أنواع الآلام المرضية. الفيزيولوجيا المرضية للألم. متلازمات الألم. المسببات المرضية. الآليات الفيزيولوجية المرضية لمتلازمات الألم العصبية

مفهوم و الخصائص العامة

الألم هو إحساس نفسي وعاطفي غير سار معقد يتحقق بواسطة نظام خاص حساسية الألموالأجزاء العليا من الدماغ. يشير إلى الآثار التي تسبب تلف الأنسجة أو الضرر الموجود بالفعل الناتج عن عمل العوامل الخارجية أو تطور العمليات المرضية. يُطلق على نظام إدراك ونقل إشارة الألم أيضًا نظام مسبب للألم 2. تسبب إشارات الألم التأثير التكيفي المقابل - ردود الفعل التي تهدف إلى القضاء على التأثير المسبب للألم أو الألم نفسه ، إذا كان مفرطًا. لذلك ، في ظل الظروف العادية ، يلعب الألم دور أهم آلية دفاع فسيولوجي. الأشخاص الذين يعانون من الخلق أو المكتسب (على سبيل المثال ، بسبب الإصابات والآفات المعدية) أمراض الجهاز المسبب للألم ، المحرومين من حساسية الألم ، لا يلاحظون أي ضرر ، مما قد يؤدي إلى عواقب وخيمة. يتم تنفيذ أنواع مختلفة من الألم (الحاد ، الباهت ، الموضعي ، المنتشر ، الجسدي ، الحشوي ، إلخ) بواسطة هياكل مختلفة لنظام مسبب للألم.

ألم مرضي. بالإضافة إلى ما سبق ألم فسيولوجيهناك ألم مرضي. السمة البيولوجية الرئيسية التي تميز الألم المرضي عن الألم الفسيولوجي هي أهميته غير القابلة للتكيف أو الممرضة المباشرة للجسم. يتم تنفيذه بواسطة نفس نظام مسبب للألم ، ولكنه يتغير في الظروف المرضية وهو تعبير عن انتهاك مقياس العمليات التي تدرك الألم الفسيولوجي ، وتحول الأخير من الوقائي. في آلية مرضية. متلازمة الألم هي تعبير عن النظام المرضي (الطحالب) المقابل.

يسبب الألم المرضي تطور التغيرات الهيكلية والوظيفية والأضرار في نظام القلب والأوعية الدموية والأعضاء الداخلية ، وتنكس الأنسجة ، وردود الفعل اللاإرادية الضعيفة ، والتغيرات في نشاط الجهاز العصبي والغدد الصماء والجهاز المناعي والمجال النفسي والعاطفي والسلوك. يمكن أن يسبب الألم الشديد والمستمر صدمة شديدة ، ويمكن أن يسبب الألم المزمن الذي لا يمكن السيطرة عليه إعاقة. يصبح الألم المرضي عاملاً ممرضًا داخليًا في تطوير عمليات مرضية جديدة ويكتسب أهمية متلازمة عصبية باثولوجية مستقلة أو حتى مرض. يتم تصحيح الألم المرضي بشكل سيء ، ومكافحته صعبة للغاية. إذا حدث الألم المرضي مرة ثانية (مع أمراض جسدية شديدة ، وأورام خبيثة ، وما إلى ذلك) ، فغالبًا ما يؤدي ، في كثير من الأحيان ، إلى معاناة المريض الشديدة ، إلى حجب المرض الأساسي و) ، يصبح الهدف الرئيسي للتدخلات العلاجية التي تهدف إلى الحد من معاناة المريض.

الآلام الباثولوجية ذات الأصل المحيطي

يحدث هذا النوع من الآلام المرضية مع تهيج مزمن للرجوع -. ،. تورم الألم (nociceptors) ، مع تلف ألياف مسبب للألم والعقد الشوكية والجذور الخلفية. تصبح هذه الهياكل مصدرًا لتحفيز مسبب للألم مكثف ومستمر في كثير من الأحيان. يمكن تنشيط مستقبلات الألم بشكل مكثف ولفترة طويلة أثناء العمليات الالتهابية المزمنة (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل) ، تحت تأثير منتجات تسوس الأنسجة (على سبيل المثال ، مع الأورام) ، وما إلى ذلك. أنسجة العظامإلخ) وتجديد الأعصاب الحسية ، المتغيرة بشكل تنكسي (تحت تأثير مختلف المخاطر ، مع اعتلال الغدد الصماء) ، والألياف منزوعة الميالين حساسة للغاية للتأثيرات الخلطية المختلفة ، حتى تلك التي لا تستجيب لها في ظل الظروف العادية (على سبيل المثال ، ل عمل الأدرينالين وأيونات البوتاسيوم وما إلى ذلك). تصبح أقسام هذه الألياف مصدرًا خارج الرحم لتحفيز مسبب للألم ثابتًا وهامًا.

يلعب الورم العصبي دورًا مهمًا بشكل خاص لمثل هذا المصدر - وهو تكوين ألياف عصبية حسية متشابكة متشابكة بشكل متضخم ، والتي تحدث عندما تكون مضطربة ويصعب تجديدها. هذه النهايات حساسة للغاية لمختلف التأثيرات الميكانيكية والحرارية والكيميائية والداخلية (على سبيل المثال ، لنفس الكاتيكولامينات). لذلك ، يمكن أن تحدث نوبات الألم (السببية) مع الأورام العصبية ، وكذلك مع تلف الأعصاب ، بسبب عوامل وتغيرات مختلفة في حالة الجسم (على سبيل المثال ، أثناء الإجهاد العاطفي).

يمكن أن يتسبب التحفيز المسبب للألم من المحيط في حدوث نوبة من الألم إذا تغلبت على ما يسمى بـ "التحكم في البوابة" في القرون الخلفية (Melzak ، Wall) ، والتي تتكون من جهاز من الخلايا العصبية المثبطة (تلعب الخلايا العصبية للمادة الجيلاتينية دورًا مهمًا فيه) ، الذي ينظم تدفق التحفيز المسبب للألم العابر والصاعد. يمكن أن يحدث مثل هذا التأثير مع التحفيز الشديد أو مع آليات تثبيط غير كافية "للتحكم في البوابة".

الآلام المرضية ذات الأصل المركزي

يرتبط هذا النوع من الألم المرضي بفرط نشاط الخلايا العصبية المسبب للألم "على مستوى العمود الفقري وفوق النخاع. وتشكل هذه الخلايا العصبية مجاميع مولدة للإثارة المعززة مرضيًا. وفقًا لنظرية آليات توليد الألم (G.N. Kryzhanovsky) ، فإن GPUV هو العنصر الرئيسي الألم المرضي لآلية الإمراض العالمية ... يمكن أن يتشكل في أجزاء مختلفة من الجهاز المسبب للألم ، مما يتسبب في حدوث متلازمات الألم المختلفة ... عندما يتشكل فيروس الورم الحليمي البشري في القرون الخلفية للحبل الشوكي ، تحدث متلازمة الألم من أصل العمود الفقري (الشكل 118) ، في نوى العصب ثلاثي التوائم - ألم العصب الثلاثي التوائم (الشكل 119) ، في نوى المهاد - متلازمة الألم المهاد. الصورة السريريةمن متلازمات الألم المركزية وطبيعة مسارها يعتمد على السمات الهيكلية والوظيفية لتلك الأقسام من نظام مسبب للألم الذي نشأ فيه HPSV ، وعلى خصائص نشاط HPS.

وفقًا للمراحل التنموية وآليات تنشيط HPSV في المراحل المبكرة من العملية المرضية ، يتم إثارة هجوم الألم الناجم عن تنشيط HPSV بواسطة محفزات مسبب للألم من مجال تقبلي معين مرتبط مباشرة بـ HPSV (منطقة إسقاط الألم) (انظر الشكل 118 ، 119) ، في مراحل لاحقة ، يتم إثارة هجوم بواسطة محفزات ذات شدة مختلفة وطريقة مختلفة ، من مجالات مستقبلات مختلفة ، ويمكن أن يحدث أيضًا بشكل تلقائي. تعتمد خصوصية هجوم الألم (الانتيابي ، المستمر ، قصير المدى ، المطول ، إلخ) على ميزات أداء GPUV. يتم تحديد طبيعة الألم نفسه (باهت ، حاد ، موضعي ، منتشر ، وما إلى ذلك) من خلال تشكيلات الجهاز المسبب للألم ، التي تدرك الأنواع المقابلة من حساسية الألم ، والتي أصبحت جزءًا من النظام المرضي (الطحالب) الكامن وراء متلازمة الألم هذه .دور المرضي المحدد الذي يشكل النظام المرضي لهذه المتلازمة يتم لعبه من خلال التكوين مفرط النشاط لنظام مسبب للألم ، حيث نشأ فيروس الورم الحليمي البشري الأولي. على سبيل المثال ، في متلازمة الألم من أصل العمود الفقري ، دور المحدد المرضي يتم لعبها بواسطة نظام الخلايا العصبية مفرطة النشاط المسبب للألم في القرن الخلفي (الطبقة I-III أو / و V).

يتم تشكيل GPUV في الجهاز المركزي لنظام مسبب للألم تحت تأثير عوامل مختلفة. يمكن أن يحدث مع التحفيز طويل الأمد مسبب للألم من المحيط. في ظل هذه الظروف ، يكتسب الألم في الأصل من أصل محيطي مكونًا مركزيًا ويصبح متلازمة ألم من أصل العمود الفقري. تحدث هذه الحالة مع الأورام العصبية المزمنة وتلف الأعصاب الواردة ، مع الألم العصبي ، وخاصة مع الألم العصبي. العصب الثلاثي التوائم.

يمكن أن يحدث فيروس الورم الحليمي البشري في جهاز مسبب للألم المركزي أيضًا أثناء نزع القدرة على التنفس ، بسبب زيادة حساسية الخلايا العصبية المسبب للألم التي تم إيقافها وضعف التحكم المثبط. يمكن أن تظهر متلازمات ألم Deafferentation بعد بتر الأطراف ، وقطع الأعصاب والجذور الخلفية ، بعد كسر أو قطع الحبل الشوكي. في هذه الحالة ، قد يشعر المريض بألم خالي من الحساسية أو في جزء غير موجود من الجسم (على سبيل المثال ، في طرف غير موجود ، في أجزاء من الجسم أسفل قطع الحبل الشوكي). يسمى هذا النوع من الألم المرضي بالألم الوهمي (من الشبح - الشبح). إنه بسبب نشاط GPUV المركزي ، الذي لم يعد نشاطه يعتمد على التحفيز المسبب للألم من المحيط.

يمكن أن يحدث فيروس الورم الحليمي البشري في الأجزاء المركزية من الجهاز المسبب للألم مع حدوث أضرار معدية لهذه الأجزاء (آفات الهربس والزهري ، والصدمات ، والتأثيرات السامة). في التجربة ، يتم إعادة إنتاج مثل هذا فيروس الورم الحليمي البشري ومتلازمات الألم المقابلة عن طريق إدخال مواد في الأجزاء المقابلة من نظام مسبب للألم والتي إما تسبب انتهاكًا للآليات المثبطة أو تنشط الخلايا العصبية المسبب للألم بشكل مباشر (ذيفان الكزاز ، البنسلين ، أيونات K + ، إلخ).

في الجهاز المركزي لنظام مسبب للألم ، يمكن أن تتشكل فيروس الورم الحليمي البشري الثانوي. لذلك ، بعد تكوين HPSV في القرون الخلفية للحبل الشوكي ، بعد فترة طويلة ، يمكن أن يحدث HPSV ثانوي في المهاد. في ظل هذه الظروف ، قد يختفي فيروس الورم الحليمي البشري الأولي ، ومع ذلك ، فإن إسقاط الألم على الأطراف قد يظل كما هو ، نظرًا لأن هياكل نفس نظام مسبب للألم تشارك في العملية. في كثير من الأحيان ، عندما يتم توطين HPSV الأساسي في الحبل الشوكي ، من أجل منع استقبال النبضات منه إلى الدماغ ، يتم إجراء قطع جزئي (كسر في المسارات الصاعدة) أو حتى قطع كامل للحبل الشوكي. ومع ذلك ، فإن هذه العملية ليس لها أي تأثير أو تسبب فقط تخفيفًا قصير المدى لمعاناة المريض.

