Характеристики и фармакологични свойства на антихистамините. Лечение на алергичен ринит: възможностите на локалните антихистамини. Класификация на антихистамините по таблица на поколенията

Целесъобразността от използване на антихистамини при различни алергични заболявания (уртикария, атопичен дерматит, алергичен ринит и конюнктивит, алергична гастропатия) се дължи на широк спектър от хистаминови ефекти. Първите лекарства, които конкурентно блокират хистаминовите рецептори, са въведени в клиничната практика през 1947 г. Антихистамините инхибират симптомите, свързани с ендогенното освобождаване на хистамин, но не повлияват сенсибилизиращия ефект на алергените. При късно записване антихистаминикогато алергичната реакция вече е значително изразена и клиничната ефикасност на тези лекарства е ниска.

Критерии за избор на антихистамини

Необходимостта от избор на лекарство, което има допълнителен антиалергичен ефект:

• целогодишен алергичен ринит;
• сезонен алергичен ринит (конюнктивит) с продължителност на сезонните обостряния до 2 седмици;
• хронична уртикария;
• атопичен дерматит;
• алергичен контактен дерматит;
• ранен атопичен синдром при деца.

деца под 12 години:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• терфенадин ( Трексил)
• астемизол ( Hismanal)
• диметинден ( Фенистил)
деца 1-4 години с ранен атопичен синдром:

• цетиризин ( Зиртек)
• лоратадин ( Кларитин)
• деслоратадин ( Ериус)

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Зиртек)
• деслоратадин ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• фексофенадин ( Телфаст, Алегра)
• фенирамин ( Авил)

Пациентът има специфични проблеми:

пациенти с бъбречна недостатъчност:

• лоратадин ( Кларитин)
• астемизол ( Hismanal)
• терфенадин ( Трексил)
пациенти с увредена чернодробна функция:

• лоратадин ( Кларитин)
• цетиризин ( Zytrec)
• фексофенадин ( Telfast)

Антихистамини- група лекарства, които извършват конкурентна блокада на хистаминовите рецептори в организма, което води до инхибиране на медиираните от него ефекти.

Хистаминът като медиатор може да повлияе на дихателните пътища (причинява подуване на носната лигавица, бронхоспазъм, хиперсекреция на слуз), кожата (сърбеж, хиперемична реакция на мехури), стомашно-чревния тракт (чревни колики, стимулиране на стомашната секреция), сърдечно-съдовата система (разширяване на капилярните съдове). , повишен съдов пермеабилитет, хипотония, сърдечни аритмии), гладка мускулатура (пациенти със спазми).

В много отношения именно преувеличаването на това влияние причинява алергични реакции. А антихистамините се използват главно специално за борба с проявите на алергии.

Разделени на 2 групи : 1) Блокери на Н1-хистаминов рецептор и 2) Блокери на Н2-хистаминов рецептор. H1 рецепторни блокери имат антиалергични свойства. Те включват дифенхидрамин, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Те са конкурентни антагонисти на хистамин и елиминират следните ефекти: спазъм на гладката мускулатура, хипотония, повишена капилярна пропускливост, развитие на оток, хиперемия и сърбеж на кожата. Секрецията на стомашните жлези не се засяга.

Според ефекта върху централната нервна система могат да се разграничат лекарства с депресивен ефект (дифенхидрамин, дипразин, супрастин) и лекарства, които не засягат централната нервна система (диазолин). Phencarol и tavegil имат слаб седативен ефект. Дифенхидрамин, дипразия и супрастин имат успокояващ и хипнотичен ефект. Те се наричат ​​"нощни" лекарства; те също имат спазмолитични и a-адренергични блокиращи ефекти, а димедролът - ганглиоблокиращ, така че могат да понижат кръвното налягане. Диазолин се нарича "дневен" антихистамин.

Тези лекарства Приложис алергични реакции от незабавен тип. При анафилактичен шок те не са много ефективни. Средства, които потискат централната нервна система, могат да се предписват при безсъние, за потенциране на анестезията, аналгетици, локални анестетици, при повръщане по време на бременност, паркинсонизъм, хорея и вестибуларни нарушения. PE:сухота в устата, сънливост. Препарати със седативни свойства не се препоръчват за лица, свързани с оперативна работа, транспортна работа и др.

ДА СЕ Блокери на Н2-хистаминовите рецептори отнасят се ранитидинИ циметидин. Използват се при заболявания на стомаха и дванадесетопръстника. При алергични заболявания те са неефективни

LS, предотвратяване на освобождаването на хистамини други алергични фактори.Те включват кромолин натрий (интал), кетотифен (задитен) и глюкокортикоиди (хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.). Кромолин натрий и кетотифен стабилизират мембраните на мастоцитите, предотвратяват навлизането на калций и дегранулацията на мастоцитите, което води до намаляване на освобождаването на хистамин, бавнодействащо анафилактично вещество и други фактори. Прилагат се при бронхиална астма, алергичен бронхит, ринит, сенна хрема и др.

Глюкокортикоидите имат различни ефекти върху метаболизма. Десенсибилизиращият антиалергичен ефект е свързан с инхибиране на имуногенезата, дегранулация на мастоцити, базофили, неутрофили и намаляване на освобождаването на анафилактични фактори (виж лекция 28).

За елиминиране на тежки общи прояви на анафилаксия (особено анафилактичен шок, колапс, оток на ларинкса, тежък бронхоспазъм) се използват адреналин и еуфилин, ако е необходимо, строфантин, корглюкон, дигоксин, преднизолон, хидрокортизон, плазмозаместващи разтвори (хемодез, реополиглюкин), фуроземид и др.

За лечение на алергии от забавен тип (автоимунни заболявания) се използват лекарства, които инхибират имуногенезата и лекарства, които намаляват увреждането на тъканите. 1-ва група включва глюкокортикоиди, циклоспорин и цитостатици, които са имуносупресори. MD на глюкокортикоидите е свързано с инхибиране на пролиферацията на Т-лимфоцитите, процеса на "разпознаване" на антигена, намаляване на токсичността на Т-лимфоцитите убийци ("убийци") и с ускоряване на миграцията на макрофагите. Цитостатиците (азатиоприн и др.) потискат предимно пролиферативна фазаимунен отговор. Циклоспоринът е антибиотик. MD се свързва с инхибиране на образуването на интерлевкин и пролиферация на Т-лимфоцити. За разлика от цитостатиците, той има слаб ефект върху хемопоезата, но има нефротоксичност и хепатотоксичност. Имуносупресорите се използват за преодоляване на тъканна несъвместимост по време на трансплантация на органи и тъкани, с автоимунни заболявания(лупус еритематозус, неспецифичен ревматоиден артрит и др.).

Към лекарства, които намаляват увреждането на тъканитев случай на огнища на асептично алергично възпаление, включват стероидни (глюкокортикоиди) и нестероидни противовъзпалителни средства (салицилати, ортофен, ибупрофен, напроксен, индометацин и др.)

