الحرائك الدوائية لماكرولايد. مجموعة الماكروليدات. أشكال الجرعات وميزات التطبيق

المضادات الحيوية هي نفايات (من أصل طبيعي أو اصطناعي) من الخلايا الفيروسية أو البكتيرية أو الفطرية التي يمكن أن تمنع نمو وتكاثر الخلايا أو الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. قد يكون للأدوية نشاط مضاد للجراثيم ، وطارد للديدان ، ومضاد للفطريات ، ومضاد للفيروسات ، ومضاد للأورام. وهي مقسمة إلى مجموعات حسب التركيب الكيميائي.

المضادات الحيوية ماكرولايد هي ممثل آمن نسبيًا للعوامل المضادة للميكروبات. لديهم شكل مركبات معقدة تتكون من ذرات الكربون ، والتي ترتبط بطرق مختلفة بحلقة اللاكتون macrocyclic. يتحمل المرضى الأدوية جيدًا.

تصنيف

تتكون مجموعة الماكروليد من عدة أقسام:

1. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون المرفقة:
   • المستحضرات التي تحتوي على 14 ذرة كربون (على سبيل المثال ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، أوليندوميسين) ؛
   • يعني مع 15 ذرة كربون () ؛
   • الماكروليدات مع 16 ذرة كربون مرفقة (مثل جوساميسين ، سبيرامايسين ، روكسيثروميسين) ؛
   • 23 ذرة - تنتمي إلى الدواء الوحيد (Tacrolimus) ، والذي ينتمي في نفس الوقت إلى قائمة أدوية الماكروليد ومثبطات المناعة.
2. حسب طريقة الحصول على المضادات الحيوية: المنشأ الطبيعي والاصطناعي.
3. مدة التأثير:
   • قصير المفعول (الاريثروميسين ، سبيرامايسين ، أوليندوميسين ، روكسيثروميسين) ؛
   • متوسط ​​المدة (كلاريثروميسين ، جوساميسين ، فلوريثروميسين) ؛
   • الأدوية "الطويلة" (أزيثروميسين ، ديريثروميسين).
4. اعتمادًا على توليد الأدوية:
   • وسائل الجيل الأول ؛
   • الماكروليدات من الجيل الثاني ؛
   • المضادات الحيوية من الجيل الثالث (الماكروليدات أحدث جيل);
   • الكيتوليدات هي عوامل يتكون تركيبها الكيميائي من حلقة تقليدية مع إضافة مجموعة كيتو.

فعالية الأدوية

المضادات الحيوية لهذه المجموعة ، وخاصة الجيل الجديد من الماكروليدات ، لها طيف واسع من الإجراءات. يتم استخدامها للتحكم في الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام (و). على ال المرحلة الحاليةهناك انخفاض في حساسية المكورات الرئوية وبعض أنواع المكورات العقدية للمضادات الحيوية التي تحتوي على 14 و 15 ذرة كربون في التركيبة ، ومع ذلك ، فإن المستحضرات المكونة من 16 عضوًا تحتفظ بنشاطها ضد هذه البكتيريا.

الأدوية فعالة ضد مسببات الأمراض التالية:

• بعض سلالات المتفطرة السلية ؛
• غاردنريلا.
• الكلاميديا.
• العوامل الممرضة؛
• الميكوبلازما.
• العصية التي تسبب تطور عدوى الهيموفيليا.

آلية العمل والفوائد

الماكروليدات هي مستحضرات للأنسجة ، حيث أن استخدامها مصحوب بحقيقة أن تركيز المواد الفعالة في الأنسجة الرخوة أعلى بكثير منه في مجرى الدم. هذا يرجع إلى قدرة المادة على اختراق وسط الخلايا. ترتبط الأدوية ببروتينات البلازما ، لكن درجة هذا التأثير تختلف من 20 إلى 90٪ (اعتمادًا على المضاد الحيوي).

ترجع آلية العمل إلى حقيقة أن الماكروليدات تمنع عملية إنتاج البروتين بواسطة الخلايا الميكروبية ، وتعطل وظائف ريبوسوماتها. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم تأثير جراثيم في الغالب ، أي أنها تمنع نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. الأدوية ذات سمية منخفضة ، ولا تسبب تطور الحساسية عند دمجها مع مجموعات أخرى من المضادات الحيوية.

مزايا إضافية لمنتجات الجيل الأحدث:

• نصف عمر طويل من الأدوية من الجسم ؛
• النقل إلى موقع الإصابة بمساعدة خلايا الكريات البيض ؛
• لا حاجة لدورة طويلة من العلاج والاستخدام المتكرر للأدوية ؛
• لا يوجد تأثير سام على الجهاز الهضمي.
• عند استخدام أشكال الأقراص ، يكون الامتصاص من الجهاز الهضمي أكثر من 75٪.

الماكروليدات في ممارسة الأنف والأذن والحنجرة

تعمل الأدوية على مجموعة واسعة من مسببات أمراض الأنف والأذن والحنجرة. يوصى باستخدام المضادات الحيوية لعلاج التهاب اللوزتين الجرثومي والتهاب الأذن الوسطى والجيوب الأنفية وكذلك التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي.
لا تستخدم الماكروليدات في علاج التهاب لسان المزمار وخراج البلعوم.

وجد أزيترومايسين أكبر انتشار في علاج الجهاز التنفسي العلوي. أكدت نتائج الدراسات فعالية الدواء لدى الأطفال المصابين بمرض خفيف ومتوسط درجة متوسطةشدة العمليات الالتهابية. المظاهر السريرية لفعالية العلاج هي تطبيع درجة حرارة الجسم ، والقضاء على زيادة عدد الكريات البيضاء ، والتحسين الذاتي في حالة المرضى.

أسباب اختيار الماكروليدات في طب الأنف والأذن والحنجرة

يعطي الأطباء الأولوية لهذه المجموعة من المضادات الحيوية بناءً على النقاط التالية:

1. التحسس للبنسلينات. في المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب أو التهاب الأذن الوسطى المترافق مع التهاب الأنف التحسسي أو الربو القصبيلا يمكن استخدام مستحضرات البنسلين ، التي توضع في المقام الأول ، بسبب خصائصها المسببة للحساسية. يتم استبدالها بماكرولايد.
2. المجموعة لها تأثير مضاد للالتهابات وطيف واسع من الإجراءات.
3. وجود التهابات تسببها بكتيريا غير نمطية. تعتبر الماكروليدات فعالة ضد مسببات الأمراض التي تسبب تطور أنواع معينة من التهاب اللوزتين والبلعوم والتهاب الغدانيات المزمن وأمراض الأنف.
4. يمكن لعدد من الكائنات الحية الدقيقة أن تشكل أغشية محددة "تعيش" تحتها مسببات الأمراض ، مما يتسبب في التطور العمليات المزمنةأجهزة الأنف والأذن والحنجرة. الماكروليدات قادرة على العمل على الخلايا المرضية أثناء إقامتهم تحت هذه الأفلام.

موانع

تعتبر الماكروليدات من الأدوية الآمنة نسبيًا التي يمكن وصفها لعلاج الأطفال ، ولكن حتى لديهم بعض موانع الاستعمال. من غير المرغوب فيه استخدام أموال هذه المجموعة أثناء الحمل والرضاعة. لا ينصح باستخدام الماكروليدات للأطفال دون سن 6 أشهر.

لا توصف الوسائل في وجود فرط الحساسية الفردية للمكونات النشطة ، مع أمراض الكبد والكلى الشديدة.

آثار جانبية

ردود الفعل السلبية تتطور بشكل غير منتظم. قد تكون هناك نوبات من الغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن. مع التأثير السلبي على الكبد ، يشكو المريض من ارتفاع درجة حرارة الجسم ، واصفرار الجلد والصلبة ، والضعف ، ومظاهر عسر الهضم.

من جانب الوسط الجهاز العصبييمكن ملاحظة الصداع ، والدوخة الطفيفة ، والتغيرات في عمل محلل السمع. يمكن أن تتطور ردود الفعل المحلية مع إعطاء الأدوية بالحقن (التهاب الأوردة مع تكوين جلطات دموية فيها).

ممثلي المجموعة

يجب تناول معظم الماكروليدات قبل الوجبة بساعة أو بعدها بساعات قليلة ، لأنه عند التفاعل مع الطعام يقل نشاط الأدوية. تؤخذ أشكال الجرعات السائلة وفقًا للنظام الذي يحدده الطبيب المعالج.

تأكد من مراعاة فترات متساوية بين جرعات المضادات الحيوية. إذا فات المريض جرعة ، يجب تناول الدواء في أسرع وقت ممكن. يحظر مضاعفة جرعة الدواء في وقت الجرعة التالية. خلال فترة العلاج ، يجب التوقف عن شرب الكحول بالتأكيد.

الاريثروميسين

يتم إنتاجه على شكل أقراص عن طريق الفم ، وتحاميل ، ومسحوق للحقن. يمكن استخدام هذا الممثل أثناء الحمل والرضاعة ، ولكن تحت إشراف صارم من الطبيب المعالج. لعلاج الأطفال حديثي الولادة ، لا يتم وصفه بسبب احتمال حدوث تضيق في الجزء الخارج من المعدة (تضيق البواب).

روكسيثروميسين

أنتجت على شكل أقراص. طيف النشاط مشابه للممثل السابق للمجموعة. نظائرها هي Rulid ، Roxithromycin Lek. الاختلافات من الاريثروميسين:

• نسبة دخول الدواء إلى الدم أعلى ، لا تعتمد على تناول الطعام في الجسم ؛
• فترة سحب أطول
• تحمّل أفضل للدواء من قبل المرضى ؛
• يتفاعل بشكل جيد مع أدوية المجموعات الأخرى.

يوصف لمكافحة التهاب اللوزتين والحنجرة والجيوب الأنفية ذات الطبيعة العقدية والعدوى التي تسببها الميكوبلازما والكلاميديا.

كلاريثروميسين

متوفر بأقراص ومساحيق للحقن. نظائرها - Fromilid ، Klacid. يتمتع كلاريثروميسين بتوافر حيوي مرتفع ويتحمله المرضى جيدًا. لا يستخدم لعلاج حديثي الولادة والحوامل والمرضعات. الدواء فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة غير النمطية.

أزيثروميسين (سوماميد)

ينتمي الماكروليد إلى فئة المضادات الحيوية مع 15 ذرة كربون. متوفر على شكل أقراص وكبسولات ومساحيق للحقن وشراب. وهو يختلف عن الاريثروميسين في نسبة كبيرة من دخوله إلى مجرى الدم ، واعتماد أقل على الطعام ، والحفاظ طويل الأمد على التأثير العلاجي بعد انتهاء العلاج.

