patološka fiziologija. Patofiziologija nevropatske bolečine II. Celični mediatorji vnetja
Boj proti nevropatski bolečini je problem velikega družbenega in zdravstvenega pomena. V primerjavi z nociceptivno bolečino nevropatska bolečina pomembno zmanjša delovno sposobnost in kakovost življenja bolnikov ter jim povzroča več trpljenja. Primeri nevropatske bolečine so vertebrogena radikulopatija, bolečina pri polinevropatijah (zlasti diabetičnih), postherpetična nevralgija, trigeminalna nevralgija.
Od petih bolnikov na svetu, ki se soočajo s kronično bolečino, jih približno štirje trpijo za tako imenovano nociceptivno ali klasično bolečino, kjer na bolečinske receptorje vplivajo različni škodljivi dejavniki (npr. travma, opeklina, vnetje). Toda živčni sistem, vključno z njegovim nociceptivnim aparatom, deluje normalno. Zato po izločitvi škodljivega dejavnika bolečina izgine.
Hkrati približno vsak peti bolnik s kronično bolečino doživi nevropatsko bolečino (NP). V teh primerih so funkcije živčnega tkiva motene, nociceptivni sistem pa vedno trpi. Zato NB veljajo za glavno manifestacijo motenj nociceptivnega sistema samega telesa.
Definicija Mednarodnega združenja za preučevanje bolečine je: "Bolečina je neprijetna čutna in čustvena izkušnja, povezana z obstoječo ali potencialno poškodbo tkiva ali opisana v smislu takšne poškodbe."
Obstajajo akutne (trajajo do 3 tedne) in kronične (trajajo več kot 12 tednov – 3 [tri] mesece) bolečine. Mehanizmi njenega razvoja so bistveno drugačni: če akutna bolečina pogosteje temelji na resnični poškodbi telesnih tkiv (travma, vnetje, infekcijski proces), potem v genezi kronične bolečine spremembe v osrednjem živčni sistem(CNS), ki nastane zaradi dolgega, neprekinjenega toka bolečinskih impulzov iz poškodovanega organa.
Bolečino, ki je povezana z aktivacijo nociceptorjev (receptorjev za bolečino) po poškodbi tkiva, ki ustreza resnosti in trajanju škodljivih dejavnikov, nato pa po celjenju poškodovanih tkiv popolnoma pojenja, imenujemo nociceptivna ali akutna bolečina.
Nevropatska bolečina je akutna ali kronična bolečina, ki jo povzroči poškodba ali disfunkcija perifernega živčnega sistema in/ali CNS. Za razliko od nociceptivne bolečine, ki je ustrezen fiziološki odziv na boleči dražljaj ali poškodbo tkiva, nevropatska bolečina ni ustrezna naravi, intenzivnosti ali trajanju dražljaja. Torej, alodinija, ki se pojavlja v strukturi nevropatske bolečinski sindromi, je značilen pojav pekoče ali boleče bolečine ob dotiku z mehko krtačo ali vato na nepoškodovano kožo (bolečina ni ustrezna naravi draženja: taktilni dražljaj zaznamo kot bolečino ali pekoč občutek). Nevropatska bolečina je neposredna posledica lezije ali bolezni somatosenzoričnega živčnega sistema. Kriteriji za diagnosticiranje nevropatske bolečine: … .
Pri bolnikih z nevropatsko bolečino je le na podlagi etioloških dejavnikov, ki so povzročili nevropatijo, težko določiti mehanizme razvoja bolečinskega sindroma, brez identifikacije patofizioloških mehanizmov pa je nemogoče razviti optimalno strategijo zdravljenja bolnikov z bolečino. Izkazalo se je, da etiotropno zdravljenje, ki vpliva na temeljni vzrok sindroma nevropatske bolečine, ni vedno tako učinkovito kot patogenetska terapija, namenjena patofizioloških mehanizmov razvoj bolečine. Vsaka vrsta nevropatske bolečine odraža vpletenost različnih struktur nociceptivnega sistema v patološki proces zaradi izjemno raznolikih patofizioloških mehanizmov. O vlogi posebnih mehanizmov se še vedno veliko razpravlja in številne teorije ostajajo špekulativne in sporne.
| DRUGI DEL |
Obstajajo periferni in centralni mehanizmi nastanka sindroma nevropatske bolečine. Prvi vključujejo: spremembo praga vzdražnosti nociceptorjev ali aktivacijo "spečih" nociceptorjev; ektopični izpusti iz območij degeneracije aksonov, atrofije aksonov in segmentne demielinizacije; epaptični prenos vzbujanja; generiranje patoloških impulzov z regeneracijo aksonskih vej ipd. Osrednji mehanizmi vključujejo: motnje okoliške, presinaptične in postsinaptične inhibicije na medularnem nivoju, kar vodi do spontanih izpustov hiperaktivnih nevronov zadnjega roga; neuravnotežen nadzor hrbtenične integracije zaradi ekscitotoksične poškodbe inhibitornih verig; sprememba koncentracije nevrotransmiterjev ali nevropeptidov.
Treba je opozoriti, da prisotnost poškodbe somatosenzornega živčnega sistema ni dovolj za razvoj nevropatske bolečine, ampak so potrebni številni pogoji, ki vodijo do motenj integrativnih procesov na področju sistemske regulacije. občutljivost na bolečino. Zato mora biti v definiciji nevropatske bolečine poleg navedbe temeljnega vzroka (poškodba somatosenzoričnega živčnega sistema) prisoten tudi izraz »disfunkcija« ali »disregulacija«, kar odraža pomen nevroplastičnih reakcij, ki vplivajo na stabilnost regulacijskega sistema občutljivosti na bolečino na delovanje škodljivih dejavnikov. Z drugimi besedami, številni posamezniki imajo na začetku nagnjenost k razvoju stabilnih patoloških stanj, tudi v obliki kronične in nevropatske bolečine.
(1) SPREMEMBE PERIFERNEGA ŽIVČNEGA SISTEMA
Zunajmaternična aktivnost:
v conah demielinizacije in regeneracije živca, nevroma, v živčnih celicah dorzalnih ganglijev, povezanih s poškodovanimi aksoni, pride do povečanja števila in kakovosti [strukturnih sprememb] natrijevih kanalčkov na membrani živčnih vlaken - a zmanjšanje izražanja mRNA za natrijeve kanale tipa Nav1.3 in povečanje mRNA za natrijeve kanale tipa NaN, kar vodi do pojava v teh območjih ektopičnih izpustov (t.j. akcijskih potencialov izjemno visoke amplitude), ki lahko aktivira sosednja vlakna, ustvarja navzkrižno vzbujanje, pa tudi povečan aferentni nociceptivni pretok, vklj. povzročajo disestezijo in hiperpatijo.
Pojav mehansko občutljivosti:
V normalnih pogojih so aksoni perifernih živcev neobčutljivi na mehansko stimulacijo, ko pa so nociceptorji poškodovani (to je, ko so poškodovani periferni senzorični nevroni z aksoni in dendriti, ki se aktivirajo s škodljivimi dražljaji), se sintetizirajo zanje netipični nevropeptidi - galanin, vazoaktivni intestinalni polipeptid, holecistokinin, nevropeptid Y , ki bistveno spremenijo funkcionalne lastnosti živčnih vlaken in povečajo njihovo mehansko občutljivost - to vodi do dejstva, da lahko rahlo raztezanje živca med gibanjem ali udarci iz pulzirajoče arterije aktivira živčno vlakno in povzroči bolečino paroksizmi.
Oblikovanje začaranega kroga:
dolgotrajna aktivnost v nociceptorjih, ki je posledica poškodbe živčnih vlaken, postane samostojen patogeni dejavnik. Aktivirana C-vlakna iz svojih perifernih končičev v tkiva izločajo nevrokinine (snov P, nevrokinin A), ki prispevajo k sproščanju vnetnih mediatorjev - PGE2, citokinov in biogenih aminov iz mastocitov in levkocitov. Posledično se v območju bolečine razvije "nevrogeno vnetje", katerega mediatorji (prostaglandini, bradikinin) dodatno povečajo razdražljivost nociceptivnih vlaken, jih senzibilizirajo in prispevajo k razvoju hiperalgezije.
(2) SPREMEMBE V CENTRALNEM ŽIVČEVJU
V pogojih obstoja nevropatske bolečine so 1. kršeni mehanizmi za nadzor razdražljivosti nociceptivnih nevronov in 2. narava interakcije nociceptivnih struktur med seboj - povečata se razdražljivost in reaktivnost nociceptivnih nevronov v hrbtnih rogovih. hrbtenjača, v jedrih talamusa, v somatosenzorični skorji možganskih hemisfer [zaradi prekomernega sproščanja glutamata in nevrokininov, ki delujejo citotoksično, v sinaptično špranjo], kar vodi v odmrtje nekaterih nociceptivnih nevronov in transsinaptično degeneracijo le-teh. strukture hrbtenjače in možganov. Kasnejša zamenjava mrtvih nevronov z glialnimi celicami spodbuja nastanek skupin nevronov s stabilno depolarizacijo in povečano razdražljivostjo v ozadju [ki prispeva k temu] pomanjkanja opioidne, glicinske in GABAergične inhibicije - torej dolgoročno samozadostno nastane aktivnost, ki vodi do novih interakcij med nevroni.
V pogojih povečane razdražljivosti nevronov in zmanjšanja inhibicije nastanejo agregati hiperaktivnih nevronov. Njihova tvorba poteka s sinaptičnimi in nesinaptičnimi mehanizmi. V pogojih nezadostne inhibicije se pospešijo sinaptične mednevronske interakcije, aktivirajo se »tihe« prej neaktivne sinapse in bližnji hiperaktivni nevroni se združijo v enotno mrežo s samozadostno aktivnostjo. Posledica te reorganizacije je bolečina, neodvisna od dražljaja.
