Antihistamininių vaistų charakteristikos ir farmakologinės savybės. Alerginio rinito gydymas: vietinio poveikio antihistamininių vaistų galimybės Antihistamininių vaistų klasifikacija pagal kartas

Antihistamininių vaistų vartojimo tikslingumą sergant įvairiomis alerginėmis ligomis (dilgėlinė, atopinis dermatitas, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, alerginė gastropatija) lemia platus histamino poveikio spektras. Pirmieji vaistai, konkurencingai blokuojantys histamino receptorius, klinikinėje praktikoje pradėti naudoti 1947 m. Antihistamininiai vaistai slopina simptomus, susijusius su endogeninio histamino išsiskyrimu, bet neveikia jautrinamojo alergenų poveikio. Pavėluotai paskyrus antihistamininius vaistus, kai alerginė reakcija jau yra labai ryški ir šių vaistų klinikinis veiksmingumas mažas.

Antihistamininių vaistų pasirinkimo kriterijai

Būtinybė pasirinkti vaistą, turintį papildomą antialerginį poveikį:

• nuolatinis alerginis rinitas;
• sezoninis alerginis rinitas (konjunktyvitas), kurio sezoninis paūmėjimas trunka iki 2 savaičių;
• lėtinė dilgėlinė;
• atopinis dermatitas;
• alerginis kontaktinis dermatitas;
• ankstyvas atopinis sindromas vaikams.

vaikai iki 12 metų:

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zyrtec)
• terfenadinas ( Treksilas)
• astemizolas ( Hismanalas)
• dimetindenas ( Fenistil)
1-4 metų vaikai, sergantys ankstyvu atopiniu sindromu:

• cetirizinas ( Zyrtec)
• loratadinas ( Klaritinas)
• desloratadinas ( Erijus)

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zyrtec)
• desloratadinas ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadinas ( Telfastas, Allegra)
• feniraminas ( Avil)

Pacientas turi specifinių problemų:

pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu:

• loratadinas ( Klaritinas)
• astemizolas ( Hismanalas)
• terfenadinas ( Treksilas)
pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi:

• loratadinas ( Klaritinas)
• cetirizinas ( Zytrec)
• feksofenadinas ( Telfastas)

Antihistamininiai vaistai- vaistų grupė, kuri atlieka konkurencinę histamino receptorių blokadą organizme, dėl kurios slopinamas jo sukeliamas poveikis.

Histaminas, kaip tarpininkas, gali paveikti kvėpavimo takus (sukelia nosies gleivinės paburkimą, bronchų spazmą, gleivių hipersekreciją), odą (niežėjimą, pūslinę hipereminę reakciją), virškinimo traktą (žarnyno dieglius, skrandžio sekrecijos stimuliavimą), širdies ir kraujagyslių sistemą (išsiplečia kapiliarų kraujagysles). , padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies aritmijos, lygiųjų raumenų (spazminiais ligoniais).

Daugeliu atžvilgių alergines reakcijas sukelia šios įtakos perdėtas poveikis. O antihistamininiai vaistai daugiausia naudojami specialiai kovojant su alergijos apraiškomis.

Padalinta į 2 grupes : 1) H1-histamino receptorių blokatoriai ir 2) H2-histamino receptorių blokatoriai. H1 receptorių blokatoriai turi antialerginių savybių. Tai yra difenhidraminas, diprazinas, suprastinas, tavegilis, diazolinas, fenkarolis. Jie yra konkurenciniai histamino antagonistai ir pašalina šiuos padarinius: lygiųjų raumenų spazmus, hipotenziją, padidėjusį kapiliarų pralaidumą, edemos vystymąsi, hiperemiją ir odos niežėjimą. Skrandžio liaukų sekrecija neturi įtakos.

Pagal poveikį centrinei nervų sistemai galima išskirti slopinamąjį poveikį turinčius vaistus (difenhidraminas, diprazinas, suprastinas) ir vaistus, kurie neveikia centrinės nervų sistemos (diazolinas). Fenkarolis ir tavegilis turi silpną raminamąjį poveikį. Difenhidraminas, diprazija ir suprastinas turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Jie vadinami „naktiniais“ narkotikais; jie taip pat turi antispazminį ir a-adrenerginį blokavimą, o dimedrolis - ganglių blokavimą, todėl gali sumažinti kraujospūdį. Diazolinas vadinamas "dienos" antihistamininiu vaistu.

Šie vaistai taikyti su alerginėmis reakcijomis tiesioginis tipas. Esant anafilaksiniam šokui, jie nėra labai veiksmingi. Centrinę nervų sistemą slopinančias priemones galima skirti esant nemigai, anestezijos potencijai, analgetikai, vietiniai anestetikai, vėmimas nėštumo metu, parkinsonizmas, chorėja, vestibuliariniai sutrikimai. PE: burnos džiūvimas, mieguistumas. Raminamųjų savybių turintys preparatai nerekomenduojami asmenims, susijusiems su operatyviniais, transporto darbais ir kt.

KAM H2-histamino receptorių blokatoriai susieti ranitidinas Ir cimetidinas. Jie naudojami skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligoms gydyti. Sergant alerginėmis ligomis, jos neveiksmingos

LS, užkirsti kelią histamino išsiskyrimui ir kiti alergijos veiksniai.Tai natrio kromolinas (intalas), ketotifenas (zaditenas) ir gliukokortikoidai (hidrokortizonas, prednizolonas, deksametazonas ir kt.). Cromolino natrio druska ir ketotifenas stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas, neleidžia kalciui patekti ir stiebo ląstelių degranuliacijai, todėl sumažėja histamino, lėtai veikiančios anafilaksinės medžiagos ir kitų veiksnių išsiskyrimas. Jie vartojami sergant bronchine astma, alerginiu bronchitu, sloga, šienlige ir kt.

Gliukokortikoidai įvairiai veikia medžiagų apykaitą. Desensibilizuojantis antialerginis poveikis siejamas su imunogenezės slopinimu, putliųjų ląstelių, bazofilų, neutrofilų degranuliacija ir anafilaksijos faktorių išsiskyrimo sumažėjimu (žr. 28 paskaitą).

Norint pašalinti sunkius bendrus anafilaksijos pasireiškimus (ypač anafilaksinį šoką, kolapsą, gerklų edemą, stiprų bronchų spazmą), prireikus naudojamas adrenalinas ir eufilinas, strofantinas, korgliukonas, digoksinas, prednizolonas, hidrokortizonas, plazmą pakeičiantys tirpalai (hemodez, reopolig). furosemidas ir kt.

Uždelsto tipo alergijoms (autoimuninėms ligoms) gydyti naudojami imunogenezę slopinantys ir audinių pažeidimus mažinantys vaistai. Pirmajai grupei priklauso gliukokortikoidai, ciklosporinas ir citostatikai, imunosupresantai. Gliukokortikoidų MD yra susijęs su T-limfocitų proliferacijos slopinimu, antigeno „atpažinimo“ procesu, T-limfocitų žudikų („žudikų“) toksiškumo sumažėjimu ir makrofagų migracijos pagreitėjimu. Citostatikai (azatioprinas ir kt.) daugiausia slopina proliferacinė fazė Imuninis atsakas. Ciklosporinas yra antibiotikas. MD yra susijęs su interleukino susidarymo ir T-limfocitų proliferacijos slopinimu. Skirtingai nuo citostatikų, jis mažai veikia hematopoezę, tačiau turi nefrotoksiškumo ir hepatotoksiškumo. Imunosupresantai naudojami audinių nesuderinamumui įveikti organų ir audinių transplantacijos metu, su autoimuninės ligos(raudonoji vilkligė, nespecifinis reumatoidinis artritas ir kt.).

Vaistams, mažinantiems audinių pažeidimą esant aseptinio alerginio uždegimo židiniams, steroidiniai (gliukokortikoidai) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (salicilatai, ortofenas, ibuprofenas, naproksenas, indometacinas ir kt.)

Yra 3 kartos antihistamininiai vaistai:

1. 1 kartos antihistamininiai vaistai(Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin ir kt.) vartojami suaugusiųjų ir vaikų alerginėms reakcijoms gydyti: dilgėlinė, atopinis dermatitas, egzema, niežulys, alerginis rinitas, anafilaksinis šokas, Kvinkės edema ir kt. Jie greitai veikia. , bet greitai pasišalina iš organizmo, todėl jų skiriama iki 3-4 kartų per dieną.