Има 3 поколения антихистамини:

1. Антихистаминови лекарства от 1-во поколениеПри лечението се използват дифенхидрамин, супрастин, тавегил, диазолин и др. алергични реакциипри възрастни и деца: уртикария, атопичен дерматит, екзема, пруритус, алергичен ринит, анафилактичен шок, оток на Квинке и др. Бързо действат, но бързо се екскретират от тялото, така че се предписват до 3-4 пъти на ден. ден.

2. Антихистамини 2-ро поколение(Ериус, Зиртек, Кларитин, Телфаст и др.) Не потискат нервна системаи не предизвикват сънливост. Лекарствата се използват при лечение на копривна треска, алергичен ринит, сърбеж по кожата, бронхиална астма и др. Антихистамините от второ поколение имат по-дълъг ефект и затова се предписват 1-2 пъти на ден.

3. Антихистамини 3-то поколение(Терфенадин, Астемизол), като правило, се използват при дългосрочно лечение на алергични заболявания: бронхиална астма, атопичен дерматит, целогодишен алергичен ринит и др. Тези лекарства имат най-дълъг ефект и се задържат в тялото няколко дни.

Противопоказания:Свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, хиперплазия на простатата, стеноза пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, цервикална стеноза Пикочен мехур, епилепсия. С повишено внимание. Бронхиална астма.
Странични ефекти:Сънливост, сухота в устата, изтръпване на устната лигавица, замаяност, тремор, гадене, главоболие, астения, намалена скорост на психомоторна реакция, фоточувствителност, пареза на настаняването, нарушена координация на движенията.

В контекста на предстоящия пик на алергичния сезон е необходимо да се спрем на най-честата и актуална през този период патология – алергичният ринит (АР). AR е заболяване, което възниква след контакт с алерген и се причинява от IgE-медиирано възпаление на носната лигавица, с характерни симптоми(ринорея, назална обструкция, назален сърбеж, кихане), обратими спонтанно или под влияние на лечението (Алергичен ринит и неговото въздействие върху астмата; ARIA 2008 Update в сътрудничество със Световната здравна организация, GA2LEN и AllerGen).

Уместност и разпространение на AR

Според Световната здравна организация (СЗО) разпространението на алергичните заболявания се удвоява на всеки 10 години. Ако тази тенденция се запази, до 2015 г. половината от жителите на света ще страдат от една или друга алергична патология. В структурата на алергичните заболявания АР заема едно от водещите места и е един от глобални проблемиСЗО: от тази патология страдат от 10 до 25% от населението на света. Според епидемиологичните проучвания, проведени през различни страни, разпространението на AR варира от 1 до 40%. Например в САЩ AR засяга 10-30% от възрастните и 40% от децата, което го поставя на шесто място сред най-често срещаните хронични болестив тази страна. В повечето европейски страни тази патология засяга 10-32% от населението, Великобритания - 30%, Швеция - 28%, Нова Зеландия и Австралия - 40%, Южна Африка - 17%. Според J. Bousquet и сътр. (2008), AR вече засяга около 500 милиона души по света. Ако говорим за разпространението на AR в Украйна, то е средно до 22%, сред селското население - 14% (около 5,6 милиона души), сред градското население - до 20% (около 8 милиона души). Въпреки това, официалните статистики за разпространението на заболяването, базирани на процентите на пациентите, са десет пъти по-ниски от действителните стойности и може да не отразяват напълно тежестта на този проблем.

През последните тридесет години промишлени развити страниразпространението на AR се е увеличило значително, като нивата на заболеваемост се удвояват в Англия, Швеция и Австралия; подобна тенденция се наблюдава и по отношение на други атопични заболявания, като бронхиална астма. AR също налага тежка тежест върху икономиката на страните, като годишно е източник на разходи в размер на 2 до 5 милиарда щатски долара преки и непреки разходи (Reed S.D. et al., 2004) и причина за около 3,5 милиона пропуснати работни дни (Mahr T.A. et al., 2005).

Симптомите на AR значително влошават свързаното със здравето качество на живот на пациентите. Те не само засягат ежедневните дейности на хората, страдащи от това заболяване, но и нарушават качеството на съня, което води до слабост през деня и води до нарушена когнитивна функция (Devyani L. et al., 2004). Неспособността за концентрация е често срещано оплакване при пациенти с ринит, а в случай на сезонен AR пациентите често се опитват да избягват дейности по свеж въздухза предотвратяване на контакт с алергена. По този начин АР причинява значителни ограничения във физически, психологически и социален аспект, което значително намалява качеството на живот на пациента.

Важността на този проблем се дължи и на факта, че АР е рисков фактор за развитието на БА. Съвместната работна група (JTF) по алергична практика и параметри заявява, че елиминирането на отрицателните ефекти върху ежедневните дейности при пациенти с ринит определя успеха на лечението, както и облекчаването на симптомите.

Нова класификация и подходи към AR терапията

Традиционно ринитът се класифицира като алергичен, неалергичен и смесен; AR в неговия

Опашката беше разделена на сезонна и целогодишна. Сезонните симптоми на AR се причиняват от излагане на полени, докато целогодишните AR се свързват с алергени. заобикаляща средакоито обикновено присъстват през цялата година. Такова разделение на АР на сезонни и целогодишни не е съвсем правилно. Повечето пациенти с AR са сенсибилизирани към много алергени и могат да бъдат под тяхно влияние през цялата година (Wallace D.V. et al., 2008; Bauchau V., 2004). Много пациенти често имат симптоми

целогодишно, като се наблюдават сезонни обостряния под въздействието на цветен прашец и плесени. Така старата класификация не отразява реалната житейска ситуация.

Най-значимите промени по този въпрос бяха предложени в доклада на ARIA (фиг. 1). Според него АР се разделя на интермитентна и персистираща, като според тежестта се класифицира като лека или средно/тежка.

• елиминационни мерки;
• лекарствена терапия:
• антихистамини (AHP);
• глюкокортикостероиди (GCS);
• кромони (натриев кромогликат, недокромил);
• левкотриен рецепторни антагонисти;
• деконгестанти и др.;
• алерген-специфична имунотерапия (ASIT).

По-подробно относно лекарствената терапия трябва да се отбележи, че тя изисква ефективни и щадящи пациента лекарства с добър профил на безопасност. Насоките на ARIA предлагат поетапен подход към избора на терапия въз основа на честотата и тежестта на симптомите (фиг. 2).

Както е показано на фиг. 2, интраназалните антихистамини се препоръчват за лечение на симптоми на интермитентен ринит от всякаква тежест, както и персистиращ ринит. Насоките за лечение на JTF и СЗО подкрепят доклада на ARIA и препоръчват антихистамини (както локални, така и перорални форми) като терапия на първи избор.

с AR. Интраназалните кортикостероиди също се считат за лекарства от първа линия за пациенти с AR с по-тежки или персистиращи симптоми.

