Antihistaminiklerin özellikleri ve farmakolojik özellikleri. Alerjik rinit tedavisi: topikal antihistaminiklerin olanakları Antihistaminlerin nesil tablosuna göre sınıflandırılması

Çeşitli alerjik hastalıklarda (ürtiker, atopik dermatit, alerjik rinit ve konjonktivit, alerjik gastropati) antihistaminik kullanmanın uygunluğu, çok çeşitli histamin etkilerinden kaynaklanmaktadır. Histamin reseptörlerini yarışmalı olarak bloke eden ilk ilaçlar 1947'de klinik uygulamaya girmiştir. Antihistaminikler, endojen histamin salınımı ile ilişkili semptomları inhibe eder, ancak alerjenlerin hassaslaştırıcı etkisini etkilemez. Antihistaminiklerin geç atanması durumunda, alerjik reaksiyon zaten önemli ölçüde belirgin olduğunda ve bu ilaçların klinik etkinliği düşük olduğunda.

Antihistaminikler seçme kriterleri

Ek bir antialerjik etkiye sahip bir ilaç seçme ihtiyacı:

• çok yıllık alerjik rinit;
• 2 haftaya kadar mevsimsel alevlenme süresi olan mevsimsel alerjik rinit (konjonktivit);
• kronik ürtiker;
• atopik dermatit;
• alerjik kontakt dermatit;
• Çocuklarda erken atopik sendrom.

12 yaşından küçük çocuklar:

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zyrtek)
• terfenadin ( treksil)
• astemizol ( Hismanal)
• dimetinden ( Fenistil)
1-4 yaş arası erken atopik sendromlu çocuklar:

• setirizin ( Zyrtek)
• loratadin ( klaritin)
• desloratadin ( Erius)

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zyrtek)
• desloratadin ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadin ( Telfast, Allegra)
• feniramin ( avil)

Hastanın belirli sorunları var:

böbrek yetmezliği olan hastalar:

• loratadin ( klaritin)
• astemizol ( Hismanal)
• terfenadin ( treksil)
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zytrec)
• feksofenadin ( telfast)

antihistaminikler- vücutta histamin reseptörlerinin rekabetçi bir şekilde bloke edilmesini sağlayan ve bunun aracılık ettiği etkilerin inhibisyonuna yol açan bir grup ilaç.

Bir aracı olarak histamin, solunum yollarını (burun mukozasının şişmesine, bronkospazma, aşırı mukus salgılanmasına neden olur), cildi (kaşıntı, kabarma hiperemik reaksiyonu), gastrointestinal sistemi (bağırsak kolik, mide salgısının uyarılması), kardiyovasküler sistemi (kapiller damarların genişlemesine neden olur) etkileyebilir. , artmış vasküler geçirgenlik, hipotansiyon, kardiyak aritmiler), düz kaslar (spazmodik hastalar).

Birçok yönden, alerjik reaksiyonlara neden olan bu etkinin abartılmasıdır. Ve antihistaminikler esas olarak alerjilerin tezahürleriyle mücadele etmek için kullanılır.

2 gruba ayrıldı : 1) H1-histamin reseptör blokerleri ve 2) H2-histamin reseptör blokerleri. H1 reseptör blokerleri anti alerjik özelliklere sahiptir. Bunlara difenhidramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol dahildir. Bunlar rekabetçi histamin antagonistleridir ve aşağıdaki etkileri ortadan kaldırır: düz kas spazmı, hipotansiyon, artan kılcal geçirgenlik, ödem gelişimi, hiperemi ve ciltte kaşıntı. Mide bezlerinin salgılanması etkilenmez.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisine göre, depresan etkisi olan ilaçlar (difenhidramin, diprazin, suprastin) ve merkezi sinir sistemini etkilemeyen ilaçlar (diazolin) ayırt edilebilir. Fenkarol ve tavegil zayıf bir yatıştırıcı etkiye sahiptir. Difenhidramin, diprazia ve suprastin sakinleştirici ve hipnotik bir etkiye sahiptir. Bunlara "gece" ilaçları denir; ayrıca antispazmodik ve a-adrenerjik bloke edici etkileri ve dimedrol - ganglioblocking etkileri vardır, böylece kan basıncını düşürürler. Diazolin "gündüz" antihistamin olarak adlandırılır.

Bu ilaçlar uygulamak alerjik reaksiyonlarla acil tip. Anafilaktik şokta çok etkili değillerdir. Uykusuzluk, anestezi, analjezikler, lokal anestezikler, hamilelik sırasında kusma, parkinsonizm, kore ve vestibüler bozukluklar için merkezi sinir sistemini baskılayan araçlar reçete edilebilir. PE: ağız kuruluğu, uyuşukluk. Operasyonel çalışma, nakliye işi vb. ile ilgili kişiler için yatıştırıcı özelliklere sahip müstahzarlar önerilmez.

İle H2-histamin reseptör blokerleri ilgili olmak ranitidin ve simetidin. Mide ve oniki parmak bağırsağı hastalıkları için kullanılırlar. Alerjik hastalıklarda etkisizdirler.

LS, histamin salınımını önlemek ve diğer alerji faktörleri Bunlar arasında kromolin sodyum (intal), ketotifen (zaditen) ve glukokortikoidler (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon vb.) bulunur. Kromolin sodyum ve ketotifen mast hücre zarlarını stabilize eder, kalsiyum girişini ve mast hücre degranülasyonunu önleyerek histamin, yavaş etkili anafilaksi maddesi ve diğer faktörlerin salınımında azalmaya neden olur. Bronşiyal astım, alerjik bronşit, rinit, saman nezlesi vb. için kullanılırlar.

Glukokortikoidlerin metabolizma üzerinde çeşitli etkileri vardır. Duyarsızlaştırıcı anti-alerjik etki, immünojenezin inhibisyonu, mast hücrelerinin, bazofillerin, nötrofillerin degranülasyonu ve anafilaksi faktörlerinin salınımında bir azalma ile ilişkilidir (bakınız ders 28).

Anafilaksinin şiddetli genel belirtilerini (özellikle anafilaktik şok, çöküş, laringeal ödem, şiddetli bronkospazm), adrenalin ve eufillin, gerekirse strofantin, korglukon, digoksin, prednizolon, hidrokortizon, plazma ikame çözeltileri (hemodez, reopoliglyukin) kullanılır. furosemid, vb.

Gecikmiş tip alerjilerin (otoimmün hastalıklar) tedavisinde immünogenezi engelleyen ilaçlar ve doku hasarını azaltan ilaçlar kullanılır. 1. grup, glukokortikoidler, siklosporin ve sitostatikleri içerir. bağışıklık bastırıcılar. Glukokortikoidlerin MD'si, T-lenfosit proliferasyonunun inhibisyonu, antijenin “tanıma” süreci, öldürücü T-lenfositlerin (“öldürücüler”) toksisitesinde bir azalma ve makrofaj göçünün hızlanması ile ilişkilidir. Sitostatikler (azatioprin, vb.) ağırlıklı olarak baskılar Çoğalma aşaması bağışıklık tepkisi. Siklosporin bir antibiyotiktir. MD, interlökin oluşumunun inhibisyonu ve T-lenfosit proliferasyonu ile ilişkilidir. Sitostatiklerin aksine hematopoez üzerinde çok az etkisi vardır, ancak nefrotoksisite ve hepatoksisiteye sahiptir. Organ ve doku nakli sırasında doku uyumsuzluğunu gidermek için immünosupresanlar kullanılır. otoimmün hastalıklar(lupus eritematozus, spesifik olmayan romatoid artrit, vb.).

Doku hasarını azaltan ilaçlara aseptik alerjik inflamasyon odakları durumunda, steroid (glukokortikoidler) ve steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (salisilatlar, ortofen, ibuprofen, naproksen, indometasin, vb.)

3 kuşak antihistaminik vardır:

1. 1. neslin antihistamin ilaçları(Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin, vb.) yetişkinlerde ve çocuklarda alerjik reaksiyonların tedavisinde kullanılır: ürtiker, atopik dermatit, egzama, kaşıntı, alerjik rinit, anafilaktik şok, Quincke ödemi vb. Etkilerini hızla gösterirler. , ancak vücuttan hızla atılır, bu nedenle günde 3-4 defaya kadar reçete edilir.

