Farmakokinetika makrolidov. skupino makrolidov. Dozirne oblike in značilnosti uporabe

Antibiotiki so odpadni produkti (naravnega ali sintetičnega izvora) virusnih, bakterijskih ali glivičnih celic, ki lahko zavirajo rast in razmnoževanje drugih celic ali mikroorganizmov. Zdravila imajo lahko antibakterijsko, anthelmintično, protiglivično, protivirusno in protitumorsko delovanje. Razdeljeni so v skupine glede na kemijsko strukturo.

Makrolidni antibiotiki so relativno varni predstavniki protimikrobnih sredstev. Imajo obliko kompleksnih spojin, sestavljenih iz ogljikovih atomov, ki so na različne načine vezani na makrociklični laktonski obroč. Zdravila bolniki dobro prenašajo.

Razvrstitev

Skupina makrolidov ima več oddelkov:

1. Odvisno od števila vezanih ogljikovih atomov:
   • pripravki s 14 ogljikovimi atomi (npr. eritromicin, klaritromicin, oleandomicin);
   • pomeni s 15 atomi ogljika ();
   • makrolidi s 16 vezanimi ogljiki (npr. jozamicin, spiramicin, roksitromicin);
   • 23 atomov - pripada enemu samemu zdravilu (Tacrolimus), ki hkrati spada na seznam makrolidnih zdravil in imunosupresivov.
2. Glede na način pridobivanja antibiotikov: naravnega in sintetičnega izvora.
3. Trajanje učinka:
   • kratko delujoči (eritromicin, spiramicin, oleandomicin, roksitromicin);
   • povprečno trajanje (klaritromicin, jozamicin, fluritromicin);
   • "Dolga" zdravila (azitromicin, diritromicin).
4. Odvisno od generacije zdravil:
   • sredstva prve generacije;
   • makrolidi 2. generacije;
   • Antibiotiki tretje generacije (makrolidi zadnja generacija);
   • Ketolidi so sredstva, katerih kemična struktura je sestavljena iz tradicionalnega obroča z dodatkom keto skupine.

Učinkovitost zdravil

Antibiotiki te skupine, zlasti makrolidi nove generacije, imajo širok spekter delovanja. Uporabljajo se za zatiranje gram-pozitivnih mikroorganizmov ( in ). Na sedanji fazi zmanjša se občutljivost pnevmokokov in nekaterih vrst streptokokov na antibiotike s 14 in 15 ogljikovimi atomi v sestavi, vendar 16-členski pripravki ohranijo svojo aktivnost proti tem bakterijam.

Zdravila so učinkovita proti naslednjim patogenom:

• nekateri sevi Mycobacterium tuberculosis;
• gardnerela;
• klamidija;
• patogen;
• mikoplazma;
• bacil, ki povzroča razvoj hemofilne okužbe.

Mehanizem delovanja in koristi

Makrolidi so tkivni pripravki, saj njihovo uporabo spremlja dejstvo, da je koncentracija učinkovin v mehkih tkivih veliko višja kot v krvnem obtoku. To je posledica sposobnosti snovi, da prodre v sredino celic. Zdravila se vežejo na plazemske beljakovine, vendar se stopnja tega delovanja giblje od 20 do 90% (odvisno od antibiotika).

Mehanizem delovanja je posledica dejstva, da makrolidi zavirajo proces proizvodnje beljakovin v mikrobnih celicah, motijo ​​​​funkcionalnost njihovih ribosomov. Poleg tega imajo pretežno bakteriostatični učinek, to je, da zavirajo rast in razmnoževanje patogenih mikroorganizmov. Zdravila imajo nizko toksičnost, ne povzročajo razvoja alergijske reakcije v kombinaciji z drugimi skupinami antibiotikov.

Dodatne prednosti izdelkov najnovejše generacije:

• dolga razpolovna doba zdravil iz telesa;
• prevoz do mesta okužbe s pomočjo levkocitnih celic;
• ni potrebe po dolgotrajnem zdravljenju in pogosti uporabi zdravil;
• nima toksičnega učinka na prebavni sistem;
• pri uporabi tabletnih oblik je absorpcija iz prebavil več kot 75%.

Makrolidi v ordinaciji

Zdravila delujejo na širok spekter patogenov bolezni ENT. Antibiotike priporočamo za zdravljenje bakterijskega vnetja mandljev, akutnega vnetja srednjega ušesa in obnosnih votlin ter bronhitisa in pljučnice.
Makrolidi se ne uporabljajo pri zdravljenju vnetja epiglotisa in abscesa žrela.

Azitromicin je našel največjo razširjenost pri zdravljenju zgornjih dihalnih poti. Rezultati študij so potrdili učinkovitost zdravila pri otrocih z blago in srednja stopnja resnost vnetnih procesov. Klinične manifestacije učinkovitosti zdravljenja so normalizacija telesne temperature, odprava levkocitoze, subjektivno izboljšanje bolnikovega stanja.

Razlogi za izbiro makrolidov v otorinolaringologiji

Zdravniki dajejo prednost tej skupini antibiotikov na podlagi naslednjih točk:

1. Preobčutljivost za peniciline. Pri bolnikih z rinosinusitisom ali vnetjem srednjega ušesa, povezanim z alergijskim rinitisom oz bronhialna astma penicilinskih pripravkov, ki so postavljeni na prvo mesto, ni mogoče uporabiti zaradi alergenih lastnosti. Nadomestijo jih makrolidi.
2. Skupina ima protivnetni učinek in širok spekter delovanja.
3. Prisotnost okužb, ki jih povzročajo atipične bakterije. Makrolidi so učinkoviti proti takim patogenom, ki povzročajo razvoj nekaterih vrst tonzilofaringitisa, kroničnega adenoiditisa, nazalnih patologij.
4. Številni mikroorganizmi lahko tvorijo posebne filme, pod katerimi "živijo" patogeni, kar povzroča razvoj kronični procesi ENT organi. Makrolidi lahko delujejo na patološke celice med bivanjem pod takimi filmi.

Kontraindikacije

Makrolidi veljajo za relativno varna zdravila, ki jih je mogoče predpisati za zdravljenje otrok, vendar imajo tudi nekatere kontraindikacije za uporabo. Med nosečnostjo in dojenjem je uporaba sredstev te skupine nezaželena. Uporaba makrolidov pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, ni priporočljiva.

Sredstva niso predpisana v prisotnosti individualne preobčutljivosti na aktivne sestavine, s hudimi patologijami jeter in ledvic.

Stranski učinki

Neželeni učinki se razvijejo redko. Lahko se pojavijo napadi slabosti in bruhanja, driska, bolečine v trebuhu. Z negativnim učinkom na jetra se bolnik pritožuje zaradi povišane telesne temperature, porumenelosti kože in beločnice, šibkosti in dispeptičnih manifestacij.

S strani središča živčni sistem lahko opazimo cefalgijo, rahlo omotico, spremembe v delu slušnega analizatorja. Pri parenteralnem dajanju zdravil se lahko razvijejo lokalne reakcije (vnetje ven z nastankom krvnih strdkov v njih).

Predstavniki skupine

Večino makrolidov je treba jemati eno uro pred obrokom ali nekaj ur po njem, ker se pri interakciji s hrano aktivnost zdravil zmanjša. Tekoče dozirne oblike se jemljejo po shemi, ki jo predpiše lečeči zdravnik.

Bodite prepričani, da upoštevate enakomerne intervale med odmerki antibiotikov. Če je bolnik izpustil odmerek, mora zdravilo vzeti čim prej. Podvojitev odmerka zdravila ob naslednjem odmerku je prepovedana. V obdobju zdravljenja morate vsekakor prenehati piti alkohol.

Eritromicin

Proizvedeno v obliki peroralnih oblik, svečk, praška za injiciranje. Ta predstavnik se lahko uporablja med nosečnostjo in dojenjem, vendar pod strogim nadzorom zdravnika. Za zdravljenje novorojenčkov ni predpisano zaradi možnosti razvoja zožitve izhodnega dela želodca (pilorična stenoza).

roksitromicin

Proizvedeno v obliki tablet. Spekter delovanja je podoben prejšnjemu predstavniku skupine. Njegovi analogi so Rulid, Roxithromycin Lek. Razlike od eritromicina:

• odstotek zdravila, ki vstopa v kri, je višji, ni odvisen od vnosa hrane v telo;
• daljša karenca;
• boljše prenašanje zdravila s strani bolnikov;
• dobro deluje z zdravili drugih skupin.

Predpisano je za boj proti vnetju tonzil, grla, paranazalnih sinusov streptokokne narave, okužbe, ki jo povzročajo mikoplazme in klamidija.

klaritromicin

Na voljo v obliki tablet in praškov za injiciranje. Analogi - Fromilid, Klacid. Klaritromicin ima visoko biološko uporabnost in ga bolniki dobro prenašajo. Ne uporablja se za zdravljenje novorojenčkov, nosečnic in doječih mater. Zdravilo je učinkovito proti atipičnim mikroorganizmom.

