Кратко описание на антихистаминови лекарства. Антихистамини: от дифенхидрамин до телфаст. Антихистамини от 1-во поколение

Целесъобразността от използване на антихистамини при различни алергични заболявания (уртикария, атопичен дерматит, алергичен ринит и конюнктивит, алергична гастропатия) се дължи на широк спектър от хистаминови ефекти. Първите лекарства, които конкурентно блокират хистаминовите рецептори, са въведени в клиничната практика през 1947 г. Антихистамините инхибират симптомите, свързани с ендогенното освобождаване на хистамин, но не повлияват сенсибилизиращия ефект на алергените. В случай на късно назначаване на антихистамини, когато алергичната реакция вече е значително изразена и клиничната ефикасност на тези лекарства е ниска.

Критерии за избор на антихистамини

Необходимостта от избор на лекарство, което има допълнителен антиалергичен ефект:

• целогодишен алергичен ринит;
• сезонен алергичен ринит (конюнктивит) с продължителност на сезонните обостряния до 2 седмици;
• хронична уртикария;
• атопичен дерматит;
• алергичен контактен дерматит;
• ранен атопичен синдром при деца.

деца под 12 години:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• терфенадин ( Трексил)
• астемизол ( Hismanal)
• диметинден ( Фенистил)
деца 1-4 години с ранен атопичен синдром:

• цетиризин ( Зиртек)
• лоратадин ( Кларитин)
• деслоратадин ( Ериус)

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• деслоратадин ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• фексофенадин ( Телфаст, Алегра)
• фенирамин ( Авил)

Пациентът има специфични проблеми:

пациенти с бъбречна недостатъчност:

• лоратадин ( Кларитин)
• астемизол ( Hismanal)
• терфенадин ( Трексил)
пациенти с увредена чернодробна функция:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Zytrec)
• фексофенадин ( Telfast)

Исторически терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефектипроизтичащи от тяхното активиране и блокиране. Оттогава започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптомиалергии, а антихистамините, които селективно блокират H1-тип рецепторите, са в състояние да ги предотвратят и спрат.

Повечето от използваните антихистамини имат редица специфични фармакологични свойствахарактеризирайки ги като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистаминова блокада, а на структурни особености.

Антихистамините блокират действието на хистамина върху H1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамин. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те само блокират незаетите или освободени рецептори. Съответно H1 блокерите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции. незабавен тип, а при развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.

По мой собствен начин химическа структураповечето от тях са мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и/или хетероциклична група и е свързано чрез азотна, кислородна или въглеродна (X) молекула към аминогрупата. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, може да се предскаже силата на лекарството и неговите ефекти, като например способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито една от тях не е общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение (вж. ).

Освен това, според химическата структура (в зависимост от Х-връзката), антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни).Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.

• Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проявление на седативния ефект от първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
• Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
• Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.
• Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също вероятно са свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.
• Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
• Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
• Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
• α1-блокиращ ефект с периферна вазодилатация, особено характерен за фенотиазиновите антихистамини, може да доведе до преходно намаляване на кръвно наляганепри чувствителни личности.
• Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
• Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност с продължителна употреба, потвърждавайки необходимостта от редуване лекарствана всеки 2-3 седмици.
• Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от антихистамините от второ поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало. клиничен ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от обсъдените качества позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти.

Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

хлоропирамин(Suprastin) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, ангиоедем, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широка гама от използваеми терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, така че не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В същото време хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемостта на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниската цена.

Дифенхидрамин, най-известен у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1-блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът е представен в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което определя широкото му приложение в спешната терапия. Въпреки това, значителен набор от странични ефекти, непредсказуемостта на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание при прилагането му и, ако е възможно, използването на алтернативни средства.

клемастин(tavegil) е високоефективен антихистамин, подобен на действието на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.

Ципрохептадин(перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно при някои форми на мигрена, дъмпинг синдром, като средство за подобряване на апетита, при анорексия от различен произход. Това е лекарството на избор при студова уртикария.

Прометазин(пиполфен) - изразеният ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията прометазинът се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезията.

квифенадин(фенкарол) - има по-слаба антихистаминова активност от дифенхидрамин, но също така се характеризира с по-слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкарол не само блокира хистаминовите H1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитие на толерантност към други седативни антихистамини.

