وصف موجز لأدوية مضادات الهيستامين. مضادات الهيستامين: من ديفينهيدرامين إلى تيلفاست. مضادات الهيستامين من الجيل الأول

تعود فائدة استخدام مضادات الهيستامين في أمراض الحساسية المختلفة (الشرى ، التهاب الجلد التأتبي ، التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة ، اعتلال المعدة التحسسي) إلى مجموعة واسعة من تأثيرات الهيستامين. تم إدخال الأدوية الأولى التي تمنع مستقبلات الهيستامين بشكل تنافسي في الممارسة السريرية في عام 1947. مضادات الهيستامينتثبط الأعراض المصاحبة للإفراز الداخلي للهيستامين ، ولكنها لا تؤثر على التأثير التحسسي لمسببات الحساسية. في حالة التعيين المتأخر لمضادات الهيستامين ، عندما يكون رد الفعل التحسسي واضحًا بالفعل وتكون الفعالية السريرية لهذه الأدوية منخفضة.

معايير اختيار مضادات الهيستامين

الحاجة إلى اختيار دواء له تأثير إضافي مضاد للحساسية:

• التهاب الأنف التحسسي الدائم.
• التهاب الأنف التحسسي الموسمي (التهاب الملتحمة) مع التفاقم الموسمي لمدة تصل إلى أسبوعين ؛
• شرى مزمن
• مرض في الجلد؛
• التهاب الجلد التماسي التحسسي.
• متلازمة التأتبي المبكرة عند الأطفال.

الأطفال أقل من 12 عامًا:

• لوراتادين ( كلاريتين)
• سيتريزين ( زيرتيك)
• تيرفينادين ( تريكسيل)
• أستيميزول ( هيسمنال)
• ديميثيندين ( فينيستيل)
الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-4 سنوات المصابين بالمتلازمة التأتبية المبكرة:

• سيتريزين ( زيرتيك)
• لوراتادين ( كلاريتين)
• ديسلوراتادين ( اريوس)

• لوراتادين ( كلاريتين)
• سيتريزين ( زيرتيك)
• ديسلوراتادين ( ألرجوستوب ، ديلوت ، ديسال ، كلاراماكس ، كلارينكس ، لارينكس ، لوراتيك ، لوردستين ، نيوكلياريتين ، إريدس ، إريوس ، إسلوتين ، إزلور)
• فيكسوفينادين ( تيلفاست ، أليجرا)
• فينيرامين ( أفيل)

يعاني المريض من مشاكل محددة:

مرضى القصور الكلوي:

• لوراتادين ( كلاريتين)
• أستيميزول ( هيسمنال)
• تيرفينادين ( تريكسيل)
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد:

• لوراتادين ( كلاريتين)
• سيتريزين ( زيتريك)
• فيكسوفينادين ( تلفاست)

تاريخيًا ، مصطلح "مضادات الهيستامين" يعني الأدوية التي تمنع مستقبلات الهيستامين H1 ، والأدوية التي تعمل على مستقبلات الهيستامين H2 (سيميتيدين ، رانيتيدين ، فاموتيدين ، إلخ) تسمى حاصرات الهيستامين H2. تستخدم الأولى لعلاج أمراض الحساسية ، وتستخدم الأخيرة كعوامل مضادة للإفراز.

تم تصنيع الهيستامين كيميائيًا في عام 1907 ، وهو أهم وسيط لمختلف العمليات الفسيولوجية والمرضية في الجسم. بعد ذلك ، تم عزله من الأنسجة الحيوانية والبشرية (Windaus A. ، Vogt W.). حتى في وقت لاحق ، تم تحديد وظائفه: إفراز المعدة ، وظيفة الناقل العصبي في الجهاز العصبي المركزي ، ردود الفعل التحسسية ، الالتهاب ، إلخ. ). وبالفعل في الستينيات ، تم إثبات عدم تجانس مستقبلات الهيستامين في الجسم وتم تحديد ثلاثة أنواع فرعية منها: H1 و H2 و H3 ، تختلف في التركيب والتوطين و التأثيرات الفسيولوجيةالناشئة عن تفعيلها وحصارها. منذ ذلك الوقت ، تبدأ فترة نشطة من التوليف والاختبار السريري لمضادات الهيستامين المختلفة.

أظهرت العديد من الدراسات أن الهيستامين ، الذي يعمل على مستقبلات الجهاز التنفسي والعينين والجلد ، يسبب الأعراض المميزةالحساسية ومضادات الهيستامين التي تمنع بشكل انتقائي المستقبلات من النوع H1 قادرة على منعها ووقفها.

تحتوي معظم مضادات الهيستامين المستخدمة على عدد من مضادات الهيستامين المحددة الخصائص الدوائيةتوصيفهم كمجموعة منفصلة. وتشمل هذه التأثيرات التالية: مضاد للحكة ، ومزيل للاحتقان ، ومضاد للتشنج ، ومضاد للكولين ، ومضاد للسيروتونين ، ومهدئ ومخدر موضعي ، وكذلك الوقاية من تشنج القصبات الناجم عن الهيستامين. بعضها ليس بسبب حصار الهيستامين ، ولكن بسبب السمات الهيكلية.

تمنع مضادات الهيستامين عمل الهيستامين على مستقبلات H1 من خلال آلية التثبيط التنافسي ، كما أن تقاربها مع هذه المستقبلات أقل بكثير من تقارب الهيستامين. لذلك ، فإن هذه الأدوية غير قادرة على إزاحة الهيستامين المرتبط بالمستقبلات ، فهي تمنع فقط المستقبلات غير المشغولة أو المحررة. وفقًا لذلك ، فإن حاصرات H1 هي الأكثر فعالية في منع تفاعلات الحساسية الفورية ، وفي حالة حدوث تفاعل متطور ، فإنها تمنع إطلاق أجزاء جديدة من الهيستامين.

بطريقتي الخاصة التركيب الكيميائيمعظمها من الأمينات القابلة للذوبان في الدهون ، والتي لها بنية مماثلة. يتم تمثيل اللب (R1) بمجموعة عطرية و / أو حلقية غير متجانسة ويرتبط عبر جزيء النيتروجين أو الأكسجين أو الكربون (X) بالمجموعة الأمينية. يحدد اللب شدة نشاط مضادات الهيستامين وبعض خصائص المادة. بمعرفة تركيبته ، يمكن للمرء أن يتنبأ بقوة الدواء وتأثيراته ، مثل القدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.

توجد عدة تصنيفات لمضادات الهيستامين ، على الرغم من عدم قبول أي منها بشكل عام. وفقًا لأحد التصنيفات الأكثر شيوعًا ، يتم تقسيم مضادات الهيستامين إلى أدوية من الجيل الأول والثاني وفقًا لوقت الإنشاء. تسمى أدوية الجيل الأول أيضًا المهدئات (وفقًا للتأثير الجانبي السائد) ، على عكس أدوية الجيل الثاني غير المهدئة. في الوقت الحاضر ، من المعتاد تحديد الجيل الثالث: فهو يتضمن عقاقير جديدة بشكل أساسي - المستقلبات النشطة التي ، بالإضافة إلى أعلى نشاط مضاد للهستامين ، تظهر عدم وجود تأثير مهدئ وخاصية التأثير السام للقلب من الجيل الثاني من الأدوية (انظر ).

بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للتركيب الكيميائي (اعتمادًا على الرابطة السينية) ، تنقسم مضادات الهيستامين إلى عدة مجموعات (إيثانول أمين ، إيثيلين ديامين ، ألكيلامين ، مشتقات ألفا كاربولين ، كينوكليدين ، فينوثيازين ، بيبرازين وبيبيريدين).

الجيل الأول من مضادات الهيستامين (المهدئات).جميعها قابلة للذوبان جيدًا في الدهون ، بالإضافة إلى H1-هيستامين ، فإنها تمنع أيضًا مستقبلات الكوليني ، المسكارين والسيروتونين. نظرًا لكونها حاصرات تنافسية ، فإنها ترتبط بشكل عكسي بمستقبلات H1 ، مما يؤدي إلى استخدام جرعات عالية نوعًا ما. الخصائص الدوائية التالية هي أكثر ما يميزها.

• يتم تحديد التأثير المهدئ من خلال حقيقة أن معظم مضادات الهيستامين من الجيل الأول ، التي تذوب بسهولة في الدهون ، تخترق جيدًا من خلال الحاجز الدموي الدماغي وترتبط بمستقبلات H1 في الدماغ. ربما يتكون تأثيرها المهدئ من منع مستقبلات السيروتونين والأسيتيل كولين المركزية. تختلف درجة ظهور التأثير المهدئ للجيل الأول باختلاف الأدوية وفي المرضى المختلفين من متوسط ​​إلى شديد وتزداد عند الدمج مع الكحول والعقاقير المؤثرة على العقل. يستخدم بعضها كحبوب منومة (دوكسيلامين). نادرًا ، بدلاً من التهدئة ، يحدث إثارة نفسية حركية (في كثير من الأحيان بجرعات علاجية متوسطة عند الأطفال وفي الجرعات عالية السمية عند البالغين). بسبب التأثير المهدئ ، لا ينبغي استخدام معظم الأدوية أثناء المهام التي تتطلب الانتباه. تعمل جميع أدوية الجيل الأول على تحفيز عمل الأدوية المهدئة والمنومة والمسكنات المخدرة وغير المخدرة ومثبطات مونوامين أوكسيديز والكحول.
• قد يكون تأثير مزيل القلق المميز للهيدروكسيزين ناتجًا عن تثبيط النشاط في مناطق معينة من المنطقة تحت القشرية من الجهاز العصبي المركزي.
• التفاعلات الشبيهة بالأتروبين المرتبطة بخصائص مضادات الكولين للأدوية هي أكثر ما يميز إيثانول أمين وإيثيلين ديامين. يتجلى في جفاف الفم والبلعوم الأنفي واحتباس البول والإمساك وعدم انتظام دقات القلب وضعف البصر. تضمن هذه الخصائص فعالية العلاجات التي تمت مناقشتها في التهاب الأنف غير التحسسي. في الوقت نفسه ، يمكن أن تزيد من انسداد الربو القصبي (بسبب زيادة لزوجة البلغم) ، وتؤدي إلى تفاقم الجلوكوما وتؤدي إلى انسداد الأشعة تحت الحمراء في الورم الحميد في البروستاتا ، إلخ.
• من المحتمل أيضًا أن تكون التأثيرات المضادة للقىء والمضادة للتجاعيد مرتبطة بالتأثير المركزي لمضادات الكولين للأدوية. بعض مضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين ، بروميثازين ، سيكلزين ، ميكليزين) تقلل من تحفيز المستقبلات الدهليزية وتثبط وظيفة المتاهة ، وبالتالي يمكن استخدامها لدوار الحركة.
• يقلل عدد من حاصرات الهيستامين H1 من أعراض مرض باركنسون ، والذي يرجع إلى التثبيط المركزي لتأثيرات الأسيتيل كولين.
• التأثير المضاد للسعال هو أكثر ما يميز ديفينهيدرامين ، ويتحقق من خلال التأثير المباشر على مركز السعال في النخاع المستطيل.
• التأثير المضاد للسيروتونين ، وهو سمة أساسية للسيبروهيبتادين ، يحدد استخدامه في الصداع النصفي.
• يمكن أن يؤدي تأثير انسداد α1 مع توسع الأوعية المحيطية ، وخاصة خاصية مضادات الهيستامين الفينوثيازين ، إلى انخفاض عابر في ضغط الدملدى الأفراد الحساسين.
• تأثير التخدير الموضعي (يشبه الكوكايين) هو سمة من سمات معظم مضادات الهيستامين (يحدث بسبب انخفاض نفاذية الغشاء لأيونات الصوديوم). ديفينهيدرامين وبروميثازين مخدر موضعي أقوى من نوفوكائين. ومع ذلك ، فإن لها تأثيرات نظامية شبيهة بالكينيدين ، تتجلى في إطالة المرحلة المقاومة للحرارة وتطور عدم انتظام دقات القلب البطيني.
• Tachyphylaxis: انخفاض في نشاط مضادات الهيستامين مع استخدام طويل الأمد، مما يؤكد الحاجة إلى التناوب أدويةكل 2-3 أسابيع.
• وتجدر الإشارة إلى أن الجيل الأول من مضادات الهيستامين يختلف عن الجيل الثاني من مضادات الهيستامين في فترة التعرض القصيرة وبداية سريعة نسبيًا. التأثير السريري. كثير منهم متاح في أشكال الحقن. كل ما سبق ، بالإضافة إلى التكلفة المنخفضة ، يحددان الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الهيستامين اليوم.

علاوة على ذلك ، سمحت العديد من الصفات التي تمت مناقشتها لمضادات الهيستامين "القديمة" بأن تحتل مكانتها في علاج بعض الأمراض (الصداع النصفي ، واضطرابات النوم ، واضطرابات خارج الهرمية ، والقلق ، ودوار الحركة ، وما إلى ذلك) التي لا ترتبط بالحساسية. يتم تضمين العديد من مضادات الهيستامين من الجيل الأول في المستحضرات المركبة المستخدمة لنزلات البرد ، مثل المهدئات والمنومات ومكونات أخرى.

الأكثر شيوعًا هي كلوروبرامين وديفينهيدرامين وكليماستين وسيبروهيبتادين وبروميثازين وفينكارول وهيدروكسيزين.

كلوروبرامين(Suprastin) هو أحد أكثر مضادات الهيستامين المهدئة استخدامًا. له نشاط كبير في مضادات الهيستامين ، ومضادات الكولين الطرفية ومضادات التشنج المعتدلة. فعال في معظم الحالات لعلاج التهاب الملتحمة الأنفي الموسمي وعلى مدار السنة ، وذمة وعائية ، شرى ، التهاب الجلد التأتبي ، أكزيما ، حكة من مسببات مختلفة ؛ في شكل بالحقن - لعلاج حالات الحساسية الحادة التي تتطلب الرعاية في حالات الطوارئ. يوفر مجموعة واسعة من الجرعات العلاجية القابلة للاستخدام. لا يتراكم في مصل الدم ، لذلك لا يسبب جرعة زائدة مع الاستخدام المطول. يتميز Suprastin ببداية سريعة للتأثير ومدة قصيرة (بما في ذلك الآثار الجانبية). في الوقت نفسه ، يمكن دمج الكلوروبرامين مع حاصرات H1 غير المسكنة من أجل زيادة مدة التأثير المضاد للحساسية. يعد Suprastin حاليًا أحد أكثر مضادات الهيستامين مبيعًا في روسيا. يرتبط هذا بشكل موضوعي بالكفاءة العالية المثبتة ، وإمكانية التحكم في تأثيره السريري ، وتوافر أشكال الجرعات المختلفة ، بما في ذلك الحقن ، والتكلفة المنخفضة.

