Дроспиренон етинилестрадиол ефект върху тялото. Комбинирани контрацептиви: тънкости на приложение. Как действат хормоналните лекарства

За цитиране:Тарасова М.А., Лекарева Т.М. Какво ще промени дроспиренон в контрацепцията и хормонозаместителната терапия? // RMJ. 2005. № 17. С. 1139

Един от най-важните екстрагенитални ефекти на ендогенния прогестерон е неговото антиминералкортикоидно действие като естествен алдостеронов антагонист. Алдостеронът, поддържащ активната абсорбция на натрий и екскрецията на калиеви и водородни йони в урината в дисталните бъбречни тубули, изпълнява биологичната функция на регулатора на извънклетъчния метаболизъм и водния метаболизъм. В лутеалната фаза менструален цикълна фона на повишена секреция на прогестерон се наблюдава повишаване на натриурезата.

Естрадиолът и синтетичните естрогени имат натрий-съхраняващ ефект, противоположен на прогестерона, което се дължи главно на увеличаване на синтеза на ангиотензиноген в черния дроб и, съответно, повишаване на нивото на ангиотензин, основният стимулатор на производството на алдостерон. Синтетичните прогестогени - производни на 17а-хидроксипрогестерон и 19-нортестостерон, нямат антиминералкортикоиден ефект и не противодействат на стимулиращия ефект на естрогена върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS). Резултатът от задържането на натрий и течности при жени, приемащи естроген-съдържащи лекарства за контрацепция и хормонозаместителна терапия (ХЗТ), може да бъде наддаване на тегло поради задържане на течности, подуване и повишено кръвно налягане при предразположени жени.
Дроспиренон е нов прогестоген - производно на 17а-спиронолактон, чийто спектър от ефекти е прогестогенен, антиминералокортикоиден и антиандрогенен, характерен за естествения прогестерон. Антиминералокортикоидната активност на дроспиренона е 8 пъти по-висока от тази на спиронолактона (диуретик с антиминералокортикоидна активност).
Резултатите от това свойство на лекарството са намаляване на телесното тегло и намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане. Загубата на натрий в организма, причинена от дроспиренон, не води до клинично значимо повишаване на концентрацията на калий, което позволява употребата му дори при жени с нарушена бъбречна функция.
В проучване на Oelkers et al. значително увеличение на кумулативната екскреция на натрий е установено в групата на здрави жени, които са получили 2 mg дроспиренон, в сравнение с групата на плацебо. Трябва също да се отбележи повишаване на нивото на алдостерон в плазмата и екскрецията му в урината, което според авторите характеризира компенсаторното активиране на RAAS в отговор на промяна в електролитния състав на кръвта.
В рамките на същото проучване беше показано, че дроспиренон значително повишава активността на плазмения ренин и този ефект не зависи от дозата на лекарството. Освен това е установено леко намаление на телесното тегло при пациенти, които са приемали лекарство, съдържащо 30 μg етинилестрадиол и 3 mg дроспиренон (Yarina), за разлика от жени, които са приемали контрацептив, съдържащ 30 μg етинил естрадиол в комбинация със 150 μg на дезогестрел, при които, напротив, е отбелязано известно увеличение на телесното тегло.
Тези данни показват, че дроспиренон в КОК е в състояние ефективно да противодейства на естроген-зависимото задържане на натрий и течности.
Дроспиренон също е антагонист на андрогенния рецептор. Антиандрогенната активност на дроспиренон е 5-10 пъти по-силна от тази на прогестерона, но по-ниска от тази на ципротерон ацетат.
Комбинираните орални контрацептиви (КОК), инхибиращи секрецията на андрогени от яйчниците, имат положителен ефект при акне и себорея. В допълнение, етинилестрадиолът (EE) предизвиква повишаване на концентрацията на глобулин, свързващ половите стероиди (SHBG), което намалява свободната фракция на андрогените в кръвната плазма. Тежестта на андрогенния ефект на прогестогена, който е част от комбинираните препарати, значително влияе върху ефектите на ЕЕ, като повишаване на SHBG и антиатерогенни промени в спектъра на липопротеините. Дроспиренон не намалява нивото на SHBG и има антиатерогенен ефект върху липидния метаболизъм.
Използването на комбинирани естроген-прогестогенни препарати, съдържащи дроспиренон за контрацепция и хормонална заместителна терапия, ви позволява да получите допълнителни ползи, свързани с фармакологичните и клиничните характеристики на този прогестоген.
Контрацепция с дроспиренон
Съвременните хормонални контрацептиви предоставят реална възможност за регулиране на времето на бременността и по този начин намаляват риска от майчина смърт, свързана с аборт. Това обаче не се ограничава до въздействието им върху репродуктивно здраве. Естроген-гестагенните контрацептиви имат многобройни неконтрацептивни превантивни и терапевтични ефекти: те намаляват изобилието, продължителността и болката на менструалната кръвозагуба, повлияват положително състоянието на кожата, намаляват риска от анемия, извънматочна бременност, възпалителни заболяваниятазови органи, доброкачествени и злокачествени новообразуваниярак на яйчниците, ендометриума.
В момента, според СЗО (2001), около 100 милиона жени използват хормонални методи за контрацепция. Няма съмнение, че значението на хормоналната контрацепция ще нараства в бъдеще.
Новият прогестоген дроспиренон е част от комбинирания нискодозов монофазен контрацептив Ярина (Schering AG, Германия), съдържащ 30 µg ЕЕ и 3 mg дроспиренон.
Както знаете, ефективността на контрацептивните методи се определя от броя на бременностите, настъпили при 100 жени през първите 12 месеца от употребата на контрацептив (индекс на Pearl). За Yarina тази цифра е 0,07, което отговаря на критериите за високоефективен контрацептив.
Проучвания за продължителността на употребата на КОК показват, че около 30% от жените спират употребата на лекарства през първата година. Страничните ефекти са основната причина за спиране на КОК. Странични ефекти като наддаване на тегло, напълване и чувствителност на гърдите, повишени нива на кръвно налягане са свързани с ефекта на ЕЕ върху RAAS.
Благодарение на своята антиминералкортикоидна активност, дроспиренонът предотвратява задържането на натрий и течности в организма, което поддържа стабилността на телесното тегло, нивата на кръвното налягане и предотвратява подуване на гърдите при прием на Yarina. През първия месец от приема главоболие, напрежение на млечните жлези, намалено либидо, депресия се срещат при 3,1–4,6%; гадене - в 4,6–6,2% от случаите. До шестия месец от лечението всички горепосочени симптоми почти изчезват.
Терапевтични свойства на КОК
с дроспиренон
Дроспиренон, който има подобен на спиронолактон ефект върху РААС, открива нови терапевтични възможности за употребата на КОК.
На първо място, това се отнася за лечението на предменструален синдром (ПМС). Най-малко 95% от жените в репродуктивна възраст, в една или друга степен, няколко дни преди менструация, симптоми като раздразнителност (93,8%), подуване и болезненост на млечните жлези (87,5%), метеоризъм (75%), главоболие (56,3%), промени в настроението с тенденция към депресия (56,3%), подуване (50%).
Използването на КОК е най-честата терапевтична тактика за ПМС. Въпреки това, тежестта на симптомите на ПМС не винаги намалява и дори може да се влоши, което е свързано с дефицит на естествен прогестерон.
В многобройни клинични изследванияпоказва положителен ефект на лекарството Ярина върху соматичните и психо-емоционалните симптоми на ПМС.
В открито неконтролирано проучване, проведено от Apter D. et al. . Ефективността на лекарството е оценена при 336 жени на възраст от 18 до 42 години с помощта на въпросника за здравето на The Psychological General Well-Being Index (PGWBI), който включва такива показатели като тревожност, лошо настроение, общо благополучие, способност за контрол на емоциите, здраве като цяло , активност. След три цикъла на лечение имаше тенденция към подобрение, а след шест цикъла беше установено статистически значимо увеличение на общото благосъстояние. Освен това се оценява тежестта на соматичните симптоми. Намаляване на симптомите на подуване и препълване на гърдите се наблюдава до 6-ия цикъл на приемане на лекарството, съответно при 77,3 и 69% от жените. Освен това в 52% от случаите пациентите отбелязват намаляване на подуването на крайниците. Телесното тегло остава стабилно или дори леко намалява. Въпреки че това проучване не включва плацебо група, този недостатък е компенсиран от продължителността на лечението (12 месеца). известно е, че след 3-6 месеца плацебо ефектът се изравнява.
В друго проучване, проведено в САЩ през 2002 г., Borenstein J. et al. оценяват ефекта на лекарството върху предменструалните симптоми и качеството на живот при повече от хиляда жени, страдащи от ПМС. Предменструалните симптоми и качеството на живот са оценени преди лечението и след два цикъла на терапия. Употребата на Ярина доведе до подобряване на физическите и психо-емоционалните симптоми на ПМС, както и на общото благосъстояние и качеството на живот.
