Žolčne kisline se sintetizirajo v jetrih iz. Kakšna je funkcija žolčne kisline? Žolčne kisline pri bolezni jeter

Žolčne kisline so organske molekule. So osnova skrivnosti, ki jo proizvajajo jetra. Kisline ostanejo po izmenjavi holesterola in prevzamejo funkcije prebave in absorpcije maščob. Poleg tega kisline podpirajo normalna sestavačrevesna mikroflora. Zahvale gredo znanstvena raziskava zdravilne lastnosti komponent žolča, se pogosto uporabljajo pri izdelavi zdravil.

Žolč je večkomponentna tekočina, ki daje alkalno reakcijo zaradi vsebnosti natrijevih in kalijevih ionov. So del soli.

V jetrnem izločku ločimo dva dela: suhi ostanek, ki je približno 3% in vodo 97%. V primeru okvar v telesu se lahko razmerje spremeni.

Suhi ostanek žolča je sestavljen iz naslednjih sestavin:

• iz krvnega obtoka s filtriranjem kreatinina, natrija, fosfatidilholina, bikarbonatnih ionov, holesterola in kalija;
• pigment bilirubina in žolčne kisline, ki jih proizvajajo jetrne celice.

Normalno razmerje med žolčnimi kislinami in fosfoditilholinom ter holesterolom je 13:2,5:1.

Žolčne kisline predstavljajo pretežni del v primerjavi z drugimi sestavinami jetrnega izločanja.

Skrivnost, ki jo izločajo jetra in se nahaja v mehurju, se razlikuje po sestavi. V žolčni tekočini postane bolj koncentrirana, gosta in temna. Samo žolč, ki ga proizvajajo jetra, je nasprotno rumen in nasičen z vodo.

Žolčne kisline imenujemo tudi holna in holenska kislina. Spojine so monokarboksilne hidroksi kisline, ki spadajo v razred steroidov. Predpona "hidro" označuje vsebnost vodnih molekul.

Molekule žolčne kisline pri ljudeh so sestavljene iz 24 ogljikovih atomov. Živali imajo spojine iz 27 ali 28 delcev. Struktura prevladujočih molekul v vsaki živali se lahko razlikuje.

Litoholne, holne, deoksiholne in henodeoksiholne spojine, ki jih najdemo pri ljudeh, lahko najdemo tudi v živalskih jetrnih izločkih.

Na primer, holik najdemo pri kozah in antilopah, deoksiholik pa pri psih, jelenih, ovcah, kozah, zajcih in bikih. Kenodeoksiholna spojina je značilna za žolč psov, jelenov, ovac, gosi, koz, bikov in zajcev. Zadnji dve živali imata tudi litoholno variacijo. Pri živalih najdemo spojine holina, ki jih pri ljudeh ni.

Seznam vključuje:

• ciprinol;
• nutriholna kislina;
• bitoholna spojina;
• hioholna kislina;
• bufodeoksiholno snov.

Pri živalih, ki jedo rastlinska hrana prevladuje henodeoksiholna snov. Za mesojede živali je značilna hole povezava.

Vloga žolčnih kislin pri Človeško telo večplasten. Spojine ne zagotavljajo samo normalnega delovanja prebavnega trakta, ampak sodelujejo tudi pri številnih drugih procesih.

Glavne funkcije so:

1. Pri nevtralizaciji kisle vsebine, ki vstopa v dvanajstnik 12. Proizvaja se v povezavi z lipazo, encimom trebušne slinavke.
2. Zagotavljanje procesov prebave in absorpcije maščob. To zagotavlja kombinacijo žolča, maščobne kisline in monoacilgliceroli. Obstaja primarna delitev maščob za nadaljnje delovanje lipaze na njih. Nato monogliceridi in maščobne kisline ustvarijo micelarno raztopino. Iz njega lahko telo absorbira maščobe in vitamini topni v maščobi.

Žolčni reagenti spodbujajo rast koristne črevesne mikroflore in s tem prispevajo k njenemu normalnemu delovanju.

Z žolčnimi sestavinami se izločajo tudi odvečni kreatinin, žolčni pigmenti, nekatera zdravila in kovine ter holesterol. Slednjih se lahko znebimo le z jetrnimi izločki. Na dan se izloči do 2 grama. holesterol.

Ko izpolnijo svoje fiziološke funkcije, se molekule holija absorbirajo in s krvnim tokom vrnejo v jetra. Tam se spojine ponovno izločajo. Tako obstaja neprekinjeno kroženje žolča med jetri in črevesjem. Približno 95 % molekul holija, ki so prisotne v črevesju, se vrne. Popolna obnova žolča se pojavi po 10 dneh.

Sinteza žolčnih kislin je glavni mehanizem za izločanje odvečnega holesterola. Vendar to ni dovolj za odstranitev prevelike količine snovi. Poleg tega holesterol iz hrane zavira nastajanje žolčnih reagentov.

Razvrstitev žolčnih spojin jih razdeli v skupine glede na mesto nastanka:

1. Primarni, torej nastali neposredno v jetrih. To so holne in kenodeoksiholne spojine.
2. Sekundarni ali nastanejo v črevesju zaradi vpliva njegove mikroflore na primarne. Tako se sintetizirajo deoksiholne, litoholne, aloholne, ursodeoksiholne molekule. Pod delovanjem črevesnih mikroorganizmov lahko nastane do 20 vrst sekundarnih kislin. Vendar se le deoksiholna in litoholna kislina absorbirata v krvni obtok in vrneta nazaj v jetra. Preostale molekule se izločijo z blatom.

Primarne holne snovi se pred vstopom v črevesje vežejo na aminokisline, glicin in tavrin. Posledično nastanejo glikoholne, glikohenodeoksiholne, tauro- in tavrodeoksiholne molekule. Imenujejo se pari.

Žolčne kisline in funkcije, ki jih opravljajo, so zaradi kompleksne biokemične sestave jetrnega izločka večplastne.

Da bi razumeli vzroke in posledice oslabljene sinteze žolčnih reagentov, je treba razumeti mehanizem njihovega nastajanja.

Kot že omenjeno, najprej nastanejo parne žolčne kisline. To izboljša amfifilnost molekul. Formula seznanjenih žolčnih kislin je sestavljena iz same kisline in aminokisline, to je taurina ali glicina.

Ker so povezane z nenabito funkcionalno skupino, kisline vstopijo v žolčnik in se tam shranijo do trenutka zaužitja hrane. Majhen delež molekul holija se absorbira v mehurju.

Iz primarnih molekul, ki vstopajo v črevesje, pod delovanjem anaerobnih bakterij nastanejo sekundarne spojine. Nato se absorbirajo v krvni obtok. S tokom portalna vena molekule vstopijo v jetra.

Čez dan se kroženje žolča izvaja od 2 do 6-krat. Natančen indikator je v veliki meri odvisen od pogostosti prehranjevanja. Skupna vsebnost žolčnih kislin v telesu je od 1,5 do 4 gramov. Obtočni volumen se giblje od 17 do 40 gramov. Z blatom se izloči le 0,2-0,5 g.

Motnje v sintezi žolčnih reagentov opazimo pri cirozi jeter (rast gostega vezivnega tkiva). Obstajajo napake pri tvorbi holnih spojin. Posledično se dnevna dobava žolča zmanjša za polovico.

Zmanjšan vnos molekul holija v črevesju povzroča motnje v prebavnih procesih:

• poslabšanje kakovosti prebave maščob, ki jih dobimo s hrano;
• v črevesju ni pravilne absorpcije vitaminov, topnih v maščobi, kar posledično povzroči hipo- ali beriberi.

S pomanjkanjem vitamina K se strjevanje krvi zmanjša, tveganje za krvavitve pa se poveča. Pomanjkanje vitamina A vodi do "nočne slepote", to je slabega vida v mraku. Pomanjkanje vitamina D je vzrok za zmanjšano moč kostno tkivo zaradi nezadostne mineralizacije.