Хидроксизин(атаракс) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.

По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1-, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя тяхното използване при различни състояния. Но изразителност странични ефектине позволява да се разглеждат като лекарства на първи избор при лечение на алергични заболявания. Опитът, натрупан с тяхното използване, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (неседативни).За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. Въпреки това, за тях е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен.

Следните свойства са най-често срещаните за тях.

• Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
• Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.
• Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството.
• Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
• Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), сок от грейпфрут и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
• Липсата на парентерални форми, обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамините от второ поколение с техните най-характерни свойства.

Терфенадин- първото антихистаминово лекарство, лишено от депресивен ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите H1-блокери и полага основата за разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-рядко, което се свързва с повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

астемизол- един от най-дългите активни лекарствагрупа (полуживот на активния му метаболит до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с H1 рецепторите. На практика няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, не е препоръчително да се използва при остър процес, но може да е оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има способността да се натрупва в тялото, рискът от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефектипродажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Акривастин(semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Особеността на неговата фармакокинетика е ниско нивометаболизъм и липса на натрупване. Акривастин е предпочитан в случаите, когато не е необходимо постоянно противоалергично лечение поради бързото настъпване на ефекта и краткосрочния ефект, което позволява гъвкав режим на дозиране.

Диметенден(Fenistil) - е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях с много по-слабо изразен седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Лоратадин(кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е съвсем разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са локални препарати и са предназначени за облекчаване на локални прояви на алергии.

Левокабастин(histimet) се използва като капки за очиза лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение в системно кръвообращениевлиза в малко количество и не оказва нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.

Азеластин(allergodil) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластинът има малко или никакви системни ефекти.

Друг локален антихистамин, бамипин (совентол), под формата на гел, е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния.

Антихистамини от трето поколение (метаболити).Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да повлияят на QT интервала. В момента има две лекарства - цетиризин и фексофенадин.

цетиризин(Zyrtec) е силно селективен периферен H1 рецепторен антагонист. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото отделяне зависи от функцията на бъбреците. Характерна за него е високата му способност за проникване през кожата и съответно ефективността му при кожни прояви на алергии. Нито в експеримента, нито в клиниката цетиризинът показва аритмогенен ефект върху сърцето, което предопределя региона практическа употребаметаболитни лекарства и обуславят създаването на ново лекарство - фексофенадин.

Фексофенадин(телфаст) е активният метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Той не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не повлиява психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучване на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показа както в експеримента, така и в клиниката пълно отсъствиекардиотропно действие при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максимална безопасност, това лекарство демонстрира способността да спира симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин фармакокинетиката, профилът на безопасност и високата клинична ефикасност правят фексофенадин най-обещаващият от антихистамините в момента.

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да е наясно с безопасността на антихистамините.

Ю.С. СМОЛКИН, Д. МЕД. НАУКИ, ПРОФЕСОР НА КАТЕДРАТА ПО КЛИНИЧНА ИМУНОЛОГИЯ И АЛЕРГИЯ НА ИНСТИТУТА ЗА ПРОФЕСИОНАЛНО РАЗВИТИЕ НА FMBA НА РУСИЯ ВЪЗ ОСНОВА НА SSC ИНСТИТУТ ПО ИМУНОЛОГИЯ НА FMBA НА РУСИЯ

МЯСТО НА ЛОКАЛНИТЕ АНТИХИСТАМИНИ В ЛЕЧЕНИЕТО НА АЛЕРГИЧЕН РИНИТ НА ПРИМЕРА НА АЛЕРГОДИЛ ® Y.S. СМОЛКИН

Алергичният ринит е най-разпространеното алергично заболяване. Терапията при алергичен ринит трябва да бъде насочена към елиминиране на развиващото се алергично възпаление и предотвратяване на появата му. Azelastine hydrochloride (Allergodil®) спрей за нос 0,1% разтвор е интраназален антихистамин от второ поколение. Азеластинът демонстрира широк спектър от фармакологични ефекти върху химичните медиатори на възпалението, включително левкотриени, кинини и фактор, активиращ тромбоцитите in vitro и in vivo. Доказано е също, че молекулата намалява експресията на междуклетъчната адхезионна молекула-1 и намалява миграцията на възпалителни клетки при пациенти с ринит. Добре контролирани проучвания при сезонен алергичен ринит показват, че азеластин спрей за нос подобрява назалните симптоми на ринит, включително конгестия и постназално изтичане, и има бързо начало на действие, което вероятно се дължи на локално действие. Азеластин е ефективен, бързодействащ и добре поносим антихистамин от второ поколение, който подобрява назалните симптоми. Алергодил® е ефективно и безопасно лечение на симптомите на алергичен ринит при деца.