2. Antihistamininiai vaistai 2 karta(Erius, Zirtek, Claritin, Telfast ir kt.) neslegia nervų sistema ir nesukelia mieguistumo. Vaistai vartojami dilgėlinei, alerginiam rinitui gydyti, odos niežulys, bronchinė astma ir kt. Antros kartos antihistamininiai vaistai veikia ilgiau, todėl skiriami 1-2 kartus per dieną.

3. 3 kartos antihistamininiai vaistai(Terfenadinas, Astemizolis), kaip taisyklė, naudojami ilgalaikiam alerginių ligų gydymui: bronchų astma, atopinis dermatitas, ištisus metus trunkantis alerginis rinitas ir kt. Šie vaistai veikia ilgiausią ir organizme išlieka kelias dienas.

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas, uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija, stenozė pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, gimdos kaklelio stenozė Šlapimo pūslė, epilepsija. Su atsargumu. Bronchų astma.
Šalutiniai poveikiai: Mieguistumas, burnos džiūvimas, burnos gleivinės tirpimas, galvos svaigimas, tremoras, pykinimas, galvos skausmas, astenija, sumažėjęs psichomotorinių reakcijų greitis, padidėjęs jautrumas šviesai, akomodacijos parezė, sutrikusi judesių koordinacija.

Artėjančio alerginio sezono piko kontekste būtina sutelkti dėmesį į šiuo laikotarpiu dažniausiai pasitaikančią ir aktualiausią patologiją – alerginį rinitą (AR). AR yra liga, kuri atsiranda po sąlyčio su alergenu ir kurią sukelia IgE sukeltas nosies gleivinės uždegimas, būdingi simptomai(rinorėja, nosies obstrukcija, nosies niežėjimas, čiaudulys), grįžtamas spontaniškai arba gydant (Alerginis rinitas ir jo poveikis astmai; ARIA 2008 m. atnaujinimas bendradarbiaujant su Pasaulio sveikatos organizacija, GA2LEN ir AllerGen).

AR aktualumas ir paplitimas

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, kas 10 metų alerginių ligų paplitimas padvigubėja. Jei tokia tendencija išliks, iki 2015 metų pusė pasaulio gyventojų sirgs vienokia ar kitokia alergine patologija. Alerginių ligų struktūroje AR užima vieną iš pirmaujančių vietų ir yra viena iš pasaulinės problemos PSO: nuo 10 iki 25% pasaulio gyventojų kenčia nuo šios patologijos. Remiantis epidemiologiniais tyrimais, atliktais m skirtingos salys, AR paplitimas svyruoja nuo 1 iki 40 proc. Pavyzdžiui, JAV AR serga 10–30 % suaugusiųjų ir 40 % vaikų, todėl ji yra šeštoje vietoje tarp labiausiai paplitusių. lėtinės ligosšioje šalyje. Daugumoje Europos šalių šia patologija serga 10-32% gyventojų, Didžiojoje Britanijoje – 30%, Švedijoje – 28%, Naujojoje Zelandijoje ir Australijoje – 40%, Pietų Afrikoje – 17%. Pasak J. Bousquet ir kt. (2008), AR jau veikia apie 500 mln. žmonių visame pasaulyje. Jei kalbėsime apie AR paplitimą Ukrainoje, tai jis vidutiniškai siekia iki 22%, tarp kaimo gyventojų - 14% (apie 5,6 mln. žmonių), tarp miesto gyventojų - iki 20% (apie 8 mln. žmonių). Tačiau oficiali ligos paplitimo statistika, pagrįsta pacientų siuntimo rodikliais, yra dešimt kartų mažesnė už faktines vertes ir gali nevisiškai atspindėti šios problemos sunkumą.

Per pastaruosius trisdešimt metų pramonės išsivyščiusios šalys AR paplitimas labai išaugo, Anglijoje, Švedijoje ir Australijoje sergamumo rodikliai padvigubėjo; panaši tendencija pastebima ir sergant kitomis atopinėmis ligomis, pavyzdžiui, bronchine astma. AR taip pat užkrauna didelę naštą šalių ekonomikai, nes kasmet yra 2–5 milijardų JAV dolerių tiesioginių ir netiesioginių išlaidų šaltinis (Reed S.D. ir kt., 2004) ir apie 3,5 mln. praleistų darbo dienų (Mahr T.A. ir kt., 2005).

AR simptomai labai pablogina su sveikata susijusią pacientų gyvenimo kokybę. Jie ne tik turi įtakos šia liga sergančių žmonių kasdienei veiklai, bet ir sutrikdo miego kokybę, o tai sukelia silpnumą dieną ir sutrikdo pažinimo funkciją (Devyani L. ir kt., 2004). Nesugebėjimas susikaupti yra dažnas rinitu sergančių pacientų skundas, o sezoninio AR atveju pacientai dažnai stengiasi vengti veiklos grynas oras kad būtų išvengta sąlyčio su alergenu. Taigi AR sukelia reikšmingus fizinius, psichologinius ir socialinius apribojimus, o tai žymiai sumažina paciento gyvenimo kokybę.

Šios problemos svarbą lemia ir tai, kad AR yra AD išsivystymo rizikos veiksnys. Jungtinė alergijos praktikos ir parametrų darbo grupė (JTF) teigia, kad neigiamo poveikio kasdieninei veiklai pašalinimas pacientams, sergantiems rinitu, lemia gydymo sėkmę ir simptomų palengvėjimą.

Nauja AR terapijos klasifikacija ir metodai

Tradiciškai rinitas buvo klasifikuojamas kaip alerginis, nealerginis ir mišrus; AR jo

Eilė buvo padalinta į sezoninę ir ištisus metus. Sezoninius AR simptomus sukelia žiedadulkių poveikis, o ištisus metus AR yra susijęs su alergenais. aplinką kurios paprastai būna ištisus metus. Toks AR skirstymas į sezoninius ir ištisus metus nėra visiškai teisingas. Dauguma AR sergančių pacientų yra jautrūs daugeliui alergenų ir gali būti jų įtakoje ištisus metus (Wallace D.V. ir kt., 2008; Bauchau V., 2004). Daugelis pacientų dažnai turi simptomų

ištisus metus, o sezoniniai paūmėjimai stebimi veikiant žiedadulkėms ir pelėsiams. Taigi senoji klasifikacija neatspindi realios gyvenimo situacijos.

Reikšmingiausi pakeitimai šiuo klausimu buvo pasiūlyti ARIA ataskaitoje (1 pav.). Anot jo, AR skirstomas į protarpinį ir nuolatinį, o pagal sunkumą skirstomas į lengvą arba vidutinio sunkumo/sunkų.

• pašalinimo priemonės;
• vaistų terapija:
• antihistamininiai vaistai (AHP);
• gliukokortikosteroidai (GCS);
• kromonai (natrio kromoglikatas, nedokromilas);
• leukotrieno receptorių antagonistai;
• dekongestantai ir kt.;
• alergenų specifinė imunoterapija (ASIT).

Išsamiau kalbant apie vaistų terapiją, reikia pažymėti, kad tam reikalingi veiksmingi ir pacientui nekenksmingi, gero saugumo profilio vaistai. ARIA gairės siūlo laipsnišką gydymo metodą, pagrįstą simptomų dažnumu ir sunkumu (2 pav.).

Kaip parodyta pav. 2, intranazaliniai antihistamininiai vaistai rekomenduojami bet kokio sunkumo protarpinio rinito simptomams, taip pat nuolatiniam rinitui gydyti. JTF ir PSO gydymo rekomendacijos palaiko ARIA ataskaitoje išreikštas nuomones ir rekomenduoja antihistamininius vaistus (tiek vietinius, tiek žodinės formos) kaip pirmo pasirinkimo terapija

su AR. Intranazaliniai kortikosteroidai taip pat laikomi pirmos eilės vaistais AR pacientams, kuriems yra sunkesnių ar nuolatinių simptomų.