Azitromicin (Sumamed)

Makrolid, ki spada v razred antibiotikov s 15 ogljikovimi atomi. Na voljo v obliki tablet, kapsul, praškov za injiciranje in sirupa. Od eritromicina se razlikuje po velikem odstotku vstopa v krvni obtok, manjši odvisnosti od hrane in dolgoročnem ohranjanju terapevtskega učinka po koncu terapije.

spiramicin

Antibiotik naravnega izvora, ki ima v sestavi 16 ogljikovih atomov. Učinkovito v boju proti povzročiteljem pljučnice, ki so odporni na druge predstavnike makrolidov. Lahko se predpiše za zdravljenje žensk med nosečnostjo. Injiciramo peroralno ali kapalno v veno.

Zdravilna učinkovina je midekamicin. Makrolid naravnega izvora, ki deluje na tiste stafilokoke in pnevmokoke, ki so odporni na druga zdravila. Sredstvo se dobro absorbira iz črevesni trakt in dobro sodeluje s predstavniki drugih skupin zdravil.

Josamicin

Ima nekoliko drugačen spekter delovanja kot eritromicin. Josamycin se bori proti mikroorganizmom, ki so odporni na številne makrolide, vendar ne more zatreti razmnoževanja številnih bakterij, občutljivih na eritromicin. Na voljo v obliki tablet in suspenzij.

Pogoji za predpisovanje zdravil

Da bi bilo zdravljenje z makrolidi učinkovito, je treba upoštevati številna pravila:

1. Postavitev natančne diagnoze, ki vam omogoča, da pojasnite prisotnost lokalnega ali splošnega vnetja v telesu.
2. Določitev povzročitelja patologije z bakteriološko in serološko diagnostiko.
3. Izbira potrebnega zdravila temelji na antibiogramu, lokalizaciji vnetnega procesa in resnosti bolezni.
4. Izbira odmerka zdravila, pogostost dajanja, trajanje zdravljenja temelji na značilnostih zdravila.
5. Imenovanje makrolidov z ozkim spektrom delovanja za relativno blage okužbe in s širokim spektrom za hude bolezni.
6. Spremljanje učinkovitosti terapije.

Seznam zdravil je precej širok. Izbere ga lahko samo usposobljen strokovnjak potrebno pravno sredstvo, ki bo najbolj učinkovit za vsak konkreten klinični primer.

Posebnost Klacid deluje proti širokemu spektru mikrobov, vključno z atipičnimi patogenimi bakterijami, ki povzročajo nalezljive in vnetne bolezni dihalnih poti. Poleg tega je antibiotik zelo učinkovit pri zdravljenju akutnega vnetja srednjega ušesa, akutni bronhitis, pljučnica, faringitis ali tonzilitis pri otrocih.

Sorte, imena, sestava in oblike sproščanja

• Klacid;
• Klacid SR.

Klacid SR je na voljo v eni sami dozirni obliki - to so tablete s podaljšanim (dolgotrajnim) delovanjem, Klacid pa v treh dozirnih oblikah, kot so:

• Liofilizat za raztopino za infundiranje;
• Prašek za pripravo suspenzije za peroralno uporabo;
• Tablete.

V vsakdanjem življenju se različne dozirne oblike, sorte in odmerki Klacida imenujejo kratka in zmogljiva imena, ki odražajo njihove glavne značilnosti. Tako se tablete pogosto imenujejo Klacid 250 ali Klacid 500, kjer številka poleg imena odraža odmerek zdravila. Suspenzija, ob upoštevanju istega principa, se imenuje Klacid 125 ali Klacid 250 itd.

Tablete obeh odmerkov Klacid in Klacid SR s podaljšanim delovanjem imajo enako bikonveksno ovalno obliko in so prekrite z lupino, pobarvano v rumena. Tablete so na voljo v pakiranjih po 7, 10, 14, 21 in 42 kosov.

Prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje so majhna zrnca bele ali skoraj bele barve in imajo sadni vonj. Prašek je na voljo v vialah po 42,3 g, skupaj z odmerno žličko in brizgo. Ko prašek raztopimo v vodi, nastane neprozorna suspenzija bele barve in sadnega vonja.

Liofilizat za raztopino za infundiranje je na voljo v hermetično zaprtih vialah in je bel prašek z rahlo aromo.

Terapevtski učinek Klacida

Klacid ima širok spekter delovanja in škodljivo za naslednje vrste mikroorganizmov:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae in Pseudomonas;
• Haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Kompleks Mycobacterium avium (MAC) - kompleks, ki vključuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Zlati stafilokok;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Škodljivo je za naslednje mikroorganizme Delovanje Klacida se kaže le med laboratorijskimi preiskavami, vendar ni potrjeno s klinično prakso:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptokoki (skupine C, F, G);
• Treponema pallidum;
• Streptokoki skupine Viridans.

Indikacije za uporabo

• Okužbe spodnjih mest dihalni sistem(bronhitis, pljučnica, bronhiolitis itd.);
• Okužbe zgornjih dihalnih poti (faringitis, tonzilitis, sinusitis, vnetje srednjega ušesa itd.);
• Okužbe kože in mehkih tkiv (folikulitis, erizipele, infekcijski celulitis, furunculoza, impetigo, okužba ran itd.);
• Okužbe, ki jih povzročajo mikobakterije;
• Preprečevanje okužbe, ki jo povzroča kompleks Mycobacterium avium (MAC) pri osebah, okuženih s HIV;
• Izkoreninjenje H. pylori za zdravljenje gastritisa in peptičnega ulkusa oz dvanajstniku;
• Zdravljenje in zmanjšanje pogostosti ponovitve razjed na dvanajstniku;
• Okužbe zob in ustne votline (zobni granulom, stomatitis itd.);
• Okužbe, ki jih povzročajo Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretritis, kolpitis itd.).

Zdravilo je učinkovito proti številnim mikroorganizmom - gram-negativnim (meningokoki, gonokoki, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori itd.) In gram-pozitivnim (stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki, corynebacterium diphtheria itd.). Predpisano je tudi za boj proti intracelularnim mikroorganizmom (klamidija, mikoplazma, ureaplazma itd.), Pa tudi proti nekaterim anaerobnim bakterijam (peptokoki, peptostreptokoki, bakteroidi in klostridije).

Vilprafen se hitro absorbira iz prebavnega trakta. V eni uri doseže največjo koncentracijo v krvi. Hkrati ima Vilprafen dolgotrajen terapevtski učinek.

Zdravilo prehaja skozi placentno pregrado in se lahko izloča v materino mleko.

Zdravilo je neaktivno proti enterobakterijam, zato praktično ne vpliva na črevesno mikrofloro.

80 % vilprafena se izloči z žolčem, 20 % z urinom.

Makrolidi niso le varni, ampak tudi precej učinkoviti. Imajo velik potencial protimikrobnega delovanja, pa tudi odlično farmakokinetično delovanje, zaradi česar je njihovo delovanje v otroštvu veliko lažje prenašati. Prvi makrolidni antibiotik je bil eritromicin. Po nadaljnjih 3 letih sta bili izdani še dve zdravili - spiramicin in oleandomicin. Do danes obstajajo najboljši antibiotiki te skupine za otroke v obraz azitromicin, roksitromicin, klaritromicin, spiramicin in nekateri drugi. To so antibiotiki, ki jih sodobni pediatri uporabljajo za boj proti okužbam pri otrocih.

Da bi povečali otrokov imunski sistem in okrepili njegovo telo, je zelo pomembno, da zanj kupite posebna prehranska dopolnila korporacije Tianshi, kot so: Biokalcij za otroke, Biocink, Antilipidni čaj ipd.

Eritromicin je antibiotik, ki ga je treba jemati pri legionelozi, za preprečevanje akutne revmatične vročine (če penicilin ni mogoč), dekontaminacijo črevesja pred kolorektalno operacijo.

Klaritromicin se uporablja za zdravljenje in preprečevanje oportunističnih okužb z aidsom, ki jih povzročajo nekatere atipične mikobakterije, vključno z izkoreninjenjem bakterije Helicobacter pylori pri boleznih prebavil.

Spiramicin se uporablja za zdravljenje toksoplazmoze, zlasti pri nosečnicah.

Josamycin je primeren za zdravljenje različnih bolezni dihal, okužb mehkih tkiv, odontogenih okužb.
Uporaba josamicina med nosečnostjo in med dojenjem je dovoljena, če je indicirana. Evropski urad WHO priporoča josamycin za pravilno zdravljenje klamidijske okužbe pri ženskah, ki pričakujejo otroka.