2. Antihistaminikler 2. nesil(Erius, Zirtek, Claritin, Telfast vb.) baskı yapmayın gergin sistem ve uyuşukluğa neden olmaz. Kurdeşen, alerjik rinit tedavisinde kullanılan ilaçlar, cilt kaşıntısı, bronşiyal astım, vb. İkinci neslin antihistaminikleri daha uzun bir etkiye sahiptir ve bu nedenle günde 1-2 kez reçete edilir.

3. 3. nesil antihistaminikler(Terfenadin, Astemizol), kural olarak, alerjik hastalıkların uzun süreli tedavisinde kullanılır: bronşiyal astım, atopik dermatit, yıl boyunca alerjik rinit, vb. Bu ilaçlar en uzun etkiye sahiptir ve vücutta birkaç gün oyalanır.

Kontrendikasyonlar: Aşırı duyarlılık, açı kapanması glokomu, prostat hiperplazisi, stenoz ülser mide ve duodenum, servikal stenoz Mesane, epilepsi. Dikkatle. Bronşiyal astım.
Yan etkiler: Uyuşukluk, ağız kuruluğu, ağız mukozasında uyuşma, baş dönmesi, titreme, mide bulantısı, baş ağrısı, asteni, azalmış psikomotor reaksiyon hızı, ışığa duyarlılık, konaklama parezi, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu.

Alerjik mevsimin yaklaşan zirvesi bağlamında, bu dönemde en yaygın ve ilgili patolojiye - alerjik rinit (AR) odaklanmak gerekir. AR, bir alerjenle temastan sonra ortaya çıkan ve burun mukozasının IgE aracılı iltihaplanmasının neden olduğu bir hastalıktır. karakteristik semptomlar(rinore, burun tıkanıklığı, burun kaşıntısı, hapşırma), kendiliğinden veya tedavinin etkisi altında geri dönüşlü (Alerjik rinit ve astım üzerindeki etkisi; Dünya Sağlık Örgütü, GA2LEN ve AllerGen ile işbirliği içinde ARIA 2008 Güncellemesi).

AR'nin alaka düzeyi ve yaygınlığı

Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, alerjik hastalıkların prevalansı her 10 yılda bir ikiye katlanıyor. Bu eğilim devam ederse, 2015 yılına kadar dünya sakinlerinin yarısı bir veya daha fazla alerjik patolojiden muzdarip olacak. Alerjik hastalıkların yapısında AR, önde gelen yerlerden birini kaplar ve küresel sorunlar DSÖ: dünya nüfusunun% 10 ila 25'i bu patolojiden muzdarip. Yapılan epidemiyolojik araştırmalara göre Farklı ülkeler AR prevalansı %1-40 arasında değişmektedir. Örneğin, ABD'de AR, yetişkinlerin %10-30'unu ve çocukların %40'ını etkiler ve bu da onu en yaygın görülenler arasında altıncı sıraya yerleştirir. kronik hastalıklar bu ülkede. Çoğu Avrupa ülkesinde, bu patoloji nüfusun %10-32'sini, Büyük Britanya - %30, İsveç - %28, Yeni Zelanda ve Avustralya - %40, Güney Afrika - %17'sini etkiler. J. Bousquet ve arkadaşlarına göre. (2008), AR halihazırda dünya çapında yaklaşık 500 milyon insanı etkiliyor. Ukrayna'da AR prevalansı hakkında konuşursak, o zaman kırsal nüfus arasında -% 14'e (yaklaşık 5,6 milyon kişi), kentsel nüfus arasında -% 20'ye (yaklaşık 8 milyon kişi) kadar ortalama% 22'dir. Ancak, hasta sevk oranlarına dayanan hastalığın yaygınlığına ilişkin resmi istatistikler, gerçek değerlerden on kat daha düşüktür ve bu sorunun ciddiyetini tam olarak yansıtmayabilir.

Son otuz yılda endüstriyel Gelişmiş ülkeler AR prevalansı, İngiltere, İsveç ve Avustralya'da insidans oranlarının iki katına çıkmasıyla önemli ölçüde artmıştır; benzer bir eğilim, bronşiyal astım gibi diğer atopik hastalıklarla ilgili olarak da gözlenmektedir. AR aynı zamanda ülkelerin ekonomisine de ağır bir yük getirmekte, doğrudan ve dolaylı maliyetlerde yıllık 2 ila 5 milyar ABD doları arasında bir maliyet kaynağı (Reed S.D. ve diğerleri, 2004) ve yaklaşık 3,5 milyon ABD doları kaçırılan iş günleri (Mahr T.A. ve diğerleri, 2005).

AR semptomları, hastaların sağlıkla ilgili yaşam kalitesini önemli ölçüde bozar. Bu hastalıktan mustarip kişilerin sadece günlük aktivitelerini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda uyku kalitesini de bozar, bu da gün içinde zayıflığa ve bilişsel işlevlerde bozulmaya yol açar (Devyani L. ve ark., 2004). Konsantre olamama, rinitli hastaların ortak bir şikayetidir ve mevsimsel AR durumunda, hastalar genellikle spor yapmaktan kaçınmaya çalışırlar. temiz hava alerjen ile teması önlemek için. Bu nedenle AR, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltan fiziksel, psikolojik ve sosyal yönden önemli kısıtlamalara neden olur.

Bu sorunun önemi, AR'nin AD gelişimi için bir risk faktörü olmasından da kaynaklanmaktadır. Alerji Uygulaması ve Parametreleri Ortak Görev Gücü (JTF), rinitli hastalarda günlük aktiviteler üzerindeki olumsuz etkilerin ortadan kaldırılmasının, semptomların giderilmesinin yanı sıra tedavinin başarısını da belirlediğini belirtmektedir.

AR tedavisine yeni sınıflandırma ve yaklaşımlar

Geleneksel olarak rinit, alerjik, alerjik olmayan ve karışık olarak sınıflandırılmıştır; AR onun içinde

Kuyruk mevsimlik ve yıl boyunca bölündü. Mevsimsel AR semptomlarına polen maruziyeti neden olurken, yıl boyunca AR alerjenlerle ilişkilidir. çevre genellikle yıl boyunca mevcut olan. AR'nin mevsimsel ve yıl boyunca böyle bir bölünmesi tamamen doğru değildir. AR'li hastaların çoğu birçok alerjene duyarlıdır ve tüm yıl boyunca etkileri altında olabilirler (Wallace D.V. ve diğerleri, 2008; Bauchau V., 2004). Birçok hasta genellikle semptomlara sahiptir

tüm yıl boyunca polen ve küflerin etkisi altında mevsimsel alevlenmeler görülür. Dolayısıyla eski sınıflandırma gerçek yaşam durumunu yansıtmamaktadır.

Bu konudaki en önemli değişiklikler ARIA raporunda önerilmiştir (Şekil 1). Ona göre AR, aralıklı ve kalıcı olarak ikiye ayrılır ve şiddetine göre hafif veya orta/şiddetli olarak sınıflandırılır.

• eliminasyon önlemleri;
• ilaç tedavisi:
• antihistaminikler (AHP);
• glukokortikosteroidler (GCS);
• kromonlar (sodyum kromoglikat, nedokromil);
• lökotrien reseptör antagonistleri;
• dekonjestanlar, vb.;
• alerjene özgü immünoterapi (ASIT).

İlaç tedavisi konusunda daha detaylı olarak, iyi bir güvenlik profiline sahip, etkili ve hasta dostu ilaçlar gerektirdiği unutulmamalıdır. ARIA kılavuzları, semptomların sıklığı ve şiddetine dayalı olarak tedavi seçimine aşamalı bir yaklaşım önermektedir (Şekil 2).

Şekilde gösterildiği gibi. 2, intranazal antihistaminikler, herhangi bir şiddette aralıklı rinit semptomlarının yanı sıra kalıcı rinitin tedavisi için önerilir. JTF ve WHO tedavi kılavuzları ARIA raporunu desteklemekte ve ilk seçenek tedavi olarak antihistaminikler (hem topikal hem de oral formlar) önermektedir.

AR ile. İntranazal kortikosteroidler ayrıca daha şiddetli veya kalıcı semptomları olan AR hastaları için birinci basamak ilaçlar olarak kabul edilir.