تتنوع آليات تنظيم حساسية الألم وتشمل مكونات عصبية وخلطية. القوانين التي تحكم العلاقة بين المراكز العصبية صالحة تمامًا لكل ما يرتبط بالألم. وهذا يشمل ظاهرة التثبيط أو ، على العكس من ذلك ، الإثارة المتزايدة في بعض الهياكل. الجهاز العصبيمرتبطًا بالألم ، عندما يحدث اندفاع قوي بدرجة كافية من الخلايا العصبية الأخرى.

لكن العوامل الخلطية تلعب دورًا مهمًا بشكل خاص في تنظيم حساسية الألم.

أولاً ، المواد الطحلبية المذكورة أعلاه (الهيستامين ، البراديكينين ، السيروتونين ، إلخ) ، التي تزيد بشكل حاد من النبضات المسبب للألم ، تشكل تفاعلًا مناسبًا في الهياكل العصبية المركزية.

ثانياً ، في تطوير رد فعل الألم ، يلعب ما يسمى مادة بي.يوجد بكميات كبيرة في الخلايا العصبية للقرون الخلفية للحبل الشوكي وله تأثير طحالب واضح ، مما يسهل استجابات الخلايا العصبية المسببة للألم ، مما يتسبب في إثارة جميع الخلايا العصبية عالية العتبة للقرون الخلفية للحبل الشوكي ، أي ، يلعب دور الناقل العصبي (الناقل) خلال النبضات المسبب للألم على مستوى الحبل الشوكي. تم العثور على المشابك العصبية المحورية ، والإكسوسوماتية ، والمحاور المحورية ، والتي تحتوي نهاياتها على مادة π في الحويصلات.

ثالثًا ، يتم قمع الألم بواسطة وسيط مثبط للجهاز العصبي المركزي مثل γ- حمض أمينوبوتيريك.

وأخيرًا ، رابعًا ، يتم لعب دور بالغ الأهمية في تنظيم الشعور بالألم نظام الأفيون الداخلي.

في التجارب باستخدام المورفين المشع ، تم العثور على مواقع محددة لارتباطه في الجسم. تسمى المناطق المكتشفة لتثبيت المورفين مستقبلات الأفيون.أظهرت دراسة مناطق توطينهم أن أعلى كثافة لهذه المستقبلات لوحظت في منطقة أطراف الهياكل الواردة الأولية ، المادة الجيلاتينية للحبل الشوكي ، نواة الخلية العملاقة ونواة المهاد ، ما تحت المهاد ، والمادة الرمادية حول القناة ، والتكوين الشبكي ، ونواة الرفاء. يتم تمثيل مستقبلات الأفيون على نطاق واسع ليس فقط في الجهاز العصبي المركزي ، ولكن أيضًا في أجزائه المحيطية ، في الأعضاء الداخلية. لقد تم اقتراح أن التأثير المسكن للمورفين يتم تحديده من خلال حقيقة أنه يربط مواقع تراكم المستقبلات الأفيونية ويساعد على تقليل إطلاق الوسطاء الطحالب ، مما يؤدي إلى حصار النبضات المسبب للألم. إن وجود شبكة واسعة من المستقبلات الأفيونية المتخصصة في الجسم قد حدد البحث الهادف عن المواد الذاتية الشبيهة بالمورفين.

في عام 1975 ، قليل الببتيدات ،التي تربط المستقبلات الأفيونية. هذه المواد تسمى الإندورفينو إنكيفالين.في عام 1976 β- إندورفينتم فصله عن السائل النخاعيشخص. حاليًا ، تُعرف α- و-و-endorphins ، وكذلك الميثيونين- و leucine-enkephalins. تعتبر منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية من المجالات الرئيسية لإنتاج الإندورفين. معظم المواد الأفيونية الذاتية المنشأ لها تأثير مسكن قوي ، لكن الأجزاء المختلفة من الجهاز العصبي المركزي لها حساسية غير متكافئة لكسورها. يُعتقد أن إنكيفالين يتم إنتاجه أيضًا بشكل أساسي في منطقة ما تحت المهاد. تكون نهايات الإندورفين محدودة في الدماغ أكثر من نهايات إنكيفالين. إن وجود ما لا يقل عن خمسة أنواع من المواد الأفيونية الذاتية المنشأ يعني أيضًا عدم تجانس المستقبلات الأفيونية ، والتي تم عزلها حتى الآن بواسطة خمسة أنواع فقط ، والتي يتم تمثيلها بشكل غير متساو في التكوينات العصبية.

يفترض آليتان لعمل المواد الأفيونية الذاتية:

1. من خلال تنشيط الإندورفين تحت المهاد ثم الغدة النخامية وعملها الجهازي بسبب توزيعها مع تدفق الدم والسائل النخاعي.

2. من خلال تفعيل المحطات. يحتوي على كلا النوعين من المواد الأفيونية ، مع التأثير اللاحق مباشرة على المستقبلات الأفيونية لهياكل مختلفة من الجهاز العصبي المركزي وتكوينات الأعصاب الطرفية.

يمنع المورفين ومعظم المواد الأفيونية الداخلية توصيل النبضات المسبب للألم بالفعل على مستوى كل من المستقبلات الجسدية والحشوية. على وجه الخصوص ، تقلل هذه المواد من مستوى البراديكينين في الآفة وتمنع التأثير الطحالب للبروستاجلاندين. على مستوى الجذور الخلفية للحبل الشوكي ، تسبب المواد الأفيونية إزالة استقطاب الهياكل الواردة الأولية ، مما يزيد من تثبيط ما قبل المشبكي في الأنظمة الجسدية والحشوية الواردة.

مكافحة آلام الأعصاب هي مشكلة ذات أهمية اجتماعية وطبية عالية. بالمقارنة مع الألم المسبب للألم ، فإن آلام الأعصاب تقلل بشكل كبير من القدرة على العمل ونوعية حياة المرضى ، مما يسبب لهم المزيد من المعاناة. من أمثلة آلام الأعصاب اعتلال الجذور الفقارية ، والألم في اعتلالات الأعصاب المتعددة (خاصة السكري) ، والألم العصبي التالي للهربس ، والألم العصبي الثلاثي التوائم.

من بين خمسة مرضى في العالم يعانون من ألم مزمن ، يعاني حوالي أربعة من ما يسمى بالألم المسبب للألم ، أو الألم الكلاسيكي ، حيث تتأثر مستقبلات الألم بعوامل ضارة مختلفة (مثل الصدمة ، والحرق ، والالتهاب). لكن الجهاز العصبي ، بما في ذلك جهازه المسبب للألم ، يعمل بشكل طبيعي. لذلك ، بعد القضاء على العامل الضار ، يختفي الألم.

في الوقت نفسه ، يعاني ما يقرب من واحد من كل خمسة مرضى يعانون من آلام مزمنة من آلام الأعصاب (NP). في هذه الحالات ، تتعطل وظائف النسيج العصبي ، ويعاني الجهاز المسبب للألم دائمًا. لذلك ، تعتبر NBs المظهر الرئيسي لاضطرابات الجهاز المسبب للألم في الجسم نفسه.

التعريف الذي قدمته الرابطة الدولية لدراسة الألم هو: "الألم هو تجربة حسية وعاطفية غير سارة مرتبطة بتلف الأنسجة الحالي أو المحتمل أو يتم وصفه من حيث هذا الضرر."

هناك ألم حاد (يستمر حتى 3 أسابيع) ومزمن (يستمر لأكثر من 12 أسبوعًا - 3 [ثلاثة] أشهر). تختلف آليات تطورها اختلافًا جوهريًا: إذا كان الألم الحاد يعتمد في كثير من الأحيان على الضرر الحقيقي لأنسجة الجسم (الصدمة ، الالتهاب ، العملية المعدية) ، ثم في نشأة الألم المزمن ، التغيرات في الجهاز العصبي المركزي (CNS) التي تسببها تدفق طويل ومتواصل من نبضات الألم التي تأتي إلى المقدمة من العضو المصاب.

يُطلق على الألم المرتبط بتنشيط مستقبلات الألم (مستقبلات الألم) بعد تلف الأنسجة ، والذي يتوافق مع شدة العوامل الضارة ومدتها ، ثم الانحدار تمامًا بعد شفاء الأنسجة التالفة ، مسبب للألم أو الألم الحاد.

ألم الاعتلال العصبي هو ألم حاد أو مزمن ناجم عن تلف أو خلل في الجهاز العصبي المحيطي و / أو الجهاز العصبي المركزي. على عكس الألم المسبب للألم ، وهو استجابة فسيولوجية مناسبة لمنبه مؤلم أو تلف الأنسجة ، فإن ألم الاعتلال العصبي غير مناسب لطبيعة المنبه أو شدته أو مدته. لذلك ، فإن الآلام التي تحدث في بنية متلازمات الألم العصبي ، تتميز بحدوث حرقة أو ألم خام عند لمسها بفرشاة ناعمة أو صوف قطني على الجلد السليم (الألم لا يتناسب مع طبيعة التهيج: يُنظر إلى التحفيز اللمسي على أنه ألم أو حرق). ألم الاعتلال العصبي هو نتيجة مباشرة لآفة أو مرض يصيب الجهاز العصبي الحسي الجسدي. معايير تشخيص آلام الأعصاب: … .

في المرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب ، من الصعب تحديد آليات تطور متلازمة الألم بالاعتماد فقط على العوامل المسببة للاعتلال العصبي ، وبدون تحديد الآليات الفيزيولوجية المرضية ، من المستحيل تطوير استراتيجية مثالية لعلاج المرضى الذين يعانون من الألم. لقد ثبت أن العلاج الموجه للسبب الذي يؤثر على السبب الجذري لمتلازمة ألم الاعتلال العصبي ليس دائمًا بنفس فعالية العلاج الممرض الذي يستهدف الآليات الفيزيولوجية المرضية لتطور الألم. يعكس كل نوع من أنواع آلام الأعصاب مشاركة الهياكل المختلفة لجهاز مسبب للألم في العملية المرضية ، بسبب الآليات الفيزيولوجية المرضية المتنوعة للغاية. لا يزال دور الآليات المحددة يناقش على نطاق واسع ، ولا تزال العديد من النظريات تخمينية وقابلة للنقاش.

هناك آليات محيطية ومركزية لتشكيل متلازمة آلام الأعصاب. الأول يتضمن: تغيير في عتبة استثارة مستقبلات الألم أو تنشيط مستقبلات الألم "النائمة". إفرازات خارج الرحم من مناطق تنكس محور عصبي ، وضمور محور عصبي ، وإزالة الميالين القطعية ؛ انتقال الإثارة epaptic. توليد النبضات المرضية عن طريق تجديد الفروع المحورية ، وما إلى ذلك. تشمل الآليات المركزية: تعطيل تثبيط المحيط ، ما قبل المشبكي وما بعد المشبكي على مستوى النخاع ، مما يؤدي إلى إفرازات عفوية من الخلايا العصبية للقرن الخلفي شديدة النشاط ؛ التحكم غير المتوازن في تكامل العمود الفقري بسبب الأضرار السامة للإثارة للسلاسل المثبطة ؛ تغيير في تركيز النواقل العصبية أو الببتيدات العصبية.

وتجدر الإشارة إلى أنه من أجل تطور آلام الأعصاب ، فإن وجود تلف في الجهاز العصبي الحسي الجسدي لا يكفي ، ولكن هناك عدد من الحالات التي تؤدي إلى تعطيل العمليات التكاملية في مجال التنظيم الجهازي لحساسية الألم. لهذا السبب في تعريف ألم الاعتلال العصبي ، جنبًا إلى جنب مع الإشارة إلى السبب الجذري (تلف الجهاز العصبي الحسي الجسدي) ، يجب أن يكون المصطلح "خلل وظيفي" أو "خلل في التنظيم" موجودًا ، مما يعكس أهمية تفاعلات اللدائن العصبية التي تؤثر على استقرار نظام تنظيم حساسية الألم لعمل العوامل الضارة. بعبارة أخرى ، يكون لدى عدد من الأفراد في البداية استعداد لتطور حالات مرضية مستقرة ، بما في ذلك في شكل ألم مزمن وألم عصبي.

(1) التغييرات في الجهاز العصبي المحيطي

نشاط خارج الرحم:

في مناطق إزالة الميالين وتجديد العصب ، الأورام العصبية ، في الخلايا العصبية للعقد الظهرية المرتبطة بالمحاور التالفة ، هناك زيادة في عدد ونوعية [التغيرات الهيكلية] لقنوات الصوديوم على غشاء الألياف العصبية - أ انخفاض في التعبير عن mRNA لقنوات الصوديوم من نوع Nav1.3 وزيادة في mRNA لقنوات الصوديوم من نوع NaN ، مما يؤدي إلى ظهور هذه المناطق من التفريغ خارج الرحم (أي إمكانات العمل ذات السعة العالية للغاية) ، التي يمكن أن تنشط الألياف المجاورة ، مما يخلق الإثارة المتصالبة ، بالإضافة إلى زيادة تدفق مسبب للألم ، بما في ذلك. يسبب خلل في الحس وفرط.