Несъмнено най-често предписваната и популярна група лекарства за лечение на АР са антихистамините от ново поколение. Изисквания към тази група лекарства за настоящ етапса доста високи и в допълнение към високата селективност за периферните Н1 рецептори, липсата на седативни и кардиотоксични ефекти, те трябва да имат допълнителни антиалергични ефекти, а именно противовъзпалителни, антиедематозни и способността да стабилизират мембраните на мастоцитите. Към такива съвременни AGP с доп

мощните антиалергични ефекти включват представителя на второ поколение AGP азеластин и неговата локална форма под формата на спрей за нос Алергодил (MEDA Pharmaceuticals Switzerland).

Азеластин е AGP с троен механизъм на действие, който има своята доказателствена база:

• антихистаминов ефект:
• азеластин е блокер с висок афинитет на H1-хистаминовите рецептори, неговата ефективност е 10 пъти по-висока от тази на хлорфенамин (Casale, 1989);
• азеластин показа най-бързото начало на действие от всички налични в момента лекарства за лечение на AR (Horak et al., 2006);
• противовъзпалителен ефект:
• при пациенти със сезонен AR, азеластинът значително намалява еозинофилната и неутрофилната инфилтрация поради намаляване на съдържанието на вътреклетъчни адхезионни молекули (ICAM-1; Ciprandi et al., 2003, 1997, 1996);
• in vitro азеластинът блокира производството на интерлевкини, TNF и гранулоцитни колонии (Yoneda et al., 1997);
• in vitro, азеластин намалява притока на Ca2+ йони, който се индуцира от тромбоцит-активиращ фактор (Morita et al., 1993);
• стабилизиране на мембраната на мастоцитите:
• in vitro, азеластинът инхибира секрецията на IL-6, IL-8 и TNF-α от мастоцитите, вероятно поради намаляване на вътреклетъчния Ca2+ (Kempuraj et al., 2003);
• азеластин е по-ефективен от олопатадин при инхибиране на освобождаването на триптаза и хистамин от мастоцитите (Lytinas et al., 2002);
• in vivo, азеластин значително намалява нивото на IL-4 и разтворимия CD23 в слузта при AR. IL-4 и CD23 са важни медиатори на производството на антитела (Ito et al., 1998).

Данни фармакологични свойствана лекарството го правят най-подходящ за лечение на такава алергична патология като AR.

Както е споменато по-горе, интраназалните антихистамини са лекарства от първа линия за лечение на ARи симптоми на вазомоторния ринит. Интраназалният начин на приложение на антихистамини има няколко предимства: първо, той позволява на лекарството да се натрупва директно върху носната лигавица, доставяйки лекарството точно до мястото на възпалението в концентрации, значително по-високи от тези, които могат да бъдат постигнати при системна употреба; второ, при локално приложениеминимизира риска от взаимодействие с други едновременно използвани лекарства, а оттам и възможността от развитие на системни нежелани реакции.

Азеластин е един от най-бързите(10-15 минути за назален спрей (Horak F. et al., 2006) сред наличните в момента лекарства за лечение на ринит, като ефектът му продължава поне 12 часа, което позволява да се прилага 1 или 2 пъти дневно , което също може да се отдаде на предимството на локалната форма на лекарството.

Алергодил спрей за нос позволява гъвкаво дозиране. Една доза от лекарството във всеки назален проход два пъти дневно е демонстрирана с подобрен профил на безопасност в сравнение с две дози два пъти дневно при пациенти с умерена до тежка сезонна AR. Възможността за приложение под формата на една или две инжекции азеластин дава възможност на лекаря да избере индивидуална схема на лечение за всеки пациент. Изборът на доза трябва да се основава на тежестта и продължителността на симптомите, както и на поносимостта на лекарството (Bernstein J.A., 2007).

може да се прилага при необходимостпоради скоростта на действие. Пациентите, приемащи азеластин при поискване, са показали подобрение на симптомите на ринит, но без съпътстващото намаляване на възпалителните маркери, наблюдавани при редовна употреба (Ciprandi G., 1997).

В сравнение с други лекарства, използвани за лечение на AR, азеластин назален

спрей по-ефективни от пероралните антихистаминии интраназален левокабастин.

Азеластин спрей за нос също има много предимства пред интраназалните кортикостероидивъпреки по-слабо изразените си противовъзпалителни свойства. Лекарството се характеризира с по-бързо начало на действие (Patel P. et al., 2007), докато максималният ефект на интраназалните кортикостероиди се проявява след няколко дни или дори седмици (Al Suleimani Y.M. et al., 2007), което налага необходимостта от да започнете лечението преди появата на симптомите, за да постигнете максимален ефект от терапията. Освен това, при провеждане на сравнителни проучвания на ефективността на азеластин и редица интраназални кортикостероиди при пациенти с AR по отношение на азеластин назален спрей, бяха получени следните резултати:

• толкова ефективен, колкото интраназалната терапия с беклометазон, но с по-бързо начало на действие (Ghimire et al., 2007; Newson-Smith et al., 1997);
• превъзхожда интраназалния будезонид при намаляване на симптоми като кихане, назална конгестия и назална резистентност (риноманометричен вентилационен индекс; Wang et al., 1997);
• сравнима по ефикасност с интраназален флутиказон пропионат за подобряване на качеството на живот на пациенти със симптоми на AR (Behncke et al., 2006). При комбинирано приложениеинтраназалните форми на азеластин и флутиказон пропионат са получили допълнителни ефекти (Ratner et al., 2008);
• бързо - след 10-15 минути - начало на действие и по-голяма ефективност при намаляване на тежестта на назалните симптоми в сравнение с мометазон спрей за нос (Patel R. et al., 2007);
• толкова ефективен, колкото триамцинолон спрей за нос, но по-ефективен за очни симптоми(Kalpaklioglu & Kavut, 2010).

По отношение на безопасността и поносимостта на Алергодил в проучвания на NDA (неразкриване

Споразумения), азеластин спрей за нос е доказано безопасен и се понася добре в рамките на 4 седмици от лечението както при възрастни, така и при деца над 12-годишна възраст (Weiler J.M. et al., 1994; Meltzer

Е.О. et al., 1994; Ratner P.H. et al., 1994; Бури W.W. et al., 1994; LaForce C. et al., 1996).

заключения

Има 10 причини, поради които Алергодил (азеластин) спрей за нос (MEDA Pharmaceuticals)

Switzerland) е лекарството по избор за лечение на AR:

• интраназалните антихистамини, по-специално азеластин, са лекарствата на избор за лечение на симптоми на интермитентен ринит от всякаква тежест и персистиращ AR (Bousquet et al., 2008);
• широк спектър от приложения на азеластин: както при АР, така и при симптоми на вазомоторния ринит;
• Алергодил – AGP с троен механизъм на действие: антихистамин, противовъзпалително, мембраностабилизиращо (Horak and Zieglmayer, 2009);
• лекота на използване за бързо и ефективно облекчаване на симптомите на AR;
• гъвкава система за дозиране, възможност за използване на лекарството при поискване (Ciprandi et
• др., 1997);
• по-бързо начало на действие на лекарството в сравнение с други лекарства. Алергодил започва да действа в рамките на 10-15 минути след прилагането му;
• дълъг период на действие на азеластин - 12 часа;
• Алергодил е лекарство със значителна ефикасност дори при пациенти, които не се повлияват от системна антихипертензивна терапия (Liberman et al., 2005; LaForce et al., 2004), ефикасността му е сравнима с тази на интраназалните кортикостероиди с по-бързо начало на действие;
• добра поносимост: тъй като лекарството се прилага локално, то има ниска системна бионаличност и следователно странични ефектиизключително рядко (LaForce et al., 1996; Ratner et al., 1994);
• значително подобрение в качеството на живот при пациенти с AR с Allergodil (Meltzer & Sacks, 2006).