ديفينهيدرامين، المعروف في بلدنا تحت اسم ديفينهيدرامين ، هو واحد من أول حاصرات H1 المركبة. له نشاط مضاد للهيستامين مرتفع إلى حد ما ويقلل من شدة الحساسية والتفاعلات التحسسية الزائفة. بسبب تأثير مضادات الكولين الكبير ، فإن له تأثير مضاد للسعال ومضاد للقىء وفي نفس الوقت يسبب جفاف الأغشية المخاطية واحتباس البول. بسبب محبة الدهون ، يعطي ديفينهيدرامين تخديرًا واضحًا ويمكن استخدامه كمنوم. له تأثير مخدر موضعي كبير ، ونتيجة لذلك يتم استخدامه أحيانًا كبديل لعدم تحمل النوفوكائين واليدوكائين. يتم تقديم ديفينهيدرامين في مختلف أشكال الجرعات، بما في ذلك الاستخدام بالحقن ، والذي حدد استخدامه على نطاق واسع في العلاج في حالات الطوارئ. ومع ذلك ، فإن مجموعة كبيرة من الآثار الجانبية ، وعدم القدرة على التنبؤ بالعواقب والآثار على الجهاز العصبي المركزي تتطلب مزيدًا من الاهتمام في تطبيقه ، وإذا أمكن ، استخدام وسائل بديلة.

كليماستين(tavegil) هو دواء فعال للغاية مضاد للهستامين يشبه في عمله ديفينهيدرامين. يحتوي على نشاط مضاد للكولين مرتفع ، ولكنه يخترق الحاجز الدموي الدماغي بدرجة أقل. يوجد أيضًا في شكل قابل للحقن ، والذي يمكن استخدامه كعلاج إضافي لصدمة الحساسية والوذمة الوعائية ، للوقاية والعلاج من تفاعلات الحساسية والحساسية الزائفة. ومع ذلك ، من المعروف أن فرط الحساسية تجاه كليماستين ومضادات الهيستامين الأخرى التي لها نفس التركيب الكيميائي معروف.

سيبروهيبتادين(البريتول) ، إلى جانب مضادات الهيستامين ، له تأثير مضاد للسيروتونين. في هذا الصدد ، يتم استخدامه بشكل أساسي في بعض أشكال الصداع النصفي ، متلازمة الإغراق ، كمحفز للشهية ، في فقدان الشهية من أصول مختلفة. إنه الدواء المفضل للأرتكاريا الباردة.

بروميثازين(pipolfen) - تأثير واضح على الجهاز العصبي المركزي يحدد استخدامه في متلازمة مينيير ، والرقص ، والتهاب الدماغ ، وداء البحر والجو ، كمضاد للقىء. في التخدير ، يستخدم البروميثازين كعنصر من مكونات المخاليط التحليلية لتحفيز التخدير.

كويفينادين(فينكارول) - له نشاط مضاد للهستامين أقل من الديفينهيدرامين ، ولكنه يتميز أيضًا باختراق أقل من خلال الحاجز الدموي الدماغي ، والذي يحدد شدة خواصه المهدئة. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمنع الفينكارول مستقبلات الهيستامين H1 فحسب ، بل يقلل أيضًا من محتوى الهيستامين في الأنسجة. يمكن استخدامه في تطوير تحمل مضادات الهيستامين المهدئة الأخرى.

هيدروكسيزين(atarax) - على الرغم من نشاط مضادات الهيستامين الموجودة ، لا يتم استخدامه كعامل مضاد للحساسية. يتم استخدامه كعامل مزيل للقلق ومهدئ ومريح للعضلات ومضاد للحكة.

وبالتالي ، فإن مضادات الهيستامين من الجيل الأول التي تؤثر على كل من مستقبلات H1 والمستقبلات الأخرى (السيروتونين ، والمستقبلات الكولينية المركزية والمحيطية ، ومستقبلات الأدرينالية) لها تأثيرات مختلفة ، والتي تحدد استخدامها في مجموعة متنوعة من الحالات. لكن التعبيرية آثار جانبيةلا يسمح لها بأن تعتبر أدوية الخيار الأول في علاج أمراض الحساسية. سمحت الخبرة المكتسبة من استخدامها بتطوير أدوية أحادية الاتجاه - الجيل الثاني من مضادات الهيستامين.

مضادات الهيستامين من الجيل الثاني (غير مهدئة).على عكس الجيل السابق ، ليس لديهم تأثيرات مهدئة ومضادات الكولين تقريبًا ، لكنهم يختلفون في تأثيرهم الانتقائي على مستقبلات H1. ومع ذلك ، بالنسبة لهم ، لوحظ تأثير تسمم القلب بدرجات متفاوتة.

الخصائص التالية هي الأكثر شيوعًا بالنسبة لهم.

• خصوصية عالية وتقارب عالي لمستقبلات H1 مع عدم وجود تأثير على مستقبلات الكولين والسيروتونين.
• بداية سريعة للتأثير السريري ومدة العمل. يمكن تحقيق الإطالة بسبب الارتباط العالي بالبروتين ، وتراكم الدواء ومستقلباته في الجسم ، وتأخر الإطراح.
• الحد الأدنى من التأثير المهدئ عند استخدام الأدوية بجرعات علاجية. ويفسر ذلك بالمرور الضعيف للحاجز الدموي الدماغي بسبب خصائص بنية هذه الصناديق. قد يعاني بعض الأفراد الحساسين بشكل خاص من النعاس المعتدل ، والذي نادرًا ما يكون سببًا للتوقف عن تناول الدواء.
• عدم وجود تسرع مع الاستخدام لفترات طويلة.
• القدرة على سد قنوات البوتاسيوم في عضلة القلب ، والتي ترتبط بإطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب. يزداد خطر هذا التأثير الجانبي عندما يتم الجمع بين مضادات الهيستامين ومضادات الفطريات (كيتوكونازول وإيتراكونازول) ، الماكروليدات (إريثروميسين وكلاريثرومايسين) ، مضادات الاكتئاب (فلوكستين ، سيرترالين وباروكستين) ، عصير الجريب فروت ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.
• ومع ذلك ، فإن عدم وجود تركيبات بالحقن ، فإن بعضها (أزيلاستين ، ليفوكاباستين ، باميبين) متاح كتركيبات موضعية.

فيما يلي مضادات الهيستامين من الجيل الثاني بخصائصها المميزة.

تيرفينادين- أول دواء مضاد للهيستامين ، خالي من التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي. كان إنشائه في عام 1977 نتيجة دراسة لكل من أنواع مستقبلات الهيستامين وخصائص بنية وعمل حاصرات H1 الحالية ، ووضع الأساس لتطوير جيل جديد من مضادات الهيستامين. حاليًا ، يتم استخدام terfenadine بشكل أقل وأقل ، وهو ما يرتبط بزيادة قدرته على التسبب في عدم انتظام ضربات القلب المميت المرتبط بإطالة فترة QT (torsade de pointes).

