Antihistamin ilaçların kısa açıklaması. Antihistaminikler: difenhidraminden telfast'a. 1. nesil antihistaminikler

Çeşitli alerjik hastalıklarda (ürtiker, atopik dermatit, alerjik rinit ve konjonktivit, alerjik gastropati) antihistaminik kullanmanın uygunluğu, çok çeşitli histamin etkilerinden kaynaklanmaktadır. Histamin reseptörlerini yarışmalı olarak bloke eden ilk ilaçlar 1947'de klinik uygulamaya girmiştir. antihistaminikler histaminin endojen salınımı ile ilişkili semptomları inhibe eder, ancak alerjenlerin hassaslaştırıcı etkisini etkilemez. Antihistaminiklerin geç atanması durumunda, alerjik reaksiyon zaten önemli ölçüde belirgin olduğunda ve bu ilaçların klinik etkinliği düşük olduğunda.

Antihistaminikler seçme kriterleri

Ek bir antialerjik etkiye sahip bir ilaç seçme ihtiyacı:

• çok yıllık alerjik rinit;
• 2 haftaya kadar mevsimsel alevlenme süresi olan mevsimsel alerjik rinit (konjonktivit);
• kronik ürtiker;
• atopik dermatit;
• alerjik kontakt dermatit;
• Çocuklarda erken atopik sendrom.

12 yaşından küçük çocuklar:

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zyrtek)
• terfenadin ( treksil)
• astemizol ( Hismanal)
• dimetinden ( Fenistil)
1-4 yaş arası erken atopik sendromlu çocuklar:

• setirizin ( Zyrtek)
• loratadin ( klaritin)
• desloratadin ( Erius)

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zyrtek)
• desloratadin ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadin ( Telfast, Allegra)
• feniramin ( avil)

Hastanın belirli sorunları var:

böbrek yetmezliği olan hastalar:

• loratadin ( klaritin)
• astemizol ( Hismanal)
• terfenadin ( treksil)
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

• loratadin ( klaritin)
• setirizin ( Zytrec)
• feksofenadin ( telfast)

Tarihsel olarak, "antihistaminikler" terimi, H1-histamin reseptörlerini bloke eden ilaçlar anlamına gelir ve H2-histamin reseptörleri (simetidin, ranitidin, famotidin, vb.) üzerinde etkili olan ilaçlara H2-histamin blokerleri denir. Birincisi alerjik hastalıkları tedavi etmek için kullanılır, ikincisi antisekretuar ajanlar olarak kullanılır.

Vücuttaki çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerin bu en önemli aracısı olan histamin, 1907'de kimyasal olarak sentezlendi. Daha sonra hayvan ve insan dokularından izole edildi (Windaus A., Vogt W.). Daha sonra bile işlevleri belirlendi: mide salgısı, merkezi sinir sisteminde nörotransmitter işlevi, alerjik reaksiyonlar, iltihaplanma vb. Neredeyse 20 yıl sonra, 1936'da antihistaminik aktiviteye sahip ilk maddeler yaratıldı (Bovet D., Staub A. ). Ve zaten 60'larda, vücuttaki histamin reseptörlerinin heterojenliği kanıtlandı ve alt tiplerinden üçü tanımlandı: H1, H2 ve H3, yapı, lokalizasyon ve fizyolojik etkiler aktivasyonlarından ve ablukalarından kaynaklanmaktadır. O zamandan beri, çeşitli antihistaminiklerin aktif bir sentezi ve klinik testi başlar.

Çok sayıda çalışma, solunum sistemi, gözler ve cilt reseptörleri üzerinde etkili olan histaminin karakteristik semptomlar H1 tipi reseptörleri seçici olarak bloke eden alerjiler ve antihistaminikler onları önleyebilir ve durdurabilir.

Kullanılan antihistaminiklerin çoğu bir takım spesifik özelliklere sahiptir. farmakolojik özellikler onları ayrı bir grup olarak nitelendiriyor. Bunlar aşağıdaki etkileri içerir: antipruritik, dekonjestan, antispastik, antikolinerjik, antiserotonin, yatıştırıcı ve lokal anestezik ve ayrıca histamin kaynaklı bronkospazmın önlenmesi. Bazıları histamin blokajı nedeniyle değil, yapısal özelliklerden kaynaklanmaktadır.