Procesi disregulacije ne vplivajo le na primarni nociceptivni rele, ampak se razširijo tudi na višje strukture sistema občutljivosti na bolečino. Nadzor nad prevajanjem nociceptivnih impulzov s supraspinalnimi antinociceptivnimi strukturami postane neučinkovit pri nevrogenih bolečinskih sindromih. Zato so za zdravljenje te patologije potrebna sredstva, ki zagotavljajo zatiranje patološke aktivnosti v perifernih nociceptorjih in hiperekscitabilnih nevronih CNS.
| TRETJI DEL |
Nevropatsko bolečino predstavljata 2 glavni komponenti: spontana (od dražljaja neodvisna) bolečina in inducirana (od dražljaja odvisna) hiperalgezija.
Patofiziološki mehanizmi spontane bolečine. Ne glede na etiološke dejavnike in stopnjo poškodbe živčnega sistema klinične manifestacije nevrogene bolečine so si v marsičem podobne in zanje je značilna od dražljaja neodvisna bolečina, ki je lahko stalna ali paroksizmalna - v obliki streljanja, stiskanja ali pekoče bolečine. Pri nepopolni, delni poškodbi perifernih živcev, pleksusov ali dorzalnih hrbteničnih korenin se v večini primerov pojavi akutna periodična paroksizmalna bolečina, podobna električni razelektritvi, ki traja nekaj sekund. V pogojih obsežne ali popolne poškodbe živčnih prevodnikov ima bolečina v denerviranem območju pogosto trajen značaj - v obliki otrplosti, pekočega, bolečine. Pogosti simptomi pri bolnikih z nevrogenimi bolečinskimi sindromi so parestezije v obliki spontano nastalih občutkov mravljinčenja, otrplosti ali "plazenja" na območju poškodbe. Razvoj spontane (od stimulona neodvisne) bolečine temelji na aktivaciji primarnih nociceptorjev (aferentnih C-vlaken). Glede na morfološke (prisotnost mielina) in fiziološke (hitrost prevajanja) značilnosti delimo živčna vlakna v tri skupine: A, B in C. C-vlakna so nemielinizirana počasi prevodna vlakna in spadajo med poti bolečinske občutljivosti. Akcijski potencial na membrani nevronov se razvije kot posledica delovanja ionske črpalke, ki prenaša natrijeve ione po natrijevih kanalih. V membranah senzoričnih nevronov so našli dve vrsti natrijevih kanalov. Prvi tip kanalov je odgovoren za ustvarjanje akcijskega potenciala in se nahaja v vseh občutljivih nevronih. Drugi tip kanalov se nahaja le na specifičnih nociceptivnih nevronih, ti kanali se aktivirajo in inaktivirajo veliko počasneje v primerjavi s kanali prvega tipa in se prav tako počasi vključujejo v razvoj patološkega bolečinskega stanja. Povečanje gostote natrijevih kanalov vodi do razvoja žarišč ektopičnega vzbujanja, tako v aksonu kot v sami celici, ki začnejo ustvarjati povečane izpuste akcijskih potencialov. Poleg tega po poškodbi živca tako poškodovana kot nedotaknjena aferentna vlakna zaradi aktivacije natrijevih kanalov pridobijo sposobnost ustvarjanja ektopičnih izpustov, kar vodi v razvoj patoloških impulzov iz aksonov in teles nevronov. V nekaterih primerih je od dražljaja neodvisna bolečina simpatično pogojena. Razvoj simpatične bolečine je povezan z dvema mehanizmoma. Najprej se po poškodbi perifernega živca na membranah poškodovanih in nepoškodovanih aksonov C-vlaken začnejo pojavljati a-adrenergični receptorji, ki običajno niso prisotni na teh vlaknih, občutljivi na cirkulirajoče kateholamine, ki se sproščajo iz postganglionskih terminalov. simpatična vlakna. Drugič, poškodba živca povzroči tudi vraščanje simpatičnih vlaken v dorzalni koreninski vozel, kjer se v obliki košaric ovijajo okoli teles senzoričnih nevronov in tako aktivacija simpatičnih končičev izzove aktivacijo senzoričnih vlaken.
Patofiziološki mehanizmi povzročene bolečine . Nevrološki pregled omogoča v območju bolečine pri bolnikih z nevrogenimi bolečinskimi sindromi zaznavanje sprememb taktilne, temperaturne in bolečinske občutljivosti v obliki disestezije, hiperpatije, alodinije, ki se imenujejo tudi bolečina, odvisna od dražljaja. Perverznost zaznavanja dražljajev, ko pacient občuti taktilne ali toplotne dražljaje kot boleče ali hladne, imenujemo disestezija. Povečano zaznavanje navadnih dražljajev, za katero so značilni dolgotrajni neprijetni boleči občutki po prenehanju draženja, se imenuje hiperpatija. Pojav bolečine kot odgovor na blago mehansko draženje kožnih predelov s čopičem je opredeljen kot alodinija. Primarna hiperalgezija je povezana z mestom poškodbe tkiva in se pojavi predvsem kot odgovor na draženje perifernih nociceptorjev, ki so senzibilizirani zaradi poškodbe. Nociceptorji postanejo občutljivi zaradi biološko aktivnih snovi, ki se sproščajo ali sintetizirajo na mestu poškodbe. Te snovi so: serotonin, histamin, nevroaktivni peptidi (snov P in peptid, ki je povezan z genom kalcitonina), kinini, bradikinin, pa tudi presnovni produkti arahidonske kisline (prostaglandini in levkotrieni) in citokini. Proces vključuje tudi kategorijo nociceptorjev, imenovanih mirujočih, ki običajno niso aktivni, ampak se aktivirajo po poškodbi tkiva. Zaradi te aktivacije se poveča aferentna stimulacija nevronov zadnjega roga hrbtenjače, kar je osnova za razvoj sekundarne hiperalgezije. Povečana aferentna stimulacija iz senzibiliziranih in aktiviranih mirujočih nociceptorjev preseže prag bolečine in s sproščanjem ekscitatornih aminokislin (aspartata in glutamata) poveča razdražljivost občutljivih nevronov dorzalnega roga. Zaradi povečane razdražljivosti senzoričnih nevronov zadnjih rogov hrbtenjače, povezanih z območjem inervacije poškodovanega živca, pride do senzibilizacije bližnjih intaktnih nevronov s širjenjem receptivnega območja. V zvezi s tem draženje nedotaknjenih senzoričnih vlaken, ki inervirajo zdrava tkiva okoli poškodovanega območja, povzroči aktivacijo sekundarno senzibiliziranih nevronov, kar se kaže s sekundarno hiperalgezijsko bolečino. Senzibilizacija nevronov zadnjih rogov vodi do znižanja praga bolečine in razvoja alodinije, to je pojava bolečinskih občutkov kot odziv na draženje, ki jih običajno ne spremlja (na primer taktilno). Alodinija se pojavi kot odgovor na aferentne impulze, ki se prenašajo vzdolž Ab-vlaken iz mehanoreceptorjev nizkega praga (običajno aktivacija mehanoreceptorjev nizkega praga ni povezana z občutki bolečine). Ab-vlakna spadajo v skupino mieliniziranih hitroprevodnih vlaken, ki jih glede na zmanjšanje debeline mielinske plasti in hitrost impulza delimo na Aa, Ab, Ag in Ad. Spremembe v razdražljivosti osrednjih delov nociceptivnega sistema, povezane z razvojem sekundarne hiperalgezije in alodinije, opisujemo z izrazom centralna senzibilizacija. Za centralno preobčutljivost so značilni trije znaki: pojav cone sekundarne hiperalgezije; povečana razdražljivost občutljivih nevronov na nadpražne dražljaje in njihovo vzdraženje na podpragovne stimulacije. Te spremembe so klinično izražene s pojavom hiperalgezije na boleče dražljaje, ki se širijo veliko dlje od območja poškodbe in vključujejo pojav hiperalgezije na nebolečo stimulacijo.
Klinični pregled, katerega namen je določiti naravo bolečine in prepoznati različne vrste hiperalgezije, lahko omogoči ne le diagnosticiranje prisotnosti sindroma bolečinske nevropatije, temveč tudi na podlagi analize teh podatkov ugotoviti patofiziološke mehanizme za razvoj bolečine in hiperalgezije. Poznavanje mehanizmov, na katerih temelji razvoj simptomov nevropatske bolečine, omogoča razvoj patofiziološko zanesljive strategije zdravljenja. Šele ko bodo vzpostavljeni mehanizmi za razvoj nevropatskega bolečinskega sindroma v vsakem posameznem primeru, lahko pričakujemo pozitivne rezultate zdravljenje. Natančna diagnoza patofizioloških mehanizmov omogoča ustrezno in specifično terapijo ( načela farmakoterapije nevropatske bolečine [
Tehnološki zemljevid za samostojno študijo teoretičnega gradiva Tema: "Patofiziologija bolečine" 1. Glavna vprašanja za študij:
1. Patofiziologija bolečine.
3. Pojem "fiziološke" in "patološke" bolečine.
4. Koncept antinociceptivnega sistema.
5. Patofiziološke osnove anestezije
2. Ciljna nastavitev. Preučiti glavne mehanizme razvoja patološke bolečine in osnove anestezije.
3. Oblikovani koncepti.
Bolečina je integrativna funkcija, ki mobilizira široko paleto funkcionalnih sistemov za zaščito telesa pred učinki škodljivega dejavnika in vključuje komponente, kot so zavest, občutenje, spomin, motivacija, avtonomne, somatske in vedenjske reakcije ter čustva (P.K. Anohin, I. .V. Orlov).