И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов

Катедра по клинична фармакология, Волгоградска медицинска академия

През последните години се наблюдава значително увеличение на честотата и тежестта на алергичните заболявания и реакции. Това се дължи на замърсяването на околната среда, увеличаването на концентрацията на озон и промяната в начина на живот на хората. Значително оскъпяват лечението на пациенти с атопична астма, алергичен ринит, атопичен дерматит. Тези състояния обикновено не са животозастрашаващи, но изискват активна терапевтична намеса, която трябва да бъде ефективна, безопасна и добре поносима от пациентите.

В развитието на алергичните реакции значителна роля играят медиатори с различна химична структура - биогенни амини (хистамин, серотонин), левкотриени, простагландини, кинини, хемотоксични фактори, катионни протеини и др. последните годиниуспя да синтезира и тества нови лекарства с антимедиаторни ефекти - антагонисти на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст), инхибитори на 5-липоксигеназата (зелиутон), антихемотоксични средства. Въпреки това, лекарствата с антихистаминово действие са намерили най-широко приложение в клиничната практика.

Целесъобразността от използване на антихистамини при различни алергични заболявания (уртикария, атопичен дерматит, алергичен ринит и конюнктивит, алергична гастропатия) се дължи на широк спектър от хистаминови ефекти. Този медиатор е в състояние да повлияе на дихателните пътища (причинява подуване на носната лигавица, бронхоспазъм, хиперсекреция на слуз), кожата (сърбеж, хиперемична реакция на мехури), стомашно-чревния тракт (чревни колики, стимулиране на стомашната секреция), сърдечно-съдовата система (разширяване на капилярни съдове, повишен съдов пермеабилитет, хипотония, сърдечни аритмии), гладка мускулатура (спазъм).

Първите лекарства, които конкурентно блокират хистаминовите рецептори, са въведени в клиничната практика през 1947 г. Лекарствата, които се конкурират с хистамина на нивото на Н1 рецепторите на целевите органи, са класифицирани като Н1 блокери, Н1 рецепторни блокери или антихистамини. Лекарствата от този клас имат малък ефект върху Н2 и Н3 рецепторите.

Антихистамините инхибират симптомите, свързани с ендогенното освобождаване на хистамин, предотвратяват развитието на хиперреактивност, но не повлияват сенсибилизиращия ефект на алергените и не повлияват инфилтрацията на лигавиците от еозинофили. В случай на късно приложение на антихистамини, когато алергичната реакция вече е значително изразена и повечето от хистаминовите рецептори са свързани, клиничната ефикасност на тези лекарства е ниска.

През последните десетилетия са създадени лекарства, които могат не само да блокират Н1 рецепторите, но и да имат допълнителен ефект върху процесите на алергично възпаление. Наличието на допълнителни фармакодинамични ефекти в съвременните антихистамини послужи като основа за тяхното разделяне на три основни поколения (Таблица 1).

Ефективността на антихистамините от първо поколение при лечението на алергичен риноконюнктивит, уртикария и други алергични заболявания е отдавна установена. Въпреки това, въпреки че всички тези лекарства бързо (обикновено в рамките на 15-30 минути) облекчават симптомите на алергия, повечето от тях имат изразен седативен ефект и могат да причинят нежелани реакции в препоръчителните дози, както и да взаимодействат с други лекарства и алкохол. Седативният ефект се дължи на способността на антихистаминовите лекарства от първо поколение да проникнат през кръвно-мозъчната бариера. Използването им може да причини и стомашно-чревни прояви: гадене, повръщане, запек и диария.

Понастоящем антихистамините от 1-во поколение се използват главно за облекчаване на остри алергични реакции в ситуации, при които преобладават реакциите на ранната фаза на алергично възпаление и наличието на допълнителен антиалергичен ефект не е задължително:

остра алергична уртикария;

анафилактичен или анафилактоиден шок, алергичен оток на Quincke (парентерално, като допълнително лекарство);

профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции, причинени от лекарства;

сезонен алергичен ринит (епизодични симптоми или продължителност на екзацербациите).<2 недель);

остри алергични реакции към храни;

серумна болест.

Някои антихистамини от първо поколение имат изразена антихолинергична активност, както и способността да блокират мускариновите холинергични рецептори. Поради това лекарствата от 1-во поколение могат да бъдат ефективни и в следните ситуации:

Предимствата на антихистамините от 2-ро поколение включват по-широк спектър от показания за употреба (бронхиална астма, атопичен дерматит, полиноза, алергичен ринит) и наличието на допълнителни антиалергични ефекти: способността да се стабилизират мембраните на мастоцитите, да се потисне индуцираното от PAF натрупване на еозинофили в дихателните пътища.

Въпреки това, идеите за клиничната ефикасност на антихистамините от 2-ро поколение при лечението на бронхиална астма и атопичен дерматит се основават на малък брой неконтролирани проучвания. Кетотифенът не е регистриран в редица страни (особено в САЩ), тъй като не са представени убедителни данни за неговата ефективност. Действието на лекарството се развива доста бавно (в рамките на 4-8 седмици), а фармакодинамичните ефекти на лекарства от второ поколение са доказани само предимно in vitro. Сред страничните ефекти на кетотифен са регистрирани седация, диспепсия, повишен апетит и тромбоцитопения.

Наскоро бяха създадени антихистамини от трето поколение, които имат значителна селективност и действат само върху периферните H1 рецептори. Тези лекарства не преминават кръвно-мозъчната бариера и следователно нямат странични ефекти от ЦНС. В допълнение, съвременните антихистамини имат някои значителни допълнителни антиалергични ефекти: те намаляват експресията на адхезионни молекули (ICAM-1) и потискат освобождаването на IL-8, GM-CSF и sICAM-1, индуцирано от еозинофилите от епителните клетки, намаляват тежестта на бронхоспазъм, предизвикан от алергени, намаляват ефектите от бронхиалната хиперреактивност.

Използването на антихистамини от 3-то поколение е по-оправдано при дългосрочна терапия на алергични заболявания, в генезата на които медиаторите на късната фаза на алергичното възпаление играят важна роля:

целогодишен алергичен ринит;

сезонен алергичен ринит (конюнктивит) с продължителност на сезонните обостряния > 2 седмици;

хронична уртикария;

атопичен дерматит;

алергичен контактен дерматит;

ранен атопичен синдром при деца.