Antihistaminikler, rekabetçi inhibisyon mekanizması ile histaminin H1 reseptörleri üzerindeki etkisini bloke eder ve bu reseptörlere olan afiniteleri histamininkinden çok daha düşüktür. Bu nedenle, bu ilaçlar reseptöre bağlı histaminin yerini alamaz, sadece boş veya serbest bırakılmış reseptörleri bloke ederler. Buna göre, H1 blokerleri, ani alerjik reaksiyonları önlemede en etkilidir ve gelişmiş bir reaksiyon durumunda, yeni histamin bölümlerinin salınmasını önlerler.

Kendi yolumda kimyasal yapıçoğu, benzer bir yapıya sahip olan yağda çözünen aminlerdir. Çekirdek (R1) aromatik ve/veya heterosiklik bir grupla temsil edilir ve bir nitrojen, oksijen veya karbon (X) molekülü aracılığıyla amino grubuna bağlanır. Çekirdek, antihistaminik aktivitenin şiddetini ve maddenin bazı özelliklerini belirler. Bileşimini bilerek, ilacın gücü ve kan-beyin bariyerine nüfuz etme yeteneği gibi etkileri tahmin edilebilir.

Hiçbiri genel olarak kabul edilmemesine rağmen, birkaç antihistaminik sınıflandırması vardır. En popüler sınıflandırmalardan birine göre, antihistaminikler, yaratılış zamanına göre birinci ve ikinci nesil ilaçlara ayrılır. Birinci nesil ilaçlar, sakinleştirici olmayan ikinci nesil ilaçların aksine, sakinleştirici (baskın yan etkiye göre) olarak da adlandırılır. Şu anda, üçüncü nesli ayırmak gelenekseldir: temelde yeni ilaçları içerir - en yüksek antihistaminik aktiviteye ek olarak, sakinleştirici bir etkinin yokluğunu ve ikinci nesil ilaçların karakteristik kardiyotoksik etkisini sergileyen aktif metabolitler (bkz. ).

Ayrıca kimyasal yapılarına göre (X bağına bağlı olarak) antihistaminikler birkaç gruba ayrılır (etanolaminler, etilendiaminler, alkilaminler, alfakarbolin türevleri, kinüklidin, fenotiyazin, piperazin ve piperidin).

Birinci nesil antihistaminikler (sakinleştiriciler). Hepsi yağlarda iyi çözünür ve H1-histamine ek olarak kolinerjik, muskarinik ve serotonin reseptörlerini de bloke eder. Rekabetçi blokerler olarak, oldukça yüksek dozların kullanımına yol açan H1 reseptörlerine geri dönüşümlü olarak bağlanırlar. Aşağıdaki farmakolojik özellikler bunların en karakteristik özelliğidir.