Boschitsch E. et al. изследва ефективността на употребата на Yarina и лекарство, съдържащо 30 μg EE и 150 μg дезогестрел при лечението на PMS. В групата жени, лекувани с Yarina, се наблюдава значително намаляване на телесното тегло. В допълнение, има статистически значимо намаляване на тежестта на предменструалните симптоми като депресивно настроение, задържане на течности, повишен апетит. Лекарството има положителен ефект върху кожните прояви. Броят на елементите на акне намалява с 62,5%, себореята намалява с 25,1%. След края на проучването 75,6% от жените са изразили желание да продължат да приемат лекарството.
В проучване на Brown C. et al. 326 жени на възраст от 18 до 35 години попълниха 23-компонентния въпросник за оценка на здравето на жените в началото и след цикъл 6 на Yarina. В края на 6-ия цикъл се наблюдава подобрение на показателите по скалите, характеризиращи задържането на течности и емоционалното състояние. Трябва да се отбележи, че резултатите са сходни при групи пациенти, които преди това не са използвали орални контрацептиви и са използвали ОК, които не съдържат дроспиренон.
В рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Freeman E.W. et al. Ефикасността на Ярина по време на 3 менструални цикъла е проучена при 82 жени с тежък ПМС, т. нар. предменструален дисфоричен синдром. Пациентите, лекувани с лекарство, съдържащо ЕЕ и дроспиренон, показват значително по-изразено подобрение във въпросника COPE (Календар на предменструалните преживявания) за всичките 22 точки. Значителна разлика между групите е получена за фактор 3 - траен повишен апетит, акне.
Във всички описани по-горе проучвания е използван стандартният режим на приемане на лекарството: приемане на 21-ва таблетка, последвано от седемдневна почивка. Известно е, че през този период жените, приемащи орални контрацептиви, са по-склонни да възобновят симптомите на ПМС.
Използването на разширен режим на COC, когато пациентът получава лекарството ежедневно в продължение на 9-12 седмици и едва след това прави почивка, повишава ефективността на терапията на PMS. Намаляване на симптомите в този случай се отбелязва от 74% от жените. В случай на използване на този режим, пробивното кървене е доста рядко, реакция, подобна на менструалния цикъл, се появява при отмяна на хапчетата.
Предвид тези данни е проведено проучване за употребата на Ярина в разширен режим. В него участваха 1433 жени, 175 от които приемаха лекарството непрекъснато в продължение на 42-126 дни. Показано е, че подуването на крайниците намалява с 49% при пациенти, приемащи лекарството в разширена схема, в сравнение с 34% при пациенти, използващи стандартната 21-дневна схема. Болезнеността на млечните жлези намалява съответно с 50 и 40%, чувството за подуване на корема с 37 и 29%. Разширеният режим също е по-ефективен при жени с акне. Честотата на пробивното кървене е била 15% в началото на терапията и има тенденция да намалява с продължаване на лечението. Няма увеличение на честотата на други нежелани реакции.
По този начин разширената схема може да се използва за повишаване на терапевтичната ефикасност на Ярина.
Антиандрогенните свойства на COC с дроспиренон се дължат на няколко механизма: потискане на овулацията, способността на дроспиренон да блокира андрогенните рецептори и липсата на намаляване на концентрацията на глобулин, свързващ половите стероиди.
Употребата на лекарството Yarina е патогенетично оправдана при жени с наднормено тегло или повишено кръвно налягане, когато приемат комбинирани контрацептиви, както и такива, които се нуждаят от терапия поради предменструален синдром, акне, лека артериална хипертония или "идиопатичен оток".
Хормонална заместителна терапия с дроспиренон
Прекратяването на естроген-продуциращата функция на яйчниците, което води до развитие на вазомоторни симптоми, нарушения на съня, намалена устойчивост на психологически и емоционален стрес, урогенитални и сексуални нарушения, промени във външния вид, остеопороза, болки в гърба и фрактури, значително намалява качеството от живота на възрастните жени. Коригирането на всички тези прояви е целта на хормонозаместителната терапия при жени в пери- и постменопауза.
Drospirenone е част от комбиниран препарат за продължителна ХЗТ при жени в постменопауза Angelique (Schering AG, Германия), съдържащ 17b-estradiol и 2 mg drospirenone.
Използването на дроспиренон в комбиниран препарат за ХЗТ, подобно на Ярина, намалява честотата на страничните ефекти (като мастодиния, подуване, наддаване на тегло поради задържане на течности) и подобрява поносимостта на терапията. Подобряването на приемливостта на терапията („комплайънс“) е най-важното условие за нейната максимална ефективност, тъй като превантивните ефекти се постигат само при достатъчна продължителност на естрогенната терапия. В допълнение, антиалдостероновият ефект на дроспиренон е особено важен за по-възрастните жени, които имат по-висока честота на хипертония и коронарна болестсърца.
Известно е, че системата ренин-ангиотензин-алдостерон има многокомпонентен ефект върху функцията на сърдечно-съдовата система. Ангиотензин II има силен директен вазоконстриктивен ефект върху артериите и по-малко силен вазоконстриктивен ефект върху вените. В допълнение, ангиотензин II служи като основен стимулатор на производството на алдостерон, основният регулатор на водния и електролитен баланс, действащ чрез минералкортикоидни рецептори в дисталните тубули на бъбреците.
В същото време сравнително наскоро беше открито, че рецепторите за алдостерон се намират и в други органи, включително мозъка, кръвоносните съдове и сърцето. Това показва ролята на алдостерона във физиологията и патологията на сърдечно-съдовата система. Прекомерният синтез на алдостерон, който винаги съпътства хода на сърдечната недостатъчност, води до стимулиране на фибробластите, което от своя страна води до увеличаване на синтеза на колаген, развитие на интерстициална фиброза, нарушение на функционалната активност на миокарда с развитието диастолна дисфункция на лявата камера. В допълнение, прекомерният синтез на алдостерон увеличава реабсорбцията на натрий, загубата на калий, задържането на вода в бъбречните тубули, което от своя страна води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв и в резултат на това до претоварване на лявата камера на сърцето с обем и налягане, което също води до прогресия.сърдечна недостатъчност.
Ефектът на алдостерона върху развитието на сърдечно-съдовата патология включва ефекти върху сърдечна и съдова фиброза, хипертония, ендотелна дисфункция, потискане на фибринолизата и сърдечни аритмии. Доказано е, че употребата на блокера на алдостероновия рецептор спиронолактон намалява кръвното налягане, подобрява ендотелната функция, намалява хипертрофията на лявата камера, намалява честотата на фаталните аритмии и в резултат на това води до 30% намаление на смъртността сред пациенти с тежка сърдечна патология.
При големи кохорти пациенти е доказано, че циркулаторното ниво на норадреналин, ренин, ангиотензин II, алдостерон, ендотелин-1 и адреномедулин корелира както с тежестта, така и с прогнозата на хроничната сърдечна недостатъчност. По-специално, съществува сложна връзка между активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и хиперпродукцията на ендотелин-1. Както показва проучването Framingham Offspring Study (Framingham, Massachusetts), дори при нормотензивни индивиди, еднократно измерване на алдостерона сутрин дава възможност да се предвиди вероятността от повишаване на кръвното налягане няколко години по-късно.
В многоцентрово проучване е направено изследване на съдържанието на калий в кръвния серум и нивото на кръвното налягане при жени на възраст 45-70 години при жени в постменопауза, които нямат и имат захарен диабет, получаващи Angeliq и ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитори или ангиотензин II рецепторни блокери. При изследваните жени е отбелязан хипотензивният ефект на ХЗТ. В допълнение, не е открита хиперкалиемия в нито една от наблюдаваните групи.
Хипотензивният ефект се потвърждава и от резултатите от 12-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на ефекта на Angeliq върху кръвното налягане при 212 жени в постменопауза с умерена хипертония (BP в диапазона 140/ 90-159/99 mm Hg). В сравнение с групата на плацебо, жените, които са използвали Angeliq, показват значително понижение на кръвното налягане и липса на значителни промени в съдържанието на калий в кръвния серум.
Представените резултати показват нови възможности за комбинирани естроген-гестагенни препарати, съдържащи дроспиренон като прогестогенна съставка. Поради антиминералокортикоидния и антиандрогенния ефект на дроспиренон, контрацептивът "Ярина" се понася добре, свързан с поддържане на стабилно тегло, липса на повишаване на кръвното налягане, подобряване на състоянието на кожата и ефективност при облекчаване на предменструалните симптоми. Освен това са получени данни, показващи потенциала на ХЗТ с дроспиренон за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания при жени след менопауза.