Трудно е да се надцени сериозността и неотложността на проблема с алергичния ринит (АР) поради широкото му разпространение, ежегодното нарастване на честотата му в световен мащаб, честите усложнения, както и рязкото намаляване на работоспособността и качеството на живот на пациенти. По този начин, през последните 30 години, през всяко десетилетие, честотата в икономически развити странисе увеличи със 100%.

В основата на алергичния ринит е алергичното възпаление на носната лигавица, причинено от излагане на причинно значим алерген. Основен клинични проявлениязаболявания са ринорея, назална конгестия, назален сърбеж, кихане. Според повечето специалисти симптомите на алергичния ринит се дължат на IgE-зависима активация на мастоцитите в носната лигавица, последвана от специфично освобождаване на медиатори на алергията. важна роля в изпълнението клинични симптомиалергичен ринит заедно с мастоцитите играят еозинофили, макрофаги, Т-лимфоцити. При обостряне на алергичния ринит активността на ресничките на носната лигавица намалява повече от 1,5 пъти. Броят на мастоцитите и базофилите в епитела на носната лигавица се увеличава при алергичен ринит.

Най-важният, но не и единственият медиатор, освобождаван от таргетните клетки при алергичен ринит, е хистаминът. Той прави пряко действиевърху клетъчните хистаминови рецептори, което води до развитие на оток и назална конгестия, а също така има индиректен рефлексен ефект, което води до кихане. В допълнение, хистаминът причинява повишаване на пропускливостта на епитела, хиперсекреция.

Терапията за алергичен ринит трябва да е насочена към елиминиране на развиващото се алергично възпаление и предотвратяване на появата му. Тя трябва да се състои в елиминирането на етиологично значими фактори, елиминирането на възпалението в лигавицата на горните дихателни пътища и употребата образователни програмиза пациентите. Самата АР терапия се базира на два основни компонента – фармакотерапия и алерген-специфична имунотерапия.

Фармакотерапията при АР е насочена към облекчаване на острите прояви на заболяването и предотвратяване на екзацербации. За лечение на деца с AR се използват локални и системни антихистамини. локални препаративазоконстрикторно действие (деконгестанти), нестероидни противовъзпалителни средства на базата на интрален, локален глюкокортикостероид.

Трябва да се подчертае, че употребата на антихистамини при лечението на алергичен ринит не е симптоматична, а патогенетична терапия, което се свързва с преобладаващата роля на хистамина при появата на симптоми на сезонен и целогодишен алергичен ринит.

На настоящ етапза облекчаване на екзацербациите на алергичния ринит най-оправдано е използването на антихистамини от второ поколение, които се различават от антихистамините от първо поколение с добра поносимост, липса на изразен седативен ефект и способност за по-активно инхибиране на развитието на възпалителния процес. . Многобройни прегледи и публикации са посветени на системните антихистамини. В по-малка степен вътрешната литература обхваща въпросите за използването на локални антихистамини при деца с AR.

Тези лекарства се предлагат под формата на ендоназални аерозоли или капки. Поради високата безопасност и ефикасност на локалните форми на антихистамините в последните годиниима нарастващ интерес към тях от практиците. Локалното (интраназално или субконюнктивално) използване на антихистамини е в състояние до голяма степен да намали броя на страничните ефекти, които могат да възникнат при тяхното системно приложение. Това се дължи на факта, че при локална употреба концентрацията на лекарството в кръвта е значително по-ниска от тази, която може да упражнява системен ефект. Локалните антихистамини включват азеластин (Allergodil®), левокабастин (Histimet), антазолин (като част от Sanorin-analergin), диметинден малеат (като част от Vibrocil) и дифенхидрамин, налични като спрей за нос, гел и капки за очи.