• Sakinleştirici etki, lipitlerde kolayca çözünen birinci nesil antihistaminiklerin çoğunun kan-beyin bariyerinden iyi nüfuz etmesi ve beynin H1 reseptörlerine bağlanmasıyla belirlenir. Belki de yatıştırıcı etkileri, merkezi serotonin ve asetilkolin reseptörlerini bloke etmekten ibarettir. İlk neslin yatıştırıcı etkisinin tezahür derecesi, farklı ilaçlarda ve farklı hastalarda orta ila şiddetli arasında değişir ve alkol ve psikotrop ilaçlar ile birleştirildiğinde artar. Bazıları uyku ilacı (doksilamin) olarak kullanılır. Nadiren, sedasyon yerine psikomotor ajitasyon meydana gelir (daha sıklıkla çocuklarda orta terapötik dozlarda ve yetişkinlerde yüksek toksik dozlarda). Sakinleştirici etkisinden dolayı çoğu ilaç dikkat gerektiren işler sırasında kullanılmamalıdır. Tüm birinci nesil ilaçlar, yatıştırıcı ve hipnotik ilaçların, narkotik ve narkotik olmayan analjeziklerin, monoamin oksidaz inhibitörlerinin ve alkolün etkisini güçlendirir.
• Hidroksizinin karakteristik anksiyolitik etkisi, merkezi sinir sisteminin subkortikal bölgesinin belirli alanlarındaki aktivitenin baskılanmasından kaynaklanabilir.
• İlaçların antikolinerjik özellikleriyle ilişkili atropin benzeri reaksiyonlar, etanolaminlerin ve etilendiaminlerin en karakteristik özelliğidir. Ağız kuruluğu ve nazofarenks, idrar retansiyonu, kabızlık, taşikardi ve görme bozukluğu ile kendini gösterir. Bu özellikler, alerjik olmayan rinitte tartışılan ilaçların etkinliğini sağlar. Aynı zamanda bronşiyal astımda tıkanıklığı artırabilir (balgam viskozitesindeki artışa bağlı olarak), glokomu şiddetlendirebilir ve prostat adenomunda infravezikal obstrüksiyona yol açabilir, vb.
• Antiemetik ve antiswaying etkileri de muhtemelen ilaçların merkezi antikolinerjik etkisi ile ilişkilidir. Bazı antihistaminikler (difenhidramin, prometazin, siklizin, meclizine) vestibüler reseptörlerin uyarılmasını azaltır ve labirentin işlevini engeller ve bu nedenle taşıt tutması için kullanılabilir.
• Bazı H1-histamin blokerleri, asetilkolinin etkilerinin merkezi inhibisyonundan kaynaklanan parkinsonizm semptomlarını azaltır.
• Antitussif etki, difenhidraminin en karakteristik özelliğidir, medulla oblongata'daki öksürük merkezi üzerinde doğrudan bir etki yoluyla gerçekleştirilir.
• Öncelikle siproheptadinin özelliği olan antiserotonin etkisi migrende kullanımını belirler.
• Özellikle fenotiyazin antihistaminiklerin özelliği olan periferik vazodilatasyon ile α1 bloke edici etki, tansiyon hassas bireylerde.
• Lokal anestezik (kokain benzeri) etki, çoğu antihistaminik için karakteristiktir (zarın sodyum iyonlarına geçirgenliğinin azalması nedeniyle oluşur). Difenhidramin ve prometazin, novokainden daha güçlü lokal anesteziklerdir. Bununla birlikte, refrakter fazın uzaması ve ventriküler taşikardi gelişimi ile kendini gösteren sistemik kinidin benzeri etkileri vardır.
• Taşifilaksi: antihistaminik aktivitede azalma uzun süreli kullanım, değişim ihtiyacını teyit ilaçlar 2-3 haftada bir.
• Birinci kuşak antihistaminiklerin, nispeten hızlı bir başlangıçla kısa maruz kalma süresinde ikinci kuşak antihistaminiklerden farklı olduğuna dikkat edilmelidir. klinik etki. Birçoğu parenteral formlarda mevcuttur. Yukarıdakilerin tümü ve düşük maliyeti, günümüzde antihistaminiklerin yaygın kullanımını belirlemektedir.

Ayrıca, tartışılan niteliklerin birçoğu, alerjilerle ilişkili olmayan belirli patolojilerin (migren, uyku bozuklukları, ekstrapiramidal bozukluklar, anksiyete, taşıt tutması vb.) tedavisinde “eski” antihistaminiklerin nişlerini işgal etmesine izin verdi. Birçok birinci nesil antihistaminik, soğuk algınlığı için kullanılan kombinasyon preparatlarına sakinleştirici, hipnotik ve diğer bileşenler olarak dahil edilir.

En yaygın olarak kullanılanlar kloropiramin, difenhidramin, klemastin, siproheptadin, prometazin, fenkarol ve hidroksizindir.

kloropiramin(Suprastin) en yaygın kullanılan sedatif antihistaminiklerden biridir. Önemli antihistaminik aktiviteye, periferik antikolinerjik ve orta derecede antispazmodik etkiye sahiptir. Çoğu durumda mevsimsel ve yıl boyunca alerjik rinokonjonktivit, anjiyoödem, ürtiker, atopik dermatit, egzama, çeşitli etiyolojilerin kaşınması tedavisinde etkilidir; parenteral formda - gerektiren akut alerjik durumların tedavisi için acil Bakım. Çok çeşitli kullanılabilir terapötik dozlar sağlar. Kan serumunda birikmez, bu nedenle uzun süreli kullanımlarda aşırı doza neden olmaz. Suprastin, hızlı bir etki başlangıcı ve kısa süre (yan etkiler dahil) ile karakterizedir. Aynı zamanda, antialerjik etkinin süresini arttırmak için kloropiramin, yatıştırıcı olmayan H1 blokerleri ile birleştirilebilir. Suprastin şu anda Rusya'da en çok satan antihistaminiklerden biridir. Bu objektif olarak kanıtlanmış yüksek verimlilik, klinik etkisinin kontrol edilebilirliği, enjeksiyonlar dahil çeşitli dozaj formlarının mevcudiyeti ve düşük maliyet ile ilgilidir.