Литература
1. Андреева E.N. Нови възможности на гестагените: дроспиренон е прогестоген с антиминералкортикоидни свойства. Руски бюлетин на акушер-гинеколог. 2004 г.; 6.
2. Пасман Н.М. Yarina - първият опит за използване на орален контрацептив с лечебни свойствав Новосибирск. Руски бюлетин на акушер-гинеколог. 2005;1.
3. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н. Предменструален синдром. Гинекология 2002; приложение: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenone, прогестоген с антиминералокортикоидни свойства: кратък преглед. Mol Cell Endocrinol. 2004 31 март; 217 (1–2): 255–61.
5. Losert W, Casals-Stenzel J, Buse M. Прогестогени с антиминералкортикоидна активност. Arzneimittelforschung 1985; 35: 459–71.
6 Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, et al. Дроспиренон: нов прогестоген с антиминералкортикоидна и антиандрогенна активност. Ann N Y Acad Sci 1995; 761:311-35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Дихидроспироренон, нов прогестоген с антиминералкортикоидна активност: ефекти върху овулацията, екскрецията на електролити и системата ренин-алдостерон при нормални жени. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, et al. Ефект на орален контрацептив, съдържащ дроспиренон върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон при здрави доброволки. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 204–13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz и др. Ефекти на нов орален контрацептив, съдържащ антиминералкортикоиден прогестоген, дроспиренон, върху системата ренин-алдостерон, телесното тегло, кръвното налягане, глюкозния толеранс и липидния метаболизъм. J Clin Endorinol Metab 1995; 80: 1816–21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефикасност и поносимост на монофазен орален контрацептив, съдържащ етинилестрадиол и дроспиренон. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, et al. Сравнително изследване на надеждността на контрацепцията, контрола на цикъла и поносимостта на два монофазни орални контрацептиви, съдържащи дроспиренон или дезогестрел. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефикасност и поносимост на монофазен орален контрацептив, съдържащ етинилестрадиол и дроспиренон. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Дихидроспироренон, нов прогестоген с антиминералкортикоидна активност: ефекти върху овулацията, екскрецията на електролити и системата ренин-алдостерон при нормални жени. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Новият прогестин дроспиренон и неговият естествен аналог прогестерон: биохимичен профил и антиандрогенен потенциал. Контрацепция 1996; 54: 243–51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Ефектът на 2 комбинирани орални контрацептиви, съдържащи дроспиренон или ципротерон ацетат върху акне и себорея. Cutis 2002 април;69(4 Suppl):2–15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Рандомизирано проучване за влиянието на оралните контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол, комбинирани с дроспиренон или дезогестрел върху липидния и липопротеиновия метаболизъм за период от 13 цикъла. контрацепция. 2004 април;69(4):271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефикасност и поносимост на монофазен орален контрацептив, съдържащ етинилестрадиол и дроспиренон. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. Продължаване и спазване на употребата на контрацептиви. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 септември;7(3):178–83. преглед. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. et al. Орална контрацепция: модели на неспазване. Проучването на Coraliance. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 септември;7(3):155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau-Robert D, Colligs-Hakert A, Palmer M, Kelly S. Ефект на орален контрацептив, съдържащ дроспиренон и етинилестрадиол върху общото благосъстояние и свързаните с течности симптоми. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2003 март;8(1):37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Фактори от значение при оценка на качеството на живот в клинични изпитвания. Контролни клинични проучвания 1990; 11: 169–79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Ефект на орален контрацептив, съдържащ етинил естрадиол и дроспиренон върху предменструалната симптоматика и свързаното със здравето качество на живот. J Reprod Med. 2003 февруари;48(2):79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. Приемливостта на нов орален контрацептив, съдържащ дроспиренон и неговия ефект върху благосъстоянието. Eur J на Contracept and Reprod Health Care 2000; 5 (допълнение 3): 34–40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Нов монофазен орален контрацептив, съдържащ дроспиренон. Ефект върху предменструалните симптоми. J Reprod Med. 2002 януари;47(1):14–22.
25. Фрийман EW, Крол Р, Рапкин А, Пърлстейн Т, Браун С, Парси К, Джан П, Пател Х, Фог М; PMS/PMDD изследователска група. Оценка на уникален орален контрацептив при лечението на предменструално дисфорично разстройство. J Womens Health Gend Based Med. 2001 юли–август;10(6):561–9.
26 Фрийман EW. Оценка на уникален орален контрацептив (Yasmin) при лечението на предменструално дисфорично разстройство. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 декември; 7 Допълнение 3:27–34; дискусия 42–3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, et al. Симптоми на отнемане на хормони при употребяващи орални контрацептиви. Obstet Gynecol 2000; 95: 261–6.
28 Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, et al. Удължаване на продължителността на приема на активни орални контрацептиви за справяне със симптомите на отнемане на хормони. Obstet Gynecol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Дебатът относно продължителната употреба на орални контрацептиви. Ann Pharmacother 2001; 35: 1480–4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Употреба на орален контрацептив, съдържащ дроспиренон, в разширен режим. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 162–169.
31. Mansour D Опит с Yasmin: приемливостта на нов орален контрацептив и неговия ефект върху благосъстоянието. Eur J Contracept reprod Здравеопазване. 2002 декември; 7 Допълнение 3: 35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Алдостерон и алдостеронов антагонизъм при сърдечно-съдови заболявания: фокус върху еплеренон (Inspra) Heart Dis 2003; 5: 102–118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Ефект на дроспиренон/естрадиол върху серумния калий на жени в постменопауза, изложени на риск от хиперкалиемия. Obstet Gynecol 2004;103:4;26S–27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Дроспиренон с естрадиол понижава кръвното налягане при жени в постменопауза със систолна хипертония. Obstet Gynecol 2004; 4, допълнение, 26S.

Формула: C24H30O3, химическо наименование: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3",4",6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15а,16-хексадекахидро-10,13-диметилспиро-циклопента[а]фенантрин-17.2"(5Н)-фуран]-3.5"(2Н)-дион).
Фармакологична група:хормони и техните антагонисти / естрогени, гестагени; техните хомолози и антагонисти.
Фармакологичен ефект:гестагенни, антиандрогенни, антигонадотропни, антиминералокортикоидни.

