Фармакокинетика на макролидите. група макролиди. Лекарствени форми и особености на приложение

Антибиотиците са отпадъчни продукти (от естествен или синтетичен произход) на вирусни, бактериални или гъбични клетки, които могат да инхибират растежа и възпроизводството на други клетки или микроорганизми. Лекарствата могат да имат антибактериално, антихелминтно, противогъбично, антивирусно и противотуморно действие. Те се разделят на групи в зависимост от химичната структура.

Макролидните антибиотици са относително безопасни представители на антимикробните средства. Те имат формата на сложни съединения, състоящи се от въглеродни атоми, които са прикрепени по различни начини към макроцикличния лактонов пръстен. Лекарствата се понасят добре от пациентите.

Класификация

Групата макролиди има няколко подразделения:

1. В зависимост от броя на свързаните въглеродни атоми:
   • препарати с 14 въглеродни атома (например еритромицин, кларитромицин, олеандомицин);
   • означава с 15 въглеродни атома ();
   • макролиди с 16 прикрепени въглеродни атома (напр. Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
   • 23 атома - принадлежат към единственото лекарство (Tacrolimus), което едновременно принадлежи към списъка на макролидните лекарства и имуносупресори.
2. Според метода на получаване на антибиотици: естествен и синтетичен произход.
3. Продължителност на ефекта:
   • кратко действие (еритромицин, спирамицин, олеандомицин, рокситромицин);
   • средна продължителност (Clarithromycin, Josamycin, Flurithromycin);
   • "Дълги" лекарства (Азитромицин, Диритромицин).
4. В зависимост от поколението на лекарствата:
   • средства от 1-во поколение;
   • макролиди от второ поколение;
   • Антибиотици от 3-то поколение (макролиди последно поколение);
   • Кетолидите са агенти, чиято химична структура се състои от традиционен пръстен с добавяне на кето група.

Ефективността на лекарствата

Антибиотиците от тази група, особено макролидите от ново поколение, имат широк спектър на действие. Те се използват за контрол на грам-положителни микроорганизми ( и ). На настоящ етапима намаляване на чувствителността на пневмококи и някои видове стрептококи към антибиотици с 14 и 15 въглеродни атома в състава, но 16-членните препарати запазват своята активност срещу тези бактерии.

Лекарствата са ефективни срещу следните патогени:

• някои щамове на Mycobacterium tuberculosis;
• гарднерела;
• хламидия;
• патоген;
• микоплазма;
• бацил, който причинява развитието на хемофилна инфекция.

Механизъм на действие и ползи

Макролидите са тъканни препарати, тъй като тяхната употреба е придружена от факта, че концентрацията на активни вещества в меките тъкани е много по-висока, отколкото в кръвния поток. Това се дължи на способността на веществото да проникне в средата на клетките. Лекарствата се свързват с плазмените протеини, но степента на такова действие варира от 20 до 90% (в зависимост от антибиотика).

Механизмът на действие се дължи на факта, че макролидите инхибират процеса на производство на протеини от микробните клетки, нарушават функционалността на техните рибозоми. В допълнение, те имат предимно бактериостатичен ефект, т.е. инхибират растежа и размножаването на патогенни микроорганизми. Лекарствата имат ниска токсичност, не предизвикват развитие на алергична реакция, когато се комбинират с други групи антибиотици.

Допълнителни предимства на продуктите от последно поколение:

• дълъг полуживот на лекарства от тялото;
• транспортиране до мястото на инфекцията с помощта на левкоцитни клетки;
• няма нужда от дълъг курс на лечение и честа употреба на лекарства;
• няма токсичен ефект върху храносмилателната система;
• когато се използват таблетни форми, абсорбцията от стомашно-чревния тракт е повече от 75%.

Макролиди в УНГ практиката

Лекарствата действат върху широк спектър от патогени на УНГ заболявания. Антибиотиците се препоръчват за лечение на бактериален тонзилит, остро възпаление на средното ухо и параназалните синуси, както и бронхит и пневмония.
Макролидите не се използват при лечение на възпаление на епиглотиса и абсцес на фаринкса.

Азитромицинът е най-разпространен при лечението на горните дихателни пътища. Резултатите от проучванията потвърждават ефективността на лекарството при деца с леки и средна степентежестта на възпалителните процеси. Клиничните прояви на ефективността на лечението са нормализиране на телесната температура, елиминиране на левкоцитоза, субективно подобрение на състоянието на пациентите.

Причини за избор на макролиди в оториноларингологията

Лекарите приоритизират тази група антибиотици въз основа на следните точки:

1. Сенсибилизация към пеницилини. При пациенти с риносинузит или среден отит, свързани с алергичен ринит или бронхиална астмаПеницилиновите препарати, които се поставят на първо място, не могат да се използват поради алергизиращите свойства. Те се заменят с макролиди.
2. Групата има противовъзпалителен ефект и широк спектър на действие.
3. Наличието на инфекции, причинени от атипични бактерии. Макролидите са ефективни срещу такива патогени, които причиняват развитието на определени видове тонзилофарингит, хроничен аденоидит, назални патологии.
4. Редица микроорганизми могат да образуват специфични филми, под които "живеят" патогени, причинявайки развитието хронични процесиУНГ органи. Макролидите са в състояние да действат върху патологичните клетки по време на престоя им под такива филми.

Противопоказания

Макролидите се считат за относително безопасни лекарства, които могат да се предписват за лечение на деца, но дори те имат някои противопоказания за употреба. Не е желателно да се използват средства от тази група по време на бременност и кърмене. Не се препоръчва употребата на макролиди при деца под 6-месечна възраст.

Средствата не се предписват при наличие на индивидуална свръхчувствителност към активните компоненти, с тежки патологии на черния дроб и бъбреците.

Странични ефекти

Нежеланите реакции се развиват рядко. Може да има пристъпи на гадене и повръщане, диария, коремна болка. При отрицателен ефект върху черния дроб пациентът се оплаква от повишаване на телесната температура, пожълтяване на кожата и склерата, слабост и диспептични прояви.

От страната на центр нервна системамогат да се наблюдават цефалгия, леко замайване, промени в работата на слуховия анализатор. При парентерално приложение на лекарства могат да се развият локални реакции (възпаление на вените с образуване на кръвни съсиреци в тях).

Представители на групата

Повечето макролиди трябва да се приемат един час преди хранене или няколко часа след него, тъй като при взаимодействие с храната активността на лекарствата намалява. Течните лекарствени форми се приемат по схема, предписана от лекуващия лекар.

Не забравяйте да спазвате равни интервали между дозите на антибиотиците. Ако пациентът е пропуснал доза, лекарството трябва да се приеме възможно най-скоро. Удвояването на дозата на лекарството по време на следващата доза е забранено. По време на лечението определено трябва да спрете да пиете алкохол.

Еритромицин

Произвежда се под формата на перорални форми, супозитории, прах за инжектиране. Този представител може да се използва по време на бременност и кърмене, но под строг контрол на лекуващия лекар. За лечение на новородени не се предписва поради възможността за развитие на стесняване на изходния отдел на стомаха (пилорна стеноза).

Рокситромицин

Произвежда се под формата на таблетки. Спектърът на активност е подобен на предишния представител на групата. Неговите аналози са Rulid, Roxithromycin Lek. Разлики от еритромицин:

• процентът на влизане на лекарството в кръвта е по-висок, не зависи от приема на храна в тялото;
• по-дълъг карентен период;
• по-добра поносимост на лекарството от пациентите;
• взаимодейства добре с лекарства от други групи.

Предписва се за борба с възпаление на сливиците, ларинкса, параназалните синуси от стрептококова природа, инфекция, причинена от микоплазми и хламидия.