Neabejotina, kad dažniausiai skiriama ir populiariausia vaistų grupė AR gydyti yra naujos kartos antihistamininiai vaistai. Reikalavimai šios grupės vaistams dabartinis etapas yra gana dideli, ir be didelio selektyvumo periferiniams H1 receptoriams, raminamojo ir kardiotoksinio poveikio nebuvimo, jie turėtų turėti papildomą antialerginį poveikį, būtent priešuždegiminį, antiedeminį ir gebėjimą stabilizuoti putliųjų ląstelių membranas. Prie tokių modernių AGP su papildomais

stiprus antialerginis poveikis yra antrosios kartos AGP azelastinas ir jo vietinė nosies purškalo forma Allergodil (MEDA Pharmaceuticals Switzerland).

Azelastinas yra AGP su trigubu veikimo mechanizmu, kuris turi įrodymų bazę:

• antihistamininis poveikis:
• azelastinas yra didelio afiniteto H1-histamino receptorių blokatorius, jo veiksmingumas yra 10 kartų didesnis nei chlorfenamino (Casale, 1989);
• azelastinas veikė greičiausiai iš visų šiuo metu turimų vaistų, skirtų AR gydyti (Horak ir kt., 2006);
• priešuždegiminis poveikis:
• pacientams, sergantiems sezonine AR, azelastinas reikšmingai sumažina eozinofilinę ir neutrofilinę infiltraciją dėl sumažėjusio intracelulinio adhezijos molekulių kiekio (ICAM-1; Ciprandi ir kt., 2003, 1997, 1996);
• in vitro azelastinas blokuoja interleukinų, TNF ir granulocitų kolonijų gamybą (Yoneda ir kt., 1997);
• in vitro azelastinas sumažina Ca2+ jonų antplūdį, kurį sukelia trombocitus aktyvinantis faktorius (Morita ir kt., 1993);
• putliųjų ląstelių membranos stabilizavimas:
• in vitro azelastinas slopina IL-6, IL-8 ir TNF-α sekreciją iš putliųjų ląstelių, galbūt dėl ​​to, kad sumažėja intracelulinio Ca2+ (Kempuraj et al., 2003);
• azelastinas veiksmingiau už olopatadiną slopina triptazės ir histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių (Lytinas ir kt., 2002);
• in vivo azelastinas žymiai sumažina IL-4 ir tirpaus CD23 kiekį gleivėse AR. IL-4 ir CD23 yra svarbūs antikūnų gamybos tarpininkai (Ito ir kt., 1998).

Duomenys farmakologinės savybės vaistų, todėl jis yra tinkamiausias tokiai alerginei patologijai kaip AR gydyti.

Kaip paminėta aukščiau, intranazaliniai antihistamininiai vaistai yra pirmosios eilės vaistai AR gydyti ir vazomotorinio rinito simptomai. Intranazalinis antihistamininių vaistų vartojimo būdas turi keletą privalumų: pirma, jis leidžia vaistui kauptis tiesiai ant nosies gleivinės, tiekiant vaistą tiksliai į uždegimo vietą koncentracijomis, kurios yra žymiai didesnės nei tos, kurias galima pasiekti sistemiškai vartojant; antra, vartojant lokaliai, sumažėja sąveikos su kitais kartu vartojamais vaistais rizika, taigi ir sisteminių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo galimybė.

Azelastinas yra vienas greičiausių(10-15 min nosies purškalui (Horak F. ir kt., 2006) tarp šiuo metu turimų vaistų rinitui gydyti, o jo poveikis trunka mažiausiai 12 valandų, todėl jį galima vartoti 1 ar 2 kartus per dieną , kuris taip pat gali būti siejamas su vietinės vaisto formos pranašumu.

Allergodil nosies purškalas leidžia lanksčiai dozuoti. Įrodyta, kad pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia sezonine AR, vartojant vieną vaisto dozę į kiekvieną nosies kanalą du kartus per dieną, saugumas yra geresnis, palyginti su dviem dozėmis du kartus per dieną. Galimybė suleisti vieną ar dvi azelastino injekcijas suteikia gydytojui galimybę kiekvienam pacientui individualiai pasirinkti gydymo režimą. Dozės pasirinkimas turėtų būti pagrįstas simptomų sunkumu ir trukme, taip pat vaisto toleravimu (Bernstein J.A., 2007).

gali būti taikomas pagal poreikį dėl savo veikimo greičio. Pacientams, vartojusiems azelastiną pagal poreikį, rinito simptomai pagerėjo, tačiau kartu vartojant nuolatinius uždegimo žymenis nesumažėjo (Ciprandi G., 1997).

Palyginti su kitais vaistais, skirtais AR gydyti, azelastino nosies

purkšti veiksmingiau nei geriamieji antihistamininiai vaistai ir intranazaliniam levokabastinui.

Azelastino nosies purškalas taip pat turi daug pranašumų, palyginti su intranazaliniais kortikosteroidais nepaisant mažiau ryškių priešuždegiminių savybių. Vaistui būdingas greitesnis veikimo pradžia (Patel P. ir kt., 2007), o didžiausias intranazalinių kortikosteroidų poveikis pasireiškia po kelių dienų ar net savaičių (Al Suleimani Y.M. et al., 2007), o tai lemia poreikį. pradėti gydymą dar nepasireiškus simptomams, kad būtų pasiektas maksimalus gydymo poveikis. Be to, atliekant lyginamuosius azelastino ir daugelio intranazalinių kortikosteroidų veiksmingumo tyrimus pacientams, sergantiems AR, palyginti su azelastino nosies purškalu, buvo gauti šie rezultatai:

• toks pat veiksmingas kaip intranazalinis gydymas beklometazonu, bet greitesnis veikimo pradžia (Ghimire ir kt., 2007; Newson-Smith ir kt., 1997);
• pranašesnis už intranazalinį budezonidą mažinant simptomus, tokius kaip čiaudulys, nosies užgulimas ir nosies pasipriešinimas (rinomanometrinis ventiliacijos indeksas; Wang ir kt., 1997);
• veiksmingumas yra panašus į intranazinį flutikazono propionatą gerinant pacientų, turinčių AR simptomus, gyvenimo kokybę (Behncke ir kt., 2006). At kombinuotas taikymas intranazalinės azelastino ir flutikazono propionato formos gavo papildomą poveikį (Ratner ir kt., 2008);
• greitas – po 10-15 minučių – veikimo pradžia ir didesnis efektyvumas mažinant nosies simptomų sunkumą, lyginant su mometazono nosies purškalu (Patel P. ir kt., 2007);
• toks pat veiksmingas kaip triamcinolono nosies purškalas, bet veiksmingesnis akių simptomai(Kalpaklioglu & Kavut, 2010).

Dėl alergodilio saugumo ir toleravimo NDA tyrimuose (neatskleidimas

Įrodyta, kad azelastino nosies purškalas yra saugus ir gerai toleruojamas per 4 gydymo savaites tiek suaugusiems, tiek vyresniems nei 12 metų vaikams (Weiler J.M. ir kt., 1994; Meltzer).

E.O. ir kt., 1994; Ratner P.H. ir kt., 1994; Audros W.W. ir kt., 1994; LaForce C. ir kt., 1996).

išvadas

Yra 10 priežasčių, kodėl Allergodil (azelastinas) nosies purškalas (MEDA Pharmaceuticals)

Šveicarija) yra pasirinktas vaistas AR gydyti:

• intranazaliniai antihistamininiai vaistai, ypač azelastinas, yra pasirenkami vaistai bet kokio sunkumo protarpinio rinito ir nuolatinio AR simptomams gydyti (Bousquet ir kt., 2008);
• platus azelastino panaudojimo spektras: tiek AR, tiek vazomotorinio rinito simptomams gydyti;
• Allergodil – AGP su trigubu veikimo mechanizmu: antihistamininis, priešuždegiminis, membraną stabilizuojantis (Horak ir Zieglmayer, 2009);
• paprastas naudojimas greitam ir efektyviam AR simptomų palengvinimui;
• lanksti dozavimo sistema, galimybė vartoti vaistą pagal poreikį (Ciprandi et
• al., 1997);
• greitesnis vaisto veikimo pradžia, palyginti su kitais vaistais. Alergodilis pradeda veikti per 10-15 minučių po jo panaudojimo;
• ilgas azelastino veikimo laikotarpis - 12 valandų;
• Alergodilis yra vaistas, pasižymintis dideliu veiksmingumu net ir tiems pacientams, kurie nereaguoja į sisteminį antihipertenzinį gydymą (Liberman ir kt., 2005; LaForce ir kt., 2004), jo veiksmingumas yra panašus į intranazalinių kortikosteroidų, kurių veikimo pradžia yra greitesnė;
• geras toleravimas: kadangi vaistas vartojamas lokaliai, jo sisteminis biologinis prieinamumas yra mažas, todėl šalutiniai poveikiai itin retas (LaForce ir kt., 1996; Ratner ir kt., 1994);
• reikšmingas AR sergančių pacientų gyvenimo kokybės pagerėjimas vartojant alergodilą (Meltzer & Sacks, 2006).