أستيميزول- واحدة من الأطول الأدوية الفعالةالمجموعة (نصف عمر مستقلبها النشط يصل إلى 20 يومًا). يتميز بربط لا رجعة فيه بمستقبلات H1. عمليا لا يوجد تأثير مهدئ ، لا يتفاعل مع الكحول. نظرًا لأن أستيميزول له تأثير متأخر على مسار المرض ، فلا ينصح باستخدامه في عملية حادة ، ولكن قد يكون له ما يبرره في أمراض الحساسية المزمنة. نظرًا لأن الدواء لديه القدرة على التراكم في الجسم ، فإن خطر الإصابة باضطرابات خطيرة في ضربات القلب ، تكون قاتلة في بعض الأحيان ، تزداد. بسبب هذه الخطورة آثار جانبيةتم تعليق بيع عقار أستيميزول في الولايات المتحدة وبعض البلدان الأخرى.

أكريفاستين(semprex) هو دواء ذو ​​نشاط عالي كمضاد للهستامين مع تأثير مهدئ ومضاد للكولين أقل وضوحًا. خصوصية حركتها الدوائية مستوى منخفضالتمثيل الغذائي وقلة التراكم. يُفضل Acrivastine في الحالات التي لا توجد فيها حاجة لعلاج دائم مضاد للحساسية بسبب البداية السريعة للتأثير والتأثير قصير المدى ، مما يسمح بنظام جرعات مرن.

ديميثيندين(Fenistil) - هو الأقرب إلى الجيل الأول من مضادات الهيستامين ، ولكنه يختلف عنها في تأثير مهدئ ومسكاريني أقل وضوحًا ، ونشاط مضاد للحساسية أعلى ومدة تأثير.

لوراتادين(كلاريتين) هو أحد أكثر الأدوية التي يتم شراؤها من الجيل الثاني ، وهو أمر مفهوم ومنطقي تمامًا. يكون نشاطه كمضاد للهيستامين أعلى من نشاط الاستيميزول والتيرفينادين ، نظرًا للقوة الأكبر للارتباط بمستقبلات H1 الطرفية. الدواء خالي من التأثير المهدئ ولا يحفز تأثير الكحول. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتفاعل لوراتادين عمليًا مع أدوية أخرى وليس له تأثير سام للقلب.

مضادات الهيستامين التالية هي مستحضرات موضعية وتهدف إلى تخفيف المظاهر المحلية للحساسية.

ليفوكاباستين(الهستيميت) يستخدم كملف قطرات للعينلعلاج التهاب الملتحمة التحسسي المعتمد على الهيستامين أو كرذاذ لالتهاب الأنف التحسسي. عند تطبيقه موضعياً في الدوران الجهازييدخل بكمية قليلة وليس له تأثيرات غير مرغوب فيها على الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية.

أزيلاستين(الأرجيوديل) علاج فعال للغاية لعلاج التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة. يستخدم الأزيلاستين كرذاذ للأنف وقطرات للعين ، وله تأثيرات قليلة أو معدومة.

من مضادات الهيستامين الموضعية الأخرى ، الباميبين (سوفينتول) ، على شكل هلام ، مخصص للاستخدام في آفات الجلد التحسسية المصحوبة بالحكة ، ولدغات الحشرات ، وحروق قنديل البحر ، وعضة الصقيع ، وحروق الشمس ، والحروق الحرارية الخفيفة.

مضادات الهيستامين من الجيل الثالث (المستقلبات).الاختلاف الأساسي بينهما هو أنها مستقلبات نشطة لمضادات الهيستامين من الجيل السابق. السمة الرئيسية لها هي عدم القدرة على التأثير على فترة QT. يوجد حاليًا نوعان من الأدوية - سيتريزين وفيكسوفينادين.

السيتريزين(Zyrtec) هو أحد مضادات مستقبلات H1 الطرفية الانتقائية للغاية. وهو مستقلب نشط لهيدروكسيزين ، وله تأثير مهدئ أقل وضوحًا. لا يتم استقلاب السيتريزين تقريبًا في الجسم ، ويعتمد معدل إفرازه على وظيفة الكلى. السمة المميزة لها هي قدرتها العالية على اختراق الجلد ، وبالتالي فعاليتها في مظاهر الحساسية الجلدية. لم يُظهر السيتريزين في التجربة ولا في العيادة أي تأثير لاضطراب نظم القلب على القلب ، والذي حدد المنطقة مسبقًا الاستخدام العمليعقاقير الأيض وتحديد إنشاء دواء جديد - فيكسوفينادين.

فيكسوفينادين(تيلفاست) هو المستقلب النشط للتيرفينادين. لا يخضع فيكسوفينادين لتحولات في الجسم ولا تتغير حركته مع ضعف وظائف الكبد والكلى. لا يدخل في أي منها تفاعل الأدوية، ليس له تأثير مهدئ ولا يؤثر على النشاط الحركي. في هذا الصدد ، تمت الموافقة على استخدام الدواء من قبل الأشخاص الذين تتطلب أنشطتهم مزيدًا من الاهتمام. أظهرت دراسة تأثير الفكسوفينادين على قيمة QT في كل من التجربة والعيادة الغياب التامتأثير القلب عند استخدام جرعات عالية مع الاستخدام المطول. إلى جانب أقصى درجات الأمان ، يوضح هذا العلاج القدرة على إيقاف الأعراض في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي والشرى المزمن مجهول السبب. وبالتالي ، فإن الحرائك الدوائية وملف الأمان والفعالية السريرية العالية تجعل فيكسوفينادين أكثر مضادات الهيستامين الواعدة في الوقت الحالي.

لذلك ، يوجد في ترسانة الطبيب كمية كافية من مضادات الهيستامين بخصائص مختلفة. يجب أن نتذكر أنها توفر فقط تخفيف أعراض الحساسية. بالإضافة إلى ذلك ، بناءً على الموقف المحدد ، يمكنك استخدام كل من الأدوية المختلفة وأشكالها المتنوعة. من المهم أيضًا أن يكون الطبيب على دراية بسلامة مضادات الهيستامين.

يوس. سموكين ، د. العلوم ، أستاذ قسم المناعة السريرية والحساسية بمعهد التنمية المهنية في FMBA في روسيا على أساس معهد SSC للأمراض المناعية التابع لـ FMBA في روسيا

مكان مضادات الهيستامين الموضعية في علاج التهاب الأنف التحسسي على سبيل المثال ALLERGODIL ® Y.S. سموكين

التهاب الأنف التحسسي هو أكثر أمراض الحساسية انتشارًا. يجب أن يكون العلاج في حساسية الأنف موجهًا إلى القضاء على الالتهاب التحسسي المتطور ومنع حدوثه. محلول أزيلاستين هيدروكلوريد (Allergodil®) بخاخ الأنف 0.1٪ هو الجيل الثاني من مضادات الهيستامين داخل الأنف. أظهر Azelastine مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية على الوسطاء الكيميائيين للالتهاب بما في ذلك الليكوترين ، والكينين ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية في المختبر وفي الجسم الحي. وقد ثبت أيضًا أن الجزيء يقلل من تنظيم التعبير عن جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 ويقلل من هجرة الخلايا الالتهابية في مرضى التهاب الأنف. أظهرت الدراسات المضبوطة جيدًا في التهاب الأنف التحسسي الموسمي أن بخاخ أزيلاستين للأنف يحسن الأعراض الأنفية لالتهاب الأنف ، بما في ذلك الاحتقان والتنقيط الأنفي الخلفي ، وله تأثير سريع يظهر على الأرجح بسبب النشاط الموضعي. أزيلاستين هو مضاد للهستامين فعال وسريع المفعول وجيد التحمل من الجيل الثاني يحسن أعراض الأنف. Allergodil® هو علاج فعال وآمن لأعراض حساسية الأنف عند الأطفال.