Кларитромицин

Предлага се под формата на таблетки и прахове за инжектиране. Аналози - Fromilid, Klacid. Clarithromycin има висока бионаличност и се понася добре от пациентите. Не се използва за лечение на новородени, бременни и кърмещи майки. Лекарството е ефективно срещу атипични микроорганизми.

Азитромицин (Сумамед)

Макролид, принадлежащ към класа антибиотици с 15 въглеродни атома. Предлага се под формата на таблетки, капсули, прахове за инжектиране и сироп. Той се различава от еритромицин с голям процент на навлизане в кръвта, по-малка зависимост от храната и дългосрочно запазване на терапевтичния ефект след края на терапията.

спирамицин

Антибиотик от естествен произход, с 16 въглеродни атома в състава. Ефективен в борбата срещу патогени на пневмония, които са устойчиви на други представители на макролидите. Може да се предписва за лечение на жени в периода на раждане на дете. Въвежда се перорално или във вена капково.

Активното вещество е мидекамицин. Макролид от естествен произход, действащ върху онези стафилококи и пневмококи, които са резистентни към други лекарства. Агентът се абсорбира добре от чревния тракти взаимодейства добре с представители на други групи лекарства.

Джозамицин

Той има малко по-различен спектър на действие от Еритромицин. Josamycin се бори с онези микроорганизми, които са резистентни към редица макролиди, но не е в състояние да потисне възпроизвеждането на редица чувствителни към еритромицин бактерии. Предлага се под формата на таблетки и суспензии.

Условия за предписване на лекарства

За да бъде лечението с макролиди ефективно, трябва да се спазват редица правила:

1. Поставяне на точна диагноза, която ви позволява да изясните наличието на локално или общо възпаление в тялото.
2. Определяне на причинителя на патологията чрез бактериологична и серологична диагностика.
3. Изборът на необходимото лекарство въз основа на антибиограмата, локализацията на възпалителния процес и тежестта на заболяването.
4. Изборът на дозата на лекарството, честотата на приложение, продължителността на курса на лечение въз основа на характеристиките на лекарството.
5. Назначаването на макролиди с тесен спектър на действие при относително леки инфекции и с широк спектър при тежки заболявания.
6. Проследяване на ефективността на терапията.

Списъкът с лекарства е доста широк. Само квалифициран специалист може да избере необходимо средство за защита, което ще бъде максимално ефективно за всеки конкретен клиничен случай.

Отличителна черта Klacida е неговата активност срещу широк спектър от микроби, включително атипични патогенни бактерии, които причиняват инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища. В допълнение, антибиотикът е много ефективен при лечението на остър среден отит, остър бронхит, пневмония, фарингит или тонзилит при деца.

Сортове, имена, състав и форми на освобождаване

• Клацид;
• Клацид SR.

Klacid SR се предлага в единична дозирана форма - това са таблетки с удължено (продължително) действие, а Klacid - в три дозирани форми, като:

• Лиофилизат за инфузионен разтвор;
• Прах за суспензия за перорално приложение;
• Хапчета.

В ежедневието различни лекарствени форми, разновидности и дози на Klacid се наричат ​​кратки и обемни имена, отразяващи основните им характеристики. Така че таблетките често се наричат ​​​​Klacid 250 или Klacid 500, където числото до името отразява дозировката на лекарството. Суспензията, като се вземе предвид същият принцип, се нарича Klacid 125 или Klacid 250 и т.н.

Таблетките от двете дози Klacid и Klacid SR с удължено действие имат еднаква двойно изпъкнала овална форма и са покрити с черупка, боядисана в жълто. Таблетките се предлагат в опаковки от 7, 10, 14, 21 и 42 броя.

Прахът за приготвяне на суспензия за перорално приложение е малки гранули, боядисани в бял или почти бял цвят и с плодов мирис. Прахът се предлага във флакони от 42,3 g, в комплект с дозираща лъжица и спринцовка. Когато прахът се разтвори във вода, се образува непрозрачна суспензия, оцветена в бяло и с плодов аромат.

Лиофилизатът за инфузионен разтвор се предлага в херметически затворени флакони и представлява бял прах с лек аромат.

Терапевтично действие на Klacid

Клацид има широк спектър на действие и вреден за следните видове микроорганизми:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae и Pseudomonas;
• хемофилус инфлуенца;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включващ: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Стафилококус ауреус;
• Пневмокок;
• Streptococcus pyogenes.

По отношение на следните микроорганизми, той е вреден действието на Klacid е показано само по време на лабораторни изследвания, но не е потвърдено от клиничната практика:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Стрептококи (групи C, F, G);
• Treponema pallidum;
• Стрептококи от групата на Viridans.

Показания за употреба

• Инфекции на долните места дихателната система(бронхит, пневмония, бронхиолит и др.);
• Инфекции на горните дихателни пътища (фарингит, тонзилит, синузит, отит на средното ухо и др.);
• Инфекции на кожата и меките тъкани (фоликулит, еризипел, инфекциозен целулит, фурункулоза, импетиго, инфекция на рани и др.);
• Инфекции, причинени от микобактерии;
• Предотвратяване на инфекция, причинена от комплекса Mycobacterium avium (MAC) при HIV-инфектирани хора;
• Ерадикация на H. pylori за лечение на гастрит и пептична язва или дванадесетопръстника;
• Лечение и намаляване на честотата на рецидиви на дуоденална язва;
• Инфекции на зъбите и устната кухина (зъбен гранулом, стоматит и др.);
• Инфекции, причинени от Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (уретрит, колпит и др.).

Лекарството е ефективно срещу много микроорганизми - грам-отрицателни (менингококи, гонококи, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori и др.) И грам-положителни (стафилококи, стрептококи, пневмококи, коринебактериум дифтерия и др.). Предписва се и за борба с вътреклетъчни микроорганизми (хламидия, микоплазма, уреаплазма и др.), Както и с някои анаеробни бактерии (пептококи, пептострептококи, бактероиди и клостридии).

Вилпрафен се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. В рамките на един час се достига максималната му концентрация в кръвта. В същото време Vilprafen има дългосрочен терапевтичен ефект.

Лекарството преминава плацентарната бариера и може да се екскретира в кърмата.

Лекарството е неактивно срещу ентеробактерии, поради което практически не засяга чревната микрофлора.

80% от Vilprafen се екскретира в жлъчката, 20% в урината.

Макролидите са не само безопасни, но и доста ефективни. Те имат огромен потенциал за антимикробна активност, както и отлично фармакокинетично действие, което прави много по-лесно понасянето на въздействието им в детска възраст. Първият макролиден антибиотик е еритромицин. След още 3 години бяха пуснати още две лекарства - спирамицинИ олеандомицин. Към днешна дата има най-добрите антибиотициот тази група за деца в лицето азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, спирамицини някои други. Именно тези антибиотични лекарства се използват от съвременните педиатри за борба с инфекциите при децата.

За да се повиши имунната система на детето и да се укрепи тялото му, е много важно да се закупят специални хранителни добавки от Tianshi Corporation за него, като: Биокалций за деца, Биоцинк, Антилипиден чай и др.

Еритромицинът е антибиотик, който трябва да се приема при легионелоза, за предотвратяване на остра ревматична треска (ако пеницилинът не е възможен), чревна деконтаминация преди колоректална операция.

Clarithromycin се използва за лечение и профилактика на опортюнистични СПИН инфекции, причинени от някои атипични микобактерии, включително ерадикация на Helicobacter pylori при стомашно-чревни заболявания.

Спирамицин се използва за лечение на токсоплазмоза, особено при бременни жени.

Джозамицин е подходящ за лечение на различни респираторни заболявания, инфекции на меките тъкани, одонтогенни инфекции.
Употребата на йозамицин по време на бременност и по време на кърмене е разрешена, ако е показано. Европейският офис на СЗО препоръчва йозамицин за правилно лечение на хламидиална инфекция при жени, които очакват дете.