Фармакокинетичните свойства на антихистамините варират значително. Повечето лекарства от 1-во поколение имат кратка продължителност на действие (4-12 часа) и изискват многократно дозиране. Съвременните антихистамини имат дълга продължителност на действие (12-48 часа), което позволява да се предписват 1-2 пъти на ден. Астемизолът има максимален полуживот (около 10 дни), който инхибира кожните реакции към хистамин и алергени за 6-8 седмици.

За два антихистамина от 3-то поколение (терфенадин и астемизол) са описани сериозни кардиотоксични странични ефекти под формата на тежки сърдечни аритмии. Вероятността от развитие на тези нежелани реакции се увеличава при едновременното приложение на лекарства с макролиди (еритромицин, олеандомицин, азитромицин, кларитромицин), противогъбични средства (кетоканозол и интраканозол), антиаритмични средства (хинидин, новокаинамид, дизопирамид), някои антидепресанти, както и при пациенти с хронични чернодробни заболявания и хиперкалиемия. Ако е необходимо, едновременната употреба на терфенадин или астемизол с горните групи лекарства, предпочитание се дава на противогъбични средства флуконазол (дифлукан) и тербенафин (ламизил), пароксетен и сертралин антидепресанти, антиаритмични средства и антибиотици от други групи. Характеристиките на съвременните антихистамини, характеристиките на тяхното дозиране и сравнителната цена на лечението са показани в таблица 2.

Степента на афинитет на "старите" и "новите" лекарства към Н1-хистаминовите рецептори е приблизително еднаква. Следователно изборът на лекарството се дължи на курса на лечение, вероятността от странични ефекти и клиничната приложимост на лекарството с допълнителни антиалергични ефекти. Таблица 3 предоставя информация за критериите за рационален избор на антихистамини.

През последните години локалните антихистамини, по-специално ацеластин (Алергодил), заемат значително място в лечението на алергичния ринит. Това лекарство има бърз (в рамките на 20-30 минути) симптоматичен ефект, подобрява мукоцилиарния клирънс и няма значителни системни странични ефекти. Неговата клинична ефикасност при лечението на алергичен ринит е поне сравнима с пероралните антихистамини от 3-то поколение.

Най-обещаващите перорални антихистамини ("златен" стандарт на терапия) заслужено се считат за лоратадин и цетиризин.

Лоратадин (кларитин) е най-често предписваният "нов" антихистамин, който няма седативен ефект, значителни лекарствени взаимодействия, включително взаимодействия с алкохол, и се препоръчва за употреба при пациенти от всички възрастови групи. Отличният профил на безопасност на кларитин позволи лекарството да бъде включено в списъка на лекарствата без рецепта.

Цетиризин (Зиртек) е единственото лекарство с доказана ефективност при лечение на лекистепен на бронхиална астма, което позволява да се използва като основно лекарство, особено при малки деца, когато инхалаторният път на приложение на лекарството е затруднен. Доказано е, че продължителното приложение на цетиризин при деца с ранен атопичен синдром може да намали риска от прогресиране на атопичните състояния в бъдеще.

Литература.

Доклад относно международния консенсус за диагностика и лечение на ринит. Руска ринология. - 1996. - № 4. - С.2-44.

Ament P., Paterson A. Лекарствени взаимодействия с неседативни антихистамини , Американски семеен лекар. - 1997. - т.56. - N1.-с.223-228.

Берман С. Вземане на педиатрични решения. второ издание. Филаделфия.: B.C. Decker Inc. 1991. 480 с.

Canonica W. Механизми на антиалергично лечение.\\ ACI News.1994. Доп.3.стр.11-13.

Дейвис Р. Ринит: Механизми и управление. В: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989 г.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Антихистамини: Старото и новото , Американски семеен лекар. - 1995. - т.52. - N.2. - стр.593-600.

Има няколко групи лекарства, използвани при алергични заболявания. Това:

• антихистамини;
• мембранно стабилизиращи лекарства - препарати на кромоглицинова киселина () и кетотифен;
• локални и системни глюкокортикостероиди;
• интраназални деконгестанти.

В тази статия ще говорим само за първата група - антихистамините. Това са лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори и в резултат на това намаляват тежестта на алергичните реакции. Към днешна дата има повече от 60 антихистамини за системна употреба. Зависи от химическа структураи ефектите върху човешкото тяло, тези лекарства са обединени в групи, които ще разгледаме по-долу.

Какво е хистамин и хистаминови рецептори, принципът на действие на антихистамините

Хистаминът е биогенно съединение, образувано в резултат на редица биохимични процеси, и е един от медиаторите, участващи в регулацията на жизнените функции на организма и играе водеща роля в развитието на редица заболявания.

При нормални условия това вещество е в тялото в неактивно, свързано състояние, но при различни патологични процеси (сенна хрема и т.н.) количеството свободен хистамин се увеличава многократно, което се проявява чрез редица специфични и неспецифични симптоми.

Свободният хистамин има следните ефекти върху човешкото тяло:

• причинява спазъм на гладките мускули (включително мускулите на бронхите);
• разширява капилярите и понижава кръвното налягане;
• причинява стагнация на кръвта в капилярите и повишаване на пропускливостта на стените им, което води до сгъстяване на кръвта и подуване на тъканите около засегнатия съд;
• рефлексивно възбужда клетките на надбъбречната медула - в резултат на това се освобождава адреналин, което допринася за стесняване на артериолите и увеличаване на сърдечната честота;
• засилва секрецията на стомашен сок;
• играе ролята на невротрансмитер в централната нервна система.

Външно тези ефекти се проявяват, както следва:

• възниква бронхоспазъм;
• носната лигавица набъбва - появява се назална конгестия и от нея се отделя слуз;
• сърбеж, появява се зачервяване на кожата, върху нея се образуват всякакви елементи на обрив - от петна до мехури;
• храносмилателният тракт реагира на повишаване на нивото на хистамин в кръвта със спазъм на гладката мускулатура на органите - има изразени спазми в корема, както и увеличаване на секрецията на храносмилателни ензими;
• отстрани на сърдечно-съдовата системаи може да се отбележи.

В тялото има специални рецептори, към които хистаминът има афинитет - H1, H2 и H3-хистаминовите рецептори. В развитието на алергичните реакции играят роля главно Н1-хистаминовите рецептори, разположени в гладката мускулатура на вътрешните органи, по-специално бронхите, във вътрешната мембрана - ендотела - на съдовете, в кожата и също в централната нервна система.

Антихистамините засягат точно тази група рецептори, блокирайки действието на хистамина чрез конкурентно инхибиране. Това означава, че лекарството не измества хистамина, който вече е свързан с рецептора, а заема свободен рецептор, предотвратявайки прикрепването на хистамин към него.

Ако всички рецептори са заети, тялото разпознава това и дава сигнал за намаляване на производството на хистамин. По този начин антихистамините предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин и също така са средство за предотвратяване на появата на алергични реакции.

Класификация на антихистамините

Разработени са няколко класификации на лекарствата от тази група, но нито една от тях не е общоприета.

В зависимост от характеристиките на химичната структура антихистамините се разделят на следните групи:

• етилендиамини;
• етаноламини;
• алкиламини;
• хинуклидинови производни;
• алфакарболинови производни;
• фенотиазинови производни;
• пиперидинови производни;
• пиперазинови производни.