سبيرامايسين

مضاد حيوي من أصل طبيعي ، يحتوي على 16 ذرة كربون. فعال في مكافحة مسببات الأمراض ذات الرئة المقاومة لممثلي الماكروليدات الآخرين. يمكن وصفه لعلاج النساء خلال فترة الحمل. يتم تناوله عن طريق الفم أو في الوريد بالتنقيط.

المادة الفعالة هي midecamycin. ماكروليد من أصل طبيعي ، يعمل على تلك المكورات العنقودية والمكورات الرئوية المقاومة للأدوية الأخرى. يتم امتصاص العامل بشكل جيد من المسالك المعويةويتفاعل بشكل جيد مع ممثلي مجموعات الأدوية الأخرى.

جوساميسين

له طيف عمل مختلف قليلاً عن الاريثروميسين. يحارب جوزامايسين تلك الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم عددًا من الماكروليدات ، ولكنه غير قادر على كبح تكاثر عدد من البكتيريا الحساسة للإريثروميسين. متوفر في شكل أقراص ومعلقات.

شروط وصف الأدوية

لكي يكون علاج الماكروليد فعالاً ، يجب مراعاة عدد من القواعد:

1. إجراء تشخيص دقيق يسمح لك بتوضيح وجود التهاب موضعي أو عام في الجسم.
2. تحديد العامل المسبب لعلم الأمراض باستخدام التشخيص الجرثومي والمصل.
3. اختيار الدواء الضروري على أساس المضاد الحيوي ، وتوطين العملية الالتهابية وشدة المرض.
4. اختيار جرعة الدواء ، وتكرار الإعطاء ، ومدة مسار العلاج على أساس خصائص الدواء.
5. تعيين الماكروليدات ذات الطيف الضيق للعدوى الخفيفة نسبيًا وذات الطيف الواسع للأمراض الشديدة.
6. مراقبة فعالية العلاج.

قائمة الأدوية واسعة جدًا. يمكن فقط لأخصائي مؤهل الاختيار العلاج الضروري، والتي ستكون أكثر فعالية لكل حالة سريرية محددة.

سمة مميزة Klacida هو نشاطه ضد مجموعة واسعة من الميكروبات ، بما في ذلك البكتيريا غير النمطية الممرضة التي تسبب الأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المضاد الحيوي فعال للغاية في علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد ، التهاب الشعب الهوائية الحادوالالتهاب الرئوي والتهاب البلعوم أو التهاب اللوزتين عند الأطفال.

الأصناف والأسماء والتكوين وأشكال الإصدار

• كلاسيد.
• كلاسيد ريال.

يتوفر Klacid SR في شكل جرعة واحدة - وهي أقراص ذات تأثير طويل الأمد (طويل الأمد) ، و Klacid - في ثلاثة أشكال جرعات ، مثل:

• Lyophilisate لمحلول التسريب.
• مسحوق للتعليق عن طريق الفم.
• أجهزة لوحية.

في الحياة اليومية ، تُسمى أشكال الجرعات المختلفة وأنواعها وجرعاتها من Klacid بأسماء قصيرة ورشيقة ، مما يعكس خصائصها الرئيسية. لذلك ، غالبًا ما يُطلق على الأجهزة اللوحية اسم Klacid 250 أو Klacid 500 ، حيث يعكس الرقم الموجود بجانب الاسم جرعة الدواء. يسمى التعليق ، مع مراعاة نفس المبدأ ، Klacid 125 أو Klacid 250 ، إلخ.

الأقراص من كلا الجرعات Klacid والمفعول المطول Klacid SR لها نفس الوجهين ، والشكل البيضاوي ومغطاة بقشرة ، مطلية في الأصفر. الأجهزة اللوحية متوفرة في عبوات من 7 و 10 و 14 و 21 و 42 قطعة.

مسحوق معلق للإعطاء عن طريق الفم عبارة عن حبيبات صغيرة مطلية باللون الأبيض أو شبه بيضاء اللون ولها رائحة فاكهية. المسحوق متوفر في قوارير 42.3 جرام ، كاملة مع ملعقة الجرعات والمحقنة. عندما يذوب المسحوق في الماء ، يتشكل معلق غير شفاف ، لونه أبيض وله رائحة فاكهية.

يتوفر Lyophilisate لمحلول التسريب في قوارير محكمة الإغلاق وهو مسحوق أبيض برائحة خفيفة.

التأثير العلاجي لكلاسيد

Klacid لديه مجموعة واسعة من الإجراءات و ضار بأنواع الكائنات الحية الدقيقة التالية:

• الكلاميديا ​​الرئوية (TWAR) ؛
• المتدثرة الحثرية.
• Enterobacteriaceae و Pseudomonas.
• المستدمية النزلية؛
• المستدمية parainfluenzae ؛
• هيليكوباكتر (العطيفة) بيلوري ؛
• البكتيريا المستروحة؛
• الليسترية المستوحدة.
• الموراكسيلا النزفية.
• المتفطرة الجذامية.
• المتفطرة كانساسى
• المتفطرة chelonae.
• المتفطرة العظمية.
• معقد المتفطرة الطيرية (MAC) - مركب يشمل: المتفطرة الطيرية ، المتفطرة داخل الخلوية ؛
• الميكوبلازما الرئوية.
• النيسرية السيلان.
• المكورات العنقودية الذهبية؛
• العقدية الرئوية
• الأبراج العقدية.

فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة التالية ، فهي ضارة يظهر تأثير Klacid فقط أثناء الاختبارات المعملية ، ولكن لم يتم تأكيده من خلال الممارسة السريرية:

• Bacteroides melaninogenicus ؛
• البورديتيلة السعال الديكي؛
• بوريليا برغدورفيرية؛
• العطيفة الصائمية؛
• المطثية الحاطمة؛
• باستوريلا مولتوسيدا
• المكورات النيجيرية
• حب الشباب بروبيونيباكتيريوم؛
• العقدية القاطعة للدر؛
• العقدية (المجموعات C ، F ، G) ؛
• اللولبية الشاحبة؛
• مجموعة Viridans العقديات.

مؤشرات للاستخدام

• التهابات الموقع السفلي الجهاز التنفسي(التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهاب القصيبات وما إلى ذلك) ؛
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم ، التهاب اللوزتين ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الوسطى ، إلخ) ؛
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (التهاب الجريبات ، الحمرة ، التهاب النسيج الخلوي المعدي ، الدمل ، القوباء ، عدوى الجرح ، إلخ) ؛
• الالتهابات التي تسببها المتفطرات.
• الوقاية من العدوى التي يسببها مجمع Mycobacterium avium (MAC) في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ؛
• استئصال جرثومة المعدة لعلاج التهاب المعدة والقرحة الهضمية أو المناطق;
• علاج وتقليل تكرار حدوث قرحة الاثني عشر.
• التهابات الأسنان وتجويف الفم (الورم الحبيبي للأسنان ، التهاب الفم ، إلخ) ؛
• الالتهابات التي تسببها المتدثرة الحثرية ، Ureaplasma urealyticum (التهاب الإحليل ، التهاب القولون ، إلخ).

الدواء فعال ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة - سالبة الجرام (المكورات السحائية ، المكورات البنية ، المستدمية النزلية ، هيليكوباكتر بيلوري ، إلخ) وموجبة الجرام (المكورات العنقودية ، العقديات ، المكورات الرئوية ، الوتدية الخناق ، إلخ). يوصف أيضًا لمحاربة الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا (الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، الميورة ، إلخ) ، وكذلك بعض البكتيريا اللاهوائية (المكورات الببتوكسية ، المكورات الببتوسية ، البكتيريا والمطثيات).

يمتص فيلبرافين بسرعة من الجهاز الهضمي. في غضون ساعة ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز له في الدم. في الوقت نفسه ، فإن لفلبرافين تأثير علاجي طويل الأمد.

يعبر الدواء حاجز المشيمة ويمكن إفرازه في حليب الثدي.

الدواء غير نشط ضد البكتيريا المعوية ، لذلك لا يؤثر عمليا على البكتيريا المعوية.

80٪ من فيلبرافين يطرح في الصفراء و 20٪ في البول.

الماكروليدات ليست آمنة فحسب ، ولكنها أيضًا فعالة جدًا. لديهم إمكانات هائلة للنشاط المضاد للميكروبات ، بالإضافة إلى تأثير الحرائك الدوائية الممتاز ، مما يجعل من السهل تحمل آثارها في مرحلة الطفولة. كان أول مضاد حيوي لماكرولايد هو الإريثروميسين. بعد 3 سنوات أخرى ، تم إطلاق عقارين آخرين - سبيرامايسينو اولياندوميسين. حتى الآن ، هناك أفضل المضادات الحيويةمن هذه المجموعة للأطفال في الوجه أزيثروميسين ، روكسيثروميسين ، كلاريثروميسين ، سبيرامايسينوالبعض الآخر. هذه المضادات الحيوية هي التي يستخدمها أطباء الأطفال الحديثون لمكافحة العدوى عند الأطفال.

من أجل زيادة جهاز المناعة لدى الطفل وتقوية جسمه ، من المهم جدًا شراء مكملات غذائية خاصة من Tianshi Corporation له ، مثل: Biocalcium للأطفال ، و Biozinc ، وشاي Antilipid وما إلى ذلك.

الاريثروميسين هو مضاد حيوي يجب تناوله في حالة داء الفيلق ، من أجل الوقاية من الحمى الروماتيزمية الحادة (إذا لم يكن البنسلين ممكنًا) ، إزالة التلوث المعوي قبل جراحة القولون والمستقيم.

يستخدم كلاريثروميسين لعلاج ومنع عدوى الإيدز الانتهازية التي تسببها بعض المتفطرات غير النمطية ، بما في ذلك استئصال هيليكوباكتر بيلوري في أمراض الجهاز الهضمي.

يستخدم سبيرامايسين لعلاج داء المقوسات ، وخاصة عند النساء الحوامل.

جوسامايسين مناسب لعلاج أمراض الجهاز التنفسي المختلفة والتهابات الأنسجة الرخوة والتهابات الأسنان.
يُسمح باستخدام josamycin أثناء الحمل وأثناء الرضاعة إذا لزم الأمر. يوصي المكتب الأوروبي لمنظمة الصحة العالمية باستخدام جوزامايسين من أجل العلاج الصحيح لعدوى المتدثرة لدى النساء اللواتي يتوقعن إنجاب طفل.