ظهور حساسية ميكانيكية:

في ظل الظروف العادية ، تكون محاور الأعصاب الطرفية غير حساسة للتحفيز الميكانيكي ، ولكن عندما تتضرر مستقبلات الألم (أي عندما تتضرر الخلايا العصبية الحسية المحيطية ذات المحاور والتشعبات التي يتم تنشيطها عن طريق المنبهات الضارة) ، يتم تصنيع الببتيدات العصبية غير النمطية بالنسبة لها - غالانين ، عديد ببتيد معوي فعال في الأوعية ، كوليسيستوكينين ، ببتيد عصبي Y ، والتي تغير بشكل كبير الخصائص الوظيفية للألياف العصبية ، مما يزيد من حساسيتها الميكانيكية - وهذا يؤدي إلى حقيقة أن التمدد الطفيف للعصب أثناء الحركة أو الصدمات من الشريان النابض يمكن أن ينشط الألياف العصبية ويسبب الألم النوبات.

تشكيل حلقة مفرغة:

يصبح النشاط طويل الأمد في مستقبلات الألم الناتج عن تلف الألياف العصبية عاملاً ممرضًا مستقلاً. تفرز الألياف C المنشطة الخلايا العصبية (المادة P ، Neurokinin A) من نهاياتها المحيطية في الأنسجة ، مما يساهم في إطلاق الوسطاء الالتهابي - PGE2 ، السيتوكينات والأمينات الحيوية المنشأ من الخلايا البدينة والكريات البيض. نتيجة لذلك ، يتطور "الالتهاب العصبي" في منطقة الألم ، حيث يزيد الوسطاء (البروستاجلاندين ، البراديكينين) من استثارة الألياف المسببة للألم ، مما يؤدي إلى توعيتها والمساهمة في تطور فرط التألم.

(2) التغييرات في الجهاز العصبي المركزي

في ظل ظروف وجود آلام الأعصاب ، 1. يتم انتهاك آليات التحكم في استثارة الخلايا العصبية المسبب للألم و 2. طبيعة تفاعل الهياكل المسبب للألم مع بعضها البعض - استثارة وتفاعلية الخلايا العصبية المسبب للألم في القرون الظهرية يزداد الحبل الشوكي ، في النواة المهادية ، في القشرة الحسية الجسدية لنصفي الكرة المخية [بسبب الإفراط في إطلاق الغلوتامات والنوروكينين في الفجوة المشبكية ، والتي لها تأثير سام للخلايا] ، مما يؤدي إلى موت جزء من الخلايا العصبية المسبب للألم وتنكس عبر المشبكي في هذه الهياكل من الحبل الشوكي والدماغ. يشجع الاستبدال اللاحق للخلايا العصبية الميتة بالخلايا الدبقية على ظهور مجموعات من الخلايا العصبية مع إزالة الاستقطاب المستقر وزيادة الاستثارة على خلفية [المساهمة في] نقص المواد الأفيونية وتثبيط الجلايسين و GABAergic - وبالتالي ، فهي مستدامة ذاتيًا على المدى الطويل يتشكل النشاط ، مما يؤدي إلى تفاعلات جديدة بين الخلايا العصبية.

في ظل ظروف زيادة استثارة الخلايا العصبية وانخفاض التثبيط ، تنشأ مجاميع من الخلايا العصبية مفرطة النشاط. يتم تشكيلها بواسطة آليات متشابكة وغير متشابكة. في ظل ظروف التثبيط غير الكافي ، يتم تسهيل التفاعلات العصبية الداخلية المشبكية ، ويتم تنشيط المشابك "الصامتة" غير النشطة سابقًا ، وتتحد الخلايا العصبية المفرطة النشاط المجاورة في شبكة واحدة ذات نشاط قائم على الاكتفاء الذاتي. ينتج عن إعادة التنظيم ألم مستقل عن المنبهات.

لا تؤثر عمليات خلل التنظيم على مرحل مسبب للألم الأولي فحسب ، بل تمتد أيضًا إلى الهياكل العليا لنظام حساسية الألم. يصبح التحكم في توصيل النبضات المسبب للألم بواسطة الهياكل المضادة للألم فوق النخاع غير فعال في متلازمات الألم العصبية. لذلك ، من أجل علاج هذا المرض ، هناك حاجة إلى عوامل تضمن قمع النشاط المرضي في مستقبلات الألم المحيطية والخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي شديدة الاستثارة.

يتم تمثيل ألم الأعصاب من خلال مكونين رئيسيين: الألم التلقائي (المستقل عن التحفيز) وفرط التألم الناجم (المعتمد على التحفيز).

آليات الفيزيولوجيا المرضيةألم عفوي. بغض النظر عن العوامل المسببة ومستوى الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي الاعراض المتلازمة يتشابه الألم العصبي من نواحٍ عديدة ويتسم بوجود ألم مستقل عن المنبهات ، والذي يمكن أن يكون مستمرًا أو انتيابيًا - على شكل ألم حاد ، أو ضغط ، أو حرقة. مع تلف جزئي غير كامل للأعصاب الطرفية أو الضفائر أو جذور العمود الفقري الظهرية ، في معظم الحالات ، يحدث ألم انتيابي حاد دوري ، على غرار التفريغ الكهربائي ، يستمر لعدة ثوانٍ. في حالات التلف الشامل أو الكامل للموصلات العصبية ، غالبًا ما يكون للألم في المنطقة المنزوعة العصب طابع دائم - في شكل خدر ، وحرق ، وآلام. الأعراض المتكررة في المرضى الذين يعانون من متلازمات الألم العصبية هي تنمل في شكل إحساس تلقائي بالوخز أو التنميل أو "الزحف" في منطقة الضرر. يعتمد تطور الألم التلقائي (المستقل عن المنبهات) على تنشيط مستقبلات الألم الأولية (الألياف C الواردة). اعتمادًا على الخصائص المورفولوجية (وجود الميالين) والفسيولوجية (سرعة التوصيل) ، تنقسم الألياف العصبية إلى ثلاث مجموعات: ألياف أ ، ب ، ج. يتطور جهد الفعل على غشاء الخلايا العصبية نتيجة لعمل مضخة أيون تنقل أيونات الصوديوم عبر قنوات الصوديوم. تم العثور على نوعين من قنوات الصوديوم في أغشية الخلايا العصبية الحسية. النوع الأول من القنوات مسؤول عن توليد جهد الفعل ويقع في جميع الخلايا العصبية الحساسة. النوع الثاني من القنوات يقع فقط على الخلايا العصبية المحددة للألم ؛ يتم تنشيط هذه القنوات وتعطيلها بشكل أبطأ بكثير مقارنة بالقنوات من النوع الأول ، كما أنها تشارك ببطء في تطور حالة الألم المرضية. تؤدي زيادة كثافة قنوات الصوديوم إلى تطوير بؤر الإثارة خارج الرحم ، في كل من المحور العصبي والخلية نفسها ، والتي تبدأ في توليد تصريفات محسّنة لإمكانات العمل. بالإضافة إلى ذلك ، بعد تلف الأعصاب ، تكتسب كل من الألياف الواردة التالفة والسليمة القدرة على توليد إفرازات خارج الرحم بسبب تنشيط قنوات الصوديوم ، مما يؤدي إلى تطور نبضات مرضية من المحاور والأجسام العصبية. في بعض الحالات ، يكون الألم المستقل عن المنبهات مشروطًا تعاطفيًا. يرتبط تطور الألم الودي بآليتين. أولاً ، بعد حدوث تلف في العصب المحيطي ، على أغشية المحاور التالفة والسليمة للألياف C ، تبدأ المستقبلات الأدرينالية ، والتي لا توجد عادةً على هذه الألياف ، في الظهور ، حساسة لتعميم الكاتيكولامينات المنبعثة من أطراف ما بعد العقدة ألياف متعاطفة. ثانيًا ، يتسبب تلف الأعصاب أيضًا في نمو الألياف الودية في عقدة الجذر الظهرية ، حيث تلتف حول أجسام الخلايا العصبية الحسية في شكل سلال ، وبالتالي فإن تنشيط المحطات الودية يؤدي إلى تنشيط الألياف الحسية.

الآليات الفيزيولوجية المرضية للألم المستحث . يسمح الفحص العصبي في منطقة الألم في المرضى الذين يعانون من متلازمات الألم العصبية باكتشاف التغيرات في حساسية اللمس ودرجة الحرارة والألم في شكل خلل الحس ، وفرط الشعور بالألم ، والألم ، والتي تسمى أيضًا الألم المعتمد على المنبهات. يُطلق على انحراف إدراك المنبهات ، عندما يشعر المريض أن المنبهات اللمسية أو الحرارية مؤلمة أو باردة ، بخلل الحس. يُشار إلى زيادة الإدراك للمحفزات العادية ، التي تتميز بأحاسيس مؤلمة طويلة الأمد غير سارة بعد توقف التهيج ، باسم فرط. يُعرّف ظهور الألم استجابةً لتهيج ميكانيكي خفيف في مناطق الجلد بالفرشاة بأنه ألم خيفي. يرتبط فرط التألم الأولي بموقع تلف الأنسجة ويحدث بشكل رئيسي استجابة لتهيج مستقبلات الألم المحيطية المحسوسة نتيجة للضرر. تصبح مستقبلات الألم حساسة بسبب المواد النشطة بيولوجيًا التي يتم إطلاقها أو تصنيعها في موقع الإصابة. هذه المواد هي: السيروتونين ، الهيستامين ، الببتيدات النشطة عصبيًا (المادة P والببتيد المرتبط بالكالسيتونين) ، الكينين ، البراديكينين ، وكذلك المنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك (البروستاجلاندين والليوكوترين) والسيتوكينات. تتضمن العملية أيضًا فئة من مستقبلات الألم تسمى كامنة ، والتي لا تكون نشطة بشكل طبيعي ، ولكن يتم تنشيطها بعد تلف الأنسجة. نتيجة لهذا التنشيط ، يزداد التحفيز الوارد للخلايا العصبية للقرن الخلفي للحبل الشوكي ، وهو الأساس لتطور فرط التألم الثانوي. زيادة التحفيز الوارد من مستقبلات الألم النائمة المحسّسة والمنشطة يتجاوز عتبة الألم ، ومن خلال إطلاق الأحماض الأمينية المثيرة (الأسبارتات والغلوتامات) ، يزيد من استثارة الخلايا العصبية للقرن الظهري الحسي. بسبب زيادة استثارة الخلايا العصبية الحسية للقرون الخلفية للحبل الشوكي المرتبطة بمنطقة تعصيب العصب التالف ، يحدث توعية الخلايا العصبية السليمة القريبة مع توسع منطقة الاستقبال. في هذا الصدد ، يؤدي تهيج الألياف الحسية السليمة التي تعصب الأنسجة السليمة المحيطة بالمنطقة التالفة إلى تنشيط الخلايا العصبية الحساسة الثانوية ، والتي تتجلى في ألم فرط التألم الثانوي. يؤدي تحسس الخلايا العصبية في القرون الخلفية إلى انخفاض في عتبة الألم وتطور حالة الألم ، أي ظهور الإحساس بالألم استجابةً للتهيج الذي لا يصاحبه عادةً (على سبيل المثال ، اللمس). يحدث Allodynia استجابةً لنبضات واردة محمولة على طول ألياف Ab من مستقبلات ميكانيكية منخفضة العتبة (عادةً ، لا يرتبط تنشيط المستقبلات الميكانيكية منخفضة العتبة بأحاسيس الألم). تنتمي ألياف Ab إلى مجموعة الألياف المايلين سريعة التوصيل ، والتي تنقسم إلى Aa و Ab و Ag و Ad ، وفقًا لانخفاض سمك طبقة المايلين وسرعة النبضة. يتم وصف التغييرات في استثارة الأجزاء المركزية من نظام مسبب للألم المرتبطة بتطور فرط التألم الثانوي وألم الألم من خلال مصطلح التحسس المركزي. يتميز التحسس المركزي بثلاث علامات: ظهور منطقة فرط التألم الثانوي ؛ زيادة استثارة الخلايا العصبية الحساسة للمنبهات الفوقية وإثارة تحفيزها تحت العتبة. يتم التعبير عن هذه التغييرات سريريًا من خلال ظهور فرط التألم في المنبهات المؤلمة ، والتي تنتشر على نطاق أوسع بكثير من منطقة الضرر ، وتشمل ظهور فرط التألم في التحفيز غير المؤلم.