В клиничната практика класификацията на антихистамините по поколения стана по-широко използвана, която в момента се разграничава от 3:

1. Антихистамини от 1-во поколение:

• дифенхидрамин (дифенхидрамин);
• доксиламин (донормил);
• клемастин (тавегил);
• хлоропирамин (супрастин);
• мебхидролин (диазолин);
• прометазин (пиполфен);
• хифенадин (фенкарол);
• ципрохептадин (перитол) и др.

1. Антихистамини от второ поколение:

• акривастин (семпрекс);
• диметинден (фенистил);
• терфенадин (хистадин);
• азеластин (алергодил);
• лоратадин (лорано);
• цетиризин (цетрин);
• бамипин (совентол).

1. Антихистамини от 3-то поколение:

• фексофенадин (телфаст);
• деслоратодин (ериус);
• левоцетиризин.

Антихистамини от 1-во поколение

Според преобладаващия страничен ефект лекарствата от тази група се наричат ​​още успокоителни. Те взаимодействат не само с хистаминовите рецептори, но и с редица други рецептори, което определя индивидуалните им ефекти. Действат за кратко време, поради което са необходими многократни дози през деня. Ефектът идва бързо. Произвежда се в различни лекарствени форми- за перорално приложение (под формата на таблетки, капки) и парентерално приложение(под формата на инжекционен разтвор). Достъпни.

При продължителна употреба на тези лекарства тяхната антихистаминова ефективност значително намалява, което налага периодична смяна на лекарството - веднъж на 2-3 седмици.

Някои антихистамини от 1-во поколение са включени в комбинираните лекарства за лечение настинкикакто и сънотворни и успокоителни.

Основните ефекти на антихистамините от 1-во поколение са:

• локален анестетик - свързан с намаляване на пропускливостта на мембраната за натрий; най-мощните локални анестетици от лекарствата от тази група са прометазин и дифенхидрамин;
• седативно - поради високата степен на проникване на лекарства от тази група през кръвно-мозъчната бариера (т.е. в мозъка); степента на тежест на този ефект при различните лекарства е различна, тя е най-изразена при доксиламин (често се използва като хапче за сън); седативният ефект се засилва при едновременната употреба на алкохолни напитки или употребата на психотропни лекарства; когато се приемат изключително високи дози от лекарството, вместо ефекта на седация се отбелязва изразена възбуда;
• анти-тревожно, успокояващо действие също е свързано с проникването на активното вещество в централната нервна система; максимално изразен в хидроксизин;
• противовъзпалителни и антиеметични - някои представители на лекарствата от тази група инхибират функцията на лабиринта на вътрешното ухо и намаляват стимулацията на рецепторите вестибуларен апарат- понякога се използват при болест на Мениер и болест на пътуването в транспорта; този ефект е най-силно изразен при лекарства като дифенхидрамин, прометазин;
• атропиноподобно действие - причиняват сухота на лигавицата на устната и носната кухина, повишена сърдечна честота, зрителни нарушения, задържане на урина, запек; може да влоши бронхиалната обструкция, да доведе до обостряне на глаукома и обструкция в - с тези заболявания не се използват; тези ефекти са най-силно изразени при етилендиамините и етаноламините;
• антитусивни - лекарства от тази група, по-специално дифенхидрамин, имат ефект директно върху центъра на кашлицата, разположен в продълговатия мозък;
• антипаркинсоновият ефект се получава чрез инхибиране на ефектите на ацетилхолин от антихистамин;
• антисеротонинов ефект - лекарството се свързва със серотониновите рецептори, облекчавайки състоянието на пациенти, страдащи от мигрена; особено изразено при ципрохептадин;
• разширяване на периферните съдове – води до намаляване на кръвно налягане; максимално изразени в фенотиазиновите препарати.

Тъй като лекарствата от тази група имат редица нежелани ефекти, те не са лекарства на избор за лечение на алергии, но все пак често се използват за това.

По-долу са дадени отделните, най-често използвани, представители на лекарствата от тази група.

дифенхидрамин (дифенхидрамин)

Един от първите антихистамини. Има изразена антихистаминова активност, освен това има локален анестетичен ефект, а също така отпуска гладката мускулатура на вътрешните органи и е слаб антиеметик. Неговият седативен ефект е подобен по сила на ефектите на невролептиците. Във високи дози има и хипнотичен ефект.

Бързо се абсорбира, когато се приема перорално, прониква през кръвно-мозъчната бариера. Неговият полуживот е около 7 часа. Претърпява биотрансформация в черния дроб, отделя се от бъбреците.

Използва се при всякакви алергични заболявания, като успокояващо и хипнотично средство, както и при комплексна терапиялъчева болест. По-рядко се използва при повръщане на бременни жени, морска болест.

Вътре се предписва под формата на таблетки от 0,03-0,05 g 1-3 пъти на ден в продължение на 10-14 дни или една таблетка преди лягане (като хапче за сън).

Интрамускулно се инжектират 1-5 ml 1% разтвор, интравенозно капково - 0,02-0,05 g от лекарството в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Може да се използва във формата капки за очи, ректални супозитории или кремове и мехлеми.

Страничните ефекти на това лекарство са: краткотрайна скованост на лигавиците, главоболие, замаяност, гадене, сухота в устата, слабост, сънливост. Пас странични ефектисамостоятелно, след намаляване на дозата или пълно спиране на лекарството.

Противопоказания са бременност, кърмене, хипертрофия на простатата, закритоъгълна глаукома.

Хлоропирамин (супрастин)

Има антихистаминова, антихолинергична, миотропна спазмолитична активност. Освен това има противосърбежно и седативно действие.

Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, максималната концентрация в кръвта се наблюдава 2 часа след приема. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Биотрансформира се в черния дроб, екскретира се през бъбреците и изпражненията.

Предписва се при всички видове алергични реакции.

Прилага се перорално, интравенозно и интрамускулно.

Вътре трябва да се приема по 1 таблетка (0,025 g) 2-3 пъти на ден, по време на хранене. Дневната доза може да се увеличи до максимум 6 таблетки.

В тежки случаи лекарството се прилага парентерално - интрамускулно или интравенозно, 1-2 ml 2% разтвор.

При приема на лекарството са възможни нежелани реакции като обща слабост, сънливост, намалена скорост на реакцията, нарушена координация на движенията, гадене, сухота в устата.

Засилва действието на хипнотици и седативи, както и на наркотични аналгетици и алкохол.

Противопоказанията са подобни на тези на дифенхидрамин.

Клемастин (тавегил)

По структура и фармакологични свойства той е много близък до дифенхидрамин, но действа по-дълго (в рамките на 8-12 часа след приложението) и е по-активен.

Седативният ефект е изразен умерено.

Приема се през устата по 1 таблетка (0,001 g) преди хранене с много вода, 2 пъти дневно. В тежки случаи дневна дозаможе да се увеличи с 2, максимум - 3 пъти. Курсът на лечение е 10-14 дни.