С изключение на дифенхидрамин, локалните агенти са силно специфични H1 блокери. Терапевтичният ефект започва бързо, след 15 минути. след въведението. При леки форми на алергичен ринит и конюнктивит се препоръчва употребата на левокабастин (Histimet) и азеластин (Allergodil®). У нас това са най-често използваните локални антихистамини, особено Алергодил®. При редовна употреба те могат да предотвратят развитието на симптоми на сезонен и целогодишен алергичен ринит. Системните антихистамини са ефективни при пруритус, кихане и ринорея, но са по-малко ефективни при назална конгестия, така че често се прилагат в комбинирана терапия. Локалните антихистамини намаляват в по-голяма степен индуцираната от хистамин плазмена ексудация. Локалните антихистамини също имат известно противовъзпалително действие и способност за бързо подобряване назално дишане. Несъмнено този ефект е по-слабо изразен и по-малко устойчив от този на локалните глюкокортикостероиди, но вероятността от странични ефекти при антихистамините е несравнимо по-малка.

Поради факта, че азеластинът (търговско наименование Allergodil®) стана най-популярният сред локалните антихистамини в нашата страна, трябва да се обърне специално внимание на това лекарство и неговият пример може да демонстрира основните принципи на фармакологичния ефект на антихистаминово лекарство от "местна" употреба.

Алергодил® е производно на фталазинон с нова структура. Той има продължителен антиалергичен ефект и подобно на други антихистамини от второ поколение се свързва повече с периферните, отколкото с централните рецептори. Дозиран спрей за нос Алергодил® съдържа в 0,14 ml разтвор (едно впръскване) активното вещество е азеластинов хидрохлорид, 0,14 mg. Ендоназалното му приложение под формата на инхалация намалява възможността за развитие на системни нежелани реакции. Лекарството има широк спектър на антиалергично действие. Ендоназалното приложение на Алергодил® спомага за намаляване на запушването на носа, кихането, носната секреция; според риноманометрията предотвратява намаляването на проходимостта на носа. Ендоназалното приложение на Allergodil® намалява обективно оцененото съпротивление на назалния въздушен поток при поставяне на назален провокационен тест с причинно значим алерген, намалява тежестта на инфилтрацията на назалната лигавица от неутрофили и еозинофили в ранните и късните фази на алергичния отговор. Allergodil® инхибира активирането на мастоцитите и базофилите, потиска освобождаването на хистамин. Според in vitro проучвания, потискането на освобождаването на мастоцитите от Allergodil® зависи от вида и концентрацията на веществата, които предизвикват тази реакция, както и от продължителността на инкубацията. Въвеждането на Allergodil® ендоназален спрей намалява експресията на ICAM-I (междуклетъчна адхезионна молекула-1), намалява съдържанието на ECP в ендоназалната промивна течност, намалява нивото на назалната миелопероксидаза и триптаза, намалява провъзпалителната активност на неутрофилите (намалява производството на супероксидни радикали, намалява образуването на алергични медиатори от арахидонова киселина, включително намалява производството на LTV4) и еозинофили (намалява хемотаксиса на еозинофилите, намалява мобилизирането на вътреклетъчния свободен калций в еозинофилите, намалява производството на супероксидни радикали ). Така ендоназалното приложение на Allergodil® спомага за елиминирането на ранната фаза на алергичния отговор, инхибира развитието на късната фаза на алергичния отговор и като цяло спомага за премахване на алергичното възпаление в лигавицата на горните дихателни пътища.

Терапевтичният ефект на Allergodil® се проявява в първите 15-20 минути. след прилагане на лекарството и продължава дълго време - до 12 часа или повече.

Ефективността на Allergodil® при лечението на алергичен ринит при деца се потвърждава и от клинични наблюдения. При деца със сезонен алергичен ринит лекарството е по-ефективно, отколкото при пациенти с целогодишен алергичен ринит. По отношение на терапевтичната му ефикасност при сезонни и целогодишни алергични ринити, изразяващи се в намаляване или изчезване на основните им симптоми, активността на лекарството не се различава от тази, постигната при предписване на системни антихистамини от второ поколение и дори надвишава, според някои автори.