يهدف الفحص السريري إلى تحديد طبيعة الألم والتعرف عليه أنواع مختلفةيمكن أن يسمح فرط التألم ليس فقط بتشخيص وجود متلازمة الألم العصبي ، ولكن أيضًا ، بناءً على تحليل هذه البيانات ، لتحديد الآليات الفيزيولوجية المرضية لتطور الألم وفرط التألم. تسمح معرفة الآليات الكامنة وراء ظهور أعراض آلام الأعصاب بتطوير إستراتيجية علاج سليمة من الناحية الفيزيولوجية المرضية. فقط عندما يتم تحديد آليات تطور متلازمة الألم العصبي في كل حالة محددة ، يمكننا أن نتوقع نتائج إيجابيةعلاج او معاملة. يسمح التشخيص الدقيق للآليات الفيزيولوجية المرضية بالعلاج المناسب والمحدّد ( مبادئ العلاج الدوائي لآلام الأعصاب [

الم – الطحالب ، أو الشعور بالألم ، هو إحساس غير سار يتحقق من خلال نظام خاص من حساسية الألم والأجزاء العليا من الدماغ المرتبطة بتنظيم المجال النفسي والعاطفي.من الناحية العملية ، يشير الألم دائمًا إلى تأثير هذه العوامل الخارجية والداخلية التي تسبب تلف الأنسجة ، أو عواقب الآثار الضارة. تشكل نبضات الألم استجابة الجسم ، والتي تهدف إلى تجنب الألم الذي نشأ أو القضاء عليه. في هذه الحالة الدور التكيفي الفسيولوجي للألم، الذي يحمي الجسم من التأثيرات المفرطة المسببة للألم ، يتحول إلى مرض. في علم الأمراض ، يفقد الألم الجودة الفسيولوجية للتكيف ويكتسب خصائص جديدة - عدم التكيف ، وهو أهميته المسببة للأمراض للجسم.

ألم مرضييتم إجراؤها بواسطة نظام متغير من حساسية الألم ويؤدي إلى تطور التحولات الهيكلية والوظيفية والأضرار في نظام القلب والأوعية الدموية، الأعضاء الداخلية ، الأوعية الدموية الدقيقة ، يسبب تدهور الأنسجة ، وتعطيل ردود الفعل اللاإرادية ، والتغيرات في نشاط الجهاز العصبي والغدد الصماء والمناعة وأنظمة الجسم الأخرى. يؤدي الألم المرضي إلى تثبيط النفس ، ويسبب معاناة شديدة للمريض ، وأحيانًا يحجب المرض الأساسي ويؤدي إلى الإعاقة.

منذ زمن شيرينجتون (1906) كان من المعروف أن مستقبلات الألم موجودة مستقبلات الألمهي اسطوانات محورية عارية. يصل عددها الإجمالي إلى 2-4 ملايين ، وفي المتوسط ​​يوجد حوالي 100-200 مستقبلات للألم لكل 1 سم 2. يتم توجيه الإثارة إلى الجهاز العصبي المركزي من خلال مجموعتين من الألياف العصبية - بشكل أساسي مجموعات النخاع الرقيقة (1-4 ميكرون) لكن[ما يسمى ب لكن-δ ( لكن-دلتا) بمتوسط ​​سرعة إثارة 18 م / ث] ومجموعات رفيعة غير متخلفة (1 ميكرومتر أو أقل) من(سرعة التوصيل 0.4-1.3 م / ث). هناك مؤشرات على المشاركة في هذه العملية من الألياف السميكة (8-12 ميكرون) مع سرعة الإثارة 40-70 م / ث - ما يسمى لكن-ألياف. من الممكن تمامًا أنه بسبب الاختلافات في سرعة انتشار نبضات الإثارة بالتحديد ، يُنظر إلى الإحساس بالألم الحاد في البداية ، ولكن قصير المدى (الألم الفظيع) ، ثم بعد مرور بعض الوقت ، إنه ألم خفيف(ألم بروتوباثي).

نهايات مسبب للألم للألياف الواردة من المجموعة لكن-δ ( المستقبلات الميكانيكية ، المستقبلات الحرارية ، المستقبلات الكيميائية ) يتم تنشيطها بواسطة محفزات ميكانيكية وحرارية قوية غير مناسبة لها ، بينما نهايات الألياف الواردة للمجموعة منمتحمس من قبل كل من العوامل الكيميائية (وسطاء الالتهاب ، والحساسية ، واستجابة المرحلة الحادة ، وما إلى ذلك) ، والمحفزات الميكانيكية والحرارية ، والتي يطلق عليها عادة مستقبلات الألم متعددة الوسائط. غالبًا ما يتم تمثيل العوامل الكيميائية التي تنشط مستقبلات الألم بالمواد النشطة بيولوجيًا (الهيستامين ، السيرتونين ، الكينين ، البروستاجلاندين ، السيتوكينات) وتسمى العوامل الجيرية ، أو الجوجين.

الألياف العصبية التي تقوم بحساسية الألم وهي محاور عصبية من الخلايا العصبية شبه القطبية للعقد الشوكي تدخل في الحبل الشوكيكجزء من الجذور الخلفية وتشكيل اتصالات متشابكة مع عصبونات مسبب للألم محددة من قرونها الخلفية داخل I-II ، وكذلك في الصفائح V و VII. الخلايا العصبية المرحلية للوحة الأولى من الحبل الشوكي (المجموعة الأولى من الخلايا العصبية) التي تستجيب بشكل حصري لمحفزات الألم تسمى الخلايا العصبية المحددة للألم ، وتسمى الخلايا العصبية من المجموعة الثانية التي تستجيب للمحفزات الميكانيكية والكيميائية والحرارية المسبب للألم. الخلايا العصبية ذات "النطاق الديناميكي الواسع" ، أو الخلايا العصبية ذات المجالات الاستقبالية المتعددة. يتم توطينهم في لوحات V-VII. تقع المجموعة الثالثة من الخلايا العصبية المسبب للألم في المادة الجيلاتينية للصفيحة الثانية من القرن الظهري وتؤثر على تكوين تدفق مسبب للألم الصاعد ، مما يؤثر بشكل مباشر على نشاط خلايا المجموعتين الأوليين (ما يسمى بـ "ألم البوابة" مراقبة").

تشكل المحاور العصبية المتقاطعة وغير المتقاطعة لهذه الخلايا العصبية السبيل الفقري ، الذي يشغل الأقسام الأمامية الوحشية للمادة البيضاء في الحبل الشوكي. في السبيل الفقري ، يتم عزل الأجزاء الجديدة (الموجودة بشكل جانبي) والباليوسينال (الموجودة في الوسط). ينتهي الجزء النخاعي من السبيل النخاعي في نوى البطانة القاعدية ، بينما ينتهي الجزء الباليوسيني في النواة داخل الصفيحة للمهاد البصري. في السابق ، كان النظام القديم في السبيل الفقري يتصل بالخلايا العصبية للتكوين الشبكي لجذع الدماغ. يوجد في نواة المهاد خلية عصبية ثالثة ، يصل محورها إلى المنطقة الحسية الجسدية للقشرة الدماغية (S I و S II). محاور نوى داخل الصفيحة من المهاد في الجزء الباليوسيني من السبيل الفقري مشروع على القشرة الحوفية والجبهة.

لذلك ، يحدث الألم المرضي (يُعرف أكثر من 250 درجة من الألم) عندما تتضرر أو تتهيج الهياكل العصبية الطرفية (مستقبلات الألم ، والألياف المستقبلة للألم للأعصاب الطرفية - الجذور ، والحبال ، والعقد الشوكية) ، والمركزية (مادة هلامية ، مسارات العمود الفقري الصاعد ، المشابك العصبية على مستويات مختلفة من النخاع الشوكي ، والحلقة الوسطى من الجذع ، بما في ذلك المهاد ، والكبسولة الداخلية ، والقشرة الدماغية). يحدث الألم المرضي بسبب تكوين نظام طحالب مرضي في نظام مسبب للألم.

المصادر المحيطية للألم المرضي. يمكن أن تكون مستقبلات الأنسجة مع تهيجها المحسن والمطول (على سبيل المثال ، بسبب الالتهاب) ، وعمل منتجات تسوس الأنسجة (نمو الورم) ، والأعصاب الحسية التالفة بشكل مزمن والمتجددة (الضغط مع ندبة ، الكالس ، إلخ) ، منزوعة الميالين تجديد ألياف الأعصاب التالفة ، إلخ.

الأعصاب التالفة والمتجددة حساسة جدًا لعمل العوامل الخلطية (K + ، والأدرينالين ، والسيروتونين والعديد من المواد الأخرى) ، بينما في الظروف العادية لا يكون لديهم مثل هذه الحساسية المتزايدة. وبالتالي ، فإنها تصبح مصدرًا للتحفيز المستمر لمستقبلات الألم ، كما يحدث ، على سبيل المثال ، أثناء تكوين ورم عصبي - وهو تكوين ألياف واردة متضخمة ومتشابكة بشكل متشابك ، والتي تحدث أثناء التجدد المضطرب. إنها عناصر الورم العصبي التي تظهر حساسية عالية للغاية للعوامل الميكانيكية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المؤثرة سببية- الألم الانتيابي الناجم عن مجموعة متنوعة من التأثيرات ، بما في ذلك التأثيرات العاطفية. نلاحظ هنا أن الألم الذي يحدث نتيجة لتلف الأعصاب يسمى اعتلال الأعصاب.

المصادر المركزية للألم المرضي. يمكن أن يتسبب التحفيز المسبب للألم طويل الأمد والمكثف بشكل كافٍ في تكوين مولد من الإثارة المعززة مرضيًا (GPUV) ، والتي يمكن أن تتشكل على أي مستوى من الجهاز العصبي المركزي داخل نظام مسبب للألم. فيروس الورم الحليمي البشري من الناحية الشكلية والوظيفية عبارة عن مجموعة من الخلايا العصبية المفرطة النشاط التي تعيد إنتاج تيار مكثف غير متحكم فيه من النبضات أو إشارة خرج. إن تشكيل GPUV وعمله اللاحق هو عملية مرضية نموذجية في الجهاز العصبي المركزي ، والتي تتحقق على مستوى العلاقات بين الخلايا العصبية.

يمكن أن تكون آليات الحوافز لتشكيل وحدة معالجة الرسومات:

1. استقطاب دائم وواضح وطويل من غشاء الخلايا العصبية.

2. انتهاكات الآليات المثبطة في الشبكات العصبية.

3. نزع الجزئية من الخلايا العصبية.

4. الاضطرابات الغذائية من الخلايا العصبية.

5. تلف الخلايا العصبية والتغيرات في بيئتها.

في فيفويحدث فيروس الورم الحليمي البشري تحت تأثير (1) التحفيز المشبكي المعزز لفترات طويلة من الخلايا العصبية ، (2) نقص الأكسجة المزمن ، (3) نقص التروية ، (4) اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة ، (5) الصدمات المزمنة للتركيبات العصبية ، (6) تأثير السمية العصبية السموم ، (7) انتهاك انتشار النبضات على طول الأعصاب الواردة.

في إحدى التجارب ، يمكن إعادة إنتاج فيروس الورم الحليمي البشري عن طريق تعريض أجزاء معينة من الجهاز العصبي المركزي لمختلف الاختلاجات أو المنبهات الأخرى (تطبيق البنسلين ، الجلوتامات ، ذيفان الكزاز ، أيونات البوتاسيوم ، إلخ) للدماغ.