Може да се използва мускулно или венозно (в рамките на 2-3 минути) - 2 ml 0,1% разтвор на доза 2 пъти дневно.

Страничните ефекти при това лекарство са редки. Възможни са главоболие, сънливост, гадене и повръщане, запек.

Бъдете внимателни, назначавайте лица, чиято професия изисква интензивна умствена и физическа активност.

Противопоказанията са стандартни.

Мебхидролин (диазолин)

В допълнение към антихистамин, той има антихолинергични и. Седативният и хипнотичен ефект са изключително слаби.

При перорален прием се абсорбира бавно. Полуживотът е само 4 часа. Биотрансформира се в черния дроб, екскретира се с урината.

Прилага се перорално след хранене в еднократна доза от 0,05-0,2 g 1-2 пъти дневно в продължение на 10-14 дни. Максималната единична доза за възрастен е 0,3 g, дневна - 0,6 g.

Като цяло се понася добре. Понякога може да причини световъртеж, дразнене на стомашната лигавица, замъглено зрение, задържане на урина. В много редки случаи - при приемане на голяма доза от лекарството - забавяне на скоростта на реакциите и сънливост.

Противопоказанията са възпалителни заболявания стомашно-чревния тракт, закритоъгълна глаукома и хипертрофия на простатата.

Антихистамини от второ поколение

Целта на разработването на лекарства от тази група е да се сведат до минимум седативните и други странични ефекти при запазване или дори по-силно антиалергично действие. И успя! Антихистаминовите лекарства от 2-ро поколение имат висок афинитет специално към Н1-хистаминовите рецептори, без практически никакъв ефект върху холиновите и серотониновите рецептори. Предимствата на тези лекарства са:

• бързо начало на действие;
• дълга продължителност на действие (активното вещество се свързва с протеина, което осигурява по-продължителната му циркулация в тялото; освен това се натрупва в органите и тъканите и също така бавно се отделя);
• допълнителни механизми на антиалергични ефекти (потискат натрупването на еозинофили в дихателните пътища, свързани с приема на алерген, а също така стабилизират мембраните на мастоцитите), което води до по-широк спектър от показания за тяхната употреба (,);
• при продължителна употребаефективността на тези лекарства не намалява, т.е. няма ефект на тахифилаксия - няма нужда от периодична смяна на лекарството;
• тъй като тези лекарства не проникват или проникват в изключително малки количества през кръвно-мозъчната бариера, техният седативен ефект е минимален и се наблюдава само при пациенти, които са особено чувствителни в това отношение;
• не взаимодействайте с психотропни лекарства и етилов алкохол.

Един от най-неблагоприятните ефекти на антихистамините от второ поколение е способността им да причиняват фатални аритмии. Механизмът на тяхното възникване е свързан с блокиране на калиевите канали на сърдечния мускул с антиалергично средство, което води до удължаване на QT интервала и възникване на аритмия (обикновено камерно мъждене или трептене). Този ефект е най-силно изразен при лекарства като терфенадин, астемизол и ебастин. Рискът от неговото развитие се увеличава значително при предозиране на тези лекарства, както и в случай на комбинация от приемането им с антидепресанти (пароксетин, флуоксетин), противогъбични средства (итраконазол и кетоконазол) и някои антибактериални средства (антибиотици от групата на макролидите). - кларитромицин, олеандомицин, еритромицин), някои антиаритмични средства (дизопирамид, хинидин), когато пациентът консумира сок от грейпфрут и тежки.

Основната форма на освобождаване на антихистамини от 2-ро поколение е таблетирана, докато парентералните отсъстват. Някои лекарства (като левокабастин, азеластин) се предлагат като кремове и мехлеми и са предназначени за локално приложение.

Разгледайте по-подробно основните лекарства от тази група.

Акривастин (семпрекс)

Добре се абсорбира, когато се приема перорално, започва да действа в рамките на 20-30 минути след поглъщане. Полуживотът е 2-5,5 часа, прониква през кръвно-мозъчната бариера в малко количество, екскретира се в урината непроменен.

Блокира H1-хистаминовите рецептори, в малка степен има седативен и антихолинергичен ефект.

Използва се при всякакви алергични заболявания.

На фона на приема, в някои случаи е възможна сънливост и намаляване на скоростта на реакцията.

Лекарството е противопоказано по време на бременност, по време на кърмене, с тежка, тежка коронарна и, както и деца под 12-годишна възраст.

диметинден (фенистил)

Освен антихистамин, той има слаб антихолинергичен, антибрадикининов и седативен ефект.

Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, докато бионаличността (степен на смилаемост) е около 70% (за сравнение, когато се използват кожни форми на лекарството, тази цифра е много по-ниска - 10%). Максималната концентрация на веществото в кръвта се наблюдава 2 часа след приема, полуживотът е 6 часа за обичайната и 11 часа за забавената форма. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, екскретира се в жлъчката и урината под формата на метаболитни продукти.

Нанесете лекарството вътре и локално.

Вътре, възрастните приемат 1 капсула ретард през нощта или 20-40 капки 3 пъти на ден. Курсът на лечение е 10-15 дни.

Гелът се прилага върху засегнатите участъци от кожата 3-4 пъти на ден.

Страничните ефекти са редки.

Противопоказание е само първият триместър на бременността.

Засилва ефекта върху централната нервна система на алкохол, сънотворни и транквиланти.

Терфенадин (хистадин)

Освен антиалергичен, има слаб антихолинергичен ефект. Няма изразен седативен ефект.

Добре се абсорбира при перорален прием (бионаличността достига 70%). Максималната концентрация на активното вещество в кръвта се наблюдава след 60 минути. Не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Биотрансформира се в черния дроб с образуването на фексофенадин, екскретиран с изпражненията и урината.

Антихистаминовият ефект се развива след 1-2 часа, достига максимум след 4-5 часа и продължава 12 часа.

Показанията са същите като за други лекарства от тази група.

Задайте 60 mg 2 пъти на ден или 120 mg 1 път на ден сутрин. Максималната дневна доза е 480 mg.

В някои случаи, когато приема това лекарство, пациентът развива такива странични ефекти като еритема, умора, главоболие, сънливост, замайване, сухи лигавици, галакторея (изтичане на мляко от млечните жлези), повишен апетит, гадене, повръщане, в случай при предозиране - камерни аритмии.

Противопоказанията са бременност и кърмене.

Азеластин (алергодил)

Той блокира H1-хистаминовите рецептори и също така предотвратява освобождаването на хистамин и други алергични медиатори от мастоцитите.

Бързо се абсорбира в храносмилателния тракт и от лигавиците, полуживотът е до 20 часа. Екскретира се като метаболити в урината.

Те се използват, като правило, за алергичен ринит и.

При приема на лекарството са възможни нежелани реакции като сухота и дразнене на носната лигавица, кървене от нея и нарушения на вкуса при интраназално приложение; дразнене на конюнктивата и усещане за горчивина в устата - при използване на капки за очи.

Противопоказания: бременност, кърмене, детстводо 6 години.

