»Katastrofa s talidomidom« je najbolj presenetljiv primer v zgodovini posledic jemanja nepreizkušenih zdravil. "Talidomid": analogi, cena. Nakup talidomida cenejši Zakaj testiranje na živalih ni potrebno

Talidomid je zdravilo, znano tudi pod trgovskim imenom Mirin. Zaradi izrazitih protivnetnih in imunomodulatornih lastnosti so ga prej uporabljali pri zdravljenju HIV in aidsa, lupusa, stomatitisa in tuberkuloze. Trenutno se orodje pogosto uporablja za zdravljenje multiplega mieloma in nekaterih vrst limfomov, če prejšnji ukrepi niso bili uspešni.

"Talidomid": cena zdravila

Iskanje "talidomida" v lekarnah v Moskvi je pogosto problematično. Orodje je mogoče kupiti na internetu, vendar v iskanju ugodna ponudba bo treba vložiti čas in trud. Tako je švicarsko zdravilo "thalidomide" mogoče kupiti po ceni približno 39.000 rubljev. To je strošek paketa, kjer je 30 tablet z odmerkom 100 mg.

Lahko pa kupite zdravilo "Thalidomide" ceneje - na spletni strani WWW.ONKO24.COM. Tukaj vam bodo ponudili generično zdravilo po nižji ceni - 7500 rubljev.

Kakšne so prednosti generičnih zdravil?

Začnimo s tem, kaj je generično. Tako se imenujejo zdravila, ki jih proizvajajo pooblaščena podjetja po originalni recepturi. Generiki so cenejši od originalnih zdravil, saj proizvajalec ne porabi denarja za razvoj farmakološke formule, testiranje in oglaševanje. To omogoča proizvodnjo zdravil po nekajkrat nižjih cenah od originalnih. To ne zmanjša učinkovitosti.

Tako lahko Thalidomide kupite po razmeroma nizki ceni indijskega proizvajalca Natco Pharma. Podjetje ima brezhiben ugled in dolgoletne izkušnje.

"Talidomid": navodila za uporabo

To zdravilo ima veliko stranskih učinkov, zato ga mora predpisati in izbrati odmerek le izkušen zdravnik.

Tablete se jemljejo enkrat na dan, odmerek se postopoma povečuje. Priporočljivo je, da začnete jemati z odmerkom 200 mg in ga vsak teden povečate za 100 mg. Največ dnevni odmerek zdravilo "talidomid" je 800 mg. Pri uporabi pa je treba biti pozoren na bolnikovo počutje. Če se poslabša, je treba odmerek zmanjšati.

Talidomid ima sedativni učinek, zato ga je priporočljivo jemati pred spanjem, tablete pa piti z veliko vode.

Možni neželeni učinki

Talidomid lahko povzroči naslednje neželene reakcije:

• glavobol;
• šibkost, zaspanost;
• anoreksija;
• slabokrvnost;
• bradikardija;
• bronhospazem;
• slabost, bolečine v trebuhu;
• bolečine v mišicah in kosteh;
• mrzlica;
• odpoved ledvic;
• otekanje;
• pojav kožnih izpuščajev;
• depresija;
• fotofobija;
• izguba sluha.

Kontraindikacije za uporabo

Zaradi prisotnosti precej obsežnega seznama neželenih učinkov zdravilo ni predpisano otrokom, ženskam, ki nosijo otroka in dojijo.

"Talidomid" je kontraindiciran v prisotnosti intolerance za glavno učinkovino zdravila.

Ker lahko uporaba tega zdravila vpliva na sposobnost zanositve, se ga pri ženskah in moških v rodni dobi uporablja previdno.

Leta 1954 je nemško farmacevtsko podjetje Chemie Grünenthal izvajalo raziskave, da bi razvilo poceni način za proizvodnjo antibiotikov iz peptidov. Med raziskavo so zaposleni v podjetju pridobili zdravilo, ki so ga poimenovali talidomid (thalidomide), nato pa so začeli preučevati njegove lastnosti, da bi ugotovili obseg njegove uporabe.

Talidomid je bil prvotno namenjen uporabi kot antikonvulzivno, vendar so prvi poskusi na živalih pokazali, da podobne lastnosti novo zdravilo ne poseduje. Vendar je bilo ugotovljeno, da prevelik odmerek zdravila ni ubil poskusnih živali, zaradi česar je bilo zdravilo neškodljivo.

Leta 1955 je Chemie Grünenthal neformalno poslala brezplačne vzorce zdravila različnim zdravnikom v Nemčijo in Švico.

Ljudje, ki so jemali zdravilo, so ugotovili, da čeprav ne kaže antikonvulzivnih lastnosti, ima pomirjujoč in hipnotičen učinek. Ljudje, ki so jemali zdravilo, so poročali, da so doživeli globok "naravni" spanec, ki je trajal vso noč.

Učinek zdravila je navdušil številne terapevte, varen sedativ in hipnotik je izstopal v ozadju obstoječih uspaval. Varnost predoziranja (naključnega ali samomorilnega poskusa) zdravila je bila dodatno poudarjena pri promociji tega izdelka na trgu.

Čeprav je imelo zdravilo podobne učinke pri ljudeh, je bilo treba za pridobitev dovoljenja dokazati njegovo učinkovitost. Vendar pa zdravilo ni imelo pomirjujočega učinka na živali, zato so morali predstavniki Chemie Grünenthal za demonstracijo izdelati posebno kletko, ki je služila za merjenje najmanjših gibov poskusnih živali. Na ta način je predstavnikom Chemie Grünenthal uspelo prepričati komisijo, da se je kljub temu, da so bile miši po zaužitju zdravila budne, njihovo gibanje upočasnilo v večji meri kot pri živalih, ki so dobivale druga pomirjevala. Med demonstracijo so predstavniki podjetja glavni poudarek dali dejstvu, da je zdravilo popolnoma varno, kar je omogočilo pridobitev dovoljenja za proizvodnjo in distribucijo zdravila.