الشرط الإلزامي لتكوين ونشاط GPUV هو عدم كفاية الآليات المثبطة في مجتمع الخلايا العصبية المهتمة. زيادة استثارة الخلايا العصبية وتنشيط الوصلات العصبية المشبكية وغير المشبكية ذات أهمية كبيرة. مع زيادة الاضطراب ، يتحول عدد الخلايا العصبية من مرحل نقل ، والذي يؤدي بشكل طبيعي ، إلى مولد يولد تيارًا مكثفًا وطويلًا من النبضات. بمجرد الظهور ، يمكن الحفاظ على الإثارة في المولد لفترة طويلة إلى أجل غير مسمى ، ولم تعد بحاجة إلى تحفيز إضافي من مصادر أخرى. قد يلعب التحفيز الإضافي دورًا محفزًا أو ينشط GPUV أو يعزز نشاطه. من الأمثلة على نشاط الاكتفاء الذاتي والنمو الذاتي يمكن أن يكون GPV في نوى مثلث التوائم (ألم العصب الثلاثي التوائم) ، ومتلازمة الألم من أصل العمود الفقري في القرون الخلفية للحبل الشوكي ، والألم المهادي في منطقة المهاد. شروط وآليات تكوين HPSV في نظام مسبب للألم هي نفسها بشكل أساسي كما في الأجزاء الأخرى من الجهاز العصبي المركزي.

يمكن زيادة أسباب حدوث فيروس الورم الحليمي البشري في القرون الخلفية للحبل الشوكي ونواة العصب الثلاثي التوائم وإطالة التحفيز من المحيط ، على سبيل المثال ، من الأعصاب التالفة. في ظل هذه الظروف ، يكتسب الألم من أصل محيطي في البداية خصائص المولد المركزي ، وقد يكون له طابع متلازمة الألم المركزية. الشرط الإلزامي لظهور وتشغيل GPUV المؤلم في أي رابط من نظام مسبب للألم هو تثبيط غير كافٍ للخلايا العصبية لهذا النظام.

قد تكون أسباب فيروس الورم الحليمي البشري في الجهاز المسبب للألم هي نزع جزئي عن الخلايا العصبية ، على سبيل المثال ، بعد كسر أو تلف العصب الوركيأو الجذور الخلفية. في ظل هذه الظروف ، يتم تسجيل النشاط الصرعي الشكل الكهربية ، مبدئيًا في القرن الخلفي الصامت (علامة على تكوين فيروس الورم الحليمي البشري) ، ثم في نواة المهاد والقشرة الحسية الحركية. متلازمة ألم نزع الآلام التي تحدث في ظل هذه الظروف لها طابع متلازمة الألم الوهمي - ألم في أحد الأطراف أو عضو آخر غائب نتيجة البتر. في مثل هؤلاء الأشخاص ، يُسقط الألم على مناطق معينة من طرف غير موجود أو مخدر. فيروس الورم الحليمي البشري ، وبالتالي ، يمكن أن تحدث متلازمة الألم في القرون الخلفية للحبل الشوكي والنواة المهادية مع التعرض المحلي لبعض المستحضرات الدوائية- المتشنجات والمواد النشطة بيولوجيا (على سبيل المثال ، ذيفان الكزاز ، أيونات البوتاسيوم ، إلخ). على خلفية نشاط GPU ، يتم تطبيق الوسطاء المثبطين - الجلايسين ، GABA ، إلخ. في منطقة الجهاز العصبي المركزي حيث يعمل ، يوقف متلازمة الألم طوال مدة عمل الوسيط. لوحظ تأثير مماثل عند استخدام الحاصرات. قنوات الكالسيوم- فيراباميل ونيفيديبين وأيونات الماغنسيوم ومضادات الاختلاج مثل الكاربامازيبام.

تحت تأثير GPUV العامل ، تتغير الحالة الوظيفية لأجزاء أخرى من نظام حساسية الألم ، وتزداد استثارة الخلايا العصبية ، وهناك ميل لظهور مجموعة من الخلايا العصبية ذات النشاط المرضي المتزايد لفترات طويلة. بمرور الوقت ، يمكن أن يتشكل فيروس الورم الحليمي البشري الثانوي في أجزاء مختلفة من نظام مسبب للألم. ولعل الأهم بالنسبة للجسم هو المشاركة في العملية المرضية للأجزاء العليا من هذا النظام - المهاد والقشرة الحسية الجسدية والجبهة المدارية ، والتي تقوم بإدراك الألم وتحديد طبيعته. وتشارك أيضًا هياكل المجال العاطفي والجهاز العصبي اللاإرادي في أمراض الجهاز الطحالب.

نظام مضاد للألم.يشمل نظام حساسية الألم - nociception الذي يعمل كمضاد وظيفي - نظام antinociceptive ، والذي يعمل كمنظم لنشاط الشعور بالألم. من الناحية الهيكلية ، يتم تمثيل مضادات الألم ، مثل نظام مسبب للألم ، من خلال نفس التكوينات العصبية للحبل الشوكي والدماغ ، حيث يتم تنفيذ وظائف الترحيل الخاصة بالألم. يتم تنفيذ نشاط الجهاز المضاد للألم من خلال آليات عصبية وكيميائية عصبية متخصصة.

يضمن نظام مضادات الفطريات الوقاية من الألم المرضي الذي نشأ والقضاء عليه - نظام الطحالب المرضي. يتم تشغيله بإشارات ألم مفرطة ، مما يضعف تدفق النبضات المسبب للألم من مصادره ، وبالتالي يقلل من شدة الإحساس بالألم. وبالتالي ، يظل الألم تحت السيطرة ولا يكتسب أهميته المرضية. يصبح من الواضح أنه إذا كان نشاط الجهاز المضاد للألم ضعيفًا بشكل كبير ، فإن محفزات الألم ذات الحد الأدنى من الشدة تسبب ألمًا مفرطًا. لوحظ هذا في بعض أشكال القصور الخلقي والمكتسب في نظام مضاد للألم. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك تناقض في شدة وجودة تشكيل حساسية الألم الفوقي والألم البروتوباثي.

في حالة وجود قصور في نظام مضاد للألم ، والذي يصاحبه تكوين ألم مفرط في الشدة ، من الضروري التحفيز الإضافي لمضاد التعرق. يمكن أن يتم تنشيط نظام مضاد للألم عن طريق التحفيز الكهربائي المباشر لهياكل معينة في الدماغ ، على سبيل المثال ، نوى الرفاء من خلال أقطاب كهربائية مزمنة ، حيث توجد ركيزة مضادة للألم العصبي. كان هذا هو الأساس للنظر في هذا وبنى الدماغ الأخرى كمراكز رئيسية لتعديل الألم. أهم مركز لتعديل الألم هو منطقة الدماغ المتوسط ​​، الواقعة في منطقة قناة سيلفيان المائية. يؤدي تنشيط المادة الرمادية حول القناة إلى تسكين طويل الأمد وعميق. يتم تنفيذ العمل التثبيطي لهذه الهياكل من خلال مسارات تنازلية من نواة الرفاء الكبيرة والبقعة الزرقاء ، حيث توجد الخلايا العصبية السيروتونينية والنورادرينالية التي ترسل محاورها إلى الهياكل المسببة للألم في الحبل الشوكي ، والتي تقوم بتثبيطها قبل المشبكي وما بعد المشبكي. .

المسكنات أفيونية المفعول لها تأثير محفز على نظام مضاد للألم ، على الرغم من أنها يمكن أن تعمل أيضًا على الهياكل المسبب للألم. ينشط بشكل كبير وظائف الجهاز المضاد للألم وبعض إجراءات العلاج الطبيعي ، وخاصة الوخز بالإبر (الوخز بالإبر).

يكون الوضع المعاكس ممكنًا أيضًا ، عندما يظل نشاط الجهاز المضاد للألم مرتفعًا للغاية ، ومن ثم قد يكون هناك تهديد بحدوث انخفاض حاد وحتى قمع حساسية الألم. يحدث مثل هذا المرض أثناء تكوين فيروس الورم الحليمي البشري في هياكل نظام مضاد للألم نفسه. كأمثلة من هذا النوع ، يمكن للمرء أن يشير إلى فقدان حساسية الألم أثناء الهستيريا والذهان والتوتر.

الآليات العصبية الكيميائية للألم. يتم تنفيذ الآليات الفيزيولوجية العصبية لنشاط نظام حساسية الألم من خلال عمليات كيميائية عصبية على مستويات مختلفة من أنظمة مسبب للألم ومضادات للألم.

يتم تنشيط مستقبلات الألم المحيطية بواسطة العديد من المواد النشطة بيولوجيًا الذاتية: الهيستامين ، البراديكينين ، البروستاجلاندين ، وغيرها. ومع ذلك ، فإن المادة P ، التي تعتبر في نظام الألم كوسيط للألم ، لها أهمية خاصة في إجراء الإثارة في الخلايا العصبية الأولية المسبب للألم. مع التحفيز المعزز لمستقبلات الألم ، خاصة من المصادر المحيطية في القرن الظهري للنخاع الشوكي ، يمكن اكتشاف العديد من الوسطاء ، بما في ذلك وسطاء الألم ، من بينها الأحماض الأمينية المثيرة (الجلايسين ، الأسبارتيك ، الجلوتاميك وغيرها من الأحماض). لا ينتمي بعضها إلى وسطاء الألم ، ومع ذلك ، فإنهم يزيلون استقطاب غشاء الخلايا العصبية ، مما يخلق شروطًا مسبقة لتكوين GPUV (على سبيل المثال ، الجلوتامات).

يؤدي عدم التعرق و / أو إزالة العصب الوركي إلى انخفاض في محتوى المادة P في الخلايا العصبية للقرون الظهرية للحبل الشوكي. من ناحية أخرى ، فإن محتوى وسيط آخر للألم ، VIP (عديد الببتيد المثبط للأوعية الدموية) ، يزداد بشكل حاد ، والذي في ظل هذه الظروف ، كما كان ، يحل محل تأثيرات المادة P.

يتم تنفيذ الآليات الكيميائية العصبية لنشاط الجهاز المضاد للمسببات بواسطة الببتيدات العصبية الذاتية والناقلات العصبية الكلاسيكية. يحدث التسكين ، كقاعدة عامة ، عن طريق مجموعة أو عمل متسلسل لعدة أجهزة إرسال. أكثر المسكنات الداخلية فعالية هي الببتيدات العصبية الأفيونية - إنكيفالين ، وبيتا إندورفين ، ودينورفين ، والتي تعمل من خلال مستقبلات محددة على نفس الخلايا مثل المورفين. من ناحية ، فإن عملهم يثبط نشاط الخلايا العصبية المسببة للألم ويغير نشاط الخلايا العصبية في الروابط المركزية لإدراك الألم ، ومن ناحية أخرى ، فإنه يزيد من استثارة الخلايا العصبية المضادة للألم. يتم تصنيع المستقبلات الأفيونية داخل أجسام الخلايا العصبية المركزية والطرفية المستقبلة للألم ، ثم يتم التعبير عنها عبر النقل المحوري على سطح الأغشية ، بما في ذلك مستقبلات الألم المحيطية.

تم العثور على الببتيدات الأفيونية الذاتية المنشأ في هياكل مختلفة من الجهاز العصبي المركزي تشارك في نقل أو تعديل معلومات مسبب للألم - في المادة الجيلاتينية للقرون الخلفية للحبل الشوكي ، في النخاع المستطيل ، في المادة الرمادية من الهياكل المحيطة بالقناة للدماغ المتوسط ، منطقة ما تحت المهاد ، وكذلك في الغدد الصماء العصبية - الغدة النخامية والغدة الكظرية. على الأطراف ، يمكن أن يكون المصدر الأكثر احتمالية للروابط الداخلية للمستقبلات الأفيونية هو خلايا الجهاز المناعي - الضامة ، والخلايا الوحيدة ، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، التي يتم تخليقها تحت تأثير الإنترلوكين -1 (وربما بالمشاركة من السيتوكينات الأخرى) جميع الببتيدات العصبية الداخلية الثلاثة المعروفة - إندورفين وإنكيفالين ودينورفين.

لا يحدث إدراك التأثيرات في نظام مضاد للألم ليس فقط تحت تأثير المادة P ، ولكن أيضًا بمشاركة ناقلات عصبية أخرى - السيروتونين ، النوربينفرين ، الدوبامين ، GABA. السيروتونين هو وسيط لنظام مضاد للألم على مستوى الحبل الشوكي. نوربينفرين ، بالإضافة إلى مشاركته في آليات منع الحمل على مستوى العمود الفقري ، له تأثير مثبط على تكوين الإحساس بالألم في جذع الدماغ ، أي في نوى العصب الثلاثي التوائم. وتجدر الإشارة إلى دور النورإبينفرين كوسيط لمضاد الإيقاع في إثارة مستقبلات ألفا الأدرينالية ، فضلاً عن مشاركته في نظام هرمون السيروتونين. يشارك GABA في قمع نشاط الخلايا العصبية المسبب للألم للألم على مستوى العمود الفقري. يؤدي انتهاك العمليات المثبطة لـ GABAergic إلى تكوين HPS في الخلايا العصبية الشوكية ومتلازمة الألم الشديد من أصل العمود الفقري. في الوقت نفسه ، يمكن لـ GABA أن يثبط نشاط الخلايا العصبية في الجهاز المضاد للألم في النخاع المستطيل والدماغ المتوسط ​​، وبالتالي يضعف آليات تخفيف الآلام. يمكن أن تمنع إنكيفالينات الذاتية تثبيط GABAergic وبالتالي تعزيز تأثيرات مضادات مستقبلات الألم.