AR tedavisi için en sık reçete edilen ve popüler olan ilaç grubu kuşkusuz yeni nesil antihistaminiklerdir. Bu ilaç grubu için gereksinimler şimdiki aşama oldukça yüksektir ve periferik H1 reseptörleri için yüksek seçiciliğe, sedatif ve kardiyotoksik etkilerin olmamasına ek olarak, anti-inflamatuar, anti-ödem ve mast hücre zarlarını stabilize etme gibi ek anti-alerjik etkilere sahip olmalıdırlar. Ek ile bu tür modern AGP'lere

güçlü antialerjik etkiler, ikinci nesil AGP azelastin temsilcisini ve burun spreyi Allergodil (MEDA Pharmaceuticals Switzerland) formundaki topikal formunu içerir.

Azelastine Kanıt tabanına sahip üçlü bir etki mekanizmasına sahip AGP:

• antihistaminik etki:
• azelastin, H1-histamin reseptörlerinin yüksek afiniteli bir blokeridir, etkinliği klorfenaminden 10 kat daha fazladır (Casale, 1989);
• azelastin, AR tedavisi için mevcut tüm ilaçlar arasında en hızlı etki başlangıcını gösterdi (Horak ve ark., 2006);
• anti-inflamatuar etki:
• mevsimsel AR'li hastalarda azelastin, hücre içi yapışma moleküllerinin içeriğindeki azalmaya bağlı olarak eozinofilik ve nötrofilik infiltrasyonu önemli ölçüde azaltır (ICAM-1; Ciprandi ve diğerleri, 2003, 1997, 1996);
• in vitro, azelastin interlökinler, TNF ve granülosit kolonilerinin üretimini bloke eder (Yoneda ve diğerleri, 1997);
• in vitro, azelastin trombosit aktive edici faktör tarafından indüklenen Ca2+ iyonlarının akışını azaltır (Morita ve diğerleri, 1993);
• mast hücre zarı stabilizasyonu:
• in vitro, azelastin, muhtemelen hücre içi Ca2+'daki azalmaya bağlı olarak mast hücrelerinden IL-6, IL-8 ve TNF-a salgılanmasını inhibe eder (Kempuraj ve diğerleri, 2003);
• azelastin, mast hücrelerinden triptaz ve histamin salınımını inhibe etmede olopatadin'den daha etkilidir (Lytinas ve diğerleri, 2002);
• in vivo, azelastin AR'de mukusta IL-4 ve çözünür CD23 seviyesini önemli ölçüde azaltır. IL-4 ve CD23, antikor üretiminin önemli aracılarıdır (Ito ve diğerleri, 1998).

Veri farmakolojik özellikler AR gibi alerjik patolojilerin tedavisi için en uygun ilaçtır.

Yukarıda da belirtildiği gibi, AR tedavisi için intranazal antihistaminikler birinci basamak ilaçlardır. ve vazomotor rinit semptomları. Antihistaminiklerin intranazal uygulama yolunun çeşitli avantajları vardır: ilk olarak, ilacın doğrudan nazal mukoza üzerinde birikmesine izin vererek, ilacı, sistemik kullanımla elde edilebileceklerden önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda tam olarak enflamasyon bölgesine iletir; ikincisi, ne zaman topikal kullanım eşzamanlı olarak kullanılan diğer ilaçlarla etkileşim riskini ve dolayısıyla sistemik advers reaksiyonlar geliştirme olasılığını en aza indirir.

Azelastine en hızlılarından biri(Bir burun spreyi için 10-15 dakika (Horak F. ve ark., 2006) mevcut rinit tedavisi için mevcut ilaçlar arasında ve etkisi en az 12 saat sürüyor, böylece günde 1 veya 2 kez uygulanmasına izin veriyor. , ilacın yerel formunun avantajına da atfedilebilir.

alergodil burun spreyi esnek dozlamaya izin verir. Orta ila şiddetli mevsimsel AR hastalarında günde iki kez iki dozla karşılaştırıldığında, ilacın her bir burun geçişinde günde iki kez bir dozunun geliştirilmiş bir güvenlik profili ile kanıtlanmıştır. Bir veya iki azelastin enjeksiyonu şeklinde uygulama imkanı, doktora her hasta için ayrı ayrı bir tedavi rejimi seçme fırsatı verir. Doz seçimi, semptomların şiddeti ve süresi ile ilacın tolere edilebilirliğine dayanmalıdır (Bernstein J.A., 2007).

gerektiği gibi uygulanabilir eylem hızı nedeniyle. İsteğe bağlı azelastin alan hastalar, rinit semptomlarında iyileşme göstermiştir, ancak düzenli kullanımla görülen inflamatuar belirteçlerde eş zamanlı azalma olmadan (Ciprandi G., 1997).

AR tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, azelastin nazal

sprey oral antihistaminiklerden daha etkili ve intranazal levokabastin.

Azelastin burun spreyi de intranazal kortikosteroidlere göre birçok avantajı vardır daha az belirgin anti-inflamatuar özelliklerine rağmen. İlaç, daha hızlı bir etki başlangıcı ile karakterize edilir (Patel P. ve diğerleri, 2007), intranazal kortikosteroidlerin maksimum etkisi, birkaç gün hatta hafta sonra ortaya çıkar (Al Suleimani Y.M. ve diğerleri, 2007), bu da ihtiyacı belirler. tedavinin maksimum etkisini elde etmek için semptomların ortaya çıkmasından önce tedaviye başlamak. Ayrıca, AR'li hastalarda azelastin burun spreyi ile ilgili olarak azelastin ve bir dizi intranazal kortikosteroidin etkinliğine ilişkin karşılaştırmalı çalışmalar yapılırken, aşağıdaki sonuçlar elde edildi:

• intranazal beklometazon tedavisi kadar etkili, ancak daha hızlı etki başlangıcı ile (Ghimire ve diğerleri, 2007; Newson-Smith ve diğerleri, 1997);
• hapşırma, burun tıkanıklığı ve burun direnci gibi semptomları azaltmada burun içi budesonide üstün (rhinomanometrik ventilasyon indeksi; Wang ve diğerleri, 1997);
• AR semptomları olan hastaların yaşam kalitesini iyileştirmede intranazal flutikazon propiyonat ile etkinlik açısından karşılaştırılabilir (Behncke ve ark., 2006). saat birleşik uygulama azelastin ve flutikazon propiyonatın intranazal formları ek etkiler elde edilmiştir (Ratner ve diğerleri, 2008);
• hızlı - 10-15 dakika sonra - mometazon burun spreyi ile karşılaştırıldığında nazal semptomların şiddetini azaltmada etkinin başlangıcı ve daha fazla etkinlik (Patel R. ve diğerleri, 2007);
• triamsinolon burun spreyi kadar etkili ancak göz belirtileri(Kalpaklıoğlu ve Kavut, 2010).

NDA çalışmalarında Allergodil'in güvenliği ve tolere edilebilirliği ile ilgili olarak (Gizlilik

Anlaşmalar), azelastin burun spreyinin hem yetişkinlerde hem de 12 yaşın üzerindeki çocuklarda 4 haftalık tedavide güvenli ve iyi tolere edildiği gösterilmiştir (Weiler J.M. ve diğerleri, 1994; Meltzer

E.O. ve diğerleri, 1994; Ratner P.H. ve diğerleri, 1994; Fırtınalar ve diğerleri, 1994; LaForce C. ve diğerleri, 1996).

sonuçlar

Allergodil (azelastin) burun spreyi (MEDA Pharmaceuticals) için 10 neden vardır.

İsviçre) AR tedavisi için tercih edilen ilaçtır:

• intranazal antihistaminikler, özellikle azelastin, herhangi bir şiddette aralıklı rinit semptomlarının ve kalıcı AR semptomlarının tedavisi için tercih edilen ilaçlardır (Bousquet ve diğerleri, 2008);
• çok çeşitli azelastin uygulamaları: hem AR'de hem de vazomotor rinit semptomlarında;
• Allergodil - Üçlü etki mekanizmasına sahip AGP: antihistamin, antienflamatuar, membran stabilize edici (Horak ve Zieglmayer, 2009);
• AR semptomlarının hızlı ve etkili bir şekilde giderilmesi için kullanım kolaylığı;
• esnek dozlama sistemi, talep üzerine ilacı kullanma imkanı (Ciprandi et
• al., 1997);
• diğer ilaçlara kıyasla ilacın daha hızlı etki başlangıcı. Allergodil, uygulandıktan 10-15 dakika sonra etkisini göstermeye başlar;
• azelastin uzun süreli etki süresi - 12 saat;
• Allergodil, sistemik antihipertansif tedaviye yanıt vermeyen hastalarda bile önemli etkinliğe sahip bir ilaçtır (Liberman ve diğerleri, 2005; LaForce ve diğerleri, 2004), etkinliği daha hızlı etki başlangıcı ile intranazal kortikosteroidlerinkiyle karşılaştırılabilir;
• iyi tolere edilebilirlik: ilaç topikal olarak uygulandığından sistemik biyoyararlanımı düşüktür ve bu nedenle yan etkiler son derece nadir (LaForce ve diğerleri, 1996; Ratner ve diğerleri, 1994);
• Allergodil'li AR hastalarında yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme (Meltzer & Sacks, 2006).