يُسمح بتناول جميع الماكروليدات عن طريق الفم.

إن المزايا في اتجاه كلاريثروميسين وسبيرامايسين وروكسيثرومايسين وميديكاميسين وجوزاميسين على الإريثروميسين هي حرائك دوائية أفضل وتحمل أفضل وتكرار استخدام أقل.

موانع استخدام الماكروليدات هي فرط الحساسية ، الحمل (جوساميسين ، روكسيثروميسين ، ميدكاميسين ، كلاريثروميسين) ، الرضاعة الطبيعية (جوساميسين ، سبيرامايسين ، كلاريثروميسين ، ميديكاميسين ، روكسيثروميسين).

تمر الماكروليدات عبر المشيمة ويتم امتصاصها في حليب الثدي.

آثار جانبية. هذه الأدوية جيدة التحمل وهي من أكثر مجموعات العقاقير المضادة للميكروبات ضررًا.

هذه المجموعة من الماكروليدات هي مضادات حيوية طبيعية (أوليندوميسين ، إريثروميسين ، سبيرامايسين ، إلخ) ، بالإضافة إلى أدوية شبه صناعية (أزيثروميسين ، روكسيثرومايسين ، كلاريثروميسين ، إلخ).
قاعدة التركيب الكيميائي لهذه الأدوية هي حلقة اللاكتون ، والتي تتكون من 14-16 ذرة كربون في مختلف المضادات الحيوية. ترتبط مجموعة متنوعة من البدائل بحلقات اللاكتون ، مما يؤثر بشدة على جودة المركبات الفردية.

أصبحت السمة الرئيسية للماكروليدات شبه الاصطناعية خصائص حركية دوائية عالية الجودة مع زيادة النشاط المضاد للبكتيريا (واسع الطيف). يتم امتصاصها تمامًا وتشكل تركيزًا عاليًا طويل الأمد في الدم والأنسجة ، مما يساعد على تقليل عدد الحقن يوميًا إلى مرة أو مرتين ، وتقليل مدة الدورة وتكرارها وشدتها آثار جانبية. فهي فعالة في التهابات الجهاز التنفسي وأمراض الأعضاء التناسلية و المسالك البوليةوالأنسجة الرخوة والجلد والأمراض الأخرى التي نشأت بسبب الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام ، والبكتيريا غير النمطية ، والكائنات اللاهوائية المختلفة.
البنسلين. كانت السمة المميزة لهذه المضادات الحيوية هي أن العديد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام التي لم تخضع للبنسلين والتتراسيكلين وما إلى ذلك أصبحت حساسة لها. ليس من قبيل الصدفة أن الماكروليدات في المجال السريري قد حصلت على مكان المضادات الحيوية "الاحتياطية". أدى ظهور أجيال جديدة من هذه الأدوية إلى تعزيز مكانة هذه المجموعة الدوائية من الأدوية المضادة للبكتيريا. ولكن ، مع ذلك ، هذا لا يعني الرفض الكامل لاستخدام الاريثروميسين ، المعروف في الظروف السريرية. في الواقع ، لا يزال الاريثروميسين صالحًا للاستخدام عدد كبيرأنواع الكائنات الحية الدقيقة.

ومع ذلك ، فإن النشاط المضاد للميكروبات للإريثروميسين في المختبر مرتفع. لا تتجاهل التوافر البيولوجي للمضاد الحيوي ، فهو ليس كبيرًا مقارنةً بالماكروليد / الأزاليد الجديدة ، والاحتمال الكبير للتأثيرات غير المرغوب فيها ، فضلاً عن تكوين الكائنات الحية الدقيقة المقاومة.

من الأهمية بمكان اختيار المضادات الحيوية ماكرولايد ، مع مراعاة خصائص الممرض الاعراض المتلازمةومسار المرض.

كانت السمة الضرورية لهذه الأدوية من الجيل الأول هي عدم فعاليتها ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك الفطريات والبروسيلا والنوكارديا. تعد الأجيال الجديدة من هذه الأدوية أكثر فاعلية في مكافحة الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وتجذب الانتباه باستمرار.

الماكروليدات هي نوع من اللاكتونات ، حيث يكون عدد الذرات في الدورة ثمانية أو أكثر ؛ يمكن أن تشمل بدائل مختلفة ، وهي المجموعات الوظيفية ، بما في ذلك 1 أو 2 C = C الروابط. توجد مع مجموعتين أو أكثر من مجموعات اللاكتون. هذه ، كقاعدة عامة ، مواد صلبة تذوب جيدًا في المحاليل والمذيبات العضوية ، ولكنها ضعيفة الذوبان في الماء. من حيث صفاتها الكيميائية ، فهي تشبه اللاكتونات الأقل ، لكنها لا تتمتع بمثل هذا التفاعل القوي.

يتم إنتاج معظم الماكروليدات عن طريق سلالات من البكتيريا ، وخاصة الفطريات الشعاعية والفطريات العقدية. من بين هذه المواد ، من المعروف أن أولاندوميسين وإريثروميسين وتتراناكتين وروزاميسين.
من المرشحات المزروعة ، يتم الحصول على الماكروليدات عن طريق استخلاص المذيبات العضوية وتنقيتها بالطرق الكروماتوجرافية. هناك أيضًا مواد مماثلة يتم الحصول عليها من خلال البكتيريا ، وبعد ذلك يتم تحويلها كيميائيًا حيويًا أو كيميائيًا ، على سبيل المثال ، ثلاثي أسيتيل لولينوميسين. كيميائيًا ، كقاعدة عامة ، يتم تصنيع الماكروليدات غير المستبدلة. يمكن صنعها عن طريق لاكتون أحماض w-halo أو استرات مختلفة من أحماض الهيدروكسي.

إن التركيب الكيميائي لهذه المواد ، على غرار تلك التي تنتجها البكتيريا ، صعب للغاية. يتضمن الحصول على حمض الهيدروكسي ، الذي يحتوي على بعض البدائل ، وعملية اللاكتون المباشر الخاصة به. وهكذا ، تم تصنيع التيلوزين وبعض مشتقات الاريثروميسين. توقف المضادات الحيوية من ماكرولايد نمو حساسية البنسلين إيجابية الجرام من البنسلين والبكتيريا الليجيونيلا والتهابات الريكتسي. مع الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، يمكن أن تصبح الماكروليدات مضادات حيوية للإسعافات الأولية.

لينكومايسين (وليس ماكروليد) له خصائص جراثيم مماثلة لتلك الموجودة في الاريثروميسين.

يستخدم التتراسيكلين الآن بشكل رئيسي في علاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي غير النمطي بسبب تكوين مقاومة جرثومية لهم. يؤثر التتراسيكلين على الريبوسومات البكتيرية عن طريق إيقاف تخليق البروتين البكتيري. يدخل الدوكسيسيكلين بشكل صحيح إلى الرئتين (الضامة السنخية) ، الكريات البيض ، وبالتالي فهو مناسب في مكافحة مسببات الأمراض داخل الخلايا (مثل الليجيونيلا).

يصبح وجود السمية في التتراسيكلين صعوبة كبيرة. وبالتالي ، فإن التتراسيكلين غالبًا ما يثير ظهور أمراض الجهاز الهضمي لدى المرضى ، ويؤثر على ظهور داء المبيضات وتلف الكبد والكلى ، وخاصة عند كبار السن. ليس من الصحيح بدء علاج مرضى الالتهاب الرئوي المتنقل باستخدام التتراسيكلين.

طب الشيخوخة. لا توجد محظورات لاستخدام الماكروليدات لكبار السن ، ولكن يجب على المرء أن يتذكر حقيقة أن التغيرات المرتبطة بالعمر في وظائف الكبد أمر محتمل ، وكذلك مخاطرة عاليةفقدان السمع مع الاريثروميسين.

ضعف وظائف الكلى. مع انخفاض تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يمكن أن يرتفع نصف عمر كلاريثروميسين إلى عشرين ساعة ، ومستقلبه النشط - حتى أربعين ساعة. يمكن أن يزيد عمر النصف للروكسيثرومايسين إلى خمسة عشر ساعة مع انخفاض تصفية الكرياتينين إلى 10 مل / دقيقة. في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تغيير نظام الجرعات لمثل هذه الماكروليدات.

المضادات الحيوية ماكرولايد (أو الماكروليدات)تنشأ من المضادات الحيوية الطبيعية الاريثروميسين و oleandomycin. حاليًا ، تحتوي مجموعة الماكروليدات على أكثر من عشرة مضادات حيوية مختلفة. كل منهم لديه تشابه بنيوي معين مع الاريثروميسين ، ويختلف عنه في عدد ذرات الكربون في حلقة اللاكتون وطبيعة السلاسل الجانبية.

في التركيزات العلاجية ، يكون للمضادات الحيوية من هذه المجموعة تأثير جراثيم.

الأهمية السريرية الرئيسية هي نشاط الماكروليدات ضد المكورات موجبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا - الميكوبلازما ، الكلاميديا ​​، العطيفة ، الليجيونيلا.

تستخدم الماكروليدات في التهابات القصبات الرئوية ، الحمى القرمزية ، الدفتيريا ، التهاب اللوزتين ، التهاب الأذن الوسطى ، للعدوى التي تسببها الفلورا إيجابية الجرام المقاومة للمضادات الحيوية β-lactam ، للوقاية من تفشي الالتهاب الرئوي في المستشفيات ، لغرض التطهير الانتقائي للأمعاء قبل عمليات القولون والمستقيم ، للوقاية من الالتهابات الفطرية غير النمطية في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

عادة ما تكون مضادات الميكروبات من هذه المجموعة جيدة التحمل ، وهي من بين أقل المضادات الحيوية سمية ولديها أقل عدد من موانع الاستعمال.

• آليات مقاومة الماكروليدات

  في حالة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية الماكرولايد ، فإنه ، كقاعدة عامة ، ينتقل إلى جميع الأدوية من هذه الفئة.

  قد تكون المقاومة المكتسبة ناتجة عن ثلاثة عوامل:

  • تعديل الهدف من عمل الماكروليدات على مستوى الخلية البكتيرية. في هذه الحالة ، تحدث تغيرات هيكلية في الوحدات الفرعية الريبوزومية 50S - مثيلة الأدينين في الحمض النووي الريبوزي 23S تحت تأثير إنزيم الميثيلاز المقاوم للإريثروميسين. نتيجة لذلك ، تضعف قدرة الماكروليدات على الارتباط بالريبوسومات ويتم حظر عملها المضاد للبكتيريا.