الخريطة التكنولوجية للدراسة المستقلة للمادة النظريةالموضوع: "الفيزيولوجيا المرضية للألم" 1. أسئلة رئيسية للدراسة:

1. الفيزيولوجيا المرضية للألم.

3. مفهوم الألم "الفسيولوجي" و "المرضي".

4. مفهوم نظام مضاد للألم.

5. أساس الفيزيولوجيا المرضية للتخدير

2. تحديد الهدف.دراسة الآليات الرئيسية لتطور الآلام المرضية وأساسيات التخدير.

3. مفاهيم مصاغة.

الألم هو وظيفة تكاملية تحشد مجموعة متنوعة من الأنظمة الوظيفية لحماية الجسم من تأثيرات عامل ضار وتشمل مكونات مثل الوعي والإحساس والذاكرة والتحفيز وردود الفعل اللاإرادية والجسدية والسلوكية ، وكذلك العواطف (P.K. أنوخين ، في أورلوف).

تصنيف الألممهم في تشخيص العديد من الأمراض. غالبًا ما يسمح لك التوطين والشدة وتكرار الألم جنبًا إلى جنب مع الأعراض الأخرى بإجراء تشخيص دقيق. على الرغم من أهميتها العملية ، لا تزال المبادئ المقبولة عمومًا لتصنيف الألم لا تشكل نظامًا متماسكًا. يعتمد على شكاوى المريض ، والتي تتضمن خصائص إضافية للألم: الشد ، التمزق ، إطلاق النار ، الألم ، إلخ. اكتشف طبيب الأعصاب الإنجليزي جيد ، في تجربة تلقائية مع قطع الأعصاب ، تسلسلًا معينًا لاستعادة الحساسية. في البداية ، كان هناك ألم خفيف ، شديد ، ضعيف ، بقي بعد توقف المنبه وكان يسمى بروتوباثي. مع التعزيز النهائي للعصب ، يكون حادًا ، موضعيًا وسريعًا عابرًا ألم ملحمة. هذا التصنيف مقبول بشكل عام وهو مهم لفهم آليات إثارة الألم وتشخيص أمراض معينة. تخصيص أيضا الآلام الجسدية والحشوية. ينقسم الألم الجسدي إلى سطحي وعميق. يحدث الألم الجسدي السطحي عند تهيج الجلد ، مثل الحقن ، ويتكون من الأحاسيس الأولية والثانوية. يتكون الألم العميق من مستقبلات في الأوتار والعضلات والمفاصل. يرتبط الألم الحشوي بأمراض الأعضاء الداخلية ، وكقاعدة عامة ، له خصائص ألم البروتوباثي ، وفي عدد من الحالات المرضية ، يحدث الألم غير المرتبط بالضرر الفعلي. يتكون أحدهما على أساس ألم شديد في الماضي (ألم وهمي) ، والآخر ذو طبيعة نفسية (صراع عاطفي ، رد فعل هستيري ، وهو جزء من الهلوسة أو حالة اكتئاب). هذا الأخير يسمى ألم نفسي. بالإضافة إلى ذلك ، بالنظر إلى التسبب في الألم ، هناك ألم جسديالمرتبطة بالصدمات والالتهابات ونقص التروية وغيرها ، وبشكل منفصل عصبي ، أو ألم الاعتلال العصبيبسبب تلف هياكل الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي (الألم العصبي ، الألم الخيفي ، الألم السببي ، متلازمة المهاد ، إلخ). هناك مفهوم الألم الرجيع ، والذي يحدث في منطقة نائية إلى حد ما من المنطقة المصابة. في بعض الحالات ، فإنه يخلق سمة معقدة من أعراض محددة لأشكال معينة من علم الأمراض. يقوم على تشعيع الإثارة في الجهاز العصبي المركزي. لفهم آلية انعكاس الألم الجسدي والعصبي ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار الأفكار الكلاسيكية حول مناطق زاخرين-جد ، وقد قدم تشارلز شيرينجتون مفهوم الشعور بالألم - وهو إحساس بتلف الأنسجة شامل للحيوانات والبشر. ومع ذلك ، فإن مصطلح "رد فعل مسبب للألم" مناسب للتطبيق على المرضى عندما يكون وعيهم ضعيفًا بشكل كبير. توصي لجنة دولية من الخبراء بأن يتم تعريف الألم على أنه "تجربة حسية وعاطفية غير سارة مرتبطة بتلف الأنسجة الفعلي أو المحتمل". يؤكد هذا التعريف على قيمة إشارة الألم - أحد أعراض ظهور محتمل للمرض.

يتم إدراك الإحساس بالألم من خلال مستقبلات الألم المحددة - مستقبلات الألم ، وهي نهايات عصبية غير مغلفة من ألياف واردة متفرعة من الأشجار موجودة في الجلد والعضلات وكبسولات المفاصل والسمحاق والأعضاء الداخلية. من المعروف أن المواد الذاتية المنشأ ، من خلال العمل على هذه المستقبلات ، يمكن أن تسبب الألم. هناك ثلاثة أنواع من هذه المواد: الأنسجة

(السيروتونين ، الهيستامين ، الأسيتيل كولين ، البروستاجلاندين ، مثل E2 ، أيونات البوتاسيوم والهيدروجين) ؛ البلازما (براديكينين ، كاليدين) ويتم إطلاقها من النهايات العصبية (مادة P). يعني تلف الأنسجة في المقام الأول انتهاكًا لسلامة أغشية الخلايا ، والذي يصاحبه إطلاق الطحالب الذاتية (أيونات البوتاسيوم ، المادة P ، البروستاجلاندين ، البراديكينين ، إلخ). كل منهم ينشط أو يحسس المستقبلات الكيميائية. يعتقد بعض الباحثين أن عوامل التمثيل الغذائي لنقص الأكسجة هي طحالب عالمية. بالإضافة إلى ذلك ، في العمليات الالتهابية ، بالإضافة إلى تدمير الأنسجة ، تحدث الوذمة ، مما يؤدي إلى تمدد مفرط لكبسولة الأعضاء الداخلية أو التأثير الميكانيكي على الأعصاب الواردة. تحتوي بعض الأنسجة (قرنية العين ، ولب الأسنان) على مثل هذه الهياكل الوافدة فقط ، وأي تأثير لشدة معينة يسبب فقط الشعور بالألم. تخصص المستقبلات الميكانيكية والكيميائية والحرارية. توجد هذه المستقبلات في الجلد ، والتي تعمل كخط دفاع أول وتستجيب لأي نوع من التهديد أو التدمير الحقيقي. تتكيف مستقبلات الجلد بسرعة ، ويتم تزويد الأعضاء الداخلية بشكل أساسي بالمستقبلات الميكانيكية والكيميائية. تم العثور على المستقبلات الحرارية في تجويف الفموالمريء والمعدة والمستقيم. لا تكون مستقبلات الألم دائمًا شديدة التخصص فيما يتعلق بالأنواع التأثير المادي. يحتوي الجلد على نهايات عصبية تشكل ، إلى جانب الألم ، إحساسًا بالحرارة أو التبريد. توجد المستقبلات الميكانيكية للأعضاء الداخلية في كبسولاتها ، وكذلك في الأوتار العضلية والأكياس المفصلية. توجد المستقبلات الكيميائية في الغلاف الخارجي والأعضاء الداخلية (الأغشية المخاطية والأوعية). لا تحتوي حمة الأعضاء الداخلية على مستقبلات للألم. من المقبول عمومًا الآن أن الموصلات الرئيسية لنبضات حساسية الألم هي ألياف A-delta الماييلية وألياف C غير المبطنة ، والتي يتم تمثيل مناطق المستقبل منها بنهايات عصبية حرة وأجسام كبيبية. توفر ألياف A-delta بشكل أساسي حساسية فوق الحرجة ، والألياف C - بروتوباثية.

نبضات الألم تتحرك في اتجاه جاذب على طول ألياف A-delta و C الرقيقة تصل أولاً أولاً إلى الخلايا العصبية الحسية الموجودة في العقد الشوكية ، ثم تصل إلى أجسام الخلايا العصبية الثانية ، أي الخلايا التائية الموجودة في القرون الخلفية للعمود الفقري حبل. بالإضافة إلى ذلك ، تنطلق الضمانات من محاور العصبون الأول الحساس ، والذي ينتهي بخلايا المادة الجيلاتينية ، والتي تنتهي محاورها أيضًا على الخلايا التائية. النبضات العصبية التي تصل من خلال ضمانات ألياف A-delta الماييلية الرقيقة لها تأثير مثبط على الخلايا التائية ، في حين أن النبضات التي تصل إلى النخاع الشوكي على طول ألياف C غير المبطنة تحيد هذا التأثير المثبط على الخلايا التائية ، مما يتسبب في إثارة مستمرة (ألم مستمر) ). اقترح Melzak and Wall في عام 1965 أن زيادة النبضات على طول الألياف السميكة (A-alpha) يمكن أن تبطئ هذه الإثارة المستمرة وتؤدي إلى تخفيف الألم. وهكذا ، فإن الرابط المركزي الأول الذي يدرك المعلومات الواردة هو النظام العصبي للقرن الظهري للنخاع الشوكي.

من هنا ، تنتشر الإثارة على طول عدد من المسارات ، أحدها هو المسارات الصاعدة الصاعدة (المسار نيوسبينوثالاميك ومسار باليوسبينوتالاميك). يجرون الإثارة إلى الأقسام العلوية: التكوين الشبكي ، الوطاء ، المهاد ، العقد القاعدية ، الجهاز الحوفي والقشرة الدماغية.

يتم تنظيم عمل الخلايا العصبية للقرون الخلفية للحبل الشوكي من خلال نظام مضاد للألم فوق النخاع ، والذي يتم تمثيله من خلال مجموعة من الهياكل التي لها تأثير مثبط هبوطي على انتقال نبضات الألم من الألياف الأولية الواردة إلى الخلايا العصبية المقسمة . وتشمل هذه الهياكل نوى الدماغ المتوسط ​​(المادة الرمادية حول القناة) ، والنخاع المستطيل (نواة الرفاء الكبيرة ، والخلية الكبيرة ، والخلية العملاقة ، والخلية شبه العملاقة ، والنواة الشبكية الجانبية ؛ البقعة الزرقاء). هذا النظام له هيكل معقد وغير متجانس في آلياته. حاليًا ، آلياته الثلاث هي الأكثر دراسة: المواد الأفيونية ، وهرمون السيروتونين ، والأدرينالية ، ولكل منها خصائصها المورفولوجية والفسيولوجية.

الوسطاء الرئيسيون لنظام مضادات التقرن هم الببتيدات العصبية الشبيهة بالأفيون.

إنكيفالين وإندورفين. تحتوي هياكل نظام مضاد للألم عدد كبير منالمستقبلات الأفيونية التي لا تدرك فقط الوسطاء الداخليين الملائمين ، ولكن أيضًا الأدوية المخدرة المسكنة كيميائيًا. في الوقت نفسه ، تعمل المسكنات المخدرة على تنشيط مستقبلات أفيونية غنية

نظام مضاد للألم ، مما يساهم في قمع الألم. في عملية دراسة الببتيدات العصبية الشبيهة بالأفيون ، تم تحسين هيكلها. هذا جعل من الممكن إنشاء أدوية هي مضادات لها (نالوكسون ، نالتراكسون).

تبين أن فئة أخرى من النواقل العصبية الموجودة في هياكل نظام مضاد للألم هي أمينات حيوية المنشأ تؤثر على إدراك الألم. يتم إنتاجها عن طريق الخلايا العصبية السيروتونينية والنورادرينالين ، ولا سيما خلايا الموضع coeruleus. يتم توجيه النبضات القادمة منها إلى الخلايا التائية للقرون الخلفية ، والتي تحتوي على مستقبلات ألفا أدرينالية. من المعترف به الآن أن القشرة الدماغية لا تشارك فقط في تنفيذ التحليل الزماني المكاني والتقييم التحفيزي العاطفي للألم والذاكرة الحسية ، ولكنها تشارك أيضًا في تكوين نظام مثبط تنازلي ومضاد للألم يتحكم في نبضات الألم القادمة من المحيط. يتكون نظام مضادات مستقبلات الألم (المسكن) في الدماغ من تلك المناطق في الدماغ ، والتي يمكن أن يؤدي التحفيز الكهربائي لها إلى تخفيف الآلام.