Vse makrolide je dovoljeno jemati peroralno.

Prednosti v smeri klaritromicina, spiramicina, roksitromicina, midekamicina in josamicina pred eritromicinom so boljša farmakokinetika, boljša toleranca in manjša pogostost uporabe.

Kontraindikacije za uporabo makrolidov so preobčutljivost, nosečnost (josamicin, roksitromicin, midekamicin, klaritromicin), dojenje (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).

Makrolidi prehajajo skozi placento in se absorbirajo v materino mleko.

Stranski učinki. Ta zdravila se dobro prenašajo in so ena najbolj neškodljivih skupin protimikrobnih zdravil.

Ta skupina makrolidov so naravni antibiotiki (oleandomicin, eritromicin, spiramicin itd.), Pa tudi polsintetična zdravila (azitromicin, roksitromicin, klaritromicin itd.).
Osnova kemijske strukture teh zdravil je laktonski obroč, ki je v različnih antibiotikih sestavljen iz 14-16 ogljikovih atomov. Na laktonske obroče so vezani različni substituenti, ki močno vplivajo na kakovost posameznih spojin.

Glavna značilnost polsintetičnih makrolidov so postale visokokakovostne farmakokinetične lastnosti s povečanim (širokospektralnim) antibakterijskim delovanjem. Popolnoma se absorbirajo in tvorijo dolgotrajno visoko koncentracijo v krvi in ​​tkivih, kar pomaga zmanjšati število injekcij na dan na eno ali dvakrat, zmanjšati trajanje tečaja, pogostost in resnost stranski učinki. Učinkoviti so pri okužbah dihalnih poti, boleznih spolovil in sečila, bolezni mehkih tkiv, kože in druge bolezni, ki so nastale zaradi gram-negativnih in gram-pozitivnih mikroorganizmov, atipičnih bakterij, različnih anaerobov.
penicilin. Posebnost teh antibiotikov je bila, da so nanje postali občutljivi različni gram-pozitivni mikroorganizmi, ki niso bili podvrženi penicilinu, tetraciklinu itd. Ni zaman, da so makrolidi na kliničnem področju prejeli mesto "rezervnih" antibiotikov. Pojav novih generacij teh zdravil je samo okrepil položaj te farmakološke skupine antibakterijskih zdravil. Toda kljub temu to ni pomenilo popolne zavrnitve uporabe eritromicina, dobro znanega v kliničnih pogojih. Pravzaprav je eritromicin še vedno uporaben za veliko število vrste mikroorganizmov.

Vendar pa je protimikrobna aktivnost eritromicina in vitro visoka. Ne zanemarite biološke uporabnosti antibiotika, ki v primerjavi z novimi makrolidi/azalidi ni tako velika, velike možnosti pojava neželenih učinkov, pa tudi tvorbe rezistentnih mikroorganizmov.

Posebej pomembna je izbira makrolidnih antibiotikov ob upoštevanju patogena, značilnosti klinične manifestacije in potek bolezni.

Nujna lastnost teh zdravil prve generacije je bila pomanjkanje učinkovitosti proti gram-negativnim bakterijam, vključno z glivami, brucelo, nokardijo. Nove generacije teh zdravil so učinkovitejše v boju proti gram-negativnim mikroorganizmom in nenehno vzbujajo pozornost.

Makrolidi so neke vrste laktoni, v katerih je število atomov v ciklu osem ali več; lahko vključujejo različne substituente, in sicer funkcionalne skupine, vključno z 1 ali 2 C=C vezmi. Obstajajo z 2 ali več laktonskimi skupinami. To so praviloma trdne snovi, ki se dobro topijo v organskih raztopinah in topilih, slabo pa v vodi. Po kemijskih lastnostih so podobni nižjim laktonom, vendar nimajo tako močne reaktivnosti.

Večino makrolidov proizvajajo sevi bakterij, predvsem aktinomicet in streptomicet. Od teh snovi so bolj znani oleandomicin, eritromicin, tetranaktin in rozamicin.
Iz filtratov kulture se takšni makrolidi pridobivajo z ekstrakcijo organskih topil in čistijo s kromatografskimi metodami. Obstajajo tudi podobne snovi, ki jih pridobivajo bakterije, nato pa jih biokemično ali kemično pretvorijo, na primer triacetiloleandomicin. Kemično se praviloma sintetizirajo nesubstituirani makrolidi. Izdelamo jih lahko z laktonizacijo w-halo kislin ali različnih estrov hidroksi kislin.

Kemična sinteza teh snovi, podobna tisti, ki jo proizvajajo bakterije, je zelo težavna. Vključuje pridobivanje hidroksi kisline, ki ima nekaj substituentov, in njeno neposredno laktonizacijo. Tako so bili sintetizirani tilozin in nekateri derivati ​​eritromicina. Makrolidni antibiotiki ustavijo rast gram-pozitivne alergije na penicilin na penicilin, okužbe z legionelo in rikecijo. Pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, lahko makrolidi postanejo antibiotiki prve pomoči.

Linkomicin (ni makrolid) ima bakteriostatične lastnosti, ki so podobne lastnostim eritromicina.

Tetraciklini se zdaj uporabljajo predvsem pri zdravljenju bolnikov z atipično pljučnico zaradi oblikovanja odpornosti mikrobov nanje. Tetraciklini vplivajo na bakterijske ribosome tako, da ustavijo sintezo bakterijskih beljakovin. Doksiciklin pravilno prehaja v pljuča (alveolarne makrofage), levkocite in je zato primeren v boju proti intracelularnim patogenom (npr. Legionela).

Prisotnost toksičnosti pri tetraciklinih postane velika težava. Tako tetraciklini pogosto izzovejo pojav bolezni prebavil pri bolnikih, vplivajo na pojav kandidiaze ter poškodbe jeter in ledvic, predvsem pri starejših. Bolnikov z ambulantno pljučnico ni pravilno začeti zdraviti s tetraciklini.

Geriatrija. Ni prepovedi za uporabo makrolidov pri starejših, vendar je treba upoštevati dejstvo, da so verjetne starostne spremembe v delovanju jeter, pa tudi visoko tveganje izguba sluha z eritromicinom.

Okvarjeno delovanje ledvic. Z zmanjšanjem očistka kreatinina pod 30 ml / min se lahko razpolovna doba klaritromicina poveča na dvajset ur, njegovega aktivnega presnovka pa na štirideset ur. Razpolovni čas roksitromicina se lahko poveča na petnajst ur z zmanjšanjem očistka kreatinina na 10 ml / min. V takih primerih bo morda treba spremeniti režim odmerjanja teh makrolidov.

Makrolidni antibiotiki (ali makrolidi) izvirajo iz naravnih antibiotikov eritromicina in oleandomicina. Trenutno ima skupina makrolidov več kot deset različnih antibiotikov. Vsi imajo določeno strukturno podobnost z eritromicinom, od njega se razlikujejo po številu ogljikovih atomov v laktonskem obroču in naravi stranskih verig.

V terapevtskih koncentracijah imajo antibiotiki te skupine bakteriostatični učinek.

Glavni klinični pomen je aktivnost makrolidov proti gram-pozitivnim kokom in intracelularnim patogenom - mikoplazmi, klamidiji, kampilobakterju, legioneli.

Makrolidi se uporabljajo za bronhopulmonalne okužbe, škrlatinko, davico, tonzilitis, vnetje srednjega ušesa, za okužbe, ki jih povzroča gram-pozitivna flora, odporna na β-laktamske antibiotike, za preprečevanje izbruhov nozokomialne pljučnice, za selektivno dekontaminacijo črevesja. pred kolorektalnimi operacijami za preprečevanje atipičnih mikobakterijskih okužb pri okuženih s HIV.

Antimikrobna zdravila te skupine se običajno dobro prenašajo, so med najmanj strupenimi antibiotiki in imajo minimalno število kontraindikacij za imenovanje.

• Mehanizmi odpornosti na makrolide

  V primeru odpornosti mikroorganizmov na makrolidne antibiotike je praviloma navzkrižna za vsa zdravila tega razreda.

  Pridobljena odpornost je lahko posledica treh dejavnikov:

  • Modifikacija tarče delovanja makrolidov na ravni bakterijske celice. V tem primeru pride do strukturnih sprememb v ribosomskih podenotah 50S - metilacije adenina v 23S ribosomski RNA pod delovanjem encima metilaze, rezistentnega na eritromicin. Zaradi tega je sposobnost makrolidov, da se vežejo na ribosome, oslabljena in njihovo antibakterijsko delovanje je blokirano.