من الصعب المبالغة في تقدير خطورة مشكلة التهاب الأنف التحسسي وإلحاحها نظرًا لانتشارها الواسع ، والزيادة السنوية في حدوثها في جميع أنحاء العالم ، والمضاعفات المتكررة ، فضلاً عن الانخفاض الحاد في القدرة على العمل ونوعية الحياة. المرضى. وهكذا ، على مدى الثلاثين عاما الماضية ، خلال كل عقد ، حدوث في اقتصاديا الدول المتقدمةبنسبة 100٪.

في قلب التهاب الأنف التحسسي يوجد التهاب تحسسي في الغشاء المخاطي للأنف ، ناجم عن التعرض لمسببات الحساسية ذات الأهمية السببية. رئيسي الاعراض المتلازمةالأمراض هي سيلان الأنف واحتقان الأنف وحكة الأنف والعطس. وفقًا لمعظم الخبراء ، فإن أعراض التهاب الأنف التحسسي ترجع إلى التنشيط المعتمد على IgE للخلايا البدينة في الغشاء المخاطي للأنف ، يليه تحرير محدد لوسطاء الحساسية. دور مهم في التنفيذ أعراض مرضيةالتهاب الأنف التحسسي مع الخلايا البدينة تلعب الحمضات ، الضامة ، الخلايا اللمفاوية التائية. مع تفاقم التهاب الأنف التحسسي ، ينخفض ​​نشاط أهداب الغشاء المخاطي للأنف بأكثر من 1.5 مرة. يزداد عدد الخلايا البدينة والخلايا القاعدية في ظهارة الغشاء المخاطي للأنف مع التهاب الأنف التحسسي.

يعتبر الهيستامين الوسيط الأكثر أهمية ، ولكن ليس الوحيد ، الذي يتم إطلاقه من الخلايا المستهدفة في التهاب الأنف التحسسي. يجعل فعل مباشرعلى مستقبلات الهيستامين الخلوية ، مما يؤدي إلى ظهور الوذمة واحتقان الأنف ، وله أيضًا تأثير انعكاسي غير مباشر ، مما يؤدي إلى العطس. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب الهيستامين زيادة في نفاذية الظهارة وفرط الإفراز.

يجب أن يهدف علاج التهاب الأنف التحسسي إلى القضاء على الالتهاب التحسسي المتطور ومنع حدوثه. يجب أن تتكون من القضاء على العوامل المسببة للمرض ، والقضاء على الالتهاب في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي واستخدام برامج تعليميةللمرضى. يعتمد علاج AR نفسه على مكونين رئيسيين - العلاج الدوائي والعلاج المناعي الخاص بمسببات الحساسية.

يهدف العلاج الدوائي في AR إلى تخفيف المظاهر الحادة للمرض ومنع التفاقم. لعلاج الأطفال الذين يعانون من AR ، يتم استخدام مضادات الهيستامين الموضعية والجهازية ، والأدوية الموضعية للأوعية (مزيلات الاحتقان) ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والستيرويدات القشرية الموضعية.

يجب التأكيد على أن استخدام مضادات الهيستامين في علاج التهاب الأنف التحسسي ليس عرضيًا ، ولكنه علاج إمراضي يرتبط بالدور السائد للهيستامين في حدوث أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار السنة.

على ال المرحلة الحاليةللتخفيف من تفاقم التهاب الأنف التحسسي ، فإن الأكثر تبريرًا هو استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الثاني ، والتي تختلف عن مضادات الهيستامين من الجيل الأول في التحمل الجيد ، وعدم وجود تأثير مهدئ واضح والقدرة على منع تطور العملية الالتهابية بشكل أكثر فعالية. . العديد من المراجعات والمنشورات مكرسة لمضادات الهيستامين الجهازية. إلى حد أقل ، تغطي الأدبيات المحلية قضايا استخدام مضادات الهيستامين الموضعية في الأطفال المصابين بالـ AR.

تتوافر هذه الأدوية في صورة رذاذ أو قطرات داخل الأنف. نظرًا للأمان والفعالية العالية للأشكال المحلية من مضادات الهيستامين في السنوات الاخيرةهناك اهتمام متزايد بها من الممارسين. إن الاستخدام الموضعي (داخل الأنف أو تحت الملتحمة) لمضادات الهيستامين قادر إلى حد كبير على تقليل عدد الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث مع إعطائها الجهازي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه مع الاستخدام المحلي ، يكون التركيز في الدم أقل بكثير من التركيز في الدم القادر على إحداث تأثير نظامي. تشمل مضادات الهيستامين الموضعية أزيلاستين (Allergodil®) و levocabastine (Histimet) و Antazoline (كجزء من Sanorin-analergin) و dimethindene maleate (كجزء من Vibrocil) و diphenhydramine المتوفر كرذاذ أنفي وجل وقطرات للعين.

باستثناء ديفينهيدرامين ، فإن العوامل الموضعية هي حاصرات H1 عالية التحديد. يبدأ التأثير العلاجي بسرعة بعد 15 دقيقة. بعد المقدمة. يوصى باستخدام levocabastine (Histimet) و azelastine (Allergodil®) للأشكال الخفيفة من التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة. في بلدنا ، هذه هي مضادات الهيستامين الموضعية الأكثر استخدامًا ، وخاصة Allergodil®. مع الاستخدام المنتظم ، يمكنهم منع تطور أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار السنة. تعتبر مضادات الهيستامين الجهازية فعالة في علاج الحكة والعطس وسيلان الأنف ، ولكنها أقل فاعلية في احتقان الأنف ، لذلك غالبًا ما يتم إعطاؤها في العلاج المركب. تقلل مضادات الهيستامين الموضعية من إفراز البلازما الناجم عن الهيستامين إلى حد كبير. تحتوي مضادات الهيستامين الموضعية أيضًا على بعض الإجراءات المضادة للالتهابات والقدرة على التحسن بسرعة التنفس الأنفي. مما لا شك فيه أن هذا التأثير أقل وضوحًا وأقل ثباتًا من تأثير الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، ولكن احتمالية الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين أقل بما لا يقاس.

نظرًا لحقيقة أن azelastine (الاسم التجاري Allergodil®) أصبح الأكثر شيوعًا بين مضادات الهيستامين الموضعية في بلدنا ، يجب إيلاء اهتمام خاص لهذا الدواء ، ويمكن أن يوضح مثاله المبادئ الأساسية للتأثير الدوائي لعقار مضاد للهستامين. استخدام "محلي".