Kopičenje žolčnih komponent v krvi se pojavi s poškodbami jetrnih tkiv in motnjami evakuacije jetrnega izločanja. Slednje so značilne za okvare v žolčnem sistemu.

Ko so žolčne kisline povišane v krvi:

• eritrociti se uničijo in njihova sedimentacija se zmanjša;
• srčni utrip se zmanjša;
• strjevanje krvi je oslabljeno;
• navzven se procesi kažejo s srbenjem kože.

Kršitve lahko opazimo pri tvorbi parnih spojin ali njihovem odstranjevanju v lumen dvanajstnika 12. Napake so pogosto povezane s prisotnostjo ovir, slabo prehodnostjo žolčnih kanalov. To opazimo pri holelitiazi, zoženju kanalov, raku trebušne slinavke.

Razvoj holestaze, to je stagnacije žolča, se pojavi v tkivih jeter, mehurja ali kanalov.

Ko je črevesna cirkulacija motena, se lastnosti kislin spremenijo. Izgubijo sposobnost prebavljanja maščob in zagotavljanja njihove vpojnosti.

Napake se pogosto pojavijo po:

• kirurška odstranitev žolčnika;
• Celiakija;
• kronični pankreatitis;
• cistična fibroza.

Vstop z žolčem prepojene vsebine iz dvanajstnika v želodec povzroči nastanek gastritisa. Proces se imenuje refluks.

Pri otrocih s prirojenimi motnjami sinteze žolčnih kislin se v jetrnih celicah kopičijo strupene snovi, ki povzročajo:

• zastoji;
• kronična poškodba jetrnega tkiva;
• zvišanje ravni žolčnih komponent v krvi.

Kroženje žolča med jetri in črevesjem je zelo pomemben dobro usklajen mehanizem. Vsaka kršitev lahko povzroči okvare v telesu.

• Kontrolna vprašanja za izpit iz akademske discipline "Biokemija"
• 2. Ravni strukturne organizacije proteinov: primarna, sekundarna, terciarna, kvartarna, domene, supramolekularne strukture
• 3. Povezanost lastnosti, funkcij in aktivnosti proteinov z njihovo strukturno organiziranostjo (specifičnost, vrstna pripadnost, učinek prepoznavanja, dinamičnost, učinek kooperativne interakcije).
• 4. Dejavniki poškodb strukture in delovanja proteinov, vloga poškodb v patogenezi bolezni. Proteinopatije.
• 5. Primarna zgradba beljakovin. Odvisnost lastnosti in funkcij beljakovin od njihove primarne strukture. Spremembe v primarni strukturi, proteinopatija.
• 6. Vloga proteomike pri oceni patoloških stanj
• 7. Mioglobin in hemoglobin. Konformacijske spremembe in kooperativne interakcije podenot hemoglobina. Bohrov učinek. Vloga 2,3-bisfosfoglicerata.
• 9. Kinetika encimskih reakcij. Michaelis-Mentonova enačba. Transformacija Lineweaver–Burk
• 10. Zgradba encimov. kofaktorji in koencimi. Aktivni center, struktura, funkcije, povezava s specifičnostjo delovanja encimov. Sposobnost spreminjanja specifičnosti (transformacije).
• 11. Mednarodna klasifikacija in nomenklatura encimov. Koda encimov. Razvrstitev encimov glede na njihovo lokalizacijo v organih in celicah (kompartmentalizacija).
• 12. Zaviranje encimske aktivnosti: reverzibilno, ireverzibilno, kompetitivno, nekompetitivno. Načelo uporabe zdravil, ki temeljijo na zaviranju encimov (primeri).
• 1. Konkurenčna inhibicija
• 2. Nekonkurenčna inhibicija
• 1. Specifični in nespecifični
• 2. Ireverzibilni zaviralci encimov, npr
• 14. Alosterična regulacija. povratna inhibicija.
• 15. Regulacija aktivnosti in količine encimov (alosterična, regulacija s fosforilacijo in defosforilacijo, omejena proteoliza proencimov)
• 16. Primarne in sekundarne fermentopatije. Biokemični mehanizmi razvoja patologij. Primeri bolezni.
• 17. Encimodiagnostika in encimska terapija. Zaviralci encimov kot zdravila
• 18. Odvisnost hitrosti encimskih reakcij od temperature, pH, koncentracije substratov (indukcija in represija encimov). Indukcija v zdravilne učinkovine.
• 19. Kofaktorji in koencimi. Vodotopni vitamini kot predhodniki koencimov. Kovinski encimi in kovinsko aktivirani encimi
• 1. Vloga kovin pri pritrditvi podlage
• 2. Vloga kovin pri stabilizaciji terciarnega
• 3. Vloga kovin v encimih
• 4. Vloga kovin pri regulaciji dejavnosti
• 1. Mehanizem za namizni tenis
• 2. Zaporedni mehanizem
• Modul II. Uvod v metabolizem. biološka oksidacija
• 20. Osnovna hranila. dnevna potreba. Bistveni prehranski dejavniki
• 21. Prebava osnovnih hranil (maščobe, beljakovine, ogljikovi hidrati), encimi prebavnih sokov. Dedna intoleranca na hrano.
• 22. Vitamini. Razvrstitev, funkcije. Alimentarne in sekundarne avitaminoze in hipovitaminoze, njihove posledice, pristopi k preprečevanju.
• 1. Nastanek in vloga klorovodikove kisline
• 2. Mehanizem aktivacije pepsina
• 3. Starostne značilnosti prebave beljakovin v želodcu
• 4. Motnje prebave beljakovin v želodcu
• 1. Aktivacija pankreasnih encimov
• 2. Specifičnost delovanja proteaz
• 24. Biološka oksidacija. Lastnosti, funkcije. makroergične spojine. Sinteza atf. Aerobni in substratni tipi oksidativne fosforilacije Pretvorba presnovne energije v toploto.
• 25. Karakterizacija multiencimskih kompleksov transportne verige elektronov. Strukturna organizacija dihalne verige, njene funkcije (energetska, termoregulacijska) in mesto v dihalnem sistemu.
• 28. Mikrosomska oksidacija, njena organizacija, biološka vloga, povezava z okoljskimi razmerami. Možni neželeni učinki.
• 30. Mehanizem zaščite pred toksičnimi učinki kisika. Antioksidativni sistem
• 2. Antioksidativni sistem
• 32. Motnje energetskega metabolizma, vzroki. Hipoenergetska (pomanjkanja energije) stanja, vzroki in posledice.
• Hipoenergetska stanja
• 33. Oksidativna dekarboksilacija piruvične kisline. Struktura kompleksa piruvat dehidrogenaze, vloga vitamina B-1
• 34. Cikel citronske kisline (Krebsov cikel), zaporedje reakcij, značilnosti oksidativnih encimov, povezava s transportno verigo elektronov, energijske in plastične funkcije.
• Modul III. Presnova in funkcije ogljikovih hidratov
• 35. Metabolizem fruktoze in galaktoze, povezava z ontogenezo. Galaktozemija, fruktozurija.
• 37. Glikoliza, zaporedje reakcij, povezava s skupnimi potmi katabolizma (popolna aerobna oksidacija glukoze). Fiziološka vloga procesa.
• 38. Anaerobna oksidacija glukoze (anaerobna glikoliza), zaporedje reakcij, fiziološki pomen, regulacija. Usoda mlečne kisline.
• 39. Presnova fruktoze in galaktoze, povezava z ontogenezo. Galaktozemija, fruktozurija.
• 40. Pentozofosfatna pot pretvorbe glukoze, oksidativne reakcije, energijska funkcija, tvorba redukcijskih ekvivalentov in riboze.
• 41. Glukoneogeneza. Ključne reakcije, vloga piruvata, laktata, aminokislin. Vrednost procesa, ureditev. Vloga biotina
• 42. Sinteza in razgradnja glikogena: biološki pomen procesa. Odvisnost od ritma prehrane. Uredba. Glikogenoze in aglikogenoze.
• 43. Vzdrževanje fiziološke ravni glukoze v krvi. Corijev cikel in glukoza-alaninski cikel.
• 44. Hipo- in hiperglikemija, ledvični prag za glukozo, glukozurija. Toleranca za glukozo.
• 45. Značilnosti metabolizma glukoze v različnih tkivih (mišice, rdeče krvne celice, možgani, maščobno tkivo, jetra). Odvisnost načina porabe glukoze od ritma in narave prehrane.
• Modul IV. Zgradba, delovanje in metabolizem lipidov. Biološke membrane, struktura, funkcije
• 47. Poškodba membran, povezava z razvojem bolezni. Glavni škodljivi dejavniki. Lipidna peroksidacija (spol). Vloga neugodnih okoljskih razmer pri aktivaciji tega procesa.
• 49. Nenasičene in polinenasičene (PUFA) maščobne kisline. Odvisnost njihove koncentracije od prehrane. W-3 in w-6 maščobne kisline kot prekurzorji za sintezo eikozanoidov, prostaglandinov in levkotrienov.
• 50. Krvni transportni lipoproteini, strukturne značilnosti, funkcije. Apoproteini. Vloga lipoproteinske lipaze in lecitin-holesterol aciltransferaze (Lhat).
• 51. Presnova lipoproteinov v plazmi. Aterogeni in antiaterogeni lipoproteini. Dislipoproteinemija, hiperlipoproteinemija. ateroskleroza. Aterogeni koeficient.
• 52. Razlike v sintezi triacilglicerolov (TG) v jetrih in maščobnem tkivu. Interkonverzija glicerofosfolipidov. Maščobna degeneracija jeter. lipotropni faktorji.
• 53. Odlaganje in mobilizacija maščob, biološka vloga procesov, odvisnost od ritma prehrane in telesne dejavnosti. Hormonska regulacija lipolize in lipogeneze.
• 55. Sinteza in uporaba ketonskih teles. Hiperketonemija, ketonurija, acidoza pri sladkorni bolezni in stradanju.
• 56. Sinteza in funkcije holesterola. nastajanje mevalonske kisline. Regulacija procesa, hmg-CoA reduktaza. Prenos in izločanje holesterola iz telesa.
• 57. Presnova polinenasičenih maščobnih kislin. Nastanek eikozanoidov, zgradba, nomenklatura, biosinteza, biološka vloga.
• 58. Žolč, žolčne kisline (primarne in sekundarne). Žolčne micele, njihov nastanek in vloga. Uporaba henodeoksiholne kisline za zdravljenje bolezni.
• Modul V. Presnova beljakovin in aminokislin
• 2. Oksidaza l-aminokislin
• 3. Oksidaza d-aminokislin
• 3. Biološki pomen transaminacije
• 2. Organsko specifične aminotransferaze delujejo in delujejo
• 1. Reakcije za sintezo sečnine
• 2. Energijska bilanca procesa
• 3. Biološka vloga ornitinskega cikla
• Modul VI. Presnova in delovanje nukleinskih kislin. Matrična biosinteza.
• Modul VII. Hormoni. Hormonska regulacija presnovnih procesov
• 81. Hormoni trebušne slinavke. Zgradba, nastanek, mehanizem delovanja insulina in glukagona.
• 82. Kalcij in fosfor. Biološke funkcije, porazdelitev v telesu. Regulacija metabolizma, sodelovanje paratiroidnega hormona, kalcitonina in aktivnih oblik vitamina D.
• 83. Hormoni skorje nadledvične žleze: mineralni in glukokortikoidi. Struktura, sinteza. Vpliv na presnovo vode in soli, presnovo beljakovin, lipidov in ogljikovih hidratov.
• 84. Jod vsebujoči hormoni, zgradba, biosinteza, Vpliv na metabolizem. Presnovne spremembe pri hipertiroidizmu in hipotiroidizmu.
• 85. Adrenalin. Zgradba, biosinteza, biološka vloga.
• 86. Hormoni prednje hipofize, struktura, mesto v regulacijskem sistemu. biološko vlogo.
• 87. Hormoni zadnje hipofize (vazopresin in oksitocin), zgradba, biološka vloga.
• 88. Spolni hormoni: moški in ženski, vpliv na metabolizem.
• 89. Hiper- in hipoprodukcija hormonov (razstavite na primerih hormonov ščitnice, nadledvične žleze). Modul VIII. Biokemija krvi in ​​urina
• 90. Skupni protein in proteinski spekter krvne plazme. Albumini in globulini, njihove funkcije, hipo- in hiperproteinemija, disproteinemija, paraproteinemija.
• 92. Kalikrein-kininski sistem, sinteza kininov, biološka vloga.
• 93. Oblikovani elementi krvi. Značilnosti metabolizma v eritrocitih in levkocitih. Biokemični mehanizmi, ki zagotavljajo odpornost eritrocitov.
• 94. Sinteza hema in hemoglobina. uravnavanje teh procesov. Spremembe v primarni strukturi in lastnostih hemoglobina. Hemoglobinopatije.
• 95. Železo. Prevoz, depozit, funkcije, menjava. Presnovne motnje: anemija pomanjkanja železa, hemosideroza, hemokromatoza.
• 96. Dihalna funkcija krvi. Molekularni mehanizmi izmenjave plinov v pljučih in tkivih. Dejavniki, ki vplivajo na nasičenost hemoglobina s kisikom. Karboksihemoglobin, methemoglobin.
• 97. Krvni encimi "lastni" in prihajajo v primeru poškodbe celic. Diagnostična vrednost analize beljakovin in krvnih encimov