    Ta vrsta odpornosti se imenuje vrsta MLSB, saj je lahko osnova odpornosti mikroflore ne samo na makrolide, ampak tudi na linkozamide in streptogramine. Odpornost te vrste je lahko naravna (konstitutivna) in pridobljena (inducibilna). Induktorji rezistence, ki povečajo sintezo metilaz, so 14-členski makrolidi, zlasti eritromicin in oleandomicin. Značilen je za nekatere seve streptokokov skupine A, Staphylococcus aureus, mikoplazme, listerije, kampilobakterja in drugih mikroorganizmov. Po nekaterih podatkih se rezistenca tipa MLSB ne razvije na 16-merne makrolide (spiramicin, josamicin), ker niso induktorji metilaze.

  • Aktivno izločanje makrolida iz mikrobne celice (M-fenotip). Posledično se oblikuje odpornost na 14- in 15-členske makrolide, vendar manj izrazita kot pri odpornosti tipa MLSB. Sevi z M-fenotipom ostajajo občutljivi na 16-členske makrolide, ketolide, linkozamide, streptogramine skupine B. Ta mehanizem je značilen za epidermalni Staphylococcus aureus, gonococcus in številne streptokoke.
  • Bakterijska inaktivacija makrolidov. Izvaja se z encimsko cepitvijo laktonskega obroča z esterazami (na primer eritromicin esteraza) ali fosfotransferazami (makrolid 2'-fosfotransferaza), ki jih lahko proizvajajo Staphylococcus aureus in gramnegativne bakterije iz družine Enterobacteriaceae.

• • Sesanje

    Pri peroralnem jemanju se makrolidi absorbirajo v prebavnem traktu in skozi sistem portalna vena vstopijo v jetra, kjer se lahko takoj delno presnovijo. Določeno količino aktivno zdravilo izloči skozi žolčne poti v črevo in se ponovno absorbira (enterohepatična cirkulacija).

    Po peroralni uporabi se lahko makrolidi v želodcu delno uničijo z delovanjem klorovodikove kisline. Najbolj dovzetna za njegovo destruktivno delovanje sta eritromicin in oleandomicin. Za spiramicin in nove makrolide, zlasti klaritromicin, je značilna večja kislinska odpornost. Formulacije enteričnih makrolidov in nekateri estri, kot je eritromicin stearat, imajo tudi povečano kislinsko odpornost.

    Stopnja in hitrost absorpcije v črevesju je odvisna od vrste zdravila, narave njegovega estra in dozirne oblike ter razpoložljivosti hrane. Hrana bistveno zmanjša biološko uporabnost eritromicina, v manjši meri - roksitromicina, azitromicina in midekamicina, praktično ne vpliva na biološko uporabnost klaritromicina, spiramicina in josamicina.

  • Distribucija

    Vsi makrolidni antibiotiki se dobro porazdelijo po telesu in prodrejo v številne organe, tkiva in okolja telesa. Glede na sposobnost prehajanja skozi različne histohematske ovire (z izjemo krvno-možganske pregrade) so makrolidi boljši od β-laktamskih antibiotikov in aminoglikozidov.

    Makrolidi lahko ustvarijo zelo visoke in dolgotrajne koncentracije v tkivih, ki presegajo raven zdravil v krvnem serumu, z izjemo roksitromicina.
    Makrolidi se kopičijo v visokih koncentracijah v tonzilah, srednjem ušesu, obnosnih votlinah, pljučih, bronhopulmonalnih izločkih, plevralni in peritonealni tekočini, bezgavke, medenični organi (vključno s prostato), zlasti z vnetjem. Prehajajo skozi placento in se izločajo v materino mleko.
    Slabo prodre v krvno-možgansko in krvno-oftalmično pregrado, kar ustvarja nizke koncentracije v cerebrospinalni tekočini in očesnih tkivih.

    Za razliko od mnogih drugih antibiotikov makrolidi dobro prodrejo v celice človeškega telesa in ustvarjajo visoke znotrajcelične koncentracije, kar je izjemno pomembno pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo znotrajcelični patogeni (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). in drugi). Pomembno je tudi, da lahko makrolidni antibiotiki (večinoma azitromicin in klaritromicin) prodrejo v fagocitne celice, kot so makrofagi, fibroblasti, nevtrofilci, in se z njimi transportirajo do žarišča vnetja. Hkrati lahko makrolidi pozitivno vplivajo na delovanje nevtrofilcev.

  • vzreja

    Izločanje makrolidov poteka predvsem skozi žolčni sistem in delno skozi ledvice (ledvično izločanje je 5-10%).

    Pri visokih koncentracijah antibiotika v krvi se lahko poveča izločanje skozi ledvice.
    Razpolovni čas zdravil se giblje od 1 ure (midekamicin) do 55 ur (azitromicin). Pri odpovedi ledvic večina makrolidov ne spremeni tega parametra. Izjema sta klaritromicin in roksitromicin, katerih izločanje med očistkom kreatinina

    Pri cirozi jeter je možno znatno podaljšanje razpolovne dobe eritromicina, spiramicina in josamicina, kar poveča verjetnost neželenih učinkov, vendar ne zahteva spremembe režima dajanja.
    Razpravlja se o potrebi po zmanjšanju odmerka roksitromicina pri cirozi.

  • zdravila, oblika, odmerek		C maks, mg/l	T maks, h		T 1/2			F, %		CB, %		V d, l/kg		VM, %					HP, %			AUC, mg*h/l
    azitromicin
    Oblika in odmerek										7-50									50			3,39-6,7
    Kapsule 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Raztopina 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    Pri starejših			3,8-4,4
    Josamicin
    Tablete 2*500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Topne tablete		1,64±0,67 (3,8)		0,39±0,08					15													1,51±0,69 (7,9)
    klaritromicin
    Oblika in odmerek									55		65-75		243-266 (3-5)
    Tablete 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Tablete 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Prekinitev pri otrocih 7,5 mg / kg 2 r / dan	3-7														40
    Prekinitev pri otrocih 15 mg / kg 2 r / dan	6-15
    Miokamicin
    Tablete 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    roksitromicin
    Tablete po 0,15 g 2 r / dan	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    Pri otrocih suspenzija 2,5 mg / kg 2 r / dan	8,7-10,1						20
    spiramicin
    Oblika in odmerek									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Tablete 1,0/2,0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg infuzija pri starejših	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    telitromicin
    800 mg večodmerni režim	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Eritromicin
    Oblika in odmerek							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Stearat 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Stearat 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Z enim odmerkom - 11-14.
    **Samo 1,5 % odmerka baze eritromicina in 0,2 % odmerka estolata se v žolču določi v prvih 8 urah po zaužitju, del zdravila, ki se sprosti v črevesju, pa se reabsorbira. Visoke koncentracije eritromicina v krvi, opažene pri jemanju estolata, so povezane tako z njegovo izboljšano absorpcijo v prebavilih kot z zapoznelim izločanjem z žolčem. Po peroralnem dajanju eritromicina najdemo velike količine antibiotika v blatu. Sestavljeni so iz neabsorbiranega dela zdravila in tistega dela, ki se je izločil z žolčem.

    F, % - biološka uporabnost.
    Cmax, mg/l - največja koncentracija zdravilna snov v krvi.
    T1 / 2, h - razpolovna doba zdravilne učinkovine.
    AUC, mg / l.h - površina pod krivuljo "koncentracija-čas".
    CB, vezava na beljakovine, %.
    VM% - izločanje z urinom,%.
    T max , h je čas za doseganje največje koncentracije zdravilne učinkovine.
    V d , l/kg - volumen porazdelitve zdravila.
    VZH,% - izločanje zdravila z žolčem.

Makrolidi imajo približno enak spekter delovanja in vitro, vključno z učinki na gram-pozitivne, številne gram-negativne mikroorganizme in intracelularne patogene.

Vendar pa obstajajo tudi razlike, katerih klinični pomen ni vedno jasen. Na primer, proti meticilin občutljivim sevom S. aureus sta najbolj učinkovita klaritromicin in miokamicin; nekoliko šibkejši so roksitromicin, azitromicin, eritromicin in nazadnje spiramicin in josamicin. Glede na eritromicin odporni S. aureus (MIC>2 mg/ml) ima josamicin najboljšo in vitro aktivnost. Makrolidi so neaktivni proti sevom S. aureus, odpornim na meticilin.

Vsi makrolidi imajo primerljivo antipnevmokokno delovanje, vendar proti rezistentnemu S. pneumoniae (fenotip MLSB) lahko uspešno uporabljamo le ketolide. Prisotnost M- in iMLSB-fenotipov z mikrobiološkega in kliničnega vidika določa prednost 16-členskih makrolidov.

Klaritromicin je in vitro bolj aktiven kot drugi makrolidi proti C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori in atipičnih mikobakterij; azitromicin - proti M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Značilnost azitromicina je tudi zmerna (klinično nepomembna) aktivnost proti predstavnikom družine Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.) In spiramicin, klaritromicin, azitromicin in roksitromicin - proti Toxoplasma gondii.