Allergodil® هو مشتق من الفثالازينون بهيكل جديد. له تأثير مضاد للحساسية طويل الأمد ، ومثله مثل مضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الثاني ، يرتبط بالمستقبلات الطرفية أكثر من المستقبلات المركزية. يحتوي بخاخ الأنف المداوي Allergodil® على 0.14 مل من المحلول (حقنة واحدة) المادة الفعالة هي أزيلاستين هيدروكلوريد ، 0.14 مجم. يقلل استخدامه داخل الأنف في شكل استنشاق من إمكانية حدوث تفاعلات سلبية جهازية. يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للحساسية. يساعد تطبيق Allergodil® داخل الأنف على تقليل انسداد الأنف والعطس وإفراز الأنف ؛ وفقًا لقياس ضغط الأنف ، فإنه يمنع انخفاض انسداد الأنف. يقلل تناول Allergodil® داخل الأنف من مقاومة تدفق الهواء الأنفي التي تم تقييمها بشكل موضوعي لإعداد اختبار تحفيز الأنف مع مادة مسببة للحساسية ذات أهمية سببية ، ويقلل من شدة ارتشاح الغشاء المخاطي للأنف بواسطة العدلات والحمضات في المراحل المبكرة والمتأخرة من الاستجابة التحسسية. يمنع Allergodil® تنشيط الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويثبط إفراز الهيستامين. وفقًا للدراسات المخبرية ، يعتمد قمع إطلاق الخلايا البدينة بواسطة Allergodil® على نوع وتركيز المواد التي تسبب هذا التفاعل ، وكذلك على مدة الحضانة. يقلل إدخال Allergodil® داخل الأنف من التعبير عن ICAM-I (جزيء الالتصاق بين الخلايا -1) ، ويقلل من محتوى ECP في سائل غسيل داخل الأنف ، ويقلل من مستوى المايلوبيروكسيديز الأنفي والتريبتاز ، ويقلل من النشاط المؤيد للالتهابات للعدلات (يقلل من إنتاج جذور الأكسيد الفائق ، ويقلل من تكوين وسطاء الحساسية من حمض الأراكيدونيك ، بما في ذلك تقليل إنتاج LTV4) والحمضات (يقلل من الانجذاب الكيميائي للحمضات ، ويقلل من تعبئة الكالسيوم الحر داخل الخلايا في الحمضات ، ويقلل من إنتاج الجذور الفائقة للأكسيد ). وبالتالي ، فإن تطبيق Allergodil® داخل الأنف يساعد في القضاء على المرحلة المبكرة من الاستجابة التحسسية ، ويمنع تطور المرحلة المتأخرة من الاستجابة التحسسية ، ويساعد بشكل عام على القضاء على التهاب الحساسية في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي.

يظهر التأثير العلاجي لـ Allergodil® خلال 15-20 دقيقة الأولى. بعد تناول الدواء ويستمر لفترة طويلة - تصل إلى 12 ساعة أو أكثر.

تم تأكيد فعالية Allergodil® في علاج التهاب الأنف التحسسي لدى الأطفال أيضًا من خلال الملاحظات السريرية. في الأطفال الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الموسمي ، كان الدواء أكثر فعالية من المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي على مدار العام. من حيث فعاليته العلاجية في التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار العام ، والذي يتجلى في انخفاض أو اختفاء أعراضه الرئيسية ، فإن فعالية الدواء لا تختلف عن تلك التي تحققت من خلال وصف مضادات الهيستامين الجهازية من الجيل الثاني بل تتجاوزها ، وفقًا لـ بعض المؤلفين.

في التهاب الأنف التحسسي ، يوصف Allergodil® للأطفال من سن 6 سنوات فما فوق ، جرعة استنشاق واحدة في كل نصف من الأنف مرتين في اليوم. يتم تحديد مدة العلاج من خلال ديناميات الأعراض وتتراوح في معظم الحالات من 1 إلى 4 أسابيع.

التحمل من Allergodil® جيد في معظم الحالات. في حالات معزولة ، يشكو المرضى من الطعم المر للدواء ، وتهيج الغشاء المخاطي للأنف في مكان تطبيقه على شكل عطس ، وحكة طفيفة وجفاف في الأنف ، وإفرازات مخاطية صغيرة من الأنف. وبالتالي ، فإن استخدام Allergodil® مع الغرض العلاجيفعال جدًا في التهاب الأنف التحسسي عند الأطفال ، حيث يساعد إدارته داخل الأنف على تقليل التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار العام ، بينما يتحقق التأثير العلاجي بشكل أسرع من وصف الكورتيكوستيرويدات الموضعية داخل الأنف.

أظهرت الدراسات أن الاستخدام الموضعي المشترك لبخاخ الأنف أزيلاستين هيدروكلوريد وفلوتيكاسون بروبيونات قلل بشكل كبير من مؤشر أعراض الأنف الكلي ، والذي يتكون من درجة من الأعراض الرئيسية لالتهاب الأنف التحسسي - العطس ، حكة الأنف ، سيلان الأنف واحتقان الأنف مقارنة بالاستخدام من هذه الأدوية بشكل منفصل.

Allergodil® على شكل قطرات للعين (محلول 0.05٪ من أزيلاستين) عند استخدامه للأطفال الأكبر من 4 سنوات ، قطرة واحدة مرتين يوميًا في كل عين ، يساعد في القضاء على أعراض التهاب الملتحمة التحسسي ، بينما يحدث التأثير العلاجي في غضون 10 سنوات الدقائق. ويستمر حتى الساعة 12 ظهرًا.

يسمح وجود نشاط Allergodil® المضاد للالتهابات باستخدامه لاستعادة سالكية الأنف في حالات حدوث عملية التهابية واضحة في الغشاء المخاطي للأنف. يمكن استخدام الدواء كبديل مفيد لمضادات الهيستامين الفموية للتقليل السريع لأعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي والدائم عند الأطفال. إن البدء السريع للمفعول ، والنشاط الموضعي ، ونقص التخدير يمنحها ميزة على مضادات الهيستامين الأخرى. استخدام Allergodil® فعال أيضًا في التهاب الملتحمة التحسسي.

وهكذا ، باستخدام مثال مضادات الهيستامين الموضعية Allergodil® ، يمكن استنتاج أن مضادات الهيستامين الموضعية أو الموضعية لالتهاب الأنف التحسسي عند الأطفال يجب استخدامها على نطاق أوسع للقضاء على التفاقم بسرعة. سيؤدي هذا إلى التغلب إلى حد كبير على تعدد الأدوية غير المبرر - استخدام مجموعة واسعة بشكل غير معقول من الأدوية الامتصاصية دون محاولة القضاء على الأعراض الأولى للمرض بوسائل أكثر أمانًا وليس أقل فعالية.

المؤلفات

1. أبيرج إن ، سوندل ج. ، إريكسون ب ، هيسيلمار ب ، أبيرج ب. انتشار أمراض الحساسية لدى أطفال المدارس فيما يتعلق بتاريخ العائلة ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والخصائص السكنية. // الحساسية. 1996 ؛ 51: 232-237.

2. لوباتين أ. التهاب الأنف التحسسي المستمر. // كونسيليوم ميديكوم. 2002. T. 04. No. 9.

3. Ilyina N.I. ، Emelyanov A.V. ، Klevtsova M.N. فعالية وسلامة السيتريزين (ليتيزين) في مرضى التهاب الأنف التحسسي. // RMJ. T. 12، No. 2، 2004. S. 76-80.