Фармакологични свойства

Дроспиренон е производно на спиронолактон. Дроспиренон има терапевтичен ефект при андроген-зависими заболявания: себорея, акне, андрогенна алопеция. Дроспиренон увеличава отделянето на вода и натриеви йони, което може да предотврати увеличаване на теглото, кръвно налягане, чувствителност на гърдите, подуване и други симптоми, свързани със задържане на течности. Дроспиренонът няма андрогенна, естрогенна, антиглюкокортикостероидна, глюкокортикостероидна активност, не повлиява инсулиновата резистентност и глюкозния толеранс, което заедно с антиандрогенните и антиминералокортикоидните ефекти му осигурява фармакологичен и биохимичен профил, подобен на естествения прогестерон. Дроспиренонът намалява повишаването на нивата на триглицеридите, причинено от естрадиола. Механизмът на действие на дроспиренон все още е неясен. При перорално приложение дроспиренон се абсорбира напълно и бързо. Бионаличността на дроспиренон е 76 - 85%. Приемът на храна не влияе на бионаличността. Максималната концентрация се достига след 1 час и е 22 ng / ml при многократни и еднократни дози от 2 mg дроспиренон. Това е последвано от двуфазно понижение на плазмените нива на дроспиренон с терминален полуживот на елиминиране от приблизително 35 до 39 часа. След около 10 дни дневен прием на дроспиренон се достига равновесна концентрация. Поради дългия полуживот на дроспиренон, концентрацията в стационарно състояние е 2 до 3 пъти по-висока от концентрацията при еднократна доза. Дроспиренон се свързва с плазмения албумин и не се свързва с кортикоид-свързващия глобулин и глобулина, който свързва половите хормони. Приблизително 3 - 5% от дроспиренон не се свързва с протеини. Основните метаболити на дроспиренон са 4,5-дихидродроспиренон-3-сулфат и киселата форма на дроспиренон, които се образуват без участието на системата на цитохром Р450. Клирънсът на дроспиренон е 1,2 - 1,5 ml/min/kg. Дроспиренон се екскретира главно под формата на метаболити с изпражнения и урина в съотношение 1,4: 1,2, с полуживот приблизително 40 часа; незначителна част от дроспиренон се екскретира непроменен.

Показания

Като част от комбинираното лечение: профилактика на постменопаузална остеопороза; заместване хормонално лечениес менопаузални нарушения в постменопаузалния период, включително вазомоторни симптоми (повишено изпотяване, горещи вълни), депресия, нарушения на съня, раздразнителност, инволюционни промени в пикочно-половия тракт и кожата при жени с неотстранена матка; контрацепция; контрацепция и лечение на тежък предменструален синдром; контрацепция и лечение на умерено акне); контрацепция при жени с дефицит на фолат; контрацепция за жени със симптоми на хормонално зависимо задържане на течности в тялото.

Дозиране и приложение на дроспиренон

Начинът на приложение и дозите се определят индивидуално от лекаря в зависимост от показанията и използваната лекарствена форма.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, порфирия, склонност към тромбоза, изразени нарушения на функционалното състояние на черния дроб, остри формитромбоемболично заболяване или флебит, вагинално кървене с неясен произход, рак на гърдата и гениталните органи, бременност, кърмене.

Ограничения за прилагане

Патология на кръвоносната система, включително артериална хипертония, тежки нарушения на функционалното състояние на бъбреците, бронхиална астма, захарен диабет, патология на централната нервна системавключително депресия, епилепсия, мигрена.

Употреба по време на бременност и кърмене

Дроспиренон е противопоказан при бременност и кърмене.

Странични ефекти на дроспиренон

Алергични реакции, тромбоемболизъм (включително мозъчни съдове и белодробна артерия), тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, замаяност, повишено кръвно налягане, калкулозен холецистит, оток, холестатичен хепатит, главоболие, сънливост, депресия, дисфория, апатия, замъглено зрение, гадене, загуба на апетит, повръщане, галакторея, промяна в телесното тегло, алопеция, хирзутизъм, уголемяване, напрежение и болка в млечните жлези, менструални нарушения (интермитентно кървене, контракции), намалено либидо, зацапване кървави въпроси, пробивно маточно кървене, промяна в естеството на вагиналното течение, състояние, подобно на предменструален синдром, увеличаване на размера на фиброидите, доброкачествени образуваниямлечни жлези, сърбеж, кожен обрив, хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, мигрена, тревожност, умора, безсъние, сърцебиене, оток, разширени венивени, мускулни крампи, непоносимост към контактни лещи.

Взаимодействие на дроспиренон с други вещества

Дългосрочната терапия с лекарства, които индуцират чернодробните ензими (включително барбитурати, производни на хидантоин, примидон, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, фелбамат, топирамат, гризеофулвин) може да увеличи клирънса на половите хормони и да намали тяхната ефективност. Дроспиренон може да намали ефективността на анаболните стероиди и лекарствата, които стимулират гладката мускулатура на матката.

Предозиране

При предозиране на дроспиренон са възможни гадене, повръщане, вагинално кървене. Необходимо симптоматично лечениеняма противоотрова.

Търговски наименования на лекарства с активно вещество дроспиренон

Използва се в комбинирани препарати:
Дроспиренон + Естрадиол: Angeliq®;
Дроспиренон + Етинилестрадиол: Dailla®, Jess®, Midiana®, Yarina®;
Дроспиренон + Етинилестрадиол + [Калциев левометолинат]: Jess® Plus, Yarina® Plus;
Етинилестрадиол + Дроспиренон: Dimia®, Yarina®.

Фармакологична група: орални контрацептиви
Систематично (IUPAC) име: (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 15S, 16S, 17S) - 1.3", 4", 6.6a, 7,8,9,10,11 ,12,13 ,14,15,15, 16 - хексадекахидро - 10,13 - диметилспиро - циклопента [а] фенантрен -17, 2 "(5Н) - фуран] -3,5 "(2Н) - дион)
Приложение: перорално
Бионаличност 76%
Свързване с протеини 97%
Метаболизъм: черен дроб, незначителен (CYP3A4-медииран)
Време на полуразпад: 30 часа
Екскреция: бъбречна и фекална
Формула: C 24 H 30 O 3
Mol. маса: 366.493 g/mol

Дроспиренон (INN, USAN), известен също като 1,2-дихидроспироренон, е синтетичен хормон, използван в противозачатъчни. Дроспиренон се продава под марките Yasmin, Yasminelle, Yaz, Beyaz, Ocella, Zarah и Angeliq, всички от които са комбинирани продукти на дроспиренон с естроген като етинил естрадиол.

Медицинска употреба

Дроспиренон е част от някои противозачатъчни хапчета и се използва при хормонозаместителна терапия. В комбинация с етинил естрадиол се използва като контрацептив. Лекарството е одобрено и от FDA на САЩ за жени за предотвратяване на нежелана бременност и за лечение на умерено акне и предменструално дисфорично разстройство.

