Učinek drospirenona etinilestradiola na telo. Kombinirani kontraceptivi: podrobnosti uporabe. Kako delujejo hormonska zdravila

Za citat: Tarasova M.A., Lekareva T.M. Kaj bo spremenilo drospirenon pri kontracepciji in hormonskem nadomestnem zdravljenju? // RMJ. 2005. št. 17. S. 1139

Eden najpomembnejših ekstragenitalnih učinkov endogenega progesterona je njegovo antimineralkortikoidno delovanje kot naravnega antagonista aldosterona. Aldosteron, ki podpira aktivno absorpcijo natrija in izločanje kalijevih in vodikovih ionov z urinom v distalnih ledvičnih tubulih, opravlja biološko funkcijo regulatorja zunajceličnega metabolizma in metabolizma vode. V lutealni fazi menstrualni ciklus v ozadju povečanega izločanja progesterona pride do povečanja natriureze.

Estradiol in sintetični estrogeni imajo učinek varčevanja z natrijem v nasprotju s progesteronom, kar je predvsem posledica povečane sinteze angiotenzinogena v jetrih in s tem povečanja ravni angiotenzina, glavnega stimulatorja proizvodnje aldosterona. Sintetični progestogeni - derivati 17a-hidroksiprogesterona in 19-nortestosterona nimajo antimineralkortikoidnega učinka in ne nasprotujejo stimulativnemu učinku estrogena na sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Posledica zadrževanja natrija in tekočine pri ženskah, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo estrogen, za kontracepcijo in hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ), je lahko povečanje telesne mase zaradi zastajanja tekočine, otekline in zvišan krvni tlak pri nagnjenih ženskah.
Drospirenon je nov progestogen - derivat 17a-spironolaktona, katerega spekter učinkov je progestogen, antimineralokortikoid in antiandrogen, značilen za naravni progesteron. Antimineralokortikoidno delovanje drospirenona je 8-krat večje kot spironolakton (diuretik z antimineralokortikoidnim delovanjem).
Rezultat te lastnosti zdravila je zmanjšanje telesne teže ter zmanjšanje sistolične in diastolične krvni pritisk. Izguba natrija v telesu zaradi drospirenona ne povzroči klinično pomembnega povečanja koncentracije kalija, kar omogoča njegovo uporabo tudi pri ženskah z okvarjenim delovanjem ledvic.
V raziskavi Oelkersa et al. pomembno povečanje kumulativnega izločanja natrija so ugotovili v skupini zdravih žensk, ki so prejemale 2 mg drospirenona, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Prav tako je treba opozoriti na povečanje ravni aldosterona v plazmi in njegovo izločanje z urinom, kar po mnenju avtorjev označuje kompenzacijsko aktivacijo RAAS kot odziv na spremembo elektrolitske sestave krvi.
V okviru iste študije je bilo dokazano, da drospirenon znatno poveča aktivnost renina v plazmi in ta učinek ni odvisen od odmerka zdravila. Poleg tega so pri bolnicah, ki so jemale zdravilo, ki je vsebovalo 30 µg etinilestradiola in 3 mg drospirenona (Yarina), opazili rahlo zmanjšanje telesne mase, v nasprotju z ženskami, ki so jemale kontracepcijo, ki je vsebovala 30 µg etinilestradiola v kombinaciji s 150 µg dezogestrela, pri katerem so, nasprotno, opazili nekaj povečanja telesne mase.
Ti podatki kažejo, da lahko drospirenon v COC učinkovito prepreči od estrogena odvisno zastajanje natrija in tekočine.
Drospirenon je tudi antagonist androgenih receptorjev. Antiandrogena aktivnost drospirenona je 5-10-krat močnejša od progesterona, vendar nižja od ciproteronacetata.
Kombinirani peroralni kontraceptivi (COC), ki zavirajo izločanje androgenov v jajčnikih, pozitivno vplivajo na akne in seborejo. Poleg tega etinilestradiol (EE) povzroči povečanje koncentracije globulina, ki veže spolne steroide (SHBG), kar zmanjša prosti delež androgenov v krvni plazmi. Resnost androgenega učinka progestogena, ki je del kombiniranih pripravkov, pomembno vpliva na učinke EE, kot so povečanje SHBG in antiaterogene spremembe v spektru lipoproteinov. Drospirenon ne zmanjša ravni SHBG in ima antiaterogen učinek na presnovo lipidov.
Uporaba kombiniranih estrogensko-progestagenskih pripravkov, ki vsebujejo drospirenon, za kontracepcijo in hormonsko nadomestno zdravljenje vam omogoča dodatne koristi, povezane s farmakološkimi in kliničnimi lastnostmi tega progestogena.
Kontracepcija z drospirenonom
Sodobni hormonski kontraceptivi nudijo resnično priložnost za uravnavanje časa nosečnosti in s tem zmanjšanje tveganja smrti matere, povezane s splavom. Vendar to ni omejeno na njihov vpliv na reproduktivno zdravje. Estrogensko-gestagenski kontraceptivi imajo številne nekontracepcijske preventivne in terapevtske učinke: zmanjšujejo obilico, trajanje in bolečino menstrualne izgube krvi, pozitivno vplivajo na stanje kože, zmanjšujejo tveganje za anemijo, zunajmaternično nosečnost, vnetne bolezni medeničnih organov, benigni in maligne neoplazme rak jajčnikov, endometrija.
Trenutno po podatkih WHO (2001) približno 100 milijonov žensk uporablja hormonske metode kontracepcije. Ni dvoma, da bo pomen hormonske kontracepcije v prihodnosti naraščal.
Novi progestogen drospirenon je del kombiniranega nizkoodmernega monofaznega kontraceptiva Yarina (Schering AG, Nemčija), ki vsebuje 30 µg EE in 3 mg drospirenona.
Kot veste, je učinkovitost kontracepcijskih metod določena s številom nosečnosti pri 100 ženskah v prvih 12 mesecih uporabe kontracepcije (Pearlov indeks). Za Yarino je ta številka 0,07, kar ustreza merilom za visoko učinkovito kontracepcijo.
Študije o trajanju uporabe KPK so pokazale, da približno 30 % žensk preneha uporabljati droge v prvem letu. Stranski učinki so glavni razlog za opustitev COC. Neželeni učinki, kot so povečanje telesne mase, napihnjenost in občutljivost dojk, zvišan krvni tlak, so povezani z učinkom EE na RAAS.
Drospirenon zaradi antimineralkortikoidnega delovanja preprečuje zastajanje natrija in tekočine v telesu, kar ohranja stabilnost telesne teže, ravni krvnega tlaka in preprečuje napihnjenost dojk pri jemanju zdravila Yarina. V prvem mesecu sprejema glavobol, napetost mlečnih žlez, zmanjšan libido, depresija se pojavijo pri 3,1–4,6%; slabost - v 4,6-6,2% primerov. Do šestega meseca zdravljenja vsi zgoraj navedeni simptomi večinoma izzvenijo.
Terapevtske lastnosti COC
z drospirenonom
Drospirenon, ki deluje podobno kot spironolakton na RAAS, odpira nove terapevtske možnosti za uporabo COC.
Najprej to velja za zdravljenje predmenstrualnega sindroma (PMS). Vsaj 95 % žensk v rodni dobi v takšni ali drugačni meri nekaj dni pred menstruacijo opazi simptome, kot so razdražljivost (93,8 %), napihnjenost in bolečina mlečnih žlez (87,5 %), napenjanje (75 %), glavobol. (56,3%), spremembe razpoloženja z nagnjenostjo k depresiji (56,3%), otekanje (50%).
Uporaba COC je najpogostejša terapevtska taktika za PMS. Resnost simptomov PMS pa se ne zmanjša vedno, lahko pa se celo poslabša, kar je povezano s pomanjkanjem naravnega progesterona.
V številnih klinične raziskave kaže pozitiven učinek zdravila Yarina na somatske in psiho-čustvene simptome PMS.
V odprti nenadzorovani študiji, ki so jo izvedli Apter D. et al. . Učinkovitost zdravila so ocenili pri 336 ženskah, starih od 18 do 42 let, z vprašalnikom o zdravju The Psychological General Well-Being Index (PGWBI), ki vključuje kazalnike, kot so anksioznost, slabo razpoloženje, splošno dobro počutje, sposobnost nadzora nad čustvi, zdravje na splošno , dejavnost. Po treh ciklih zdravljenja je bil opazen trend izboljšanja, po šestih ciklih pa je bilo zaznano statistično značilno povečanje splošnega počutja. Poleg tega je bila ocenjena resnost somatskih simptomov. Zmanjšanje simptomov napenjanja in napihnjenosti dojk se je pojavilo do 6. cikla jemanja zdravila pri 77,3 oziroma 69% žensk. Poleg tega so v 52% primerov bolniki opazili zmanjšanje otekanja okončin. Telesna teža je ostala stabilna ali celo rahlo upadla. Čeprav ta študija ni vključevala placebo skupine, je bila ta pomanjkljivost kompenzirana s trajanjem zdravljenja (12 mesecev). znano je, da se po 3-6 mesecih učinek placeba izravna.
V drugi študiji, izvedeni v ZDA leta 2002, sta Borenstein J. et al. ocenili učinek zdravila na predmenstrualne simptome in kakovost življenja pri več kot tisoč ženskah s PMS. Predmenstrualne simptome in kakovost življenja so ocenili pred zdravljenjem in po dveh ciklih zdravljenja. Uporaba zdravila Yarina je privedla do izboljšanja fizičnih in psiho-čustvenih simptomov PMS ter splošnega počutja in kakovosti življenja.