I.V. Smolenovas, N.A. Smirnovas

Volgogrado medicinos akademijos Klinikinės farmakologijos katedra

Pastaraisiais metais labai išaugo alerginių ligų ir reakcijų dažnis ir sunkumas. Taip yra dėl aplinkos taršos, padidėjusios ozono koncentracijos, pasikeitusio žmonių gyvenimo būdo. Ženkliai pabrangsta pacientų, sergančių atopine astma, alerginiu rinitu, atopiniu dermatitu, gydymo išlaidos. Šios sąlygos paprastai nekelia pavojaus gyvybei, tačiau reikalauja aktyvios terapinės intervencijos, kuri turi būti veiksminga, saugi ir pacientų gerai toleruojama.

Išsivysčius alerginėms reakcijoms didelį vaidmenį atlieka įvairių cheminių struktūrų mediatoriai – biogeniniai aminai (histaminas, serotoninas), leukotrienai, prostaglandinai, kininai, chemotoksiniai faktoriai, katijoniniai baltymai ir kt. pastaraisiais metais pavyko susintetinti ir išbandyti naujus antimediatorinio poveikio vaistus – leukotrienų receptorių antagonistus (zafirlukastą, montelukastą), 5-lipoksigenazės inhibitorius (zeliutoną), antichemotoksinius preparatus. Tačiau vaistai, turintys antihistamininį poveikį, buvo plačiai pritaikyti klinikinėje praktikoje.

Antihistamininių vaistų vartojimo tikslingumą sergant įvairiomis alerginėmis ligomis (dilgėlinė, atopinis dermatitas, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, alerginė gastropatija) lemia platus histamino poveikio spektras. Šis mediatorius gali paveikti kvėpavimo takus (sukelia nosies gleivinės paburkimą, bronchų spazmą, padidėjusį gleivių išsiskyrimą), odą (niežėjimą, pūslinę hipereminę reakciją), virškinamąjį traktą (žarnyno dieglius, skatina skrandžio sekreciją), širdies ir kraujagyslių sistemą (padidėja gleivių išsiskyrimas). kapiliarinės kraujagyslės, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies aritmija), lygiųjų raumenų (spazmas).

Pirmieji vaistai, konkurencingai blokuojantys histamino receptorius, klinikinėje praktikoje pradėti naudoti 1947 m. Vaistai, kurie konkuruoja su histaminu tikslinių organų H1 receptorių lygyje, buvo klasifikuojami kaip H1 blokatoriai, H1 receptorių blokatoriai arba antihistamininiai vaistai. Šios klasės vaistai mažai veikia H 2 ir H 3 receptorius.

Antihistamininiai vaistai slopina simptomus, susijusius su endogeniniu histamino išsiskyrimu, neleidžia išsivystyti hiperreaktyvumui, tačiau neveikia jautrinamojo alergenų poveikio ir neveikia eozinofilų įsiskverbimo į gleivines. Vėlyvojo antihistamininių vaistų vartojimo atveju, kai alerginė reakcija jau ryškiai išreikšta ir dauguma histamino receptorių yra surišti, šių vaistų klinikinis veiksmingumas yra mažas.

Pastaraisiais dešimtmečiais buvo sukurti vaistai, galintys ne tik blokuoti H 1 receptorius, bet ir papildomai paveikti alerginio uždegimo procesus. Papildomo farmakodinaminio poveikio šiuolaikiniuose antihistamininiuose preparatuose buvimas buvo pagrindas juos suskirstyti į tris pagrindines kartas (1 lentelė).

Pirmos kartos antihistamininių vaistų veiksmingumas gydant alerginį rinokonjunktyvitą, dilgėlinę ir kitas alergines ligas jau seniai įrodytas. Tačiau nors visi šie vaistai greitai (dažniausiai per 15-30 min.) palengvina alergijos simptomus, dauguma jų turi ryškų raminamąjį poveikį ir gali sukelti nepageidaujamas reakcijas vartojant rekomenduojamomis dozėmis, taip pat sąveikauti su kitais vaistais ir alkoholiu. Raminamąjį poveikį lemia pirmosios kartos antihistamininių vaistų gebėjimas prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą. Jų vartojimas taip pat gali sukelti virškinimo trakto apraiškas: pykinimą, vėmimą, vidurių užkietėjimą ir viduriavimą.

Šiuo metu 1 kartos antihistamininiai vaistai dažniausiai naudojami ūminėms alerginėms reakcijoms malšinti tais atvejais, kai vyrauja ankstyvos alerginio uždegimo fazės reakcijos, o papildomo antialerginio poveikio buvimas nėra privalomas:

ūminė alerginė dilgėlinė;

anafilaksinis ar anafilaktoidinis šokas, alerginė Kvinkės edema (parenteraliai, kaip papildoma priemonė);

vaistų sukeltų alerginių ir pseudoalerginių reakcijų prevencija ir gydymas;

sezoninis alerginis rinitas (epizodiniai simptomai arba paūmėjimo trukmė<2 недель);

ūminės alerginės reakcijos į maistą;

seruminė liga.

Kai kurie pirmosios kartos antihistamininiai vaistai turi ryškų anticholinerginį aktyvumą, taip pat gebėjimą blokuoti muskarino cholinerginius receptorius. Dėl šios priežasties 1-osios kartos vaistai taip pat gali būti veiksmingi šiais atvejais:

2 kartos antihistamininių vaistų privalumai – platesnis vartojimo indikacijų spektras (bronchinė astma, atopinis dermatitas, pollinozė, alerginis rinitas) ir papildomas antialerginis poveikis: gebėjimas stabilizuoti putliųjų ląstelių membranas, slopinti PAF sukeltą eozinofilų kaupimąsi organizme. kvėpavimo takus.

Tačiau idėjos apie 2 kartos antihistamininių vaistų klinikinį veiksmingumą gydant bronchinę astmą ir atopinį dermatitą yra pagrįstos nedaugeliu nekontroliuojamų tyrimų. Ketotifenas nebuvo registruotas daugelyje šalių (ypač JAV), nes nebuvo pateikta įtikinamų duomenų apie jo veiksmingumą. Vaisto poveikis vystosi gana lėtai (per 4-8 savaites), o 2 kartos vaistų farmakodinaminis poveikis buvo įrodytas tik daugiausia in vitro. Tarp šalutinių ketotifeno poveikių buvo sedacija, dispepsija, padidėjęs apetitas ir trombocitopenija.

Pastaruoju metu buvo sukurti trečios kartos antihistamininiai vaistai, kurie pasižymi dideliu selektyvumu ir veikia tik periferinius H1 receptorius. Šie vaistai neperžengia kraujo ir smegenų barjero, todėl neturi šalutinio poveikio CNS. Be to, šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi tam tikrą papildomą antialerginį poveikį: jie sumažina adhezijos molekulių (ICAM-1) ekspresiją ir slopina eozinofilų sukeltą IL-8, GM-CSF ir sICAM-1 išsiskyrimą iš epitelio ląstelių, mažina sunkumą. alergenų sukelto bronchų spazmo, sumažinti bronchų hiperreaktyvumo padarinius.

3 kartos antihistamininių vaistų vartojimas labiau pateisinamas ilgalaikėje alerginių ligų terapijoje, kurių genezėje reikšmingą vaidmenį atlieka vėlyvosios alerginio uždegimo fazės mediatoriai:

nuolatinis alerginis rinitas;

sezoninis alerginis rinitas (konjunktyvitas), kurio sezoninio paūmėjimo trukmė > 2 savaitės;

lėtinė dilgėlinė;

atopinis dermatitas;

alerginis kontaktinis dermatitas;

ankstyvas atopinis sindromas vaikams.