Всички макролиди могат да се приемат перорално.

Предимствата в посока на кларитромицин, спирамицин, рокситромицин, мидекамицин и йозамицин пред еритромицин са по-добра фармакокинетика, по-добра поносимост и по-малка честота на употреба.

Противопоказания за употребата на макролиди са свръхчувствителност, бременност (йозамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), кърмене (йозамицин, спирамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Макролидите преминават през плацентата и се абсорбират в кърмата.

Странични ефекти. Тези лекарства се понасят добре и са една от най-безвредните групи антимикробни лекарства.

Тази група макролиди са естествени антибиотици (олеандомицин, еритромицин, спирамицин и др.), Както и полусинтетични лекарства (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин и др.).
Основата на химическата структура на тези лекарства е лактонният пръстен, който се състои от 14-16 въглеродни атома в различни антибиотици. Разнообразие от заместители са прикрепени към лактоновите пръстени, които силно влияят върху качеството на отделните съединения.

Основната характеристика на полусинтетичните макролиди е висококачествените фармакокинетични свойства с повишена (широкоспектърна) антибактериална активност. Те се абсорбират перфектно и образуват дълготрайна висока концентрация в кръвта и тъканите, което помага да се намали броят на инжекциите на ден до един или два пъти, да се намали продължителността на курса, честотата и тежестта странични ефекти. Те са ефективни при инфекции на дихателните пътища, заболявания на половите органи и пикочните пътища, меки тъкани, кожни и други заболявания, възникнали поради грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми, атипични бактерии, различни анаероби.
пеницилин. Отличителна черта на тези антибиотици е, че различни грам-положителни микроорганизми, които не са подложени на пеницилин, тетрациклин и др., Стават чувствителни към тях. Неслучайно макролидите в клиничната област са получили мястото на "резервни" антибиотици. Появата на нови поколения от тези лекарства само засили позицията на тази фармакологична група антибактериални лекарства. Но въпреки това това не означава пълно отхвърляне на употребата на еритромицин, добре познат в клиничните условия. Всъщност еритромицинът все още може да се използва за Голям бройвидове микроорганизми.

Въпреки това, антимикробната активност на еритромицин in vitro е висока. Не пренебрегвайте бионаличността на антибиотика, която не е толкова голяма в сравнение с новите макролиди / азалиди, високата възможност за нежелани ефекти, както и образуването на резистентни микроорганизми.

От особено значение е изборът на макролидни антибиотици, като се вземат предвид патогена, характеристиките клинични проявленияи хода на заболяването.

Необходима характеристика на тези лекарства от първо поколение е липсата на ефективност срещу грам-отрицателни бактерии, включително гъбички, бруцела, нокардия. Новите поколения от тези лекарства са по-ефективни в борбата срещу грам-отрицателните микроорганизми и постоянно привличат вниманието.

Макролидите са вид лактони, в които броят на атомите в цикъла е осем или повече; те могат да включват различни заместители, а именно функционални групи, включително 1 или 2 С=С връзки. Съществуват с 2 или повече лактонни групи. Това са, като правило, твърди вещества, които се разтварят доста добре в органични разтвори и разтворители, но са слабо разтворими във вода. По отношение на техните химични качества те са подобни на нисшите лактони, но нямат толкова силна реактивност.

Повечето макролиди се произвеждат от щамове бактерии, главно актиномицети и стрептомицети. От тези вещества по-известни са олеандомицин, еритромицин, тетранактин и розамицин.
От филтрати на култури такива макролиди се получават чрез екстракция на органични разтворители и се пречистват чрез хроматографски методи. Има и подобни вещества, които се получават чрез бактерии, след което се превръщат биохимично или химически, например триацетилолеандомицин. Химически, като правило, се синтезират незаместени макролиди. Те могат да бъдат направени чрез лактонизация на w-хало киселини или различни естери на хидрокси киселини.

Химическият синтез на тези вещества, подобен на този, произвеждан от бактерии, е много труден. Тя включва получаване на хидрокси киселина, която има някои заместители и нейната директна лактонизация. Така са синтезирани тилозин и някои производни на еритромицин. Макролидните антибиотици спират развитието на грам-положителна алергия към пеницилин към пеницилин, легионела и рикетсиални инфекции. При пневмония, придобита в обществото, макролидите могат да се превърнат в антибиотици за първа помощ.

Линкомицинът (не е макролид) има бактериостатични свойства, подобни на тези на еритромицин.

Сега тетрациклините се използват главно при лечението на пациенти с атипична пневмония поради образуването на микробна резистентност към тях. Тетрациклините засягат бактериалните рибозоми, като спират синтеза на бактериален протеин. Доксициклинът навлиза правилно в белите дробове (алвеоларните макрофаги), левкоцитите и следователно е подходящ в борбата срещу вътреклетъчните патогени (напр. Legionella).

Наличието на токсичност в тетрациклините се превръща в голяма трудност. По този начин тетрациклините често провокират появата на стомашно-чревни заболявания при пациенти, засягат появата на кандидоза и увреждане на черния дроб и бъбреците, главно при възрастните хора. Не е правилно да се започва лечение на пациенти с амбулаторна пневмония с тетрациклини.

Гериатрия. Няма забрани за употребата на макролиди за възрастни хора, но трябва да се помни фактът, че са вероятни свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и висок рискзагуба на слуха с еритромицин.

Нарушена бъбречна функция. При намаляване на креатининовия клирънс под 30 ml / min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до двадесет часа, а неговият активен метаболит - до четиридесет часа. Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до петнадесет часа с намаляване на креатининовия клирънс до 10 ml / min. В такива случаи може да се наложи промяна на режима на дозиране на такива макролиди.

Макролидни антибиотици (или макролиди)произлизат от естествените антибиотици еритромицин и олеандомицин. В момента групата на макролидите има повече от десет различни антибиотици. Всички те имат известно структурно сходство с еритромицин, различавайки се от него по броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен и естеството на страничните вериги.

В терапевтични концентрации антибиотиците от тази група имат бактериостатичен ефект.

Основното клинично значение има активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени - микоплазма, хламидия, кампилобактер, легионела.

Макролидите се използват при бронхобелодробни инфекции, скарлатина, дифтерия, тонзилит, среден отит, при инфекции, причинени от грам-положителна флора, резистентна към β-лактамни антибиотици, за профилактика на огнища на нозокомиална пневмония, с цел селективна деконтаминация на червата. преди колоректални операции, за профилактика на атипични микобактериални инфекции при HIV-инфектирани.

Антимикробните средства от тази група обикновено се понасят добре, са сред най-малко токсичните антибиотици и имат минимален брой противопоказания за назначаването.

• Механизми на резистентност към макролиди

  В случай на резистентност на микроорганизми към макролидни антибиотици, тя, като правило, е кръстосана към всички лекарства от този клас.

  Придобитата резистентност може да се дължи на три фактора:

  • Модифициране на целта на действие на макролидите на ниво бактериална клетка. В този случай настъпват структурни промени в 50S рибозомните субединици - метилиране на аденин в 23S рибозомна РНК под действието на резистентния към еритромицин ензим метилаза. В резултат на това се нарушава способността на макролидите да се свързват с рибозомите и се блокира тяхното антибактериално действие.

    Този тип резистентност се нарича тип MLSB, тъй като може да бъде в основата на резистентността на микрофлората не само към макролиди, но и към линкозамиди и стрептограмини. Резистентността от този тип може да бъде както естествена (конститутивна), така и придобита (индуцируема). Индуктори на резистентност, които повишават синтеза на метилаза, са 14-членни макролиди, особено еритромицин и олеандомицин. Характерен е за някои щамове на стрептококи от група А, Staphylococcus aureus, микоплазми, листерия, кампилобактер и други микроорганизми. Според някои данни резистентност от типа MLSB не се развива към 16-мерни макролиди (спирамицин, йозамицин), тъй като те не са индуктори на метилаза.