من وجهة نظر بيولوجية ، يجب التمييز بين الألم الفسيولوجي والمرضي..

الآلام الفسيولوجيةهي آلية وقائية تكيفية. إنه يشير إلى تصرفات العوامل الضارة ، والأضرار التي حدثت بالفعل ، وتطور العمليات المرضية في الأنسجة.

ألم مرضيله قيمة غير قابلة للتكيف وممرضة للكائن الحي. يسبب اضطرابًا في وظائف الجهاز العصبي المركزي والاضطرابات العقلية والعاطفية.

هناك آلام مرضية محيطية ومركزية.

ألم مركزيوفقًا لتعريف الجمعية الدولية لدراسة الألم (IASP) ، يتسم الألم الناجم عن تلف الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، على عكس الألم المسبب للألم (الفسيولوجي) المرتبط بالنقل المستمر لنبضات الألم من خلال هياكل الألم السليمة أو مع نقص التأثيرات المضادة للألم ، يحدث الألم المركزي نتيجة للاضطرابات الهيكلية في الجهاز التي تولد الإحساس بالألم. يمكن أن يكون مصدر الألم المركزي أي عملية تؤدي إلى إتلاف الهياكل الحسية الجسدية المشاركة في توصيل النبضات الواردة ، بالإضافة إلى تكوينات الدماغ التي تتحكم في المعلومات الحسية الواردة. المهاد هو الرابط المركزي لتكامل الألم ، ويوحد جميع أنواع النبضات المسببة للألم وله روابط عديدة مع تشكيلات المنقار. تؤثر الأضرار والتدخلات على مستوى المهاد بشكل كبير على إدراك الألم. يرتبط هذا الهيكل بتكوين متلازمة الألم المهاد والألم الوهمي.

تشمل المظاهر الرئيسية للألم المزمن المرضي ما يلي:

- ألم سببي (شديد ، حارق ، ألم لا يطاق).

- فرط (الحفظ ألم حادبعد التوقف عن التحفيز الاستفزازي).

- فرط التألم (ألم شديد مع تهيج خفيف مسبب للألم في المنطقة المتضررة أو المناطق البعيدة).

- Allodynia (استفزاز الألم تحت تأثير المنبهات غير المسبب للألم من طرائق مختلفة ، حدوث نوبات الألم تحت تأثير المنبهات البعيدة (على سبيل المثال ، صوت قوي).

- ألم منعكس.

- ألم مستمر ومتواصل.

- هجمات عفوية من الألم دون استفزاز وبعض المظاهر الأخرى.

نظريات تكوين متلازمات الألم.

حتى الآن ، لا توجد نظرية موحدة للألم تشرح مظاهره المختلفة. أهم نظريات الألم الحديثة لفهم آليات تكوين الألم:

- نظرية "التحكم في البوابة" لـ R. Melzak و P.D. والا.

- نظرية آليات المولد والنظام G.N. كريزانوفسكي.

- نظريات تأخذ في الاعتبار الجوانب العصبية والكيميائية العصبية لتشكيل الألم. وفقًا لنظرية "التحكم في البوابة" ، في نظام الإدخال الوارد في الحبل الشوكي ، توجد آلية للتحكم في مرور النبضات المسبب للألم من المحيط. يتم إجراء هذا التحكم عن طريق الخلايا العصبية المثبطة للمادة الجيلاتينية ، والتي يتم تنشيطها بواسطة نبضات من المحيط على طول الألياف السميكة ، وكذلك عن طريق التأثيرات التنازلية من الأقسام فوق النخاعية ، بما في ذلك القشرة الدماغية. هذا التحكم ، بالمعنى المجازي ، "بوابة" تنظم تدفق مسبب للألم

النبضات.

يحدث الألم المرضي ، من وجهة نظر هذه النظرية ، عندما تكون الآليات المثبطة للخلايا العصبية التائية غير كافية ، والتي يتم تثبيطها وتنشيطها بواسطة محفزات مختلفة من الأطراف ومن مصادر أخرى ، وترسل نبضات صاعدة مكثفة.

في الوقت الحاضر ، تم استكمال فرضية نظام "التحكم في البوابة" بالعديد من التفاصيل ، في حين أن جوهر الفكرة المتجسدة في هذه الفرضية ، وهو مهم للطبيب ، لا يزال قائماً ومعترف به على نطاق واسع. ومع ذلك ، فإن نظرية "التحكم في البوابة" ، وفقًا للمؤلفين أنفسهم ، لا يمكنها تفسير التسبب في الألم ذي الأصل المركزي.

الأنسب لفهم آليات الألم المركزي هي نظرية المولد والآليات النظامية للألم ، التي طورها G.N. Kryzhanovsky ، الذي يعتقد أن التحفيز القوي مسبب للألم القادم من المحيط يسبب سلسلة من العمليات في خلايا القرون الظهرية للحبل الشوكي التي يتم تشغيلها بواسطة الأحماض الأمينية المثيرة (على وجه الخصوص ، الجلوتامين) والببتيدات (على وجه الخصوص ، المادة P) . بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدث متلازمات الألم كنتيجة لنشاط عمليات تكامل مرضية جديدة في نظام حساسية الألم - مجموعة من الخلايا العصبية مفرطة النشاط ، والتي تعد مولدًا للإثارة المعززة مرضيًا ونظام الطحالب المرضي ، وهو هيكل وظيفي جديد. منظمة تتكون من الخلايا العصبية الأولية والثانوية المتغيرة ، والتي هي الأساس الممرض لمتلازمة الألم.

كل متلازمة ألم مركزية لها نظامها الطحالب الخاص بها ، والذي يتضمن هيكله عادةً تلفًا لثلاثة مستويات من الجهاز العصبي المركزي: الجذع السفلي ، والدماغ البيني (المهاد ، والأضرار المشتركة للمهاد ، والعقد القاعدية ، والكبسولة الداخلية) ، والقشرة والمجاورة المادة البيضاء في الدماغ. يتم تحديد طبيعة متلازمة الألم وخصائصها السريرية من خلال التنظيم الهيكلي والوظيفي للنظام الطحالب المرضي ، ويعتمد مسار متلازمة الألم وطبيعة نوبات الألم على خصائص تنشيطها ونشاطها. يتشكل هذا النظام نفسه تحت تأثير نبضات الألم ، بدون أي تحفيز خاص إضافي ، وهو قادر على تطوير وتعزيز نشاطه ، واكتساب مقاومة للتأثيرات من نظام مضاد للألم وإدراك التحكم التكاملي العام للجهاز العصبي المركزي.

يفسر تطوير وتثبيت الجهاز الطحالب المرضي ، وكذلك تكوين المولدات ، حقيقة أن الإزالة الجراحية للمصدر الأساسي للألم ليست فعالة دائمًا ، وأحيانًا تؤدي فقط إلى انخفاض قصير المدى في شدة الم. في الحالة الأخيرة ، بعد مرور بعض الوقت ، يتم استعادة نشاط الجهاز الطحالب المرضي ويحدث انتكاس في متلازمة الألم.

من بين الآليات الممكنة لحدوث الألم المركزي ، أهمها:

- فقدان التأثير المثبط المركزي على الواردات الأولية الميالينية ؛

- إعادة تنظيم الاتصالات في مجال الهياكل الواردة ؛

- نشاط عفوي في الخلايا العصبية الشوكية لحساسية الألم.

- نقص (ربما وراثي) في الهياكل الداخلية لمضادات الذعر (انخفاض في مستوى مستقلبات إنكيفالين والسيروتونين في السائل الدماغي النخاعي).

تكمل النظريات الفيزيولوجية المرضية والكيميائية الحيوية الحالية بعضها البعض وتخلق صورة كاملة للآليات المسببة للأمراض المركزية للألم. على سبيل المثال ، بالإضافة إلى المواد الأفيونية ، هناك آليات ناقل عصبي أخرى لتثبيط الألم. أقوىها هو هرمون السيروتونين ، المرتبط بتنشيط إضافي لهياكل الدماغ الأخرى (نواة الرفاء الكبيرة ، إلخ). يؤدي تحفيز هذه الهياكل إلى حدوث تأثير تحليلي ، وتزيله مضادات السيروتونين. يعتمد عمل مضادات مستقبلات الدم على التأثير المباشر ، التنازلي ، المثبط لهذه الهياكل على الحبل الشوكي. هناك دليل على أن التأثير المسكن للوخز بالإبر يتحقق من خلال الآليات الأفيونية ، وجزئيًا ، آليات هرمون السيروتونين.

هناك أيضًا آلية نورأدرينالية لاستقبال مضاد للألم تتوسطها مناطق الانفعالات في منطقة ما تحت المهاد والتكوين الشبكي للدماغ المتوسط. يمكن للمشاعر الإيجابية والسلبية أن تزيد أو تكبح الألم. عادةً ما تؤدي الحدود القصوى للتوتر العاطفي (الإجهاد) إلى كبت مشاعر الألم. المشاعر السلبية (الخوف ، الغضب) تمنع الألم ، مما يسمح لك بالقتال بنشاط من أجل الحفاظ على الحياة ، على الرغم من الإصابة المحتملة. هذا النوع من مسكنات الضغط الطبيعي يتم إعادة إنتاجها في بعض الأحيان

خلفية الحالة العاطفية المرضية. لا يتم حظر التأثير المسكن لتحفيز المناطق العاطفية في الحيوانات بواسطة مضادات المواد الأفيونية والسيروتونين ، ولكن يتم تثبيته بواسطة عوامل تحلل الغدة الكظرية وتسهيله بواسطة المحاكاة الكظرية. تُستخدم عقاقير هذه الفئة ، ولا سيما الكلونيدين ونظائرها ، في علاج نوع معين من الألم. يمكن أن يكون لعدد من الببتيدات غير الأفيونية (نيوروتنسين ، أنجيوتنسين 2 ، كالسيتونين ، بومبيزين ، كوليسيستوتونين) ، بالإضافة إلى تأثيراتها الهرمونية المحددة ، تأثير مسكن ، مع إظهار بعض الانتقائية فيما يتعلق بالألم الجسدي والحشوي.

إن هياكل الدماغ المنفصلة التي تشارك في توصيل إثارة الألم وتشكيل مكونات معينة من تفاعل الألم لها حساسية متزايدة لبعض المواد والأدوية. يمكن أن يؤدي استخدام هذه العوامل إلى تنظيم بعض مظاهر الألم بشكل انتقائي.

تركز إدارة الألم في المقام الأول على علاج المرض الأساسي. في كل حالة ، من الضروري مراعاة الآليات الفيزيولوجية المرضية للألم. هناك حالات لا يكون فيها الألم عرضًا بقدر ما هو مرض مستقل ، مصحوبًا بالمعاناة أو تعريض الحياة للخطر (نوبة الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، صدمة الألم ، إلخ).

مبادئ تخفيف الآلام.

طرق جراحية. يعتمد على مبدأ مقاطعة الإثارة الصاعدة المسبب للألم على مستويات مختلفة أو تدمير هياكل الدماغ التي ترتبط ارتباطًا مباشرًا بإدراك الألم. تشمل عيوب الطريقة الانتهاكات المصاحبة للوظائف الأخرى وإمكانية عودة الألم في أوقات مختلفة بعد الجراحة. إجراءات العلاج الطبيعي.وتشمل هذه الخيارات المختلفة للتأثيرات الحرارية الموضعية والعامة ، والتدليك ، والعلاج بالطين ، وما إلى ذلك. قد تكون مؤشرات استخدام الطرق الفردية وآليات تخفيف الآلام مختلفة. تعمل الإجراءات الحرارية على تحسين دوران الأوعية الدقيقة ، مما يؤدي إلى ترشيح الركائز الطحلبية ولها تأثير مضاد للالتهابات. ينشط التحفيز الكهربائي آلية التحكم في الألم "البوابة". يحفز الوخز بالإبر ، إلى جانب الآلية المذكورة أعلاه ، المكون الأفيوني لنظام مضاد للألم.