Leta 1957 je bilo zdravilo uradno sproščeno v prodajo v Nemčiji pod imenom Contergan, aprila 1958 pa ga je v Veliki Britaniji izdalo podjetje Distillers Company pod imenom Distaval. Poleg tega se je talidomid tržil kot zdravila za različne primere, na primer Asmaval - proti astmi, Tensival - proti visokemu krvnemu tlaku, Valgraine - proti migreni. Skupno je šel talidomid v prodajo v 46 državah v Evropi, Skandinaviji, Aziji, Afriki, Južni Ameriki, kjer je bil proizveden pod 37 različna imena. V nobeni državi niso bile izvedene dodatne neodvisne študije zdravila.

Avgusta 1958 je bilo nekomu iz Grünenthala poslano pismo, v katerem je pisalo, da "talidomid - najboljše zdravilo za nosečnice in doječe matere. Ta točka se je skoraj takoj odrazila v oglaševanju zdravila v Združenem kraljestvu s strani Distillerja, kljub dejstvu, da študije o vplivu zdravila na plod niso izvedli niti nemško podjetje Grünenthal niti angleški Distiller. Talidomid je bil uspešno uporabljen za odpravo neprijetni simptomi povezanih z nosečnostjo, kot so nespečnost, tesnoba, jutranja slabost.

Od leta 1959 je Grünenthal začel prejemati pisma s poročili o perifernem nevritisu in drugih stranskih učinkih zdravila. Obstajajo mnenja, da je treba zdravilo prodajati le na recept. Kljub temu je talidomid še naprej prevladoval v prodaji in je v nekaterih državah zaostajal le za aspirinom. Politika podjetja je zanikala povezavo zdravila Contergan s perifernim nevritisom, Grünenthal pa se je trmasto upiral poskusom omejitve prodaje zdravila.

8. septembra 1960 je ameriško podjetje Richardson-Merrell predložilo talidomid ameriški upravi za hrano in zdravila pod imenom Kevadon. Takratni ameriški zakoni so za izdajo dovoljenj za zdravila zahtevali le varnost njihove uporabe. Isti zakoni so dovoljevali uporabo zdravila v kliničnem preskušanju pred pridobitvijo licence, kar je Richardson-Merrellu omogočilo, da prek 1.267 zdravnikov razdeli več kot 2.500.000 tablet 20.000 bolnikom. Zdravilo je odobrila večina zdravnikov, ki so menili, da je varno in uporabno, kar so odražali v svojih poročilih. Vendar dr. Francis O. Kelsey, ki ga je FDA imenovala za nadzor izdajanja dovoljenj za zdravilo, ni bil navdušen nad rezultati tega testa. Eden glavnih dejavnikov, ki je vplival na Kelseyjevo odločitev, je bil ta, da je Richardson-Merrell vedel za tveganje za nastanek nevritisa, vendar je to zamolčal v poročilu FDA. Francis O. Kelsey kljub resen pritisk Richardson-Merrell ni odobril Kevadona in ni bil dan na ameriški trg. Seveda takrat še ni slutila, koliko življenj je rešila s takšno odločitvijo.

Konec leta 1961, skoraj istočasno, sta profesor W. Lenz v Nemčiji in dr. McBride v Avstraliji razkrila povezavo med povečanim številom prirojene okvare pri novorojenčkih in dejstvo, da so matere teh otrok jemale talidomid za zgodnji datumi nosečnost.

16. novembra 1961 je Lenz o svojih sumih po telefonu obvestil Chemie Grünenthal. 18. novembra je bilo v časopisu Welt am Sonntag objavljeno pismo, v katerem je opisal več kot 150 primerov prirojenih napak pri novorojenčkih in jih povezal z zgodnjimi materami, ki so jemale talidomid. 26. novembra je Chemie Grünenthal pod pritiskom tiska in nemških oblasti začela umikati talidomid z nemškega trga in o tem obvestila Richardson-Merrell, katerega izdelki so se že razširili v Južno Ameriko. Hkrati je Chemie Grünenthal še naprej zanikal povezavo med epidemijo in njenim zdravilom.

Distillers je 2. decembra v odprtem pismu, objavljenem v angleških revijah The Lancet in British Medical Journal, napovedal umik zdravila s trgov.

Decembra 1961 je bilo v The Lancet objavljeno pismo Williama McBridea, v katerem je opisal tudi svoja opažanja glede povezave talidomida s prirojenimi napakami pri dojenčkih. Po tem se je zdravilo začelo umikati s polic v drugih državah. Potrditev besed Lenza in McBrida je začela prihajati različne države, je situacija dobila širok odmev v časopisih, na radiu in televiziji, kljub temu pa je bilo zdravilo mogoče kupiti v nekaterih lekarnah tudi pol leta po prvih poročilih. V Italiji in na Japonskem so zdravilo prodajali tudi 9 mesecev po objavi.

V začetku leta 1962 je Lenz špekuliral, da se je od leta 1959 v Zahodni Nemčiji rodilo med 2000 in 3000 otrok, žrtev talidomida. Skupaj je po različnih ocenah zaradi uporabe talidomida okoli 40.000 ljudi dobilo periferni nevritis, od 8.000 do 12.000 novorojenčkov se je rodilo s telesnimi deformacijami, od tega jih le okoli 5.000 ni umrlo v letu. zgodnja starost ostal invalid za vse življenje.

Teratogeni učinki talidomida

Poškodbe ploda, ki jih povzroči talidomid, prizadenejo veliko različnih delov telesa. Med najpogostejšimi zunanjimi manifestacijami so okvare ali odsotnost zgornjega oz spodnjih okončin, pomanjkanje ušes, napake v očeh in mimičnih mišicah. Poleg tega talidomid vpliva na tvorbo notranjih organov, poškoduje srce, jetra, ledvice, prebavni in genitourinarni sistem, v nekaterih primerih pa lahko povzroči tudi rojstvo otrok z nepravilnostmi v duševni razvoj, epilepsija, avtizem. Okvare okončin se imenujejo fokomelija in amelija (dobesedni prevod iz latinščine je »pečatna okončina« oziroma »pomanjkanje okončine«), ki se pojavita kot nekakšne tjulnjeve plavuti namesto okončine ali njihova skoraj popolna odsotnost.