  • Активно изхвърляне на макролида от микробната клетка (М-фенотип). В резултат на това се формира резистентност към 14- и 15-членни макролиди, но по-слабо изразена, отколкото при резистентност от типа MLSB. Щамовете с М-фенотип остават чувствителни към 16-членни макролиди, кетолиди, линкозамиди, стрептограмини от група В. Този механизъм е характерен за епидермалния staphylococcus aureus, gonococcus и много стрептококи.
  • Бактериално инактивиране на макролидите. Осъществява се чрез ензимно разцепване на лактонния пръстен от естерази (например еритромицин естераза) или фосфотрансферази (макролид 2'-фосфотрансфераза), които могат да бъдат произведени от Staphylococcus aureus и грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae.

• • Всмукване

    Когато се приемат през устата, макролидите се абсорбират в стомашно-чревния тракт и през системата портална венанавлизат в черния дроб, където могат незабавно частично да се метаболизират. Определено количество от активно лекарствоотделя се през жлъчните пътища в червата и се реабсорбира (ентерохепатална циркулация).

    След перорално приложение макролидите в стомаха могат да бъдат частично унищожени от действието на солната киселина. Най-податливи на разрушителното му действие са еритромицинът и олеандомицинът. Спирамицинът и новите макролиди, особено кларитромицинът, се характеризират с по-висока киселинна резистентност. Ентеричните макролидни форми и някои естери, като еритромицин стеарат, също имат повишена киселинна резистентност.

    Степента и скоростта на абсорбция в червата зависи от вида на лекарството, естеството на неговия естер и дозирана форма, както и от наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен - рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически не влияе на бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

  • Разпределение

    Всички макролидни антибиотици се разпределят добре в тялото, прониквайки в много органи, тъкани и среди на тялото. По отношение на способността си да преминават през различни хистохематични бариери (с изключение на кръвно-мозъчната бариера), макролидите превъзхождат β-лактамните антибиотици и аминогликозидите.

    Макролидите са способни да създават много високи и дълготрайни тъканни концентрации, които надвишават нивото на лекарствата в кръвния серум, с изключение на рокситромицин.
    Макролидите се натрупват във високи концентрации в сливиците, средното ухо, параназалните синуси, белите дробове, бронхопулмоналните секрети, плевралните и перитонеалните течности, лимфни възли, тазовите органи (включително простатната жлеза), особено при възпаление. Те преминават през плацентата и се екскретират в кърмата.
    Слабо проникват през кръвно-мозъчната и кръвно-офталмологичната бариера, създавайки ниски концентрации в цереброспиналната течност и очните тъкани.

    За разлика от много други антибиотици, макролидите проникват добре в клетките на човешкото тяло и създават високи вътреклетъчни концентрации, което е изключително важно при лечението на инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. и други). Също така е важно, че макролидните антибиотици (предимно азитромицин и кларитромицин) са в състояние да проникнат във фагоцитни клетки като макрофаги, фибробласти, неутрофили и да бъдат транспортирани с тях до възпалителния фокус. В същото време макролидите могат да имат положителен ефект върху функцията на неутрофилите.

  • развъждане

    Екскрецията на макролидите се извършва главно чрез жлъчната система и частично през бъбреците (бъбречната екскреция е 5-10%).

    Екскрецията през бъбреците може да се увеличи при високи концентрации на антибиотика в кръвта.
    Полуживотът на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност повечето макролиди не променят този параметър. Изключение правят кларитромицин и рокситромицин, чиято екскреция по време на креатининовия клирънс

    При цироза на черния дроб е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин, спирамицин и йозамицин, което увеличава вероятността от нежелани реакции, но не изисква промяна в режима на приложение.
    Обсъжда се необходимостта от намаляване на дозата на рокситромицин при цироза.

  • лекарства, форма, доза		° С макс, mg/l	T макс, з		T 1/2			F, %		CB, %		V д, л/кг		VM, %					HP, %			AUC, mg*h/l
    Азитромицин
    Форма и доза										7-50									50			3,39-6,7
    Капсули 500/250 мг		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Разтвор 500 мг		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    При възрастни хора			3,8-4,4
    Джозамицин
    Таблетки 2*500 мг		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Разтворими таблетки		1,64±0,67 (3,8)		0,39±0,08					15													1,51±0,69 (7,9)
    Кларитромицин
    Форма и доза									55		65-75		243-266 (3-5)
    Таблетки 500 мг	2-3			2			5-7								30							19
    Таблетки 250 мг	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Преустановяване при деца, 7,5 mg / kg 2 r / ден	3-7														40
    Преустановяване при деца, 15 mg / kg 2 r / ден	6-15
    Миокамицин
    Таблетки 600 мг	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Рокситромицин
    Таблетки от 0,15 g 2 r / ден	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    При деца, суспензия от 2,5 mg / kg 2 r / ден	8,7-10,1						20
    спирамицин
    Форма и доза									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Таблетки 1.0/2.0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg инфузия при възрастни хора	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    Телитромицин
    800 mg многодозова схема	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Еритромицин
    Форма и доза							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Стеарат 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Стеарат 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * При единична доза - 11-14.
    **Само 1,5% от дозата еритромицин база и 0,2% от дозата естолат се определят в жлъчката през първите 8 часа след приема, а част от лекарството, освободено в червата, се реабсорбира. Високите кръвни нива на еритромицин, наблюдавани при приема на естолат, са свързани както с подобрената му абсорбция в стомашно-чревния тракт, така и със забавената жлъчна екскреция. След перорално приложение на еритромицин в изпражненията се откриват големи количества от антибиотика. Те се състоят от неабсорбирана част от лекарството и тази част от него, която се екскретира в жлъчката.

    F, % - бионаличност.
    Cmax, mg/l - пикова концентрация лекарствено веществов кръвта.
    T1 / 2, h - полуживотът на лекарственото вещество.
    AUC, mg/l.h - площта под кривата "концентрация-време".
    CB, свързване с протеини, %.
    VM% - Екскреция с урината,%.
    T max , h е времето за достигане на максимална концентрация на лекарственото вещество.
    V d , l/kg - обемът на разпределение на лекарството.
    VZH, % - екскреция лекарствас жлъчка.

Макролидите имат приблизително същия спектър на действие in vitro, включително ефекти върху грам-положителни, редица грам-отрицателни микроорганизми и вътреклетъчни патогени.

Съществуват обаче и разлики, чието клинично значение не винаги е ясно. Например, срещу метицилин-чувствителни щамове на S. aureus, clarithromycin и myocamicin са най-ефективни; малко по-слаби са рокситромицин, азитромицин, еритромицин и накрая спирамицин и йозамицин. По отношение на резистентния към еритромицин S. aureus (MIC>2 mg/ml), йозамицин демонстрира най-добра in vitro активност. Макролидите са неактивни срещу щамове на метицилин-резистентни щамове на S. aureus.

Всички макролиди имат сравнима антипневмококова активност, но срещу резистентни S. pneumoniae (MLSB фенотип) могат успешно да се използват само кетолиди. Наличието на M- ​​и iMLSB-фенотипове, от микробиологична и клинична гледна точка, определя предимството на 16-членните макролиди.

Clarithromycin е по-активен in vitro от други макролиди срещу C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori и атипични микобактерии; азитромицин - срещу M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Характеристика на азитромицина също е умерена (клинично незначима) активност срещу членове на семейството Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), И спирамицин, кларитромицин, азитромицин и рокситромицин - срещу Toxoplasma gondii.