difenhidraminÜlkemizde en iyi difenhidramin adı altında bilinen, ilk sentezlenen H1-blokerlerden biridir. Oldukça yüksek bir antihistaminik aktiviteye sahiptir ve alerjik ve yalancı alerjik reaksiyonların şiddetini azaltır. Belirgin antikolinerjik etkisi nedeniyle antitussif, antiemetik etkiye sahiptir ve aynı zamanda kuru mukoza zarlarına, idrar retansiyonuna neden olur. Lipofilisitesi nedeniyle difenhidramin belirgin bir sedasyon sağlar ve hipnotik olarak kullanılabilir. Önemli bir lokal anestezik etkiye sahiptir, bunun sonucunda bazen novokain ve lidokain intoleransına alternatif olarak kullanılır. Difenhidramin çeşitli şekillerde sunulur dozaj biçimleri Acil tedavide yaygın kullanımını belirleyen parenteral kullanım dahil. Bununla birlikte, önemli bir dizi yan etki, sonuçların öngörülemezliği ve merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri, uygulamasında daha fazla dikkat ve mümkünse alternatif araçların kullanılmasını gerektirir.

klemastin(tavegil), difenhidramine benzer şekilde oldukça etkili bir antihistaminik ilaçtır. Yüksek antikolinerjik aktiviteye sahiptir, ancak daha az ölçüde kan-beyin bariyerine nüfuz eder. Ayrıca, alerjik ve yalancı alerjik reaksiyonların önlenmesi ve tedavisi için anafilaktik şok ve anjiyoödem için ek bir çare olarak kullanılabilen enjekte edilebilir bir formda mevcuttur. Bununla birlikte, klemastin ve benzer kimyasal yapıya sahip diğer antihistaminiklere karşı aşırı duyarlılık bilinmektedir.

siproheptadin(peritol), antihistamin ile birlikte önemli bir antiserotonin etkisine sahiptir. Bu bağlamda, temel olarak bazı migren formlarında, damping sendromunda, iştah arttırıcı olarak, çeşitli kökenlerden anoreksiyada kullanılır. Soğuk ürtiker için tercih edilen ilaçtır.

prometazin(pipolfen) - merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir etki, Meniere sendromu, kore, ensefalit, deniz ve hava hastalığında antiemetik olarak kullanımını belirledi. Anesteziyolojide, anesteziyi güçlendirmek için litik karışımların bir bileşeni olarak prometazin kullanılır.

kifenadin(fenkarol) - difenhidraminden daha az antihistaminik aktiviteye sahiptir, ancak aynı zamanda yatıştırıcı özelliklerinin daha düşük şiddetini belirleyen kan-beyin bariyerinden daha az penetrasyon ile karakterize edilir. Ek olarak, fenkarol sadece histamin H1 reseptörlerini bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda dokulardaki histamin içeriğini de azaltır. Diğer sedatif antihistaminiklere tolerans geliştirmede kullanılabilir.

Hidroksizin(atarax) - Mevcut antihistaminik aktivitesine rağmen, antialerjik ajan olarak kullanılmaz. Anksiyolitik, sedatif, kas gevşetici ve antipruritik ajan olarak kullanılır.

Bu nedenle, hem H1- hem de diğer reseptörleri (serotonin, merkezi ve periferik kolinerjik reseptörler, a-adrenerjik reseptörler) etkileyen birinci nesil antihistaminikler, çeşitli koşullarda kullanımlarını belirleyen farklı etkilere sahiptir. Ama dışavurumculuk yan etkiler alerjik hastalıkların tedavisinde ilk tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilmelerine izin vermez. Kullanımlarıyla kazanılan deneyim, ikinci nesil antihistaminikler olan tek yönlü ilaçların geliştirilmesine izin verdi.