Antihistamininių vaistų farmakokinetinės savybės labai skiriasi. Dauguma 1-osios kartos vaistų veikia trumpai (4-12 valandų) ir juos reikia dozuoti daug kartų. Šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi ilgą veikimo trukmę (12-48 val.), todėl juos galima skirti 1-2 kartus per dieną. Maksimalus astemizolio pusinės eliminacijos laikas (apie 10 dienų) slopina odos reakcijas į histaminą ir alergenus 6-8 savaites.

Dviejų 3 kartos antihistamininių vaistų (terfenadino ir astemizolo) atveju buvo aprašytas rimtas kardiotoksinis šalutinis poveikis, pasireiškiantis sunkiomis širdies aritmijomis. Šių šalutinių poveikių atsiradimo tikimybė didėja kartu vartojant vaistus su makrolidais (eritromicinu, oleandomicinu, azitromicinu, klaritromicinu), priešgrybeliniais vaistais (ketokanozoliu ir intrakanozoliu), antiaritminiais vaistais (chinidinu, novokainamidu, dizopiramidu), taip pat kai kuriais antidepresantais. pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis ir hiperkalemija. Jei reikia, kartu vartojant terfenadiną ar astemizolą su pirmiau minėtų grupių vaistais, pirmenybė teikiama priešgrybeliniams vaistams flukonazolui (Diflucan) ir terbenafinui (Lamisil), paroksetenui ir sertralino antidepresantams, antiaritminiams vaistams ir kitų grupių antibiotikams. Šiuolaikinių antihistamininių vaistų charakteristikos, jų dozavimo ypatumai ir lyginamoji gydymo kaina pateikti 2 lentelėje.

„Senų“ ir „naujų“ vaistų afinitetas H 1 -histamino receptoriams yra maždaug toks pat. Todėl vaisto pasirinkimas priklauso nuo gydymo kurso, šalutinio poveikio tikimybės ir klinikinės galimybės, kad vaistas turi papildomą antialerginį poveikį. 3 lentelėje pateikiama informacija apie racionalaus antihistamininių vaistų pasirinkimo kriterijus.

Pastaraisiais metais vietiniai antihistamininiai vaistai, ypač acelastinas (Allergodil), užėmė didelę vietą gydant alerginį rinitą. Šis vaistas pasižymi greitu (per 20-30 minučių) simptominiu poveikiu, gerina mukociliarinį klirensą ir neturi reikšmingo sisteminio šalutinio poveikio. Jo klinikinis veiksmingumas gydant alerginį rinitą yra bent jau panašus į 3 kartos geriamuosius antihistamininius vaistus.

Daug žadantys geriamieji antihistamininiai vaistai („auksinis“ terapijos standartas) yra pelnytai laikomi loratadinas ir cetirizinu.

Loratadinas (Claritin) yra dažniausiai skiriamas „naujas“ antihistamininis vaistas, neturintis raminamojo poveikio, reikšmingos vaistų sąveikos, įskaitant sąveiką su alkoholiu, rekomenduojamas visų amžiaus grupių pacientams. Puikus klaritino saugumo profilis leido šį vaistą įtraukti į nereceptinių vaistų sąrašą.

Cetirizinas (Zyrtec) yra vienintelis vaistas, kurio veiksmingumas buvo įrodytas gydymas lengvas bronchinės astmos laipsnio, todėl jį galima naudoti kaip pagrindinį vaistą, ypač mažiems vaikams, kai sunkus vaisto vartojimo būdas įkvėpus. Įrodyta, kad ilgalaikis cetirizino vartojimas vaikams, sergantiems ankstyvu atopiniu sindromu, gali sumažinti atopinių būklių progresavimo riziką ateityje.

Literatūra.

Pranešimas apie tarptautinį sutarimą dėl rinito diagnostikos ir gydymo. Rusų rinologija. - 1996. - Nr.4. - P.2-44.

Ament P., Paterson A. Vaistų sąveika su raminančiais antihistamininiais vaistais. Amerikos šeimos gydytojas. - 1997. - t.56. - N1.-p.223-228.

Berman S. Vaikų sprendimų priėmimas. antrasis leidimas. Filadelfija.: B.C. Decker Inc. 1991. 480 p.

Canonica W. Antialerginio gydymo mechanizmai.\\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.

Davies R. Rhinitis: mechanizmai ir valdymas. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989 m.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamininiai vaistai: senieji ir naujieji. Amerikos šeimos gydytojas. - 1995. - v.52. - N.2. - p.593-600.

Alerginėms ligoms gydyti naudojamos kelios vaistų grupės. Tai:

• antihistamininiai vaistai;
• membraną stabilizuojantys vaistai - kromoglicino rūgšties () ir ketotifeno preparatai;
• vietiniai ir sisteminiai gliukokortikosteroidai;
• intranazaliniai dekongestantai.

Šiame straipsnyje kalbėsime tik apie pirmąją grupę – antihistamininius vaistus. Tai vaistai, kurie blokuoja H1-histamino receptorius ir dėl to mažina alerginių reakcijų sunkumą. Iki šiol yra daugiau nei 60 antihistamininių vaistų, skirtų sisteminiam vartojimui. Priklausomai nuo cheminė struktūra ir poveikį žmogaus organizmui, šie vaistai sujungiami į grupes, kurias aptarsime toliau.

Kas yra histaminas ir histamino receptoriai, antihistamininių vaistų veikimo principas

Histaminas yra biogeninis junginys, susidarantis dėl daugelio biocheminių procesų ir yra vienas iš tarpininkų, dalyvaujančių reguliuojant gyvybines organizmo funkcijas ir vaidinantis pagrindinį vaidmenį daugelio ligų vystymuisi.

Normaliomis sąlygomis ši medžiaga organizme yra neaktyvios, surištos būsenos, tačiau esant įvairiems patologiniams procesams (šienligei ir pan.), laisvo histamino kiekis padidėja daug kartų, o tai pasireiškia daugybe specifinių ir nespecifiniai simptomai.

Laisvas histaminas žmogaus organizmui turi tokį poveikį:

• sukelia lygiųjų raumenų (įskaitant bronchų raumenis) spazmą;
• plečia kapiliarus ir mažina kraujospūdį;
• sukelia kraujo sąstingį kapiliaruose ir padidina jų sienelių pralaidumą, dėl ko sutirštėja kraujas ir patinsta paveiktą kraujagyslę supantys audiniai;
• refleksiškai sužadina antinksčių šerdies ląsteles - dėl to išsiskiria adrenalinas, kuris prisideda prie arteriolių susiaurėjimo ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimo;
• padidina skrandžio sulčių sekreciją;
• atlieka neuromediatoriaus vaidmenį centrinėje nervų sistemoje.

Išoriškai šis poveikis pasireiškia taip:

• atsiranda bronchų spazmas;
• paburksta nosies gleivinė – atsiranda nosies užgulimas ir iš jos išsiskiria gleivės;
• niežulys, odos paraudimas, ant jos susidaro visų rūšių bėrimo elementai - nuo dėmių iki pūslių;
• virškinimo traktas į padidėjusį histamino kiekį kraujyje reaguoja organų lygiųjų raumenų spazmu - visame pilve yra ryškūs mėšlungio skausmai, taip pat padidėja virškinimo fermentų sekrecija;
• iš šono širdies ir kraujagyslių sistemos ir galima pastebėti.

Organizme yra specialių receptorių, kuriems histaminas turi afinitetą - H1, H2 ir H3-histamino receptoriai. Alerginių reakcijų vystymuisi daugiausia įtakos turi H1-histamino receptoriai, esantys lygiuosiuose raumenyse. Vidaus organai, ypač bronchai, kraujagyslių vidiniame apvalkale – endotelyje, odoje, taip pat centrinėje nervų sistemoje.

Antihistamininiai vaistai veikia būtent šią receptorių grupę, blokuodami histamino veikimą konkurencinio slopinimo būdu. Tai reiškia, kad vaistas neišstumia histamino, jau prisijungusio prie receptoriaus, o užima laisvą receptorių, neleisdamas histaminui prie jo prisijungti.

Jei visi receptoriai užimti, organizmas tai atpažįsta ir duoda signalą sumažinti histamino gamybą. Taigi, antihistamininiai vaistai neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms, taip pat yra priemonė užkirsti kelią alerginių reakcijų atsiradimui.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Buvo sukurtos kelios šios grupės vaistų klasifikacijos, tačiau nė viena iš jų nėra visuotinai priimta.