Boschitsch E. et al. proučevali učinkovitost uporabe zdravila Yarina in zdravila, ki vsebuje 30 μg EE in 150 μg dezogestrela, pri zdravljenju PMS. V skupini žensk, zdravljenih z zdravilom Yarina, je prišlo do pomembnega zmanjšanja telesne mase. Poleg tega je prišlo do statistično pomembnega zmanjšanja resnosti predmenstrualnih simptomov, kot so depresivno razpoloženje, zastajanje tekočine, povečan apetit. Zdravilo je pozitivno vplivalo na kožne manifestacije. Število elementov aken se je zmanjšalo za 62,5%, seboreja se je zmanjšala za 25,1%. Po koncu študije je 75,6% žensk izrazilo željo po nadaljevanju jemanja zdravila.
V raziskavi Brown C. et al. 326 žensk, starih od 18 do 35 let, je izpolnilo 23-komponentni vprašalnik za oceno zdravja žensk na začetku in po 6. ciklu Yarine. Ob koncu 6. cikla je prišlo do izboljšanja kazalcev na lestvicah, ki označujejo zastajanje tekočine in čustveno stanje. Posebej velja omeniti, da so bili rezultati podobni pri skupinah bolnic, ki pred tem niso uporabljale peroralnih kontraceptivov in so uporabljale OK, ki niso vsebovale drospirenona.
V randomiziranem s placebom nadzorovanem preskušanju je Freeman E.W. et al. Učinkovitost zdravila Yarina med 3 menstrualnimi ciklusi so preučevali pri 82 ženskah s hudim PMS, tako imenovanim predmenstrualnim disforičnim sindromom. Bolnice, zdravljene z zdravilom, ki je vsebovalo EE in drospirenon, so pokazale znatno bolj izrazito izboljšanje v vprašalniku COPE (Koledar predmenstrualnih izkušenj) za vseh 22 postavk. Pomembna razlika med skupinama je bila pridobljena pri faktorju 3 - vztrajno povečan apetit, akne.
V vseh zgoraj opisanih študijah je bil uporabljen standardni režim jemanja zdravila: jemanje 21. tablete, ki ji je sledil sedemdnevni premor. Znano je, da je v tem obdobju večja verjetnost, da se bodo pri ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive, ponovno pojavili simptomi PMS.
Uporaba razširjenega režima kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ko bolnik prejema zdravilo dnevno 9–12 tednov in šele nato vzame odmor, poveča učinkovitost terapije PMS. Zmanjšanje simptomov v tem primeru opazi 74% žensk. V primeru uporabe tega režima so vmesne krvavitve precej redke, ob preklicu tablet se pojavi reakcija, podobna menstruaciji.
Glede na te podatke je bila izvedena študija o uporabi zdravila Yarina v razširjenem režimu. Udeležilo se ga je 1433 žensk, od katerih jih je 175 prejemalo zdravilo neprekinjeno 42-126 dni. Pokazalo se je, da se je otekanje okončin zmanjšalo za 49 % pri bolnikih, ki so jemali zdravilo v podaljšanem režimu, v primerjavi s 34 % pri bolnikih, ki so uporabljali standardni 21-dnevni režim. Bolečina v mlečnih žlezah se je zmanjšala za 50 oziroma 40 %, občutek napihnjenosti za 37 oziroma 29 %. Podaljšan režim je učinkovitejši tudi pri ženskah z aknami. Incidenca vmesne krvavitve je bila na začetku zdravljenja 15 % in se je z nadaljevanjem zdravljenja zniževala. Pogostnost drugih neželenih učinkov ni bila povečana.
Tako se lahko podaljšana shema uporablja za povečanje terapevtske učinkovitosti zdravila Yarina.
Antiandrogene lastnosti COC z drospirenonom so posledica več mehanizmov: zaviranja ovulacije, sposobnosti drospirenona, da blokira androgene receptorje, in odsotnosti zmanjšanja koncentracije globulina, ki veže spolne steroide.
Uporaba zdravila Yarina je patogenetsko upravičena pri ženskah s prekomerno telesno težo ali zvišanim krvnim tlakom, ki jemljejo kombinirane kontraceptive, pa tudi pri tistih, ki potrebujejo zdravljenje zaradi predmenstrualnega sindroma, aken, blage arterijske hipertenzije ali "idiopatskega edema".
Hormonsko nadomestno zdravljenje z drospirenonom
Prenehanje delovanja jajčnikov, ki proizvajajo estrogen, kar vodi do razvoja vazomotoričnih simptomov, motenj spanja, zmanjšane odpornosti na psihološki in čustveni stres, urogenitalnih in spolnih motenj, sprememb videza, osteoporoze, bolečin v hrbtu in zlomov, znatno zmanjša kakovost. življenja starejših žensk. Korekcija vseh teh manifestacij je cilj hormonskega nadomestnega zdravljenja pri ženskah v perimenopavzi in po menopavzi.
Drospirenon je del kombiniranega pripravka za kontinuirano HRT pri ženskah po menopavzi Angelique (Schering AG, Nemčija), ki vsebuje 17b-estradiol in 2 mg drospirenona.
Uporaba drospirenona v kombiniranem pripravku za HRT, podobno kot Yarina, zmanjša pojavnost neželenih učinkov (kot so mastodinija, otekanje, povečanje telesne mase zaradi zastajanja tekočine) in izboljša prenašanje terapije. Izboljšanje sprejemljivosti terapije (»compliance«) je najpomembnejši pogoj za njeno maksimalno učinkovitost, saj preventivne učinke dosežemo le z zadostnim trajanjem estrogenske terapije. Poleg tega je antialdosteronski učinek drospirenona še posebej pomemben za starejše ženske, ki imajo večjo pojavnost hipertenzije in koronarna bolezen srca.
Znano je, da renin-angiotenzin-aldosteronski sistem večkomponentno vpliva na delovanje srčno-žilnega sistema. Angiotenzin II ima močan neposredni vazokonstrikcijski učinek na arterije in manj močan vazokonstrikcijski učinek na vene. Poleg tega angiotenzin II služi kot glavni stimulator proizvodnje aldosterona, glavnega regulatorja ravnovesja vode in elektrolitov, ki deluje preko mineralokortikoidnih receptorjev v distalnih tubulih ledvic.
Hkrati je bilo relativno nedavno odkrito, da se receptorji za aldosteron nahajajo tudi v drugih organih, vključno z možgani, krvnimi žilami in srcem. To kaže na vlogo aldosterona v fiziologiji in patologiji srčno-žilnega sistema. Prekomerna sinteza aldosterona, ki vedno spremlja potek srčnega popuščanja, vodi do stimulacije fibroblastov, kar posledično povzroči povečanje sinteze kolagena, razvoj intersticijske fibroze, kršitev funkcionalne aktivnosti miokarda z razvojem diastolične disfunkcije levega prekata. Poleg tega prekomerna sinteza aldosterona poveča reabsorpcijo natrija, izgubo kalija, zadrževanje vode v ledvičnih tubulih, kar posledično povzroči povečanje volumna cirkulirajoče krvi in posledično preobremenitev levega prekata srca z volumna in tlaka, kar vodi tudi v napredovanje.srčno popuščanje.
Učinek aldosterona na razvoj kardiovaskularne patologije vključuje učinke na srčno in vaskularno fibrozo, hipertenzijo, endotelijsko disfunkcijo, supresijo fibrinolize in srčne aritmije. Dokazano je, da uporaba zaviralca aldosteronskih receptorjev spironolaktona zniža krvni tlak, izboljša delovanje endotelija, zmanjša hipertrofijo levega prekata, zmanjša incidenco smrtnih aritmij in posledično vodi do 30-odstotnega zmanjšanja umrljivosti pri bolnikih s hudo srčna patologija.
Pri velikih kohortah bolnikov je bilo dokazano, da je raven noradrenalina, renina, angiotenzina II, aldosterona, endotelina-1 in adrenomedulina v krvnem obtoku povezana z resnostjo in prognozo kroničnega srčnega popuščanja. Zlasti obstaja kompleksna povezava med aktivnostjo sistema renin-angiotenzin-aldosteron in hiperprodukcijo endotelina-1. Kot je pokazala Framingham Offspring Study (Framingham, Massachusetts), je celo pri normotenzivnih posameznikih ena sama meritev aldosterona zjutraj omogočila napovedovanje verjetnosti zvišanja krvnega tlaka več let pozneje.
V multicentrični študiji so preučevali vsebnost kalija v krvnem serumu in raven krvnega tlaka pri ženskah, starih 45–70 let, pri ženskah po menopavzi, ki nimajo in imajo sladkorno bolezen, prejemajo Angeliq in angiotenzinsko konvertazo. zaviralci ali zaviralci receptorjev angiotenzina II. Pri preiskovanih ženskah so opazili hipotenzivni učinek HNZ. Poleg tega v nobeni od opazovanih skupin niso odkrili hiperkaliemije.
Hipotenzivni učinek so potrdili tudi rezultati 12-tedenske, multicentrične, randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije o vplivu zdravila Angeliq na krvni tlak pri 212 ženskah po menopavzi z zmerno hipertenzijo (BP v območju 140/ 90-159/99 mm Hg). V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so ženske, ki so jemale zdravilo Angeliq, pokazale znatno znižanje krvnega tlaka in nobenih pomembnih sprememb v vsebnosti kalija v krvnem serumu.
Predstavljeni rezultati raziskav kažejo na nove možnosti za kombinirane estrogensko-gestagenske pripravke, ki vsebujejo drospirenon kot progestogensko komponento. Zaradi antimineralokortikoidnega in antiandrogenega učinka drospirenona se kontracepcijsko zdravilo "Yarina" dobro prenaša, kar je povezano z vzdrževanjem stabilne telesne teže, brez zvišanja krvnega tlaka, izboljšanjem stanja kože in učinkovitostjo pri lajšanju predmenstrualnih simptomov. Poleg tega so bili pridobljeni podatki, ki kažejo na potencial HNZ z drospirenonom za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri ženskah po menopavzi.