IV. Smolenov, N.A. Smirnov

Klinik Farmakoloji Anabilim Dalı, Volgograd Tıp Akademisi

Son yıllarda alerjik hastalık ve reaksiyonların sıklığında ve şiddetinde önemli bir artış olmuştur. Bunun nedeni çevre kirliliği, ozon konsantrasyonundaki artış ve insanların yaşam tarzlarındaki değişikliktir. Atopik astım, alerjik rinit, atopik dermatitli hastaları tedavi etme maliyetini önemli ölçüde artırın. Bu koşullar genellikle yaşamı tehdit etmez, ancak etkili, güvenli ve hastalar tarafından iyi tolere edilmesi gereken aktif terapötik müdahale gerektirir.

Alerjik reaksiyonların gelişiminde, biyojenik aminler (histamin, serotonin), lökotrienler, prostaglandinler, kininler, kemotoksik faktörler, katyonik proteinler vb. Gibi çeşitli kimyasal yapıların aracıları tarafından önemli bir rol oynar. son yıllar antimediatör etkileri olan yeni ilaçları sentezlemeyi ve test etmeyi başardı - lökotrien reseptör antagonistleri (zafirlukast, montelukast), 5-lipoksijenaz inhibitörleri (zeliuton), antikemotoksik ajanlar. Bununla birlikte, antihistaminik etkiye sahip ilaçlar, klinik uygulamada en geniş uygulamayı bulmuştur.

Çeşitli alerjik hastalıklarda (ürtiker, atopik dermatit, alerjik rinit ve konjonktivit, alerjik gastropati) antihistaminik kullanmanın uygunluğu, çok çeşitli histamin etkilerinden kaynaklanmaktadır. Bu arabulucu solunum yollarını (burun mukozasının şişmesine, bronkospazma, mukusun aşırı salgılanmasına neden olur), cildi (kaşıntı, kabarma hiperemik reaksiyona neden olur), gastrointestinal sistemi (bağırsak kolik, mide salgısının uyarılması), kardiyovasküler sistemi (genişleme) etkileyebilir. kılcal damarlar, artan vasküler geçirgenlik, hipotansiyon, kardiyak aritmiler), düz kaslar (spazm).

Histamin reseptörlerini yarışmalı olarak bloke eden ilk ilaçlar 1947'de klinik uygulamaya girmiştir. Hedef organların H1 reseptör seviyesinde histamin ile rekabet eden ilaçlar H1 blokerleri, H1 reseptör blokerleri veya antihistaminikler olarak sınıflandırılmıştır. Bu sınıftaki ilaçların H2 ve H3 reseptörleri üzerinde çok az etkisi vardır.

Antihistaminikler, endojen histamin salınımı ile ilişkili semptomları inhibe eder, hiperreaktivite gelişimini engeller, ancak alerjenlerin hassaslaştırıcı etkisini etkilemez ve mukoza zarının eozinofiller tarafından infiltrasyonunu etkilemez. Antihistaminiklerin geç uygulanması durumunda, alerjik reaksiyon zaten önemli ölçüde ifade edildiğinde ve histamin reseptörlerinin çoğu bağlandığında, bu ilaçların klinik etkinliği düşüktür.

Son yıllarda, sadece H1 reseptörlerini bloke edemeyen, aynı zamanda alerjik inflamasyon süreçleri üzerinde ek bir etkiye sahip olan ilaçlar yaratılmıştır. Modern antihistaminiklerde ek farmakodinamik etkilerin varlığı, üç ana nesle bölünmelerinin temelini oluşturdu (Tablo 1).

Alerjik rinokonjonktivit, ürtiker ve diğer alerjik hastalıkların tedavisinde birinci nesil antihistaminiklerin etkinliği uzun zamandır bilinmektedir. Bununla birlikte, bu ilaçların tümü hızlı bir şekilde (genellikle 15-30 dakika içinde) alerji semptomlarını hafifletse de, çoğu belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahiptir ve önerilen dozlarda istenmeyen reaksiyonlara neden olabileceği gibi diğer ilaçlar ve alkol ile etkileşime girebilir. Sakinleştirici etki, birinci nesil antihistaminik ilaçların kan-beyin bariyerine nüfuz etme kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. Kullanımları ayrıca gastrointestinal belirtilere neden olabilir: mide bulantısı, kusma, kabızlık ve ishal.

Şu anda, 1. nesil antihistaminikler, esas olarak, alerjik iltihabın erken faz reaksiyonlarının baskın olduğu durumlarda akut alerjik reaksiyonları hafifletmek için kullanılır ve ek bir antialerjik etkinin varlığının zorunlu olmadığı durumlarda:

akut alerjik ürtiker;

anafilaktik veya anafilaktoid şok, alerjik Quincke ödemi (ek bir çare olarak parenteral olarak);

ilaçların neden olduğu alerjik ve yalancı alerjik reaksiyonların önlenmesi ve tedavisi;

mevsimsel alerjik rinit (epizodik semptomlar veya alevlenmelerin süresi<2 недель);

gıdaya akut alerjik reaksiyonlar;

serum hastalığı.

Bazı birinci nesil antihistaminikler, belirgin bir antikolinerjik aktiviteye ve ayrıca muskarinik kolinerjik reseptörleri bloke etme yeteneğine sahiptir. Bu nedenle 1. nesil ilaçlar aşağıdaki durumlarda da etkili olabilir:

2. nesil antihistaminiklerin avantajları, daha geniş kullanım endikasyonlarını (bronşiyal astım, atopik dermatit, pollinoz, alerjik rinit) ve ek antialerjik etkilerin varlığını içerir: mast hücre zarlarını stabilize etme, PAF'ın indüklediği eozinofil birikimini baskılama yeteneği hava yolları.

Bununla birlikte, bronşiyal astım ve atopik dermatit tedavisinde 2. nesil antihistaminiklerin klinik etkinliği hakkındaki fikirler, az sayıda kontrolsüz çalışmaya dayanmaktadır. Ketotifen bazı ülkelerde (özellikle ABD'de) tescil edilmemiştir çünkü etkinliği hakkında ikna edici veriler sunulmamıştır. İlacın etkisi oldukça yavaş gelişir (4-8 hafta içinde) ve 2. nesil ilaçların farmakodinamik etkileri sadece esas olarak in vitro olarak kanıtlanmıştır. Ketotifenin yan etkileri arasında sedasyon, dispepsi, iştah artışı ve trombositopeni kaydedilmiştir.

Son zamanlarda, önemli seçiciliğe sahip olan ve yalnızca periferik H1 reseptörleri üzerinde etkili olan üçüncü nesil antihistaminikler oluşturulmuştur. Bu ilaçlar kan-beyin bariyerini geçmez ve bu nedenle CNS yan etkileri yoktur. Ek olarak, modern antihistaminiklerin bazı önemli ek antialerjik etkileri vardır: yapışma moleküllerinin (ICAM-1) ekspresyonunu azaltırlar ve epitel hücrelerinden eozinofiller tarafından indüklenen IL-8, GM-CSF ve sICAM-1 salınımını baskılarlar, şiddeti azaltırlar. alerjen kaynaklı bronkospazm, bronş hiperreaktivitesinin etkilerini azaltır.

3. nesil antihistaminiklerin kullanımı, alerjik inflamasyonun geç fazının aracılarının önemli bir rol oynadığı, alerjik hastalıkların uzun süreli tedavisinde daha haklıdır:

çok yıllık alerjik rinit;

mevsimsel alevlenmeler süresi > 2 hafta olan mevsimsel alerjik rinit (konjonktivit);

kronik ürtiker;

atopik dermatit;

alerjik kontakt dermatit;

Çocuklarda erken atopik sendrom.