58. Žolč, žolčne kisline (primarne in sekundarne). Žolčne micele, njihov nastanek in vloga. Uporaba henodeoksiholne kisline za zdravljenje bolezni.

Učbenik T. T. Berezov str. 436-437

Žolčne kisline- monokarboksilne hidroksi kisline iz razreda steroidi.

Žolčne kisline - derivati holanska kislinaС23Н39СООН, označen s tem, da so na njegovo obročno strukturo vezane hidroksilne skupine.

Glavne vrste žolčnih kislin, ki jih najdemo v človeškem telesu, so tako imenovane primarne žolčne kisline (predvsem jih izločajo jetra): holna kislina(3α, 7α, 12α-trioksi-5β-holanska kislina) in henodeoksiholna kislina(3α, 7α-dioksi-5β-holanska kislina), pa tudi sekundarne (nastanejo iz primarnih žolčnih kislin v debelo črevo Pod vplivom črevesna mikroflora): deoksiholna kislina(3α,12α-dioksi-5β-holanska kislina), litoholični(3α-manooksi-5β-holanska kislina), aloholičen in ursodeoksiholični kisline. Od sekundarne do enterohepatična cirkulacija v količini, ki vpliva na fiziologijo, sodeluje le deoksiholna kislina, ki se absorbira v kri in jo nato jetra izločajo kot del žolča.

Aloholna, ursodeoksiholna in litoholna kislina so stereoizomeri holne in deoksiholne kisline.

Vse človeške žolčne kisline vsebujejo molekule 24 atom ogljik.

IN žolč žolčnikčloveške žolčne kisline predstavljajo ti seznanjene kisline: glikoholna, glikodeoksiholna, glikohenodeoksiholna,tauroholičen, taurodeoksiholna in taurohenodeoksiholna kislinske spojine ( konjugati) holne, deoksiholne in henodeoksiholne kisline z glicin in tavrin.