Literatura
1. Andreeva E.N. Nove možnosti gestagenov: drospirenon je progestogen z antimineralkortikoidnimi lastnostmi. Ruski bilten porodničarja-ginekologa. 2004; 6.
2. Pašman N.M. Yarina - prva izkušnja uporabe peroralnega kontraceptiva z zdravilne lastnosti v Novosibirsku. Ruski bilten porodničarja-ginekologa. 2005;1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Predmenstrualni sindrom. Ginekologija 2002; uporaba: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenon, progestogen z antimineralokortikoidnimi lastnostmi: kratek pregled. Mol Cell Endocrinol. 2004, 31. marec; 217 (1–2): 255–61.
5. Losert W, Casals-Stenzel J, Buse M. Progestageni z antimineralkortikoidno aktivnostjo. Arzneimittelforschung 1985;35:459–71.
6 Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, et al. Drospirenon: nov progestogen z antimineralkortikoidnim in antiandrogenim delovanjem. Ann N Y Acad Sci 1995; 761:311-35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenon, nov progestogen z antimineralkortikoidnim delovanjem: učinki na ovulacijo, izločanje elektrolitov in sistem renin-aldosteron pri normalnih ženskah. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W et al. Vpliv peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon, na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pri zdravih prostovoljkah. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 204–13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz et al. Učinki novega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje antimineralkortikoidni progestogen, drospirenon, na sistem renin-aldosteron, telesno težo, krvni tlak, toleranco za glukozo in presnovo lipidov. J Clin Endorinol Metab 1995; 80: 1816–21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost in prenašanje monofaznega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje etinilestradiol in drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, et al. Primerjalna preiskava kontracepcijske zanesljivosti, nadzora cikla in tolerance dveh monofaznih peroralnih kontraceptivov, ki vsebujeta bodisi drospirenon ali desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost in prenašanje monofaznega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje etinilestradiol in drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenon, nov progestogen z antimineralkortikoidnim delovanjem: učinki na ovulacijo, izločanje elektrolitov in sistem renin-aldosteron pri normalnih ženskah. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Nov progestin drospirenon in njegov naravni dvojnik progesteron: biokemični profil in antiandrogeni potencial. Kontracepcija 1996; 54: 243–51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Učinek 2 kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo drospirenon ali ciproteronacetat, na akne in seborejo. Cutis 2002 Apr;69(4 Suppl):2–15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Naključna študija o vplivu peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo etinilestradiol v kombinaciji z drospirenonom ali dezogestrelom, na presnovo lipidov in lipoproteinov v obdobju 13 ciklov. kontracepcija. 2004, april; 69 (4): 271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost in prenašanje monofaznega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje etinilestradiol in drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. Nadaljevanje in skladnost uporabe kontracepcije. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep;7(3):178–83. pregled. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. et al. Oralna kontracepcija: vzorci neupoštevanja. Študija Coraliance. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep; 7 (3): 155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau-Robert D, Colligs-Hakert A, Palmer M, Kelly S. Učinek peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon in etinilestradiol, na splošno dobro počutje in simptome, povezane s tekočino. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2003 Mar;8(1):37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Pomembni dejavniki pri ocenjevanju kakovosti življenja v kliničnih preskušanjih. Control Clin Trials 1990; 11: 169–79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Vpliv peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje etinilestradiol in drospirenon, na predmenstrualno simptomatologijo in kakovost življenja, povezano z zdravjem. J Reprod Med. 2003, februar; 48 (2): 79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. Sprejemljivost novega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon, in njegov vpliv na počutje. Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000; 5 (suppl 3): 34–40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Nova monofazna peroralna kontracepcija, ki vsebuje drospirenon. Vpliv na predmenstrualne simptome. J Reprod Med. 2002 Jan;47(1):14–22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; Raziskovalna skupina PMS/PMDD. Vrednotenje edinstvenega peroralnega kontraceptiva pri zdravljenju predmenstrualne disforične motnje. J Womens Health Gend Based Med. 2001 julij–avg;10(6):561–9.
26 Freeman EW. Vrednotenje edinstvenega peroralnega kontraceptiva (Yasmin) pri zdravljenju predmenstrualne disforične motnje. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Dec; 7 Suppl 3: 27–34; razprava 42–3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, et al. Hormonski odtegnitveni simptomi pri uporabnicah peroralnih kontracepcijskih sredstev. Obstet Gynecol 2000; 95: 261–6.
28 Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, et al. Podaljšanje trajanja aktivnih peroralnih kontracepcijskih tablet za obvladovanje odtegnitvenih simptomov hormonov. Obstet Gynecol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Razprava o stalni uporabi peroralnih kontraceptivov. Ann Pharmacother 2001; 35: 1480–4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Uporaba peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon, v podaljšanem režimu. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 162–169.
31. Mansour D Izkušnje z Yasminom: sprejemljivost novega peroralnega kontraceptiva in njegov učinek na dobro počutje. Eur J Contracept reprod Health Care. 2002 Dec; 7 Suppl 3:35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldosteron in antagonizem aldosterona pri kardiovaskularnih boleznih: poudarek na eplerenonu (Inspra) Heart Dis 2003; 5:102–118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Učinek drospirenona/estradiola na serumski kalij pri ženskah po menopavzi, pri katerih obstaja tveganje za hiperkalemijo. Obstet Gynecol 2004;103:4;26S–27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenon z estradiolom znižuje krvni tlak pri ženskah po menopavzi s sistolično hipertenzijo. Obstet Gynecol 2004; 4, dop., 26S.

Formula: C24H30O3, kemijsko ime: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3",4",6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15a,16-heksadekahidro-10,13-dimetilspiro-ciklopenta[a]fenantrin-17,2"(5H)-furan]-3,5"(2H)-dion).
Farmakološka skupina: hormoni in njihovi antagonisti / estrogeni, gestageni; njihovih homologov in antagonistov.
Farmakološki učinek: gestageni, antiandrogeni, antigonadotropni, antimineralokortikoidni.