Atsižvelgiant į cheminės struktūros ypatybes, antihistamininiai vaistai skirstomi į šias grupes:

• etilendiaminai;
• etanolaminai;
• alkilaminai;
• chinuklidino dariniai;
• alfakarbolino dariniai;
• fenotiazino dariniai;
• piperidino dariniai;
• piperazino dariniai.

Klinikinėje praktikoje antihistamininių vaistų klasifikacija pagal kartas tapo plačiau naudojama, kuri šiuo metu išsiskiria 3:

1. 1 kartos antihistamininiai vaistai:

• difenhidraminas (difenhidraminas);
• doksilaminas (donormilas);
• klemastinas (tavegilis);
• chloropiraminas (suprastinas);
• mebhidrolinas (diazolinas);
• prometazinas (pipolfenas);
• kvifenadinas (fenkarolis);
• ciproheptadinas (peritolis) ir kt.

1. 2 kartos antihistamininiai vaistai:

• akrivastinas (sempreksas);
• dimetindenas (fenistilis);
• terfenadinas (histadinas);
• azelastinas (alergodilis);
• loratadinas (lorano);
• cetirizinas (cetrinas);
• bamipinas (soventolis).

1. 3 kartos antihistamininiai vaistai:

• feksofenadinas (telfastas);
• desloratodinas (erius);
• levocetirizinas.

1 kartos antihistamininiai vaistai

Pagal vyraujantį šalutinį poveikį šios grupės vaistai dar vadinami raminamaisiais. Jie sąveikauja ne tik su histamino receptoriais, bet ir su daugybe kitų receptorių, o tai lemia individualų jų poveikį. Jie veikia trumpai, todėl per dieną jiems reikia kelių dozių. Poveikis ateina greitai. Gaminamas skirtingose dozavimo formos- vartoti per burną (tablečių, lašų pavidalu) ir parenterinis vartojimas(injekcinio tirpalo pavidalu). Įperkama.

Ilgai vartojant šiuos vaistus, jų antihistamininis veiksmingumas gerokai sumažėja, todėl vaistą reikia keisti periodiškai – kartą per 2-3 savaites.

Kai kurie 1 kartos antihistamininiai vaistai yra įtraukti į kombinuotus vaistus gydymui peršalimo taip pat migdomieji ir raminamieji vaistai.

Pagrindinis pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikis yra:

• vietinis anestetikas - susijęs su membranos pralaidumo natrio sumažėjimu; galingiausi vietiniai anestetikai iš šios grupės vaistų yra prometazinas ir difenhidraminas;
• raminamieji - dėl didelio šios grupės vaistų įsiskverbimo per kraujo ir smegenų barjerą (ty į smegenis); šio poveikio sunkumo laipsnis skirtinguose vaistuose yra skirtingas, ryškiausias jis pasireiškia doksilaminu (jis dažnai vartojamas kaip migdomoji tabletė); raminamasis poveikis sustiprėja kartu vartojant alkoholinius gėrimus ar psichotropinius vaistus; vartojant ypač dideles vaisto dozes, vietoj sedacijos poveikio pastebimas ryškus susijaudinimas;
• nerimą mažinantis, raminantis poveikis taip pat siejamas su veikliosios medžiagos prasiskverbimu į centrinę nervų sistemą; maksimaliai išreikštas hidroksizinu;
• nuo ligos ir vėmimo - kai kurie šios grupės vaistų atstovai slopina labirinto funkciją vidinė ausis ir sumažinti vestibiuliarinio aparato receptorių stimuliaciją – kartais jie naudojami sergant Menjero liga ir judesio liga transporte; šis poveikis ryškiausias vartojant tokius vaistus kaip difenhidraminas, prometazinas;
• į atropiną panašus veikimas - sukelia burnos ir nosies ertmių gleivinės sausumą, padažnėjusį širdies susitraukimų dažnį, regos sutrikimus, šlapimo susilaikymą, vidurių užkietėjimą; gali paūmėti bronchų obstrukcija, sukelti glaukomos paūmėjimą ir obstrukciją - sergant šiomis ligomis nevartojami; šis poveikis ryškiausias etilendiaminuose ir etanolaminuose;
• nuo kosulio - šios grupės vaistai, ypač difenhidraminas, tiesiogiai veikia kosulio centrą, esantį pailgosiose smegenyse;
• antiparkinsoninis poveikis gaunamas slopinant acetilcholino poveikį antihistamininiu preparatu;
• antiserotonino poveikis – vaistas jungiasi prie serotonino receptorių, palengvindamas pacientų, kenčiančių nuo migrenos, būklę; ypač ryškus ciproheptadine;
• periferinių kraujagyslių išsiplėtimas – veda prie sumažėjimo kraujo spaudimas; maksimaliai išreikštas fenotiazino preparatais.

Kadangi šios grupės vaistai turi nemažai nepageidaujamų poveikių, jie nėra pasirenkami vaistai alergijoms gydyti, tačiau vis dar dažnai naudojami alergijoms gydyti.

Žemiau pateikiami pavieniai, dažniausiai vartojami, šios grupės vaistų atstovai.

difenhidraminas (difenhidraminas)

Vienas iš pirmųjų antihistamininių vaistų. Jis turi ryškų antihistamininį poveikį, be to, turi vietinį anestezinį poveikį, taip pat atpalaiduoja lygiuosius vidaus organų raumenis ir yra silpnas antiemetikas. Jo raminamasis poveikis yra panašus į neuroleptikų poveikį. Didelėmis dozėmis jis taip pat turi migdomąjį poveikį.

Išgertas, greitai absorbuojamas, prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Jo pusinės eliminacijos laikas yra apie 7 valandas. Vyksta biotransformacija kepenyse, išsiskiria per inkstus.

Jis naudojamas nuo visų rūšių alerginių ligų, kaip raminamasis ir migdomasis, taip pat kompleksinė terapija spindulinė liga. Rečiau vartojamas sergant nėščiųjų vėmimu, jūros liga.

Viduje yra skiriamos tabletės po 0,03–0,05 g 1–3 kartus per dieną 10–14 dienų arba viena tabletė prieš miegą (kaip migdomoji tabletė).

Į raumenis švirkščiama 1-5 ml 1% tirpalo, į veną lašinama 0,02-0,05 g vaisto 100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo.

Galima naudoti formoje akių lašai, tiesiosios žarnos žvakutės arba kremai ir tepalai.

Šalutinis šio vaisto poveikis yra: trumpalaikis gleivinės tirpimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, burnos džiūvimas, silpnumas, mieguistumas. Praeiti šalutiniai poveikiai nepriklausomai, sumažinus dozę arba visiškai nutraukus vaisto vartojimą.

Kontraindikacijos yra nėštumas, žindymas, prostatos hipertrofija, uždaro kampo glaukoma.

Chloropiraminas (suprastinas)

Jis turi antihistamininį, anticholinerginį, miotropinį antispazminį aktyvumą. Jis taip pat turi antipruritinį ir raminamąjį poveikį.

Išgėrus, greitai ir visiškai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje stebima praėjus 2 valandoms po nurijimo. Prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Biotransformirovatsya kepenyse, išsiskiria su inkstais ir išmatomis.

Jis skiriamas visų rūšių alerginėms reakcijoms.

Jis vartojamas per burną, į veną ir į raumenis.

Viduje reikia gerti po 1 tabletę (0,025 g) 2-3 kartus per dieną valgio metu. Paros dozę galima padidinti iki daugiausiai 6 tablečių.

Sunkiais atvejais vaistas skiriamas parenteraliai - į raumenis arba į veną, 1-2 ml 2% tirpalo.

Vartojant vaistą, galimi šalutiniai poveikiai, tokie kaip bendras silpnumas, mieguistumas, sumažėjęs reakcijos greitis, sutrikusi judesių koordinacija, pykinimas, burnos džiūvimas.

Stiprina migdomųjų ir raminamųjų, taip pat narkotinių analgetikų ir alkoholio poveikį.

Kontraindikacijos yra panašios į difenhidramino.

Klemastinas (tavegilis)

Pagal struktūrą ir farmakologines savybes jis labai artimas difenhidraminui, tačiau veikia ilgiau (per 8-12 valandų po vartojimo) ir yra aktyvesnis.

Raminantis poveikis pasireiškia vidutiniškai.