Съвременните полусинтетични макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, регистрирани в Русия) се характеризират с изключително широк спектър на действие: те са активни срещу повечето грам-положителни микроорганизми, много грам-отрицателни бактерии, "атипични" вътреклетъчни патогени респираторни инфекции; техният спектър на действие включва и атипични микобактерии, патогени на редица опасни инфекциозни заболявания(Rickettsia, Brucella, Borrelia) и някои протозои. Те превъзхождат естествените макролиди не само в широчината на спектъра и степента на антибактериална активност, но и в бактерицидното действие върху много патогени.

Представител на групата на кетолидите, телитромицин (използван в някои европейски страни), е подобен по спектър на действие на други макролиди, но е по-активен срещу грам-положителни микроорганизми, включително щамове S. pneumoniae, резистентни към пеницилини и макролиди.

• чувствителен			устойчиви		силно устойчиви
  силно чувствителен	чувствителен	Слабо чувствителен
  Грам положителен
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. фециум
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Грам отрицателен
  C. pneumoniae	Б. бургдорфери	B. anthracis	М. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		Е. коли 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. Aeruginosa
  М. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Пептострептокок		Shigella spp. 5
  Б. коклюш
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Микобактерии 6
  	М. avium			М. туберкулоза
  	М. chelonae
  	М. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Възможна активност на кетолидите, която обаче няма клинично значение поради необходимостта от използване на гликопептиди и линкозамиди при инфекция с MRSA;
  ² - Чувствителен към пеницилин;
  ³ - Устойчив на пеницилин; чувствителността към макролидите е променлива, най-добрата активност на телитромицин;
  4 - Чувствителност към йозамицин in vitro;
  5 - Азитромицинът е активен срещу E. coli, но това няма значимо клинично значение поради необходимостта от използване на други класове лекарства;
  6 - Кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, еритромицин.

За макролидите, в допълнение към антимикробното действие, е характерна небактериална активност, изразена под формата на противовъзпалителен ефект. Взаимодействието с фагоцитите е от клинично значение, в резултат на което при кратък курс на терапия се увеличава и след това, при продължителна употреба на лекарството, активността на окисление на свободните радикали и освобождаването на провъзпалителни цитокини намаляват, активират се хемотаксис, фагоцитоза и умъртвяване. Показана е мембранно стабилизираща активност, положителен ефект върху мукоцилиарния клирънс и намаляване на секрецията на слуз.

• Показания за употребата на макролиди са:

  • Екзацербация на хроничен бронхит/хронична обструктивна белодробна болест.
  • Болести на стомаха и дванадесетопръстника (Helicobacter pylori-асоциирани) - язва, гастрит.
  • Полово предавани инфекции.
  • Инфекции на тазовите органи.
  • Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от стафилококи или стрептококи.
  • Токсоплазмоза при бременни жени и новородени.
  • Атипична микобактериоза при HIV-инфектирани.
  • Очни инфекции, трахома.
  • Остър стрептококов тонзилофарингит.
  • Остър среден отит (несвързан с H.influenzae инфекция).
  • Остър синузит.
  • пародонтални инфекции.
  • Проказа.
  • Шигелоза, кампилобактериоза (диария на пътника).
  • Преодоляване на резистентността на туморните клетки към антиметаболити.

  Показанията за употребата на макролидите се определят от спектъра на активност, фармакокинетичните характеристики, поносимостта и в някои случаи противовъзпалителното действие.

  Вътреклетъчното натрупване им позволява да се използват при инфекции, причинени от патогени, преминаващи през цикъла на развитие в цитоплазмата на бактериална клетка.

  Поради създаването на високи концентрации във фокуса на възпалението, макролидите са лекарството на избор при лечението на инфекции на горните и долните дихателни пътища, тазовите органи, кожата и меките тъкани, H. pylori-асоциирана патология (хроничен гастрит - пангастрит или антрален, пептична язва).

  Понастоящем непредвидимата бионаличност на пероралната форма на еритромицин и лошата поносимост ограничават употребата му при лечение на урогенитални инфекции, причинени от C. trachomatis при бременни и кърмещи жени, конюнктивит при новородени, както и дифтерия, магарешка кашлица, листериоза и еритразма . В случай на непоносимост към пеницилини, еритромицин може да се използва за лечение на гонорея и сифилис. Интравенозното приложение на еритромицин е оправдано при лечението на легионелоза и в комбинация с β-лактами се използва като емпирична терапия за тежка извънболнична пневмония. Clarithromycin, azithromycin се считат за лекарства на избор при лечението на нетежка пневмония, придобита в обществото.

  Макролидите са резервни лекарства при лечението на неусложнени кокови инфекции на кожата и меките тъкани, остър синузит, остър среден отит (с изключение на среден отит, причинен от H.influenzae) и стрептококов тонзилофарингит, чиято ефективност е сравнима с тази на амоксицилин. Въпреки това, повишаването на резистентността на патогени, включително S. aureus и S. pyogenes, причинено от увеличаване на употребата на макролиди, изисква ограничаване на назначаването им само до случаи на непоносимост към пеницилини.

  Clarithromycin е лекарство на избор при лечението на H.pilory-асоциирана патология на стомаха и дванадесетопръстника. Ролята на други макролиди, които демонстрират сравнима бактериологична ефикасност при високи дози, трябва да бъде изяснена.

  Напоследък кларитромицин също се използва като ключов агент в комбинираната терапия на инфекции, разпространени с Mycobacterium avium complex (MAC) при HIV-инфектирани хора.

  Макролидите, заедно с флуорохинолоните, се използват широко при лечението на заболявания на тазовите органи и урогениталния тракт, причинени от C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis и Ureaplasma urealyticum.

  Фармакокинетиката и профилът на безопасност на спирамицин също определят специфичните показания за употребата му. Лекарството може да се използва при пародонтални инфекции и гингивит, е лекарство на избор при лечение на токсоплазмоза (T. gondii) при бременни жени и новородени.

  Макролидите могат да се използват за предотвратяване на инфекции:

  • Еритромицин се използва профилактично в следните клинични ситуации:
    • Селективна деконтаминация на червата преди колоректална хирургия (ентерични форми).
    • Саниране на носители на Corynebacterium diphtheriae.
  • Рокситромицин:
    • Профилактика на бактериален ендокардит при рискови групи с непоносимост към пеницилин.
  • Азитромицин за профилактични цели се използва в следните случаи:
    • За предотвратяване на огнища на пневмония, придобита в обществото, в организирани групи (военнослужещи).
    • За профилактика на малария, причинена от Plasmodium falciparum и P. vivax в ендемични огнища.
    • За да се санират носителите на N.meningitidis.
  • Кларитромицин, рокситромицин, азитромицин са ефективни за дългосрочна профилактика на MAC инфекции при пациенти със СПИН с изразено понижение на нивото на CD4 + лимфоцити, както и за профилактика на церебрална токсоплазмоза.
  • спирамицин. Показания за употреба на спирамицин са:
    • Риск от инфекция на плода с T. gondii.
    • Профилактика при лица в контакт с пациенти с менингококов менингит (с непоносимост към пеницилини).
  • Употребата на макролиди (азитромицин, еритромицин, кларитромицин) се практикува в съответствие с препоръките на Центъра за контрол и превенция на заболяванията (САЩ, 2005) за профилактика на магарешка кашлица при контактни лица, особено жени в третия триместър на бременността и деца

• Основната причина за ограничаване на употребата на макролиди с други лекарства е тяхното взаимодействие със системата на цитохром Р-450 (CYP3A4) в черния дроб и ентероцитите.