Po podatkih, ki jih je zbral Lenz, je približno 40 % novorojenčkov, ki so bili drogi izpostavljeni v fetalnem obdobju, umrlo pred prvim rojstnim dnevom. Nekateri destruktivni vplivi (zlasti tisti, ki vplivajo na otrokov reproduktivni sistem) lahko postanejo očitni šele mnogo let po rojstvu in jih je mogoče razkriti le kot rezultat natančne analize.

Nič manj grozljivo ni dejstvo, da so te telesne deformacije lahko podedovane. To so izjavili predstavniki angleškega društva žrtev talidomida. Kot dokaz so navedli zgodbo 15-letne Rebecce, vnukinje ženske, ki je jemala talidomid. Deklica se je rodila s skrajšanimi rokami in tremi prsti na vsaki roki, tipično deformacijo, povezano s to drogo.

Mehanizem teratogenih učinkov

Ker lahko enantiomeri talidomida v telesu prehajajo drug v drugega, pripravek, sestavljen iz enega samega prečiščenega izomera, ne reši problema teratogenih učinkov.
Leta 2012 je nemški farmacevtski koncern Gruenenthal v mestu Stolberg odprl bronasti spomenik otrokom, prizadetim zaradi zdravila talidomid.

»Katastrofa s talidomidom« je najbolj presenetljiv primer v zgodovini posledic jemanja nepreizkušenih zdravil.

Leta 1954 je nemška farmacevtska družba Chemie Grünenthal razvila zdravilo na osnovi peptidnih antibiotikov in ga poimenovala Thalidomide. Sprva se je domnevalo, da bo zdravilo postalo poceni in učinkovit antikonvulziv, vendar se je med kliničnimi preskušanji izkazalo, da nima antikonvulzivnega učinka, vendar je odličen sedativ in hipnotik.

Terapevti po vsem svetu so bili navdušeni nad delovanjem talidomida. Med preskusi zdravila na živalih, zlasti miših, se je zdravilo pokazalo z najboljše strani in ni pokazalo stranskih učinkov. Predstavniki proizvodnega podjetja so se zanašali na dejstvo, da je talidomid popolnoma varen in poceni za proizvodnjo, kar je omogočilo pridobitev dovoljenja za proizvodnjo in distribucijo zdravila.

Leta 1957 je bilo zdravilo dano v prodajo v Nemčiji, do leta 1958 pa so ga proizvajali in prodajali v 45 državah pod 37 različnimi imeni. V nobeni od teh držav niso bile izvedene dodatne študije. Od avgusta 1958 so talidomid začeli oglaševati kot "najboljše zdravilo za nosečnice in doječe matere" za predporodno anksioznost, pa tudi za toksikozo.

25. decembra 1956 se je v družini uslužbenca Chemie Grünenthal rodila hči brez ušes. Moški je svoji noseči ženi dal talidomid, ki ga je vzel v službi. Temu dejstvu nihče ni posvečal posebne pozornosti, a do leta 1961 je število otrok, rojenih s prirojenimi deformacijami, tako naraslo, da je nemški pediater Hans-Rudolf Wiedemann to označil za »epidemijo«.

Nadaljnji postopki in sodišča so razkrili izjemno negativne posledice uporabe talidomida pri nosečnicah: zdravilo je dobesedno iznakazilo zarodek, prizadelo pa je tako zunanje kot notranje organe. 40 % "talidomidnih otrok" ni dočakalo svojega 1. rojstnega dne. Tiste, ki so preživeli, odlikujejo različne zunanje napake, med katerimi so najpogostejše: popolna odsotnost ali huda nerazvitost rok, nog, ušes, oči, nerazvitost obraznih mišic. V obdobju od 1956 do 1962 se je po vsem svetu (Nemčija, Francija, Velika Britanija, ZDA, Japonska in drugi) rodilo od 8.000 do 12.000 »talidomidnih otrok«, katerih telesa so bila zaradi malomarnosti in pohlepa farmacevtskih korporacij za vedno pohabljena. .

Talidomid se trenutno uporablja za zdravljenje gobavosti, multiplega mieloma in drugih resnih vrst raka.

7 uporabnih lekcij, ki smo se jih naučili od Applea

10 najbolj smrtonosnih dogodkov v zgodovini

Sovjetski "Setun" - edini računalnik na svetu, ki temelji na trojni kodi

Človek krt: človek je 32 let kopal puščavo

10 poskusov razlage obstoja življenja brez Darwinove teorije evolucije

Neprivlačni Tutankamon

Leta 1954 je nemško farmacevtsko podjetje Chemie Grünenthal izvajalo raziskave, da bi razvilo poceni način za proizvodnjo antibiotikov iz peptidov. Med raziskavo so zaposleni v podjetju pridobili zdravilo, ki so ga poimenovali talidomid (thalidomide), nato pa so začeli preučevati njegove lastnosti, da bi ugotovili obseg njegove uporabe.

Sprva naj bi talidomid uporabljali kot antikonvulziv, vendar so prvi poskusi na živalih pokazali, da novo zdravilo nima takšnih lastnosti. Vendar je bilo ugotovljeno, da prevelik odmerek zdravila ni ubil poskusnih živali, zaradi česar je bilo zdravilo neškodljivo.

Leta 1955 je Chemie Grünenthal neformalno poslala brezplačne vzorce zdravila različnim zdravnikom v Nemčijo in Švico.

Ljudje, ki so jemali zdravilo, so ugotovili, da čeprav ne kaže antikonvulzivnih lastnosti, ima pomirjujoč in hipnotičen učinek. Ljudje, ki so jemali zdravilo, so poročali, da so doživeli globok "naravni" spanec, ki je trajal vso noč.