Razvrstitev bolečine pomembno pri diagnozi številnih bolezni. Lokalizacija, intenzivnost, pogostost bolečine v kombinaciji z drugimi simptomi pogosto omogoča natančno diagnozo. Kljub njihovemu praktičnemu pomenu splošno sprejeta načela klasifikacije bolečine še vedno ne predstavljajo koherentnega sistema. Temelji na bolnikovih pritožbah, ki vključujejo dodatne značilnosti bolečine: vlečenje, trganje, streljanje, bolečina itd. Angleški nevrolog Ged je v avtoeksperimentu s prerezom živca odkril določeno zaporedje obnove občutljivosti. Sprva je bila topa, huda, slabo lokalizirana bolečina, ki je ostala po prenehanju dražljaja in se je oz. protopatski. S končno konsolidacijo živca je akutna, lokalizirana in hitro prehodna epikritična bolečina. Ta klasifikacija je splošno sprejeta in je pomembna tako za razumevanje mehanizmov vzbujanja bolečine kot za diagnosticiranje nekaterih bolezni. Dodeli tudi somatske in visceralne bolečine. Somatsko bolečino delimo na površinsko in globoko. Površinska somatska bolečina se pojavi pri draženju kože, kot je injekcija, in je sestavljena iz primarnih in sekundarnih občutkov. Globoko bolečino tvorijo receptorji v kitah, mišicah in sklepih. Visceralna bolečina je povezana z boleznimi notranjih organov in ima praviloma lastnosti protopatske bolečine.V številnih patoloških stanjih se pojavi bolečina, ki ni povezana z dejansko poškodbo. Eden nastane na podlagi preteklih hudih bolečin (fantomska bolečina), drugi pa je psihogene narave (čustveni konflikt, histerična reakcija, ki je del halucinacij ali depresivnega stanja). Slednji se imenuje psihogene bolečine. Poleg tega glede na patogenezo bolečine obstajajo somatogene bolečine povezana s travmo, vnetjem, ishemijo in drugim ter ločeno nevrogena oz nevropatska, bolečina ki jih povzročajo poškodbe struktur osrednjega ali perifernega živčnega sistema (nevralgija, alodinija, kavzalgija, talamični sindrom itd.). Obstaja koncept referenčne bolečine, ki se pojavi na dokaj oddaljenem območju od prizadetega območja. V nekaterih primerih ustvarja poseben kompleks simptomov, ki je značilen za posebne oblike patologije. Temelji na obsevanju vzbujanja v centralnem živčnem sistemu. Da bi razumeli mehanizem reflektirane somatogene in nevrogene bolečine, je treba upoštevati klasične ideje o conah Zakharyin-Ged.Charles Sherrington je predstavil koncept nocicepcije - občutek poškodbe tkiva, ki je univerzalen za živali in ljudi. Vendar pa je izraz "nociceptivna reakcija" primeren za bolnike, kadar je njihova zavest znatno prizadeta. Mednarodni odbor strokovnjakov priporoča, da se bolečina opredeli kot "neprijetna čutna in čustvena izkušnja, povezana z dejansko ali potencialno poškodbo tkiva". Ta definicija poudarja signalno vrednost bolečine – simptom morebitnega pojava bolezni.
Občutke bolečine zaznavajo specifični receptorji za bolečino - nociceptorji, ki so prosti, neinkapsulirani živčni končiči drevesno razvejanih aferentnih vlaken, ki se nahajajo v koži, mišicah, sklepnih kapsulah, pokostnici in notranjih organih. Znane so endogene snovi, ki lahko z delovanjem na te receptorje povzročijo bolečino. Obstajajo tri vrste takih snovi: tkivo
(serotonin, histamin, acetilholin, prostaglandini, kot je E2, kalijevi in vodikovi ioni); plazma (bradikinin, kalidin) in sproščena iz živčnih končičev (snov P). Poškodba tkiva pomeni predvsem kršitev celovitosti celičnih membran, ki jo spremlja sproščanje endogenih algogenov (kalijevih ionov, snovi P, prostaglandina, bradikinina itd.). Vsi aktivirajo ali senzibilizirajo kemociceptorje. Nekateri raziskovalci verjamejo, da so presnovni dejavniki hipoksije univerzalni algogeni. Poleg tega se pri vnetnih procesih poleg uničenja tkiva pojavi tudi edem, ki vodi do prekomernega raztezanja kapsule notranjih organov ali mehanskega vpliva na aferentne živce. Nekatera tkiva (roženica očesa, zobna pulpa) vsebujejo le takšne aferentne strukture in vsak udarec določene jakosti povzroči le občutek bolečine. Določite mehano-, kemo- in termoociceptorje. Ti receptorji se nahajajo v koži in delujejo kot prva obrambna linija ter se odzivajo na kakršno koli grožnjo ali resnično uničenje. Kožni receptorji se hitro prilagajajo Notranji organi so oskrbljeni predvsem z mehano- in kemociceptorji. Termociceptorji se nahajajo v ustne votline, požiralnik, želodec, danka. Bolečinski receptorji niso vedno visoko specializirani glede na vrsto fizični vpliv. Koža vsebuje živčne končiče, ki skupaj z bolečino ustvarjajo občutek segrevanja ali hlajenja. Mehanociceptorji notranjih organov so v njihovih kapsulah, pa tudi v mišičnih kitah in sklepnih vrečah. Kemonociceptorji se nahajajo v zunanjem ovoju in notranjih organih (sluznicah in žilah). Parenhim notranjih organov nima receptorjev za bolečino. Zdaj je splošno sprejeto, da so glavni prevodniki impulzov občutljivosti na bolečino mielinizirana A-delta vlakna in nemielinizirana C-vlakna, katerih receptorske cone predstavljajo prosti živčni končiči in glomerularna telesa. A-delta vlakna zagotavljajo predvsem epikritično občutljivost, C-vlakna pa protopatsko.
Bolečinski impulzi, ki se premikajo v centripetalni smeri vzdolž tankih A-delta in C-vlaken, najprej dosežejo prve senzorične nevrone, ki se nahajajo v hrbteničnih ganglijih, nato pa dosežejo telesa drugih nevronov, tj. T-celice, ki se nahajajo v zadnjih rogovih hrbtenice. vrvica. Poleg tega od aksonov prvega občutljivega nevrona odhajajo kolaterale, ki se končajo na celicah želatinaste snovi, katerih aksoni se končajo tudi na T celicah. Živčni impulzi, ki prihajajo skozi kolaterale tankih mieliniziranih A-delta vlaken, imajo zaviralni učinek na T-celice, medtem ko impulzi, ki prihajajo v hrbtenjačo vzdolž nemieliniziranih C-vlaken, nevtralizirajo ta zaviralni učinek na T-celice in povzročajo njihovo vztrajno vzbujanje ( trdovratna bolečina ). Melzak in Wall sta leta 1965 predlagala, da lahko povečanje impulzov vzdolž debelih vlaken (A-alfa) upočasni to vztrajno vzburjenje in povzroči lajšanje bolečin. Tako je prva osrednja povezava, ki zaznava aferentne informacije, nevronski sistem dorzalnega roga hrbtenjače.
Od tod se vzbujanje širi po številnih poteh, ena od njih so ascendentni aferentni trakti (neospinotalamična pot in paleospinotalamična pot). Izvajajo vzbujanje v zgornje oddelke: retikularno tvorbo, hipotalamus, talamus, bazalne ganglije, limbični sistem in možgansko skorjo.
Delovanje nevronov zadnjih rogov hrbtenjače uravnava supraspinalni antinociceptivni sistem, ki ga predstavlja kompleks struktur, ki imajo zaviralni učinek navzdol na prenos bolečinskih impulzov iz primarnih aferentnih vlaken na interkalarne nevrone. . Te strukture vključujejo jedra srednjih možganov (periakveduktalna siva snov), medulo oblongato (veliko jedro rafe, makrocelično, velikansko celično, paragiantnocelično in lateralno retikularno jedro; modra lisa). Ta sistem ima zapleteno strukturo in je heterogen v svojih mehanizmih. Trenutno so najbolj raziskani njegovi trije mehanizmi: opioidni, serotonergični in adrenergični, od katerih ima vsak svoje morfološke in fiziološke značilnosti.
Glavni mediatorji antinociceptivnega sistema so opiatom podobni nevropeptidi.
Enkefalini in endorfini. Strukture antinociceptivnega sistema vsebujejo veliko število opiatnih receptorjev, ki zaznavajo ne le ustrezne endogene mediatorje, temveč tudi analgetične narkotike, ki so jim kemično podobni. Hkrati narkotični analgetiki aktivirajo bogat opiatni receptor
antinociceptivni sistem in tako prispeva k zatiranju bolečine. V procesu preučevanja endogenih opiatom podobnih nevropeptidov je bila njihova struktura izpopolnjena. To je omogočilo ustvarjanje zdravil, ki so njihovi antagonisti (nalokson, naltrakson).
Drugi razred nevrotransmiterjev, ki jih najdemo v strukturah antinociceptivnega sistema, so bili biogeni amini, ki vplivajo na zaznavanje bolečine. Proizvajajo jih serotonergični in norepinefrin nevroni, zlasti celice locus coeruleus. Impulzi, ki prihajajo iz njih, so usmerjeni v T-celice zadnjih rogov, ki imajo alfa-adrenergične receptorje. Zdaj je znano, da možganska skorja sodeluje ne le pri izvajanju prostorsko-časovne analize in motivacijsko-afektivne ocene bolečine ter senzoričnega spomina, temveč sodeluje tudi pri oblikovanju descendentnega inhibitornega, antinociceptivnega sistema, ki nadzoruje bolečinske impulze, ki prihajajo iz periferija. Antinociceptivni (analgetični) sistem možganov sestavljajo tista področja možganov, katerih električna stimulacija lahko povzroči lajšanje bolečin.
Z biološkega vidika je treba ločiti fiziološko in patološko bolečino..