Nedvomno je najpomembnejši encim za prebavo trigliceridov pankreasna lipaza, ki je v soku trebušne slinavke prisotna v velikih količinah, ki zadoščajo za prebavo vseh prispelih trigliceridov v 1 minuti. Velja dodati, da enterociti tankega črevesa vsebujejo tudi precejšnjo količino lipaze, znane kot intestinalna lipaza, vendar se ta običajno ne uporablja. Končni produkti prebave maščob. Večino prehranskih trigliceridov razgradi pankreasna lipaza na proste maščobne kisline in 2-monogliceride. Tvorba micelar. Hidroliza trigliceridov je zelo reverzibilen proces, zato kopičenje monogliceridov in prostih maščobnih kislin v bližini prebavljene maščobe hitro blokira nadaljnjo prebavo. Toda žolčne soli igrajo pomembno podporno vlogo pri skoraj takojšnji ekstrakciji monogliceridov in prostih maščobnih kislin takoj po nastanku končnih produktov prebave. Ta postopek poteka na naslednji način. Žolčne soli pri visoki koncentraciji v vodi imajo nagnjenost k tvorbi micelov, ki so sferične cilindrične kroglice s premerom 3-6 nm, sestavljene iz 20-40 molekul žolčnih soli. Vsaka molekula vsebuje steroidno jedro, topno v maščobi, in vodotopno polarno skupino. Steroidno jedro vključuje produkte prebave maščob, ki tvorijo majhno maščobno kapljico na sredini končnega micela s polarnimi skupinami žolčnih soli, ki izstopajo in pokrivajo površino micela. Ker so te polarne skupine negativno nabite, omogočajo, da se celotna kroglasta micela raztopi v tekočem, vodotopnem prebavnem mediju in ostane stabilna, dokler se maščobe ne absorbirajo v kri. Micele žolčne soli delujejo tudi kot transportni posredniki za prenos monogliceridov in prostih maščobnih kislin do meje črevesnega epitelija, sicer bodo monogliceridi in proste maščobne kisline netopni. Tu se monogliceridi in proste maščobne kisline absorbirajo v kri (o čemer bomo razpravljali kasneje), žolčne soli pa se sprostijo nazaj v himus, da se ponovno uporabijo za transportni proces. Prebava estrov holesterola in fosfolipidov. Večina prehranskega holesterola je v obliki estrov holesterola, ki nastanejo iz prostega holesterola in ene molekule maščobne kisline. Fosfolipidi vsebujejo v svoji sestavi tudi maščobne kisline. Estre in fosfolipide holesterola hidrolizirajo izločki trebušne slinavke s pomočjo dveh drugih lipaz, ki sproščata maščobne kisline: encima hidroliza estra holesterola, ki hidrolizira ester holesterola, in encima fosfolipaze A2, ki hidrolizira fosfolipide. Med prebavo igrajo miceli žolčnih soli enako vlogo pri transportu prostih molekul holesterola in fosfolipidov kot pri transportu monogliceridov in prostih maščobnih kislin. V bistvu brez delovanja micelov ne bo absorpcije niti ene same molekule holesterola.

Henodeoksiholna kislina je najpomembnejša žolčna kislina v človeški fiziologiji.

Henodeoksiholna kislina je poleg holne kisline najpomembnejša žolčna kislina za človeško fiziologijo.

Henodeoksiholna kislina je tako imenovana primarna žolčna kislina, ki nastaja v jetrnih hepatocitih med oksidacijo holesterola. Običajno henodeoksiholna kislina predstavlja 20–30 % celotnega bazena žolčnih kislin. Obseg proizvodnje henodeoksiholne kisline pri odrasli zdravi osebi je od 200 do 300 mg na dan. IN žolčnik henodeoksiholna kislina je prisotna predvsem v obliki konjugatov - parnih spojin z glicinom in tavrinom, imenovanih glikohenodeoksiholna oziroma taurohenodeoksiholna kislina.

Henodeoksiholna kislina - zdravilo

Henodeoksiholna kislina (lat. chenodeoxycholic acid) je farmacevtsko sredstvo za zdravljenje bolezni žolčnika (oznaka ATX A05AA01). Pomaga pri raztapljanju žolčnih kamnov.

Indikacije za uporabo henodeoksiholne kisline. holesterol žolčni kamni ne več kot 15-20 mm v velikosti žolčnika, napolnjenega s kamni ne več kot polovico, če jih ni mogoče odstraniti s kirurškimi ali endoskopskimi metodami.

Sintetizira se v jetrih iz holesterola, tj. njihova struktura temelji na obroču.

Obstajajo primarni in sekundarni:

Primarni (holni in henodeoksiholni)

Sintetizirajo se v jetrih s hidroksilacijo (s sodelovanjem O 2 , NADPH in

citokrom P 450) nato vstopijo v žolčnik, kjer se nahajajo

videokonjugati z glicinom ali tavrinom (biogeni amin), izkaže se glikoholna

ali tauroholno kislino.

Ker v žolču je veliko natrija in kalija, potem so konjugati v obliki soli, razen žolča

kisline v žolču vsebuje ~ 5 % holesterola, ~ 15 % fosfolipidov, -80 % žolča

soli. Če to razmerje naraste proti holesterolu, potem pade v

usedlina v obliki kamnov.

Žolčne kisline nenehno vstopajo v žolčnik in se iz njega izločajo v

proces prebave.

Sekundarne nastanejo iz primarnih pod vplivom črevesne mikroflore. Iz holne kisline nastane litoholna kislina, iz henodeoksiholne kisline pa deoksiholna kislina. Žolčne kisline spodbujajo aktivacijo pankreasne lipaze in absorpcijo produktov hidrolize maščob. Le 5% žolčnih kislin se izloči iz telesa, ostalo se absorbira v črevesje, vstopi v jetra in se ponovno uporabi, t.j. kroži (enterohepatična cirkulacija).

Pankreasna lipaza deluje na emulgirane maščobe in cepi estrske vezi v a-položaju. Cepitev maščobnih kislin v p-položaju poteka počasneje, zato so produkti hidrolize maščobne kisline, glicerol in β-MAH.

absorpcija produktov hidrolize.

Glicerol in kratkoverižne maščobne kisline se absorbirajo neodvisno, medtem ko β-MAH in dolgoverižne maščobne kisline absorbirajo miceli. Miceli so sferične tvorbe s hidrofobnim jedrom (β-MAG, dolgoverižne maščobne kisline, v maščobi topni vitamini: A, D, E, K) in estri holesterola. Hidrofilno površino tvorijo žolčne kisline in holesterol. Micele se absorbirajo v tankem črevesu, v celicah črevesne sluznice razpadejo na žolčne kisline, holesterol, v maščobi topne vitamine: A, D, E, K, β-MAG, maščobne kisline.

Resinteza v celicah črevesne sluznice. Obstaja bolezen steatoreja (mastno blato). Vzroki:

1. zamašitev žolčnih vodov ali fistula žolčnika (žolčne kisline niso
vstopi v črevesje)

2. bolezen trebušne slinavke: maščobe se emulgirajo, vendar se ne razgradijo
lipaza, izločena z blatom,

3. malabsorpcija (driska)

Resinteza je sinteza maščob iz produktov hidrolize, pri čemer nastane maščoba,

značilno za vsak organizem, tk. maščoba vsebuje maščobne kisline

lastno telo (endogeno).

Resinteza se začne z aktivacijo maščobnih kislin, nadaljuje s sodelovanjem energije ATP,

CoA in encim acilCoA sintetaza, aktivirana oblika maščobnih kislin se imenuje

Resinteza maščobe ali reakcija TAG vključuje interakcijo β-MAH z dvema aktiviranima molekulama maščobne kisline. Encimi: triacilglicerol sintetaza, kar povzroči tvorbo TAG-jev, specifičnih za dani organizem.

Resintetizirane maščobe so netopne v vodi – »v črevesju nastanejo transportne oblike maščob – hilomikroni (XM), (transportni eksogeni oz. prehranske maščobe, imajo hidrofobno jedro in hidrofilno lupino. Jedro vključuje TAG, estre Xs, A, D, E, K, površino tvori monosloj fosfolipidov, katerih polarne glave so usmerjene proti vodi, nepolarni hidrofobni v maščobi topni repi pa proti jedru. . Na površini teh delcev so specifične beljakovine – apoproteini). HM v črevesju nastajajo pod delovanjem apoproteina B48. Nastali HM je nezrel. Sestava HM v odstotkih: beljakovine - 2%, fosfolipidi - 3%, holesterol - 2%,

EHs - 3%, TAG - 90% - "HM - glavna transportna oblika maščob. XM - velik,

največji od vseh lipoproteinov, zato ne prodrejo v kri

žile in nezreli XM vstopijo v limfne žile, nato pa skozi limfno

kanal vstopi v žile, kjer se spremenijo v zrele HM, ker. prejema od

lipoproteini visoke gostote (HDL) apoproteini C2 in E.