Učinek zdravila je navdušil številne terapevte, varen sedativ in hipnotik je izstopal v ozadju obstoječih uspaval. Varnost predoziranja (naključnega ali samomorilnega poskusa) zdravila je bila dodatno poudarjena pri promociji tega izdelka na trgu.

Čeprav je imelo zdravilo podobne učinke pri ljudeh, je bilo treba za pridobitev dovoljenja dokazati njegovo učinkovitost. Vendar pa zdravilo ni imelo pomirjujočega učinka na živali, zato so morali predstavniki Chemie Grünenthal za demonstracijo izdelati posebno kletko, ki je služila za merjenje najmanjših gibov poskusnih živali. Na ta način je predstavnikom Chemie Grünenthal uspelo prepričati komisijo, da se je kljub temu, da so bile miši po zaužitju zdravila budne, njihovo gibanje upočasnilo v večji meri kot pri živalih, ki so dobivale druga pomirjevala. Med demonstracijo so predstavniki podjetja glavni poudarek dali dejstvu, da je zdravilo popolnoma varno, kar je omogočilo pridobitev dovoljenja za proizvodnjo in distribucijo zdravila.

Leta 1957 je bilo zdravilo uradno sproščeno v prodajo v Nemčiji pod imenom Contergan, aprila 1958 pa ga je v Veliki Britaniji izdalo podjetje Distillers Company pod imenom Distaval. Poleg tega se talidomid trži v zdravilih za najrazličnejše bolezni, kot je Asmaval za astmo, Tensival za visok krvni tlak, Valgraine za migreno. Skupno je bil talidomid naprodaj v 46 državah v Evropi, Skandinaviji, Aziji, Afriki, Južni Ameriki, kjer so ga proizvajali pod 37 različnimi imeni. V nobeni državi niso bile izvedene dodatne neodvisne študije zdravila.

Avgusta 1958 je Grünenthal prejel pismo, v katerem je zapisal, da je "talidomid najboljše zdravilo za nosečnice in doječe matere." Ta točka se je skoraj takoj odrazila v oglaševanju zdravila v Združenem kraljestvu s strani Distillerja, kljub dejstvu, da študije o vplivu zdravila na plod niso izvedli niti nemško podjetje Grünenthal niti angleški Distiller. Talidomid se uspešno uporablja za odpravljanje neprijetnih simptomov, povezanih z nosečnostjo, kot so nespečnost, tesnoba in jutranja slabost.

Od leta 1959 je Grünenthal začel prejemati pisma s poročili o perifernem nevritisu in drugih stranskih učinkih zdravila. Obstajajo mnenja, da je treba zdravilo prodajati le na recept. Kljub temu je talidomid še naprej prevladoval v prodaji in je v nekaterih državah zaostajal le za aspirinom. Politika podjetja je zanikala povezavo zdravila Contergan s perifernim nevritisom, Grünenthal pa se je trmasto upiral poskusom omejitve prodaje zdravila.

Francis O. Kelsey

8. septembra 1960 je ameriško podjetje Richardson-Merrell predložilo talidomid ameriški upravi za hrano in zdravila pod imenom Kevadon. Takratni ameriški zakoni so za izdajo dovoljenj za zdravila zahtevali le varnost njihove uporabe. Isti zakoni so dovoljevali uporabo zdravila v kliničnem preskušanju pred pridobitvijo licence, kar je Richardson-Merrellu omogočilo, da prek 1.267 zdravnikov razdeli več kot 2.500.000 tablet 20.000 bolnikom. Zdravilo je odobrila večina zdravnikov, ki so menili, da je varno in uporabno, kar so odražali v svojih poročilih. Vendar dr. Francis O. Kelsey, ki ga je FDA imenovala za nadzor izdajanja dovoljenj za zdravilo, ni bil navdušen nad rezultati tega testa. Eden glavnih dejavnikov, ki je vplival na Kelseyjevo odločitev, je bil ta, da je Richardson-Merrell vedel za tveganje za nastanek nevritisa, vendar je to zamolčal v poročilu FDA. Francis O. Kelsey kljub močnemu pritisku Richardson-Merrella Kevadona ni odobril in ga niso dali na ameriški trg. Seveda takrat še ni slutila, koliko življenj je rešila s takšno odločitvijo.

25. decembra 1956 se je v mestu Stolberg v družini uslužbenca Chemie Grünenthal rodila hči brez ušes. Ta zaposleni je svoji noseči ženi dajal neuradni talidomid, ki ga je vzel v službi. Takrat nihče ni videl povezave med jemanjem zdravila in malformacijami ploda, pojav otrok s prirojenimi telesnimi napakami je bil večkrat opažen prej. Po uvedbi talidomida na trg pa se je število otrok, rojenih s prirojenimi malformacijami, močno povečalo. Leta 1961 je nemški pediater Hans-Rudolf Wiedemann opozoril na ta problem in ga označil za epidemijo.

Konec leta 1961, skoraj istočasno, sta profesor W. Lenz v Nemčiji in dr. McBride v Avstraliji odkrila povezavo med povečanim številom prirojenih napak pri novorojenčkih in dejstvom, da matere teh otrok jemljejo talidomid zgodnja nosečnost.

16. novembra 1961 je Lenz o svojih sumih po telefonu obvestil Chemie Grünenthal. 18. novembra je bilo v časopisu Welt am Sonntag objavljeno pismo, v katerem je opisal več kot 150 primerov prirojenih napak pri novorojenčkih in jih povezal z zgodnjimi materami, ki so jemale talidomid. 26. novembra je Chemie Grünenthal pod pritiskom tiska in nemških oblasti začela umikati talidomid z nemškega trga in o tem obvestila Richardson-Merrell, katerega izdelki so se že razširili v Južno Ameriko. Hkrati je Chemie Grünenthal še naprej zanikal povezavo med epidemijo in njenim zdravilom.

Distillers je 2. decembra v odprtem pismu, objavljenem v angleških revijah The Lancet in British Medical Journal, napovedal umik zdravila s trgov.