Farmakološke lastnosti

Drospirenon je derivat spironolaktona. Drospirenon ima terapevtski učinek na bolezni, ki so odvisne od androgenov: seboreja, akne, androgena alopecija. Drospirenon poveča izločanje vode in natrijevih ionov, kar lahko prepreči povečanje telesne mase, krvni tlak, občutljivost dojk, otekanje in druge simptome, povezane z zastajanjem tekočine. Drospirenon nima androgenega, estrogenega, antiglukokortikosteroidnega, glukokortikosteroidnega delovanja, ne vpliva na insulinsko rezistenco in toleranco za glukozo, kar mu skupaj z antiandrogenimi in antimineralokortikoidnimi učinki zagotavlja farmakološki in biokemični profil, podoben naravnemu progesteronu. Drospirenon zmanjša zvišanje ravni trigliceridov, ki ga povzroča estradiol. Mehanizem delovanja drospirenona je še vedno nejasen. Pri peroralnem dajanju se drospirenon popolnoma in hitro absorbira. Biološka uporabnost drospirenona je 76-85 %. Uživanje hrane ne vpliva na biološko uporabnost. Največja koncentracija je dosežena po 1 uri in je 22 ng / ml z večkratnimi in enkratnimi odmerki 2 mg drospirenona. Temu sledi dvofazno znižanje plazemskih koncentracij drospirenona s končnim razpolovnim časom izločanja približno 35 do 39 ur. Po približno 10 dneh dnevnega jemanja drospirenona je dosežena ravnotežna koncentracija. Zaradi dolgega razpolovnega časa drospirenona je koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja 2- do 3-krat večja od koncentracije pri enkratnem odmerku. Drospirenon se veže na albumin v plazmi in se ne veže na globulin, ki veže kortikoide, in globulin, ki veže spolne hormone. Približno 3 - 5 % drospirenona se ne veže na beljakovine. Glavna presnovka drospirenona sta 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfat in kisla oblika drospirenona, ki nastajata brez sodelovanja sistema citokroma P450. Očistek drospirenona je 1,2 - 1,5 ml / min / kg. Drospirenon se izloča predvsem v obliki presnovkov z blatom in urinom v razmerju 1,4:1,2, z razpolovno dobo približno 40 ur; nepomemben del drospirenona se izloči nespremenjen.

Indikacije

Kot del kombiniranega zdravljenja: preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze; zamenjava hormonsko zdravljenje z menopavzalnimi motnjami v obdobju po menopavzi, vključno z vazomotornimi simptomi (povečano znojenje, vročinski utripi), depresijo, motnjami spanja, razdražljivostjo, involucijskimi spremembami v genitourinarnem traktu in koži pri ženskah z neodstranjeno maternico; kontracepcija; kontracepcija in zdravljenje hudega predmenstrualnega sindroma; kontracepcija in zdravljenje zmernih aken); kontracepcija pri ženskah s pomanjkanjem folata; kontracepcija za ženske s simptomi hormonsko odvisnega zastajanja tekočine v telesu.

Odmerjanje in uporaba drospirenona

Način uporabe in odmerke določi zdravnik posebej, odvisno od indikacij in uporabljene dozirne oblike.

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, porfirija, nagnjenost k trombozi, izrazite motnje funkcionalnega stanja jeter, ostre oblike trombembolična bolezen ali flebitis, vaginalna krvavitev neznanega izvora, rak dojk in spolnih organov, nosečnost, dojenje.

Omejitve uporabe

Patologija cirkulacijskega sistema, vključno z arterijsko hipertenzijo, hude motnje funkcionalnega stanja ledvic, bronhialna astma, diabetes mellitus, patologija centralnega živčni sistem vključno z depresijo, epilepsijo, migreno.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Drospirenon je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.

Neželeni učinki drospirenona

Alergijske reakcije, trombembolija (vključno s cerebralnimi žilami in pljučna arterija), tromboza retinalne vene, tromboflebitis, omotica, zvišan krvni tlak, kalkulozni holecistitis, edem, holestatski hepatitis, glavobol, zaspanost, depresija, disforija, apatija, zamegljen vid, slabost, izguba apetita, bruhanje, galaktoreja, sprememba telesne teže, alopecija, hirzutizem, povečanje, napetost in bolečine v mlečnih žlezah, menstrualne motnje (občasne krvavitve, krčenje), zmanjšan libido, madeži krvave težave, prebojna krvavitev iz maternice, sprememba narave izcedka iz nožnice, stanje, podobno predmenstrualnemu sindromu, povečanje velikosti fibroidov, benigne formacije mlečne žleze, srbenje kožni izpuščaj, kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, migrena, tesnoba, utrujenost, nespečnost, palpitacije, edem, krčne žiležile, mišični krči, intoleranca na kontaktne leče.

Medsebojno delovanje drospirenona z drugimi snovmi

Dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki inducirajo jetrne encime (vključno z barbiturati, derivati hidantoina, primidonom, rifampicinom, karbamazepinom, okskarbazepinom, felbamatom, topiramatom, griseofulvinom), lahko poveča očistek spolnih hormonov in zmanjša njihovo učinkovitost. Drospirenon lahko zmanjša učinkovitost anaboličnih steroidov in zdravil, ki stimulirajo gladke mišice maternice.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju drospirenona so možni slabost, bruhanje, krvavitev iz nožnice. Nujno simptomatsko zdravljenje protistrupa ni.

Trgovska imena zdravil z učinkovino drospirenon

Uporablja se v kombiniranih pripravkih:
Drospirenon + Estradiol: Angeliq®;
Drospirenon + etinilestradiol: Dailla®, Jess®, Midiana®, Yarina®;
Drospirenon + Etinilestradiol + [kalcijev levometolinat]: Jess® Plus, Yarina® Plus;
Etinilestradiol + drospirenon: Dimia®, Yarina®.

Farmakološka skupina: peroralni kontraceptivi
Sistematično (IUPAC) ime: (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 15S, 16S, 17S) - 1,3", 4", 6,6a, 7,8,9,10,11 ,12,13 ,14,15,15, 16 - heksadekahidro - 10,13 - dimetilspiro - ciklopenta [a] fenantren -17, 2 "(5H) - furan] -3,5 "(2H) - dion)
Uporaba: peroralno
Biološka uporabnost 76 %
Vezava na beljakovine 97 %
Presnova: jetra, zanemarljivo (posreduje CYP3A4)
Razpolovna doba: 30 ur
Izločanje: ledvično in fekalno
Formula: C 24 H 30 O 3
Mol. masa: 366,493 g/mol

Drospirenon (INN, USAN), znan tudi kot 1,2-dihidrospirorenon, je sintetični hormon, ki se uporablja v kontracepcijske tablete. Drospirenon se prodaja pod blagovnimi znamkami Yasmin, Yasminelle, Yaz, Beyaz, Ocella, Zarah in Angeliq, ki so vsi kombinirani izdelki drospirenona z estrogenom, kot je etinil estradiol.

Medicinska uporaba

Drospirenon je del nekaterih kontracepcijskih tablet in se uporablja pri hormonskem nadomestnem zdravljenju. V kombinaciji z etinilestradiolom se uporablja kot kontracepcijsko sredstvo. Zdravilo je odobrila tudi ameriška FDA za ženske za preprečevanje neželene nosečnosti in za zdravljenje zmernih aken in predmenstrualne disforične motnje.