العوامل الدوائيةهي الطرق الرئيسية من بين طرق علاج الآلام الأخرى. من بينها المسكنات المخدرة وغير المخدرة والعقاقير الأخرى. تقليديا ، يمكن التمييز بين مجموعتين من الأدوية ، والتي يرجع تأثيرها المسكن بشكل أساسي إلى العمل المركزي أو المحيطي.

المجموعة الأولى تشمل في المقام الأول المسكنات المخدرة. آلية عمل المسكنات المخدرة والرابط الأفيوني لنظام مضاد للألم هو كل واحد. تشمل المجموعة الأولى أيضًا الأدوية غير الأفيونية ذات التأثير المهدئ الواضح والخصوصية المصاحبة لقمع المكون العاطفي العاطفي للألم. وتشمل هذه مضادات الذهان مع مجموعة واسعة من الآثار على آليات الناقل العصبي (الأدرينالية ، والكولين ، والدوبامين ، والسيروتونين ، و GABA-ergic والببتيد).

المجموعة الثانية من الأدوية - المهدئات ، تقوم بقمع المكونات العاطفية والعاطفية والتحفيزية لتفاعل الألم ، وتأثيرها المرخي للعضلات المركزية يضعف المظاهر الحركية. للمهدئات خصائص إضافية: فهي تعزز تأثير العديد من المسكنات وتظهر نشاطًا مضادًا للاختلاج. مضادات الاختلاج، التي تشمل المهدئات والعديد من الأدوية الأخرى ، مفضلة لعلاج ألم العصب الثلاثي التوائم ، والصداع النصفي ، واعتلال الأعصاب السكري ، وعدد من متلازمات الألم المزمن. في حالة الآلام المزمنة ، تُستخدم بنجاح الأدوية من مجموعة الأمانتادين التي تحجب مستقبلات NMDA ، والتي تشارك في نقل الإثارة المسبب للألم.

تتضمن المجموعة الثالثة من الأدوية ذات التأثير المحيطي الواضح بعض أدوية التخدير الموضعية ، والتي عند تطبيقها خارجيًا تخترق الجلد وتعيق مستقبلات الألم (ليدوكائين ، إلخ). المسكنات غير المخدرة الأكثر استخدامًا ، والتي يكون سلفها حمض أسيتيل الساليسيليك. منذ ذلك الحين ، تم تصنيع العديد من المركبات ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة التي لا تغير الوعي ولا تؤثر على الوظائف العقلية. مستحضرات هذه السلسلة لها نشاط مضاد للالتهابات وخافض للحرارة (على سبيل المثال ، أنجين). التأثير المسكن ناتج عن تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية ، الذي يعزز التوليف

البروستاجلاندين هي الوسيط الرئيسي للالتهاب والألم. بالإضافة إلى ذلك ، تعطل تركيب الجين الآخر ، البراديكينين.

مع ألم من أصل إقفاري (نقص الأكسجة في الأنسجة) أو تشنج مطول للعضلات الملساء للأوعية الدموية والأعضاء الداخلية (مغص كلوي ، تشنج عضلات المعدة ، القناة الصفراوية والمسالك البولية ، الأوعية الدموية للقلب والدماغ) ، من المستحسن لاستخدام مضادات التشنج.

هذه ليست قائمة كاملة بالطرق والوسائل التي تمنع مكونات معينة من تفاعل الألم. يرجع التأثير المسكن للعديد من الأدوية إلى تأثيرها المركزي على الآليات الكيميائية العصبية المختلفة لأنظمة الجسم الداخلية المسبب للألم ومضادات التقرح ، والتي تجري دراستها حاليًا بشكل مكثف. غالبًا ما يتم الجمع بين التأثير المسكن للأدوية ذات التأثير المركزي والتأثير على الوظائف التكاملية الأخرى للدماغ ، والتي ترتبط بمشاركة نفس الوسطاء في عمليات مختلفة.

4. قيمة المادة المدروسة للاستخدام اللاحق.

الجوانب الطبية. إن معرفة التسبب في متلازمات الألم وأساسيات التخدير ضرورية لعمل طبيب الأسنان.

5. أسئلة يجب التحقق منها خلال الشهادة المتوسطة والامتحانية.

1. الأهمية البيولوجية للألم كإشارة على الخطر والضرر. المكونات الخضرية لتفاعلات الألم.

3. آليات توليد متلازمات الألم ذات المنشأ المحيطي والمركزي.

4. متلازمات الألم في طب الأسنان (ألم ثلاثي التوائم ، وألم الفك الصدغي واللفافة العضلية).

6. الأدب

أ) الأدب الأساسي

1. Litvitsky P. F. فسيولوجيا المرض: كتاب مدرسي للعسل. جامعات / Litvitsky P. F. -الطبعة الرابعة ، مراجعة. وإضافية - م: جيوتار ميديا ​​، 2007. - 493 ص. : سوء .. - وضع الوصول: ELS "Student Advisor"

2. ورشة عمل يوم علم وظائف الأعضاء المرضي: دراسات. البدل: خاص: 06010165 - ليش. عمل؛ 06010365 - طب الأطفال ؛ ٠٦٠١٠٥٦٥ - طب الأسنان / [جمع: L. N. Rogova، E. I. Gubanova، I. A. Fastova، T. V. وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي ، VolgGMU. - فولجوجراد:دار النشر VolgGMU ، 2011. - 140 ثانية.

3. فيزيولوجيا مرض Novitsky VV: اليدين. لممارسة. فصول دراسية / Novitsky V. V. و Urazova O. I. و Agafonov V. I. and others ؛ إد. في.في.نوفيتسكي ، أو.أ. أورازوفا. - م:جيوتار ميديا ​​، 2011. - 333 ، ص. : سوف. - وضع الوصول: ELS "Student Advisor"

ب) مؤلفات إضافية:

1. الفيزيولوجيا المرضية: كتاب مدرسي للطلاب الذين يدرسون تخصص: "الطب العام" ، "طب الأطفال" ،وقائية طبية. عمل "،" طب الأسنان "،" أخوات. case "،" Med. الكيمياء الحيوية "،" ميد. الفيزياء الحيوية "،" ميد. علم التحكم الآلي "/ [ed. Kol: A. I. Volozhin، G.V. Poryadin and others]. - 3rd ed.، ster. - M: Academy، 2010. - 304 p .: Ill. - high professional education.

2. علم وظائف الأعضاء الباثولوجي: كتاب مدرسي. بدل للطلاب. عسل. جامعات / GOU VPO SaratGMU FA في مجال الصحة. والاجتماعية تطوير؛ تحت المجموع إد. في.في.موريسون ، إن.ب.تشيسنوكوفا ؛ [محرر: G.E Brel، V. V. Morrison، E. V. Ponukalina and others؛ تفصيل. في ب. ماندريكوف]. - ساراتوف:دار النشر سراة. عسل. أون تا ، 2007. - 664 ص: مريض.

3. Tel L.Z. علم وظائف الأعضاء الباثولوجي: تفاعلي. دورة محاضرات / Tel L.Z.، Lysenkov S. P.، Shastun S. A. - م: MIA ، 2007. - 659 ص.

4. بروشاييف ك.أ. علم الغدد الصم المناعي العصبي الجزيئي والفيزيولوجيا المرضية السريرية / Proschaev K. I. ، Ilnitsky A. N. ، Knyazkin I. V. et al. - سان بطرسبرج. :دار النشر DEAN ، 2006. - 304 ص. . - علمي سر. علم الغدد الصماء المناعي العصبي الجزيئي

5. Podchufarova E.V. الألم: العلاجات الحديثة / Podchufarova E.V. // صيدلية جديدة (تشكيلة صيدلية). - 2008. - رقم 12. -ص 65-70

6. Mileshina S.E. آلام العضلات / Mileshina S.E. // نشرة طب الأسرة. - 2008. - رقم 1. - S.28-32

7. ألم في الاعتلال العصبي السكري - الجوانب النفسية الجسدية // بروبل. طب الغدد الصماء. - 2007. - رقم 6. -ص 43-48

8. غولوبيف ف. الألم مشكلة متعددة التخصصات / Golubev V.L. // روس. عسل. مجلة . - 2008

متلازمة الألم (مشكلة خاصة). - ص3-7

9. Parfenov A. I. آلام في البطن في ممارسة المعالج / Parfenov A. I. // الأرشيف العلاجي. - 2008. - المجلد 80. - رقم 8. - S. 38-42

10. شاخوفا إي جي التهاب الحلق: الجوانب الحديثة للمسببات والتشخيص والعلاج

/ شاخوفا إي جي // فارماتيكا. - 2011. - رقم 5. - ص 62-66 11. Stoyanovskiy D.N. ألم في الظهر والرقبة. / ستويانوفسكي د. . - كييف: صحية "I ، 2002. - 392 ثانية: مريضة.

ج) المساعدات المنهجية:

1. مهام الاختبار لدورة علم وظائف الأعضاء المرضي مع الفيزيولوجيا المرضية لمنطقة الوجه والفكين (لكلية طب الأسنان): Textbook / Comp. روجوفا ، إي جوبانوفا ، آي إف ياروشينكو وآخرون. - فولغوغراد:دار نشر VlogGMU ، 2010. -128 ص.

2. ملخصات محاضرات في علم وظائف الأعضاء المرضي. الكتاب المدرسي / المؤلفون E.I. جوبانوفا ، أ. Fastov.-Volgograd: VolgGMU، 2011. -76 ص.

3. آليات غير محددة لتطور المرض: كتاب مدرسي / شركات. E.I. Gubanova ، L.N. Rogova ، N.Y. Dzyubenko ؛ إد. E.I. Gubanova. - فولغوغراد: دار النشر في VolgGMU ، 2011-76 ص.

د) البرمجيات وموارد الإنترنت:

البرمجيات:

الفيزيولوجيا المرضية العامة. الدورة الإلكترونية. في.أ.فرولوف ، د. بيليبين. - م 2006. ، 172 ص.

قواعد البيانات وأنظمة المراجع وأنظمة البحث الطبي:

www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html(“Navigator for Information and Library Resources on the Internet” على الموقع الإلكتروني لمكتبة الدولة العلمية والتقنية التابعة لفرع سيبيريا التابع لأكاديمية العلوم الروسية. إنه مصدر metaresource مشترك يدمج روابط إلى مكتبات أخرى.)

it2med.ru/mir.html ("MIR - موارد الإنترنت الطبية" على موقع MedInformConsulting (موسكو). وهو مصدر رئيسي متخصص يدمج روابط للمكتبات الطبية والموارد الطبية الأخرى.) www.scsml.rssi.ru/ (المكتبة الطبية العلمية المركزية (TsNMB) مجلس العمل المتحد لهم. I. M. Sechenov) ، قاعدة بيانات "الطب الروسي" - تحتوي على معلومات حول المصادر الأولية التي تلقاها TsNMB بعد عام 1988 حسب الأقسام)

www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU - كتب (في العديد من التخصصات الطبية) ، البرامج ، الكتب المرجعية ، الأطالس ، الاختبارات ، الملخصات ، تاريخ الحالات ، المقالات ، البحث عن الأدوية في الصيدليات في مدن مختلفة.)

medlib.ws/ (Medlib.ws هو مشروع جديد (افتتح في 1 أغسطس 2008) يقدم كتبًا ومقالات في العديد من التخصصات الطبية ، الطب التقليديو أسلوب حياة صحيالحياة. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الموقع على كتب مرجعية إلكترونية واختبارات وفيديو). ucm.sibtechcenter.ru/ ("الكتالوج الموحد للدوريات والتحليلات في الطب"-

تم تنفيذه منذ مارس 2003 ويوحد 12 مكتبة طبية روسية من مختلف الأقسام. الهدف الرئيسي للمشروع هو إنشاء كتالوج موحد للدوريات والرسم التحليلي للطب. يعمل قاموس المرادفات MeSH وقاعدة البيانات كدعم لغوي للمصدر. "أطباء روسيا".)

7. أسئلة لضبط النفس.

1. المفاهيم الحديثة لنظام مسبب للألم. نظام مضاد للألم.

2. الأهمية البيولوجية للألم كإشارة على الخطر والضرر. المكونات الخضرية لتفاعلات الألم.

3. مفهوم الألم "الفسيولوجي" و "المرضي".

4. آليات توليد متلازمات الألم ذات المنشأ المحيطي والمركزي.

5. متلازمات الألم في طب الأسنان.

6. أسس الفيزيولوجيا المرضية للتخدير في طب الأسنان.