Pri nadaljnji usodi HM sodelujejo maščobno tkivo in jetra. V krvi HM

zreli so izpostavljeni delovanju LP-lipaze (encim, lokaliziran na površini

endotelij kapilar). Ta encim prepozna zrel XM z interakcijo z ospoproteinom

C2, ki aktivira ta encim. Kot rezultat TAG-CM, zrel

to lipazo v glicerol in maščobne kisline. Glicerin gre v jetra, kjer

sodeluje pri sintezi endogenih maščob ali fosfolipidov in maščobnih kislin

depanira v maščobnem tkivu v obliki TAG ali oksidira v srcu, mišicah in

drugih organov razen možganov. Kot posledica delovanja LP-lipaze ostanek

HM. Prevzamejo jih jetra preko energijskega apoproteina in pod delovanjem

lizosomski encimi razpadejo na Xs, EXs, A, D, E, K, apoproteine ​​in 10% TAG.

V črevesju se v majhni količini sintetizira še ena transportna oblika -

VLDL (lipoproteini zelo nizke gostote), vstopajo v kri, nato v

maščobnega tkiva, kjer se pod delovanjem LP-lipaze izločajo maščobe, ki

se odlagajo, iz VLDL kot posledica ekstrakcije maščob pa nastanejo LDL, ki vsebujejo

do 50 % Xs in EXs.

LDL delno prevzamejo jetra.

Po zaužitju mastne hrane se koncentracija HM in lipoproteinov poveča po 4-5

ure (serum je moten ali bel), nato pa se koncentracija zmanjša, ker. veljaven

LP-lipaza. Z okvaro LP-lipaze v krvi se poveča koncentracija VLDL in HM,

serum ostane moten - hiperhilomikronemija ali hiperlipoproteinemija.

Iz maščobnih depojev, kjer se TAG pod delovanjem razgradijo na maščobne kisline in glicerol

LP-lipaze (ali TAG-lipaze). Maščobne kisline v kompleksu z albuminom

transportirajo do organov in tkiv, kjer se razcepijo, da bi

pridobivanje energije. Možgani ne uporabljajo maščobnih kislin. Ta proces se imenuje r-

oksidacija maščobnih kislin.

β-oksidacija je specifična pot za katabolizem maščobnih kislin v acetil-CoA,

poteka v ledvicah, v mišicah, zlasti intenzivno v jetrih, razen v možganih, v

mitohondrije.

Pomen procesa je pridobivanje energije iz maščobnih kislin. Postopek je tako imenovan, ker

oksidacija CH skupine v p-položaju. Postopek je cikličen, na koncu vsakega cikla

molekula maščobne kisline se skrajša za 2 ogljikova atoma v obliki acetil-CoA, kar

vstopi v TCA, FA, skrajšana za 2 ogljikova atoma, pa vstopi v nov cikel.

Večkratna ponovitev postopka vodi do popolne razcepitve FA na

acetilCoA.

Encim, ki omejuje hitrost regulatornega encima

karnitin acil CoA transferaza 1, ta encim aktivira hormon lakote -

glukagon. Inhibiran - z insulinom in regulatornim encimom sinteze FA

(acetilCoAkarboksilaza).

Pred vstopom v β-oksidacijo se morajo maščobne kisline spremeniti v aktivirano obliko

AcylCoA (glejte Resinteza maščob).

Aktivacija poteka v citoplazmi. Mitohondrijska membrana je neprepustna za

aktivirane maščobne kisline, njihov prenos poteka s sodelovanjem določenega nosilca

karnitin. Pod delovanjem encimov karnitin acil CoA transferaze 1 in 2

aktivirana FA se z estrsko vezjo veže na alkoholno skupino karnitina, nastane acilkarnitinski kompleks. Difundira v mitohondrije, kjer se s pomočjo specifičnih encimov acilna skupina iz karnitina prenese na CoA. FA, prenesena v mitohondrije, je podvržena β-oksidaciji, vključno s 4 reakcijami v enem ciklu, od katerih sta 2 neposredno povezani s CPE, saj To so oksidacijske reakcije.

V zadnjem ciklu nastaneta 2 molekuli acetil-CoA.

Izračun energije.

acetilCoA, ki nastane med p-oksidacijo, in število potrebnih ciklov

cepitev LCD-ja.

Število acetilCoA = n/2 - 10/2=5

IN ta primerštevilo acetilCoA = 5 -> CTK à 5* 12=60ATP

Število ciklov \u003d n / 2 -1 \u003d 4, ker v zadnjem ciklu nastaneta 2 molekuli acetil-CoA.

V vsakem ciklu sta 2 reakciji oksidacije:

1- gre s sodelovanjem NAD - P / O = 3

2- gre s sodelovanjem FAD -> R / O - 2, tj. v vsakem ciklu zaradi vodikov iz oksidiranega
substrati reakcij 1 in 3, 5 ATP nastane v konjugirani sintezi, 5 * 4 \u003d 20 ATP
Rezultat: 20 + 60 \u003d 80ATP - 1 ATP (za aktivacijo LCD) - 79

Med oksidacijo 10-ogljikovih FA se bo sprostilo 79 ATP.

FA z lihim številom ogljikovih atomov se oksidira podobno, v zadnjem ciklu

nastane skupaj z acetil-CoA propionil-CoA - v TCA bo energijski donos

malo nižje.

Regulacijski encim p-oksidacije se aktivira v obdobju nizke koncentracije

HC, in sicer med vadbo mišic in v obdobju med obroki. Obdobje po

obrok imenujemo absorpcija, čas med obroki -

post-absorpcija.

Biosinteza ketonskih teles.

Ketonska telesa so β-hidroksimaslena kislina ali p-hidroksibutirat, acetoocetna kislina ali acetoacetat, aceton (samo v patologiji). Normalna koncentracija ketonskih teles v krvi je 3 mg na 100 ml ali 0,03-0,05 mmol / l. Glavno ketonsko telo je β-hidroksibutirat.

Sintetizira se le v jetrih, telo pa ga uporablja kot vir energije, ob dolgotrajnem stradanju celo možgani. Jetra ne uporabljajo ketonskih teles. Substrat za sintezo je acetil-CoA (nastane z β-oksidacijo). Del acetil-CoA vstopi v 1DTK, del za sintezo ketonskih teles. Proces poteka v mitohondrijih. Kot rezultat sinteze ketonskih teles nastane snov - vmesna spojina, ki ima pomembno vlogo pri sintezi ketonskih teles ali Xc - ta snov se imenuje 3-hidroksi-β-metilglutarilCoA (HMGCoA). 2 molekuli acetil-CoA se pretvorita v acetoacetil-CoA z encimom tiolazo. Ta pod delovanjem encima 3-hidroksi-β-metilglutarilCoA sintetaze s sodelovanjem druge molekule acetilCoA tvori β-hidroksi-β-metilglutarilCoA. Pod delovanjem β-hidroksi-β-metilglutaril sintetaze nastane acetoacetat. O patologiji pride do dekarboksilacije acetoacetata s tvorbo acetona.

Razgradnja ketonskih teles.

Da bi lahko ketonska telesa uporabili kot vir energije, je potrebno aktivirati acetoocetno kislino. Reakcija poteka pod delovanjem encima sukcinil-CoA acetoacetat transferaze (ni ga v jetrih, zato jetra ne uporabljajo ketonskih teles).

Izračunajmo, koliko molekul ATP se sprosti pri razpadu acetoocetne kisline – 24 molekul ATP. Ker se pri regeneraciji sukcinata v sukcinil-CoA porabi 1 ATP, je skupna količina ATP 23 molekul. Pri oksidaciji β-hidroksibutirata se sprosti - 3 ATP + 23 = 26 ATP.