Странични ефекти

Жените, приемащи противозачатъчни хапчета, съдържащи дроспиренон, са изправени пред шест до седем пъти по-висок риск от развитие на тромбоемболизъм (опасни кръвни съсиреци) в сравнение с жените, които не приемат противозачатъчни хапчета, и два пъти по-голям риск (или троен риск, според някои епидемиологични проучвания, според FDA) в сравнение с жените, които приемат противозачатъчни хапчета, съдържащи левоноргестрел, въпреки че действителният риск е нисък, той засяга 9-27 жени от 10 000, когато приемат орални контрацептиви през годината (до 9 случая за левоноргестрел и до 27 случая - за дроспиренон, или около 0,09% срещу 0,3% годишно). Дроспиренон може да повиши нивата на калий до опасни нива (хиперкалиемия). Този ефект може да бъде опасен или в някои случаи дори фатален за някои жени, приемащи други лекарства, които също повишават нивата на калий, като напр. АСЕ инхибитори, ангиотензин-II рецепторни агонисти, калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, хепарин, алдостеронови антагонисти и НСПВС. Yasmin е първият орален контрацептив, използващ дроспиренон. Yaz, най-продаваният орален контрацептив в САЩ, също съдържа дроспиренон. Всички контрацептиви, съдържащи дроспиренон, носят предупреждение на етикета, че лекарствата не трябва да се използват при жени с чернодробна дисфункция, бъбречна недостатъчност или надбъбречна недостатъчност. Както всички орални контрацептиви, тези противозачатъчни хапчета също не трябва да се използват от жени, които пушат или имат анамнеза за ДВТ (дълбока венозна тромбоза), инсулт или други кръвни съсиреци. Въпреки че всички орални контрацептиви могат да повишат риска от венозен тромбоемболизъм, включително фатални съсиреци, няколко проучвания показват, че жените, приемащи контрацептиви, съдържащи дроспиренон, са изложени на повишен риск. Едно проучване показа, че потребителите на тези контрацептиви имат над 600 процента риск от развитие на тези кръвни съсиреци в сравнение с тези, които не приемат такива контрацептиви. Рискът се увеличава с 360 процента при жени, които приемат противозачатъчни хапчета, съдържащи левоноргестрел, друг вид прогестерон, открит в много противозачатъчни хапчета. („реалните“ рискове обаче са доста малки – от 1 на 10 000 случая до 27 на 10 000 случая годишно). Американската FDA е финансирала изследване, базирано на медицинските досиета на повече от 800 000 жени, приемащи орални контрацептиви. Установено е, че рискът от развитие на венозни тромбоемболични усложнения, включително опасни и потенциално фатални кръвни съсиреци, е 93% по-висок при жени, приемащи орални контрацептиви с дроспиренон за 3 месеца или по-малко, и 290% по-висок при жени, приемащи орални контрацептиви. за 7-12 месеца, в сравнение с жени, приемащи други видове орални контрацептиви. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи точният риск за жени на различна възраст и при различни обстоятелства. FDA наскоро актуализира изискванията за опаковката на контрацептиви, съдържащи дроспиренон, за да включи предупреждение за прекратяване на употребата преди и след операция и предупреждение, че приемането на контрацептиви, съдържащи дроспиренон, може да бъде свързано с повече висок рискобразуването на опасни кръвни съсиреци.

Фармакология

Фармакодинамика

Дроспиренонът се различава от другите синтетични прогестини по това, че неговият фармакологичен профил в предклинични проучвания показва, че е по-близо до естествения прогестерон. Като такъв, той има мощни антиминералокортикоидни свойства, противодейства на естроген-стимулираната активност на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и има лека антиандрогенна активност. Антиминералокортикоидните свойства на дроспиренон насърчават екскрецията на натрий и предотвратяват задържането на вода.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, дроспиренон има приблизително 76% бионаличност. Той не се свързва с глобулин, свързващ половите хормони или глобулин, свързващ кортикостероиди, а с други серумни протеини. Метаболитите не са биологично активни, намират се в урината и изпражненията и се елиминират напълно от тялото в рамките на 10 дни.

Химия

Лекарството е аналог на спиронолактона, с молекулно тегло 366,5 и молекулна формула C24H30O3.

Състави

Съединението е част от нови орални контрацептивни формули:

Една таблетка Yasmin съдържа 3 mg дроспиренон и 30 mcg етинил естрадиол. Лекарството се използва за орална контрацепция. Една таблетка Yasminelle съдържа 3 mg дроспиренон и 20 микрограма етинил естрадиол. Лекарството се използва за контрацепция. Yaz и Beyaz съдържат дроспиренон 3 mg и етинилестрадиол 20 mcg на таблетка и се приемат по 24-дневна схема със същото показание. Ocella съдържа 3 mg дроспиренон и 30 mcg етинил естрадиол на таблетка и се приема ежедневно.

В допълнение, дроспиренон е включен във формули за проследяване на симптомите на менопаузата, като се използва DRSP 0,5 mg и естрадиол 1 mg на ден през устата (Angelik, беше въведен на пазара в САЩ през 2007 г.).

Препарати на основата на дроспиренон (дроспиренон) в комбинация с естрадиол се използват в хормонозаместителна терапия, като контрацептив и при лечение на андроген-зависими състояния (хирзутизъм, себория, акне, себорея). Дроспиренон и са основните активни съставки с антиандрогенна активност, които се предписват от гинеколозите при хирзутизъм. Търговски наименования на лекарства, съдържащи дроспиренон: Ярина/ Ярина, Джес/ Yaz, Simitsia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leah, Anabella, Vidora (дроспиренон + етинил естрадиол), Анжелик/ Angeliq (дроспиренон + естрадиол хемихидрат).

Дроспиренон - производно на 17α-спекиролактон с прогестагенна, антиминералокортикоидна и антиандрогенна активност, предполага се, че няма естрогенна, андрогенна, глюкокортикостероидна и антигулукортикостероидна активност, не повлиява толерантността към глюкоза и инсулинова резистентност, която се комбинира с антиминерогортикоид и анти Ефектът на дрождите осигурява биохимичен и фармакологичен профил, дароспиренонът, подобен на естествения прогестерон.

Антиандрогенната активност се дължи на два механизма: от една страна, лекарството намалява секрецията на тестостерон в надбъбречните жлези и яйчниците поради антигонадотропно действие, а от друга страна, се конкурира с андрогените за място върху техните рецептори. В същото време дроспиренон не пречи на превръщането на свободния тестостерон в дихидротестостерон и по никакъв начин не повлиява активността на ензима 5α-редуктаза.

Подобно на ципротерон, лекарствата на базата на дроспиренон не трябва да се приемат с надбъбречна недостатъчност поради антиминералокортикоидна активност. Въпреки това, за разлика от ципротерон, дроспиринон има диуретичен ефект: чрез увеличаване на екскрецията на натрий и вода, лекарството може да предотврати повишаване на кръвното налягане, телесното тегло, оток, чувствителност на гърдите и други симптоми, свързани със задържане на течности.

Ефективността на Yarina при лечението на хирзутизъм е наблюдавана през годината при 52 млади жени (25±6 години). Резултатите се оценяват на всеки 3-6-12 месеца според хормоналния кръвен тест (LH, FSH, андростендион, тестостерон, естрадиол, SHBG, DHEA-S; кръвна проба на 3-6-ия ден от началото на кървенето). Резултати на снимката:

Виждаме, че по скалата на Фериман-Галоуей жените средно са станали наполовина по-малко космати. Хормоналният профил показва значително увеличение на SHBG (глобулин, свързващ половите хормони) и свързаното с това намаляване на свободния тестостерон. Останалите хормони останаха практически непроменени. Авторите заключават, че използването на лекарства на базата на дроспиренон е обещаващо при лечението на хирзутизъм, тъй като в допълнение към намаляването на свободния тестостерон, лекарството помага за отстраняване на излишната течност и няма отрицателен ефект върху метаболизма, което е особено важно за. Въпреки това, авторите предупреждават за рисковете от тромбоемболия, свързани с приема на дроспиренон.

В друго проучване, включващо 15 жени с PCOS, хормоналните промени в кръвта показват много по-значителни промени след започване на Ярина таблетки. Виждаме, че в допълнение към увеличаването на глобулина, свързващ половите хормони (SHBG), кортизолът се повишава значително, 17-OH-прогестеронът (17OHP) и дехидроепиандростерон сулфатът (DHEAS) намаляват, естрадиолът и андростендионът (A) намаляват. Тестовете за глюкозен толеранс не показват промени, но има тенденция към повишаване на холестерола, триглицеридите и липопротеините с висока и ниска плътност.