Vartojama per burną po 1 tabletę (0,001 g) prieš valgį, užsigeriant dideliu kiekiu vandens, 2 kartus per dieną. Sunkiais atvejais kasdieninė dozė gali būti padidintas 2, daugiausiai - 3 kartus. Gydymo kursas yra 10-14 dienų.

Jis gali būti vartojamas į raumenis arba į veną (per 2-3 minutes) - 2 ml 0,1% tirpalo vienoje dozėje, 2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis vartojant šį vaistą yra retas. Galimas galvos skausmas, mieguistumas, pykinimas ir vėmimas, vidurių užkietėjimas.

Būkite atsargūs, skirkite asmenis, kurių profesija reikalauja intensyvios protinės ir fizinės veiklos.

Kontraindikacijos yra standartinės.

Mebhidrolinas (diazolinas)

Be antihistamino, jis turi anticholinerginių ir. Raminantis ir hipnotizuojantis poveikis itin silpnas.

Išgėrus, jis lėtai absorbuojamas. Pusinės eliminacijos laikas yra tik 4 valandos. Biotransformuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu.

Vartojamas per burną, po valgio, po 0,05-0,2 g, 1-2 kartus per dieną 10-14 dienų. Didžiausia vienkartinė dozė suaugusiam yra 0,3 g, per parą - 0,6 g.

Paprastai gerai toleruojamas. Kartais tai gali sukelti galvos svaigimą, skrandžio gleivinės dirginimą, neryškų matymą, šlapimo susilaikymą. Labai retais atvejais - vartojant didelę vaisto dozę - sulėtėja reakcijų greitis ir atsiranda mieguistumas.

Kontraindikacijos yra uždegiminės ligos virškinimo trakto, uždaro kampo glaukoma ir prostatos hipertrofija.

2 kartos antihistamininiai vaistai

Šios grupės vaistų kūrimo tikslas buvo sumažinti raminamąjį ir kitus šalutinius poveikius, išlaikant ar net stipresnį antialerginį aktyvumą. Ir pavyko! Antihistamininiai vaistai vaistai 2-oji karta turi didelį afinitetą būtent H1-histamino receptoriams, praktiškai neturi jokio poveikio cholino ir serotonino receptoriams. Šių vaistų pranašumai yra šie:

• greitas veikimo pradžia;
• ilgas veikimo laikas (veiklioji medžiaga jungiasi su baltymu, o tai užtikrina ilgesnę jo cirkuliaciją organizme; be to, kaupiasi organuose ir audiniuose, taip pat lėtai išsiskiria);
• papildomi antialerginio poveikio mechanizmai (slopina eozinofilų kaupimąsi kvėpavimo takuose, susijusį su alergeno patekimu, taip pat stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas), sukeldami platesnį jų vartojimo indikacijų spektrą (,);
• adresu ilgalaikis naudojimasšių vaistų veiksmingumas nesumažėja, tai yra, nėra tachifilaksijos poveikio – nereikia periodiškai keisti vaisto;
• kadangi šie vaistai neprasiskverbia arba labai mažais kiekiais prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, jų raminamasis poveikis yra minimalus ir pastebimas tik pacientams, kurie šiuo atžvilgiu yra ypač jautrūs;
• nesąveikauti su psichotropiniais vaistais ir etilo alkoholiu.

Vienas iš neigiamų 2 kartos antihistamininių vaistų poveikių yra jų gebėjimas sukelti mirtiną aritmiją. Jų atsiradimo mechanizmas yra susijęs su širdies raumens kalio kanalų blokavimu antialerginiu preparatu, dėl kurio pailgėja QT intervalas ir atsiranda aritmija (dažniausiai skilvelių virpėjimas ar plazdėjimas). Šis poveikis ryškiausias vartojant tokius vaistus kaip terfenadinas, astemizolas ir ebastinas. Jo išsivystymo rizika žymiai padidėja perdozavus šių vaistų, taip pat vartojant juos kartu su antidepresantais (paroksetinu, fluoksetinu), priešgrybeliniais vaistais (itrakonazolu ir ketokonazolu) ir kai kuriais antibakteriniais vaistais (makrolidų grupės antibiotikais). - klaritromicinas, oleandomicinas, eritromicinas), kai kurie antiaritminiai vaistai (dizopiramidas, chinidinas), kai pacientas vartoja greipfrutų sultis ir sunkus.

Pagrindinė 2-osios kartos antihistamininių vaistų išsiskyrimo forma yra tabletės, o parenterinių nėra. Kai kurie vaistai (pvz., levokabastinas, azelastinas) tiekiami kremų ir tepalų pavidalu ir yra skirti vietiniam vartojimui.

Išsamiau apsvarstykite pagrindinius šios grupės vaistus.

Akrivastinas (sempreksas)

Gerai absorbuojamas išgertas, pradeda veikti per 20-30 minučių po nurijimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-5,5 valandos, nedidelis kiekis prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, nepakitęs išsiskiria su šlapimu.

Blokuoja H1-histamino receptorius, nedideliu mastu turi raminamąjį ir anticholinerginį poveikį.

Jis naudojamas visų rūšių alerginėms ligoms gydyti.

Atsižvelgiant į priėmimą, kai kuriais atvejais galimas mieguistumas ir sumažėjęs reakcijos greitis.

Vaistas yra kontraindikuotinas nėštumo, žindymo laikotarpiu, sergant sunkia, sunkia vainikinių arterijų liga, taip pat vaikams iki 12 metų.

Dimetindenas (Fenistil)

Be antihistamino, jis turi silpną anticholinerginį, antibradikinininį ir raminamąjį poveikį.

Išgertas jis greitai ir visiškai absorbuojamas, o biologinis prieinamumas (virškinamumo laipsnis) yra apie 70% (palyginimui, vartojant odines vaisto formas, šis skaičius yra daug mažesnis - 10%). Didžiausia medžiagos koncentracija kraujyje stebima praėjus 2 valandoms po nurijimo, pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos įprastos ir 11 valandų lėtinės formos. Per kraujo-smegenų barjerą prasiskverbia, išsiskiria su tulžimi ir šlapimu medžiagų apykaitos produktų pavidalu.

Taikyti vaistą viduje ir lokaliai.

Viduje suaugusieji vartoja 1 kapsulę retard nakčiai arba 20-40 lašų 3 kartus per dieną. Gydymo kursas yra 10-15 dienų.

Gelis tepamas ant pažeistų odos vietų 3-4 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis yra retas.

Kontraindikacija yra tik 1 nėštumo trimestras.

Stiprina alkoholio, migdomųjų ir trankviliantų poveikį centrinei nervų sistemai.

Terfenadinas (histadinas)

Be antialerginio, jis turi silpną anticholinerginį poveikį. Jis neturi ryškaus raminamojo poveikio.

Gerai absorbuojamas išgėrus (biologinis prieinamumas yra 70%). Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje stebima po 60 minučių. Jis neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Jis biotransformuojamas kepenyse, susidarant feksofenadinui, kuris išsiskiria su išmatomis ir šlapimu.

Antihistamininis poveikis pasireiškia po 1-2 valandų, maksimalus pasiekia po 4-5 valandų ir trunka 12 valandų.

Indikacijos yra tokios pačios kaip ir kitų šios grupės vaistų.

Skirkite 60 mg 2 kartus per dieną arba 120 mg 1 kartą per dieną ryte. Didžiausia paros dozė yra 480 mg.

Kai kuriais atvejais, vartojant šį vaistą, pacientui pasireiškia tokie šalutiniai reiškiniai kaip eritema, nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas, sausos gleivinės, galaktorėja (pieno nutekėjimas iš pieno liaukų), padidėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas. perdozavus - skilvelių aritmija.

Kontraindikacijos yra nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Azelastinas (alergodilis)

Jis blokuoja H1-histamino receptorius, taip pat neleidžia histaminui ir kitiems alergijos tarpininkams išsiskirti iš putliųjų ląstelių.

Jis greitai absorbuojamas virškinamajame trakte ir iš gleivinių, pusinės eliminacijos laikas yra net 20 valandų. Išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu.

Jie, kaip taisyklė, naudojami alerginiam rinitui ir.

Vartojant vaistą, galimi šalutiniai poveikiai, tokie kaip nosies gleivinės sausumas ir dirginimas, kraujavimas iš jos ir skonio sutrikimai vartojant intranazaliai; junginės dirginimas ir kartumo jausmas burnoje – vartojant akių lašus.