Decembra 1961 je bilo v The Lancet objavljeno pismo Williama McBridea, v katerem je opisal tudi svoja opažanja glede povezave talidomida s prirojenimi napakami pri dojenčkih. Po tem se je zdravilo začelo umikati s polic v drugih državah. Potrditev besed Lenza in McBrida je začela prihajati iz različnih držav, situacija je bila deležna širokega odmeva v časopisih, na radiu in televiziji, kljub temu pa je bilo zdravilo na voljo za nakup v nekaterih lekarnah tudi šest mesecev po prvih poročilih. . V Italiji in na Japonskem so zdravilo prodajali tudi 9 mesecev po objavi.

V začetku leta 1962 je Lenz špekuliral, da se je od leta 1959 v Zahodni Nemčiji rodilo med 2000 in 3000 otrok, žrtev talidomida. Skupaj je po različnih ocenah zaradi uporabe talidomida približno 40.000 ljudi dobilo periferni nevritis, od 8.000 do 12.000 novorojenčkov se je rodilo s telesnimi deformacijami, od tega jih le približno 5.000 ni umrlo v zgodnji starosti, ostali so invalidi. za življenje.

Teratogeni učinki talidomida

Kot se je izkazalo, ima talidomid teratogene (iz grščine. τέρας - pošast, čudak; in druge grščine. γεννάω - rodim) lastnosti in predstavlja največjo nevarnost v zgodnjih fazah nosečnosti. Kritično obdobje za plod je 34-50 dni po ženski zadnji menstruaciji (20 do 36 dni po spočetju). Verjetnost otroka s telesnimi deformacijami se pojavi že po zaužitju samo ene tablete talidomida v tem času.

Poškodbe ploda, ki jih povzroči talidomid, prizadenejo veliko različnih delov telesa. Med najpogostejšimi zunanjimi manifestacijami so okvare ali odsotnost zgornjih ali spodnjih okončin, odsotnost ušes, okvare oči in mimičnih mišic. Poleg tega talidomid vpliva na nastanek notranjih organov, poškoduje srce, jetra, ledvice, prebavni in genitourinarni sistem, v nekaterih primerih pa lahko povzroči tudi rojstvo otrok z duševno zaostalostjo, epilepsijo, avtizmom. Okvare okončin se imenujejo fokomelija in amelija (dobesedni prevod iz latinščine je »pečatna okončina« oziroma »pomanjkanje okončine«), ki se pojavita kot nekakšna tjulnjeva plavutka namesto okončine ali njihova skoraj popolna odsotnost.

Po podatkih, ki jih je zbral Lenz, je približno 40 % novorojenčkov, ki so bili drogi izpostavljeni v fetalnem obdobju, umrlo pred prvim rojstnim dnevom. Nekateri destruktivni vplivi (zlasti tisti, ki vplivajo na otrokov reproduktivni sistem) lahko postanejo očitni šele mnogo let po rojstvu in jih je mogoče razkriti le kot rezultat natančne analize.

Nič manj grozljivo ni dejstvo, da so te telesne deformacije lahko podedovane. To so izjavili predstavniki angleškega društva žrtev talidomida. Kot dokaz so navedli zgodbo 15-letne Rebecce, vnukinje ženske, ki je jemala talidomid. Deklica se je rodila s skrajšanimi rokami in tremi prsti na vsaki roki, tipično deformacijo, povezano s to drogo.

Mehanizem teratogenih učinkov

Shematski prikaz enantiomerov talidomida

Molekula talidomida lahko obstaja v obliki dveh optičnih izomerov - desno in levosučno. Eden od njih zagotavlja terapevtski učinek zdravila, drugi pa je vzrok njegovih teratogenih učinkov. Ta izomer se je zagozdil v celično DNA na mestih, bogatih z vezmi G-C, in moti normalen proces replikacije DNA, ki je potreben za delitev celic in razvoj zarodkov.

Ker lahko enantiomeri talidomida v telesu prehajajo drug v drugega, pripravek, sestavljen iz enega samega prečiščenega izomera, ne reši problema teratogenih učinkov.

žrtve talidomida

Spomenik žrtvam talidomida v Londonu, postavljen leta 2005. Model je bila Alison Lepper, ki je bila v času nastanka skulpture noseča. Njen otrok je odraščal zdrav.

Leta 2012 je nemški farmacevtski koncern Gruenenthal v mestu Stolberg odprl bronasti spomenik otrokom, prizadetim zaradi zdravila talidomid.

Izvor vrste

Talidomid (Thalidomid) se je pojavil kot rezultat poskusov nemške farmacevtske družbe Chemie Grünenthal, da bi razvila poceni način za proizvodnjo antibiotikov iz peptidov, vendar nastalo zdravilo ni imelo niti najmanjših antibakterijskih lastnosti. Talidomid so preizkušali kot antikonvulziv. Leta 1955 je Chemie Grünenthal zdravilo neuradno razdelil zdravnikom v Nemčiji in Švici. Žal pacienti niso opazili opaznega zmanjšanja napadov, vendar je bil ugotovljen pomirjujoč in hipnotičen učinek. Poročila so poudarjala varnost talidomida - tudi znatno preveliko odmerjanje ni ogrožalo smrti, kar pravzaprav ni bilo značilno za uspavalne tablete tistega časa.

Pri licenciranju talidomida so se farmakologi soočili z nepričakovano težavo: za odobritev za trg je bilo treba potrditi učinkovitost novega zdravila v poskusih na živalih. Toda pri laboratorijskih miših talidomid ni imel hipnotičnega učinka. Glede pomirjujočega učinka na miši - kako to dokazati? Vendar so se Nemci uspeli izogniti. Chemie Grünenthal je izdelala posebno kletko, ki je snemala gibanje živali. S pomočjo celice je bilo mogoče potrditi zmanjšanje gibljivosti miši pod vplivom talidomida in pridobljeno dovoljenje.