Antihistaminiklerin farmakokinetik özellikleri önemli ölçüde değişir. 1. nesil ilaçların çoğu kısa bir etki süresine (4-12 saat) sahiptir ve çoklu dozlama gerektirir. Modern antihistaminikler, günde 1-2 kez reçete edilmelerine izin veren uzun bir etki süresine (12-48 saat) sahiptir. Astemizol, 6-8 hafta boyunca histamin ve alerjenlere karşı cilt reaksiyonlarını engelleyen maksimum yarı ömre (yaklaşık 10 gün) sahiptir.

İki 3. nesil antihistaminik (terfenadin ve astemizol) için ciddi kardiyak aritmiler şeklinde ciddi kardiyotoksik yan etkiler tanımlanmıştır. Bu yan etkileri geliştirme olasılığı, makrolidler (eritromisin, oleandomisin, azitromisin, klaritromisin), antifungal ajanlar (ketokanozol ve intrakanozol), antiaritmikler (kinidin, novokainamid, disopiramid), bazı antidepresanlar ile ilaçların eşzamanlı uygulanmasıyla artar. kronik karaciğer hastalıkları ve hiperkalemisi olan hastalar. Gerekirse, terfenadin veya astemizolün yukarıdaki ilaç gruplarıyla eşzamanlı kullanımı, antifungal ajanlar flukonazol (Diflucan) ve terbenafin (Lamisil), parokseten ve sertralin antidepresanlar, antiaritmikler ve diğer grupların antibiyotikleri tercih edilir. Modern antihistaminiklerin özellikleri, dozlarının özellikleri ve karşılaştırmalı tedavi maliyetleri Tablo 2'de gösterilmektedir.

H1-histamin reseptörleri için "eski" ve "yeni" ilaçların afinite derecesi yaklaşık olarak aynıdır. Bu nedenle, ilacın seçimi, tedavinin döviz kuruna, yan etkilerin olasılığına ve ilacın ek antialerjik etkilere sahip klinik uygulanabilirliğine bağlıdır. Tablo 3, akılcı antihistaminik seçimi kriterleri hakkında bilgi vermektedir.

Son yıllarda topikal antihistaminikler, özellikle aselastin (Allergodil), alerjik rinit tedavisinde önemli bir yer tutmuştur. Bu ilacın hızlı (20-30 dakika içinde) semptomatik etkisi vardır, mukosiliyer klirensi iyileştirir ve önemli sistemik yan etkileri yoktur. Alerjik rinit tedavisinde klinik etkinliği, en azından 3. nesil oral antihistaminiklerle karşılaştırılabilir.

En umut verici oral antihistaminikler ("altın" tedavi standardı) haklı olarak loratadin ve setirizin olarak kabul edilir.

Loratadin (Claritin), sakinleştirici etkisi olmayan, alkolle etkileşimler dahil önemli ilaç etkileşimleri olmayan ve tüm yaş gruplarındaki hastalarda kullanılması tavsiye edilen, en sık reçete edilen "yeni" antihistaminik ilaçtır. Klaritin'in mükemmel güvenlik profili, ilacın reçetesiz satılan ilaçlar listesine dahil edilmesini sağladı.

Setirizin (Zyrtec), etkili olduğu kanıtlanmış tek ilaçtır. hafif tedaviÖzellikle küçük çocuklarda, ilaç uygulamasının inhalasyon yolunun zor olduğu durumlarda, temel bir ilaç olarak kullanılmasına izin veren bronşiyal astım derecesi. Erken atopik sendromlu çocuklara uzun süreli setirizin uygulamasının gelecekte atopik durumların ilerleme riskini azaltabileceği gösterilmiştir.

Edebiyat.

Rinit tanı ve tedavisine ilişkin uluslararası fikir birliği raporu. Rus rinolojisi. - 1996. - No. 4. - S.2-44.

Ament P., Paterson A. Sakinleştirici Olmayan Antihistaminiklerle İlaç Etkileşimleri, Amerikan Aile Hekimi. - 1997. - v.56. - N1.-p.223-228.

Berman S. Pediatrik Karar Verme. ikinci baskı. Philadelphia.: M.Ö. Decker Inc. 1991. 480 s.

Canonica W. Anti-alerjik Tedavi Mekanizmaları.\\ ACI News.1994. Ek.3.p.11-13.

Davies R. Rinit: Mekanizmalar ve Yönetim. İçinde: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistaminikler: Eski ve Yeni. Amerikan Aile Hekimi. - 1995. - v.52. - N.2. - s.593-600.

Alerjik hastalıklarda kullanılan birkaç ilaç grubu vardır. BT:

• antihistaminikler;
• membran stabilize edici ilaçlar - kromoglik asit () ve ketotifen müstahzarları;
• topikal ve sistemik glukokortikosteroidler;
• burun içi dekonjestanlar.

Bu yazıda sadece ilk grup - antihistaminikler hakkında konuşacağız. Bunlar, H1-histamin reseptörlerini bloke eden ve sonuç olarak alerjik reaksiyonların şiddetini azaltan ilaçlardır. Bugüne kadar, sistemik kullanım için 60'tan fazla antihistaminik vardır. Bağlı olarak kimyasal yapı ve insan vücudu üzerindeki etkileri, bu ilaçlar aşağıda tartışacağımız gruplar halinde birleştirilir.

Histamin ve histamin reseptörleri nedir, antihistaminiklerin etki prensibi

Histamin, bir dizi biyokimyasal süreç sonucunda oluşan biyojenik bir bileşiktir ve hayati vücut fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynayan ve birçok hastalığın gelişiminde öncü rol oynayan aracılardan biridir.

Normal koşullar altında, bu madde vücutta aktif olmayan, bağlı bir durumdadır, ancak çeşitli patolojik süreçlerle (saman nezlesi vb.) spesifik olmayan semptomlar.

Serbest histamin insan vücudu üzerinde aşağıdaki etkilere sahiptir:

• düz kasların spazmına neden olur (bronşların kasları dahil);
• kılcal damarları genişletir ve kan basıncını düşürür;
• kılcal damarlarda kanın durgunluğuna ve kanın kalınlaşmasına ve etkilenen damarı çevreleyen dokuların şişmesine neden olan duvarlarının geçirgenliğinde bir artışa neden olur;
• adrenal medulla hücrelerini refleks olarak uyarır - sonuç olarak, arteriyollerin daralmasına ve kalp atış hızının artmasına katkıda bulunan adrenalin salınır;
• mide suyunun salgılanmasını arttırır;
• merkezi sinir sisteminde bir nörotransmitter rolünü oynar.

Dışarıdan, bu etkiler aşağıdaki gibi kendini gösterir:

• bronkospazm oluşur;
• burun mukozası şişer - burun tıkanıklığı ortaya çıkar ve ondan mukus salınır;
• kaşıntı, cildin kızarıklığı ortaya çıkar, üzerinde her türlü döküntü unsuru oluşur - lekelerden kabarcıklara;
• sindirim sistemi, organların düz kaslarının spazmı ile kandaki histamin seviyesindeki bir artışa tepki verir - karın boyunca belirgin kramp ağrıları ve ayrıca sindirim enzimlerinin salgılanmasında bir artış;
• yandan kardiyovasküler sistemin ve not edilebilir.

Vücutta, histaminin bir afiniteye sahip olduğu özel reseptörler vardır - H1, H2 ve H3-histamin reseptörleri. Alerjik reaksiyonların gelişmesinde, esas olarak H1-histamin reseptörleri, iç organların düz kaslarında, özellikle bronşlarda, damarların iç zarında - endotelde - ciltte ve ayrıca ciltte rol oynar. merkezi sinir sisteminde.

Antihistaminikler, tam olarak bu reseptör grubunu etkiler ve histaminin etkisini yarışmalı inhibisyon tipiyle bloke eder. Yani ilaç, zaten reseptöre bağlı olan histaminin yerini almaz, ancak serbest bir reseptör kaplar ve histaminin ona bağlanmasını önler.

Tüm reseptörler doluysa, vücut bunu algılar ve histamin üretimini azaltmak için bir sinyal verir. Bu nedenle, antihistaminikler, yeni histamin bölümlerinin salınmasını önler ve ayrıca alerjik reaksiyonların oluşmasını önlemenin yollarıdır.

Antihistaminiklerin sınıflandırılması

Bu gruptaki birçok ilaç sınıflandırması geliştirilmiştir, ancak bunların hiçbiri genel olarak kabul edilmemektedir.

Kimyasal yapının özelliklerine bağlı olarak, antihistaminikler aşağıdaki gruplara ayrılır:

• etilendiaminler;
• etanolaminler;
• alkilaminler;
• kinüklidin türevleri;
• alfakarbonin türevleri;
• fenotiyazin türevleri;
• piperidin türevleri;
• piperazin türevleri.