İkinci nesil antihistaminikler (sakinleştirici olmayan).Önceki neslin aksine, neredeyse hiç yatıştırıcı ve antikolinerjik etkileri yoktur, ancak H1 reseptörleri üzerindeki seçici etkilerinde farklılık gösterirler. Bununla birlikte, onlar için değişen derecelerde kardiyotoksik bir etki kaydedildi.

Aşağıdaki özellikler onlar için en yaygın olanlardır.

• Kolin ve serotonin reseptörleri üzerinde hiçbir etkisi olmayan H1 reseptörleri için yüksek özgüllük ve yüksek afinite.
• Klinik etkinin hızlı başlangıcı ve etki süresi. Yüksek protein bağlanması, ilacın ve metabolitlerinin vücutta birikmesi ve eliminasyonun gecikmesi nedeniyle uzama sağlanabilir.
• Terapötik dozlarda ilaç kullanırken minimal yatıştırıcı etki. Bu fonların yapısının özellikleri nedeniyle kan-beyin bariyerinin zayıf geçişi ile açıklanmaktadır. Bazı özellikle hassas kişiler, nadiren ilacı bırakmanın nedeni olan orta derecede uyuşukluk yaşayabilir.
• Uzun süreli kullanımda taşifilaksi yokluğu.
• QT aralığının uzaması ve kardiyak aritmi ile ilişkili olan kalp kasının potasyum kanallarını bloke etme yeteneği. Antihistaminikler, antifungaller (ketokonazol ve itrakonazol), makrolidler (eritromisin ve klaritromisin), antidepresanlar (fluoksetin, sertralin ve paroksetin), greyfurt suyu ile kombine edildiğinde ve ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu yan etki riski artar.
• Parenteral formülasyonların olmamasına rağmen, bunlardan bazıları (azelastin, levokabastin, bamipin) topikal formülasyonlar olarak mevcuttur.

Aşağıda, en karakteristik özelliklerine sahip ikinci nesil antihistaminikler bulunmaktadır.

terfenadin- merkezi sinir sistemi üzerinde depresan etkisi olmayan ilk antihistaminik ilaç. 1977'de yaratılması, hem histamin reseptör tiplerinin hem de mevcut H1-blokerlerin yapı ve etkisinin özelliklerinin bir çalışmasının sonucuydu ve yeni nesil antihistaminiklerin gelişiminin başlangıcını işaret etti. Şu anda, terfenadin giderek daha az kullanılmaktadır, bu da QT aralığının (torsade de pointes) uzamasıyla ilişkili ölümcül aritmilere neden olma yeteneğinin artmasıyla ilişkilidir.

astemizol- en uzunlarından biri aktif ilaçlar grup (20 güne kadar aktif metabolitinin yarı ömrü). H1 reseptörlerine geri dönüşümsüz bağlanma ile karakterizedir. Neredeyse sakinleştirici etkisi yoktur, alkolle etkileşime girmez. Astemizol, hastalığın seyri üzerinde gecikmiş bir etkiye sahip olduğundan, akut bir süreçte kullanılması tavsiye edilmez, ancak kronik alerjik hastalıklarda haklı olabilir. İlaç vücutta birikme kabiliyetine sahip olduğundan, bazen ölümcül olan ciddi kalp ritmi bozuklukları geliştirme riski artar. Bu tehlikeler nedeniyle yan etkiler Amerika Birleşik Devletleri ve diğer bazı ülkelerde astemizol satışı askıya alındı.

akrivastin(semprex), minimal olarak belirgin bir yatıştırıcı ve antikolinerjik etkiye sahip, yüksek antihistaminik aktiviteye sahip bir ilaçtır. Farmakokinetiğinin özelliği, düşük seviye metabolizma ve birikim eksikliği. Akrivastin, hızlı etki başlangıcı ve kısa süreli etkisi nedeniyle kalıcı antialerjik tedaviye ihtiyaç duyulmayan durumlarda tercih edilir, bu da esnek bir doz rejimine olanak tanır.