Fiziološka bolečina je adaptivni, zaščitni mehanizem. Označuje delovanje škodljivih dejavnikov, že nastalo škodo in razvoj patoloških procesov v tkivih.
patološka bolečina ima neprilagodljivo in patogeno vrednost za organizem. Povzroča motnjo delovanja centralnega živčnega sistema, duševne in čustvene motnje.
Obstajajo periferne in centralne patološke bolečine.
centralna bolečina, po definiciji Mednarodnega združenja za preučevanje bolečine (IASP), je označena kot bolečina, ki nastane zaradi poškodbe centralnega živčnega sistema. Za razliko od nociceptivne (fiziološke) bolečine, ki je povezana s stalnim prenosom bolečinskih impulzov skozi nepoškodovane bolečinske strukture ali s pomanjkanjem antinociceptivnih vplivov, centralna bolečina nastane kot posledica strukturnih motenj v sistemu, ki generira bolečinski občutek. vir centralna bolečina lahko pride do kakršnih koli procesov, ki vodijo do poškodb somatosenzoričnih struktur, ki sodelujejo pri prevajanju aferentnih impulzov, kot tudi možganskih tvorb, ki nadzorujejo vhodne senzorične informacije. Talamus je osrednji člen integracije bolečine, združuje vse vrste nociceptivnih impulzov in ima številne povezave z rostralnimi tvorbami. Poškodbe in posegi na ravni talamusa najbolj dramatično vplivajo na zaznavanje bolečine. Ta struktura je povezana z nastankom sindroma talamusne bolečine in fantomske bolečine.
Glavne manifestacije patološke kronične bolečine vključujejo:
- Kavzalgija (intenzivna, pekoča, neznosna bolečina).
- Hiperpatija (vztrajanje hude bolečine po prenehanju provokativne stimulacije).
- Hiperalgezija (intenzivna bolečina z blagim nociceptivnim draženjem poškodovanega območja ali oddaljenih predelov).
- Alodinija (provokacija bolečine pod delovanjem nenociceptivnih dražljajev različnih modalitet, pojav bolečinskih napadov pod vplivom oddaljenih dražljajev (na primer močan zvok).
- Odražena bolečina.
- Stalna, vztrajna bolečina.
- Spontani napadi bolečine brez provokacije in nekaterih drugih manifestacij.
Teorije nastanka bolečinskih sindromov.
Do sedaj ni enotne teorije bolečine, ki bi razložila njene različne manifestacije. Za razumevanje mehanizmov nastanka bolečine so najpomembnejše naslednje sodobne teorije bolečine:
- Teorija "nadzora vrat" R. Melzaka in P.D. Walla.
- Teorija generatorskih in sistemskih mehanizmov G.N. Križanovskega.
- Teorije, ki obravnavajo nevronske in nevrokemične vidike nastanka bolečine. Po teoriji "kontrole vrat" je v sistemu aferentnega vnosa v hrbtenjači mehanizem za nadzor prehoda nociceptivnih impulzov s periferije. Takšen nadzor izvajajo inhibitorni nevroni želatinaste snovi, ki se aktivirajo z impulzi iz periferije vzdolž debelih vlaken, pa tudi s padajočimi vplivi iz supraspinalnih odsekov, vključno s možgansko skorjo. Ta nadzor je, figurativno rečeno, "vrata", ki uravnavajo tok nocicepcije
impulzov.
Patološka bolečina se s stališča te teorije pojavi, ko so zaviralni mehanizmi T-nevronov nezadostni, ki, ko so dezinhibirani in aktivirani z različnimi dražljaji s periferije in iz drugih virov, pošiljajo intenzivne impulze navzgor.
Trenutno je bila hipoteza o sistemu "nadzor vrat" dopolnjena s številnimi podrobnostmi, medtem ko je bistvo ideje, utelešene v tej hipotezi, ki je pomembna za zdravnika, ostala in je splošno priznana. Vendar pa teorija "nadzora vrat" po mnenju avtorjev samih ne more razložiti patogeneze bolečine centralnega izvora.
Najprimernejša za razumevanje mehanizmov centralne bolečine je teorija generatorskih in sistemskih mehanizmov bolečine, ki jo je razvil G.N. Kryzhanovsky, ki verjame, da močna nociceptivna stimulacija, ki prihaja s periferije, povzroči kaskado procesov v celicah dorzalnih rogov hrbtenjače, ki jih sprožijo ekscitatorne aminokisline (zlasti glutamin) in peptidi (zlasti snov P) . Poleg tega se bolečinski sindromi lahko pojavijo kot posledica delovanja novih patoloških integracij v sistemu občutljivosti na bolečino - agregata hiperaktivnih nevronov, ki je generator patološko povečane ekscitacije, in patološkega algičnega sistema, ki je nov strukturni in funkcionalni sistem. organizacijo, ki jo sestavljajo primarno in sekundarno spremenjeni nociceptivni nevroni in je patogenetska osnova bolečinskega sindroma.
Vsak centralni bolečinski sindrom ima svoj algični sistem, katerega struktura običajno vključuje poškodbe treh ravni centralnega živčnega sistema: spodnjega debla, diencefalona (talamus, kombinirana poškodba talamusa, bazalnih ganglijev in notranje kapsule), skorje in sosednjih bela snov možganov. Narava sindroma bolečine, njegove klinične značilnosti so določene s strukturno in funkcionalno organizacijo patološkega algičnega sistema, potek sindroma bolečine in narava napadov bolečine pa sta odvisna od značilnosti njegove aktivacije in aktivnosti. Ta sistem, ki se oblikuje pod vplivom bolečinskih impulzov, lahko sam, brez dodatne posebne stimulacije, razvije in poveča svojo aktivnost, pridobi odpornost na vplive antinociceptivnega sistema in zaznavanje splošnega integrativnega nadzora CNS.
Razvoj in stabilizacija patološkega algičnega sistema ter nastanek generatorjev pojasnjujejo dejstvo, da kirurška odstranitev primarnega vira bolečine še zdaleč ni učinkovita in včasih vodi le do kratkoročnega zmanjšanja resnosti bolečine. V slednjem primeru se čez nekaj časa obnovi aktivnost patološkega algičnega sistema in pride do ponovitve sindroma bolečine.
Med možnimi mehanizmi za nastanek centralne bolečine so najpomembnejši:
- izguba centralnega inhibitornega učinka na mielinizirane primarne aferente;
- reorganizacija povezav na področju aferentnih struktur;
- spontana aktivnost hrbteničnih nevronov občutljivosti na bolečino;
- pomanjkanje (morda genetsko) endogenih antinociceptivnih struktur (znižanje ravni presnovkov enkefalina in serotonina v cerebrospinalni tekočini).
Obstoječe patofiziološke in biokemijske teorije se dopolnjujejo in ustvarjajo celovito sliko o osrednjih patogenetskih mehanizmih bolečine. Na primer, poleg opioidov obstajajo tudi drugi nevrotransmiterski mehanizmi za zatiranje bolečine. Najmočnejši med njimi je serotonergični, povezan z dodatno aktivacijo drugih možganskih struktur (veliko jedro rafe itd.). Stimulacija teh struktur povzroči analitični učinek, antagonisti serotonina pa ga odpravijo. Antinociceptivno delovanje temelji na neposrednem, padajočem, zaviralnem učinku teh struktur na hrbtenjačo. Obstajajo dokazi, da se analgetični učinek akupunkture uresničuje preko opiatnih in delno serotonergičnih mehanizmov.
Obstaja tudi noradrenergični mehanizem antinocicepcije, ki ga posredujejo emotiogene cone hipotalamusa in retikularna formacija srednjih možganov. Pozitivna in negativna čustva lahko povečajo ali potlačijo bolečino. Skrajne meje čustvene napetosti (stres) običajno vodijo v potlačitev občutkov bolečine. Negativna čustva (strah, jeza) blokirajo bolečino, kar vam omogoča, da se kljub morebitni poškodbi aktivno borite za ohranitev življenja. Ta vrsta normalne stresne analgezije se včasih ponovi
ozadje patološkega čustvenega stanja. Analgetičnega učinka stimulacije čustvenih con pri živalih ne blokirajo antagonisti opioidov in serotonina, ampak ga zavirajo adrenolitiki in olajšajo adrenomimetiki. Zdravila tega razreda, zlasti klonidin in njegovi analogi, se uporabljajo za zdravljenje določene vrste bolečine. Številni neopioidni peptidi (nevrotenzin, angiotenzin II, kalcitonin, bombezin, holecistotonin) lahko poleg svojih specifičnih hormonskih učinkov delujejo analgetično, hkrati pa kažejo določeno selektivnost glede somatske in visceralne bolečine.
Posamezne možganske strukture, ki sodelujejo pri izvajanju bolečinskega vzbujanja in tvorijo določene komponente bolečinske reakcije, imajo povečano občutljivost na določene snovi in zdravila. Uporaba takšnih sredstev lahko selektivno uravnava določene manifestacije bolečine.
Zdravljenje bolečine se osredotoča predvsem na zdravljenje osnovne bolezni. V vsakem primeru je treba upoštevati patofiziološke mehanizme bolečine. Obstajajo situacije, ko bolečina ni toliko simptom kot samostojna bolezen, ki jo spremlja trpljenje ali ogroža življenje (napad angine, miokardni infarkt, bolečinski šok itd.).
Načela lajšanja bolečin.
Kirurške metode. Temelji na principu prekinitve ascendentnega nociceptivnega vzbujanja na različnih ravneh oziroma destrukcije možganskih struktur, ki so neposredno povezane z zaznavanjem bolečine. Pomanjkljivosti metode vključujejo sočasne kršitve drugih funkcij in možno vrnitev bolečine v različnih časih po operaciji. Fizioterapevtski postopki. Sem spadajo različne možnosti termalnih lokalnih in splošnih učinkov, masaže, blatne terapije itd. Indikacije za uporabo posameznih metod in mehanizmov za lajšanje bolečin so lahko različni. Termični postopki izboljšajo mikrocirkulacijo, kar povzroči izpiranje algogenih substratov in deluje protivnetno. Električna stimulacija aktivira mehanizem za nadzor bolečine "vrata". Akupunktura skupaj z zgornjim mehanizmom stimulira opiatno komponento antinociceptivnega sistema.