Stranski učinki

Ženske, ki jemljejo kontracepcijske tablete, ki vsebujejo drospirenon, se soočajo s šest- do sedemkratnim tveganjem za nastanek trombembolije (nevarnih krvnih strdkov) v primerjavi z ženskami, ki ne jemljejo nobenih kontracepcijskih tablet, in dvakratnim tveganjem (ali trikratnim tveganjem, glede na nekatere epidemiološke študije, po podatkih FDA) v primerjavi z ženskami, ki jemljejo kontracepcijske tablete, ki vsebujejo levonorgestrel, čeprav je dejansko tveganje nizko, prizadene 9–27 žensk od 10.000, ki med letom jemljejo peroralne kontraceptive (do 9 primerov za levonorgestrel in do 27 primerov - za drospirenon ali približno 0,09% v primerjavi z 0,3% na leto). Drospirenon lahko zviša raven kalija na nevarno raven (hiperkalemija). Ta učinek je lahko nevaren ali v nekaterih primerih celo usoden za nekatere ženske, ki jemljejo druga zdravila, ki prav tako zvišujejo raven kalija, kot je npr. zaviralci ACE, agonisti receptorjev angiotenzina II, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, heparin, antagonisti aldosterona in nesteroidna protivnetna zdravila. Yasmin je bil prvi peroralni kontraceptiv, ki je uporabljal drospirenon. Yaz, najbolj prodajano peroralno kontracepcijsko sredstvo v ZDA, vsebuje tudi drospirenon. Vsa kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo drospirenon, imajo na etiketi opozorilo, da se zdravila ne smejo uporabljati pri ženskah z motnjami delovanja jeter, odpovedjo ledvic ali insuficienco nadledvične žleze. Tako kot vseh peroralnih kontraceptivov tudi teh kontracepcijskih tablet ne smejo uporabljati ženske, ki kadijo ali imajo v preteklosti DVT (globoko vensko trombozo), možgansko kap ali druge krvne strdke. Čeprav lahko vsi peroralni kontraceptivi povečajo tveganje za vensko tromboembolijo, vključno s smrtnimi strdki, je več študij pokazalo, da so ženske, ki jemljejo kontracepcijo, ki vsebuje drospirenon, izpostavljene povečanemu tveganju. Ena študija je pokazala, da imajo uporabnice teh kontracepcijskih sredstev več kot 600-odstotno tveganje za nastanek teh krvnih strdkov v primerjavi s tistimi, ki takih kontracepcijskih sredstev ne jemljejo. Tveganje se poveča za 360 odstotkov pri ženskah, ki jemljejo kontracepcijske tablete, ki vsebujejo levonorgestrel, drugo vrsto progesterona, ki ga najdemo v številnih kontracepcijskih tabletkah. (vendar so "dejanska" tveganja precej majhna - od 1 na 10.000 primerov do 27 na 10.000 primerov na leto). Ameriška FDA je financirala raziskavo, ki temelji na medicinski kartoteki več kot 800.000 žensk, ki so jemale peroralne kontraceptive. Ugotovljeno je bilo, da je bilo tveganje za razvoj venskih trombemboličnih zapletov, vključno z nevarnimi in potencialno smrtnimi krvnimi strdki, 93 % večje pri ženskah, ki so jemale peroralne kontraceptive z drospirenonom 3 mesece ali manj, in 290 % večje pri ženskah, ki so jemale peroralne kontraceptive. 7-12 mesecev v primerjavi z ženskami, ki jemljejo druge vrste peroralnih kontraceptivov. Za določitev natančnega tveganja za ženske različnih starosti in v različnih okoliščinah so potrebne nadaljnje raziskave. FDA je nedavno posodobila zahteve za embalažo kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo drospirenon, tako da vključuje opozorilo o prenehanju uporabe pred in po operaciji ter opozorilo, da je jemanje kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo drospirenon, lahko povezano z več visoko tveganje nastanek nevarnih krvnih strdkov.

Farmakologija

Farmakodinamika

Drospirenon se od drugih sintetičnih progestinov razlikuje po tem, da njegov farmakološki profil v predkliničnih študijah kaže, da je bližje naravnemu progesteronu. Kot tak ima močne antimineralokortikoidne lastnosti, preprečuje z estrogenom stimulirano aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron in ima blago antiandrogeno delovanje. Antimineralokortikoidne lastnosti drospirenona spodbujajo izločanje natrija in preprečujejo zastajanje vode.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju ima drospirenon približno 76-odstotno biološko uporabnost. Ni vezan na globulin, ki veže spolne hormone, ali globulin, ki veže kortikosteroide, temveč na druge serumske beljakovine. Metaboliti niso biološko aktivni, najdemo jih v urinu in blatu in se popolnoma izločijo iz telesa v 10 dneh.

kemija

Zdravilo je analog spironolaktona z molekulsko maso 366,5 in molekulsko formulo C24H30O3.

Postave

Spojina je del novih formul peroralnih kontracepcijskih sredstev:

Ena tableta zdravila Yasmin vsebuje 3 mg drospirenona in 30 mcg etinilestradiola. Zdravilo se uporablja kot peroralna kontracepcija. Ena tableta Yasminelle vsebuje 3 mg drospirenona in 20 mikrogramov etinilestradiola. Zdravilo se uporablja za kontracepcijo. Yaz in Beyaz vsebujeta 3 mg drospirenona in 20 mcg etinilestradiola na tableto in se jemljeta 24 ur na dan z enako indikacijo. Ocella vsebuje 3 mg drospirenona in 30 mcg etinilestradiola na tableto in se jemlje vsak dan.

Poleg tega je drospirenon vključen v formule za spremljanje simptomov menopavze z uporabo DRSP 0,5 mg in estradiola 1 mg na dan peroralno (Angelik, uveden na trg v ZDA leta 2007).

Pripravki na osnovi drospirenona (drospirenona) v kombinaciji z estradiolom se uporabljajo pri hormonski nadomestni terapiji, kot kontracepcijsko sredstvo in pri zdravljenju androgensko odvisnih stanj (hirzutizem, seborija, akne, seboreja). Drospirenon in sta glavni učinkovini z antiandrogenim delovanjem, ki ju ginekologi predpisujejo za hirzutizem. Trgovska imena zdravil, ki vsebujejo drospirenon: Yarina/ Yarina, Jess/ Yaz, Simitsia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leah, Anabella, Vidora (drospirenon + etinilestradiol), Angelique/ Angeliq (drospirenon + estradiol hemihidrat).

Drospirenon - derivat 17α-spekirolaktona s progestagenim, antimineralokortikoidnim in antiandrogenim delovanjem, domnevno nima estrogenega, androgenega, glukokortikosteroidnega in antigulukortikosteroidnega delovanja, ne vpliva na toleranco za glukozo in insulinsko rezistenco, ki se kombinira z antiminerogortikoidom in anti Učinek kvasa zagotavlja biokemični in farmakološki profil, darospirenon, podoben naravnemu progesteronu.

Antiandrogeno delovanje je posledica dveh mehanizmov: po eni strani zdravilo zaradi antigonadotropnega delovanja zmanjša izločanje testosterona v nadledvičnih žlezah in jajčnikih, po drugi strani pa tekmuje z androgeni za mesto na njihovih receptorjih. Hkrati drospirenon ne moti pretvorbe prostega testosterona v dihidrotestosteron in na noben način ne vpliva na aktivnost encima 5α-reduktaze.

Tako kot ciproteron se zdravila na osnovi drospirenona ne smejo jemati z insuficienco nadledvične žleze zaradi antimineralokortikoidnega delovanja. Vendar pa ima drospirinon za razliko od ciproterona diuretični učinek: s povečanjem izločanja natrija in vode lahko zdravilo prepreči zvišanje krvnega tlaka, telesne teže, edema, občutljivosti dojk in drugih simptomov, povezanih z zastajanjem tekočine.

Učinkovitost zdravila Yarina pri zdravljenju hirzutizma so opazovali med letom pri 52 mladih ženskah (25±6 let). Rezultati so bili ovrednoteni vsakih 3-6-12 mesecev glede na hormonsko preiskavo krvi (LH, FSH, androstendion, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; odvzem krvi 3.-6. dan od začetka krvavitve). Rezultati na sliki:

Vidimo, da so po Ferriman-Gallowayevi lestvici ženske v povprečju postale pol manj poraščene. Hormonski profil kaže znatno povečanje SHBG (globulin, ki veže spolne hormone) in s tem povezano zmanjšanje prostega testosterona. Ostali hormoni so ostali praktično nespremenjeni. Avtorji ugotavljajo, da je uporaba zdravil na osnovi drospirenona obetavna pri zdravljenju hirzutizma, saj poleg zmanjšanja prostega testosterona zdravilo pomaga odstraniti odvečno tekočino in nima negativnega vpliva na presnovo, kar je še posebej pomembno za. Vendar pa avtorji opozarjajo na tveganje trombembolizma, povezanega z jemanjem drospirenona.

V drugi študiji, ki je vključevala 15 žensk s PCOS, so hormonske spremembe v krvi pokazale veliko pomembnejše spremembe po začetku jemanja tablet Yarina. Vidimo, da se poleg povečanja globulina, ki veže spolne hormone (SHBG), znatno poveča kortizol, zmanjšata se 17-OH-progesteron (17OHP) in dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS), zmanjšata se estradiol in androstendion (A). Testi tolerance za glukozo niso pokazali sprememb, opazili pa so trend zvišanja holesterola, trigliceridov ter lipoproteinov visoke in nizke gostote.