Pri patoloških stanjih, kot je diabetes mellitus (pomanjkanje insulina) ali dolgotrajno stradanje, se stopnja sinteze ketonskih teles močno poveča in njihova koncentracija v krvi naraste na 90 mg / 100 ml, pri sladkorni bolezni pa do 140 mg / 100. ml V teh pogojih se tvori aceton, ki se sprošča z izdihanim zrakom, to stanje imenujemo ketoza. Zaradi kopičenja teh kislin v krvi se pH premakne na kislo stran in to stanje telesa imenujemo presnovna nekompenzirana acidoza (lahko si pomagate z in / v uvedbo hipertonične raztopine glukoze).

Zakaj se koncentracija ketonskih teles med postom in diabetesom mellitusom močno poveča? V pogojih dolgotrajnega stradanja in diabetes ko so celice v stanju energetskega stradanja (brez glukoze) in zato -> glavni vir energije v teh pogojih so maščobne kisline, kot del maščob, ki se odlagajo v maščobnem tkivu. Razgradnjo maščob aktivira glukagon (hormon lakote), razcepljene maščobe maščobnega tkiva v glicerol in maščobne kisline se mobilizirajo, glicerol gre v jetra, maščobne kisline pa se β-oksidirajo v vseh organih razen v možganih. Posledično nastane veliko acetil-CoA, ki bi običajno skoraj ves vstopil v CTC, v pogojih stradanja in sladkorne bolezni pa je CTC zavrt, ker. oksaloacetat bo uporabljen za sintezo glukoze v glukoneogenezi, ki je potrebna za delovanje možganov v teh pogojih, tk. možgani ne uporabljajo LCD-ja.

Zato glavna količina acetil-CoA, ki nastane med p-oksidacijo, gre za sintezo ketonskih teles in njihova koncentracija se poveča.

Biosinteza višjih maščobnih kislin.

To je njihova sinteza iz acetil-CoA, pridobljenega z razgradnjo ogljikovih hidratov. Poteka v citoplazmi in je najbolj intenziven v jetrih, ledvicah in mlečni žlezi med laktacijo. V človeškem telesu se večinoma sintetizira palmitinska kislina (C16), v mitohondrijih hepatocitov pa so verige sintetiziranih maščobnih kislin podolgovate.

Regulacijska reakcija procesa je tvorba malonilCoA iz acetilCoA pod delovanjem encima acetilCoAkarboksilaze, koencim je biotip ali vitamin H. Ta encim aktivira hormon inzulin v obdobju zadostnega vnosa ogljikovih hidratov (veliko glukoza -> glikoliza - "PVK -" veliko acetilCoA za sintezo maščobnih kislin). Ta regulatorni encim zavira regulatorni encim β-oksidacije (karnitin aciltransferazo).

Acilni prenosni protein (ACP) sodeluje pri sintezi FA na vseh stopnjah namesto HSCoA. Koencim NADPH bo sodeloval v dveh reakcijah kot vir H v redukcijskih reakcijah (NADPH iz pentozofosfatne poti).

Sinteza FA je »podobna« β-oksidaciji, vendar obratno: proces je cikličen, vendar se na koncu vsakega cikla veriga FA podaljša za 2 atoma ogljika. Na koncu sinteze palmitinske kisline se APB odcepi. Proces sinteze izvaja kompleks palmitat sintetaze. To je domenski protein (sestavljen iz 1 PPC, ki tvori domeno v več regijah, ki ima encimsko aktivnost v terciarni strukturi).

Vključuje 6 mest z encimsko aktivnostjo. Vsi skupaj so združeni v ACP, ki je povezan s fosfopantoneatom (fosforilirana pantotenska kislina s SH skupino na koncu). Vse reakcije potekajo na tem koncu, to pomeni, da se S ne sprošča v okolje. Palmitat sintetaza ima 2 funkcionalni enoti, od katerih vsaka sintetizira 1 palmitinsko kislino.

Struktura kompleksa palmitat sintetaze.

1 encim - triketoacil sintaza

2 - transacilaza

3 - enoil reduktaza (encim, ki bo imel NADPH kot koencim)

4 - hidrotaza

5 - ketoacil reduktaza (NADPH + H +)

6 - tioesteraza (odcepi sintetizirano FA iz ACP)

Sinteza maščob (TAG).

Presnova maščob ali TAG vključuje več stopenj: 1). Sinteza maščob (iz glukoze, endogenih maščob), 2). Odlaganje maščob, 3). Mobilizacija.

V telesu lahko maščobe sintetiziramo iz glicerola in glukoze. Glavna 2 substrata za sintezo maščob:

1) α-glicerol fosfat (α-GP)

2) acilCoA (aktivirana FA).

Sinteza TAG poteka s tvorbo fosfatidne kisline.

α-GP v človeškem telesu lahko nastaja na dva načina: v organih, v katerih je aktiven encim glicerol kinaza, lahko GP nastane iz glicerola, v organih, kjer je aktivnost encima nizka, pa GP nastane iz produktov glikolize ( tj. iz glukoze).

Če v reakcijo vstopi reducirana oblika NAD (NADH + H), potem je to reakcija

okrevanje in encim je poimenovan po produktu + "DG".

Biosinteza TAG najintenzivneje poteka v jetrih in maščobnem tkivu. V maščobnem

tkiva poteka sinteza TAG iz HC, tj. del glukoze, zaužite s hrano

spremenijo v maščobo (ko se vnese več ogljikovih hidratov, kot je potrebno za

obnavljanje zalog glikogena v jetrih in mišicah).

Maščobe, ki se sintetizirajo v jetrih (na dva načina), se pakirajo v LOIP delce,

vstopiti v kri > LP-lipaza, ki hidrolizira TAG ali maščobe iz teh delcev v

LCD in glicerin. FA vstopajo v maščobno tkivo, kjer se odlagajo v obliki maščob, oz

jih organi in tkiva uporabljajo kot vir energije (p-oksidacija) in glicerol

vstopi v jetra, kjer se lahko uporabi za sintezo TAG ali fosfolipidov.

V maščobnem tkivu se odlagajo maščobe, ki nastanejo iz glukoze, daje glukoza

oba ali 2 substrata za sintezo maščob.

Po obroku (obdobje absorpcije) f koncentracija glukoze v krvi, |

koncentracije inzulina inzulin aktivira:

1. transport glukoze v adipocite,

2. LP-lipaza.

Aktivira sintezo maščobe v maščobnem tkivu in njeno odlaganje - > Obstajata 2 vira maščob, ki se odlagajo v maščobno tkivo:

1. eksogeni (TAG iz hilomikronov in črevesnih VLDL, ki prenašajo hrano
maščobe)

2. endogene maščobe (iz jetrnih VLDL in TAG, ki nastanejo v maščobnem
celice).

Mobilizacija maščobe je hidroliza maščob v adipocitih v maščobne kisline in glicerol pod delovanjem hormonsko odvisne TAG-lipaze, ki se nahaja v celicah in se aktivira glede na potrebe telesa po virih energije (v post-absorpcijskem obdobju, to je v intervalih med obroki, med stradanjem, stresom, dolgotrajnim fizičnim delom, to je aktivirano z adrenalinom, glukagonom in somatotropnim hormonom (STH).

Pri dolgotrajnem postu se poveča koncentracija glukagona, kar povzroči zmanjšanje sinteze maščobnih kislin, povečanje β-oksidacije, povečanje mobilizacije maščob iz depoja, povečanje sinteze ketonskih teles in povečanje glukoneogeneze.

Razlika med delovanjem insulina v maščobnem tkivu in jetrih:

Koncentracija insulina v krvi povzroči aktivnost PFP, sintezo maščobnih kislin, glikolizo (glukokinaza, fosfofruktokinaza (PFK), piruvat kinaza - encimi glikolize; glukoza-6-DG - encim PFP; acetilCoAkarboksilaza - sinteza encima maščobne kisline).