Klinik uygulamada, antihistaminiklerin nesillere göre sınıflandırılması, şu anda 3 ile ayırt edilen daha yaygın olarak kullanılmaktadır:

1. 1. nesil antihistaminikler:

• difenhidramin (difenhidramin);
• doksilamin (donormil);
• klemastin (tavegil);
• kloropiramin (suprastin);
• mebhidrolin (diazolin);
• prometazin (pipolfen);
• kifenadin (fenkarol);
• siproheptadin (peritol) ve diğerleri.

1. 2. nesil antihistaminikler:

• akrivastin (semprex);
• dimetinden (fenistil);
• terfenadin (histodin);
• azelastin (alergodil);
• loratadin (lorano);
• setirizin (setrin);
• bamipin (soventol).

1. 3. nesil antihistaminikler:

• feksofenadin (telfast);
• desloratodin (erius);
• levosetirizin.

1. nesil antihistaminikler

Baskın yan etkisine göre bu gruptaki ilaçlara sakinleştirici de denilmektedir. Sadece histamin reseptörleri ile değil, aynı zamanda bireysel etkilerini belirleyen bir dizi başka reseptör ile de etkileşime girerler. Kısa süreli etki gösterirler, bu nedenle gün içinde birden fazla doz gerektirirler. Etkisi çabuk gelir. Farklı olarak üretilmiştir dozaj biçimleri- oral uygulama için (tablet, damla şeklinde) ve parenteral uygulama(enjeksiyon için bir çözelti şeklinde). Ekonomik.

Bu ilaçların uzun süreli kullanımıyla, antihistaminik etkinlikleri önemli ölçüde azalır, bu da ilacın periyodik olarak değiştirilmesini gerektirir - 2-3 haftada bir.

Tedavi için kombinasyon ilaçlarına bazı 1. nesil antihistaminikler dahildir. soğuk algınlığı yanı sıra uyku hapları ve sakinleştiriciler.

1. nesil antihistaminiklerin ana etkileri şunlardır:

• lokal anestezik - membranın sodyum geçirgenliğinde bir azalma ile ilişkili; bu grubun ilaçlarından en güçlü lokal anestezikler prometazin ve difenhidramindir;
• yatıştırıcı - bu grubun ilaçlarının kan-beyin bariyerinden (yani beyne) yüksek derecede nüfuz etmesi nedeniyle; farklı ilaçlarda bu etkinin şiddeti farklıdır, en çok doksilaminde belirgindir (genellikle uyku hapı olarak kullanılır); yatıştırıcı etki, alkollü içeceklerin eşzamanlı kullanımı veya psikotrop ilaçların kullanımı ile arttırılır; İlacın aşırı yüksek dozlarını alırken, sedasyonun etkisi yerine, belirgin heyecan not edilir;
• anti-anksiyete, sakinleştirici etki, aktif maddenin merkezi sinir sistemine nüfuz etmesiyle de ilişkilidir; maksimum derecede hidroksizin içinde ifade edilir;
• anti-hastalık ve antiemetik - bu grubun ilaçlarının bazı temsilcileri, iç kulak labirentinin işlevini engeller ve reseptörlerin uyarılmasını azaltır vestibüler aparat- bazen ulaşımda Meniere hastalığı ve taşıt tutması için kullanılırlar; bu etki en çok difenhidramin, prometazin gibi ilaçlarda belirgindir;
• atropin benzeri etki - ağız ve burun boşluklarının mukoza zarlarının kurumasına, kalp atış hızının artmasına, görme bozukluklarına, idrar retansiyonuna, kabızlığa neden olur; bronş tıkanıklığını şiddetlendirebilir, glokom alevlenmesine ve tıkanmaya yol açabilir - bu hastalıklarla kullanılmaz; bu etkiler en çok etilendiaminlerde ve etanolaminlerde belirgindir;
• antitussif - bu grubun ilaçları, özellikle difenhidramin, medulla oblongata'da bulunan öksürük merkezi üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir;
• antiparkinson etkisi, asetilkolinin etkilerinin antihistamin tarafından inhibe edilmesiyle elde edilir;
• antiserotonin etkisi - ilaç, migrenden muzdarip hastaların durumunu hafifleten serotonin reseptörlerine bağlanır; özellikle siproheptadin'de telaffuz edilir;
• periferik damarların genişlemesi - azalmaya yol açar tansiyon; fenotiyazin preparatlarında maksimum olarak ifade edilir.

Bu gruptaki ilaçlar bir takım istenmeyen etkilere sahip olduklarından alerji tedavisinde tercih edilen ilaçlar değildirler ancak yine de sıklıkla bunun için kullanılmaktadırlar.

Aşağıda bu gruptaki ilaçların bireysel, en sık kullanılan temsilcileri yer almaktadır.

difenhidramin (difenhidramin)

İlk antihistaminiklerden biri. Belirgin bir antihistaminik aktiviteye sahiptir, ayrıca lokal anestezik etkiye sahiptir ve ayrıca iç organların düz kaslarını gevşetir ve zayıf bir antiemetiktir. Sakinleştirici etkisi, nöroleptiklerin etkilerine benzer. Yüksek dozlarda hipnotik etkisi de vardır.

Ağızdan alındığında hızla emilir, kan-beyin bariyerini geçer. Yarı ömrü yaklaşık 7 saattir. Böbrekler tarafından atılan karaciğerde biyotransformasyona uğrar.

Her türlü alerjik hastalıkta, yatıştırıcı ve hipnotik olarak ve ayrıca karmaşık terapi radyasyon hastalığı. Daha az yaygın olarak hamile kadınların kusması, deniz tutması için kullanılır.

İçeride 10-14 gün boyunca günde 1-3 kez 0.03-0.05 g tabletler veya yatmadan önce bir tablet (uyku ilacı olarak) şeklinde reçete edilir.

Kas içi olarak enjekte edilen 1-5 ml% 1'lik bir çözelti, intravenöz damla - 100 ml% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi içinde ilacın 0.02-0.05 g'ı.

şeklinde kullanılabilir Gözyaşı, rektal fitiller veya kremler ve merhemler.

Bu ilacın yan etkileri şunlardır: mukoza zarının kısa süreli uyuşması, baş ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, ağız kuruluğu, halsizlik, uyuşukluk. Geçmek yan etkiler bağımsız olarak, doz azaltıldıktan veya ilacın tamamen kesilmesinden sonra.

Kontrendikasyonlar hamilelik, emzirme, prostat hipertrofisi, açı kapanması glokomudur.

Kloropiramin (suprastin)

Antihistamin, antikolinerjik, miyotropik antispazmodik aktiviteye sahiptir. Ayrıca antipruritik ve yatıştırıcı etkileri vardır.

Ağızdan alındığında hızla ve tamamen emilir, kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 2 saat sonra gözlenir. Kan-beyin bariyerinden geçer. Karaciğerde biyotransformirovatsya, böbrekler ve dışkı ile atılır.

Her türlü alerjik reaksiyon için reçete edilir.

Oral, intravenöz ve intramüsküler olarak kullanılır.

İçeride yemekle birlikte günde 2-3 kez 1 tablet (0.025 g) alınmalıdır. Günlük doz maksimum 6 tablete yükseltilebilir.

Şiddetli vakalarda, ilaç parenteral olarak - intramüsküler veya intravenöz olarak 1-2 ml% 2'lik bir çözelti uygulanır.

İlacı alırken, genel halsizlik, uyuşukluk, reaksiyon hızının azalması, hareketlerin koordinasyonunun bozulması, mide bulantısı, ağız kuruluğu gibi yan etkiler mümkündür.

Hipnotiklerin ve sakinleştiricilerin yanı sıra narkotik analjeziklerin ve alkolün etkisini artırır.

Kontrendikasyonlar difenhidramin ile benzerdir.

Klemastin (tavegil)

Yapısı ve farmakolojik özellikleri ile difenhidramine çok yakındır, ancak daha uzun süre etki eder (uygulamadan sonraki 8-12 saat içinde) ve daha aktiftir.

Sakinleştirici etki orta derecede ifade edilir.

Günde 2 defa yemeklerden önce 1 tablet (0.001 g) bol su ile ağızdan kullanılır. Şiddetli vakalarda günlük doz 2, maksimum - 3 kat artırılabilir. Tedavi süresi 10-14 gündür.

