergodil® įvedimas sumažina ICAM-I (tarpląstelinės adhezijos molekulės-1) ekspresiją, sumažina ECP kiekį endonaziniame plovimo skystyje, sumažina nosies mieloperoksidazės ir triptazės kiekį, mažina priešuždegiminį neutrofilų aktyvumą. (sumažina superoksido radikalų gamybą, mažina alergijos mediatorių susidarymą iš arachidono rūgšties, įskaitant LTV4 gamybą) ir eozinofilų (sumažina eozinofilų chemotaksę, mažina ląstelėje esančio laisvojo kalcio mobilizaciją eozinofiluose, mažina superoksido radikalų gamybą ). Taigi, endonasalinis Allergodil® vartojimas padeda pašalinti ankstyvą alerginio atsako fazę, stabdo vėlyvosios alerginės reakcijos fazės vystymąsi ir apskritai padeda pašalinti alerginį uždegimą viršutinių kvėpavimo takų gleivinėje.

Terapinis Allergodil® poveikis pasireiškia per pirmąsias 15–20 minučių. po vaisto pavartojimo ir trunka ilgai – iki 12 valandų ir ilgiau.

Allergodil® veiksmingumą gydant alerginį rinitą vaikams patvirtina ir klinikiniai stebėjimai. Vaikams, sergantiems sezoniniu alerginiu rinitu, vaistas buvo veiksmingesnis nei pacientams, sergantiems alerginiu rinitu ištisus metus. Pagal terapinį veiksmingumą sergant sezoniniu ir ištisus metus trunkančiu alerginiu rinitu, pasireiškiančiu pagrindinių jų simptomų sumažėjimu arba išnykimu, vaisto aktyvumas nesiskiria nuo to, kuris pasiekiamas skiriant antros kartos sisteminius antihistamininius vaistus ir netgi viršija, kai kurie autoriai.

Sergant alerginiu rinitu, Allergodil® skiriamas 6 metų ir vyresniems vaikams, po 1 inhaliacinę dozę į kiekvieną nosies pusę 2 kartus per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo simptomų dinamikos ir daugeliu atvejų svyruoja nuo 1 iki 4 savaičių.

Allergodil® toleravimas daugeliu atvejų yra geras. Pavieniais atvejais pacientai skundžiasi kartaus vaisto skoniu, nosies gleivinės sudirgimu jo vartojimo vietoje, pasireiškiančiu čiauduliu, nedideliu niežuliu ir nosies sausumu, nedideliu gleivinės išskyros iš nosies forma. Taigi, Allergodil® vartojimas su terapinis tikslas gana veiksmingas sergant vaikų alerginiu rinitu, jo vartojimas į nosį padeda sumažinti sezoninį ir ištisus metus trunkantį alerginį rinitą, o gydomasis poveikis pasiekiamas greičiau nei skiriant lokaliai veikiančius endonazalinius gliukokortikosteroidus.

Tyrimai parodė, kad vietinis kartu vartojamas azelastino hidrochlorido nosies purškalas ir flutikazono propionatas žymiai sumažino bendrą nosies simptomų indeksą, kurį sudaro pagrindinių alerginio rinito simptomų – ​​čiaudulys, nosies niežulys, rinorėja ir nosies užgulimas – balas, palyginti su vartojimu. šių vaistų atskirai.

Allergodil® akių lašų pavidalu (0,05% azelastino tirpalas), vartojamas vyresniems nei 4 metų vaikams, po 1 lašą 2 kartus per dieną į kiekvieną akį, padeda pašalinti alerginio konjunktyvito simptomus, o gydomasis poveikis pasireiškia per 10 minučių. ir trunka iki 12 val.

Allergodil® priešuždegiminis aktyvumas leidžia jį naudoti nosies praeinamumui atkurti esant ryškiam nosies gleivinės uždegiminiam procesui. Vaistas gali būti naudojamas kaip naudinga geriamųjų antihistamininių vaistų alternatyva, siekiant greitai sumažinti sezoninio ir nuolatinio alerginio rinito simptomus vaikams. Greita veikimo pradžia, vietinis aktyvumas ir sedacijos trūkumas suteikia jam pranašumą prieš kitus antihistamininius vaistus. Allergodil® vartojimas taip pat veiksmingas esant alerginiam konjunktyvitui.

Taigi, naudojant vietinio antihistamininio preparato Allergodil® pavyzdį, galima daryti išvadą, kad vietiniai arba vietiniai antihistamininiai vaistai nuo alerginio rinito vaikams turėtų būti vartojami plačiau, siekiant greitai pašalinti paūmėjimus. Taip iš esmės bus įveikta nepagrįsta polifarmacija – nepagrįstai plataus asortimento rezorbcinių vaistų vartojimas, nesistengiant pašalinti pirmųjų ligos simptomų saugesnėmis ir ne mažiau veiksmingomis priemonėmis.