    يُطلق على هذا النوع من المقاومة نوع MLSB ، لأنه يمكن أن يكمن وراء مقاومة الميكروفلورا ليس فقط للماكروليدات ، ولكن أيضًا لللينكوساميدات والستربتوجرامات. يمكن أن تكون المقاومة من هذا النوع طبيعية (تأسيسية) ومكتسبة (محفزة). محرضات المقاومة التي تعزز تخليق الميثيلاز هي الماكروليدات المكونة من 14 ذرة ، وخاصة الإريثروميسين والأولياندوميسين. وهي مميزة لبعض سلالات المجموعة A من المكورات العقدية ، والمكورات العنقودية الذهبية ، والميكوبلازما ، والليستيريا ، والبكتيريا العطيفة وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة. وفقًا لبعض البيانات ، لم يتم تطوير مقاومة من نوع MLSB لماكرولايدات 16 مير (سبيرامايسين ، جوساميسين) ، لأنها ليست محرضات الميثيلاز.

  • الطرد النشط لماكرولايد من الخلية الميكروبية (النمط الظاهري M). نتيجة لذلك ، تتشكل مقاومة لماكرولايدات 14 و 15 عضوًا ، ولكنها أقل وضوحًا من مقاومة نوع MLSB. تظل السلالات ذات النمط الظاهري M حساسة للماكروليدات المكونة من 16 ذرة ، والكيتوليدات ، واللينكوساميدات ، والستربتوجرامات المجموعة B. هذه الآلية هي خاصية المكورات العنقودية الذهبية ، والمكورات البنية ، والعديد من المكورات العقدية.
  • التثبيط الجرثومي للماكروليدات. يتم تنفيذه عن طريق الانقسام الأنزيمي لحلقة اللاكتون بواسطة الإسترات (على سبيل المثال ، إستراز الإريثروميسين) أو إنزيمات فسفوتانسفيراز (ماكرولايد 2'-فوسفوتانفيراز) ، والتي يمكن أن تنتجها بكتيريا Staphylococcus aureus والبكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae.

• • مص

    عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الماكروليدات في الجهاز الهضمي ومن خلال الجهاز الوريد البابيتدخل الكبد ، حيث يمكن أن يتم استقلابه جزئيًا على الفور. كمية معينة من دواء فعالتفرز من خلال القناة الصفراوية في الأمعاء ويعاد امتصاصها (الدوران المعوي الكبدي).

    بعد تناوله عن طريق الفم ، يمكن تدمير الماكروليدات الموجودة في المعدة جزئيًا بفعل حمض الهيدروكلوريك. الأكثر عرضة لتأثيره المدمر هما الإريثروميسين والأولياندوميسين. يتميز سبيرامايسين وماكرولايدات الجديدة ، وخاصة كلاريثروميسين ، بمقاومة عالية للأحماض. كما أن تركيبات الماكروليد المعوية وبعض الإسترات ، مثل إستيرات الإريثروميسين ، قد زادت أيضًا من مقاومة الأحماض.

    تعتمد درجة ومعدل الامتصاص في الأمعاء على نوع الدواء وطبيعة الإستر وشكل الجرعة ، بالإضافة إلى مدى توفر الطعام. يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي للإريثروميسين ، إلى حد أقل - لا يؤثر الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين وميديكاميسين ، عمليًا على التوافر الحيوي لكلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوساميسين.

  • توزيع

    يتم توزيع جميع المضادات الحيوية الماكروليد بشكل جيد في الجسم ، وتخترق العديد من أعضاء وأنسجة وبيئات الجسم. من حيث قدرتها على المرور عبر العديد من الحواجز النسيجية الدموية (باستثناء الحاجز الدموي الدماغي) ، تتفوق الماكروليدات على المضادات الحيوية بيتا لاكتام والأمينوغليكوزيدات.

    الماكروليدات قادرة على تكوين تركيزات عالية جدًا وطويلة الأمد من الأنسجة تتجاوز مستوى الأدوية في مصل الدم ، باستثناء الروكسيثروميسين.
    تتراكم الماكروليدات بتركيزات عالية في اللوزتين والأذن الوسطى والجيوب الأنفية والرئتين والإفرازات القصبية الرئوية والسوائل الجنبية والصفاق ، الغدد الليمفاوية، أعضاء الحوض (بما في ذلك غدة البروستاتا) ، وخاصة مع الالتهابات. يعبرون المشيمة ويخرجون في حليب الثدي.
    ضعف اختراق حواجز الدم في الدماغ والدم العيني ، مما يخلق تركيزات منخفضة في السائل النخاعي وأنسجة العين.

    على عكس العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، تخترق الماكروليدات خلايا جسم الإنسان جيدًا وتنتج تركيزات عالية داخل الخلايا ، وهو أمر مهم للغاية في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا (Mycoplasma spp. ، Chlamydia spp. ، Legionella spp. ، Campylobacter spp. وغيرها). من المهم أيضًا أن المضادات الحيوية لماكرولايد (معظمها أزيثروميسين وكلاريثروميسين) قادرة على اختراق الخلايا البلعمية مثل البلاعم ، الخلايا الليفية ، العدلات ، ويتم نقلها معهم إلى بؤرة الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون للماكروليدات تأثير إيجابي على وظيفة العدلات.

  • تربية

    يتم إفراز الماكروليدات بشكل رئيسي من خلال الجهاز الصفراوي وجزئيًا من خلال الكلى (إفراز الكلى هو 5-10٪).

    قد يزيد الإفراز عن طريق الكلى بتركيزات عالية من المضاد الحيوي في الدم.
    يتراوح عمر النصف للأدوية من ساعة واحدة (ميديكاميسين) إلى 55 ساعة (أزيثروميسين). في الفشل الكلوي ، لا تغير معظم الماكروليدات هذه المعلمة. الاستثناءات هي كلاريثروميسين وروكسيثرومايسين ، اللذان يتم إفرازهما أثناء تصفية الكرياتينين

    مع تليف الكبد ، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في نصف عمر الإريثروميسين والسبيرامايسين والجوزاميسين ، مما يزيد من احتمالية حدوث أحداث سلبية ، ولكنه لا يتطلب تغييرًا في نظام الإعطاء.
    لا تزال الحاجة إلى تقليل جرعة الروكسيثرومايسين في تليف الكبد قيد المناقشة.

  • الأدوية ، الشكل ، الجرعة		ج الأعلى، ملجم / لتر	تي الأعلى، ح		تي 1/2			F، ٪		CB ، ٪		الخامس د، لتر / كجم		VM ،٪					HP ،٪			الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، ملغ * ح / لتر
    أزيثروميسين
    الشكل والجرعة										7-50									50			3,39-6,7
    كبسولات 500/250 مجم		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    محلول 500 مجم		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    في كبار السن			3,8-4,4
    جوساميسين
    أقراص 2 * 500 مجم		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    أقراص قابلة للذوبان		1.64 ± 0.67 (3.8)		0.39 ± 0.08					15													1.51 ± 0.69 (7.9)
    كلاريثروميسين
    الشكل والجرعة									55		65-75		243-266 (3-5)
    أقراص 500 مجم	2-3			2			5-7								30							19
    أقراص 250 مجم	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    تعليق. عند الأطفال ، 7.5 مجم / كجم 2 ص / يوم	3-7														40
    تعليق. في الأطفال ، 15 مجم / كجم 2 ص / يوم	6-15
    ميوكاميسين
    أقراص 600 مجم	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    روكسيثروميسين
    أقراص 0.15 جم 2 ص / يوم	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    عند الأطفال معلق 2.5 مجم / كجم 2 ص / يوم	8,7-10,1						20
    سبيرامايسين
    الشكل والجرعة									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    أقراص 1.0 / 2.0 جم	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    ٥٠٠ ملغ تسريب لكبار السن	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    تيليثروميسين
    نظام 800 مجم متعدد الجرعات	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    الاريثروميسين
    الشكل والجرعة							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    ستيرات 250 مجم	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    ستيرات 500 مجم	2,4			2-4			1,9-3

    
    * بجرعة واحدة - 11-14.
    ** يتم تحديد 1.5٪ فقط من جرعة قاعدة الاريثروميسين و 0.2٪ من جرعة الأستولات في الصفراء في أول 8 ساعات بعد الابتلاع ، وجزء من الدواء ، الذي يُطلق في الأمعاء ، يُعاد امتصاصه. ترتبط المستويات العالية من الاريثروميسين في الدم التي لوحظت عند تناول الإستولات بتحسين امتصاصه في الجهاز الهضمي وتأخر إفراز القنوات الصفراوية. بعد تناول الاريثروميسين عن طريق الفم ، توجد كميات كبيرة من المضاد الحيوي في البراز. تتكون من جزء غير ممتص من الدواء وهذا الجزء منه يفرز في الصفراء.

    F ،٪ - التوافر البيولوجي.
    Cmax، mg / l - ذروة التركيز مادة طبيةفي الدم.
    T1 / 2 ، ح - نصف عمر مادة الدواء.
    AUC، mg / l.h - المنطقة الواقعة تحت المنحنى "وقت التركيز".
    CB ، بروتين ملزم ،٪.
    VM٪ - إفراز مع البول ،٪.
    T max، h هو الوقت المناسب للوصول إلى أقصى تركيز للمادة الطبية.
    V d ، l / kg - حجم توزيع الدواء.
    VZH ،٪ - إفراز أدويةمع الصفراء.

الماكروليدات لها نفس طيف النشاط تقريبًا في المختبر ، بما في ذلك التأثيرات على موجبة الجرام ، وعدد من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا.

ومع ذلك ، هناك أيضًا اختلافات ، وأهميتها السريرية ليست واضحة دائمًا. على سبيل المثال ، ضد السلالات الحساسة للميثيسيلين من بكتيريا S. aureus ، يعتبر كلاريثروميسين وميوكاميسين أكثر فعالية. الأضعف نوعًا ما هو الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين ، إريثروميسين ، وأخيراً سبيرامايسين وجوزاميسين. فيما يتعلق بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للإريثروميسين (MIC> 2 مجم / مل) ، يوضح الجوساميسين أفضل نشاط في المختبر. الماكروليدات غير فعالة ضد سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.