Kas içinden veya damardan (2-3 dakika içinde) kullanılabilir - günde 2 kez, doz başına 2 ml% 0.1'lik bir çözelti.

Bu ilacın yan etkileri nadirdir. Baş ağrısı, uyuşukluk, bulantı ve kusma, kabızlık mümkündür.

Mesleği yoğun zihinsel ve fiziksel aktivite gerektiren kişileri seçerken dikkatli olun.

Kontrendikasyonlar standarttır.

Mebhidrolin (diazolin)

Antihistamine ek olarak, antikolinerjik ve vardır. Sedatif ve hipnotik etkileri son derece zayıftır.

Ağızdan alındığında yavaş emilir. Yarı ömür sadece 4 saattir. Karaciğerde biyotransformasyona uğrar, idrarla atılır.

Ağızdan, yemeklerden sonra, 10-14 gün boyunca günde 1-2 kez 0.05-0.2 g'lık tek dozda kullanılır. Bir yetişkin için maksimum tek doz günlük 0,3 g'dır - 0,6 g.

Genellikle iyi tolere edilir. Bazen baş dönmesine, mide mukozasında tahrişe, bulanık görmeye, idrar retansiyonuna neden olabilir. Çok nadir durumlarda - ilacın büyük bir dozunu alırken - reaksiyon ve uyuşukluk oranında bir yavaşlama.

Kontrendikasyonlar iltihaplı hastalıklar gastrointestinal sistem, açı kapanması glokomu ve prostat hipertrofisi.

2. nesil antihistaminikler

Bu gruptaki ilaçların geliştirilmesinin amacı, antialerjik aktiviteyi sürdürürken ve hatta daha güçlü bir antialerjik aktiviteyi sürdürürken, yatıştırıcı ve diğer yan etkileri en aza indirmekti. Ve başardı! antihistaminikler ilaçlar 2. nesil, kolin ve serotonin reseptörleri üzerinde neredeyse hiç etkisi olmayan, özellikle H1-histamin reseptörleri için yüksek bir afiniteye sahiptir. Bu ilaçların avantajları şunlardır:

• hızlı etki başlangıcı;
• uzun etki süresi (etkin madde vücutta daha uzun dolaşımını sağlayan proteine ​​bağlanır; ayrıca organlarda ve dokularda birikir ve ayrıca yavaşça atılır);
• ek anti-alerjik etki mekanizmaları (bir alerjen alımı ile ilişkili solunum yollarında eozinofil birikimini baskılar ve ayrıca mast hücre zarlarını stabilize ederek), kullanımları için daha geniş bir endikasyona neden olur (,);
• de uzun süreli kullanım bu ilaçların etkinliği azalmaz, yani taşiflaksinin etkisi yoktur - ilacı periyodik olarak değiştirmeye gerek yoktur;
• bu ilaçlar kan-beyin bariyerinden çok küçük miktarlarda nüfuz etmedikleri veya nüfuz etmedikleri için, yatıştırıcı etkileri minimaldir ve sadece bu konuda özellikle hassas hastalarda gözlenir;
• psikotrop ilaçlar ve etil alkol ile etkileşime girmeyin.

2. nesil antihistaminiklerin en olumsuz etkilerinden biri ölümcül aritmilere neden olma yetenekleridir. Oluşumlarının mekanizması, kalp kasının potasyum kanallarının antialerjik bir ajanla bloke edilmesiyle ilişkilidir, bu da QT aralığının uzamasına ve aritmi oluşumuna (genellikle ventriküler fibrilasyon veya çarpıntı) yol açar. Bu etki en çok terfenadin, astemizol ve ebastin gibi ilaçlarda belirgindir. Bu ilaçların aşırı dozda alınması ve ayrıca antidepresanlar (paroksetin, fluoksetin), antifungaller (itrakonazol ve ketokonazol) ve bazı antibakteriyel ajanlar (makrolid grubundan antibiyotikler) ile birlikte alınması durumunda gelişme riski önemli ölçüde artar. - klaritromisin, oleandomisin, eritromisin), bazı antiaritmikler (disopiramid, kinidin), hasta greyfurt suyu tükettiğinde ve şiddetli.

2. neslin antihistaminiklerinin ana salınımı tabletlenirken, parenteral olanlar yoktur. Bazı ilaçlar (levokabastin, azelastin gibi) kremler ve merhemler olarak mevcuttur ve topikal uygulamaya yöneliktir.

Bu grubun ana ilaçlarını daha ayrıntılı olarak düşünün.

Akrivastin (semprex)

Ağızdan alındığında iyi emilir, yuttuktan sonra 20-30 dakika içinde etki etmeye başlar. Yarı ömrü 2-5.5 saattir, az miktarda kan-beyin bariyerini geçer, değişmeden idrarla atılır.

H1-histamin reseptörlerini bloke eder, az miktarda yatıştırıcı ve antikolinerjik etkiye sahiptir.

Her türlü alerjik hastalıkta kullanılır.

Kabulün arka planına karşı, bazı durumlarda uyuşukluk ve reaksiyon hızında bir azalma mümkündür.

İlaç hamilelik sırasında, emzirme döneminde, şiddetli, şiddetli koroner ve ayrıca 12 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Dimetinden (Fenistil)

Antihistamine ek olarak, zayıf bir antikolinerjik, anti-bradikinin ve yatıştırıcı etkileri vardır.

Ağızdan alındığında hızlı ve tamamen emilir, biyoyararlanımı (sindirilebilirlik derecesi) yaklaşık %70'tir (ilacın kutanöz formlarını kullanırken bu rakam çok daha düşüktür - %10). Kandaki maddenin maksimum konsantrasyonu, alımdan 2 saat sonra gözlenir, yarılanma ömrü normal form için 6 saat ve geciktirme formu için 11 saattir. Kan-beyin bariyeri yoluyla, metabolik ürünler şeklinde safra ve idrarla atılır.

İlacı içeride ve topikal olarak uygulayın.

İçeride, yetişkinler geceleri 1 kapsül geciktirici veya günde 3 kez 20-40 damla alır. Tedavi süresi 10-15 gündür.

Jel, cildin etkilenen bölgelerine günde 3-4 kez uygulanır.

Yan etkiler nadirdir.

Kontrendikasyon, hamileliğin sadece 1. trimesteridir.

Alkol, uyku hapları ve sakinleştiricilerin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisini artırır.

Terfenadin (histodin)

Antialerjik yanı sıra, zayıf bir antikolinerjik etkiye sahiptir. Belirgin bir yatıştırıcı etkisi yoktur.

Ağızdan alındığında iyi emilir (biyoyararlanım %70 sağlar). Kandaki aktif maddenin maksimum konsantrasyonu 60 dakika sonra gözlenir. Kan-beyin bariyerini geçmez. Feksofenadin oluşumu ile karaciğerde biyotransforme edilir, feçes ve idrarla atılır.

Antihistamin etkisi 1-2 saat sonra gelişir, 4-5 saat sonra maksimuma ulaşır ve 12 saat sürer.

Endikasyonlar bu gruptaki diğer ilaçlarla aynıdır.

Günde 2 kez 60 mg veya sabahları günde 1 kez 120 mg atayın. Maksimum günlük doz 480 mg'dır.

Bazı durumlarda, bu ilacı alırken, hasta eritem, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, kuru mukoza zarları, galaktore (meme bezlerinden süt çıkışı), iştah artışı, bulantı, kusma gibi yan etkiler geliştirir. aşırı doz - ventriküler aritmiler.

Kontrendikasyonlar hamilelik ve emzirmedir.

Azelastin (alergodil)

H1-histamin reseptörlerini bloke eder ve ayrıca mast hücrelerinden histamin ve diğer alerji aracılarının salınmasını önler.

Sindirim sisteminde ve mukoz membranlardan hızla emilir, yarılanma ömrü 20 saat kadardır. İdrarda metabolitler olarak atılır.

Kural olarak, alerjik rinit ve için kullanılırlar.

İlacını alırken burun mukozasında kuruluk ve tahriş, ondan kanama ve burun içi kullanım sırasında tat bozuklukları gibi yan etkiler mümkündür; konjonktiva tahrişi ve ağızda acılık hissi - göz damlası kullanırken.

Kontrendikasyonlar: hamilelik, emzirme, çocukluk 6 yaşına kadar.

Loratadin (lorano, klaritin, lorizal)

Uzun etkili H1-histamin reseptör blokeri. İlacın tek bir dozundan sonraki etki bir gün sürer.