Za sodobne polsintetične makrolide (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin, registrirani v Rusiji) je značilen ultra širok spekter delovanja: aktivni so proti večini gram-pozitivnih mikroorganizmov, številnim gram-negativnim bakterijam, "atipičnim" intracelularnim patogenom. okužbe dihal; njihov spekter delovanja vključuje tudi atipične mikobakterije, povzročitelje številnih nevarnih nalezljive bolezni(rikecije, brucele, borelije) in nekatere praživali. So boljši od naravnih makrolidov ne le po širini spektra in stopnji antibakterijskega delovanja, temveč tudi po baktericidnem delovanju na številne patogene.

Predstavnik skupine ketolidov, telitromicin (uporablja se v nekaterih evropskih državah), je po spektru delovanja podoben drugim makrolidom, vendar je bolj aktiven proti gram-pozitivnim mikroorganizmom, vključno s sevi S. pneumoniae, odpornimi na peniciline in makrolide.

• občutljiva			trajnostno		visoko odporen
  zelo občutljiva	občutljiva	Šibko občutljiva
  Po Gramu pozitivno
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  po Gramu negativno
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptokok		Shigella spp. 5
  B. oslovski kašelj
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mikobakterije 6
  	M. avium			M. tuberkuloza
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Možna aktivnost ketolidov, ki pa nima kliničnega pomena zaradi potrebe po uporabi glikopeptidov in linkozamidov pri okužbi z MRSA;
  ² - občutljiv na penicilin;
  ³ - odporen na penicilin; občutljivost na makrolide je spremenljiva, najboljša aktivnost telitromicina;
  4 - Občutljivost za josamicin in vitro;
  5 - Azitromicin je aktiven proti E. coli, vendar to nima pomembnega kliničnega pomena zaradi potrebe po uporabi drugih razredov zdravil;
  6 - klaritromicin, azitromicin, roksitromicin, eritromicin.

Za makrolide je poleg protimikrobnega delovanja značilna nebakterijska aktivnost, izražena v obliki protivnetnega učinka. Interakcija s fagociti je klinično pomembna, zaradi česar se ob kratkem zdravljenju poveča, nato pa se z nadaljnjo uporabo zdravila zmanjša aktivnost oksidacije prostih radikalov in sproščanje protivnetnih citokinov, aktivirajo se kemotaksa, fagocitoza in ubijanje. Prikazano je membransko stabilizirajoče delovanje, pozitiven učinek na mukociliarni očistek in zmanjšanje izločanja sluzi.

• Indikacije za uporabo makrolidov so:

  • Poslabšanje kroničnega bronhitisa/kronične obstruktivne pljučne bolezni.
  • Bolezni želodca in dvanajstnika (povezane s Helicobacter pylori) - razjeda, gastritis.
  • Spolno prenosljive okužbe.
  • Okužbe medeničnih organov.
  • Nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo stafilokoki ali streptokoki.
  • Toksoplazmoza nosečnic in novorojenčkov.
  • Atipična mikobakterioza pri okuženih s HIV.
  • Očesne okužbe, trahom.
  • Akutni streptokokni tonzilofaringitis.
  • Akutno vnetje srednjega ušesa (ni povezano z okužbo s H. influenzae).
  • Akutni sinusitis.
  • parodontalne okužbe.
  • Gobavost.
  • Šigeloza, kampilobakterioza (potovalna driska).
  • Premagovanje odpornosti tumorskih celic na antimetabolite.

  Indikacije za uporabo makrolidov določajo spekter delovanja, farmakokinetične značilnosti, prenašanje in v nekaterih primerih protivnetno delovanje.

  Znotrajcelično kopičenje jim omogoča uporabo pri okužbah, ki jih povzročajo patogeni, ki prehajajo skozi razvojni cikel v citoplazmi bakterijske celice.

  Zaradi ustvarjanja visokih koncentracij v žarišču vnetja so makrolidi zdravilo izbire pri zdravljenju okužb zgornjih in spodnjih dihalnih poti, medeničnih organov, kože in mehkih tkiv, patologije, povezane s H. pylori (kronični gastritis - pangastritis ali antralni, peptični ulkus).

  Trenutno nepredvidljiva biološka uporabnost peroralne oblike eritromicina in slabo prenašanje omejujejo njegovo uporabo pri zdravljenju urogenitalnih okužb, ki jih povzroča C. trachomatis pri nosečnicah in doječih materah, konjunktivitisa pri novorojenčkih, pa tudi davice, oslovskega kašlja, listerioze in eritrazme. . V primeru intolerance za peniciline se lahko eritromicin uporablja pri zdravljenju gonoreje in sifilisa. Intravensko dajanje eritromicina je upravičeno pri zdravljenju legioneloze, v kombinaciji z β-laktami pa se uporablja kot empirična terapija hude zunajbolnišnične pljučnice. Klaritromicin, azitromicin veljata za zdravila izbire pri zdravljenju lahke zunajbolnišnične pljučnice.

  Makrolidi so rezervna zdravila pri zdravljenju nezapletenih koknih okužb kože in mehkih tkiv, akutni sinusitis, akutno vnetje srednjega ušesa (razen vnetja srednjega ušesa, ki ga povzroča H.influenzae) in streptokoknega tonzilofaringitisa, katerega učinkovitost je primerljiva z učinkovitostjo amoksicilina. Vendar pa povečanje odpornosti patogenov, vključno s S. aureus in S. pyogenes, ki ga povzroča povečanje uporabe makrolidov, zahteva omejitev njihovega imenovanja le na primere intolerance na peniciline.

  Klaritromicin je zdravilo izbire pri zdravljenju s H.pilory povezane patologije želodca in dvanajstnika. Vlogo drugih makrolidov, ki izkazujejo primerljivo bakteriološko učinkovitost pri velikih odmerkih, je treba pojasniti.

  V zadnjem času se klaritromicin uporablja tudi kot ključno sredstvo v kombiniranem zdravljenju okužb, razširjenih z Mycobacterium avium complex (MAC), pri ljudeh, okuženih s HIV.

  Makrolidi skupaj s fluorokinoloni se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni medeničnih organov in urogenitalnega trakta, ki jih povzročajo C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis in Ureaplasma urealyticum.

  Farmakokinetika in varnostni profil spiramicina določata tudi specifične indikacije za njegovo uporabo. Zdravilo se lahko uporablja pri parodontalnih okužbah in vnetju dlesni, je zdravilo izbora pri zdravljenju toksoplazmoze (T. gondii) pri nosečnicah in novorojenčkih.

  Makrolidi se lahko uporabljajo za preprečevanje okužb:

  • Eritromicin se uporablja profilaktično v naslednjih kliničnih situacijah:
    • Selektivna dekontaminacija črevesja pred kolorektalno operacijo (enterične oblike).
    • Sanacija nosilcev Corynebacterium diphtheriae.
  • roksitromicin:
    • Preprečevanje bakterijskega endokarditisa pri rizičnih skupinah z intoleranco za penicilin.
  • Azitromicin za profilaktične namene se uporablja v naslednjih primerih:
    • Za preprečevanje izbruhov zunajbolnišnične pljučnice v organiziranih skupinah (vojaško osebje).
    • Za preprečevanje malarije, ki jo povzročata Plasmodium falciparum in P. vivax v endemičnih žariščih.
    • Za saniranje nosilcev N.meningitidis.
  • Klaritromicin, roksitromicin, azitromicin so učinkoviti pri dolgotrajnem preprečevanju okužb MAC pri bolnikih z aidsom z izrazitim znižanjem ravni CD4 + limfocitov, pa tudi pri preprečevanju cerebralne toksoplazmoze.
  • spiramicin. Indikacije za uporabo spiramicina so:
    • Nevarnost okužbe ploda s T. gondii.
    • Preprečevanje pri osebah, ki so v stiku z bolniki z meningokoknim meningitisom (z intoleranco za peniciline).
  • Uporaba makrolidov (azitromicin, eritromicin, klaritromicin) se izvaja v skladu s priporočili Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (ZDA, 2005) za preprečevanje oslovskega kašlja pri kontaktnih osebah, zlasti pri ženskah v tretjem trimesečju nosečnosti in otroci

• Glavni razlog za omejitev uporabe makrolidov z drugimi zdravili je njihova interakcija s sistemom citokroma P-450 (CYP3A4) v ​​jetrih in enterocitih.

  V procesu biotransformacije se lahko 14-členski makrolidni antibiotiki spremenijo v nitrozoalkanske oblike, ki se vežejo na citokrom P-450 in z njim tvorijo neaktivne komplekse. Tako lahko makrolidi zavirajo presnovo v jetrih drugih. zdravila, povečuje njihovo koncentracijo v krvi in ​​povečuje ne le terapevtske učinke, ampak tudi tveganje za toksičnost.