V maščobnem tkivu se aktivira LP-lipaza in odlaganje maščobe, aktivira se vstop glukoze v adipocite in iz nje nastajajo maščobe, ki se prav tako odlagajo.

V človeškem telesu obstajata dve obliki deponiranega energijskega materiala:
1. glikogen; 2. TAG ali nevtralne maščobe.

Razlikujejo se po rezervah in vrstnem redu mobilizacije. Glikogen v jetrih je od 120-150g, lahko tudi do 200, maščoba je normalna ~10kg.

Glikogen je dovolj (kot vir energije) za 1 dan posta, maščobe pa za 5-7 tednov.

Med postom in telesno aktivnostjo se primarno porabljajo zaloge glikogena, nato pa stopnja mobilizacije maščob postopoma narašča. kratkoročno fizično.

obremenitve so zagotovljene z energijo, zaradi razgradnje glikogena in s podaljšanim telesna aktivnost uporabljajo se maščobe.

Pri normalni prehrani je količina maščobe v maščobnem tkivu konstantna, vendar se maščobe nenehno posodabljajo. Pri dolgotrajnem postu in fizičnem naporu je hitrost mobilizacije maščobe večja od hitrosti nalaganja à zmanjšajte količino naložene maščobe. (izguba teže). Če je hitrost mobilizacije nižja od hitrosti odlaganja – debelost.

Vzroki: neskladje med količino zaužite hrane in porabo energije telesa, in ker mobilizacijo in odlaganje maščob uravnavajo hormoni, je debelost značilen znak endokrinih bolezni.

Izmenjava holesterola. Biokemične osnove ateroskleroze. Glavne funkcije holesterola v telesu:

1. glavni: večina holesterola se porabi za izgradnjo celičnih membran;

2. Xc služi kot prekurzor žolčnih kislin;

3. služi kot prekurzor steroidnih hormonov in vitamina D3 (spol
hormoni in hormoni skorje nadledvične žleze).

V telesu Xc predstavlja večino vseh steroidov ~ 140 g. Chc se sintetizira predvsem v jetrih (-80%), v tankem črevesu (-10%), v koži (-5%), stopnja sinteze Chc v telesu je odvisna od količine eksogenega Chc, če je več kot 1 g Chc dobimo s hrano (2- 3d) je sinteza lastnega endogenega holesterola zavrta, če holesterola vnesemo malo (vegetarijanci) hitrost sinteze endogenega holesterola |. Kršitev regulacije sinteze Chs (kot tudi tvorba njegovih transportnih oblik - > hiperholesterolemija -" ateroskleroza -\u003e IHD - miokardni infarkt). Stopnja vnosa Xc> 1g (jajca, maslo (maslo), jetra, možgani).

Sinteza holesterola.

Xs s hrano prihaja predvsem v obliki estrov Xs (Xs je zaestren z maščobnimi kislinami na tretjem mestu). V črevesju se pod delovanjem encima holesterolesteraze EChs razdeli na Chs in FA. Po absorpciji v črevesju se Xs zaestri in nastanejo ECh. Ta holesterol in holesterol, sintetiziran v črevesju (10 %), se vgradijo v hilomikrone (90 %) in VLDL (10 %) -> kri -> LP-lipazo. Pod delovanjem Lp-lipaze se maščobe ali TAG ekstrahirajo iz hilomikronov in VLDL. Iz hilomikronov nastanejo rezidualni hilomikroni -> jetra, kjer se iz njih sprošča holesterol, ki se uporablja za sintezo žolčnih kislin, ali pa ob prekomernem vnosu zavira sintezo lastnega holesterola, iz VLDL (vsebnost holesterola, v katerem je več kot 50 %). Apoprotein β100 se nahaja na površini LDL. LDL -> organi in tkiva, kjer celice prepoznajo LDL na račun β100.

LDL absorbirajo celice, holesterol, ki ga vsebujejo, pa porabijo za potrebe celice (za izgradnjo membran).

Tako je funkcija LDL oskrba organov in tkiv s holesterolom. Jetra sintetizirajo lasten holesterol, encimi za sintezo holesterola so prisotni v vseh celicah z jedrom. Xc se sintetizira iz acetil-CoA. Obstajajo 3 stopnje:

1. tvorba mevalonske kisline;

2. tvorba skvalena;

3. izobrazba Xs.

1. stopnja poteka v citoplazmi, medtem ko so preostali metaboliti netopni v vodi à 2. in 3. stopnja potekata v plasti membrane ER.

1. stopnja je podobna sintezi ketonskih teles. Regulatorna reakcija - tvorba mevalonske kisline, ki jo katalizira regulatorni encim. HMG reduktaza, je ireverzibilna, omejujoča hitrost. Ta encim je reguliran:

1. alosterično, z mehanizmom negativne povratne zveze Xc ali njegovega
derivatov, encim zavira eksogeni holesterol, zaužit s hrano (več kot 1 g na
dan), žolčne kisline, ki jih aktivira insulin, estrogen,

2. spremeni se količina encima, ki je kontrolirana na ravni izražanja genov.

Biosinteza Chs.

Za sintezo ene molekule Xc (C27) je potrebnih 18 molekul ATP in 18 molekul acetil-CoA.

2 stopnja: mevalonska kislina se pretvori v skvalen.

3 stopnja ■

skvalen

holesterol

Chc, sintetiziran v jetrih, je pakiran v VLDL skupaj z maščobami, ki pridejo v krvni obtok, iz katerih nastane LDL, ki oskrbuje organe in tkiva s Chc. Kako preprečiti kopičenje holesterola v organih in tkivih?

K temu pripomorejo drugi transportni delci: HDL, ki se sintetizirajo v jetrih in vsebujejo št veliko število Xs. Vstopijo v krvni obtok, medsebojno delujejo z LDL ali tkivnimi celicami -> kri, iz njih vzamejo presežek X-jev.

Delovanje LDL in HDL vzdržuje homeostazo holesterola v celicah.

Kako HDL odvzame presežek holesterola iz drugih lipoproteinov, organov in tkiv?

To je posledica prisotnosti na površini HDL encima, imenovanega

licetin Xsaciltransferaza (LCAT). Tukaj na površini je prisoten

kofaktor - A1. Ta encim cepi maščobne kisline iz fosfolipidov na površini HDL in

ga prenese na hidroksilno skupino Xc.

Posledično nastanejo ECh.

EHs - hidrofobni, potopljeni v HDL.

Koncentracija Xc na površini se zmanjša in ustvari se prostor za Xc in druge

Jetra proizvajajo žolčne kisline iz holesterola, ki se pogosto dodaja različnim zdravilom, ki pomagajo pri zdravljenju določenih simptomov. Jetra so eden najpomembnejših človeških organov, ki zagotavljajo normalno delovanje telesa, zato je zelo pomembno, da oseba pravočasno zdravi bolezni jeter, opravi teste, opravi Zdrav način življenjaživljenja, da bi preprečili razvoj bolezni.

Ravnotežje izločanja žolča je pomemben dejavnik za zdravje ljudi.

Opis elementov

Pri prebavi hrane celoten prebavila in vsi organi opravljajo svoje funkcije. V primeru napak, za natančno diagnozo, zdravnik opravi podrobno diagnozo, vključno z različni tipi analize. Če tega ne storite, se pojavi odpoved jeter, ki vodi do odpovedi celotnega organizma. Žolčne kisline se uporabljajo tudi pri izdelavi zdravil. V zadnjem času se zdravila, ki vsebujejo takšne kisline, pogosto uporabljajo v boju proti dvojni bradi ali pa se uporabljajo, če bolniki razvijejo primarne oblike holangitisa. Žolčne kisline so trdni aktivni derivati, ki se praktično ne raztopijo v vodi in izhajajo iz holesterola med predelavo. Proces njihovega razvoja preučuje znanost biokemija. V strukturi je več vrst snovi.