При алергичен ринит Allergodil® се предписва на деца на възраст над 6 години по 1 инхалация във всяка половина на носа 2 пъти на ден. Продължителността на лечението се определя от динамиката на симптомите и в повечето случаи варира от 1 до 4 седмици.

Поносимостта на Allergodil® в повечето случаи е добра. В изолирани случаи пациентите се оплакват от горчивия вкус на лекарството, дразнене на носната лигавица на мястото на приложението му под формата на кихане, леко сърбеж и сухота в носа и малко лигавица от носа. По този начин използването на Allergodil® с терапевтична целдоста ефективен при алергичен ринит при деца, интраназалното му приложение спомага за намаляване на сезонния и целогодишен алергичен ринит, докато терапевтичният ефект се постига по-бързо, отколкото при предписване на локални ендоназални глюкокортикостероиди.

Проучванията показват, че локалната комбинирана употреба на азеластин хидрохлорид спрей за нос и флутиказон пропионат значително намалява общия индекс на назалните симптоми, който се състои от резултат от основните симптоми на алергичен ринит - кихане, сърбеж в носа, ринорея и назална конгестия в сравнение с употребата от тези лекарства поотделно.

Allergodil® под формата на капки за очи (0,05% разтвор на азеластин), когато се използва при деца на възраст над 4 години, 1 капка 2 пъти дневно във всяко око, помага за премахване на симптомите на алергичен конюнктивит, докато терапевтичният ефект се проявява в рамките на 10 години. минути. и продължава до 12 часа на обяд.

Наличието на Алергодил® противовъзпалителна активност позволява да се използва за възстановяване на проходимостта на носа при изразен възпалителен процес в носната лигавица. Лекарството може да се използва като полезна алтернатива на пероралните антихистамини за бързо намаляване на симптомите на сезонен и целогодишен алергичен ринит при деца. Бързото начало на действие, локалната активност и липсата на седация му осигуряват предимство пред другите антихистамини. Употребата на Алергодил® е ефективна и при алергичен конюнктивит.

По този начин, използвайки примера на локалния антихистамин Allergodil®, може да се заключи, че локалните или локалните антихистамини за алергичен ринит при деца трябва да се използват по-широко за бързо премахване на екзацербациите. Това до голяма степен ще преодолее неоправданата полифармация - използването на необосновано широка гама от резорбтивни лекарства, без да се опитват да премахнат първите симптоми на заболяването с по-безопасни и не по-малко ефективни средства.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Разпространение на алергичните заболявания при ученици във връзка с фамилната анамнеза, инфекциите на горните дихателни пътища и жилищните характеристики. // Алергия. 1996 г.; 51: 232-237.

2. Лопатин А.С. Продължителен алергичен ринит. // Consillium medicum. 2002. Т. 04. № 9.

3. Илиина Н.И., Емелянов А.В., Клевцова М.Н. Ефикасност и безопасност на цетиризин (Letizen) при пациенти с алергичен ринит. // RMJ. Т. 12, № 2, 2004. С. 76-80.

4 Naclerio R.M. Алергичен ринит. // N. Engl. J. Med. 1991 г.; 125:860-869.

5. Кей А.Б. Алергия и алергични заболявания. // N. Engl. J. Med. 2001 г.; 344:30-37.

6. Илиина Н.И., Полнер С.А. Целогодишен алергичен ринит // Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 8. С. 384-393.

7. Luss L. V. Алергия и псевдоалергия в клиниката: Diss. … Д-р мед. науки. М., 1993. 220 с.

8. Хайтов Р.М., Пинегин В.Б., Истамов Х.И. Екологична имунология. М.: ВНИРО, 1995. С. 178-207.

9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Терапевтични предимства на антихистамините от трето поколение. // Експертно мнение за разследване на лекарства. 1998 юли; 7(7):1045-54.

10. Корсгрен М., Андерсон М., Борг? О. и др. Клинична ефикасност и фармакокинетични профили на интраназален и перорален цетиризин при модел на повтарящо се предизвикване с алерген на алергичен ринит. // Ann. Алергия Астма Имунол. 2007, април; 98(4):316-21.