Leta 1957 je bilo zdravilo v Nemčiji naprodaj pod imenom Contergan, leta 1958 - v Angliji pod imenom Distaval. Talidomid so prodajali v sestavi zdravil za različne namene: Asmaval - proti astmi, Tensival - proti visoki krvni pritisk, Valgraine - proti migreni. Leta 1958 je nekomu prišlo na misel, da bi nosečnicam in doječim materam predpisal talidomid za odpravo jutranje slabosti, nespečnosti in tesnobe. Rezultat je bil odličen in to se je takoj odrazilo v oglaševanju talidomida v Angliji. Študija o vplivu zdravila na plod ni bila izvedena, vendar po takrat veljavnih pravilih ni bila potrebna.

Poceni in varno zdravilo je bilo dostavljeno v 46 držav pod 37 različnimi imeni. Priklop je bil izdan le v ZDA. Leta 1960 je podjetje Richardson-Merrell predložilo talidomid ameriški upravi za hrano in zdravila pod imenom Kevadon. Francis O. Kelsey, ki ga je FDA imenovala za nadzor licenciranja zdravila, ni odobril talidomida, pri čemer se je skliceval na poročila o perifernem nevritisu, ki se je včasih pojavil pri redni uporabi, zdravilo pa ni bilo na voljo v ameriških lekarnah. Tudi talidomid v ZSSR ni bil dobavljen.

Prvi klic
Uslužbenec Chemie Grünenthal, ki je živel v Stolbergu, recimo mu Fritz, je bil dober mož in bi bil dober oče. Da bi nosečo ženo rešil napadov slabosti in nespečnosti, ji je Fritz dal talidomid, "izposojen" v službi, ki še ni bil sproščen v prosto prodajo. 25. decembra 1956 se je v družini Fritz rodila hči ... brez ušes. Otroci z napakami so se vedno rojevali in nihče ni videl povezave med talidomidom in brezuhim dekletom. Na prelomu 50. in 60. let povsod Zahodna Evropa povečalo število novorojenčkov z malformacijami. Otroci so se rodili z nekakšnimi tjulnjevimi plavutmi namesto rok in nog ali popolnoma brez okončin. Pogostejši so primeri odsotnosti ušes pri novorojenčkih, okvar oči in mimičnih mišic. Leta 1961 je na ta problem prvi opozoril pediater Hans-Rudolf Wiedemann, ki ga je označil za epidemijo. Grešil na okolje. V povojni Evropi sta industrija in država okolju res ni bilo super.

16. novembra 1961 je v pisarni Chemie Grünenthal zazvonil telefon. Profesorja Lenza je bilo težko uvrstiti med mestne norce, toda uradnik, ki je govoril z njim, je imel vztrajen občutek, da je profesor v deliriju glede na stripe Marvel. Lenz je trdil, da je velika večina otrok z napakami v Zadnja leta je bil rojen pri ženskah, ki so jemale talidomid v zgodnji nosečnosti. Zvit profesor se ni omejil na klic farmacevtske družbe. Dva dni pozneje je časopis Welt am Sonntag objavil njegovo pismo, v katerem opisuje 150 primerov prirojenih napak pri novorojenčkih - v vseh primerih je bil prisoten talidomid. Po zaslugi nemških farmakologov so ukrepali hitro. Chemie Grünenthal je 26. novembra, ko še ni imel popolne slike katastrofe, začel umikati talidomid z nemškega trga. Takoj obvestil Richardson-Merrell - to podjetje je zdravilo uspešno distribuiralo v Latinski Ameriki. Družba English Distillers je 2. decembra v odprtem pismu, objavljenem v angleških revijah The Lancet in British Medical Journal, napovedala umik zdravila s trgov. Nazadnje je bilo v The Lancet objavljeno pismo avstralskega zdravnika Williama McBridea, ki povezuje talidomid s prirojenimi napakami pri dojenčkih. Treba je opozoriti, da je "Lancet" v angleškem jeziku medicinskih časopisov enako kot koncern "Baer" v svetovni farmacevtski industriji. Obema avtoritete ne oporekamo. Po objavi Williama McBridea je bila sodba o talidomidu dokončna in ni bila predmet pritožbe.

Sodišče in posel
Zaradi uporabe talidomida se je rodilo od 8.000 do 12.000 novorojenčkov s telesnimi deformacijami, od tega jih le približno 5.000 ni umrlo v zgodnji starosti in so ostali invalidi za vse življenje. Okoli 40.000 ljudi je dobilo periferni nevritis. Samo v Nemčiji je bilo po besedah ​​profesorja Lenza okoli 2000-3000 otrok rojenih žrtev talidomida. Zdaj se je bilo treba odločiti, kdo bo za vse to odgovarjal.

Prvo tožbo proti Chemie Grünenthal je tožilstvo v Aachnu prejelo konec leta 1961, takoj po objavah v tisku, vendar je bilo gradivo primera končno pripravljeno šele leta 1968. Maja 1968 je potekalo prvo zaslišanje. Odvetniki, ki so v življenju videli marsikaj, so se soočili z nepričakovano težavo: krivec in žrtve so bili identificirani, a ni bilo nikogar, ki bi sodil. Farmacevtska družba je do zadnjega zamolčala nevarnost, ki jo predstavlja talidomid, sprejeli pa so tudi odločne ukrepe za njegov umik s trga. Chemie Grünenthal je na trg poslal zdravilo z nevarnim teratogenim učinkom. Toda metode nadzora, ki so obstajale v tistem času, niso mogle razkriti te lastnosti. Potem bi moralo presojati zahodnonemško ministrstvo za zdravje, ki je potrdilo pravila testiranja novih zdravil z ministrom na čelu, kar, vidite, ni več smešno. Končno bi vse premoženje farmacevtske družbe, če bi jo spravili v »tok in propad«, zadoščalo za večmesečno udobno življenje prizadetih dojenčkov z materami. In potem? Narava prirojenih malformacij je bila takšna, da so žrtve talidomida potrebovale stalno nego do konca življenja. Zelo drago v deželi, kjer je navada, da se vsaka služba do umivanja duhovnikov izračuna do zadnjega pfeninga.