1. Prva vrsta vključuje holno in henodeoksiholno kislino, ki nastaneta iz holesterola, se vežeta na glicin in tavrin in se nato izločita skupaj z žolčem.
2. Sekundarni elementi, kot so deoksiholne in litoholne spojine, nastanejo iz prejšnjih vrst v debelem črevesu pod vplivom bakterij. Proces absorpcije litoholne spojine je veliko slabši kot pri deoksiholni spojini.

Če ima bolnik kronično holestazo, se ursodeoksiholne komponente proizvajajo v velikih količinah. Holesterol je po svoji naravi slabo topen v vodi, saj je stopnja njegove topnosti neposredno odvisna od koncentracije lipidov in razmerja koncentracij med lecitinom in molskimi spojinami. Če je razmerje v mejah normale, nastanejo miceli. Če pa je razmerje porušeno, nastanejo oborine kristalov holesterola.

Poleg vsega naštetega zavzemajo žolčne kisline pomembno mesto pri absorpciji maščob v črevesju. Zahvaljujoč transportu snovi je zagotovljena proizvodnja žolčnih izločkov. V tankem in debelem črevesu kisline aktivno vplivajo na transport vode in elektrolitov. V sodobnem času se ta encim pogosto uporablja za ustvarjanje zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni, povezanih z žolčnikom. Na primer, zdravilo, ki vsebuje ursodeoksiholno kislino, pomaga pri zdravljenju refluksa žolča.

Kakšno funkcijo opravljajo?

Obstajajo različne funkcije žolčnih kislin, vključno s presnovo, ki povzroči razgradnjo maščob in absorpcijo lipidov. Opredelitev žolčnih kislin je precej zapletena, vendar jo biokemija dobro preučuje. Podobne povezave imajo velik pomen pri prebavljanju hrane. Strukturo sestavljajo primarne in sekundarne spojine, ki prispevajo k odstranitvi nepredelanih delcev iz telesa.

Tvorba elementov se pojavi v procesu predelave holesterola v jetrih, v katerih je del žolča kot žolčne soli. Če bolnik zaužije hrano, se mehur skrči in žolč se sprosti v prebavni trakt, in sicer v oddelek dvanajstniku. Na tej stopnji poteka proces predelave maščob in asimilacije lipidov, začnejo se absorbirati vitamini, topni v maščobah: A, K, D, E.

Ko dosežemo končni del tankega črevesa, začnejo žolčne kisline vstopati v kri. Nadalje se krvni vodi izlivajo v jetra, kjer so del žolča, na koncu pa se popolnoma izločijo iz telesa. Poleg tega lahko žolčne kisline delujejo v drugih smereh. Iz telesa jih je mogoče odstraniti šele, ko se izloči odvečni holesterol, kar podpira delo prebavil in stanje mikroflore. Posledično se lahko pojavijo lastnosti, ki so nekoliko podobne hormonom podobnim snovem. Kot rezultat raziskav je bilo dokazano, da lahko te komponente vplivajo na delovanje nekaterih področij. živčni sistem. V normalnih pogojih urin vsebuje žolčne kisline v majhnih odmerkih.

Sinteza in metabolizem

Sinteza žolčnih kislin ima dve stopnji razvoja. Za prvo fazo je značilna tvorba kislinskih estrov, po kateri se začne povezava z glicinom ali tavrinom, zaradi česar se pojavi na primer glikoholna ali tauroholna kislina. V tem času poteka proces premikanja žolča skozi kanale, ki se nahajajo znotraj jeter. V žolčniku se encimi absorbirajo le v majhnih količinah. Po vstopu hrane v prebavila se začne presnovni proces, pri katerem kisline vstopijo v dvanajstnik. Kot rezultat takega procesa, ko se iz telesa izloči 30 gramov encimov, proizvedenih v človeškem telesu od 2 do 6-krat na dan, v blatu ostane približno 0,5 grama.

Presnovne motnje

Medicina pozna primere, ko je presnova žolčnih kislin motena. To lahko opazimo, če ima bolnik cirozo jeter, pri kateri je aktivnost hidroksilaze zmanjšana. Posledično pride do motenj v proizvodnji holne kisline, ki jo izločajo jetra. To so dejavniki, ki prispevajo k razvoju hipovitaminoze ali beriberija pri bolniku, kar vodi do strjevanja krvi. Večino bolezni jeter spremlja poškodba hepatocitov in motnje njihovega delovanja.

Poleg tega je poudarjena glavna vloga parnih žolčnih kislin pri holestazi, to je kršitev sekretorne funkcije jeter, ki se začne od trenutka, ko se žolč pojavi v žolčni membrani in do trenutka končne odstranitve žolča iz duodenalna papila. Zmanjšane stopnje so opažene tudi pri obstrukciji poti, ki lahko odstranijo žolč. Žolčni kamni ali rak trebušne slinavke lahko zmanjšajo raven izločanja žolča, ker so kanali zamašeni.

Drugi vzrok za neuspeh pri normalni proizvodnji žolčnih kislin je disbakterioza. Bolezen znižuje raven kislosti, kar ima za posledico veliko število bakterij v telesu. Zaradi vseh teh dejavnikov pride do pomanjkanja encimov, kot so žolčne kisline. Ustrezna zdravila za zdravljenje izbere le lečeči zdravnik, ki bo opravil podrobno analizo, neodvisni terapevtski ukrepi pa lahko povzročijo zaplete.

Žolčne kisline- monokarboksilne hidroksi kisline iz razreda steroidov, derivati ​​holanske kisline C 23 H 39 COOH. sinonimi: žolčne kisline, holne kisline, holne kisline oz holenske kisline.

Glavne vrste žolčnih kislin, ki krožijo v človeškem telesu, so ti primarne žolčne kisline, ki jih proizvajajo predvsem jetra, holična in henodeoksiholna ter sekundarni nastanejo iz primarnih žolčnih kislin v debelem črevesu pod vplivom črevesne mikroflore: deoksiholne, litoholne, aloholne in ursodeoksiholne. Od sekundarnih kislin v enterohepatičnem obtoku v opazni količini sodeluje le deoksiholna kislina, ki se absorbira v kri in jo nato izločajo jetra kot del žolča. V žolču človeškega žolčnika so žolčne kisline v obliki konjugatov holne, deoksiholne in henodeoksiholne kisline z glicinom in tavrinom: glikoholna, glikodeoksiholna, glikohenodeoksiholna, tavroholna, tavrodeoksiholna in taurohenodeoksiholna kislina – spojine, imenovane tudi seznanjene kisline. Različni sesalci imajo različne sklope žolčnih kislin.

žolčne kisline v zdravila

Aprila 2015 je FDA odobrila zdravilo Kybella za nekirurško zdravljenje dvojne brade na osnovi sintetične deoksiholne kisline.

Konec maja 2016 je FDA odobrila uporabo obetiholne kisline Ocaliva za zdravljenje primarnega biliarnega holangitisa pri odraslih.

Presnova žolčnih kislin s sodelovanjem črevesne mikroflore

Žolčne kisline in bolezni požiralnika

Pri zdravljenju ezofagitisa, ki ga povzročajo refluksi, v katerih je prisoten žolč, je priporočljivo, da poleg zaviralcev protonske črpalke vzporedno predpisujete pripravke ursodeoksiholne kisline. Njihova uporaba je utemeljena z dejstvom, da pod njegovim vplivom žolčne kisline, ki jih vsebuje refluksat, preidejo v vodotopno obliko, ki v manjši meri draži sluznico želodca in požiralnika. Ursodeoksiholna kislina lahko spremeni količino žolčnih kislin iz strupenih v nestrupene. Med zdravljenjem z ursodeoksiholno kislino v večini primerov simptomi, kot so grenko spahovanje, nelagodje v trebuhu in bruhanje žolča, izginejo ali postanejo manj intenzivni. Raziskovanje V zadnjih letih je pokazalo, da je pri refluksu žolča optimalen odmerek 500 mg na dan, ki ga razdelimo na 2 odmerka. Trajanje zdravljenja je najmanj 2 meseca (