11. Malm L. Използване на кортикостероиди за назална алергия при деца. / 7 Междунар. конгр. на Pediatr. Оториноларен. Хелзинки, 1998; петдесет

12. Mygind N. Кортикостероидно лечение при риносинузит. / XVII Междун. Картер. инф. и Алър. на носа. 1998: 34.

13. Lange B., Lukat K.F., Rettig K. et al. Ефикасност, рентабилност и поносимост на спрейове за нос с мометазон фуроат, левокабастин и динатриев кромогликат при лечението на сезонен алергичен ринит. //Ан. Алергия Астма Имунол. 2005 септември; 95(3):272-82.

14. Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Селиванова И.Н., Лукина О.Ф. Използването на локални антихистамини при алергичен ринит при деца. // Алергология, 2003, 2.

15. Chand N. et al. Инхибиране на IgE-медиирано освобождаване на алергичен хистамин от перитонеални мастни клетки на плъх от азеластин и избрани антиалергични лекарства. // Агенти и действия 1985; 16:318.

16. Lee T.A., Pickard A.S. Мета-анализ на спрей за нос азеластин за лечение на алергичен ринит. // Фармакотерапия. юни 2007 г.; 27(6):852-9.

17. Lee C., Corren J. Преглед на спрей за нос азеластин при лечение на алергичен и неалергичен ринит. // Expert Opin Pharmacother. 2007. април; 8(5):701-9.

18. Борисова Е.О. Антихистамини: етапи на развитие. // Фармацевтичен бюлетин, 2005, № 17 (380).

19. Макнийли У., Уайзман Л.Р. интраназален азеластин. Преглед на неговата ефикасност при лечението на алергичен ринит. // Наркотици, 1998, юли, 56(1). С. 91-114.

20. Fischer B., Schmutzier W. Инхибиране от азеластин на имунологично индуцираното освобождаване на хистамин от изолирани мастни клетки на морско свинче. Арцнайм Форш. // Drug Research 1981; 31:1193-1195

21. Chand N. et al. Антагонизъм на левкотриени, калций и други спазмогени от азеластин. / Представено в Американското дружество по фармакология и експериментална терапия (ASPET), май 1984 г.

22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. et al. Инхибиране от азеластин на неалергично освобождаване на хистамин от перитонеални мастни клетки на плъх. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984 г.; 73(3):400-3.

23 Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Локалният азеластин намалява еозинофилното активиране и експресията на междуклетъчната адхезионна молекула-1 върху назалните епителни клетки: антиалергична активност. // J. Allergy Clin. Immunol. декември 1996 г.; 98 (6P

група антихистаминипредставляват средства, които предотвратяват развитието на ефектите на хистамин чрез блокиране на Н1 рецепторите (Н1 блокери или Н1 антагонисти). Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада. Оттогава започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини. Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат. Тази глава разглежда точно такива лекарства, които обикновено се наричат ​​антихистамини или антихистамини.

Показания за употреба в стоматологията:

Облекчаване на остри алергични реакции в лека степен;

Профилактика и лечение на хронични рецидивиращи алергични заболявания.

Класификация на антихистамините.В зависимост от степента на селективност и тежестта на афинитета към H1 рецепторите, продължителността на блокадата, характеристиките на фармакокинетиката и нежеланите реакции се разграничават три поколения антихистамини (Таблица 22.1). Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия нежелан ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва фундаментално нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение. Освен това, според химическата структура (в зависимост от Х-връзката), антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Таблица 22.1. Антихистамини

Според химичната си структура повечето антихистамини са мастноразтворими амини, които имат сходна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и/или хетероциклична група и е свързано чрез азотна, кислородна или въглеродна (X) молекула към аминогрупата. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, може да се предскаже силата на лекарството и неговите ефекти, като например способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти.

Повечето H1 блокери са конкурентни хистаминови антагонисти. Изключенията са терфенадин (в дози, надвишаващи терапевтичните дози) и астемизол (вече в терапевтични дози), които се освобождават много бавно от връзката си с Н1 рецепторите и следователно проявяват свойства несъстезателен антагонисти. H1 рецепторните блокери не са в състояние да изместят хистамина от вече образувана връзка с рецептора, а само блокират свободните, тъй като имат по-нисък афинитет към специфични рецептори от самия хистамин и следователно са по-ефективни при предотвратяването на алергични реакции, отколкото при техните облекчение.