  В процеса на биотрансформация 14-мерните макролидни антибиотици могат да се трансформират в нитрозоалканови форми, които се свързват с цитохром Р-450 и образуват неактивни комплекси с него. По този начин макролидите могат да инхибират метаболизма в черния дроб на други лекарства, повишавайки концентрацията им в кръвта и увеличавайки не само терапевтичните ефекти, но и риска от токсичност.

  Най-често лекарствени взаимодействияс лекарства, които имат тясна терапевтична ширина и се метаболизират с участието на CYP3A4 (карбамазепин, циклоспорин, терфенадин, астемизол, цизаприд и теофилин). За предпочитане е да се избягват такива комбинации поради повишен риск от хепатотоксичност или удължаване на QT интервала с развитие на камерни аритмии. Комбинацията от еритромицин или кларитромицин с терфенадин, астемизол или цизаприд може да причини фатални сърдечни аритмии.

  Когато еритромицин се комбинира с ловастатин, са отбелязани случаи на тежка миопатия и рабдомиолиза.

  Макролидите са в състояние да повишат оралната бионаличност на дигоксин чрез потискане на микрофлората на дебелото черво (Eubacterium lentum), която инактивира дигоксина.

  Абсорбцията на някои макролиди, особено на азитромицин, от стомашно-чревния тракт може да бъде нарушена от антиациди, съдържащи магнезий и алуминий.

  Комбинацията от макролиди с други антибиотици може да осигури синергичен или адитивен ефект. Комбинирането на бета-лактами, рифампицин с бактерицидни дози макролиди е възможно при емпиричното лечение на тежки придобита в обществото пневмонияи е предназначен да действа върху атипични патогени, срещу които бета-лактамите са неефективни.
  Комбинацията от макролиди с линкозамиди и хлорамфеникол е неразумна поради идентичността на механизма на антимикробно действие.
  В ситуации (менингит, сепсис), когато е необходим незабавен бактерициден ефект на пеницилин, трябва да се избягва конкурентно приложение на еритромицин с пеницилин. Рифампицин, използван с кларитромицин за Mycobacterium spp. и Legionella spp., ускорява метаболизма и значително понижава серумната концентрация на последните.

  Комбинираната употреба на макролиди е възможна с:

  • Бета лактами.
  • Флуорохинолони.
  • Аминогликозиди.
  • Рифампицин.
  Нежелани комбинации:
  • Линкозамиди и хлорамфеникол.
  Повишена серумна концентрация, възможност за токсичен ефект (с изключение на 16-членни макролиди):
  • Ксантини (с изключение на дифилин).
  • Индиректни антикоагуланти.

  • Взаимодействащо лекарство	макролид	Резултат от взаимодействието
    варфарин		Повишена хипопротромбинемия.
    Терфенадин, Астемизол	Еритромицин, Кларитромицин	Повишаване на концентрацията антихистаминово лекарствов кръвта, хинидиноподобен ефект, висок риск от камерни аритмии
    Теофилин	Еритромицин, Рокситромицин, Кларитромицин	Повишаване на концентрацията на теофилин в кръвта с 10 - 25%, увеличаване на токсичния ефект върху централната нервна система и стомашно-чревния тракт
    Триазолам, Мидазолам	Еритромицин, Рокситромицин,	Повишаване на концентрацията на бензодиазепини в кръвта, повишена седация
    дизопирамид	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на дизопирамид в кръвта
    Ерго алкалоиди	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на моравото алкалоиди в кръвта, изразен спазъм на периферните съдове с възможна исхемия и гангрена на крайниците
    Метилпреднизолон	Еритромицин	Повишаване на AUC на метилпреднизолон, възможно е удължаване на ефекта му

    КРЪЧМА	Лекформ LS	Е (вътре), %	T ½ , ч *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
    Еритромицин	Раздел. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g и 0,5 g Баба за сусп. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Свещи, 0,05 g и 0,1 g (за деца) Преустановяване d / поглъщане 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml От. d / в. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g във флакон.	30-65	1,5-2,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 6 часа; със стрептококов тонзилофарингит - 0,25 g на всеки 8-12 часа; за профилактика на ревматизъм - 0,25 g на всеки 12 часа деца: до 1 месец 1, над 1 месец: 40-50 mg / kg / ден в 3-4 дози (може да се използва ректално) I/V Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6 часа Деца: 30 mg/kg/ден в 2-4 инжекции Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, приложен в рамките на 45-60 минути	Храната значително намалява оралната бионаличност. Често развитие на нежелани реакции от стомашно-чревния тракт. Клинично значимо взаимодействие с други лекарства (теофилин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.). Може да се използва по време на бременност и кърмене
    Кларитромицин	Раздел. 0,25 g и 0,5 g Раздел. забави висв. 0,5 гр От. за сусп. 0,125 g/5 ml Пори. d / в. 0,5 g във флакон.	50-55	3-7	Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 12 часа; за профилактика на ендокардит - 0,5 g 1 час преди процедурата Деца над 6 месеца: 15 mg/kg/ден в 2 разделени приема; за профилактика на ендокардит - 15 mg / kg 1 час преди процедурата I/V Възрастни: 0,5 g на всеки 12 часа Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, прилага се в продължение на 45-60 минути.	Разлики от еритромицин: - по-висока активност срещу H.pylori и атипични микобактерии; - по-добра орална бионаличност; - наличие на активен метаболит; - при бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - не се прилага при деца под 6 месеца, по време на бременност и кърмене
    Рокситромицин	Раздел. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 гр	50	10-12	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,3 g/ден в 1 или 2 разделени приема Деца: 5-8 mg/kg/ден в 2 разделени приема	Разлики от еритромицин: - по-висока бионаличност; - по-високи концентрации в кръвта и тъканите; - храната не влияе на абсорбцията; - при тежка бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - по-добра поносимост;
    Азитромицин	капачки 0,25 g табл. 0,125 g; 0,5 гр От. за сусп. 0,2 g/5 ml във флакон. 15 ml и 30 ml; 0,1 g/5 ml във флакон. 20 мл Сироп 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,5 g / ден в продължение на 3 дни или 0,5 g на 1-ви ден, 0,25 g на 2-5 дни, в една доза; с остър хламидиен уретрит и цервицит - 1,0 g веднъж Деца: 10 mg / kg / ден в продължение на 3 дни или на 1-ви ден - 10 mg / kg, дни 2-5 - 5 mg / kg, в една доза; с остър среден отит - 30 mg / kg веднъж или 10 mg/kg/ден за 3 дни	Разлики от еритромицин: - по-активен срещу H.influenzae; - действа върху някои ентеробактерии; - бионаличността е по-малко зависима от приема на храна, но за предпочитане се приема на празен стомах; - най-високите концентрации сред макролидите в тъканите, но ниски в кръвта; - по-добра поносимост; - приема се 1 път на ден; - възможни са кратки курсове (3-5 дни); - при остра урогенитална хламидия и остър среден отит при деца може да се използва еднократно
    спирамицин	Раздел. 1,5 милиона IU и 3 милиона IU Баба за сусп. 1,5 милиона IU; 375 хиляди IU; 750 хиляди IU в опаковка. От. liof. d / в. 1,5 милиона IU	10-60	6-12	Вътре (независимо от приема на храна) Възрастни: 6-9 милиона IU/ден в 2-3 разделени приема деца: телесно тегло до 10 кг - 2-4 пак. 375 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; 10-20 кг - 2-4 чувала 750 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; над 20 kg - 1,5 милиона IU / 10 kg / ден в 2 разделени дози I/V Възрастни: 4,5-9 милиона IU/ден в 3 приема Преди интравенозно приложение единична доза се разтваря в 4 ml вода за инжекции и след това се добавят 100 ml 5% разтвор на глюкоза; въвеждам в рамките на 1 час	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни макролиди; - създава по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия; - използва се при токсоплазмоза и криптоспоридиоза; - децата се предписват само вътре;
    Джозамицин	Раздел. 0,5 g сусп. 0,15g/5ml във флакон. 100ml и 0,3g/5ml на бутилка. 100 мл	ND	1,5-2,5	вътре Възрастни: 0,5 g на всеки 8 часа При хламидия при бременни - 0,75 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни Деца: 30-50 mg/kg/ден в 3 разделени дози	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои еритромицин-резистентни щамове на стрептококи и стафилококи; - храната не влияе върху бионаличността; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага при кърмене
    Мидекамицин	Раздел. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни и деца над 12 години: 0,4 g на всеки 8 часа	Разлики от еритромицин: - бионаличността е по-малко зависима от храната, но е препоръчително да се приема 1 час преди хранене; - по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага по време на бременност и кърмене
    Мидекамицин ацетат	От. за сусп. d / поглъщане 0,175 g / 5 ml в бутилка. 115 мл	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Деца под 12 години: 30-50 mg / kg / ден в 2-3 приема	Разлики от мидекамицин: - по-активен ин витро; - по-добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт; - създава по-високи концентрации в кръвта и тъканите