  Najbolj pogost interakcije z zdravili z zdravili, ki imajo ozko terapevtsko širino in se presnavljajo s sodelovanjem CYP3A4 (karbamazepin, ciklosporin, terfenadin, astemizol, cisaprid in teofilin). Takšnim kombinacijam se je bolje izogibati zaradi povečanega tveganja za hepatotoksičnost ali podaljšanje intervala QT z razvojem ventrikularnih aritmij. Kombinacija eritromicina ali klaritromicina s terfenadinom, astemizolom ali cisapridom lahko povzroči usodne srčne aritmije.

  Pri kombinaciji eritromicina z lovastatinom so opazili primere hude miopatije in rabdomiolize.

  Makrolidi lahko povečajo peroralno biološko uporabnost digoksina z zatiranjem črevesne mikroflore (Eubacterium lentum), ki inaktivira digoksin.

  Absorpcijo nekaterih makrolidov, zlasti azitromicina, iz prebavil lahko poslabšajo antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij.

  Kombinacija makrolidov z drugimi antibiotiki lahko zagotovi sinergistični ali aditivni učinek. Kombinacija betalaktamov, rifampicina z baktericidnimi odmerki makrolidov je možna pri empirični terapiji hudih zunajbolnišnična pljučnica in je namenjen delovanju na atipične patogene, proti katerim so betalaktami neučinkoviti.
  Kombinacija makrolidov z linkozamidi in kloramfenikolom je nesmiselna zaradi identičnosti mehanizma protimikrobnega delovanja.
  V primerih (meningitis, sepsa), kjer je potreben takojšen baktericidni učinek penicilina, se je treba izogibati kompetitivni uporabi eritromicina s penicilinom. Rifampicin, uporabljen s klaritromicinom za Mycobacterium spp. in Legionella spp., pospešuje metabolizem in pomembno zniža serumsko koncentracijo slednjih.

  Kombinirana uporaba makrolidov je možna z:

  • Beta laktami.
  • fluorokinoloni.
  • Aminoglikozidi.
  • Rifampicin.
  Neželene kombinacije:
  • Linkozamidi in kloramfenikol.
  Povečana serumska koncentracija, možnost toksičnega učinka (razen 16-členskih makrolidov):
  • Ksantini (razen diffilina).
  • Posredni antikoagulanti.

  • Medsebojno delujoče zdravilo	makrolid	Rezultat interakcije
    varfarin		Povečana hipoprotrombinemija.
    Terfenadin, Astemizol	Eritromicin, klaritromicin	Povečana koncentracija antihistaminika v krvi, kinidin podoben učinek, visoko tveganje za ventrikularne aritmije
    teofilin	Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin	Povečanje koncentracije teofilina v krvi za 10 - 25%, povečanje toksičnega učinka na centralni živčni sistem in prebavila.
    Triazolam, Midazolam	eritromicin, roksitromicin,	Povečana koncentracija benzodiazepinov v krvi, povečana sedacija
    Dizopiramid	Eritromicin	Povečanje koncentracije dizopiramida v krvi
    Ergot alkaloidi	Eritromicin	Povečanje koncentracije ergot alkaloidov v krvi, izrazit krč perifernih žil z možno ishemijo in gangreno okončin.
    Metilprednizolon	Eritromicin	Povečanje AUC metilprednizolona, ​​možno je podaljšanje njegovega učinka

    GOSTILNA	Lekform LS	F (znotraj), %	T ½ , h *	Režim odmerjanja	Značilnosti zdravil
    Eritromicin	Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g in 0,5 g babica za susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Svečke, 0,05 g in 0,1 g (za otroke) Prekinitev d / zaužitje 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Od. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na vialo.	30-65	1,5-2,5	Znotraj (1 uro pred obroki) Odrasli: 0,25-0,5 g vsakih 6 ur; s streptokoknim tonzilofaringitisom - 0,25 g vsakih 8-12 ur; za preprečevanje revmatizma - 0,25 g vsakih 12 ur otroci: do 1 meseca 1, starejši od 1 meseca: 40-50 mg / kg / dan v 3-4 odmerkih (lahko se uporablja rektalno) I/V Odrasli: 0,5-1,0 g vsakih 6 ur Otroci: 30 mg/kg/dan v 2-4 injekcijah Pred intravenskim dajanjem enkratni odmerek razredčimo z najmanj 250 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida, v 45-60 minutah	Hrana bistveno zmanjša peroralno biološko uporabnost. Pogost razvoj neželenih učinkov iz gastrointestinalnega trakta. Klinično pomembna interakcija z drugimi zdravili (teofilin, karbamazepin, terfenadin, cisaprid, dizopiramid, ciklosporin itd.). Lahko se uporablja med nosečnostjo in dojenjem
    klaritromicin	Tab. 0,25 g in 0,5 g Tab. upočasni vysv. 0,5 g Od. za susp. 0,125 g/5 ml Pore. d / in. 0,5 g v viali.	50-55	3-7	Odrasli: 0,25-0,5 g vsakih 12 ur; za preprečevanje endokarditisa - 0,5 g 1 uro pred postopkom Otroci, starejši od 6 mesecev: 15 mg/kg/dan v 2 deljenih odmerkih; za preprečevanje endokarditisa - 15 mg / kg 1 uro pred postopkom I/V Odrasli: 0,5 g vsakih 12 ur Pred intravenskim dajanjem enkratni odmerek razredčimo z najmanj 250 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida in ga dajemo 45-60 minut.	Razlike od eritromicina: - večja aktivnost proti H.pylori in atipični mikobakteriji; - boljša peroralna biološka uporabnost; - prisotnost aktivnega metabolita; - z odpovedjo ledvic je možno povečanje T ½; - se ne uporablja za otroke, mlajše od 6 mesecev, med nosečnostjo in dojenjem
    roksitromicin	Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Znotraj (1 uro pred obroki) Odrasli: 0,3 g/dan v 1 ali 2 deljenih odmerkih Otroci: 5-8 mg/kg/dan v 2 deljenih odmerkih	Razlike od eritromicina: - večja biološka uporabnost; - višje koncentracije v krvi in ​​tkivih; - hrana ne vpliva na absorpcijo; - pri hudi odpovedi ledvic je možno povečanje T ½; - bolje prenašajo;
    azitromicin	kape 0,25 g tab. 0,125 g; 0,5 g Od. za susp. 0,2 g/5 ml v viali. 15 ml in 30 ml; 0,1 g/5 ml v viali. 20 ml Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Znotraj (1 uro pred obroki) Odrasli: 0,5 g / dan 3 dni ali 0,5 g 1. dan, 0,25 g 2-5 dni v enem odmerku; z akutnim klamidijskim uretritisom in cervicitisom - 1,0 g enkrat Otroci: 10 mg / kg / dan 3 dni ali 1. dan - 10 mg / kg, 2-5 dni - 5 mg / kg v enem odmerku; z akutnim vnetjem srednjega ušesa - 30 mg / kg enkrat ali 10 mg/kg/dan za 3 dni	Razlike od eritromicina: - bolj aktiven proti H.influenzae; - deluje na nekatere enterobakterije; - biološka uporabnost je manj odvisna od vnosa hrane, vendar po možnosti na prazen želodec; - največje koncentracije med makrolidi v tkivih, vendar nizke v krvi; - bolje prenašajo; - vzeti 1-krat na dan; - možni so kratki tečaji (3-5 dni); - pri akutni urogenitalni klamidiji in akutnem vnetju srednjega ušesa pri otrocih se lahko uporabi enkrat
    spiramicin	Tab. 1,5 milijona ie in 3 milijone ie babica za susp. 1,5 milijona ie; 375 tisoč ie; 750 tisoč ie v pakiranju. Od. liof. d / in. 1,5 milijona ie	10-60	6-12	Znotraj (ne glede na vnos hrane) Odrasli: 6-9 milijonov ie/dan v 2-3 deljenih odmerkih otroci: telesna teža do 10 kg - 2-4 pak. 375 tisoč ie na dan v 2 deljenih odmerkih; 10-20 kg - 2-4 vreče 750 tisoč ie na dan v 2 deljenih odmerkih; več kot 20 kg - 1,5 milijona ie / 10 kg / dan v 2 deljenih odmerkih I/V Odrasli: 4,5-9 milijonov ie/dan v 3 odmerkih Pred intravenskim dajanjem enkratni odmerek raztopimo v 4 ml vode za injekcije in nato dodamo 100 ml 5% raztopine glukoze; predstaviti v 1 uri	Razlike od eritromicina: - aktiven proti nekaterim streptokokom, odpornim na 14- in 15-členske makrolide; - ustvarja višje koncentracije v tkivih; - bolje prenašajo; - klinično pomembne interakcije z zdravili niso ugotovljene; - uporablja se za toksoplazmozo in kriptosporidiozo; - otroci so predpisani samo znotraj;
    Josamicin	Tab. 0,5 g susp. 0,15 g/5 ml v viali. 100 ml in 0,3 g/5 ml na steklenico. 100 ml	ND	1,5-2,5	znotraj Odrasli: 0,5 g vsakih 8 ur Za klamidijo pri nosečnicah - 0,75 mg vsakih 8 ur 7 dni Otroci: 30-50 mg/kg/dan v 3 deljenih odmerkih	Razlike od eritromicina: - deluje proti nekaterim sevom streptokokov in stafilokokov, odpornih na eritromicin; - hrana ne vpliva na biološko uporabnost; - bolje prenašajo; - interakcije z zdravili so manj verjetne; - ni uporabno med dojenjem
    Midekamicin	Tab. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Znotraj (1 uro pred obroki) Odrasli in otroci nad 12 let: 0,4 g vsakih 8 ur	Razlike od eritromicina: - biološka uporabnost je manj odvisna od hrane, vendar je priporočljivo jemati 1 uro pred obroki; - višje koncentracije v tkivih; - bolje prenašajo; - interakcije z zdravili so manj verjetne; - se ne uporablja med nosečnostjo in dojenjem
    Midekamicin acetat	Od. za susp. d / zaužitje 0,175 g / 5 ml v steklenički. 115 ml	ND	1,0-1,5	Znotraj (1 uro pred obroki) Otroci, mlajši od 12 let: 30-50 mg / kg / dan v 2-3 odmerkih	Razlike od midekamicina: - aktivnejši in vitro; - bolje se absorbira v prebavnem traktu; - ustvarja višje koncentracije v krvi in ​​tkivih