LITERATŪRA

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Alerginių ligų paplitimas tarp moksleivių, susijęs su šeimos istorija, viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis ir gyvenamosios vietos ypatybėmis. // Alergija. 1996 m.; 51:232–237.

2. Lopatin A.S. Nuolatinis alerginis rinitas. // Consillium medicum. 2002. T. 04. Nr.9.

3. Iljina N.I., Emelyanovas A.V., Klevcova M.N. Cetirizino (Letizen) veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems alerginiu rinitu. // RMJ. T. 12, Nr. 2, 2004. S. 76-80.

4 Naclerio R.M. Alerginė sloga. // N. Angl. J. Med. 1991 m.; 125:860-869.

5. Kay A.B. Alergija ir alerginės ligos. // N. Angl. J. Med. 2001 m.; 344:30-37.

6. Iljina N.I., Polner S.A. Daugiametis alerginis rinitas // Consilium medicum. 2001. V. 3. Nr. 8. S. 384-393.

7. Luss L. V. Alergija ir pseudoalergija klinikoje: Diss. … Dr. med. Mokslai. M., 1993. 220 p.

8. Chaitovas R.M., Pineginas V.B., Istamovas Kh.I. Ekologinė imunologija. M.: VNIRO, 1995. S. 178-207.

9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Trečiosios kartos antihistamininių vaistų terapiniai privalumai. // Ekspertų nuomonė, tirti narkotikus. 1998 liepa; 7(7):1045-54.

10. Korsgren M., Andersson M., Borg? O. ir kt. Klinikinis intranazalinio ir geriamojo cetirizino veiksmingumas ir farmakokinetiniai profiliai pakartotinio alergenų poveikio alerginio rinito modelyje. // Ann. Alergija Astma Immunol. 2007, balandis; 98(4):316-21.

11. Malm L. Kortikosteroidų vartojimas nuo nosies alergijos vaikams. / 7 Tarpt. Congr. iš Pediatr. Otorinolarinis. Helsinkis, 1998; 50

12. Mygind N. Gydymas kortikosteroidais sergant rinosinusitu. / XVII Tarpt. Karteris. inf. ir aller. iš nosies. 1998: 34.

13. Lange B., Lukat K.F., Rettig K. ir kt. Mometazono furoato, levokabastino ir dinatrio kromoglikato nosies purškalų veiksmingumas, ekonomiškumas ir toleravimas gydant sezoninį alerginį rinitą. //Anas. Alergija Astma Immunol. 2005 rugsėjis; 95(3):272-82.

14. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Selivanova I.N., Lukina O.F. Vietinių antihistamininių vaistų vartojimas sergant alerginiu rinitu vaikams. // Alergologija, 2003, 2.

15. Chand N. ir kt. IgE sukelto alerginio histamino išsiskyrimo iš žiurkių pilvaplėvės putliųjų ląstelių slopinimas azelastinu ir pasirinktais antialerginiais vaistais. // Agentai ir veiksmai 1985; 16:318.

16. Lee T.A., Pickard A.S. Azelastino nosies purškalo, skirto alerginiam rinitui gydyti, metaanalizė. // Farmakoterapija. 2007 m. birželis; 27(6):852-9.

17. Lee C., Corren J. Azelastino nosies purškalo, gydant alerginį ir nealerginį rinitą, apžvalga. // Expert Opin Pharmacother. 2007. balandis; 8(5):701-9.

18. Borisova E.O. Antihistamininiai vaistai: vystymosi etapai. // Farmacijos biuletenis, 2005, Nr. 17 (380).

19. McNeely W., Wiseman L.R. intranazalinis azelastinas. Jo veiksmingumo gydant alerginį rinitą apžvalga. // Narkotikai, 1998, liepa, 56(1). P. 91-114.

20. Fischer B., Schmutzier W. Imunologiškai sukelto histamino išsiskyrimo iš izoliuotų jūrų kiaulytės putliųjų ląstelių slopinimas azelastinu. Arzneimas Foršas. // Narkotikų tyrimai 1981; 31:1193-1195

21. Chand N. ir kt. Azelastino antagonizmas leukotrienams, kalciui ir kitiems spazmogenams. / Pristatytas Amerikos farmakologijos ir eksperimentinės terapijos draugijoje (ASPET), 1984 m. gegužės mėn.

22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. ir kt. Nealerginio histamino išsiskyrimo iš žiurkės pilvaplėvės putliųjų ląstelių slopinimas azelastinu. // J. Alergijos klinika. Immunol. 1984 m.; 73(3):400-3.