Лоратадин (лорано, кларитин, лоризал)

Дългодействащ H1-хистаминов рецепторен блокер. Ефектът след еднократна доза от лекарството продължава един ден.

Няма изразен седативен ефект.

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и напълно, достига максимална концентрация в кръвта след 1,3-2,5 часа и се отделя наполовина от тялото след 8 часа. Биотрансформиран в черния дроб.

Показания са всякакви алергични заболявания.

Обикновено се понася добре. В някои случаи може да се появи сухота в устата, повишен апетит, гадене, повръщане, изпотяване, болка в ставите и мускулите, хиперкинеза.

Противопоказание е свръхчувствителност към лоратадин и кърмене.

Бъдете внимателни, назначавайте бременни жени.

Бамипин (совентол)

Блокер на H1-хистаминовите рецептори за локално приложение. Предписва се при алергични кожни лезии (уртикария), контактни алергии, както и при измръзване и изгаряния.

Гелът се нанася на тънък слой върху засегнатите участъци от кожата. След половин час е възможно да се приложи отново лекарството.

цетиризин (цетрин)

Метаболит на хидроксизин.

Той има способността свободно да прониква в кожата и бързо да се натрупва в нея - това води до бързо начало на действие и висока антихистаминова активност на това лекарство. Няма аритмогенен ефект.

Бързо се абсорбира, когато се приема перорално, максималната му концентрация в кръвта се наблюдава 1 час след поглъщане. Полуживотът е 7-10 часа, но при нарушена бъбречна функция се удължава до 20 часа.

Спектърът от показания за употреба е същият като при другите антихистамини. Въпреки това, поради характеристиките на цетиризин, той е лекарството на избор при лечението на заболявания, проявяващи се с кожни обриви - уртикария и алергичен дерматит.

Вземете 0,01 g вечер или 0,005 g два пъти дневно.

Страничните ефекти са редки. Това е сънливост, замайване и главоболие, сухота в устата, гадене.

Антихистамини от 3-то поколение

Тези лекарства са активни метаболити (метаболити) от предишното поколение. Те са лишени от кардиотоксичен (аритмогенен) ефект, но запазват предимствата на своите предшественици. В допълнение, антихистамините от 3-то поколение имат редица ефекти, които засилват тяхната антиалергична активност, поради което тяхната ефективност при лечение на алергии често е по-висока от тази на веществата, от които се произвеждат.

Фексофенадин (Телфаст, Алегра)

Той е метаболит на терфенадин.

Той блокира H1-хистаминовите рецептори, предотвратява освобождаването на алергични медиатори от мастоцитите, не взаимодейства с холинергичните рецептори и не потиска централната нервна система. Екскретира се непроменен с изпражненията.

Антихистаминовият ефект се развива в рамките на 60 минути след еднократна доза от лекарството, достига максимум след 2-3 часа, продължава 12 часа.

Страничните ефекти като замаяност, главоболие, слабост са редки.

Деслоратадин (ериус, оток)

Той е активен метаболит на лоратадин.

Има антиалергични, антиедемни и противосърбежни ефекти. Когато се приема в терапевтични дози, той практически няма седативен ефект.

Максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига 2-6 часа след приема. Полуживотът е 20-30 часа. Не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се в урината и изпражненията.

В 2% от случаите, на фона на приема на лекарството, може да се появи главоболие, повишена умора и сухота в устата.

При бъбречна недостатъчност назначавайте с повишено внимание.

Противопоказанията са свръхчувствителност към деслоратадин. Както и периоди на бременност и кърмене.

Левоцетиризин (Aleron, L-cet)

Производно на цетиризин.

Афинитетът към H1-хистаминовите рецептори на това лекарство е 2 пъти по-висок от този на неговия предшественик.

Улеснява протичането на алергичните реакции, има антиедематозен, противовъзпалителен, противосърбежен ефект. Практически не взаимодейства със серотониновите и холинергичните рецептори, няма седативен ефект.

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо, бионаличността му достига 100%. Ефектът на лекарството се развива 12 минути след еднократна доза. Максималната концентрация в кръвната плазма се наблюдава след 50 минути. Екскретира се главно чрез бъбреците. Отделя се с кърмата.

Противопоказан при свръхчувствителност към левоцетиризин, тежка бъбречна недостатъчност, тежка непоносимост към галактоза, дефицит на ензима лактаза или нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза, както и по време на бременност и кърмене.

Страничните ефекти са редки: главоболие, сънливост, слабост, умора, гадене, сухота в устата, мускулна болка, сърцебиене.

Антихистамини и бременност, кърмене

Терапията на алергичните заболявания при бременни жени е ограничена, тъй като много лекарства са опасни за плода, особено през първите 12-16 седмици от бременността.

При предписване на антихистамини на бременни жени трябва да се вземе предвид степента на тяхната тератогенност. всичко лекарствени вещества, по-специално противоалергичните, се разделят на 5 групи в зависимост от това колко опасни са за плода:

А - специални проучвания показват, че няма вредно въздействие на лекарството върху плода;

B - при провеждане на експерименти върху животни не са открити отрицателни ефекти върху плода, не са провеждани специални изследвания върху хора;

C - разкрити експерименти с животни отрицателно въздействиелекарства за плода, но не е доказано по отношение на човек; лекарства от тази група се предписват на бременна жена само когато очакваният ефект надвишава риска от вредните му ефекти;

D - отрицателният ефект на това лекарство върху човешкия плод е доказан, но назначаването му е оправдано в някои случаи, животозастрашаващамайки, ситуации, при които по-безопасните лекарства не са били ефективни;

X - лекарството със сигурност е опасно за плода и неговата вреда надвишава всяка теоретично възможна полза за тялото на майката. Тези лекарства са абсолютно противопоказани при бременни жени.

Системните антихистамини по време на бременност се използват само когато очакваната полза надвишава възможния риск за плода.

Нито едно от лекарствата в тази група не е включено в категория А. Категория Б включва лекарства от 1-во поколение - тавегил, дифенхидрамин, перитол; 2 поколение - лоратадин, цетиризин. Категория С включва алергодил, пиполфен.

Цетиризин е лекарството на избор за лечение на алергични заболявания по време на бременност. Лоратадин и фексофенадин също се препоръчват.

Употребата на астемизол и терфенадин е неприемлива поради изразените им аритмогенни и ембриотоксични ефекти.

Деслоратадин, супрастин, левоцетиризин преминават през плацентата и следователно са строго противопоказани за бременни жени.

По отношение на периода на кърмене може да се каже следното ... Отново, неконтролираният прием на тези лекарства от кърмеща майка е неприемлив, тъй като не са провеждани проучвания върху хора за степента на тяхното проникване в кърмата. Ако е необходимо, в тези лекарства на млада майка е позволено да вземе това, което е разрешено да се приема от нейното дете (в зависимост от възрастта).

В заключение бих искал да отбележа, че въпреки че тази статия описва подробно най-често използваните в терапевтичната практика лекарства и посочва техните дозировки, пациентът трябва да започне да ги приема само след консултация с лекар!