    * Z normalnim delovanjem ledvic
    ND - ni podatkov
    Otroci: do 1 meseca 1
    Eritromicin se jemlje peroralno. Enkratni odmerki (mg/kg)/intervali med dajanjem:
    Telesna teža Telesna teža 1,2-2 kg, 0-7 dni - 10/12 ur, > 7 dni - 10/8 ur
    Telesna teža > 2 kg, 0-7 dni - 10/12 ur, > 7 dni - 10/8 ur.

Vsebina

Skupino zdravil, katerih struktura temelji na makrocikličnem laktonskem obroču s 14 ali 16 členi, imenujemo makrolidni antibiotiki. Spadajo med poliketide naravnega izvora. Njihova uporaba pomaga ustaviti rast in razvoj škodljivih bakterij.

V skupino makrolidov spadajo azalidi (15-merne snovi) in ketolidi (14-merna zdravila), nominalno mednje spada imunosupresiv takrolimus (23-mer). Protimikrobni učinek zdravil je povezan s kršitvijo sinteze beljakovin na ribosomih mikrobne celice. Terapevtski odmerki zdravil imajo bakteriostatični učinek, v visokih koncentracijah delujejo baktericidno na povzročitelje oslovskega kašlja, davice, pnevmokokov.

Makrolidi so učinkoviti proti gram-pozitivnim kokom, imajo imunomodulatorno in protivnetno delovanje.

Pri njihovem jemanju ni hematotoksičnosti, nefrotoksičnosti, razvoja hondro- in artropatij, fotosenzitivnosti. Uporaba zdravil ne povzroča anafilaktičnih reakcij, hudih alergij, driske.

Makrolide odlikuje visoka koncentracija v tkivih (višja kot v krvni plazmi), odsotnost navzkrižne alergije z beta-laktami. Delujejo na streptokoke, mikoplazme, stafilokoke, klamidije, legionele, kapmilobakterije. Enterobakterije, Pseudomonas, Acinetobacteria so odporne na zdravilo. Indikacije za uporabo antibiotikov so:

• tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
• poslabšanje kroničnega bronhitisa, zunajbolnišnična atipična pljučnica;
• oslovski kašelj;
• klamidija, sifilis;
• periodontitis, periostitis.

Pri hudi bolezni jeter se makrolidi uporabljajo previdno. Kontraindikacije za njihovo uporabo so intoleranca za sestavine sestavka, nosečnost, dojenje. Možno stranski učinki navedeno v navodilih:

• hepatitis, zlatenica;
• vročina, splošno slabo počutje;
• okvara sluha;
• tromboflebitis, flebitis;
• alergije, izpuščaj, koprivnica.

Razvrstitev

Antibiotike številnih makrolidov delimo po načinu priprave na naravne in sintetične, po kemijski strukturi na 14-, 15- in 16-členske, po generacijah na prve, druge in tretje, po trajanje delovanja v hitro in dolgoročno. Glavna razvrstitev:

makrolidni antibiotiki

Antimikrobna zdravila iz skupine makrolidov so tablete, kapsule, peroralne suspenzije, parenteralne raztopine. Peroralne oblike se uporabljajo za blage bolezni, intravenske in intramuskularne - za hude ali kadar je nemogoče jemati tablete.

Prva generacija

Makrolidi prve generacije so v monoterapiji omejeni, ker se nanje hitro razvije odpornost mikrobov. Zdravila so kislinsko odporna, jemljejo se peroralno, v kombinaciji s tetraciklini za širok spekter uporabe. Sredstva hitro dosežejo največjo koncentracijo v krvi, delujejo do 6 ur, dobro prodrejo v tkiva, se izločajo z blatom in žolčem. Predstavniki skupine:

drugič

Makrolidi druge generacije so bolj aktivni v zvezi z enterobakterijami, bacili influence, psevdomonadami, anaerobi. So odporni na kislinsko hidrolizo, bolje se absorbirajo v želodcu in delujejo dolgo časa. Njihova podaljšana razpolovna doba omogoča uporabo zdravil 1-2 krat na dan. Predstavniki skupine:

Tretjič

Makrolidi zadnje generacije se dobro prenašajo, odpornost nanje se razvije zelo počasi, bolje se absorbirajo. Z zaviranjem sinteze beljakovin mikrobnih celic vodijo do bakteriostaze. Zdravila dobro prodrejo v tkiva, zlasti v kostna tkiva, se izločajo z ledvicami, z žolčem in trajajo do 12 ur. Predstavniki skupine:

Makrolidi za otroke

Antibiotiki iz skupine makrolidov se uporabljajo pri otrocih za začetno zdravljenje atipičnih okužb dihal (bronhitis, pljučnica, ki jo povzročajo mikoplazme, klamidija) z intoleranco za betalaktamska zdravila. Pri otrocih, mlajših od pet let, se zdravila uporabljajo za zdravljenje bronhitisa, tonzilitisa in faringitisa. Otroci lahko dobijo peroralne ali parenteralne oblike zdravil za otitis, tonzilofaringitis, davico, oslovski kašelj. Priljubljena sredstva skupine za uporabo v pediatriji:

• klaritromicin;
• roksimitrocin;
• azitromicin;
• spiramicin;
• Josamicin.

Video

Ste našli napako v besedilu?
Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in popravili ga bomo!

Medicinski izrazi so splošni populaciji pogosto nerazumljivi, ne poznajo ozkih pojmov. Nestrokovnjaku je lahko težko razumeti, kaj zdravnik predpiše, saj ime zdravila ali skupine zdravil bolniku ne pove ničesar. Kaj se skriva za besedo "makrolidi", katera zdravila so vključena v to skupino in za kaj so - vse to je v članku.

Kaj so makrolidi

Makrolidi so skupina antibiotikov. So najnovejša generacija zdravil.

Kemična zgradba makrolidov:

• Osnova je makrocikličen 14- ali 16-členski laktonski obroč. Člani obroča so laktoni - ciklični estri hidroksi kislin, ki v svojem obroču vsebujejo določeno skupino elementov (-C(O)O-).
• Več (morda en) ostankov ogljikovih hidratov je pritrjenih na hrbtenico strukture.

Razvrstitev

Makrolide glede na izvor delimo v 3 skupine:

• naravno(izpeljano iz različne vrste bakterije Streptomyces - živi mikroorganizmi, ki živijo v tleh in plasteh morske vode);
• polsintetika(derivati ​​naravnih makrolidov);
• azalidi(15-členski makrolidi, pridobljeni z vstavitvijo atoma dušika med 9 in 10 atomov ogljika).

Seznam zdravil

Seznam zdravil, vključenih v skupino makrolidov, je širok. Spodaj je opis obstoječih zdravil iz te skupine.

azitromicin

Prvo zdravilo, predstavnik razreda azalidov. Aktivna sestavina: azitromicin. Oblika sproščanja: tablete, kapsule, prašek za pripravo suspenzije.