23 Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. ir kt. Vietinis azelastinas sumažina eozinofilų aktyvaciją ir tarpląstelinės adhezijos molekulės-1 ekspresiją ant nosies epitelio ląstelių: antialerginis aktyvumas. // J. Alergijos klinika. Immunol. 1996 m. gruodis; 98(6P

antihistamininių vaistų grupė yra priemonės, neleidžiančios vystytis histamino poveikiui blokuojant H 1 receptorius (H 1 blokatorius arba H 1 antagonistus). Histaminas, šis svarbiausias įvairių fiziologinių ir patologinių procesų organizme tarpininkas, chemiškai susintetintas 1907 m. Vėliau jis buvo išskirtas iš gyvūnų ir žmonių audinių (Windaus A., Vogt W.). Dar vėliau buvo nustatytos jo funkcijos: skrandžio sekrecija, neuromediatorių funkcija centrinėje nervų sistemoje, alerginės reakcijos, uždegimai ir kt. Beveik po 20 metų, 1936 m., buvo sukurtos pirmosios antihistamininio aktyvumo medžiagos (Bovet D., Staub A. ). Ir jau šeštajame dešimtmetyje buvo įrodytas histamino receptorių heterogeniškumas organizme ir nustatyti trys jų potipiai: H1, H2 ir H3, besiskiriantys struktūra, lokalizacija ir fiziologiniu poveikiu, atsirandančiu jų aktyvavimo ir blokavimo metu. Nuo to laiko prasideda aktyvus įvairių antihistamininių vaistų sintezės ir klinikinių tyrimų laikotarpis. Daugybė tyrimų parodė, kad histaminas, veikdamas kvėpavimo sistemos, akių ir odos receptorius, sukelia būdingus alergijos simptomus, o antihistamininiai vaistai, selektyviai blokuojantys H1 tipo receptorius, gali jų išvengti ir sustabdyti. Šiame skyriuje aptariami būtent tokie vaistai, kurie paprastai vadinami antihistamininiais arba antihistamininiais vaistais.

Naudojimo odontologijoje indikacijos:

Lengvo laipsnio ūminių alerginių reakcijų palengvinimas;

Lėtinių pasikartojančių alerginių ligų profilaktika ir gydymas.

Antihistamininių vaistų klasifikacija. Atsižvelgiant į selektyvumo laipsnį ir afiniteto H 1 receptoriams sunkumą, blokados trukmę, farmakokinetikos ypatumus ir nepageidaujamą poveikį, išskiriamos trys antihistamininių vaistų kartos (22.1 lentelė). Pirmos kartos vaistai taip pat vadinami raminamaisiais (pagal dominuojantį nepageidaujamą poveikį), priešingai nei antrosios kartos neraminamieji vaistai. Šiuo metu įprasta išskirti trečiąją kartą: ji apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didžiausio antihistamininio aktyvumo, neturi raminamojo poveikio ir kardiotoksinio poveikio, būdingo antrosios kartos vaistams. Be to, pagal cheminę struktūrą (priklausomai nuo X jungties) antihistamininiai vaistai skirstomi į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas, piperazinas ir piperidinas).

22.1 lentelė. Antihistamininiai vaistai

Pagal savo cheminę struktūrą dauguma antihistamininių vaistų yra riebaluose tirpūs aminai, kurių struktūra panaši. Šerdis (R1) yra pavaizduota aromatine ir (arba) heterocikline grupe ir yra sujungta per azoto, deguonies arba anglies (X) molekulę su aminogrupe. Šerdis lemia antihistamininio aktyvumo sunkumą ir kai kurias medžiagos savybes. Žinant jo sudėtį, galima numatyti vaisto stiprumą ir jo poveikį, pavyzdžiui, gebėjimą prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis.

Dauguma H1 blokatorių yra konkurencingas histamino antagonistai. Išimtys yra terfenadinas (vartojant didesnes nei terapines dozes) ir astemizolas (jau vartojamos gydomosiomis dozėmis), kurie iš susiejimo su H 1 receptoriais išsiskiria labai lėtai ir todėl pasižymi savybėmis. nekonkurencingas antagonistai. H1 receptorių blokatoriai negali išstumti histamino iš jau susiformavusio ryšio su receptoriumi, o tik blokuoja laisvuosius, nes jie turi mažesnį afinitetą specifiniams receptoriams nei pats histaminas, todėl yra veiksmingesni užkertant kelią alerginėms reakcijoms nei jų receptoriai. palengvėjimas.

Antihistamininiai vaistai turi skirtingą selektyvumo laipsnį skirtingiems histamino receptorių potipiams, tačiau dauguma jų kliniškai reikšmingai pašalina histamino poveikį dėl H 1 receptorių aktyvavimo. Poveikis kitiems potipiams yra daug mažesnis arba beveik neegzistuoja.