جميع الماكروليدات لها نشاط مضاد للمكورات الرئوية مماثل ، ولكن ضد العقدية الرئوية المقاومة (النمط الظاهري MLSB) ، يمكن استخدام الكيتولات فقط بنجاح. إن وجود الأنماط الظاهرية M- و iMLSB ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية وسريرية ، يحدد ميزة الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا.

كلاريثروميسين أكثر نشاطًا في المختبر من الماكروليدات الأخرى ضد المطثية الرئوية والليشمانية الرئوية والبكتيريا الحلزونية البوابية والمتفطرات اللانمطية. أزيثروميسين - ضد المكورات الرئوية ، L. pneumophila ، المستدمية النزلية. ومن سمات أزيثروميسين أيضًا نشاط معتدل (غير مهم سريريًا) ضد أفراد عائلة البكتيريا المعوية (Escherichia coli ، Salmonella spp. ، Shigella spp. ، Aeromonas spp.) ، وسبيراميسين ، كلاريثروميسين ، أزيثروميسين وروكسيثروميسين - ضد التوكسوبلازما.

تتميز الماكروليدات الحديثة شبه الاصطناعية (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين ، مسجلة في روسيا) بمجموعة واسعة جدًا من الإجراءات: فهي نشطة ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، والعديد من البكتيريا سالبة الجرام ، ومسببات الأمراض "غير النمطية" داخل الخلايا التهابات الجهاز التنفسي؛ يشمل طيف عملها أيضًا البكتيريا الفطرية غير النمطية ، ومسببات الأمراض لعدد من العوامل الخطيرة أمراض معدية(ريكتسيا ، بروسيلا ، بوريليا) وبعض الأوليات. فهي تتفوق على الماكروليدات الطبيعية ، ليس فقط من حيث اتساع الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا ، ولكن أيضًا في تأثير مبيد الجراثيم على العديد من مسببات الأمراض.

ممثل مجموعة الكيتوليد ، telithromycin (المستخدم في بعض البلدان الأوروبية) ، يشبه في طيف النشاط الماكروليدات الأخرى ، ولكنه أكثر نشاطًا ضد الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام ، بما في ذلك سلالات S. pneumoniae المقاومة للبنسلين والماكروليدات.

• حساس			مستدام		مقاومة عالية
  حساس للغاية	حساس	ضعيف الحساسية
  غرام إيجابي
  	C. الخناق	E. البراز		جرثومة MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	المكورات العنقودية الذهبية MS
  	S. الرئوية²	الرئوية الرئوية
  	S. المقيحة
  	S. viridans
  غرام سالب
  المكورات الرئوية	B. burgdorferi	الجمرة الخبيثة	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  المتدثرة الحثرية	C. jejuni	Bacteroides spp.		الإشريكية القولونية 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. بيرفرينجيس		P. الزنجارية
  نزل M.	H. دوكري	المستدمية النزلية		السالمونيلا spp. 5
  المكورات الرئوية	جرثومة المعدة	الببتوستربتوكوكس		Shigella spp. 5
  ب. السعال الديكي
  	N. gonorrhoeae
  	T. جوندي
  	T. الشاحبة
  	U. urealyticum
  الفطريات 6
  	M. avium			مرض السل
  	M. شيلوني
  	M. داخل الخلايا
  	M. الجذام

  
  ¹ - النشاط المحتمل للكيتوليد ، والذي ، مع ذلك ، ليس له أهمية إكلينيكية بسبب الحاجة إلى استخدام ببتيدات جليكوبتيدات ولينكوساميدات في عدوى بكتيريا MRSA ؛
  ² - حساس للبنسلين ؛
  ³ - مقاومة للبنسلين. الحساسية للماكروليدات متغيرة ، أفضل نشاط للتليثروميسين ؛
  4 - الحساسية للجوزاميسين في المختبر.
  5 - أزيثروميسين فعال ضد الإشريكية القولونية ، ولكن هذا ليس له أهمية إكلينيكية كبيرة بسبب الحاجة إلى استخدام أصناف أخرى من الأدوية ؛
  6 - كلاريثروميسين ، أزيثروميسين ، روكسيثرومايسين ، إريثروميسين.

بالنسبة للماكروليدات ، بالإضافة إلى العمل المضاد للميكروبات ، فإن النشاط غير البكتيري مميز ، معبراً عنه في شكل تأثير مضاد للالتهابات. يعتبر التفاعل مع الخلايا البلعمية ذا أهمية إكلينيكية ، ونتيجة لذلك ، مع مسار قصير من العلاج ، فإنه يزداد ، وبعد ذلك ، مع استمرار استخدام الدواء ، ينخفض ​​نشاط أكسدة الجذور الحرة وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، يتم تنشيط الانجذاب الكيميائي والبلعمة والقتل. تم عرض نشاط تثبيت الغشاء ، وتأثير إيجابي على تصفية الغشاء المخاطي الهدبي وانخفاض في إفراز المخاط.

• مؤشرات استخدام الماكروليدات هي:

  • تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن / مرض الانسداد الرئوي المزمن.
  • أمراض المعدة والاثني عشر (هيليكوباكتر بيلوري المرتبطة) - القرحة والتهاب المعدة.
  • الأمراض المنقولة جنسيا.
  • التهابات أعضاء الحوض.
  • التهابات الجلد والأنسجة الرخوة غير المعقدة التي تسببها المكورات العنقودية أو العقديات.
  • داء المقوسات عند النساء الحوامل وحديثي الولادة.
  • المتفطرة اللانمطية في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
  • التهابات العيون ، التراخوما.
  • التهاب اللوزتين والبلعوم الحاد بالمكورات العقدية.
  • التهاب الأذن الوسطى الحاد (غير مرتبط بعدوى المستدمية النزلية).
  • التهاب الجيوب الأنفية الحاد.
  • التهابات اللثة.
  • جذام.
  • داء الشيغيلات ، العطيفة (إسهال المسافر).
  • التغلب على مقاومة الخلايا السرطانية لمضادات الأيض.

  يتم تحديد مؤشرات استخدام الماكروليدات من خلال طيف النشاط ، وخصائص الحرائك الدوائية ، والتحمل ، وفي بعض الحالات ، العمل المضاد للالتهابات.

  يسمح التراكم داخل الخلايا باستخدامها في العدوى التي تسببها مسببات الأمراض التي تمر عبر دورة التطور في سيتوبلازم الخلية البكتيرية.

  نظرًا لتكوين تركيزات عالية في بؤرة الالتهاب ، فإن الماكروليدات هي الدواء المفضل في علاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وأعضاء الحوض والجلد والأنسجة الرخوة والأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية (التهاب المعدة المزمن - قرحة المعدة أو القرحة الهضمية).

  في الوقت الحالي ، يحد التوافر البيولوجي غير المتوقع للشكل الفموي للإريثروميسين وضعف التحمل من استخدامه في حالات علاج الالتهابات البولية التناسلية التي تسببها المطثية الحثرية عند النساء الحوامل والمرضعات ، والتهاب الملتحمة عند الأطفال حديثي الولادة ، وكذلك الدفتيريا والسعال الديكي والليستريات والحمراء . في حالة عدم تحمل البنسلين ، يمكن استخدام الاريثروميسين في علاج السيلان والزهري. إن إعطاء الإريثروميسين عن طريق الوريد له ما يبرره في علاج داء الفيلقيات ، وبالاقتران مع بيتا-لاكتام يستخدم كعلاج تجريبي للالتهاب الرئوي الشديد المكتسب من المجتمع. تعتبر كلاريثروميسين وأزيثروميسين من الأدوية المختارة في علاج الالتهاب الرئوي غير الحاد المكتسب من المجتمع.

  الماكروليدات هي أدوية احتياطية في علاج التهابات المكورات غير المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة ، التهاب الجيوب الأنفية الحاد، التهاب الأذن الوسطى الحاد (باستثناء التهاب الأذن الوسطى الناجم عن المستدمية النزلية) والتهاب اللوزتين والبلعوم العقدي ، فعاليته يمكن مقارنتها بأموكسيسيلين. ومع ذلك ، فإن الزيادة في مقاومة مسببات الأمراض ، بما في ذلك S. aureus و S. pyogenes ، الناتجة عن زيادة استخدام الماكروليدات ، تتطلب قصر تعيينهم فقط على حالات عدم تحمل البنسلين.

  كلاريثروميسين هو الدواء المفضل في علاج أمراض المعدة والاثني عشر المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية. يجب توضيح دور الماكروليدات الأخرى ، التي تظهر فعالية بكتريولوجية مماثلة بجرعات عالية.

  في الآونة الأخيرة ، تم استخدام كلاريثروميسين أيضًا كعامل رئيسي في العلاج المركب للعدوى المتفطرة الطيرية (MAC) المنتشرة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

  تستخدم الماكروليدات جنبًا إلى جنب مع الفلوروكينولونات على نطاق واسع في علاج أمراض أعضاء الحوض والجهاز البولي التناسلي التي تسببها المطثية الحثرية والنيسرية البنية والمتطفلية البشرية والميورة اليوريا.

  تحدد الحرائك الدوائية وملف الأمان الخاص بالسبيرامايسين أيضًا مؤشرات محددة لاستخدامه. يمكن استخدام الدواء لالتهابات اللثة والتهاب اللثة ، وهو الدواء المفضل في علاج داء المقوسات (T. gondii) في النساء الحوامل وحديثي الولادة.

  يمكن استخدام الماكروليدات للوقاية من العدوى:

  • يستخدم الاريثروميسين بشكل وقائي في الحالات السريرية التالية:
    • التطهير الانتقائي للأمعاء قبل جراحة القولون والمستقيم (الأشكال المعوية).
    • تعقيم ناقلات الوتدية الخناق.
  • روكسيثروميسين:
    • الوقاية من التهاب الشغاف الجرثومي في المجموعات المعرضة للخطر مع عدم تحمل البنسلين.
  • يستخدم أزيثروميسين للأغراض الوقائية في الحالات التالية:
    • لمنع تفشي الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في مجموعات منظمة (أفراد عسكريون).
    • للوقاية من الملاريا التي تسببها المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة في البؤر المتوطنة.
    • من أجل تعقيم ناقلات N.meningitidis.
  • كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين ، أزيثروميسين فعالة في الوقاية طويلة المدى من عدوى MAC في مرضى الإيدز مع انخفاض واضح في مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 + ، وكذلك في الوقاية من داء المقوسات الدماغي.
  • سبيرامايسين. مؤشرات لاستخدام سبيرامايسين هي:
    • خطر إصابة الجنين بالتوكسوبلازما جوندي.
    • الوقاية عند الأشخاص المخالطين لمرضى التهاب السحايا بالمكورات السحائية (مع عدم تحمل البنسلينات).
  • يتم استخدام الماكروليدات (أزيثروميسين ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين) وفقًا لتوصيات مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (الولايات المتحدة الأمريكية ، 2005) للوقاية من السعال الديكي عند الأشخاص الذين يتلامسون ، وخاصة النساء في الثلث الثالث من الحمل و الأطفال

• السبب الرئيسي للحد من استخدام الماكروليدات مع الأدوية الأخرى هو تفاعلها مع نظام السيتوكروم P-450 (CYP3A4) في الكبد والخلايا المعوية.