Indikacije za uporabo: številne bolezni, povezane z ENT organi (bronhitis, tonzilitis, faringitis, sinusitis in drugi), okužbe kože in mehkih tkiv (beshiha, infekcijski dermatitis), cervicitis ali uretritis, ki potekajo brez zapletov, začetnih fazah borelioza, škrlatinka, bolezni prebavil in dvanajstnika, ki jih povzroča bakterija Helicobacter pylori.

Kontraindikacije: za vse oblike sproščanja: intoleranca za azitromicin ali druge sestavine, pa tudi huda bolezen jeter in ledvic. Tablete in kapsule se ne smejo uporabljati za otroke, ki tehtajo do 45 kilogramov, suspenzije - za otroke, ki tehtajo do 5 kilogramov.

Stranski učinki: motnje vida in sluha, driska, slabost, bruhanje. Manj pogoste težave s srčnim ritmom alergijske reakcije in motnje centralnega živčnega sistema.

Analogi: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomicin, Sumaklid 1000 in drugi.

Josamicin

Ime antibiotika je hkrati tudi ime njegove učinkovine. Pravzaprav je prašek, sestavljen samo iz aktivne sestavine. Indikacije za uporabo: zobne okužbe, bolezni zgornjih dihalnih poti (vključno s tonzilitisom, ki ga povzroča atipični patogen), bolezni dihal, erizipel in škrlatinka (če penicilina ni mogoče uporabiti), oftalmološka vnetja, antraks, sifilis, prostatitis, uretritis, furunkuloza , gonoreja.

Kontraindikacije: huda poškodba jeter, alergija na zdravilo.

Stranski učinki: motnje prebavil, obloge na jeziku, zlatenica, splošna šibkost, alergije, otekanje stopal, kandidoza in drugo.

Analogi: Vilprafen in Vilprafen Solutab.

klaritromicin

Makrolid s širokim spektrom delovanja. Oblika sproščanja: kapsule, tablete. Aktivna sestavina: klaritromicin. Indikacije: mikobakterijske okužbe, bolezni (nalezljive) ENT organov ter zgornjih in spodnjih dihalnih poti, nalezljive bolezni kože.

Kontraindikacije: I trimesečje nosečnosti in menstruacija dojenje, alergija na zdravilo, sočasna uporaba s terfenadinom, pimozidom in cisapridom.

Stranski učinki: motnje centralnega živčnega sistema (omotica, panična stanja, tresenje rok), motnje prebavil, alergijske manifestacije, senzorične motnje (motnje vida ali sluha), pojav odpornosti mikroorganizmov na zdravilno učinkovino.

Analogi: Arvicin, Clarexide, Klacid in drugi.

Midekamicin

Spada med naravne makrolide. Aktivna sestavina: midekamicin. Oblika sproščanja: tablete, prašek. Dopisovanje farmakološko zdravilo se imenuje Macropen.

Indiciran je za nalezljive bolezni, kadar ni mogoče jemati penicilina, pri zdravljenju oslovskega kašlja, legionarske bolezni, otitisa, enteritisa, škrlatinke, davice, trahoma, pljučnice.

Kontraindikacije: alergični na zdravilo, huda bolezen ledvic in jeter.

Stranski učinki: teža v trebuhu, alergije, anoreksija, zvišane vrednosti bilirubina in jetrnih encimov.

oleandomicin

Proizvedeno v obliki praška za pripravo suspenzij. Na njegovi podlagi se proizvajajo kapsule in tablete. Indikacije za uporabo: pljučni absces, pljučnica, plevritis, vnetje srednjega ušesa, tonzilitis, oslovski kašelj, trahom, davica, endokarditis, meningitis, sepsa, enterokolitis, osteomielitis, gonoreja, furunculoza.

Kontraindikacije: alergije, nosečnost, odpoved jeter, prav tako ni priporočljivo za bolnike z anamnezo zlatenice.

Stranski učinki: driska, bruhanje, srbenje, slabost, odpoved jeter, alergije.

Pripravki na osnovi oleandomicina: oletetrin, oleandomicin fosfat.

roksitromicin

Polsintetični makrolid. Proizvedeno v obliki tablet. Zdravilna učinkovina: roksitromicin. Indikacije: bakterijske lezije organov ENT, nalezljive bolezni zgornji in spodnji dihalni trakt, koža, genitourinarni sistem (razen gonoreje, uretritisa, cervicitisa, endometritisa), skeletni sistem.

Kontraindikacije: sočasna uporaba z dihidroergotaminom in ergotaminom, nosečnost in dojenje, starost do 12 let, alergija na zdravilo.

Stranski učinki: spremembe okusa, prebavne motnje, pankreatitis, vaginalna ali oralna kandidoza, hepatitis (holestatski ali akutni hepatocelularni).

Analogi: Rulid, Elroks, Esparoxy.

spiramicin

Zdravilo na osnovi spiramicina se imenuje Spiramycin-Vero. Proizvedeno v obliki tablet in posebne tekočine (liofilizat) za pripravo raztopine za intravensko injiciranje. Indikacije: toksoplazmoza, revmatizem, bronhitis, uretritis, kožne okužbe, preprečevanje meningitisa, revmatizem, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, tonzilitis, spolno prenosljive bolezni, prenašalci oslovskega kašlja in davice.

Kontraindikacije: obdobje laktacije, odpoved jeter, otroštvo, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Stranski učinki: slabost, bruhanje, alergijske manifestacije, holestatski hepatitis, trombocitopenija, prehodna parestezija, akutna hemoliza, ulcerozni ezofagitis.

Analogi: rovamicin, spiramicin adipat, spiramisar.

Eritromicin

Prvi izolirani makrolid naravnega izvora. Oblika sproščanja: tablete, raztopina, mazilo (vključno z očmi). Aktivna sestavina: eritromicin. Indikacije za uporabo: uporablja se kot rezervni antibiotik za alergije na penicilin. Predpisano je za zdravljenje nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo bakterije (trahom, eritrasma, pljučnica pri otrocih, holecistitis, tonzilitis, vnetje srednjega ušesa, akne vulgaris).

Kontraindikacije: izguba sluha, nosečnost, jemanje terdenacina in astemizola, alergija na zdravilo. Alkohol je strogo kontraindiciran.

Stranski učinki: bolečine v trebuhu, soor ustne votline), pankreatitis, atrijska fibrilacija, disbakterioza, bruhanje.

Analogi: Altrocin-S, Eritromicin mazilo.

Indikacije

Pripravki iz skupine makrolidov so predpisani za:

• nalezljive bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti;
• spolno prenosljive okužbe;
• akne;
• toksoplazmoza;
• compylobacter gastroenteritis;
• preprečevanje in zdravljenje mikobakterioze pri bolnikih z aidsom;
• preprečevanje revmatizma, oslovskega kašlja, endokarditisa;
• kot rezervni antibiotiki, kadar ni mogoče uporabiti penicilina.

Mehanizem delovanja

Makrolidi uničijo strukturo mikroba, prodrejo v ribosome in ustavijo sintezo beljakovin na njih. Tako se zdi protimikrobno delovanje zdravila.

Včasih imajo snovi iz te skupine bakteriostatični učinek, vendar se zaradi velikega števila baktericidni učinek izvaja v zvezi s takšnimi organizmi, kot so povzročitelji oslovskega kašlja in davice, pnevmokoki.

Poleg antibakterijskega delovanja imajo makrolidi zmeren protivnetni in imunomodulatorni učinek.

Metode uporabe

Spiramicin, josamicin in klaritromicin se jemljejo s hrano ali brez nje. Preostala zdravila se vzamejo 2 uri po obroku ali eno uro pred njim. Odmerjanje in pogostost uporabe sta odvisna od specifične bolezni in predpisov zdravnika. Temu je treba posvetiti posebno pozornost, če so makrolidi predpisani otrokom ali med nosečnostjo. Trajanje tečaja določi tudi lečeči zdravnik.

Eritromicin se peroralno jemlje poln kozarec vodo. Pri pripravi raztopin za peroralno dajanje je pomembno upoštevati razmerja in priporočila, navedena v opombi k zdravilu.

Mazilo se nanese zunaj v tanki plasti na prizadeto območje. Raztopine makrolidov za injiciranje se pripravijo in dajo samo zdravstveni delavci. Ker je večina zdravil zdravil na recept, jih ne bi smeli jemati zlahka.

Kontraindikacije

Absolutno vsa zdravila iz skupine makrolidov imajo 2 kontraindikacije:

• individualna intoleranca na sestavine zdravila;
• huda disfunkcija jeter.

Stranski učinki

Makrolidi veljajo za varno skupino zdravil za uporabo.

Pri dolgotrajnem zdravljenju z makrolidi so možni:

• motnje v delovanju jeter;
• alergijske reakcije;
• pogosta defekacija;
• motnje okusa, bruhanje;
• ventrikularna tahikardija torsades de pointes, srčna aritmija, sindrom dolgega QT;
• nevropsihiatrične motnje.