Farmakološka sredstva so glavne med drugimi metodami zdravljenja bolečine. Med njimi so narkotični, nenarkotični analgetiki in druga zdravila. Običajno lahko ločimo dve skupini zdravil, katerih analgetični učinek je predvsem posledica centralnega ali perifernega delovanja.
V prvo skupino spadajo predvsem narkotični analgetiki. Mehanizem delovanja narkotičnih analgetikov in opiatne povezave antinociceptivnega sistema je ena sama celota. V prvo skupino spadajo tudi neopiatna zdravila z izrazitim sedativnim učinkom in spremljajočo lastnostjo zatiranja čustveno-afektivne komponente bolečine. Sem spadajo antipsihotiki s širokim spektrom učinkov na nevrotransmiterske mehanizme (adrenergične, holin-, dopaminske, serotonin-, GABA-ergične in peptidne).
Druga skupina zdravil - pomirjevala, zavirajo čustveno-afektivne in motivacijske komponente bolečine, njihov osrednji mišični relaksantni učinek pa oslabi motorične manifestacije. Pomirjevala imajo dodatne lastnosti: povečajo učinek številnih zdravil proti bolečinam in kažejo antikonvulzivno aktivnost. Antikonvulzivi, ki vključujejo pomirjevala in številna druga zdravila, so prednostna za zdravljenje trigeminalne nevralgije, migrene, diabetične polinevropatije in številnih kroničnih bolečinskih sindromov. Pri kronični bolečini se uspešno uporabljajo zdravila iz skupine amantadinov, ki blokirajo NMDA receptorje, ki sodelujejo pri prenosu nociceptivnih vzburjenj.
Tretja skupina zdravil z izrazitim perifernim delovanjem vključuje nekatere lokalne anestetike, ki pri zunanji uporabi prodrejo v kožo in blokirajo nociceptorje (lidokain itd.). Najbolj razširjeni nenarkotični analgetiki, katerih prednik je acetilsalicilna kislina. Od takrat je bilo sintetiziranih veliko spojin različne kemijske narave, ki ne spreminjajo zavesti in ne vplivajo na duševne funkcije. Pripravki te serije imajo protivnetno in antipiretično delovanje (na primer analgin). Analgetični učinek je posledica zaviranja encima ciklooksigenaze, ki pospešuje sintezo
prostaglandini so glavni mediatorji vnetja in bolečine. Poleg tega je motena sinteza drugega algogena, bradikinina.
Pri bolečinah ishemične narave (hipoksija tkiv) ali dolgotrajnem spazmu gladkih mišic krvnih žil in notranjih organov (ledvična kolika, krči mišic želodca, žolčnega in sečnega trakta, krvnih žil srca in možganov) je priporočljivo uporabljati antispazmodike.
To ni popoln seznam metod in sredstev, ki zavirajo določene komponente bolečine. Analgetični učinek mnogih zdravil je posledica njihovega osrednjega vpliva na različne nevrokemične mehanizme nociceptivnih in antinociceptivnih endogenih sistemov telesa, ki se trenutno intenzivno proučujejo. Analgetični učinek centralno delujočih zdravil je pogosto kombiniran z vplivom na druge integrativne funkcije možganov, kar je povezano s sodelovanjem istih mediatorjev v različnih procesih.
4. Vrednost preučenega materiala za nadaljnjo uporabo.
Medicinski vidiki. Za delo zobozdravnika je potrebno poznavanje patogeneze bolečinskih sindromov in osnov anestezije.
5. Vprašanja, ki jih je treba preveriti med vmesnim in izpitnim certificiranjem.
1. Biološki pomen bolečine kot signala nevarnosti in poškodbe. Vegetativne komponente bolečinskih reakcij.
3. Generatorski mehanizmi bolečinskih sindromov perifernega in centralnega izvora.
4. Bolečinski sindromi v zobozdravstvu (trigeminalna, temporomandibularna in miofascialna bolečina).
6. Literatura
a) osnovna literatura
1. Litvitsky P. F. Patofiziologija: učbenik za med. univerze / Litvitsky P. F. . - 4. izdaja, rev. in dodatno - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 493 str. : ilustr.. - Način dostopa: ELS "Študentski svetovalec"
2. Delavnica patološke fiziologije: učbenik. dodatek: za posebne: 06010165 - Leh. Ovitek; 06010365 – Pediatrija; 06010565 - Zobozdravstvo / [sestavili: L. N. Rogova, E. I. Gubanova, I. A. Fastova, T. V. Zamechnik, R. K. Agaeva, V. N. Povetkina, N. I. Shumakova, T. Yu. Kalanchina, N. V. Chemordakova]; Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije, VolgGMU. - Volgograd: Založba VolgGMU, 2011. - 140 s.
3. Novitsky VV Patofiziologija: roke. vaditi. razredi / Novitsky V. V., Urazova O. I., Agafonov V. I. in drugi; izd. V. V. Novitsky, O. I. Urazova. - M.: GEOTAR-Media, 2011. - 333, str. : ill. – Način dostopa: ELS "Študentski svetovalec"
b) dodatna literatura:
1. Patofiziologija: učbenik za študente specialnosti: "Splošna medicina", "Pediatrija", Medicinska profilaksa. posel", "Zobozdravstvo", "Sestre. primer", "Med. biokemija", "Med. biofizika", "Med. kibernetika" / [ur. Kol.: A. I. Volozhin, G. V. Poryadin in drugi]. - 3. izd., str. - M.: Akademija, 2010. - 304 str.: ilustr. - Visoko strokovno izobraževanje.
2. Patološka fiziologija: učbenik. dodatek za študente. med. univerze / GOU VPO SaratGMU FA v zdravstvu. in družbeno razvoj; pod skupno izd. V. V. Morrison, N. P. Česnokova; [ur.: G. E. Brel, V. V. Morrison, E. V. Ponukalina in drugi; rec. V. B. Mandrikov]. - Saratov: Založba Sarat. med. un-ta, 2007 . - 664 str.: ilustr.
3. Tel L. Z. Patološka fiziologija: interaktivno. potek predavanj / Tel L. Z., Lysenkov S. P., Shastun S. A. . - M.: MIA, 2007. - 659 str.
4. Proschaev K. I. Bolečina. Molekularna nevroimunoendokrinologija in klinična patofiziologija / Proschaev K. I., Ilnitsky A. N., Knyazkin I. V. et al. - St. Petersburg. : Založba DEAN, 2006. - 304 str. . - Znanstveno ser. Molekularna nevroimunoendokrinologija
5. Podchufarova E.V. Bolečina: sodobna zdravila / Podchufarova E.V. // Nova lekarna (Lekarniški izbor) . - 2008 . - Št. 12. - str.65-70
6. Milešina S.E. Bolečine v mišicah / Mileshina S.E. // Bilten družinske medicine. - 2008 . - št. 1. - S.28-32
7. Bolečina pri diabetični nevropatiji - psihosomatski vidiki // Probl. endokrinologija. - 2007 . - Št. 6. - str.43-48
8. Golubev V.L. Bolečina je interdisciplinarni problem / Golubev V.L. // Rus. med. revija . - 2008
Bolečinski sindrom (posebna izdaja). - str.3-7
9. Parfenov A. I. Bolečine v trebuhu v praksi terapevta / Parfenov A. I. // Terapevtski arhiv. - 2008 . - Letnik 80. - Št. 8. - S. 38-42
10. Shakhova E. G. Vneto grlo: sodobni vidiki etiologije, diagnoze in zdravljenja
/ Shakhova E. G. // Farmateka. - 2011 . - št. 5. - Str. 62-66 11. Stoyanovskiy D.N. Bolečine v hrbtu in vratu. / Stoyanovskiy D.N. . - Kijev: Zdravo "I, 2002. - 392s.: ilustr.
c) metodološki pripomočki:
1. Testne naloge pri predmetu patološka fiziologija s patofiziologijo maksilofacialne regije (za Stomatološko fakulteto): Vadnica/ Comp. L. N. Rogova, E. I. Gubanova, I. F. Jarošenko in drugi - Volgograd: Založba VlogGMU, 2010.-128 str.
2. Povzetki predavanj o patološki fiziologiji. Učbenik / Avtorji E.I. Gubanova, I.A. Fastov.-Volgograd: VolgGMU, 2011.-76 str.
3. Nespecifični mehanizmi razvoja bolezni: Učbenik / Comp. E. I. Gubanova, L. N. Rogova, N. Yu Dzyubenko; izd. Gubanova E. I. - Volgograd: Založba VolgGMU, 2011 - 76 str.
d) programska oprema in internetni viri:
programska oprema:
Splošna patofiziologija. E-tečaj. V.A. Frolov, D.P. Bilibin. - M. 2006., 172 str.
baze podatkov, referenčni in iskalni sistemi medicinski iskalni sistemi:
www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html(“Navigator za informacijske in knjižnične vire na internetu” na spletni strani Državne znanstvene in tehnične knjižnice Sibirske podružnice Ruske akademije znanosti. Je skupni metavir, ki vključuje povezave do drugih knjižnic.)
it2med.ru/mir.html (»MIR - Medicinski internetni viri« na spletni strani MedInformConsulting (Moskva). Je specializiran metavir, ki združuje povezave do medicinskih knjižnic in drugih medicinskih virov.) www.scsml.rssi.ru/ (Centralna znanstvena medicinska knjižnica (TsNMB) MMA jih. I. M. Sechenov), baza podatkov "Ruska medicina" - vsebuje informacije o primarnih virih, ki jih je prejel TsNMB po letu 1988 po razdelkih)
www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU - knjige (o številnih medicinskih specialitetah), programska oprema, referenčne knjige, atlasi, testi, izvlečki, zgodovine primerov, članki, iskanje zdravil v lekarnah v različnih mestih.)
medlib.ws/ (Medlib.ws je nov projekt (odprt 1. avgusta 2008), ki ponuja knjige in članke s številnih medicinskih specialnosti, tradicionalna medicina in Zdrav način življenjaživljenje. Poleg tega spletno mesto vsebuje elektronske referenčne knjige, teste in videoposnetke). ucm.sibtechcenter.ru/ (»Zbirni katalog periodike in analitike v medicini«-
se izvaja od marca 2003 in združuje 12 ruskih medicinskih knjižnic različnih oddelkov. Glavni cilj projekta je izdelava enotnega kataloga periodike in analitičnega slikarstva o medicini. Tezaver MeSH in baza podatkov služita kot jezikovna podpora za vir. "Ruski zdravniki".)