Primer talidomida je bil zaključen 18. decembra 1970. Sodišče je razsodilo, da se lahko v okviru sedanjega sistema proizvodnje in distribucije zdravil katastrofa s "talidomidom" zgodi vsakemu farmacevtskemu podjetju. Glavna naloga države je bila imenovana sprememba obstoječega sistema in ne kriviti nekaj ljudi za tragedijo. V zameno se je Chemie Grünenthal zavezala, da bo otrokom, ki jih je prizadel talidomid, plačala 100.000.000 nemških mark. Poleg tega je odškodnina pripadala tako nemškim državljanom kot tujcem. Leto pozneje je zahodnonemško ministrstvo za zdravje ustanovilo sklad za odškodnino nemškim otrokom. Skupaj je bilo do leta 1992 iz sklada izplačanih okoli 538.000.000 mark, odškodnino je prejelo 2866 ljudi. Kar zadeva podjetje Chemie Grünenthal, to, močno oskubljeno s strani odvetnikov, še vedno ni šlo v stečaj in obstaja pod drugim imenom do danes.

Po podobnem scenariju so sodni spori potekali tudi v drugih državah in se vedno končali s prepiri glede višine odškodnine. Na primer, v Angliji je Distillers ustanovil skrbniški sklad v vrednosti 3.250.000 funtov za pomoč otrokom (z letnim prometom 64,8 milijona in premoženjem 421 milijonov). Pod pritiskom javnega mnenja se je sklad najprej povečal na 5.000.000 in nato na 20.000.000 funtov. Odvetniki podjetja so žrtve razdelili na seznam X – tiste, ki bi lahko dokazali, da so bili žrtev talidomida, in seznam Y – tiste, ki niso mogli predložiti prepričljivih dokazov. Na podlagi tega se je družba začela pogajati za izvensodno poravnavo terjatev. Staršem oziroma skrbnikom žrtev je bilo ponujeno 40 % zneska, ki bi ga lahko prejeli s sodno odredbo. Posledično je bila večina zahtevkov umaknjena, kazenska zadeva ni bila sprožena in nihče od predstavnikov družbe Distillers ni odgovarjal za to, kar se je zgodilo.

Zdravilo zadnja priložnost
Prosta pripoved o dogodkih

Leta 1964 je v bolnišnici Hadassah v Jeruzalemu zaradi gobavosti umirala neka oseba, recimo mu Moishe. Gobavost naj bi uničila živčne končiče in desenzibilizirala kožo. Le Moisha za to ni vedel in zadnjih nekaj mesecev je trpel neznosne bolečine. Glavna in praktično edina želja bolnika je bila spati pred smrtjo.

Gobavost kot je. Pacient na fotografiji je star 24 let.

Imamo eno zdravilo, - je opozoril zdravnik Yakov Sheskin, ki je pregledal bolnika. - Dobra uspavalna tableta iz Anglije, vendar obstaja en problem ...

Strinjam se, je odgovorila pacientka.

Ampak niste slišali, v čem je problem!

Še vedno se strinjam. Rad bi spal, stranski učinki pa so že na moji strani.

Težava je bila v tem, da je bila "uspavalna tableta" isti talidomid, ki ga je bolnišnica kupila pred leti in zdaj ni vedela, kako se ga znebiti. Yakov Sheskin je menil, da ker naloga razmnoževanja ni pred Moishejem, to pomeni, da se teratogeni učinek zdravila ne more zmediti. Pred perifernim nevritisom, če se lahko manifestira pri gobavcu, bolnik preprosto ne bo živel, ampak zdrav spanecše nikogar ni poškodoval. Še posebej pred odprtjem.

Po prvem odmerku talidomida je Moishe spal dvajset ur zapored in medicinske sestre so prišle k postelji preverit, ali bolnik diha?

Fu te je strah, prekleto rogati! kaj potrebuješ

Čeprav je bolnišnica Hadassah pozneje prejela Nobelovo nagrado za enako spoštljiv odnos do pacientov, ne glede na narodnost, je medicinske sestre težko prisiliti, da so med vsakodnevno dolžnostjo spoštljive do pacientov ... Na splošno je to težko.

Sestra, pognajmo se, je zahteval Moishe. - Rad bi scal bolj kot živeti.

Ves oddelek je začudeno gledal, kako se je bolnik, brez upanja in priklenjen na posteljo, stoje vlival v posodo, ki mu je bila predstavljena. Naslednje dni je Moishe spal, jedel in se potikal po oddelku ter z vsem svojim videzom kazal: Ne boš čakal!

E ... draga! - vodja laboratorija se je obrnil na dr. Sheskina.

Poslušam.

Ta bolnik, no, tisti, ki ste se mu odločili dati talidomid...

Kaj pa on?

Lahko mi rečete, da sem nor, potem pa boste morali ves laboratorij poslati z menoj v norišnico, saj smo s celotno ekipo ponavljali analize.

Skratka, Sklifosofsky!

Vaš Moishe je ozdravljen gobavosti.

Še enkrat ponavljam, lahko me imate za norega, vendar testi ne lažejo. Še posebej, če so narejeni pravilno in oznake niso zmedene.

Sheskin je pozneje izvedel raziskavo v Venezueli in dosegel izboljšanje ali ozdravitev pri 96 % od 176 gobavcev, ki so jemali talidomid. Študije, ki jih sponzorira WHO, so pokazale izboljšanje pri 99 % bolnikov z gobavostjo. Toda groza talidomida je bila tolikšna, da so regulatorji in farmacevtska podjetja leta zavračali nove uvedbe starega zdravila. Šele leta 1998 je FDA odobrila talidomid kot zdravilo za zdravljenje gobavosti.

Profesor oftalmologije Robert D’Amato, če je imel svoje mnenje o Izraelu, ga je zadržal zase, Sheskin pa je bil boj z gobavostjo povsem vzporeden z ameriškim. Delo s talidomidom v Folkmanovem laboratoriju na Harvardu, D'Amato, v poskusih na piščancih in zajcih, je dokazalo sposobnost zdravila, da zavira angiogenezo. krvne žile. Domnevali so, da je ta lastnost talidomida povzročila deformacije pri novorojenčkih v letih "katastrofe talidomida". Toda pri zdravljenju je bilo potrebno zatiranje angiogeneze rakavi tumorji ki potrebujejo odlično oskrbo s krvjo.