Kontraindikacijos: nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystė iki 6 metų amžiaus.

Loratadinas (loranas, klaritinas, lorizalas)

Ilgai veikiantis H1-histamino receptorių blokatorius. Po vienkartinės vaisto dozės poveikis išlieka vieną dieną.

Nėra ryškaus raminamojo poveikio.

Išgertas jis greitai ir visiškai absorbuojamas, maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 1,3-2,5 val., o pusė iš organizmo pasišalina po 8 valandų. Biotransformuojamas kepenyse.

Indikacijos yra bet kokios alerginės ligos.

Paprastai tai gerai toleruojama. Kai kuriais atvejais gali pasireikšti burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, sąnarių ir raumenų skausmas, hiperkinezė.

Kontraindikacija yra padidėjęs jautrumas loratadinui ir žindymo laikotarpis.

Būkite atsargūs, skirkite nėščias moteris.

Bamipinas (Soventolis)

H1-histamino receptorių blokatorius vietiniam vartojimui. Jis skiriamas esant alerginiams odos pažeidimams (dilgėlinei), kontaktinei alergijai, taip pat nušalus ir nudegus.

Gelis plonu sluoksniu tepamas ant pažeistų odos vietų. Po pusvalandžio galima pakartotinai vartoti vaistą.

Cetirizinas (Cetrin)

Hidroksizino metabolitas.

Jis turi galimybę laisvai prasiskverbti per odą ir greitai joje kauptis - tai lemia greitą šio vaisto veikimo pradžią ir didelį antihistamininį aktyvumą. Nėra aritmogeninio poveikio.

Išgertas jis greitai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija kraujyje stebima praėjus 1 valandai po nurijimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 7-10 valandų, tačiau sutrikus inkstų funkcijai, jis pailgėja iki 20 valandų.

Naudojimo indikacijų spektras yra toks pat kaip ir kitų antihistamininių vaistų. Tačiau dėl cetirizino savybių jis yra pasirenkamas vaistas gydant ligas, pasireiškiančias odos bėrimais – dilgėline ir alerginiu dermatitu.

Gerkite po 0,01 g vakare arba 0,005 g du kartus per dieną.

Šalutinis poveikis yra retas. Tai yra mieguistumas, galvos svaigimas ir galvos skausmas, burnos džiūvimas, pykinimas.

3 kartos antihistamininiai vaistai

Šie vaistai yra aktyvūs ankstesnės kartos metabolitai (metabolitai). Jie neturi kardiotoksinio (aritmogeninio) poveikio, tačiau išlaikė savo pirmtakų pranašumus. Be to, 3 kartos antihistamininiai vaistai turi nemažai poveikių, stiprinančių jų antialerginį aktyvumą, todėl jų veiksmingumas gydant alergijas dažnai yra didesnis nei medžiagų, iš kurių jie gaminami.

Feksofenadinas (Telfastas, Allegra)

Tai terfenadino metabolitas.

Jis blokuoja H1-histamino receptorius, neleidžia iš putliųjų ląstelių išsiskirti alergijos mediatoriams, nesąveikauja su cholinerginiais receptoriais ir neslopina centrinės nervų sistemos. Nepakitęs jis išsiskiria su išmatomis.

Antihistamininis poveikis pasireiškia per 60 minučių po vienkartinės vaisto dozės, pasiekia maksimalų po 2-3 valandų, trunka 12 valandų.

Retas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, galvos svaigimas, galvos skausmas, silpnumas.

Desloratadinas (erija, edema)

Tai aktyvus loratadino metabolitas.

Jis turi antialerginį, antiedeminį ir antipruritinį poveikį. Vartojant terapinėmis dozėmis, raminamojo poveikio praktiškai nėra.

Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 2-6 valandoms po nurijimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 20-30 valandų. Neprasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

2% atvejų, vartojant vaistą, gali atsirasti galvos skausmas, padidėjęs nuovargis ir burnos džiūvimas.

Inkstų nepakankamumui skirti atsargiai.

Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas desloratadinui. Taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiais.

Levocetirizinas (Aleron, L-cet)

Cetirizino darinys.

Šio vaisto afinitetas H1-histamino receptoriams yra 2 kartus didesnis nei jo pirmtako.

Palengvina alerginių reakcijų eigą, turi antiedeminį, priešuždegiminį, niežulį mažinantį poveikį. Praktiškai nesąveikauja su serotonino ir cholinerginiais receptoriais, neturi raminamojo poveikio.

Išgėrus, jis greitai absorbuojamas, jo biologinis prieinamumas siekia 100%. Vaisto poveikis pasireiškia praėjus 12 minučių po vienkartinės dozės. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima po 50 minučių. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus. Jis skiriamas su motinos pienu.

Kontraindikuotinas padidėjęs jautrumas levocetirizinui, sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus galaktozės netoleravimas, laktazės fermento trūkumas arba sutrikusi gliukozės ir galaktozės absorbcija, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Šalutinis poveikis yra retas: galvos skausmas, mieguistumas, silpnumas, nuovargis, pykinimas, burnos džiūvimas, raumenų skausmas, širdies plakimas.

Antihistamininiai vaistai ir nėštumas, žindymas

Nėščių moterų alerginių ligų gydymas yra ribotas, nes daugelis vaistų yra pavojingi vaisiui, ypač per pirmąsias 12–16 nėštumo savaičių.

Nėščioms moterims skiriant antihistamininius vaistus, reikia atsižvelgti į jų teratogeniškumo laipsnį. Visi vaistinių medžiagų, ypač antialerginiai, yra suskirstyti į 5 grupes, atsižvelgiant į tai, kiek jie pavojingi vaisiui:

A – Specialūs tyrimai parodė, kad žalingas poveikis vaisiui nėra vaistų;

B - atliekant eksperimentus su gyvūnais, neigiamo poveikio vaisiui nenustatyta, specialių tyrimų su žmonėmis neatlikta;

C – atskleidė eksperimentai su gyvūnais Neigiama įtaka vaistai vaisiui, tačiau tai nebuvo įrodyta žmogaus atžvilgiu; šios grupės vaistai nėščiai moteriai skiriami tik tada, kai laukiamas poveikis viršija žalingo jo poveikio riziką;

D - neigiamas šio vaisto poveikis žmogaus vaisiui įrodytas, tačiau kai kuriais atvejais jo skyrimas yra pagrįstas, pavojinga gyvybei motinos, situacijos, kai saugesni vaistai nebuvo veiksmingi;

X – vaistas tikrai pavojingas vaisiui, o jo žala viršija bet kokią teoriškai galimą naudą motinos organizmui. Šie vaistai yra visiškai kontraindikuotini nėščioms moterims.

Sisteminiai antihistamininiai vaistai nėštumo metu vartojami tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Nė vienas iš šios grupės vaistų nėra priskirtas A kategorijai. B kategorijai priklauso 1 kartos vaistai - tavegilis, difenhidraminas, peritolis; 2 karta - loratadinas, cetirizinas. C kategorijai priklauso alergodilis, pipolfenas.

Cetirizinas yra pasirinktas vaistas alerginėms ligoms gydyti nėštumo metu. Taip pat rekomenduojamas loratadinas ir feksofenadinas.

Astemizolo ir terfenadino vartojimas yra nepriimtinas dėl jų ryškaus aritmogeninio ir embriotoksinio poveikio.

Desloratadinas, suprastinas, levocetirizinas prasiskverbia per placentą, todėl nėščioms moterims griežtai draudžiama.

Kalbant apie laktacijos laikotarpį, galima pasakyti štai ką... Vėlgi, nekontroliuojamas šių vaistų vartojimas maitinančios motinos yra nepriimtinas, nes nebuvo atlikta žmonių tyrimų dėl jų prasiskverbimo į motinos pieną. Jei reikia, šiuose vaistuose jaunai mamai leidžiama vartoti tą, kurį leidžiama vartoti jos vaikui (priklausomai nuo amžiaus).

Apibendrinant noriu pažymėti, kad nors šiame straipsnyje išsamiai aprašomi terapijoje dažniausiai vartojami vaistai ir nurodomos jų dozės, pacientas turėtų pradėti juos vartoti tik pasikonsultavęs su gydytoju!