Антихистамините имат различна степен на селективност за различните подтипове хистаминови рецептори, но повечето от тях клинично значимо елиминират ефектите на хистамина поради активиране на Н1 рецепторите. Влиянието върху други подтипове е много по-слабо или почти никакво.

Много лекарства от тази група, особено от 1-во поколение, които имат най-слаб афинитет към H1 рецепторите, вече са способни да блокират рецепторите на други физиологични медиатори (серотонин, m-холинергични, надбъбречни) в терапевтични дози, което причинява редица допълнителни ефекти , в огромното мнозинство в повечето случаи нежелани. Препаратите от 1-во поколение също блокират натриевите канали и поради това имат изразен локален анестетичен ефект. Има доказателства, че антихистамините от трето поколение не само блокират H1 рецепторите, но също така са до известна степен полифункционални антиалергични агенти, тъй като те допълнително могат да стабилизират мастоцитите, които са мишени за алергии, предотвратявайки тяхното активиране и участие в алергичния процес.

Основни терапевтични ефекти , Антихистамините имат широк спектър от терапевтични ефекти, тъй като хистаминът е медиатор на голям брой реакции в човешкото тяло. Той се натрупва и съхранява в гранулите на мастоцитите, базофилите и тромбоцитите и се освобождава от тях под действието на имунологични и неимунологични стимули. В допълнение, хистаминът действа като невротрансмитер, който извършва невроендокринен контрол, регулиране на функцията на сърдечно-съдовата система, терморегулация, процес на възбуждане. Към днешна дата са идентифицирани три подвида хистамин-чувствителни рецептори (Н-рецептори), чието активиране води до различни ефекти.

Хистаминът е най-важният медиатор на алергични и анафилактоидни (псевдоалергични) реакции. При тези реакции ефектите на хистамина се реализират чрез действието върху Н1 рецепторите. Освобождаването на хистамин от мастоцитите и базофилите под въздействието на провокиращи фактори води до понижаване на кръвното налягане, тахикардия, бронхиална обструкция, характерни кожни прояви - локален оток (мехури), треска и зачервяване на кожата (т.нар. "тройна" реакция), сърбеж по кожата. При бременни жени, поради повишаване на тонуса на мускулите на матката, е възможно прекъсване на бременността. В допълнение към хистамина, брадикининът, простагландините, левкотриените, тромбоцитният активиращ фактор и други медиатори също играят важна роля в патогенезата на алергичните реакции.

Антихистамините се използват при лечението на остри и хронични алергични заболявания и псевдоалергични реакции. Поради блокадата на Н1 рецепторите, те елиминират оток, хипертермия и хиперемия на тъканите, сърбеж, съдови ефекти, бронхоспазъм. Способността им да елиминират предизвикания от хистамин бронхоспазъм не е от съществено значение при лечението на пациентите бронхиална астма, където в патогенетичния механизъм участват много други медиатори и биологично активни вещества. Освен това, сгъстяването на храчките, наблюдавано при употребата на много от тях, може да доведе до влошаване на бронхиалната обструкция.

Съпътстващата блокада не само на хистамин, но и на редица други рецептори, която е най-силно изразена при лекарства от първо поколение, се проявява с определен набор от нежелани ефекти върху централната нервна система, сърдечно-съдовата, пикочната и храносмилателната системи.

Вазоконстрикторните спрейове и капки имат симптоматичен ефект. Те намаляват отока на лигавицата и възстановяват дишането.

Въпреки това, тези лекарства имат много странични ефекти (вижте Вазоконстрикторни лекарства от групата на адреномиметиците). Затова се препоръчва да ги използвате само от време на време.

Рядко се използват локални антихистамини като единствено лечение. Те обаче понякога се използват в комплексна терапияалергичен ринит.

Глюкокортикоидните хормони са в състояние да прекъснат алергичните реакции в най-ранните етапи. Те се използват най-често, особено при лечение на умерен до тежък алергичен ринит. Тези лекарства имат много странични ефекти и противопоказания, така че се използват само според указанията на лекар. Ефектът на глюкокортикоидите обикновено става забележим в рамките на няколко дни след началото на лечението.

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, за съвет относно използването на който и да е лекарстваОтиди на лекар.