    * При нормална бъбречна функция
    ND - няма данни
    Деца: до 1 месец 1
    Еритромицин се приема перорално. Единични дози (mg/kg)/интервали между приемите:
    Телесно тегло Телесно тегло 1,2-2 kg, 0-7 дни - 10/12 часа, > 7 дни - 10/8 часа
    Телесно тегло > 2 kg, 0-7 дни - 10/12 часа, > 7 дни - 10/8 часа.

Съдържание

Група лекарства, чиято структура се основава на макроцикличен лактонен пръстен от 14 или 16 члена, се нарича макролидни антибиотици. Принадлежат към поликетидите с естествен произход. Използването им помага да се спре растежа и развитието на вредни бактерии.

Групата на макролидите включва азалиди (15-мерни вещества) и кетолиди (14-мерни лекарства), номинално към тях принадлежи имуносупресорът такролимус (23-мер). Антимикробният ефект на лекарствата е свързан с нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. Терапевтичните дози от лекарства имат бактериостатичен ефект, във високи концентрации те действат бактерицидно върху патогените на магарешка кашлица, дифтерия, пневмококи.

Макролидите са ефективни срещу грам-положителни коки, имат имуномодулираща и противовъзпалителна активност.

Когато се приемат, няма хематотоксичност, нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, фоточувствителност. Употребата на лекарства не води до анафилактични реакции, тежки алергии, диария.

Макролидите се отличават с високи концентрации в тъканите (по-високи, отколкото в кръвната плазма), липсата на кръстосана алергия с бета-лактами. Те действат на стрептококи, микоплазми, стафилококи, хламидия, легионела, капмилобактерии. Enterobacteria, Pseudomonas, Acinetobacteria са устойчиви на средствата. Показания за употребата на антибиотици са:

• тонзилофарингит, остър синузит;
• обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото атипична пневмония;
• магарешка кашлица;
• хламидия, сифилис;
• пародонтит, периостит.

Макролидите се използват с повишено внимание при тежки чернодробни заболявания. Противопоказания за употребата им са непоносимост към компонентите на състава, бременност, кърмене. Възможен странични ефектипосочени в инструкциите:

• хепатит, жълтеница;
• треска, общо неразположение;
• увреждане на слуха;
• тромбофлебит, флебит;
• алергии, обрив, копривна треска.

Класификация

Антибиотиците от редица макролиди се разделят според метода на получаване на естествени и синтетични, според химичната структура на 14-, 15- и 16-членни, според поколенията на първи, втори и трети, според продължителността на действие на бързо и дългосрочно. Основна класификация:

макролидни антибиотици

Антимикробните средства от групата на макролидите са представени от таблетки, капсули, перорални суспензии, парентерални разтвори. Оралните форми се използват при леки заболявания, интравенозни и интрамускулни - при тежки или когато е невъзможно да се приемат хапчета.

Първо поколение

Макролидите от първо поколение са ограничени при монотерапия, тъй като микробната резистентност бързо се развива към тях. Лекарствата са киселинно устойчиви, приемат се през устата, комбинирани с тетрациклини за широк спектър от приложения. Средствата бързо достигат максимална концентрация в кръвта, действат до 6 часа, проникват добре в тъканите, екскретират се с изпражнения и жлъчка. Представители на групата:

Второ

Макролидите от второ поколение са по-активни по отношение на ентеробактерии, грипни бацили, псевдомонади, анаероби. Те са устойчиви на киселинна хидролиза, по-добре се абсорбират в стомаха и действат дълго време. Удълженият им полуживот позволява употребата на лекарства 1-2 пъти дневно. Представители на групата:

трето

Макролидите от последно поколение се понасят добре, резистентността към тях се развива много бавно, те се абсорбират по-добре. Като инхибират протеиновия синтез на микробните клетки, те водят до бактериостаза. Лекарствата проникват добре в тъканите, особено в костните тъкани, екскретират се от бъбреците, с жлъчката и продължават до 12 часа. Представители на групата:

Макролиди за деца

Антибиотиците от групата на макролидите се използват при деца за първоначално лечение на атипични респираторни инфекции (бронхит, пневмония, причинена от микоплазми, хламидия) с непоносимост към бета-лактамни лекарства. При деца под петгодишна възраст лекарствата се използват за лечение на бронхит, тонзилит и фарингит. На децата могат да се дават перорални или парентерални форми на лекарства за отит, тонзилофарингит, дифтерия, магарешка кашлица. Популярни средства от групата за употреба в педиатрията:

• кларитромицин;
• Роксимитроцин;
• азитромицин;
• спирамицин;
• Джозамицин.

Видео

Открихте ли грешка в текста?
Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!

Медицинските термини често са неразбираеми за общото население, което не е запознато с тесни понятия. За неспециалист може да бъде трудно да разбере какво предписва лекар, тъй като името на лекарството или групата лекарства не казва нищо на пациента. Какво се крие зад думата "макролиди", какви лекарства са включени в тази група и за какво са - всичко това е в статията.

Какво представляват макролидите

Макролидите са група антибиотици. Те са последно поколение лекарства.

Химическа структура на макролидите:

• Основата е макроцикличен 14- или 16-членен лактонов пръстен. Членовете на пръстена са лактони - циклични естери на хидрокси киселини, съдържащи определена група елементи (-C(O)O-) в своя пръстен.
• Няколко (може би един) въглехидратни остатъка са прикрепени към гръбнака на структурата.

Класификация

Макролидите се класифицират според техния произход в 3 групи:

• естествено(получен от различни видовебактерии Streptomyces - живи микроорганизми, които живеят в почвата и слоевете морска вода);
• полусинтетичен(производни на естествени макролиди);
• азалиди(15-членни макролиди, получени чрез вмъкване на азотен атом между 9 и 10 въглеродни атома).

Списък на лекарствата

Списъкът на лекарствата, включени в групата на макролидите, е широк. По-долу има описание съществуващи лекарстваот тази група.

Азитромицин

Първият лекарствен представител от класа на азалидите. Активна съставка: азитромицин. Форма на освобождаване: таблетки, капсули, прах за суспензия.

Показания за употреба: много заболявания, свързани с УНГ органи (бронхит, тонзилит, фарингит, синузит и други), инфекции на кожата и меките тъкани (бешиха, инфекциозен дерматит), цервицит или уретрит, протичащи без усложнения, начални етапиборелиоза, скарлатина, заболявания на стомашно-чревния тракт и дванадесетопръстника, причинени от бактерията Helicobacter pylori.

Противопоказания:за всички форми на освобождаване: непоносимост към азитромицин или други компоненти, както и тежко чернодробно и бъбречно заболяване. Таблетките и капсулите не трябва да се използват за деца с тегло до 45 килограма, суспензия - за деца с тегло до 5 килограма.