  في عملية التحول الأحيائي ، يمكن للمضادات الحيوية 14-Mer macrolide أن تتحول إلى أشكال nitrosoalkane التي ترتبط بالسيتوكروم P-450 وتشكل معقدات غير نشطة معها. وبالتالي ، يمكن أن تمنع الماكروليدات عملية التمثيل الغذائي في كبد الآخرين. أدوية، وزيادة تركيزها في الدم وزيادة ليس فقط الآثار العلاجية ، ولكن أيضا من خطر التسمم.

  الاكثر انتشارا تفاعل الأدويةمع الأدوية التي لها خط عرض علاجي ضيق ويتم استقلابها بمشاركة CYP3A4 (كاربامازيبين ، سيكلوسبورين ، تيرفينادين ، أستيميزول ، سيسابريد وثيوفيلين). يفضل تجنب مثل هذه التوليفات بسبب زيادة خطر السمية الكبدية أو إطالة فترة QT مع تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يمكن أن يؤدي الجمع بين الإريثروميسين أو كلاريثروميسين مع تيرفينادين أو أستيميزول أو سيسابريد إلى اضطرابات نظم القلب المميتة.

  عندما يتم دمج الاريثروميسين مع لوفاستاتين ، لوحظت حالات اعتلال عضلي شديد وانحلال الربيدات.

  الماكروليدات قادرة على زيادة التوافر الحيوي عن طريق الفم للديجوكسين عن طريق قمع البكتيريا القولونية (Eubacterium lentum) ، الذي يثبط نشاط الديجوكسين.

  قد يتأثر امتصاص بعض الماكروليدات ، وخاصة أزيثروميسين ، من الجهاز الهضمي بسبب مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والألمنيوم.

  قد يوفر الجمع بين الماكروليدات والمضادات الحيوية الأخرى تأثيرًا تآزريًا أو مضافًا. يمكن الجمع بين بيتا لاكتام والريفامبيسين مع جرعات مبيد للجراثيم من الماكروليدات في العلاج التجريبي للحالات الشديدة. المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسبويقصد به العمل على مسببات الأمراض غير النمطية التي تكون بيتا لاكتام غير فعالة ضدها.
  مزيج الماكروليدات مع اللينكوساميدات والكلورامفينيكول غير معقول بسبب هوية آلية عمل مضادات الميكروبات.
  في الحالات (التهاب السحايا ، تعفن الدم) التي تتطلب تأثير مبيد للجراثيم الفوري للبنسلين ، يجب تجنب الإعطاء التنافسي للإريثروميسين مع البنسلين. يستخدم ريفامبيسين مع كلاريثروميسين لميكوباكتيريوم سب. و Legionella spp. ، يسرع عملية التمثيل الغذائي ويقلل بشكل كبير من تركيز المصل في المصل.

  يمكن استخدام الماكروليدات مع:

  • بيتا لاكتام.
  • الفلوروكينولونات.
  • أمينوغليكوزيدات.
  • ريفامبيسين.
  مجموعات غير مرغوب فيها:
  • لينكوساميدات وكلورامفينيكول.
  زيادة تركيز المصل ، وإمكانية حدوث تأثير سام (باستثناء الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا):
  • الزانثين (باستثناء ديفيلين).
  • مضادات التخثر غير المباشرة.

  • المخدرات المتفاعلة	ماكروليد	نتيجة التفاعل
    الوارفارين		زيادة نقص بروثرومبين الدم.
    تيرفينادين ، أستيميزول	الاريثروميسين ، كلاريثروميسين	زيادة تركيز أحد مضادات الهيستامين في الدم ، وهو تأثير شبيه بالكينيدين ، وخطر كبير للإصابة باضطراب النظم البطيني
    ثيوفيلين	الاريثروميسين ، روكسيثروميسين ، كلاريثروميسين	زيادة تركيز الثيوفيلين في الدم بنسبة 10-25٪ ، وزيادة التأثير السام على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي.
    تريازولام ، ميدازولام	الاريثروميسين ، روكسيثروميسين ،	زيادة تركيز البنزوديازيبينات في الدم ، وزيادة التخدير
    ديسوبيراميد	الاريثروميسين	زيادة تركيز الديسوبيراميد في الدم
    قلويدات الإرغوت	الاريثروميسين	زيادة في تركيز قلويدات الشقران في الدم ، وهو تشنج واضح في الأوعية المحيطية مع احتمال حدوث نقص تروية وغرغرينا في الأطراف
    ميثيل بريدنيزولون	الاريثروميسين	زيادة في AUC من methylprednisolone ، وإطالة تأثيره ممكن

    ُخمارة	ليكفورم LS	F (داخل)، ٪	تي ½ , ح *	نظام الجرعات	ملامح المخدرات
    الاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام ؛ 0.25 جرام و 0.5 جرام غران. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.2 جم / 5 مل ؛ 0.4 جم / 5 مل شموع 0.05 جرام و 0.1 جرام (للأطفال) تعليق. د / الابتلاع 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.25 جم / 5 مل حيث. د / في. 0.05 جرام 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام لكل قارورة.	30-65	1,5-2,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الكبار: 0.25-0.5 جم كل 6 ساعات ؛ مع التهاب اللوزتين العقدية - 0.25 جم كل 8-12 ساعة ؛ للوقاية من الروماتيزم - 0.25 جم كل 12 ساعة أطفال: تصل إلى 1 شهر 1 ، أقدم من شهر واحد: 40-50 مجم / كجم / يوم في 3-4 جرعات (يمكن استخدامها عن طريق المستقيم) أنا / ف الكبار: 0.5-1.0 جرام كل 6 ساعات للأطفال: 30 مجم / كجم / يوم في 2-4 حقن قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، يُعطى في غضون 45-60 دقيقة	يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي عن طريق الفم. التطور المتكرر للتفاعلات الضائرة من الجهاز الهضمي. تفاعل مهم سريريًا مع أدوية أخرى (الثيوفيلين ، كاربامازيبين ، تيرفينادين ، سيسابريد ، ديسوبيراميد ، سيكلوسبورين ، إلخ). يمكن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة
    كلاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.25 جرام و 0.5 جرام فاتورة غير مدفوعة. ابطئ vysv. 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل مسام. د / في. 0.5 غرام في قارورة.	50-55	3-7	الكبار: 0.25-0.5 جم كل 12 ساعة ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 0.5 جم قبل العملية بساعة الأطفال فوق 6 أشهر: 15 مغ / كغ / يوم مقسمة على جرعتين ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 15 مغ / كغ قبل العملية بساعة أنا / ف الكبار: 0.5 جرام كل 12 ساعة قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، تدار خلال 45-60 دقيقة	الاختلافات من الاريثروميسين: - نشاط أعلى ضد بكتيريا الملوية البوابية والمتفطرات اللانمطية ؛ - أفضل التوافر البيولوجي عن طريق الفم ؛ - وجود مستقلب نشط ؛ - مع الفشل الكلوي ، يمكن زيادة T ؛ - لا ينطبق على الأطفال دون سن 6 أشهر ، أثناء الحمل والرضاعة
    روكسيثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.05 جرام 0.1 غرام ؛ 0.15 جم ؛ 0.3 جرام	50	10-12	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغون: 0.3 جرام / يوم مقسمة على جرعتين الأطفال: 5-8 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي العالي ؛ - تركيزات أعلى في الدم والأنسجة. - لا يؤثر الطعام على الامتصاص ؛ - في حالة الفشل الكلوي الحاد ، من الممكن حدوث زيادة في T ؛ - تسامح أفضل ؛
    أزيثروميسين	قبعات. 0.25 غرام علامة التبويب. 0.125 جم ؛ 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.2 غ / 5 مل في قنينة. 15 مل و 30 مل ؛ 0.1 جم / 5 مل في قنينة. 20 مل شراب 100 مجم / 5 مل ؛ 200 مجم / 5 مل	37	35-55	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغون: 0.5 جرام / يوم لمدة 3 أيام أو 0.5 جرام في اليوم الأول ، 0.25 جرام في الأيام 2-5 ، في جرعة واحدة ؛ مع التهاب الإحليل الكلاميدي الحاد والتهاب عنق الرحم - 1.0 غرام مرة واحدة الأطفال: 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام أو في اليوم الأول - 10 مجم / كجم ، الأيام 2-5-5 مجم / كجم في جرعة واحدة ؛ مع التهاب الأذن الوسطى الحاد - 30 مجم / كجم مرة أو 10 مجم / كجم / يوم 3 أيام	الاختلافات من الاريثروميسين: - أكثر نشاطا ضد المستدمية النزلية ؛ - يعمل على بعض البكتيريا المعوية. - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على تناول الطعام ، ولكن يفضل تناوله على معدة فارغة ؛ - أعلى تركيزات بين الماكروليدات في الأنسجة ، ولكنها منخفضة في الدم ؛ - تسامح أفضل ؛ - تؤخذ مرة واحدة في اليوم ؛ - الدورات القصيرة (3-5 أيام) ممكنة ؛ - في المتدثرة البولية التناسلية الحادة والتهاب الأذن الوسطى الحاد عند الأطفال يمكن استعمالها مرة واحدة
    سبيرامايسين	فاتورة غير مدفوعة. 1.5 مليون وحدة دولية و 3 مليون وحدة دولية غران. للتعليق. 1.5 مليون وحدة دولية ؛ 375 ألف وحدة دولية 750 ألف وحدة دولية في العبوة. حيث. الكذب. د / في. 1.5 مليون وحدة دولية	10-60	6-12	الداخل (بغض النظر عن تناول الطعام) البالغون: 6-9 مليون وحدة دولية / يوم مقسمة على 2-3 جرعات أطفال: وزن الجسم يصل إلى 10 كجم - 2-4 عبوات. 375 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ 10-20 كجم - 2-4 أكياس 750 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ أكثر من 20 كجم - 1.5 مليون وحدة دولية / 10 كجم / يوم مقسمة على جرعتين أنا / ف البالغون: 4.5-9 مليون وحدة دولية / يوم على 3 جرعات قبل الحقن في الوريد ، تُذاب جرعة واحدة في 4 مل من الماء للحقن ، ثم يضاف 100 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ ؛ تقديم خلال 1 ساعة	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض المكورات العقدية المقاومة لماكرولايد 14 و 15 ذرة ؛ - تخلق تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - لم يتم تحديد تفاعلات دوائية هامة سريريًا ؛ - تستخدم في داء المقوسات وداء الكريبتوسبوريديوس. - يتم وصف الأطفال في الداخل فقط ؛
    جوساميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 جرام معلق. 0.15 جم / 5 مل في قنينة. 100 مل و 0.3 جم / 5 مل لكل زجاجة. 100 مل	اختصار الثاني	1,5-2,5	داخل الكبار: 0.5 جرام كل 8 ساعات للكلاميديا ​​عند النساء الحوامل - 0.75 مجم كل 8 ساعات لمدة 7 أيام للأطفال: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض السلالات المقاومة للإريثروميسين من العقديات والمكورات العنقودية ؛ - لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق عند الرضاعة الطبيعية
    ميدكاميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.4 جرام	اختصار الثاني	1,0-1,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغين والأطفال فوق 12 سنة: 0.4 جرام كل 8 ساعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على الطعام ، لكن يُنصح بتناوله قبل الوجبات بساعة ؛ - تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق أثناء الحمل والرضاعة
    خلات Midecamycin	حيث. للتعليق. د / ابتلاع 0.175 جم / 5 مل في زجاجة. 115 مل	اختصار الثاني	1,0-1,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الأطفال أقل من 12 عامًا: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات	الاختلافات من midecamycin: - أكثر نشاطا في المختبر ؛ - يمتص بشكل أفضل في الجهاز الهضمي. - تخلق تركيزات أعلى في الدم والأنسجة