Belirgin bir yatıştırıcı etkisi yoktur.

Ağızdan alındığında hızla ve tamamen emilir, 1.3-2.5 saat sonra kanda maksimum konsantrasyona ulaşır ve 8 saat sonra vücuttan yarısı atılır. Karaciğerde biyotransforme edilmiştir.

Endikasyonlar herhangi bir alerjik hastalıktır.

Genellikle iyi tolere edilir. Bazı durumlarda ağız kuruluğu, iştah artışı, bulantı, kusma, terleme, eklem ve kaslarda ağrı, hiperkinezi oluşabilir.

Kontrendikasyon, loratadin ve laktasyona aşırı duyarlılıktır.

Hamile kadınları atama konusunda dikkatli olun.

Bamipin (Soventol)

Lokal kullanım için H1-histamin reseptörlerinin blokörü. Alerjik cilt lezyonları (ürtiker), temas alerjileri ve ayrıca donma ve yanıklar için reçete edilir.

Jel, cildin etkilenen bölgelerine ince bir tabaka halinde uygulanır. Yarım saat sonra ilacı tekrar uygulamak mümkündür.

Setirizin (Setrin)

Hidroksizin metaboliti.

Cilde serbestçe nüfuz etme ve içinde hızla birikme yeteneğine sahiptir - bu, bu ilacın hızlı bir etki başlangıcına ve yüksek antihistaminik aktivitesine yol açar. Aritmojenik etkisi yoktur.

Ağızdan alındığında hızla emilir, kandaki maksimum konsantrasyonu, alımdan 1 saat sonra gözlenir. Yarı ömür 7-10 saattir, ancak böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda 20 saate kadar uzar.

Kullanım endikasyonlarının spektrumu diğer antihistaminiklerle aynıdır. Bununla birlikte, setirizinin özelliklerinden dolayı, deri döküntüleri ile kendini gösteren hastalıkların - ürtiker ve alerjik dermatit - tedavisinde tercih edilen ilaçtır.

Akşamları 0.01 g veya günde iki kez 0.005 g alın.

Yan etkiler nadirdir. Bu uyuşukluk, baş dönmesi ve baş ağrısı, ağız kuruluğu, mide bulantısıdır.

3. nesil antihistaminikler

Bu ilaçlar, önceki neslin aktif metabolitleridir (metabolitler). Kardiyotoksik (aritmojenik) etkiden yoksundurlar, ancak öncekilerin avantajlarını korudular. Ek olarak, 3. nesil antihistaminikler, antialerjik aktivitelerini artıran bir dizi etkiye sahiptir, bu nedenle alerji tedavisindeki etkinlikleri üretildikleri maddelerden genellikle daha yüksektir.

Feksofenadin (Telfast, Allegra)

Terfenadinin bir metabolitidir.

H1-histamin reseptörlerini bloke eder, mast hücrelerinden alerji aracılarının salınımını engeller, kolinerjik reseptörlerle etkileşime girmez ve merkezi sinir sistemini baskılamaz. Dışkı ile değişmeden atılır.

İlacın tek bir dozundan sonra 60 dakika içinde antihistaminik etki gelişir, 2-3 saat sonra maksimuma ulaşır, 12 saat sürer.

Baş dönmesi, baş ağrısı, halsizlik gibi yan etkiler nadirdir.

Desloratadin (erius, ödem)

Loratadinin aktif bir metabolitidir.

Anti-alerjik, anti-ödem ve antipruritik etkileri vardır. Terapötik dozlarda alındığında, pratik olarak yatıştırıcı bir etkisi yoktur.

İlacın kandaki maksimum konsantrasyonuna, alımdan 2-6 saat sonra ulaşılır. Yarı ömür 20-30 saattir. Kan-beyin bariyerini geçmez. Karaciğerde metabolize olur, idrar ve dışkıyla atılır.

Vakaların% 2'sinde ilacı almanın arka planında baş ağrısı, artan yorgunluk ve ağız kuruluğu oluşabilir.

Böbrek yetmezliğinde dikkatle atayın.

Kontrendikasyonlar, desloratadine karşı aşırı duyarlılıktır. Hamilelik ve emzirme dönemlerinin yanı sıra.

Levosetirizin (Aleron, L-cet)

Setirizin türevi.

Bu ilacın H1-histamin reseptörlerine olan afinitesi, öncekinden 2 kat daha fazladır.

Alerjik reaksiyonların seyrini kolaylaştırır, ödem önleyici, iltihap önleyici, kaşıntı önleyici etkiye sahiptir. Pratik olarak serotonin ve kolinerjik reseptörlerle etkileşime girmez, yatıştırıcı etkisi yoktur.

Ağızdan alındığında hızla emilir, biyoyararlanımı %100'e meyillidir. İlacın etkisi, tek bir dozdan 12 dakika sonra gelişir. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon 50 dakika sonra gözlenir. Esas olarak böbrekler tarafından atılır. Anne sütü ile birlikte verilir.

Levosetirizine aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek yetmezliği, şiddetli galaktoz intoleransı, laktaz enziminin eksikliği veya glikoz ve galaktoz emiliminin yanı sıra hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.

Yan etkiler nadirdir: baş ağrısı, uyuşukluk, halsizlik, yorgunluk, mide bulantısı, ağız kuruluğu, kas ağrısı, çarpıntı.

Antihistaminikler ve gebelik, emzirme

Gebe kadınlarda alerjik hastalıkların tedavisi sınırlıdır, çünkü birçok ilaç özellikle gebeliğin ilk 12-16 haftasında fetüs için tehlikelidir.

Hamile kadınlara antihistaminikler reçete ederken, teratojenitelerinin derecesi dikkate alınmalıdır. Herşey tıbbi maddeler, özellikle anti-alerjik, fetüs için ne kadar tehlikeli olduklarına bağlı olarak 5 gruba ayrılır:

A - özel çalışmalar, ilacın fetus üzerinde zararlı bir etkisinin olmadığını göstermiştir;

B - hayvanlar üzerinde deneyler yapılırken fetüs üzerinde olumsuz bir etki bulunmadı, insanlar üzerinde özel çalışmalar yapılmadı;

C - hayvan deneyleri ortaya çıktı olumsuz etki fetüs için ilaçlar, ancak bir kişiyle ilgili olarak kanıtlanmamıştır; bu grubun ilaçları hamile bir kadına ancak beklenen etki, zararlı etki riskini aştığında reçete edilir;

D - Bu ilacın insan fetüsü üzerindeki olumsuz etkisi kanıtlanmıştır, ancak atanması kesin olarak haklıdır, hayati tehlike anneler, daha güvenli ilaçların etkili olmadığı durumlar;

X - ilaç fetüs için kesinlikle tehlikelidir ve zararı, annenin vücuduna teorik olarak olası herhangi bir yararı aşmaktadır. Bu ilaçlar hamile kadınlarda kesinlikle kontrendikedir.

Hamilelik sırasında sistemik antihistaminikler, yalnızca beklenen yararın fetusun olası riskinden daha ağır basması durumunda kullanılır.

Bu gruptaki ilaçların hiçbiri A kategorisine dahil değildir. Kategori B, 1. nesil ilaçları içerir - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. nesil - loratadin, setirizin. Kategori C alergodil, pipolfen içerir.

Setirizin, hamilelik sırasında alerjik hastalıkların tedavisi için tercih edilen ilaçtır. Loratadin ve feksofenadin de önerilir.

Astemizol ve terfenadin kullanımı, belirgin aritmojenik ve embriyotoksik etkileri nedeniyle kabul edilemez.

Desloratadin, suprastin, levosetirizin plasentayı geçer ve bu nedenle hamile kadınlar için kesinlikle kontrendikedir.

Emzirme dönemi ile ilgili olarak, aşağıdakiler söylenebilir ... Yine, bu ilaçların emziren bir anne tarafından kontrolsüz alımı kabul edilemez, çünkü anne sütüne penetrasyon derecesi üzerinde hiçbir insan çalışması yapılmamıştır. Bu ilaçlarda gerekirse genç bir annenin çocuğu tarafından alınmasına izin verileni (yaşa bağlı olarak) almasına izin verilir.

Sonuç olarak, bu yazıda terapötik uygulamada en sık kullanılan ilaçları ayrıntılı olarak açıklasa ve dozajlarını belirtse de, hastanın ancak bir doktora danıştıktan sonra bunları almaya başlaması gerektiğini belirtmek isterim!