7. Vprašanja za samokontrolo.
1. Sodobni koncepti nociceptivnega sistema. antinociceptivni sistem.
2. Biološki pomen bolečine kot signala nevarnosti in poškodbe. Vegetativne komponente bolečinskih reakcij.
3. Pojem "fiziološke" in "patološke" bolečine.
4. Generatorski mehanizmi bolečinskih sindromov perifernega in centralnega izvora.
5. Bolečinski sindromi v zobozdravstvu.
6. Patofiziološke osnove anestezije v zobozdravstvu.
Vodja oddelka |
EPILEPSIJA Kršitev nehotenih gibov. Hiperkineza- nehoteni pretirani gibi posameznih delov telesa. Manifest konvulzije- močne nehotene kontrakcije mišic. Napadi so lahko: A) tonik- za katero so značilne nenehno naraščajoče kontrakcije brez vidne sprostitve mišic. b) klonični- prekinitvene mišične kontrakcije se izmenjujejo s sprostitvijo. Hiperkinezije vključujejo horejo in atetozo. koreja- zanj je značilno hitro neredno trzanje obraza in okončin. Atetoza- počasne konvulzivne gibe, najpogosteje v distalnih okončinah. Hiperkinezije vključujejo različne vrste tresenja ( tremor) in nehotene bliskovite kontrakcije posameznih mišičnih skupin, na primer vek ( tikovina). III. Izguba koordinacije gibov (ataksija)) - kršitev malih možganov - se kaže v neustreznih gibih nog, udarjanju z njimi ob tla, nihanju telesa z ene strani na drugo, kar je posledica nepravilne porazdelitve mišičnega tonusa okončin. IV. Disfunkcija avtonomnega živčnega sistema se lahko pojavi s poškodbo ganglijev avtonomnega živčnega sistema, hipotamusu in možganski skorji. S poškodbo hipotalamusa - presnovne motnje, spremembe v delovanju kardiovaskularnega sistema, diabetes insipidus, disfunkcija gladkih mišic. Ko je skorja poškodovana, se spremeni reakcija zenice na svetlobo, izločanje sline in solzne žleze, črevesna peristaltika, motnje dihanja in krvnega obtoka. Motnje gibanja vključujejo povečanje motorične aktivnosti nehotene narave (na primer epilepsija). Epilepsija ali epilepsija je kronična napredujoča bolezen, ki se kaže z epileptičnimi napadi, začasno izgubo zavesti in vegetativnimi motnjami ter duševnimi motnjami, ki se med potekom bolezni povečujejo, vse do razvoja demence. Pri epilepsiji obstaja težnja možganskih nevronov, da razvijejo paroksizmalno konvulzivno aktivnost. Vzroki: možganska poškodba, zastrupitev, nevroinfekcija, motnje možganska cirkulacija in itd. bolečina - nekakšno psihofiziološko stanje človeka, ki nastane kot posledica izpostavljenosti nadmočnim ali destruktivnim dražljajem, ki povzročajo organske oz. funkcionalne motnje v organizmu. Bolečina ščiti telo pred učinki škodljivega dejavnika. Bolečina je subjektivni boleč občutek, ki odraža psihofiziološko stanje osebe. Bolečino spremljajo motorične reakcije (umik okončine med opeklino, injekcija); različne avtonomne reakcije (zvišan krvni tlak, tahikardija, hiperventilacija pljuč); aktivacija nevroendokrinega, predvsem simpatično-nadledvičnega sistema; sprememba metabolizma; močne čustvene (glasovne, obrazne) reakcije. Vrste bolečinske občutljivosti (nociceptivna): pri akutna poškodba(udarec, vbod) se najprej pojavi 1. lokalna huda bolečina, ki hitro mine - "hitra" ali "epikritična" bolečinska občutljivost 2. počasi narašča po intenzivnosti razpršena in dolgotrajna boleča bolečina (nadomešča prvo) - “počasna” ali “protopatska” bolečinska občutljivost. 3. po poškodbi in umiku roke oseba podrgne obtolčeno mesto. Tako, vključno z taktilna občutljivost- To je 3 komponenta bolečine, ki zmanjšuje njeno intenzivnost. Patogeneza bolečine predstavljeni z različnimi mehanizmi in nivoji. Receptorji za bolečino, ki se nahajajo v tkivih, zaznavajo učinke mediatorjev bolečine (histamin, kinini, prostaglandini, mlečna kislina itd.). Ti živčni signali se hitro vodijo po mieliniziranih ali nemieliniziranih vlaknih do talamusa ali višjih kortikalnih centrov občutljivosti na bolečino. Eferentni vplivi prehajajo iz teh centrov skozi piramidni, ekstrapiramidni, simpatično-nadledvični in hipofizno-nadledvični sistem, kar povzroča spremembe v delovanju notranjih organov in presnovi v telesu. Pomen bolečine. Občutek bolečine ima zaščitno in prilagoditveno vrednost. Bolečina je signal za nevarnost, obvesti telo o škodi in spodbuja k nujnemu ukrepanju za njeno odpravo (umik roke med opeklino). bolečina zagotavlja varčevanje poškodovanega organa, zmanjšanje njegove funkcije, varčevanje z energijo in plastičnimi viri. bolečina krepi zunanje dihanje in kroženje s čimer se poveča dostava kisika v poškodovano tkivo. Glede na lokalizacijo bolečine lahko ocenimo mesto patološkega procesa v telesu in diagnosticiramo določene bolezni. Prekomerna bolečina lahko postane dejavnik, ki moti življenje smrti telesa. Potem postane mehanizem poškodbe. Na primer, pri tumorjih v predelu talamusa se pojavi neznosen stalni glavobol - talamusna bolečina. Mehanizmi regulacije občutljivosti za bolečino so raznoliki in vključujejo živčne in humoralne komponente. Zakoni, ki urejajo razmerje med živčnimi središči, popolnoma veljajo za vse, kar je povezano z bolečino. To vključuje pojave inhibicije ali, nasprotno, povečanega vzbujanja v določenih strukturah živčnega sistema, povezane z bolečino, ko pride do dovolj intenzivnega impulza iz drugih nevronov. Toda humoralni dejavniki igrajo posebno pomembno vlogo pri regulaciji občutljivosti za bolečino. Prvič, zgoraj omenjene algogene snovi (histamin, bradikinin, serotonin itd.), Ki močno povečajo nociceptivne impulze, tvorijo ustrezno reakcijo v centralnih živčnih strukturah. Drugič, pri razvoju bolečine ima pomembno vlogo tako imenovani snov pi. Prišlo je v velikem številu se nahaja v nevronih zadnjih rogov hrbtenjače in ima izrazit algogeni učinek, olajša odzive nociceptivnih nevronov, povzroča vzbujanje vseh visokopražnih nevronov zadnjih rogov hrbtenjače, to je, da igra nevrotransmiterska (oddajna) vloga pri prevajanju nociceptivnih impulzov na nivoju hrbtenjače. Najdene so bile aksodendritične, aksosomatske in akso-aksonske sinapse, katerih terminali vsebujejo snov π v mehurčkih. Tretjič, nocicepcijo zavira tak inhibitorni mediator centralnega živčnega sistema, kot je γ-aminomaslena kislina. In končno, četrtič, izjemno pomembno vlogo pri regulaciji nocicepcije igra endogeni opioidni sistem. Pri poskusih z uporabo radioaktivnega morfija so našli specifična mesta njegove vezave v telesu. Odkrita področja fiksacije morfija imenujemo opiatne receptorje.Študija območij njihove lokalizacije je pokazala, da je največja gostota teh receptorjev opažena v območju terminalov primarnih aferentnih struktur, želatinaste snovi hrbtenjače, velikanskega celičnega jedra in jeder talamusa, hipotalamus, osrednja siva periakveduktalna snov, retikularna formacija in jedra rafe. Opiatni receptorji so široko zastopani ne le v centralnem živčnem sistemu, ampak tudi v njegovih perifernih delih, v notranjih organih. Domneva se, da je analgetični učinek morfina določen z dejstvom, da veže mesta kopičenja opioidnih receptorjev in pomaga zmanjšati sproščanje algogenih mediatorjev, kar vodi do blokade nociceptivnih impulzov. Obstoj obsežne mreže specializiranih opioidnih receptorjev v telesu je določil namensko iskanje endogenih substanc, podobnih morfiju. Leta 1975, oligopeptidi, ki vežejo opioidne receptorje. Te snovi se imenujejo endorfini in enkefalini. Leta 1976 β-endorfina je bil ločen od cerebrospinalna tekočina oseba. Trenutno so znani α-, β- in γ-endorfini, pa tudi metionin- in levcin-enkefalini. Hipotalamus in hipofiza veljata za glavna področja za proizvodnjo endorfinov. Večina endogenih opioidov ima močan analgetični učinek, vendar imajo različni deli CNS neenakomerno občutljivost na njihove frakcije. Menijo, da tudi enkefalini večinoma nastajajo v hipotalamusu. Endorfinski terminali so v možganih bolj omejeni kot enkefalinski. Prisotnost vsaj petih vrst endogenih opioidov pomeni tudi heterogenost opioidnih receptorjev, ki jih je doslej izoliralo le pet vrst, ki so neenakomerno zastopane v živčnih tvorbah. Predpostavimo Dva mehanizma delovanja endogenih opioidov: 1. Z aktivacijo endorfinov hipotalamusa in nato hipofize ter njihovim sistemskim delovanjem