12-mesečni slepi poskus z 91 ženskami je pokazal, da so zdravila na osnovi drospirinona in ciproterona podobna po učinkovitosti. Avtorji študije pa menijo, da so zaradi diuretičnega učinka (in s tem znižanja pritiska) kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo drospirinon, boljša. Spodaj je diagram zmanjšanja Ferriman-Gallowayeve ocene poraščenosti na različnih delih telesa:

Tako kot druga hormonska nadomestna zdravila s progestogenim delovanjem jemanje drospirenona poveča tveganje za nastanek venske trombembolije. Kontrolirana randomizirana preskušanja kažejo, da hormonsko nadomestno zdravljenje poveča tveganje za naslednje bolezni: hiperplazijo ali karcinom endometrija, benigne in maligne tumorje jeter, holelitiazo, možgansko kap, pankreatitis, zlatenico, krvavitev iz maternice itd. ali malignih tumorjev. Za celoten seznam kontraindikacij glejte

Kemijske lastnosti

Drospirenon - kaj je to? Ta snov spada v skupino peroralnih kontraceptivov. Najpogosteje se uporablja v kombinaciji z drugimi hormoni. Zdravilo ima lahko terapevtski učinek na bolezni, odvisne od androgenov .

Drospirenon - kaj je ta hormon? Drospirenon je sintetični hormon, ki je po svojih lastnostih blizu naravnemu. progesteron , izpeljanka spironolakton . Molekulska masa kemične spojine = 366,5 gramov na mol. Gostota snovi \u003d 1,26 grama na cm3, tališče je približno 200 stopinj Celzija.

Drospirenon na Wikipediji je omenjen v člankih o hormonski kontracepciji in učinku zdravila na človeško spolno funkcijo.

farmakološki učinek

gestagenoe , antigonadotropno , antimineralokortikoid , antiandrogeno .

Farmakodinamika in farmakokinetika

Zaradi dejstva, da ima ta snov izrazit antiandrogeno lastnosti, pozitivno vpliva na pretok bolezni, odvisne od androgenov , kot naprimer akne , alopecija in seboreja . Drospirenon spodbuja izločanje natrijevi ioni in drugih tekočin iz telesa, zaradi česar se krvni tlak normalizira, otekline in bolečine v mlečnih žlezah popustijo, telesna teža pa se zmanjša.

Klinične študije so pokazale, da se po 4 mesecih uporabe zdravila sistolični tlak zniža v povprečju za 2-4 mm Hg, diastolični pa za 1-3 mm Hg. Art., Teža se zmanjša za 1-2 kg. Pri ženskah v menopavzi je verjetnost razvoja rak debelega črevesa , hiperplazija in rak endometrija .

Sintetični hormon nima estrogenski , androgeni in glukokortikosteroidno delovanje , se ne spremeni insulinska rezistenca in odziv telesa na glukoza . Med zdravljenjem z zdravilom se bolnikova raven zmanjša. holesterol v krvi in LDL , nekoliko poveča koncentracijo trigliceridi .

Po jemanju tablet, ki vsebujejo drospirenon, se učinkovina hitro in skoraj v celoti absorbira v telesu. Biološka uporabnost snovi je približno 75-85%. Vzporedno prehranjevanje ne vpliva farmakokinetika zdravila . Koncentracija zdravila v krvni plazmi se zmanjša v dveh fazah, razpolovna doba je 35-40 ur. Pri sistematičnem dnevnem vnosu se ravnovesna koncentracija zdravila opazi po 10 dneh.

Sredstvo ima visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine (serum beljak ) - približno 95-97%. Glavni metaboliti hormona se tvorijo brez vpliva sistem citokroma P450 . Zdravilo se izloča v obliki metabolitov z blatom in urinom, majhen del se izloči nespremenjen.

Indikacije za uporabo

kot del kompleksna terapija za preprečevanje postmenopavze osteoporoza ;
če je pri ženskah s pomanjkanjem potrebna hormonska kontracepcija folat ali zadrževanje tekočine v telesu;
kot hormonsko nadomestno zdravljenje za odpravo motenj v menopavzi plimovanje , potenje in drugi vazomotorični simptomi;
z involucijskimi spremembami v genitourinarnem traktu pri ženskah z neodstranjeno maternico;
v kombinaciji z drugimi sintetičnimi hormoni za kontracepcijo;
za kontracepcijo pri hudih PMS ;
v hudi in zmerni obliki akne za kontracepcijo.

Kontraindikacije

bolniki z alergije na drospirenonu;
pri porfirija ;
osebe z nagnjenostjo k izobraževanju krvni strdki ;
s hudo odpovedjo jeter;
med dojenjem;
pri trombembolija oz tromboflebitis v hudi obliki;
če ima bolnik krvavitev iz nožnice neznanega izvora;
pri Rak na dojki ali drugih spolnih organov;
nosečnica.

Stranski učinki

Med zdravljenjem z zdravilom se lahko razvije:

alergijske reakcije različne resnosti, omotica;
trombembolija pljučna arterija ali cerebralne žile;
tromboflebitis , krvni strdki v venah mrežnice;
arterijska hipertenzija , otekanje, glavoboli;
kalkulozni holecistitis ;
zaspanost ,apatija , depresivna stanja ;
zmanjšana ostrina vida, bruhanje, povečanje ali izguba teže;
galaktoreja , slabost, hirzutizem ;
alopecija , bolečine in otekanje mlečnih žlez;
krvav ali nenavaden izcedek iz nožnice;
zmanjšan spolni nagon, kloazma ;
nespečnost , znižanje praga za epileptične napade, krčne žile .

Drospirenon, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Glede na kombinacijo, v kateri je ta hormon v tableti, je predpisan v skladu z različnimi režimi zdravljenja. V skladu z navodili za tablete Drospirenon se jemlje enkrat na dan, ob istem času.

Terapija se začne po ukinitvi prejšnjega hormonskega sredstva v skladu s priporočili zdravnika. Tudi trajanje zdravljenja se določi individualno in je pogosto odvisno od učinkovitosti terapije.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo slabost, krvavitev iz nožnice in bruhanje. Zaradi dejstva, da zdravilo nima specifičnih protistrup zdravljenje je simptomatsko.

Interakcija

Pri dolgotrajnem zdravljenju z zdravili, ki inducirajo jetrne encime ( barbiturati , karbamazepin , oskarbazepin , derivati hidantoina , primidon , rifampicin , topiramat , griseofulvin , felbamat ) poveča očistek določene snovi in zmanjša njihovo učinkovitost. Praviloma se ta učinek pojavi 2-3 tedne po začetku zdravljenja in traja mesec dni po prekinitvi zdravljenja.

Zdravilo zmanjša učinkovitost zdravil, ki stimulirajo gladke mišice maternice in anaboličnih steroidov .

Pogoji prodaje

Posebna navodila

V številnih nenadzorovanih randomiziranih preskušanjih je povečano tveganje za razvoj venska trombembolija med zdravljenjem z zdravili. Zdravilo je treba predpisati zelo previdno ženskam, ki so nagnjene k pojavu venska trombembolija (dednost, debelost , starost). Treba je natančno povezati kazalnike tveganja in koristi.

Redko so se v ozadju zdravljenja pojavili benigni in še redkeje - maligni tumorji jeter . Če ima bolnik kakršne koli simptome ta bolezen, bolečine v predelu pod rebri, povečanje organa in intraabdominalna krvavitev, potem je treba zdravljenje prekiniti.

Pri bolnikih z zmerno do blago ledvično insuficienco lahko jemanje tega sintetičnega hormona vpliva na koncentracijo kalijevi ioni v krvnem serumu. Obstaja majhno tveganje za razvoj hiperkalemija še posebej, če bolnik dodatno jemlje zdravila, ki varčujejo s kalijem .

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom je priporočljivo opraviti ginekološki in splošni zdravniški pregled, pri čemer je priporočljivo posvetiti posebno pozornost citološki pregled cerkvene sluzi in mlečne žleze, koagulacijski sistem krvi, izključitev nosečnosti. Med zdravljenjem je treba te študije redno ponavljati.

Z antibiotiki

Nekateri antibiotiki verjetno motijo presnovo zdravil.

Navodila za tablete Listel.Ru

Samo najbolj relevantno uradna navodila o uporabi zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena nespremenjena, v katerih so priložena zdravilom.

PRECIZNA ZDRAVILA NAM BOLNIKU PREDPIŠE SAMO ZDRAVNIK. TO NAVODILO JE SAMO ZA ZDRAVSTVENO DELAVCE.

Opis zdravilne učinkovine drospirenon / drospirenon.