Dimethenden(Fenistil) - birinci nesil antihistaminiklere en yakın olanıdır, ancak onlardan çok daha az belirgin bir yatıştırıcı ve muskarinik etki, daha yüksek antialerjik aktivite ve etki süresi bakımından farklıdır.

loratadin(klaritin), oldukça anlaşılır ve mantıklı olan ikinci neslin en çok satın alınan ilaçlarından biridir. Periferik H1 reseptörlerine bağlanmanın daha güçlü olması nedeniyle antihistaminik aktivitesi astemizol ve terfenadinden daha yüksektir. İlaç yatıştırıcı bir etkiden yoksundur ve alkolün etkisini güçlendirmez. Ek olarak, loratadin pratik olarak diğer ilaçlarla etkileşime girmez ve kardiyotoksik etkisi yoktur.

Aşağıdaki antihistaminikler topikal preparatlardır ve alerjilerin lokal belirtilerini hafifletmeye yöneliktir.

Levokabastin(histimet) olarak kullanılır Gözyaşı histamine bağımlı alerjik konjonktivit tedavisi için veya alerjik rinit için sprey olarak. Topikal olarak uygulandığında sistemik dolaşım az miktarda girer ve merkezi sinir ve kardiyovasküler sistemler üzerinde istenmeyen etkileri yoktur.

azelastin(alergodil), alerjik rinit ve konjonktivit tedavisi için oldukça etkili bir ilaçtır. Nazal sprey ve göz damlası olarak kullanılan azelastin'in sistemik etkisi çok azdır veya hiç yoktur.

Jel formundaki başka bir topikal antihistamin olan bamipin (soventol), kaşıntı, böcek ısırıkları, denizanası yanıkları, donma, güneş yanığı ve hafif termal yanıkların eşlik ettiği alerjik cilt lezyonlarında kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Üçüncü neslin antihistaminikleri (metabolitler). Temel farkları, önceki neslin antihistaminlerinin aktif metabolitleri olmalarıdır. Başlıca özelliği, QT aralığını etkileyememesidir. Şu anda iki ilaç var - setirizin ve feksofenadin.

setirizin(Zyrtec) oldukça seçici bir periferik H1 reseptör antagonistidir. Çok daha az belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahip olan aktif bir hidroksizin metabolitidir. Setirizin vücutta neredeyse metabolize edilmez ve atılım hızı böbreklerin işlevine bağlıdır. Karakteristik özelliği, cilde nüfuz etme kabiliyetinin yüksek olması ve buna bağlı olarak alerjilerin cilt belirtilerindeki etkinliğidir. Ne deneyde ne de klinikte setirizin, bölgeyi önceden belirleyen kalp üzerinde herhangi bir aritmojenik etki göstermedi. pratik kullanım metabolit ilaçları ve yeni bir ilacın yaratılmasını belirledi - feksofenadin.

feksofenadin(telfast) terfenadinin aktif metabolitidir. Feksofenadin vücutta dönüşüme uğramaz ve kinetiği bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu ile değişmez. O hiçbirine girmiyor ilaç etkileşimleri, yatıştırıcı etkisi yoktur ve psikomotor aktiviteyi etkilemez. Bu bağlamda, ilaç, faaliyetleri daha fazla dikkat gerektiren kişiler tarafından kullanım için onaylanmıştır. Feksofenadinin QT değeri üzerindeki etkisinin araştırılması, hem deneyde hem de klinikte gösterilmiştir. tam yokluk yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanımda kardiyotropik etki. Maksimum güvenliğin yanı sıra bu ilaç, mevsimsel alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtiker tedavisinde semptomları durdurma yeteneğini gösterir. Bu nedenle, farmakokinetik, güvenlik profili ve yüksek klinik etkinlik, feksofenadin'i şu anda en umut verici antihistaminik haline getirmektedir.

Bu nedenle, doktorun cephaneliğinde farklı özelliklere sahip yeterli miktarda antihistaminik vardır. Alerjilerden yalnızca semptomatik rahatlama sağladıkları unutulmamalıdır. Ayrıca, özel duruma bağlı olarak, hem farklı ilaçları hem de bunların çeşitli biçimlerini kullanabilirsiniz. Hekimin antihistaminiklerin güvenliğinden haberdar olması da önemlidir.