12-месечен сляп експеримент с 91 жени показа, че лекарствата на базата на дроспиринон и ципротерон са сходни по ефективност. Авторите на изследването обаче смятат, че поради диуретичния ефект (и следователно намаляване на налягането), за предпочитане са контрацептивите, съдържащи дроспиринон. По-долу е дадена диаграма на намаляването на резултата за окосмяване на Ferriman-Galloway в различни области на тялото:

Подобно на други хормонални заместители с прогестогенна активност, приемането на дроспиренон повишава риска от развитие на венозен тромбоемболизъм. Контролирани рандомизирани проучвания показват, че хормонозаместителната терапия повишава рисковете от следните заболявания: ендометриална хиперплазия или карцином, доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, холелитиаза, инсулт, панкреатит, жълтеница, маточно кървене и др. Контрацептивите не се използват при наличие на доброкачествени заболявания. или злокачествени тумори. За пълен списък на противопоказанията вижте

Химични свойства

Дроспиренон - какво е това? Това вещество принадлежи към групата на оралните контрацептиви. Най-често се използва в комбинация с други хормони. Лекарството може да има терапевтичен ефект върху андроген-зависими заболявания .

Дроспиренон - какво представлява този хормон? Дроспиренон е синтетичен хормон, близък до естествения по свойства. прогестерон , производно спиронолактон . Молекулно тегло на химично съединение = 366,5 грама на мол. Плътността на веществото \u003d 1,26 грама на cm3, точката на топене е приблизително 200 градуса по Целзий.

Дроспиренон в Уикипедия се споменава в статии за хормонална контрацепция и ефекта лекарствавърху сексуалната функция на човека.

фармакологичен ефект

Гестагенно , антигонадотропен , антиминералокортикоид , антиандрогенен .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Поради факта, че това вещество е изразено антиандрогенен свойства, има положителен ефект върху потока андроген-зависими заболявания , като акне , алопеция И себорея . Дроспиренонът стимулира отделянето натриеви йони и други течности от тялото, в резултат на което кръвното налягане се нормализира, отоците и болезнеността на млечните жлези намаляват, телесното тегло намалява.

Клиничните проучвания показват, че след 4 месеца употреба на лекарството систоличното налягане намалява средно с 2-4 mm Hg, а диастолното налягане с 1-3 mm Hg. чл., теглото се намалява с 1-2 кг. При жени по време на менопауза, вероятността от развитие рак на дебелото черво , хиперплазия И рак на ендометриума .

Синтетичен хормон няма естрогенен , андрогенен И глюкокортикостероидна активност , не се променя инсулинова резистентност и реакция на тялото към глюкоза . По време на лечението с лекарството нивото на пациента намалява. холестерол в кръвта и LDL , като леко повишава концентрацията триглицериди .

След прием на таблетки, съдържащи дроспиренон, активното вещество се абсорбира бързо и почти напълно от тялото. Бионаличността на веществото е около 75-85%. Паралелното хранене не влияе фармакокинетика на лекарството . Концентрацията на лекарството в кръвната плазма намалява в две фази, полуживотът е 35-40 часа. При систематичен ежедневен прием равновесната концентрация на лекарството се наблюдава след 10 дни.

Агентът има висока степен на свързване с плазмените протеини (серум албумин ) - около 95-97%. Основните метаболити на хормона се образуват без да се засягат система на цитохром Р450 . Лекарството се екскретира под формата на метаболити с изпражнения и урина, малка част се екскретира непроменена.

Показания за употреба

като част от комплексна терапияза профилактика на постменопауза остеопороза ;
ако е необходима хормонална контрацепция при жени с дефицит фолат или задържане на течности в тялото;
като хормонално заместително лечение за елиминиране на нарушения в менопаузата приливи , изпотяване и други вазомоторни симптоми;
с инволюционни промени в пикочно-половия тракт при жени с неотстранена матка;
в комбинация с други синтетични хормони за контрацепция;
за контрацепция при тежки ПМС ;
в тежка и средно тежка форма акне за контрацепция.

Противопоказания

пациенти с алергии на дроспиренон;
при порфирия ;
хора със склонност към образование кръвни съсиреци ;
с тежка чернодробна недостатъчност;
по време на кърмене;
при тромбоемболизъм или тромбофлебит в тежка форма;
ако пациентът има вагинално кървене с неизвестен произход;
при рак на гърдата или други полови органи;
бременни жени.

Странични ефекти

По време на лечението с лекарството може да се развие:

алергични реакции с различна тежест, замаяност;
тромбоемболизъм белодробна артерия или церебрални съдове;
тромбофлебит , кръвни съсиреци във вените на ретината;
артериална хипертония , подуване, главоболие;
калкулозен холецистит ;
сънливост ,апатия , депресивни състояния ;
намалена зрителна острота, повръщане, наддаване или загуба на тегло;
галакторея , гадене, хирзутизъм ;
алопеция , болка и подуване на млечните жлези;
кърваво или необичайно вагинално течение;
намалено сексуално влечение, хлоазма ;
безсъние , понижаване на гърчовия праг, разширени вени .

Дроспиренон, инструкции за употреба (Метод и дозировка)

В зависимост от комбинацията, в която този хормон е в таблетката, той се предписва според различни схеми на лечение. Според инструкциите за таблетките Drospirenone се приема веднъж дневно, по едно и също време.

Терапията започва след премахването на предишния хормонален агент, в съответствие с препоръките на лекаря. Продължителността на лечението също се определя индивидуално и често зависи от ефективността на терапията.

Предозиране

В случай на предозиране може да се появи гадене, вагинално кървене и повръщане. Поради факта, че лекарството няма специфични противоотрова лечението е симптоматично.

Взаимодействие

При продължително лечение с лекарства, които индуцират чернодробните ензими ( барбитурати , карбамазепин , оскарбазепин , хидантоинови производни , примидон , рифампицин , топирамат , гризеофулвин , фелбамат ) увеличава клирънса на дадено вещество и намалява тяхната ефективност. По правило този ефект се появява 2-3 седмици след началото на лечението и продължава един месец след спиране на лекарствата.

Лекарството намалява ефективността на лекарствата, които стимулират гладката мускулатура на матката и анаболни стероиди .

Условия за продажба

специални инструкции

В редица неконтролирани рандомизирани проучвания, повишен риск от развитие венозен тромбоемболизъм по време на лечение с наркотици. Необходимо е лекарството да се предписва с изключително внимание на жени, които имат предразположение към появата на венозен тромбоемболизъм (наследственост, затлъстяване , възраст). Необходимо е внимателно да се съпоставят показателите риск-полза.

Рядко на фона на лечението се появяват доброкачествени и още по-рядко - злокачествени тумори на черния дроб . Ако пациентът има някакви симптоми тази болест, болка в областта под ребрата, увеличение на органа и интраабдоминално кървене, тогава лечението трябва да се прекъсне.

При пациенти с умерена до лека бъбречна недостатъчност приемът на този синтетичен хормон може да повлияе концентрацията калиеви йони в кръвния серум. Има малък риск от развитие хиперкалиемия особено ако пациентът приема допълнително калий-съхраняващи лекарства .

Преди да започнете лечението с лекарството, се препоръчва да се подложите на гинекологичен и общ медицински преглед, като се препоръчва да се обърне специално внимание на цитологично изследване на църковна слуз и млечните жлези, системата за коагулация на кръвта, изключват бременност. По време на терапията тези изследвания трябва да се повтарят периодично.

С антибиотици

Вероятно някои антибиотици могат да повлияят на метаболизма на лекарствата.

Инструкции от таблети Listel.Ru

Само най-подходящото официални инструкцииотносно употребата на лекарства! Инструкциите за лекарства на нашия уебсайт са публикувани непроменени, в които са приложени към лекарствата.