zaradi porazdelitve s krvnim tokom in cerebrospinalno tekočino; 2. Z aktivacijo terminalov. ki vsebuje obe vrsti opioidov, s kasnejšim delovanjem neposredno na opiatne receptorje različnih struktur centralnega živčnega sistema in perifernih živčnih tvorb. Morfin in večina endogenih opiatov blokirajo prevajanje nociceptivnih impulzov že na ravni somatskih in visceralnih receptorjev. Zlasti te snovi zmanjšajo raven bradikinina v leziji in blokirajo algogeni učinek prostaglandinov. Na ravni posteriornih korenin hrbtenjače opioidi povzročijo depolarizacijo primarnih aferentnih struktur, kar poveča presinaptično inhibicijo v somatskem in visceralnem aferentnem sistemu. To je prvi, ki so ga opisali zdravniki Antična grčija in Rim simptomov – znaki vnetne poškodbe. Bolečina je tisto, kar nam signalizira o kakršnih koli težavah, ki se pojavljajo v telesu, ali o delovanju nekega uničujočega in dražilnega dejavnika od zunaj. Bolečina, po mnenju znanega ruskega fiziologa P. Anokhina, je zasnovana tako, da mobilizira različne funkcionalne sisteme telesa, da ga zaščiti pred učinki škodljivih dejavnikov. Bolečina vključuje komponente, kot so občutek, somatske (telesne), vegetativne in vedenjske reakcije, zavest, spomin, čustva in motivacije. Tako je bolečina povezovalna integrativna funkcija celostnega živega organizma. IN ta primer – Človeško telo. Kajti živi organizmi, tudi brez znakov višje živčne aktivnosti, lahko doživijo bolečino. Obstajajo dejstva o spremembah električnih potencialov v rastlinah, ki so bile zabeležene, ko so bili njihovi deli poškodovani, pa tudi o enakih električnih reakcijah, ko so raziskovalci poškodovali sosednje rastline. Tako so se rastline odzvale na škodo, povzročeno njim ali sosednjim rastlinam. Samo bolečina ima tako svojevrsten ekvivalent. Tukaj je tako zanimiva, lahko bi rekli, univerzalna lastnost vseh bioloških organizmov. Vrste bolečine - fiziološke (akutne) in patološke (kronične).Bolečina se zgodi fiziološki (akutni) in patološki (kronični).akutna bolečinaPo figurativnem izrazu akademika I.P. Pavlova, je najpomembnejša evolucijska pridobitev in je potrebna za zaščito pred učinki destruktivnih dejavnikov. Pomen fiziološke bolečine je zavrnitev vsega, kar ogroža življenjski proces, moti ravnovesje telesa z notranjim in zunanjim okoljem.kronične bolečineTa pojav je nekoliko bolj zapleten, ki nastane kot posledica patoloških procesov, ki v telesu obstajajo že dolgo časa. Ti procesi so lahko prirojeni in pridobljeni med življenjem. Pridobljeni patološki procesi vključujejo naslednje - dolg obstoj žarišč vnetja, ki imajo različni razlogi, vse vrste novotvorb (benignih in malignih), travmatične poškodbe, kirurški posegi, posledice vnetnih procesov (na primer nastanek adhezij med organi, spremembe v lastnostih tkiv, ki jih sestavljajo). Prirojeni patološki procesi vključujejo naslednje - različne anomalije na lokaciji notranjih organov (na primer lokacija srca zunaj prsni koš), prirojene malformacije (na primer prirojeni črevesni divertikul in drugi). Dolgotrajno žarišče poškodbe torej povzroči trajne in manjše poškodbe telesnih struktur, ki tudi stalno ustvarjajo bolečinske impulze o poškodbah teh telesnih struktur, prizadetih s kroničnim patološkim procesom.Ker so te poškodbe minimalne, so bolečinski impulzi precej šibki, bolečina pa postane stalna, kronična in človeka spremlja povsod in skoraj 24 ur na dan. Bolečina postane običajna, vendar nikjer ne izgine in ostaja vir dolgotrajnih dražilnih učinkov. Sindrom bolečine, ki obstaja pri osebi šest ali več mesecev, povzroči pomembne spremembe v človeškem telesu. Obstaja kršitev vodilnih mehanizmov regulacije najpomembnejših funkcij človeškega telesa, dezorganizacija vedenja in psihe. Socialna, družinska in osebna prilagoditev tega posameznika trpi. Kako pogosta je kronična bolečina? Kaj je bolečina in kako nastane? Oddelek živčnega sistema, odgovoren za prenos bolečinske občutljivosti, snovi, ki povzročajo in vzdržujejo bolečino.Občutek bolečine je kompleksen fiziološki proces, ki vključuje periferne in centralne mehanizme in ima čustveno, mentalno in pogosto vegetativno obarvanost. Mehanizmi pojava bolečine kljub številnim do danes niso v celoti razkriti Znanstvena raziskava ki se nadaljujejo vse do danes. Vendar pa razmislimo o glavnih fazah in mehanizmih zaznavanja bolečine.Živčne celice, ki prenašajo bolečinski signal, vrste živčnih vlaken. Prva stopnja zaznavanja bolečine je vpliv na receptorje za bolečino ( nociceptorji). Ti bolečinski receptorji se nahajajo v vseh notranjih organih, kosteh, vezeh, v koži, na sluznicah različnih organov, ki so v stiku z zunanjim okoljem (na primer na črevesni sluznici, nosu, grlu itd.). Do danes obstajata dve glavni vrsti receptorjev za bolečino: prvi so prosti živčni končiči, katerih draženje povzroči občutek tope, difuzne bolečine, drugi pa kompleksni receptorji za bolečino, katerih vzbujanje povzroči občutek akutne in lokalizirana bolečina. To pomeni, da je narava občutkov bolečine neposredno odvisna od tega, kateri receptorji za bolečino so zaznali dražilni učinek. Glede posebnih učinkovin, ki lahko dražijo receptorje za bolečino, lahko rečemo, da vključujejo različne biološko aktivne snovi (BAS) nastanejo v patoloških žariščih (ti algogene snovi). Te snovi vključujejo različne kemične spojine - to so biogeni amini, produkti vnetja in razpada celic ter produkti lokalnih imunskih reakcij. Vse te snovi, popolnoma drugačne po kemijski strukturi, lahko dražijo receptorje bolečine različnih lokalizacij. Prostaglandini so snovi, ki podpirajo vnetni odziv telesa.Vendar pa obstaja nekaj kemične spojine sodelujejo pri biokemičnih reakcijah, ki same ne morejo neposredno vplivati na receptorje za bolečino, ampak okrepijo učinke snovi povzroča vnetje. Razred teh snovi na primer vključuje prostaglandine. Prostaglandini nastanejo iz posebnih snovi - fosfolipidi ki tvorijo osnovo celične membrane. Ta proces poteka na naslednji način: določeno patološko sredstvo (npr. encimi tvorijo prostaglandine in levkotriene. Prostaglandini in levkotrieni se na splošno imenujejo eikozanoidi in imajo pomembno vlogo pri razvoju vnetnega odziva. Dokazana je vloga prostaglandinov pri nastanku bolečine pri endometriozi, predmenstrualnem sindromu, pa tudi sindromu boleče menstruacije (algodismenoreja).Torej smo upoštevali prvo stopnjo nastanka bolečine - vpliv na posebne receptorje za bolečino. Razmislite, kaj se zgodi potem, kako oseba čuti bolečino določene lokalizacije in narave. Da bi razumeli ta proces, se morate seznaniti s potmi. Kako signal bolečine pride do možganov? Bolečinski receptor, periferni živec, hrbtenjača, talamus - več o njih. Bioelektrični bolečinski signal, ki nastane v bolečinskem receptorju, je usmerjen v gangliji spinalnih živcev (vozli) ki se nahaja poleg hrbtenjače. Ti živčni gangliji spremljajo vsako vretence od vratnega do nekaterih ledvenih. Tako nastane veriga živčnih ganglijev, ki gredo v desno in levo hrbtenica. Vsak živčni ganglij je povezan z ustreznim področjem (segmentom) hrbtenjače. Nadaljnja pot bolečinskega impulza iz hrbteničnih živčnih ganglijev se pošlje v hrbtenjačo, ki je neposredno povezana z živčnimi vlakni.  Pravzaprav je hrbtna lahko heterogena struktura- v njem se izločata bela in siva snov (kot v možganih). Če hrbtenjačo pregledamo v prečnem prerezu, bo siva snov videti kot krila metulja, bela pa jo bo obkrožala z vseh strani in tvorila zaobljene obrise meja hrbtenjače. Zadnji del teh metuljevih kril imenujemo zadnji rogovi hrbtenjače. Prenašajo živčne impulze v možgane. Sprednji rogovi bi morali biti logično nameščeni pred krili - tako se zgodi. Sprednji rogovi so tisti, ki vodijo živčne impulze iz možganov v periferne živce. Tudi v hrbtenjači v njenem osrednjem delu so strukture, ki neposredno povezujejo živčne celice sprednjega in zadnjega roga hrbtenjače - zahvaljujoč temu je mogoče oblikovati tako imenovano "krotko" refleksni lok«, ko se nekateri gibi zgodijo nezavedno – torej brez sodelovanja možganov. Primer delovanja kratkega refleksnega loka je odmik roke od vročega predmeta.