    * مع وظائف الكلى الطبيعية
    ND - لا توجد بيانات
    الأطفال: حتى 1 شهر 1
    يؤخذ الاريثروميسين عن طريق الفم. جرعات مفردة (مجم / كجم) / فترات بين الإعطاء:
    وزن الجسم وزن الجسم 1.2-2 كجم ، 0-7 أيام - 10/12 ساعة ،> 7 أيام - 10/8 ساعات
    وزن الجسم> 2 كجم ، 0-7 أيام - 10/12 ساعة ،> 7 أيام - 10/8 ساعات.

محتوى

تسمى مجموعة الأدوية التي يعتمد هيكلها على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات تتكون من 14 أو 16 عضوًا بالمضادات الحيوية لماكرولايد. هم ينتمون إلى polyketides من أصل طبيعي. يساعد استخدامها على وقف نمو وتطور البكتيريا الضارة.

تشتمل مجموعة الماكروليدات على الآزاليدات (مواد 15 مير) والكيتوليدات (أدوية 14 مير) ، اسميًا عقار تاكروليموس المثبط للمناعة (23 مير). يرتبط التأثير المضاد للميكروبات للأدوية بانتهاك تخليق البروتين على ريبوسومات الخلية الميكروبية. الجرعات العلاجية من الأدوية لها تأثير جراثيم ، بتركيزات عالية تعمل كمبيد للجراثيم على مسببات الأمراض من السعال الديكي ، والدفتيريا ، والمكورات الرئوية.

الماكروليدات فعالة ضد المكورات إيجابية الجرام ، ولها نشاط مناعي ومضاد للالتهابات.

عندما يتم تناولها ، لا توجد سمية دموية ، سمية كلوية ، تطور اعتلال الغضروف المفصلي ، حساسية للضوء. لا يؤدي استخدام الأدوية إلى تفاعلات الحساسية والحساسية الشديدة والإسهال.

تتميز الماكروليدات بتركيزات عالية في الأنسجة (أعلى من بلازما الدم) ، وغياب الحساسية المتصالبة مع بيتا لاكتام. أنها تعمل على العقديات ، الميكوبلازما ، المكورات العنقودية ، الكلاميديا ​​، الليجيونيلا ، كابميلوباكتيريا. البكتيريا المعوية ، الزائفة ، البكتريا الأسينية مقاومة للوسائل. مؤشرات استخدام المضادات الحيوية هي:

• التهاب اللوزتين والبلعوم والتهاب الجيوب الأنفية الحاد.
• تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن والالتهاب الرئوي غير النمطي المكتسب من المجتمع ؛
• السعال الديكي؛
• الكلاميديا ​​والزهري.
• التهاب اللثة والتهاب السمحاق.

تستخدم الماكروليدات بحذر في أمراض الكبد الحادة. موانع استخدامها هي عدم تحمل مكونات التركيبة والحمل والرضاعة. المستطاع آثار جانبيةالمشار إليها في التعليمات:

• التهاب الكبد واليرقان.
• الحمى والضيق العام.
• ضعف السمع؛
• التهاب الوريد الخثاري ،
• الحساسية والطفح الجلدي وخلايا النحل.

تصنيف

تنقسم المضادات الحيوية لعدد من الماكروليدات وفقًا لطريقة التحضير إلى طبيعية وصناعية ، وفقًا للتركيب الكيميائي إلى 14 و 15 و 16 فردًا ، وفقًا للأجيال في الأول والثاني والثالث ، وفقًا لـ مدة العمل في المدى السريع والطويل. التصنيف الرئيسي:

المضادات الحيوية ماكرولايد

يتم تمثيل مضادات الميكروبات من مجموعة الماكروليد بأقراص ، كبسولات ، معلقات فموية ، محاليل بالحقن. تستخدم الأشكال الفموية للأمراض الخفيفة ، عن طريق الوريد والعضل - للحالات الشديدة أو عندما يكون من المستحيل تناول حبوب منع الحمل.

الجيل الاول

يعد الجيل الأول من الماكروليدات محدودًا في العلاج الأحادي لأن المقاومة الميكروبية تتطور بسرعة لها. الأدوية مقاومة للأحماض ، تؤخذ عن طريق الفم ، مع التتراسيكلين لمجموعة واسعة من التطبيقات. الوسائل تصل بسرعة إلى أقصى تركيز في الدم ، وتعمل حتى 6 ساعات ، وتتغلغل جيدًا في الأنسجة ، وتخرج مع البراز والصفراء. ممثلو المجموعة:

ثانيا

تعتبر الماكروليدات من الجيل الثاني أكثر نشاطًا فيما يتعلق بالبكتيريا المعوية ، وعصيات الأنفلونزا ، والكاذبة ، واللاهوائية. إنها مقاومة للتحلل الحمضي ، ويتم امتصاصها بشكل أفضل في المعدة ، وتعمل لفترة طويلة. يسمح نصف عمرهم المطول باستخدام الأدوية 1-2 مرات في اليوم. ممثلو المجموعة:

ثالث

يتم تحمل الماكروليدات من الجيل الأحدث جيدًا ، وتتطور مقاومتها ببطء شديد ، ويتم امتصاصها بشكل أفضل. عن طريق تثبيط تخليق البروتين للخلايا الميكروبية ، فإنها تؤدي إلى تكوّن الجراثيم. تخترق الأدوية الأنسجة جيدًا ، وخاصة أنسجة العظام ، وتفرزها الكلى ، مع الصفراء ، وتستمر حتى 12 ساعة. ممثلو المجموعة:

الماكروليدات للأطفال

تستخدم المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد في الأطفال للعلاج الأولي من التهابات الجهاز التنفسي غير النمطية (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي الناجم عن الميكوبلازما والكلاميديا) مع عدم تحمل أدوية بيتا لاكتام. في الأطفال دون سن الخامسة ، تُستخدم الأدوية لعلاج التهاب الشعب الهوائية والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم. يمكن إعطاء الأطفال أشكالًا من الأدوية عن طريق الفم أو بالحقن لعلاج التهاب الأذن والتهاب اللوزتين والبلعوم والدفتيريا والسعال الديكي. الوسائل الشعبية للمجموعة لاستخدامها في طب الأطفال:

• كلاريثروميسين.
• روكسيميتروسين.
• أزيثروميسين.
• سبيرامايسين.
• جوساميسين.

فيديو

هل وجدت خطأ في النص؟
حدده ، واضغط على Ctrl + Enter وسنصلحه!

غالبًا ما تكون المصطلحات الطبية غير مفهومة لعامة الناس ، وغير مألوفة بالمفاهيم الضيقة. قد يكون من الصعب على غير المتخصص معرفة ما يصفه الطبيب ، لأن اسم الدواء أو مجموعة الأدوية لا يخبر المريض بأي شيء. ما هو مخفي وراء كلمة "الماكروليدات" ، وما هي الأدوية المدرجة في هذه المجموعة وما هي الغرض منها - كل هذا في المقالة.

ما هي الماكروليدات

الماكروليدات هي مجموعة من المضادات الحيوية. هم أحدث جيل من الأدوية.

التركيب الكيميائي للماكروليدات:

• الأساس عبارة عن حلقة لاكتون مكونة من 14 أو 16 عضوًا. أعضاء الحلقة هي اللاكتونات - استرات دورية لأحماض الهيدروكسي تحتوي على مجموعة معينة من العناصر (-C (O) O-) في الحلقة.
• يتم ربط العديد من بقايا الكربوهيدرات (ربما واحدة) بالعمود الفقري للهيكل.

تصنيف

تصنف الماكروليدات حسب أصلها إلى 3 مجموعات:

• طبيعي(مستمدة من أنواع مختلفةالبكتيريا Streptomyces - الكائنات الحية الدقيقة الحية التي تعيش في التربة وطبقات مياه البحر) ؛
• شبه الاصطناعية(مشتقات من الماكروليدات الطبيعية) ؛
• الأزاليد(مكروليدات مكونة من 15 عضوًا تم الحصول عليها عن طريق إدخال ذرة نيتروجين بين 9 و 10 ذرات كربون).

قائمة الأدوية

قائمة الأدوية المدرجة في مجموعة الماكروليدات واسعة. فيما يلي وصف الأدوية الموجودةمن هذه المجموعة.

أزيثروميسين

أول ممثل دوائي لفئة الأزاليد. المادة الفعالة: أزيثروميسين. شكل الإصدار: أقراص ، كبسولات ، مسحوق للتعليق.