Странични ефекти:зрителни и слухови увреждания, диария, гадене, повръщане. По-редки проблеми със сърдечния ритъм алергични реакциии нарушаване на централната нервна система.

Аналози: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomycin, Sumaklid 1000 и др.

Джозамицин

Името на антибиотика е и името на неговата активна съставка. Всъщност това е прах, състоящ се само от активната съставка. Показания за употреба: зъбни инфекции, заболявания на горните дихателни пътища (включително тонзилит, причинен от атипичен патоген), респираторни заболявания, еризипел и скарлатина (ако не може да се използва пеницилин), офталмологични възпаления, антракс, сифилис, простатит, уретрит, фурункулоза , гонорея.

Противопоказания:тежко увреждане на черния дроб, алергия към лекарството.

Странични ефекти:нарушения на стомашно-чревния тракт, налепи по езика, жълтеница, обща слабост, алергии, подуване на краката, кандидоза и др.

Аналози: Vilprafen и Vilprafen Solutab.

Кларитромицин

Макролид с широк спектър на действие. Форма на освобождаване: капсули, таблетки. Активна съставка: кларитромицин. Показания: микобактериални инфекции, заболявания (инфекциозни) на УНГ органи и горни и долни дихателни пътища, инфекциозни заболявания на кожата.

Противопоказания: I триместър на бременността и цикъл кърмене, алергия към лекарството, едновременна употреба с терфенадин, пимозид и цизаприд.

Странични ефекти:нарушения на централната нервна система (замаяност, панически състояния, треперене на ръцете), стомашно-чревни нарушения, алергични прояви, нарушения във функционирането на сетивните органи (нарушено зрение или слух), появата на резистентност на микроорганизмите към активното вещество.

Аналози: Arvicin, Clarexide, Klacid и др.

Мидекамицин

Принадлежи към естествените макролиди. Активна съставка: мидекамицин. Форма на освобождаване: таблетки, прах. Кореспондентски фармакологично лекарствосе нарича Macropen.

Показан е при инфекциозни заболявания, когато не е възможно да се приема пеницилин, при лечение на магарешка кашлица, легионерска болест, отит, ентерит, скарлатина, дифтерия, трахома, пневмония.

Противопоказания:алергия към лекарството, тежко бъбречно и чернодробно заболяване.

Странични ефекти:тежест в корема, алергии, анорексия, повишени нива на билирубин и чернодробни ензими.

Олеандомицин

Произвежда се под формата на прах за приготвяне на суспензии. Въз основа на него се произвеждат капсули и таблетки. Показания за употреба: белодробен абсцес, пневмония, плеврит, среден отит, тонзилит, магарешка кашлица, трахома, дифтерия, ендокардит, менингит, сепсис, ентероколит, остеомиелит, гонорея, фурункулоза.

Противопоказания:алергии, бременност, чернодробна недостатъчност, също не се препоръчва при пациенти с анамнеза за жълтеница.

Странични ефекти:диария, повръщане, сърбеж, гадене, чернодробна недостатъчност, алергии.

Препарати, произведени на базата на олеандомицин: олететрин, олеандомицин фосфат.

Рокситромицин

Полусинтетичен макролид. Произвежда се под формата на таблетки. Активно вещество: рокситромицин. Показания: бактериални лезии на УНГ органи, инфекциозни заболяваниягорните и долните дихателни пътища, кожата, пикочно-половата система (с изключение на гонорея, уретрит, цервицит, ендометрит), костната система.

Противопоказания:едновременна употреба с дихидроерготамин и ерготамин, бременност и кърмене, възраст до 12 години, алергия към лекарството.

Странични ефекти:промени във вкуса, стомашно-чревни нарушения, панкреатит, вагинална или орална кандидоза, хепатит (холестатичен или остър хепатоцелуларен).

Аналози: Рулид, Елрокс, Еспарокси.

спирамицин

Лекарство, базирано на спирамицин, се нарича спирамицин-веро. Произвежда се под формата на таблетки и специална течност (лиофилизат) за приготвяне на разтвор за интравенозно инжектиране. Показания: токсоплазмоза, ревматизъм, бронхит, уретрит, кожни инфекции, профилактика на менингит, ревматизъм, възпаление на средното ухо, синузит, тонзилит, полово предавани болести, носителство на коклюш и дифтерия.

Противопоказания:период на кърмене, чернодробна недостатъчност, детство, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Странични ефекти:гадене, повръщане, алергични прояви, холестатичен хепатит, тромбоцитопения, преходна парестезия, остра хемолиза, улцерозен езофагит.

Аналози: ровамицин, спирамицин адипат, спирамисар.

Еритромицин

Първият изолиран макролид с естествен произход. Форма на освобождаване: таблетки, разтвор, мехлем (включително очи). Активна съставка: еритромицин. Показания за употреба: използва се като резервен антибиотик при алергии към пеницилин. Предписва се за лечение на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии (трахома, еритразма, пневмония при деца, холецистит, тонзилит, възпаление на средното ухо, акне вулгарис).

Противопоказания:загуба на слуха, бременност, прием на терденацин и астемизол, алергия към лекарството. Алкохолът е строго противопоказан.

Странични ефекти:коремна болка, млечница устната кухина), панкреатит, предсърдно мъждене, дисбактериоза, повръщане.

Аналози: Altrocin-S, Еритромицин маз.

Показания

Препарати от групата на макролидите се предписват за:

• инфекциозни заболявания на горните и долните дихателни пътища;
• полово предавани инфекции;
• акне;
• токсоплазмоза;
• compylobacter гастроентерит;
• профилактика и лечение на микобактериоза при пациенти със СПИН;
• профилактика на ревматизъм, магарешка кашлица, ендокардит;
• като резервни антибиотици, когато е невъзможно да се използва пеницилин.

Механизъм на действие

Макролидите разрушават структурата на микроба, прониквайки в рибозомите и спирайки протеиновия синтез върху тях. По този начин се появява антимикробно действиелекарства.

Понякога веществата от тази група проявяват бактериостатичен ефект, но поради големия им брой се упражнява бактерициден ефект по отношение на такива организми като патогени на магарешка кашлица и дифтерия, пневмококи.

В допълнение към антибактериалното действие, макролидите имат умерен противовъзпалителен и имуномодулиращ ефект.

Методи на приложение

Спирамицин, йозамицин и кларитромицин се приемат със или без храна. Останалите лекарства се приемат 2 часа след хранене или час преди това. Дозировката и честотата на приложение зависи от конкретното заболяване и предписанията на лекаря. Особено внимание трябва да се обърне на това, ако макролидите се предписват на деца или по време на бременност. Продължителността на курса също се определя от лекуващия лекар.

Еритромицинът, когато се приема перорално, се измива пълна чашавода. При приготвянето на разтвори за перорално приложение е важно да се спазват пропорциите и препоръките, посочени в анотацията към лекарството.

Мехлемите се прилагат външно, на тънък слой върху засегнатата област. Приготвят се и се прилагат само макролидни инжекционни разтвори медицински работници. Тъй като повечето лекарства са лекарства с рецепта, те не трябва да се приемат с лека ръка.

Противопоказания

Абсолютно всички лекарства от групата на макролидите имат 2 противопоказания:

• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна дисфункция.

Странични ефекти

Макролидите се считат за безопасна група лекарства за употреба.

При продължително лечение с макролиди са възможни:

• нарушения на черния дроб;
• алергични реакции;
• честа дефекация;
• нарушение на вкуса, повръщане;
• камерна тахикардия на torsades de pointes, сърдечна аритмия, синдром на дълъг QT интервал;
• нервно-психични разстройства.