4 Naclerio R.M. التهاب الأنف التحسسي. // ن. جيه ميد. 1991 ؛ 125: 860-869.

5. Kay A.B. أمراض الحساسية والحساسية. // ن. جيه ميد. 2001 ؛ 344: 30-37.

6. Ilyina N.I. ، Polner S.A. التهاب الأنف التحسسي الدائم // كونسيليوم ميديكوم. 2001. V. 3. No. 8. S. 384-393.

7. Luss L. V. الحساسية والحساسية الزائفة في العيادة: Diss. … دكتور ميد. علوم. م ، 1993. 220 ص.

8. Khaitov R.M. ، Pinegin V.B. ، Istamov Kh.I. علم المناعة البيئية. م: VNIRO، 1995. S. 178-207.

9. Handley D. ، Magnetti A. ، Higgins A. المزايا العلاجية لمضادات الهيستامين من الجيل الثالث. // خبير Opin Investig Drugs. 1998 يوليو 7 (7): 1045-54.

10. Korsgren M. ، Andersson M. ، Borg؟ O. وآخرون. الفعالية السريرية وملامح الحرائك الدوائية للسيتيريزين عن طريق الأنف والفم في نموذج تحدي مسببات الحساسية المتكرر لالتهاب الأنف التحسسي. // آن. حساسية الربو إمونول. 2007 ، أبريل ؛ 98 (4): 316-21.

11. Malm L. استخدام الكورتيكوستيرويدات لحساسية الأنف عند الأطفال. / 7 كثافة العمليات. Congr. بيدياتر. Otorhinolar. هلسنكي ، 1998 ؛ خمسون

12. علاج Mygind N. بالكورتيكوستيرويد في الجيوب الأنفية. / السابع عشر Int. مستنقع. إنف. والير. من الأنف. 1998: 34.

13. Lange B. ، Lukat K.F. ، Rettig K. et al. فعالية ، فعالية التكلفة ، وتحمل بخاخات موميتازون فوروات وليفوكاباستين وثنائي الصوديوم كروموجليكات الأنفي في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي. // آن. حساسية الربو إمونول. 2005 سبتمبر 95 (3): 272-82.

14. Balabolkin I.I. ، Ksenzova L.D. ، Selivanova I.N. ، Lukina O.F. استخدام مضادات الهيستامين الموضعية في التهاب الأنف التحسسي عند الأطفال. // أمراض الحساسية ، 2003 ، 2.

15. شاند ن وآخرون. تثبيط إفراز الهيستامين التحسسي بوساطة IgE من الخلايا البريتونية الجرذان بواسطة أزيلاستين وأدوية مختارة مضادة للحساسية. // الوكلاء والإجراءات 1985 ؛ 16: 318.

16. Lee T.A. ، Pickard A.S. التحليل التلوي لرذاذ الأنف azelastine لعلاج التهاب الأنف التحسسي. // العلاج الدوائي. يونيو 2007 ؛ 27 (6): 852-9.

17. لي سي ، كورين ج. استعراض رذاذ أزيلاستين للأنف في علاج التهاب الأنف التحسسي وغير التحسسي. // خبير Opin Pharmacother. 2007. أبريل ؛ 8 (5): 701-9.

18. بوريسوفا E.O. مضادات الهيستامين: مراحل التطور. // النشرة الصيدلانية ، 2005 ، العدد 17 (380).

19. مكنيلي دبليو ، وايزمان ل. أزيلاستين الأنف. مراجعة لفعاليته في إدارة التهاب الأنف التحسسي. // الأدوية ، 1998 ، يوليو ، 56 (1). ص 91-114.

20. Fischer B.، Schmutzier W. تثبيط بواسطة azelastine لإطلاق الهيستامين المستحث مناعيًا من الخلايا البدينة المعزولة لخنزير غينيا. أرزنيم فورش. // بحوث المخدرات 1981 ؛ 31: 1193-1195

21. شاند ن وآخرون. عداء الليكوترين والكالسيوم ومسببات التشنج الأخرى بواسطة أزيلاستين. / قدمت في الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية (ASPET) ، مايو 1984.

22. Fields DA، Pillar J.، Diamantis W. et al. تثبيط أزيلاستين لإطلاق الهيستامين غير المرتبط بالحساسية من الخلايا البريتونية الجرذان. // J. Allergy Clin. إمونول. 1984 ؛ 73 (3): 400-3.

23 سيبراندي جي ، برونزاتو سي ، باسالاكوا جي وآخرون. يقلل أزيلاستين الموضعي من تنشيط الحمضات وتعبير جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 على الخلايا الظهارية الأنفية: نشاط مضاد للحساسية. // J. Allergy Clin. إمونول. ديسمبر 1996 ؛ 98 (6 ص

مجموعة من مضادات الهيستامينتشكل الوسائل التي تمنع تطور تأثيرات الهيستامين عن طريق الحصار المفروض على مستقبلات H 1 (حاصرات H 1 أو مضادات H 1). تم تصنيع الهيستامين كيميائيًا في عام 1907 ، وهو أهم وسيط لمختلف العمليات الفسيولوجية والمرضية في الجسم. بعد ذلك ، تم عزله من الأنسجة الحيوانية والبشرية (Windaus A. ، Vogt W.). حتى في وقت لاحق ، تم تحديد وظائفه: إفراز المعدة ، وظيفة الناقل العصبي في الجهاز العصبي المركزي ، ردود الفعل التحسسية ، الالتهاب ، إلخ. ). وبالفعل في الستينيات ، تم إثبات عدم تجانس مستقبلات الهيستامين في الجسم وتم تحديد ثلاثة أنواع فرعية منها: H1 و H2 و H3 ، تختلف في التركيب والتوطين والتأثيرات الفسيولوجية التي تحدث أثناء التنشيط والحصار. منذ ذلك الوقت ، تبدأ فترة نشطة من التوليف والاختبار السريري لمضادات الهيستامين المختلفة. أظهرت العديد من الدراسات أن الهيستامين ، الذي يعمل على مستقبلات الجهاز التنفسي والعينين والجلد ، يسبب أعراض الحساسية المميزة ، ومضادات الهيستامين التي تمنع بشكل انتقائي مستقبلات من النوع H1 يمكن أن تمنعها وتوقفها. يناقش هذا الفصل بدقة مثل هذه الأدوية ، والتي تسمى عادة مضادات الهيستامين أو مضادات الهيستامين.

مؤشرات للاستخدام في طب الأسنان:

تخفيف ردود الفعل التحسسية الحادة بدرجة خفيفة ؛

الوقاية والعلاج من أمراض الحساسية المزمنة المتكررة.

تصنيف مضادات الهيستامين.اعتمادًا على درجة الانتقائية وشدة الانجذاب لمستقبلات H1 ، ومدة الحصار ، وخصائص الحرائك الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها ، يتم تمييز ثلاثة أجيال من مضادات الهيستامين (الجدول 22.1). تسمى أدوية الجيل الأول أيضًا المهدئات (وفقًا للتأثير غير المرغوب فيه السائد) ، على عكس الأدوية غير المهدئة من الجيل الثاني. في الوقت الحاضر ، من المعتاد تحديد الجيل الثالث: فهو يتضمن عقاقير جديدة بشكل أساسي - المستقلبات النشطة التي تظهر ، بالإضافة إلى النشاط الأعلى لمضادات الهيستامين ، عدم وجود تأثير مهدئ وخاصية التأثير السام للقلب التي تتميز بها أدوية الجيل الثاني. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للتركيب الكيميائي (اعتمادًا على الرابطة السينية) ، تنقسم مضادات الهيستامين إلى عدة مجموعات (إيثانول أمين ، إيثيلين ديامين ، ألكيلامين ، مشتقات ألفا كاربولين ، كينوكليدين ، فينوثيازين ، بيبرازين وبيبيريدين).