Formula: C24H30O3, kemijsko ime: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15a,16-heksadekahidro-10,13-dimetilspiro-ciklopenta[a]fenantrin-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dion).
Farmakološka skupina: hormoni in njihovi antagonisti / estrogeni, gestageni; njihovih homologov in antagonistov.
Farmakološki učinek: gestageni, antiandrogeni, antigonadotropni, antimineralokortikoidni.

Farmakološke lastnosti

Indikacije

Kot del kombiniranega zdravljenja: preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze; hormonsko nadomestno zdravljenje menopavzalnih motenj v obdobju po menopavzi, vključno z vazomotoričnimi simptomi (povečano znojenje, vročinski utripi), depresijo, motnjami spanja, razdražljivostjo, involucijskimi spremembami v urogenitalnem traktu in koži pri ženskah z neodstranjeno maternico; kontracepcija; kontracepcija in zdravljenje hudega predmenstrualnega sindroma; kontracepcija in zdravljenje zmernih aken); kontracepcija pri ženskah s pomanjkanjem folata; kontracepcija za ženske s simptomi hormonsko odvisnega zastajanja tekočine v telesu.

Odmerjanje in uporaba drospirenona

Način uporabe in odmerke določi zdravnik posebej, odvisno od indikacij in uporabljene dozirne oblike.

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, porfirija, nagnjenost k trombozi, izrazite motnje funkcionalnega stanja jeter, akutne oblike trombemboličnih bolezni ali flebitisa, vaginalne krvavitve neznanega izvora, rak dojke in spolnih organov, nosečnost, dojenje.

Omejitve uporabe

Patologija cirkulacijskega sistema, vključno z arterijsko hipertenzijo, huda okvara funkcionalnega stanja ledvic, bronhialna astma, diabetes mellitus, patologija centralnega živčnega sistema, vključno z depresijo, epilepsija, migrena.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Drospirenon je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.

Neželeni učinki drospirenona

Alergijske reakcije, trombembolija (vključno z žilami možganske in pljučne arterije), tromboza vene mrežnice, tromboflebitis, omotica, zvišan krvni tlak, kalkulozni holecistitis, edem, holestatski hepatitis, glavobol, zaspanost, depresija, disforija, apatija, okvara vida, slabost, zmanjšan apetit , bruhanje, galaktoreja, spremembe telesne teže, alopecija, hirzutizem, povečanje, napetost in bolečine v mlečnih žlezah, menstrualne motnje (občasne krvavitve, krčenje), zmanjšan libido, krvavi madeži, vmesna krvavitev iz maternice, sprememba narave izcedka iz nožnice , stanje, podobno predmenstrualnemu sindromu, povečanje velikosti fibroidov, benigne tvorbe dojk, srbenje kože, kožni izpuščaj, kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, migrena, tesnoba, utrujenost, nespečnost, palpitacije, edem, krčne žile, mišice krči, intoleranca za kontaktne leče.

Medsebojno delovanje drospirenona z drugimi snovmi

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju drospirenona so možni slabost, bruhanje, krvavitev iz nožnice. Potrebno je simptomatsko zdravljenje, protistrupa ni.

Trgovska imena zdravil z učinkovino drospirenon

kmetijska skupina:

Ocene in komentarji

Dober večer! To sem prebral

Inna Ned, 21/09/2014 — 23:12

Dober večer Prebral sem, da se zdravilo JES učinkovito uporablja za zdravljenje aken v adolescenci. Zanima me odmerek in kontraindikacije. Pri 14-letni deklici menstrualni ciklus ni bil vzpostavljen, izpuščaji so zelo obilni, ali je mogoče uporabiti zdravilo?

Prezgodaj je za dekle Jess

Za punčko Jess je še prezgodaj, priporočljivo je počakati na redni ciklus.

Drospirenon je hormon, ki spada v skupino peroralnih kontraceptivov. Na njegovi podlagi je izdelan veliko število kontracepcijska sredstva, pa tudi zdravila, ki imajo terapevtski učinek na androgeno odvisne bolezni. Snov lahko kupite v katerem koli mestu, vendar le na recept. Nizki stroški vam omogočajo uporabo hormona tudi v odsotnosti finančnih priložnosti.

Splošne informacije

Preden začnete uporabljati različne peroralne kontraceptive, morate podrobno razumeti, kaj je hormon Drospirenon. Njegove lastnosti omogočajo uporabo snovi v kombinaciji z drugimi hormoni, kar poveča terapevtski učinek.

Informacije o snovi

Drospirenon je sintetični hormon in je derivat spironolaktona, diuretik, ki varčuje s kalijem, kompetitivni antagonist aldosterona in drugih mineralokortikoidov. Po svojih farmakološke lastnosti je zelo podoben naravnemu progesteronu - endogenemu steroidu in progestogenemu spolnemu hormonu, ki vpliva na menstrualni ciklus, nosečnost in razvoj zarodka pri ljudeh.

Glavni kemijski in fizikalni parametri:

molekulska masa - 366,5 µg/mol;
tališče - 200 stopinj Celzija;
gostota - 1,26 g / kubični centimeter.

Hormon lahko vpliva na spolno funkcijo osebe, pa tudi ima antigonadotropne, gestagene, antiandrogene in antimineralokortikoidne učinke.

Če želite izvedeti, katera kontracepcijska sredstva vsebujejo drospirenon, se morate posvetovati s svojim zdravnikom. Samo on lahko natančno določi najučinkovitejšo možnost, ki bo svoje funkcije opravljala kakovostno in ne negativen vpliv na zdravje.

Drospirenon se pogosto uporablja v različnih kombiniranih kontracepcijskih tabletah (COC) kot aktivna sestavina. V svoji čisti obliki se hormon nahaja le v dveh zdravilih:

Yarina. To zdravilo je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet. Uporablja se samo za preprečevanje neželene nosečnosti. Zdravilo ima veliko kontraindikacij, zato ga je treba jemati zelo previdno. Pomembno je upoštevati vsa zdravniška priporočila in omejiti število zaužitih tablet.
Angelique. To zdravilo je na voljo tudi v obliki filmsko obloženih tablet, ki se lahko razlikujejo po barvi. Uporablja se za preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze, pa tudi za menopavzalne motnje pri ženskah z neodstranjeno maternico. Zdravilo praktično nima negativnega učinka na telo, vendar ima več značilnosti uporabe. Če upoštevate vse, se lahko izognete kakršnim koli stranskim učinkom.

V vseh drugih kontracepcijskih sredstvih se Drospirenon uporablja kot ena od komponent. V pravem razmerju dopolnjuje druge kemične spojine in vam omogoča, da dosežete želeni terapevtski učinek.

V vseh teh pripravkih in njihovih analogih kot dodatna učinkovina delujejo etinilestradiol, estradiol, dienogest, klormadinon, ciproteronacetat.

Indikacije za uporabo

Večina zdravil na osnovi drospirenona ima enake indikacije, zato jih pogosto obravnavamo skupaj. Zdravniki priporočajo uporabo hormona le po navodilih. V nasprotnem primeru lahko škodujete svojemu zdravju.

preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze (kot del kompleksne terapije);
hormonska kontracepcija pri ženskah z zastajanjem tekočine ali pomanjkanjem folatov (esencialnih vitaminov);
vročinski utripi, znojenje in drugi vazomotorični simptomi pri menopavzalnih motnjah;
involucijske spremembe v genitourinarnem traktu (samo pri bolnikih z neodstranjeno maternico);
preprečevanje nosečnosti (v kombinaciji z drugimi sintetičnimi hormoni);
kontracepcija za hud predmenstrualni sindrom.

Glavne kontraindikacije

Drospirenon ima številne kontraindikacije. Upoštevati jih je treba pred nakupom zdravil in začetkom njihove uporabe. V nasprotnem primeru lahko nastanejo različne težave, ki se razvijejo v popolno bolezen.

Prepovedano je uporabljati zdravila s hormonom Drospirenon v takšnih situacijah:

porfirinska bolezen (dedna motnja presnove pigmentov s povečano vsebnostjo porfirinov v krvi in tkivih ter njihovo povečano sproščanje);
nagnjenost k trombozi;
huda oblika tromboflebitisa in trombembolije;
akutna odpoved jeter;
prisotnost vaginalne krvavitve neznane etiologije;
vsa trimesečja nosečnosti;
obdobje dojenje dojenček;
individualna nestrpnost do hormona.