Leta 1997 je Bart Barlogi dajal talidomid bolnikom v centru za raziskovanje raka v Arkansasu, ki so imeli neuspešno kemoterapijo in presaditev kostnega mozga. 18 mesecev pozneje je bila v nasprotju s statistiko polovica bolnikov še vedno živa. Trenutno se talidomid uporablja (ne v Rusiji) za zdravljenje gobavosti, multiplega mieloma in nekaterih drugih vrst raka.

Vizualno multipli mielom.

Mehanizem delovanja
Kot smo že omenili, je promet talidomida v Rusiji prepovedan, zato razmislimo o mehanizmu protitumorskega učinka na primeru njegovega strukturnega analoga (z enakimi lastnostmi, vključno s teratogenostjo) lenalidomida, ki se prodaja pod imenom Revlimid. Zdravilo ima imunomodulatorni učinek. Spodbuja rast T-limfocitov, poveča sintezo interlevkina-2 in interferona gama ter poveča citotoksično aktivnost lastnih T-ubijalcev. Lenalidomid (in talidomid) blokira nastanek mikrožil. Rastoči tumor potrebuje večjo oskrbo s krvjo, omejitev pretoka krvi, saj postane usoden ali vsaj upočasni rast.

Teratogeni učinek
Molekula talidomida obstaja v obliki dveh optičnih izomerov - desnosučnega in levosučnega. Tisti, ki se spomnijo šolskega tečaja kemije, bodo razumeli, za kaj gre, ostali pa se opravičujem, če pojasnjujem. Eden od izomerov talindomida zagotavlja terapevtski učinek, drugi ima teratogeni učinek. Ta izomer se zagozdi v celično DNK na mestih, bogatih z vezmi G-C, in moti proces replikacije (kopiranja) DNK, ki je potreben za delitev celic in razvoj zarodkov. V telesu lahko izomeri talidomida prehajajo drug v drugega in čiščenje zdravila iz "škodljivega" izomera ne reši problema.

Dva izomera talidomida

Za plod je najbolj nevarno obdobje od 20 do 36 dni po spočetju. Dandanes lahko že ena tableta, ki jo vzame ženska, povzroči deformacije pri otroku. Na fotografiji iz 60. let lahko vidite otroke z manjkajočimi ali nerazvitimi okončinami, v resnici pa talindomid poškoduje najrazličnejše dele telesa in notranje organe. Poleg prizadetih rok in nog so imeli otroci št ušesne školjke, prišlo je do napak v očeh in mimičnih mišicah. Talindomid povzroča okvare srca, jeter, ledvic, prebavnega in genitourinarnega sistema, kar včasih povzroči rojstvo otrok z duševno zaostalostjo, epilepsijo, avtizmom. Po besedah ​​profesorja Lenza (tistega, ki je uničil posel Chemie Grünenthal), je približno 40 % novorojenčkov, ki so bili izpostavljeni zdravilu v fetalnem obdobju, umrlo pred prvim rojstnim dnevom.

Kaj zdravi
V Rusiji se lenalidomid (v kombinaciji z deksametazonom) uporablja pri zdravljenju multiplega mieloma. Zdravilo je indicirano za bolnike, ki so prejeli vsaj eno linijo terapije, kot tudi za bolnike, ki niso indicirani za presaditev kostnega mozga. Zdravilo je močno priporočljivo jemati ponoči, saj nihče ni preklical hipnotičnega učinka analoga talidomida. Obstajajo poročila o uspešni uporabi talidomida pri zdravljenju gobavosti, tuberkuloze, aidsa, vendar, kot razumete, ne v Rusiji. Nisem našel informacij o uporabi lenalidomida pri zdravljenju gobavosti. To je posledica dejstva, da obstajajo cenejša zdravila, pa tudi dejstva, da v Rusiji gobavost postopoma postaja preteklost. Leta 2007 je bilo registriranih približno 600 obolelih, zadnji novoodkriti primeri pa so bili »uvoženi« – iz Srednje Azije.

Zabavna tekstura
V Italiji in na Japonskem so talidomid začeli tržiti 9 mesecev po odkritju njegovih teratogenih učinkov.

Zgodovina talidomida je bila osnova romana Arthurja Haileya "Močna medicina"

V Rusiji je uporaba talindomida prepovedana. Toda njegov strukturni analog Lenalidomid ni samo dovoljen, ampak tudi vključen na seznam vitalnih zdravila. Ironija je, da ima lelandomid enako stranski učinki(vključno s teratogenimi učinki), le dražje.

Glede na teratogeni učinek lenalidomida morajo ženske v rodni dobi, ki jemljejo lenalidomid, strogo upoštevati zahteve "Programa zaščite pred nosečnostjo", ki je priložen zdravilu. Poleg tega je treba zaščito začeti 4 tedne pred začetkom zdravljenja in zaključiti 4 tedne po njegovem zaključku.

Čeprav ni podatkov o prenosu pomembne količine zdravila s semenom, veljajo podobne zahteve za moške, ki jemljejo lenalidomid.

Talidomid so prvotno preizkušali kot antikonvulzivno zdravilo. Vendar pa navodila za njegov analogni lenalidomid kažejo: zelo pogosto - mišični krči.

PS: Talidomid je jasno pokazal, da v naravi ni popolnoma varnih, pa tudi popolnoma neuporabnih snovi. Potem ko je iznakazil več tisoč ljudi, sta talidomid in njegov analog postala zdravilo zadnjega upora za še več bolnikov z gobavostjo in mielomom. Talidomid je postal (in lahko še postane) dober test na človečnost, ko moraš iti proti šefom, denarnim obrestim in množici ne zelo pismenih, a zelo prestrašenih prebivalcev. Dr. Lenz in Sheskin sta ta preizkus uspešno opravila. In ti, moj dragi bralec?