ПРЕЦИЗНИТЕ ЛЕКАРСТВА СЕ ПРЕДПИСВАТ НА ПАЦИЕНТА САМО ОТ ЛЕКАР. ТАЗИ ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА ЗДРАВНИ СПЕЦИАЛИСТИ.

Описание на активното вещество Дроспиренон / Drospirenone.

Формула: C24H30O3, химично наименование: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15а,16-хексадекахидро-10,13-диметилспиро-циклопента[а]фенантрин-17,2'(5Н)-фуран]-3,5'(2Н)-дион).
Фармакологична група:хормони и техните антагонисти / естрогени, гестагени; техните хомолози и антагонисти.
Фармакологичен ефект:гестагенни, антиандрогенни, антигонадотропни, антиминералокортикоидни.

Фармакологични свойства

Показания

Като част от комбинираното лечение: профилактика на постменопаузална остеопороза; хормонално заместително лечение на менопаузални нарушения в постменопаузалния период, включително вазомоторни симптоми (повишено изпотяване, горещи вълни), депресия, нарушения на съня, раздразнителност, инволюционни промени в урогениталния тракт и кожата при жени с неотстранена матка; контрацепция; контрацепция и лечение на тежък предменструален синдром; контрацепция и лечение на умерено акне); контрацепция при жени с дефицит на фолат; контрацепция за жени със симптоми на хормонално зависимо задържане на течности в тялото.

Дозиране и приложение на дроспиренон

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, порфирия, склонност към тромбоза, изразени нарушения на функционалното състояние на черния дроб, остри форми на тромбоемболични заболявания или флебит, вагинално кървене с неясен произход, рак на гърдата и гениталните органи, бременност, кърмене.

Ограничения за прилагане

Патология на кръвоносната система, включително артериална хипертония, тежко увреждане на функционалното състояние на бъбреците, бронхиална астма, захарен диабет, патология на централната нервна система, включително депресия, епилепсия, мигрена.

Употреба по време на бременност и кърмене

Дроспиренон е противопоказан при бременност и кърмене.

Странични ефекти на дроспиренон

Алергични реакции, тромбоемболизъм (включително съдове на церебралната и белодробната артерия), тромбоза на вената на ретината, тромбофлебит, замаяност, повишено кръвно налягане, калкулозен холецистит, оток, холестатичен хепатит, главоболие, сънливост, депресия, дисфория, апатия, зрително увреждане, гадене, намален апетит , повръщане, галакторея, промени в телесното тегло, алопеция, хирзутизъм, уголемяване, напрежение и болка в млечните жлези, менструални нарушения (интермитентно кървене, контракции), намалено либидо, зацапване, пробивно маточно кървене, промяна в характера на вагиналното течение , състояние, подобно на предменструален синдром, увеличаване на размера на фиброидите, доброкачествени образувания на гърдите, кожен сърбеж, кожен обрив, хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, мигрена, тревожност, умора, безсъние, сърцебиене, оток, разширени вени, мускули спазми, непоносимост към контактни лещи.

Взаимодействие на дроспиренон с други вещества

Предозиране

При предозиране на дроспиренон са възможни гадене, повръщане, вагинално кървене. Необходимо е симптоматично лечение, няма антидот.

Търговски наименования на лекарства с активно вещество дроспиренон

Фермерска група:

Отзиви и коментари

Добър вечер! Прочетох това

Инна нд, 21/09/2014 — 23:12

Добър вечер Четох, че лекарството JES се използва ефективно за лечение на акне в юношеска възраст. Бих искал да знам дозировката и противопоказанията. За момиче на 14 години менструалният цикъл не е установен, обривите са много изобилни, възможно ли е да се използва лекарството?

Твърде рано е за Джес момиче

За момиченцето Джес е рано, препоръчително е да изчакате редовен цикъл.

Дроспиренон е хормон, който принадлежи към групата на оралните контрацептиви. Въз основа на него се прави голям бройконтрацептиви, както и лекарства, които имат терапевтичен ефект при андроген-зависими заболявания. Можете да закупите веществото във всеки град, но само по лекарско предписание. Ниската цена ви позволява да използвате хормона дори при липса на финансови възможности.

Главна информация

Преди да започнете да използвате различни орални контрацептиви, трябва да разберете подробно какъв вид хормон е дроспиренон. Неговите свойства позволяват използването на веществото в комбинация с други хормони, което максимизира терапевтичния ефект.

Информация за веществото

Дроспиренон е синтетичен хормон и е производно на спиронолактон, калий-съхраняващ диуретик, конкурентен антагонист на алдостерона и други минералокортикоиди. От техните собствени фармакологични свойстватой е много подобен на естествения прогестерон - ендогенен стероид и прогестогенен полов хормон, който влияе върху менструалния цикъл, бременността и ембрионалното развитие при хората.

Основни химични и физични параметри:

молекулно тегло - 366.5 µg/mol;
точка на топене - 200 градуса по Целзий;
плътност - 1,26 g / кубичен сантиметър.

Хормонът е в състояние да повлияе на сексуалната функция на човек, както и да има антигонадотропни, гестагенни, антиандрогенни и антиминералокортикоидни ефекти.

За да разберете кои контрацептиви съдържат дроспиренон, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Само той може точно да определи най-ефективния вариант, който ще изпълнява функциите си качествено и не отрицателно въздействиевърху здравето.

Дроспиренон често се използва в различни комбинирани противозачатъчни хапчета (КОК) като активна съставка. В чистата си форма хормонът се намира само в две лекарства:

Ярина. Това лекарство се предлага под формата на филмирани таблетки. Използва се само за предотвратяване на нежелана бременност. Лекарството има много противопоказания, така че трябва да се приема с изключително внимание. Важно е да следвате всички предписания на лекарите и да ограничите броя на приеманите таблетки.
Анжелик. Това лекарство се предлага и под формата на филмирани таблетки, които могат да варират по цвят. Използва се за профилактика на постменопаузална остеопороза, както и при климактерични смущения при жени с неотстранена матка. Лекарството практически няма отрицателен ефект върху тялото, но има няколко характеристики на употреба. Ако всички те се спазват, тогава всички странични ефекти могат да бъдат избегнати.

Във всички други контрацептиви дроспиренонът се използва като един от компонентите. В правилните пропорции той допълва другите химични съединенияи ви позволява да постигнете желания терапевтичен ефект.

Във всички тези препарати и техните аналози етинилестрадиол, естрадиол, диеногест, хлормадинон, ципротерон ацетат действат като допълнително активно вещество.

Показания за употреба

Повечето лекарства, базирани на дроспиренон, имат едни и същи показания, така че често се разглеждат заедно. Лекарите препоръчват използването на хормона само според указанията.В противен случай можете да навредите на здравето си.

предотвратяване на постменопаузална остеопороза (като част от комплексната терапия);
хормонална контрацепция при жени със задържане на течности или дефицит на фолат (основни витамини);
горещи вълни, изпотяване и други вазомоторни симптоми при менопаузални нарушения;
инволюционни промени в пикочно-половия тракт (само при пациенти с неотстранена матка);
предотвратяване на бременност (в комбинация с други синтетични хормонални средства);
контрацепция при тежък предменструален синдром.

Основни противопоказания

Дроспиренон има няколко противопоказания. Те трябва да бъдат взети под внимание, преди да закупите лекарства и да започнете да ги използвате. В противен случай можете да формирате различни проблеми, които се развиват в пълноценно заболяване.

Забранено е да се използват лекарства с хормона Drospirenone в такива ситуации:

порфиринова болест (наследствено нарушение на пигментния метаболизъм с повишено съдържание на порфирини в кръвта и тъканите, както и повишеното им освобождаване);
склонност към тромбоза;
тежка форма на тромбофлебит и тромбоемболизъм;
остра чернодробна недостатъчност;
наличието на вагинално кървене с неизвестна етиология;
всички триместри на бременността;
Период кърменебебе;
индивидуална непоносимост към хормона.