الجدول 22.1. مضادات الهيستامين

وفقًا لتركيبها الكيميائي ، فإن معظم مضادات الهيستامين عبارة عن أمينات قابلة للذوبان في الدهون ، ولها بنية مماثلة. يتم تمثيل اللب (R1) بمجموعة عطرية و / أو حلقية غير متجانسة ويرتبط عبر جزيء النيتروجين أو الأكسجين أو الكربون (X) بالمجموعة الأمينية. يحدد اللب شدة نشاط مضادات الهيستامين وبعض خصائص المادة. بمعرفة تركيبته ، يمكن للمرء أن يتنبأ بقوة الدواء وتأثيراته ، مثل القدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية.

معظم حاصرات H1 هي منافس مضادات الهيستامين. الاستثناءات هي terfenadine (بجرعات تتجاوز الجرعات العلاجية) و astemizole (بالفعل بجرعات علاجية) ، والتي يتم إطلاقها ببطء شديد من ارتباطها بمستقبلات H 1 ، وبالتالي تظهر خصائص غير تنافسي الخصوم. لا تستطيع حاصرات مستقبلات H1 أن تحل محل الهستامين من اتصال تم تكوينه بالفعل بالمستقبلات ، ولكنها تحجب فقط تلك الحرة ، نظرًا لأن لها انجذابًا أقل لمستقبلات معينة من الهستامين نفسه ، وبالتالي فهي أكثر فعالية في منع ردود الفعل التحسسية منها في اِرتِياح.

تحتوي مضادات الهيستامين على درجات متفاوتة من الانتقائية لأنواع فرعية مختلفة من مستقبلات الهيستامين ، ولكن معظمها يقضي سريريًا بشكل كبير على تأثيرات الهيستامين بسبب تنشيط مستقبلات H 1. التأثير على الأنواع الفرعية الأخرى أقل بكثير أو شبه معدوم.

العديد من الأدوية من هذه المجموعة ، وخاصة الجيل الأول ، التي لديها أضعف تقارب لمستقبلات H1 ، قادرة بالفعل على منع مستقبلات الوسطاء الفسيولوجيين الآخرين (السيروتونين ، الكوليني ، الغدة الكظرية) عند الجرعات العلاجية ، مما يسبب عددًا من التأثيرات الإضافية ، في الغالبية العظمى في معظم الحالات غير مرغوب فيه. تحجب مستحضرات الجيل الأول أيضًا قنوات الصوديوم ، ونتيجة لذلك ، يكون لها تأثير مخدر موضعي واضح. هناك أدلة على أن مضادات الهيستامين من الجيل الثالث لا تحجب مستقبلات H1 فحسب ، بل هي أيضًا إلى حد ما عوامل مضادة للحساسية متعددة الوظائف ، حيث إنها قادرة أيضًا على تثبيت الخلايا البدينة ، التي تستهدف الحساسية ، مما يمنع تنشيطها والمشاركة في عملية الحساسية.

التأثيرات العلاجية الرئيسية: لمضادات الهيستامين مجموعة واسعة من التأثيرات العلاجية ، حيث أن الهيستامين هو وسيط لعدد كبير من التفاعلات في جسم الإنسان. يتراكم ويخزن في حبيبات الخلايا البدينة ، الخلايا القاعدية والصفائح الدموية ويتم إطلاقه منها تحت تأثير المنبهات المناعية وغير المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل الهيستامين كناقل عصبي يقوم بالتحكم في الغدد الصم العصبية وتنظيم الوظيفة من نظام القلب والأوعية الدموية، تنظيم الحرارة ، عملية الإثارة. حتى الآن ، تم تحديد ثلاثة أنواع فرعية من المستقبلات الحساسة للهستامين (مستقبلات H) ، والتي يؤدي تفعيلها إلى تأثيرات مختلفة.

الهستامين هو أهم وسيط لتفاعلات الحساسية والتأق (الحساسية الزائفة). في هذه التفاعلات ، تتحقق تأثيرات الهيستامين من خلال التأثير على مستقبلات H 1. يؤدي إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية تحت تأثير العوامل المؤثرة إلى انخفاض في ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانسداد الشعب الهوائية ، ومظاهر جلدية مميزة - وذمة موضعية (بثور) ، وحمى واحمرار في الجلد (ما يسمى "الثلاثي" استجابة) ، حكة في الجلد. في النساء الحوامل ، بسبب زيادة توتر عضلات الرحم ، من الممكن إنهاء الحمل. بالإضافة إلى الهيستامين ، يلعب البراديكينين والبروستاجلاندين والليوكوترين وعامل تنشيط الصفائح الدموية والوسطاء الآخرين أيضًا دورًا مهمًا في التسبب في تفاعلات الحساسية.

تستخدم مضادات الهيستامين في علاج أمراض الحساسية الحادة والمزمنة وردود الفعل التحسسية الزائفة. بسبب الحصار المفروض على مستقبلات H 1 ، فإنها تقضي على الوذمة وارتفاع الحرارة واحتقان الأنسجة ، حكة، تأثيرات الأوعية الدموية ، تشنج قصبي. قدرتها على القضاء على التشنج القصبي الناجم عن الهيستامين ليست ضرورية في علاج المرضى الربو القصبي، حيث يشارك العديد من الوسطاء والمواد النشطة بيولوجيًا في آلية الإمراض. علاوة على ذلك ، فإن سماكة البلغم التي لوحظت مع استخدام العديد منها يمكن أن تؤدي إلى تفاقم انسداد الشعب الهوائية.

يتجلى الحصار المصاحب ليس فقط للهستامين ، ولكن أيضًا في عدد من المستقبلات الأخرى ، وهو أكثر وضوحًا في أدوية الجيل الأول ، من خلال مجموعة معينة من التأثيرات غير المرغوب فيها على الجهاز العصبي المركزي ، والقلب والأوعية الدموية ، والجهاز البولي والجهاز الهضمي.

بخاخات وقطرات مضيق الأوعية لها تأثير أعراض. تقلل من تورم الغشاء المخاطي وتعيد التنفس.

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لها العديد من الآثار الجانبية (انظر أدوية مضيق الأوعية من مجموعة adrenomimetics). لذلك ، يوصى باستخدامها فقط من حين لآخر.

نادرا ما تستخدم مضادات الهيستامين المحلية باعتبارها العلاج الوحيد. ومع ذلك ، يتم استخدامها في بعض الأحيان في علاج معقدالتهاب الأنف التحسسي.

إن هرمونات القشرانيات السكرية قادرة على مقاطعة تفاعلات الحساسية في المراحل المبكرة. يتم استخدامها في أغلب الأحيان ، خاصة في علاج التهاب الأنف التحسسي المتوسط ​​إلى الشديد. هذه الأدوية لها الكثير من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال ، لذا فهي تستخدم فقط حسب توجيهات الطبيب. عادة ما يصبح تأثير الجلوكوكورتيكويد ملحوظًا في غضون أيام قليلة من بدء العلاج.

تذكر ، التطبيب الذاتي يهدد الحياة ، للحصول على المشورة بشأن استخدام أي منها أدويةزور طبيب.