V nekaterih primerih se Drospirenon šteje za relativno prepovedan. V takšni situaciji ga je dovoljeno uporabljati zelo previdno. Med zdravljenjem je pomembno ne le upoštevati predpisanih odmerkov, temveč tudi omejiti trajanje jemanja zdravil. Če opazite najmanjše negativne spremembe v svojem zdravju, morate takoj prekiniti zdravljenje in poiskati pomoč v najbližji zdravstveni ustanovi.

Previdno se Drospirenon jemlje v takih primerih:

diabetes.

arterijska hipertenzija (dolgotrajno zvišanje krvnega tlaka);
holestatska zlatenica (patološki proces v telesu pacienta, pri katerem žolč ne vstopi v dvanajstnik skozi jetra, ampak se kopiči v krvi);
holestatsko srbenje, ki se pojavi med nosečnostjo;
Gilbertov sindrom (dedna bolezen, za katero so značilne epizode zlatenice, ki se razvije kot posledica povečanja indirektnega bilirubina v krvnem serumu);
Rotorjev sindrom (dedna pigmentna hepatoza);
Dubin-Johnsonov sindrom (pigmentirana hepatoza, za katero je značilno oslabljeno izločanje konjugiranega bilirubina iz hepatocitov v žolčne kapilare);
endometrioza (bolezen, za katero je značilna rast celic endometrija);
diabetes.

Navodila za uporabo

Da bi Drospirenon imel najučinkovitejši učinek, ga je treba pravilno jemati. Če želite to narediti, natančno izračunajte odmerek in določite dovoljeno trajanje uporabe. Le v tem primeru je mogoče doseči želeni terapevtski učinek in se izogniti morebitnim negativnim posledicam.

Odmerki in pravila

Vsi pripravki, ki vsebujejo drospirenon, so na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo. Treba jih je pogoltniti cele in sprati z veliko čiste vode brez plina (vsaj 200 ml). V tem primeru je treba tekočino segreti na sobno temperaturo. Tablete je prepovedano kakor koli drobiti, saj lahko s tem izgubijo svojo učinkovitost.

Prepovedano je uporabljati več kot 1 tableto na dan, saj lahko to negativno vpliva na žensko telo.
Drospirenon lahko vzamete kadarkoli v dnevu. Pomembno je, da tablete vzamete vsak dan ob istem času (na primer pred spanjem ali po tem, ko se zbudite).
Če zamudite odmerek, je prepovedano nadomestiti pozabljivost in piti 2 tableti hkrati.
Če je potrebna dolgotrajna prekinitev tečaja, je treba režim zdravljenja prilagoditi. To delo je treba zaupati visokokvalificiranemu zdravniku, ki bo upošteval vse nianse trenutne situacije in našel najboljšo rešitev.

Stranski učinki

Če je napačno jemati kontracepcijo, ki vsebuje hormon Drospirenon, lahko naletite na stranski učinki. Posledično se lahko poslabša njihovo zdravje.

Krvožilni sistem. V redkih primerih lahko bolniki doživijo trombocitozo in anemijo.
Imunski sistem. Zdravilo lahko povzroči različne alergijske reakcije. Obstajajo negativne posledice povečane občutljivosti telesa na hormon.
Presnova. Ženske, ki jemljejo drospirenon, lahko razvijejo hiponatremijo in hiperkalemijo.
Živčni sistem. Bolniki se pogosto pritožujejo zaradi hudih glavobolov in omotice. Razvija se migrena, pojavi se živčnost, zaspanost in depresija. Pri velikih prevelikih odmerkih se lahko pojavijo tremor, vrtoglavica in anorgazmija.
organi vida. Drospirenon lahko vpliva na ostrino vida, povzroči pa tudi sindrom suhega očesa in konjunktivitis.
Srčno-žilni sistem. Z napakami pri jemanju tablet se lahko razvije tahikardija in arterijska hipertenzija. Redko se pojavijo arterijska in venska trombembolija, krčne žile, epistaksa in flebitis.
Prebavni sistem. Ženske trpijo zaradi bolečin v trebuhu, poslabšanja gastritisa, hude driske, napadov slabosti in bruhanja. Prebavne motnje, kandidiaza so veliko manj pogosti ustne votline in občutek polnosti v trebuhu.
Kožni pokrovi. Pogosto stranski učinek je izpuščaj na površini kože, ki ga spremlja hudo srbenje. Poleg tega se pojavijo aknasti dermatitis, ekcem, eritem, hipertrihoza in suha koža.
Mišično-skeletni sistem. Hormon lahko povzroči bolečine v hrbtu, okončinah in mišicah.
razmnoževalni sistem. Pri ženskah se pojavijo bolečine v mlečnih žlezah, amenoreja in metroragija. Pri prevelikih odmerkih se lahko pojavijo vaginalne in maternične krvavitve, menstrualne nepravilnosti, hipomenoreja in dismenoreja.
Splošne motnje. Bolniki lahko doživijo povečano potenje, povečanje telesne mase, šibkost, astenijo.

Posebna navodila

Med kliničnimi preskušanji so odkrili nekatere lastnosti drospirenona. Zahvaljujoč njim se je mogoče izogniti napakam pri uporabi in natančno izračunati odmerke.

Študije so pokazale, da uporaba hormona poveča tveganje za nastanek venske trombembolije. Zaradi tega je treba pozorno spremljati spremembe v zdravstvenem stanju žensk, ki so nagnjene k tej bolezni.
Bolniki z blago do zmerno ledvično insuficienco morajo redno spremljati koncentracijo kalijevih ionov v krvi.
Kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo drospirenon, lahko uporabljate šele po prehodu popoln pregled in dostava vseh testov.
Trpljenje žensk kronične bolezni jeter, mora občasno spremljati učinkovitost delovanja tega telesa.
Pri zmerni hipertrigliceridemiji je potrebno spremljati količino trigliceridov v krvi.
Bolniki z diabetes različne stopnje resnosti lahko Drospirenon uporablja le pod zdravniškim nadzorom.
Hormon se slabo kombinira z alkoholom, zato se morate v času zdravljenja vzdržati pitja alkohola.
Drospirenon povzroča zaspanost in zmanjša hitrost reakcije. Zaradi te lastnosti je prepovedana vožnja avtomobila ali katerega koli drugega vozila. Ni priporočljivo opravljati dela, ki zahteva posebno skrb in povečano koncentracijo.

Farmakološka interakcija

Pred jemanjem zdravil, ki vsebujejo drospirenon, je treba upoštevati ne le njihove lastnosti, temveč tudi interakcijo z drugimi zdravili. Nekatere kombinacije lahko povzročijo razvoj stranski učinki in zmanjša terapevtski učinek.

Glavne kombinacije in njihove posledice za telo:

Ob sočasnem jemanju z zdravili, ki inducirajo jetrne encime (karbamazepin, primidon, topiramat), se njihova učinkovitost zmanjša.
Drospirenon zmanjša terapevtski učinek jemanja anaboličnih steroidov in zdravil, ki stimulirajo gladke mišice maternice.
Koncentracija hormona v krvi se znatno zmanjša zaradi interakcije z antibiotiki tetraciklinske in penicilinske skupine.
Kombinacija s paracetamolom lahko poveča biološko uporabnost.
Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila lahko vplivajo na koncentracijo kalija v krvnem serumu.
Drospirenon poveča aktivnost aldosterona in renina.

Cena in primerjava z drugimi hormoni

Vsa zdravila, ki vsebujejo drospirenon, so vključena v register zdravil (RLS), zato jih je mogoče prodajati po vsej Rusiji. Lahko jih kupite ne samo v velikih naseljih, ampak tudi v manjših. Stroški zdravil v Moskvi se lahko razlikujejo od 1 do 5 tisoč rubljev. V drugih mestih in regijah države je cena nekoliko nižja od prestolnice, v sosednjih državah pa višja.

Da bi ugotovili, kaj je bolje, Drospirenon, Desogestrel ali kateri koli podoben hormon, je treba podrobno preučiti vse razpoložljive informacije. Zahvaljujoč njej lahko ugotovite glavne razlike in izberete najboljšo možnost, ki ne bo negativno vplivala na bolnika.

Drospirenon ali Gestoden je najbolje jemati šele po posvetovanju z zdravnikom in opravljenih različnih testih. V nasprotnem primeru lahko vsak od teh hormonov povzroči poslabšanje in razvoj neželenih učinkov.

Drospirenon je eden najbolj priljubljenih hormonov v peroralnih kontraceptivih. S pravilno uporabo in upoštevanjem vseh priporočil zdravnikov lahko dosežete želeni rezultat in se izognete zapletom.