В някои случаи Drospirenone се счита за относително забранен. В такава ситуация е разрешено да се използва с изключително внимание. По време на лечението е важно не само да се спазват предписаните дози, но и да се ограничи продължителността на курса на приемане на лекарства. Ако откриете и най-малките негативни промени в здравословното си състояние, трябва незабавно да спрете лечението и да потърсите помощ в най-близкото медицинско заведение.

С повишено внимание дроспиренон се приема в такива случаи:

диабет.

артериална хипертония (продължително повишаване на кръвното налягане);
холестатична жълтеница (патологичен процес в тялото на пациента, при който жлъчката не навлиза в дванадесетопръстника през черния дроб, а се натрупва в кръвта);
холестатичен сърбеж, който се появява по време на бременност;
Синдром на Gilbert (наследствено заболяване, характеризиращо се с епизоди на жълтеница, което се развива в резултат на повишаване на индиректния билирубин в кръвния серум);
Синдром на Ротор (наследствена пигментна хепатоза);
Синдром на Dubin-Johnson (пигментна хепатоза, характеризираща се с нарушена екскреция на конюгиран билирубин от хепатоцитите в жлъчните капиляри);
ендометриоза (заболяване, характеризиращо се с растеж на ендометриални клетки);
диабет.

Инструкции за употреба

За да може Drospirenone да има най-ефективен ефект, е необходимо да го приемате правилно. За да направите това, изчислете точно дозировката и определете допустимата продължителност на употреба. Само в този случай е възможно да се постигне желаният терапевтичен ефект и да се избегнат всякакви негативни последици.

Дозировки и правила

Всички препарати, съдържащи дроспиренон, се предлагат под формата на таблетки, предназначени за перорално приложение. Те трябва да се поглъщат цели и да се измият с много чиста вода без газ (най-малко 200 ml). В този случай течността трябва да се загрее до стайна температура. Забранено е таблетките да се раздробяват по какъвто и да е начин, тъй като това може да доведе до загуба на тяхната ефективност.

Забранено е да се използва повече от 1 таблетка на ден, тъй като това може да повлияе неблагоприятно на женското тяло.
Можете да приемате Дроспиренон по всяко време на деня. Важно е да приемате таблетките всеки ден по едно и също време (например преди лягане или след събуждане).
Ако пропуснете доза, е забранено да компенсирате забравата и да изпиете 2 таблетки наведнъж.
Ако е необходимо дългосрочно спиране на курса, терапевтичният режим трябва да се коригира. Тази работа трябва да бъде поверена на висококвалифициран лекар, който ще вземе предвид всички нюанси на текущата ситуация и ще намери най-доброто решение.

Странични ефекти

Ако е погрешно да приемате контрацептиви, съдържащи хормона дроспиренон, тогава може да срещнете странични ефекти. В резултат на това тяхното здраве може да се влоши.

Кръвоносна система. В редки случаи пациентите могат да получат тромбоцитоза и анемия.
Имунната система. Лекарството може да причини различни алергични реакции. Има негативни последици от повишената чувствителност на тялото към хормона.
Метаболизъм. Жените, приемащи дроспиренон, могат да развият хипонатриемия и хиперкалиемия.
Нервна система. Пациентите често се оплакват от силно главоболие и световъртеж. Развива се мигрена, появяват се нервност, сънливост и депресия. При големи предозирания може да се появи тремор, световъртеж и аноргазмия.
органи на зрението. Дроспиренон може да повлияе на зрителната острота, както и да причини синдром на сухото око и конюнктивит.
Сърдечно-съдовата система. При грешки при приемането на хапчета може да се развие тахикардия и артериална хипертония. Рядко се образуват артериална и венозна тромбоемболия, разширени вени, епистаксис и флебит.
Храносмилателната система. Жените страдат от болки в корема, обостряне на гастрит, тежка диария, пристъпи на гадене и повръщане. Много по-рядко се срещат стомашно-чревни разстройства, кандидоза устната кухинаи усещане за пълнота в корема.
Кожни покривки. Често срещан страничен ефектпредставлява обрив по повърхността на кожата, придружен от силен сърбеж. Освен това се появяват акне дерматит, екзема, еритема, хипертрихоза и суха кожа.
Мускулно-скелетна система. Хормонът може да причини болка в гърба, крайниците и мускулите.
репродуктивна система. При жените има болки в млечните жлези, аменорея и метрорагия. При прекомерни дози могат да се появят вагинално и маточно кървене, менструални нередности, хипоменорея и дисменорея.
Общи нарушения. Пациентите могат да получат повишено изпотяване, наддаване на тегло, слабост, астения.

специални инструкции

По време на клиничните изпитвания бяха открити някои характеристики на дроспиренон. Благодарение на тях могат да се избегнат грешки при прилагането и да се изчислят точно дозите.

Проучванията показват, че употребата на хормона повишава риска от развитие на венозен тромбоемболизъм. Поради това промените в здравословното състояние на жените, предразположени към това заболяване, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност трябва редовно да проследяват концентрацията на калиеви йони в кръвта.
Можете да използвате контрацептиви, съдържащи дроспиренон, само след преминаване пълен прегледи доставка на всички тестове.
Страдащи жени хронични болестичерния дроб, трябва периодично да наблюдава ефективността на функционалността на това тяло.
При умерена хипертриглицеридемия е необходимо да се следи количеството на триглицеридите в кръвта.
Пациенти със диабетразлична степен на тежест може да използва дроспиренон само под лекарско наблюдение.
Хормонът не се комбинира добре с алкохола, поради което за периода на терапията трябва да се въздържате от пиене на алкохол.
Дроспиренон причинява сънливост и намалява скоростта на реакцията. Поради тази функция е забранено да се управлява кола или друго превозно средство. Не се препоръчва извършването на работа, която изисква специални грижи и повишена концентрация.

Фармакологично взаимодействие

Преди да вземете лекарства, съдържащи дроспиренон, е необходимо да се вземат предвид не само техните характеристики, но и взаимодействието с други лекарства. Някои комбинации могат да предизвикат развитието странични ефектии намаляват терапевтичния ефект.

Основните комбинации и техните последствия за тялото:

Когато се приемат едновременно с лекарства, които индуцират чернодробните ензими (карбамазепин, примидон, топирамат), тяхната ефективност намалява.
Дроспиренонът намалява терапевтичния ефект от приема на анаболни стероиди и лекарства, които стимулират гладката мускулатура на матката.
Концентрацията на хормона в кръвта е значително намалена поради взаимодействие с антибиотици от тетрациклинови и пеницилинови групи.
Комбинацията с парацетамол може да доведе до повишена бионаличност.
Някои нестероидни противовъзпалителни средства могат да повлияят концентрацията на калий в кръвния серум.
Дроспиренон повишава активността на алдостерона и ренина.

Цена и сравнение с други хормони

Всички лекарства, съдържащи дроспиренон, са включени в регистъра на лекарствата (RLS), така че могат да се продават в цяла Русия. Можете да ги закупите не само в големите населени места, но и в по-малките. Цената на лекарствата в Москва може да варира от 1 до 5 хиляди рубли. В други градове и региони на страната цената е малко по-ниска от столицата, а в съседните държави е по-висока.

За да определите кое е по-добро, дроспиренон, дезогестрел или друг подобен хормон, е необходимо да проучите подробно цялата налична информация. Благодарение на нея можете да разберете основните разлики и да изберете най-добрия вариант, който няма да има отрицателно въздействие върху пациента.

Дроспиренон или Гестоден се приемат най-добре само след консултация с лекар и преминаване на различни тестове. В противен случай всеки от тези хормони може да причини влошаване и развитие на странични ефекти.

Дроспиренонът е един от най-популярните хормони в оралните контрацептиви. С правилното му прилагане и спазването на всички препоръки на лекарите можете да постигнете желания резултат и да избегнете всякакви усложнения.