Kako živčni impulz doseže možgane? Nadalje, iz zadnjih rogov hrbtenjače, je pot občutljivosti na bolečino usmerjena v zgornje dele centralnega živčnega sistema po dveh poteh - vzdolž tako imenovanega "starega" in "novega" spinotalamičnega (pot živčnega impulza : hrbtenjača - talamus) poti. Imena "stari" in "novi" sta pogojni in govorita le o času nastanka teh poti v zgodovinskem obdobju razvoja živčnega sistema. Vendar se ne bomo spuščali v vmesne faze precej zapletene živčne poti, omejili se bomo na navedbo dejstva, da se obe poti občutljivosti na bolečino končata na območjih občutljive možganske skorje. Tako »stara« kot »nova« spinotalamična pot potekata skozi talamus (poseben del možganov), »stara« spinotalamična pot pa poteka tudi skozi kompleks struktur limbičnega sistema možganov. Strukture limbičnega sistema možganov so v veliki meri vpletene v nastanek čustev in nastanek vedenjskih odzivov. Predpostavlja se, da prvi, evolucijsko bolj mlad sistem (»nova« spinotalamična pot) prevajanja bolečinske občutljivosti črpa bolj definirano in lokalizirano bolečino, medtem ko drugi, evolucijsko starejši (»stara« spinotalamična pot) služi za prevajanje impulzov, ki dajejo občutek viskozne, slabo lokalizirane bolečine. Poleg tega navedeni "stari" spinotalamični sistem zagotavlja čustveno obarvanost občutka bolečine in sodeluje pri oblikovanju vedenjskih in motivacijskih komponent čustvenih izkušenj, povezanih z bolečino. Preden dosežejo občutljiva področja možganske skorje, so bolečinski impulzi podvrženi tako imenovani preliminarni obdelavi v določenih delih centralnega živčnega sistema. To so že omenjeni talamus (vidni tuberkel), hipotalamus, retikularna (retikularna) tvorba, odseki srednje in podolgovate medule. Prvi in morda eden najpomembnejših filtrov na poti bolečinske občutljivosti je talamus. Vsi občutki iz zunanjega okolja, iz receptorjev notranjih organov - vse gre skozi talamus. Nepredstavljiva količina občutljivih in bolečih impulzov gre vsako sekundo podnevi in ponoči skozi ta del možganov. Ne čutimo trenja srčnih zaklopk, gibanja organov trebušna votlina, vse vrste sklepnih površin drug proti drugemu - in vse to zahvaljujoč talamusu. V primeru okvare t.i. bolečine in druge občutljivosti preprosto preplavi možgane, kar vodi do grozljive čustvene bolečine po trajanju, moči in resnosti. To je razlog, v nekoliko poenostavljeni obliki, za tako imenovano "odtegnitev" s pomanjkanjem vnosa morfiju podobnih snovi od zunaj v ozadju dolgotrajna uporaba zdravila. Kako se bolečinski impulz predela v možganih? Posteriorna jedra talamusa zagotavljajo informacije o lokalizaciji vira bolečine, njegova sredinska jedra pa o trajanju izpostavljenosti dražilnemu sredstvu. Hipotalamus, kot najpomembnejši regulacijski center avtonomnega živčnega sistema, sodeluje pri nastanku avtonomne komponente bolečinske reakcije posredno, preko vključevanja centrov, ki uravnavajo presnovo, delo dihalnega, srčno-žilnega in drugih telesnih sistemov. . Retikularna formacija koordinira že delno obdelane informacije. Posebej je poudarjena vloga retikularne formacije pri oblikovanju občutka bolečine kot neke vrste posebnega celostnega stanja telesa z vključevanjem različnih biokemičnih, vegetativnih, somatskih komponent. Limbični sistem možganov zagotavlja negativno čustveno barvanje.Proces razumevanja bolečine kot take, določanje lokalizacije vira bolečine (kar pomeni določeno področje lastnega telesa), skupaj z najbolj zapletenimi in raznolikimi reakcije na bolečinske impulze, se pojavi brez napak s sodelovanjem možganske skorje. Senzorični predeli možganske skorje so najvišji modulatorji občutljivosti na bolečino in igrajo vlogo tako imenovanega kortikalnega analizatorja informacij o dejstvu, trajanju in lokalizaciji bolečinskega impulza. Na ravni skorje pride do integracije informacij iz različnih vrst prevodnikov občutljivosti na bolečino, kar pomeni popolno zasnovo bolečine kot večplastnega in raznolikega občutka bolečinskih impulzov. Kot nekakšna transformatorska postaja na daljnovodih. Govoriti moramo celo o tako imenovanih generatorjih patološko povečanega vzbujanja. Da, z moderne položaje ti generatorji veljajo za patofiziološko osnovo bolečinskih sindromov. Omenjena teorija sistemskih generatorskih mehanizmov omogoča razlago, zakaj je ob rahlem draženju bolečinski odziv občutno precej pomemben, zakaj po prenehanju dražljaja občutek bolečine še naprej vztraja in pomaga pri pojasniti pojav bolečine kot odgovor na stimulacijo projekcijskih con kože (refleksogenih con) pri patologiji različnih notranjih organov. Kronična bolečina katerega koli izvora vodi do povečane razdražljivosti, zmanjšane učinkovitosti, izgube zanimanja za življenje, motenj spanja, sprememb v čustveno-voljni sferi, kar pogosto vodi v razvoj hipohondrije in depresije. Vse te posledice same po sebi povečajo patološko bolečinsko reakcijo. Nastanek takšne situacije se razlaga kot nastanek začaranih krogov: bolečinski dražljaj - psiho-čustvene motnje - vedenjske in motivacijske motnje, ki se kažejo v obliki socialne, družinske in osebne neprilagojenosti - bolečina. Protibolečinski sistem (antinociceptivni) - vloga v človeškem telesu. Prag bolečinske občutljivosti Poleg obstoja bolečinskega sistema v človeškem telesu ( nociceptivno), obstaja tudi protibolečinski sistem ( antinociceptivno). Kaj počne protibolečinski sistem? Prvič, vsak organizem ima svoj genetsko programiran prag zaznavanja bolečinske občutljivosti. Ta prag nam omogoča, da pojasnimo, zakaj dražljaji enake moči, trajanja in narave različni ljudje odreagirati drugače. Koncept praga občutljivosti je univerzalna lastnost vseh receptorskih sistemov telesa, vključno z bolečino. Tako kot sistem za občutljivost na bolečino ima tudi protibolečinski sistem zapleteno večnivojsko strukturo, ki se začne od nivoja hrbtenjače do možganske skorje. Kako je urejeno delovanje protibolečinskega sistema?Kompleksno delovanje protibolečinskega sistema zagotavlja veriga kompleksnih nevrokemičnih in nevrofizioloških mehanizmov. Glavno vlogo v tem sistemu ima več razredov kemikalij - možganski nevropeptidi.Vključujejo tudi morfiju podobne spojine - endogeni opiati(beta-endorfin, dinorfin, različni enkefalini). Te snovi lahko štejemo za tako imenovane endogene analgetike. Določeno kemične snovi imajo depresivni učinek na nevrone bolečinskega sistema, aktivirajo protibolečinske nevrone, modulirajo aktivnost višjih živčnih centrov občutljivosti na bolečino. Vsebnost teh protibolečinskih snovi v centralnem živčnem sistemu se zmanjša z razvojem bolečinskih sindromov. Očitno to pojasnjuje znižanje praga občutljivosti na bolečino do pojava neodvisnih bolečinskih občutkov v ozadju odsotnosti bolečega dražljaja.Opozoriti je treba tudi, da v protibolečinskem sistemu poleg morfiju podobnih opiatnih endogenih analgetikov sodelujejo tudi dobro znani možganski mediatorji, kot so serotonin, norepinefrin, dopamin, gama-aminomaslena kislina (GABA), pa tudi hormoni in hormoni. podobne snovi - vazopresin (antidiuretični hormon), nevrotenzin. Zanimivo je, da je delovanje možganskih mediatorjev možno tako na ravni hrbtenjače kot možganov. Če povzamemo zgoraj navedeno, lahko sklepamo, da vključitev protibolečinskega sistema omogoča oslabitev pretoka bolečinskih impulzov in zmanjšanje občutkov bolečine. Če pride do kakršnih koli nepravilnosti v delovanju tega sistema, lahko vsako bolečino zaznamo kot intenzivno. Tako so vsi občutki bolečine regulirani s skupno interakcijo nociceptivnega in antinociceptivnega sistema. Samo njihovo usklajeno delo in subtilna interakcija vam omogočata ustrezno zaznavanje bolečine in njene intenzivnosti, odvisno od moči in trajanja izpostavljenosti dražilnemu dejavniku.
|
Ker ima hrbtenjača segmentno strukturo, zato vsak segment hrbtenjače vključuje živčne prevodnike iz svojega območja odgovornosti. V prisotnosti akutnega dražljaja iz celic zadnjih rogov hrbtenjače lahko vzbujanje nenadoma preide na celice sprednjih rogov hrbtenjače, kar povzroči bliskovito motorično reakcijo. Z roko so se dotaknili vročega predmeta - roko so takoj potegnili nazaj. Hkrati bolečinski impulzi še vedno dosežejo možgansko skorjo in ugotovimo, da smo se dotaknili vročega predmeta, čeprav se je roka že refleksno umaknila. Podobni nevrorefleksni loki za posamezne segmente hrbtenjače in občutljiva periferna področja se lahko razlikujejo v konstrukciji ravni sodelovanja centralnega živčnega sistema.