Daugelis šios grupės vaistų, ypač 1 kartos, turinčių silpniausią afinitetą H1 receptoriams, terapinėmis dozėmis jau gali blokuoti kitų fiziologinių mediatorių (serotonino, m-cholinerginių, antinksčių) receptorius, o tai sukelia nemažai papildomų efektų. , daugeliu atvejų nepageidaujamas. 1 kartos preparatai taip pat blokuoja natrio kanalus ir dėl to turi ryškų vietinį anestezinį poveikį. Yra duomenų, kad trečios kartos antihistamininiai vaistai ne tik blokuoja H1 receptorius, bet ir tam tikru mastu yra polifunkciniai antialerginiai vaistai, nes jie papildomai gali stabilizuoti putliąsias ląsteles, kurios yra alergijos taikiniai, užkertant kelią jų aktyvacijai ir įsitraukimui į alerginį procesą.

Pagrindinis gydomasis poveikis Antihistamininiai vaistai turi platų gydomąjį poveikį, nes histaminas yra daugelio žmogaus organizmo reakcijų tarpininkas. Jis kaupiasi ir kaupiasi putliųjų ląstelių granulėse, bazofiluose ir trombocituose bei iš jų išsiskiria veikiant imunologiniams ir neimunologiniams dirgikliams. Be to, histaminas veikia kaip neurotransmiteris, kuris atlieka neuroendokrininę kontrolę, funkcijos reguliavimą širdies ir kraujagyslių sistemos, termoreguliacija, sužadinimo procesas. Iki šiol buvo nustatyti trys histaminui jautrių receptorių (H receptorių) potipiai, kurių aktyvavimas sukelia skirtingą poveikį.

Histaminas yra svarbiausias alerginių ir anafilaktoidinių (pseudoalerginių) reakcijų tarpininkas. Šiose reakcijose histamino poveikis pasireiškia veikiant H 1 receptoriams. Histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių ir bazofilų, veikiant provokuojantiems veiksniams, sukelia kraujospūdžio sumažėjimą, tachikardiją, bronchų obstrukciją, būdingus odos pasireiškimus - vietinę edemą (pūsles), karščiavimą ir odos paraudimą (vadinamasis "trigubas"). atsakas), odos niežulys. Nėščioms moterims dėl padidėjusio gimdos raumenų tonuso galima nutraukti nėštumą. Be histamino, svarbų vaidmenį alerginių reakcijų patogenezėje atlieka bradikininas, prostaglandinai, leukotrienai, trombocitus aktyvinantis faktorius ir kiti mediatoriai.

Antihistamininiai vaistai naudojami ūminėms ir lėtinėms alerginėms ligoms bei pseudoalerginėms reakcijoms gydyti. Dėl H 1 receptorių blokados jie pašalina audinių edemą, hipertermiją ir hiperemiją, niežulys, kraujagyslių poveikis, bronchų spazmas. Jų gebėjimas pašalinti histamino sukeltą bronchų spazmą nėra būtinas gydant pacientus bronchų astma, kur patogenetiniame mechanizme dalyvauja daug kitų mediatorių ir biologiškai aktyvių medžiagų. Be to, vartojant daugelį jų pastebėtas skreplių sustorėjimas gali pasunkinti bronchų obstrukciją.

Kartu vykstanti ne tik histamino, bet ir daugelio kitų receptorių blokada, kuri ryškiausia pirmosios kartos vaistuose, pasireiškia tam tikru nepageidaujamu poveikiu centrinei nervų sistemai, širdies ir kraujagyslių, šlapimo ir virškinimo sistemoms.

Vazokonstrikciniai purškalai ir lašai turi simptominį poveikį. Jie mažina gleivinės patinimą ir atkuria kvėpavimą.

Tačiau šie vaistai turi daug šalutinių poveikių (žr. vazokonstrikcinius vaistus iš adrenomimetikų grupės). Todėl rekomenduojama juos naudoti tik retkarčiais.

Vietiniai antihistamininiai vaistai, kaip vienintelis gydymas, naudojami retai. Tačiau kartais jie naudojami kompleksinė terapija Alerginė sloga.

Gliukokortikoidai gali sustabdyti alergines reakcijas ankstyvosiose stadijose. Jie naudojami dažniausiai, ypač gydant vidutinio sunkumo ir sunkią alerginę slogą. Šie vaistai turi daug šalutinių poveikių ir kontraindikacijų, todėl jie vartojami tik pagal gydytojo nurodymus. Gliukokortikoidų poveikis paprastai tampa pastebimas per kelias dienas nuo gydymo pradžios.

Atminkite, kad savarankiškas gydymas yra pavojingas gyvybei, patarti dėl bet kokio vaistai apsilankyti pas gydytoją.