مؤشرات للاستخدام: العديد من الأمراض المرتبطة بأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الشعب الهوائية ، التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية وغيرها) ، التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (البيشيحة ، التهاب الجلد المعدي) ، التهاب عنق الرحم أو التهاب الإحليل ، تحدث بدون مضاعفات ، المراحل الأوليةداء البورليات ، الحمى القرمزية ، أمراض الجهاز الهضمي والاثني عشر التي تسببها بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

الموانع:لجميع أشكال الإفراز: عدم تحمل أزيثروميسين أو مكونات أخرى ، وكذلك أمراض الكبد والكلى الحادة. لا ينبغي استخدام الأقراص والكبسولات للأطفال الذين يصل وزنهم إلى 45 كيلوغرامًا ، والمعلق - للأطفال حتى وزن 5 كيلوغرامات.

آثار جانبية:ضعف البصر والسمع ، الإسهال ، الغثيان ، القيء. مشاكل ضربات القلب أقل تواترا ردود الفعل التحسسيةوتعطل الجهاز العصبي المركزي.

نظائرها: Azivok و Azitral و Zitrolid و Hemomycin و Sumaklid 1000 وغيرها.

جوساميسين

اسم المضاد الحيوي هو أيضًا اسم مكونه الفعال. في الواقع ، إنه مسحوق يتكون فقط من العنصر النشط. مؤشرات للاستخدام: التهابات الأسنان ، أمراض الجهاز التنفسي العلوي (بما في ذلك التهاب اللوزتين الناجم عن مسببات الأمراض غير النمطية) ، أمراض الجهاز التنفسي ، الحمرة والحمى القرمزية (إذا تعذر استخدام البنسلين) ، التهابات العيون ، الجمرة الخبيثة ، الزهري ، التهاب البروستاتا ، التهاب الإحليل ، الدمامل ، السيلان.

الموانع:تلف شديد في الكبد ، حساسية من الدواء.

آثار جانبية:اضطرابات الجهاز الهضمي ، البلاك على اللسان ، اليرقان ، الضعف العام ، الحساسية ، تورم القدمين ، داء المبيضات وغيرها.

نظائرها: Vilprafen و Vilprafen Solutab.

كلاريثروميسين

Macrolide مع مجموعة واسعة من الأنشطة. شكل الإصدار: كبسولات ، أقراص. العنصر النشط: كلاريثروميسين. الاستطبابات: الالتهابات الفطرية ، الأمراض (المعدية) لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي العلوي والسفلي ، والأمراض المعدية للجلد.

الموانع:أنا الثلث من الحمل والدورة الشهرية الرضاعة الطبيعية، حساسية من الدواء ، الاستخدام المتزامن مع Terfenadine و Pimozide و Cisapride.

آثار جانبية:اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (الدوخة ، حالات الذعر ، ورعاش اليد) ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، ومظاهر الحساسية ، واضطرابات في عمل أعضاء الحس (ضعف البصر أو السمع) ، وظهور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمادة الفعالة.

نظائرها: Arvicin و Clarexide و Klacid وغيرها.

ميدكاميسين

ينتمي إلى الماكروليدات الطبيعية. العنصر النشط: ميديكاميسين. شكل الإصدار: أقراص ، مسحوق. المقابلة دواء دوائييسمى Macropen.

يستطب للأمراض المعدية ، عندما لا يكون من الممكن تناول البنسلين ، في علاج السعال الديكي ، مرض الفيالقة ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الأمعاء ، الحمى القرمزية ، الدفتيريا ، التراخوما ، الالتهاب الرئوي.

الموانع:حساسية من الدواء وأمراض الكلى والكبد الحادة.

آثار جانبية:ثقل في البطن ، حساسية ، فقدان الشهية ، زيادة مستويات البيليروبين وأنزيمات الكبد.

اولياندوميسين

أنتجت على شكل مسحوق لتحضير المعلقات. بناءً عليه ، يتم إنتاج الكبسولات والأقراص. مؤشرات للاستخدام: خراج الرئة ، الالتهاب الرئوي ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب اللوزتين ، السعال الديكي ، التراخوما ، الدفتيريا ، التهاب الشغاف ، التهاب السحايا ، الإنتان ، التهاب الأمعاء والقولون ، التهاب العظم والنقي ، السيلان ، داء الدمامل.

الموانع:لا ينصح أيضًا بالحساسية والحمل وفشل الكبد للمرضى الذين لديهم تاريخ من اليرقان.

آثار جانبية:الإسهال والقيء والحكة والغثيان وفشل الكبد والحساسية.

المستحضرات التي يتم إنتاجها على أساس Oleandomycin: Oletetrin ، Oleandomycin phosphate.

روكسيثروميسين

الماكروليد شبه الاصطناعي. أنتجت على شكل أقراص. المادة الفعالة: روكسيثروميسين. مؤشرات: الآفات البكتيرية لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، أمراض معديةالجهاز التنفسي العلوي والسفلي والجلد والجهاز البولي التناسلي (باستثناء السيلان والتهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم والتهاب بطانة الرحم) والجهاز الهيكلي.

الموانع:الاستخدام المتزامن مع Dihydroergotamine و Ergotamine ، الحمل والرضاعة ، العمر حتى 12 سنة ، حساسية من الدواء.

آثار جانبية:تغيرات في التذوق ، اضطرابات معدية معوية ، التهاب البنكرياس ، داء المبيضات المهبلي أو الفموي ، التهاب الكبد (الصفراوي أو الخلايا الكبدية الحادة).

نظائرها: Rulid ، Elroks ، Esparoxy.

سبيرامايسين

يُطلق على الدواء الذي يعتمد على سبيرامايسين Spiramycin-Vero. يتم إنتاجه على شكل أقراص وسوائل خاصة (lyophilizate) لتحضير محلول للحقن في الوريد. الاستطبابات: داء المقوسات ، والروماتيزم ، والتهاب الشعب الهوائية ، والتهاب الإحليل ، والتهابات الجلد ، والوقاية من التهاب السحايا ، والروماتيزم ، والتهاب الأذن الوسطى ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب اللوزتين ، والأمراض المنقولة جنسياً ، ونقل بكتيريا السعال الديكي والدفتيريا.

الموانع:فترة الرضاعة ، فشل الكبد ، مرحلة الطفولةونقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

آثار جانبية:الغثيان والقيء ومظاهر الحساسية والتهاب الكبد الصفراوي ونقص الصفيحات وتنمل عابر وانحلال الدم الحاد والتهاب المريء التقرحي.

نظائرها: روفاميسين ، سبيرامايسين أديبات ، سبيراميسار.

الاريثروميسين

أول ماكروليد معزول من أصل طبيعي. شكل الإفراج: أقراص ، محلول ، مرهم (بما في ذلك العين). العنصر النشط: الاريثروميسين. مؤشرات للاستخدام: يستخدم كمضاد حيوي احتياطي لحساسية البنسلين. يوصف لعلاج الأمراض المعدية التي تسببها البكتيريا (التراخوما ، الحمرة ، الالتهاب الرئوي عند الأطفال ، التهاب المرارة ، التهاب اللوزتين ، التهاب الأذن الوسطى ، حب الشباب).

الموانع:فقدان السمع ، الحمل ، تناول عقار تيرديناسين وأستيميزول ، حساسية من الدواء. الكحول هو بطلان صارم.

آثار جانبية:ألم في البطن ، مرض القلاع تجويف الفم) ، التهاب البنكرياس ، الرجفان الأذيني ، دسباقتريوز ، قيء.

نظائرها: Altrocin-S ، مرهم الاريثروميسين.

دواعي الإستعمال

الاستعدادات من مجموعة الماكروليدات موصوفة من أجل:

• الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي.
• الأمراض المنقولة جنسيا؛
• حَبُّ الشّبَاب؛
• داء المقوسات.
• التهاب المعدة والأمعاء compylobacter.
• الوقاية والعلاج من داء المتفطرات في مرضى الإيدز ؛
• الوقاية من الروماتيزم والسعال الديكي والتهاب الشغاف.
• كمضادات حيوية احتياطية عندما يستحيل استخدام البنسلين.

آلية العمل

تدمر الماكروليدات بنية الميكروب ، وتخترق الريبوسومات وتوقف تخليق البروتين عليها. هكذا يبدو عمل مضاد للميكروباتالمخدرات.

في بعض الأحيان تظهر المواد من هذه المجموعة تأثير جراثيم ، ولكن بسبب عددها الكبير ، يتم ممارسة تأثير مبيد للجراثيم فيما يتعلق بالكائنات مثل السعال الديكي ومسببات الأمراض الدفتيريا ، المكورات الرئوية.

بالإضافة إلى العمل المضاد للبكتيريا ، فإن الماكروليدات لها تأثير معتدل مضاد للالتهابات ومعدِّل للمناعة.

طرق التطبيق

يتم تناول سبيرامايسين وجوزاميسين وكلاريثروميسين مع أو بدون طعام. يتم تناول الأدوية المتبقية إما بعد ساعتين من الوجبة أو قبلها بساعة. تعتمد الجرعة وتكرار الإعطاء على المرض المحدد ووصف الطبيب. يجب إيلاء اهتمام خاص لهذا إذا تم وصف الماكروليدات للأطفال أو أثناء الحمل. يتم تحديد مدة الدورة أيضًا من قبل الطبيب المعالج.

يغسل الاريثروميسين عندما يؤخذ عن طريق الفم كوب كاملماء. عند إعداد حلول للإعطاء عن طريق الفم ، من المهم اتباع النسب والتوصيات الموضحة في شرح الدواء.

توضع المراهم خارجياً في طبقة رقيقة فوق المنطقة المصابة. يتم تحضير محاليل ماكرولايد للحقن ووضعها فقط العاملين الطبيين. نظرًا لأن معظم الأدوية هي أدوية موصوفة ، فلا ينبغي الاستخفاف بها.

موانع

على الإطلاق جميع الأدوية من مجموعة الماكروليد لها موانع استعمال:

• التعصب الفردي لمكونات الدواء ؛
• ضعف شديد في الكبد.

آثار جانبية

تعتبر الماكروليدات مجموعة آمنة من الأدوية للاستخدام.

مع العلاج طويل الأمد بالماكروليدات ، يمكن القيام بما يلي:

• اضطرابات الكبد.
• ردود فعل تحسسية
• التغوط المتكرر
• اضطراب الذوق والقيء.
• torsades de pointes تسرع القلب البطيني ، عدم انتظام ضربات القلب ، متلازمة QT الطويلة ؛
• الاضطرابات العصبية والنفسية.