Yu.S. SMOLKIN, D. MED. BİLİMLER, KLİNİK İMMÜNOLOJİ VE ALERJİ BÖLÜMÜ PROFESÖRÜ RUSYA FMBA'NIN SSC İMMÜNOLOJİ ENSTİTÜSÜ TEMELİNDE RUSYA FMBA'NIN MESLEKİ GELİŞİMİ ENSTİTÜSÜ

ALLERGODIL ® Y.S ÖRNEĞİNDE ALLERJİK RİNİT TEDAVİSİNDE TOPİKAL ANTİHİSTAMİNLERİN YERİ SMOLKIN

Alerjik rinit en yaygın alerjik hastalıktır. Alerjik rinitlerde tedavi, gelişen alerjik enflamasyonun ortadan kaldırılmasına ve ortaya çıkmasının önlenmesine yönelik olmalıdır. Azelastin hidroklorür (Allergodil®) burun spreyi %0.1 solüsyon, ikinci nesil bir intranazal antihistamindir. Azelastin, in vitro ve in vivo olarak lökotrienler, kininler ve trombosit aktive edici faktör dahil enflamasyonun kimyasal aracıları üzerinde çok çeşitli farmakolojik etkiler göstermiştir. Molekülün ayrıca hücreler arası adezyon molekülü-1 ekspresyonunu aşağı regüle ettiği ve rinitli hastalarda inflamatuar hücre göçünü azalttığı da gösterilmiştir. Mevsimsel alerjik rinitte iyi kontrollü çalışmalar, azelastin burun spreyinin tıkanıklık ve postnazal akıntı dahil olmak üzere rinitin nazal semptomlarını iyileştirdiğini ve muhtemelen topikal aktiviteye bağlı olarak görünen hızlı bir etki başlangıcına sahip olduğunu göstermiştir. Azelastin, burun semptomlarını iyileştiren etkili, hızlı etkili ve iyi tolere edilen ikinci nesil bir antihistamindir. Allergodil®, çocuklarda alerjik rinit semptomlarının etkili ve güvenli bir tedavisidir.

Alerjik rinit (AR) probleminin ciddiyetini ve aciliyetini, geniş yayılımı, dünya çapında yıllık artışı, sık görülen komplikasyonları ve ayrıca çalışma kapasitesinde ve yaşam kalitesinde keskin bir düşüş nedeniyle abartmak zordur. hastalar. Böylece, son 30 yılda, her on yılda ekonomik olarak insidans Gelişmiş ülkeler%100 arttı.

Alerjik rinitin merkezinde, nedensel olarak önemli bir alerjene maruz kalmanın neden olduğu burun mukozasının alerjik iltihabı vardır. Ana klinik bulgular hastalıkları burun akıntısı, burun tıkanıklığı, burun kaşıntısı, hapşırmadır. Uzmanların çoğuna göre, alerjik rinit semptomları, nazal mukozadaki mast hücrelerinin IgE'ye bağlı aktivasyonundan ve ardından alerji aracılarının spesifik bir şekilde serbest bırakılmasından kaynaklanmaktadır. uygulanmasında önemli bir rol klinik semptomlar alerjik rinit, mast hücreleri ile birlikte eozinofiller, makrofajlar, T-lenfositler oynar. Alerjik rinit alevlenmesi ile nazal mukoza kirpiklerinin aktivitesi 1,5 kattan fazla azalır. Alerjik rinit ile burun mukozasının epitelindeki mast hücrelerinin ve bazofillerin sayısı artar.

Alerjik rinitte hedef hücrelerden salınan en önemli, ancak tek aracı madde histamindir. o render doğrudan eylem hücresel histamin reseptörleri üzerinde, ödem ve burun tıkanıklığı gelişimine yol açar ve ayrıca hapşırmaya yol açan dolaylı bir refleks etkisi vardır. Ek olarak, histamin, epitelin geçirgenliğinde, hipersekresyonda bir artışa neden olur.

Alerjik rinit tedavisi, gelişen alerjik iltihabı ortadan kaldırmayı ve oluşumunu önlemeyi amaçlamalıdır. Etiyolojik olarak önemli faktörlerin ortadan kaldırılması, üst solunum yollarının mukoza zarındaki iltihaplanmanın ortadan kaldırılması ve kullanımından oluşmalıdır. Eğitim programları hastalar için. AR tedavisinin kendisi iki ana bileşene dayanmaktadır - farmakoterapi ve alerjene özgü immünoterapi.

AR'de farmakoterapi, hastalığın akut belirtilerini hafifletmeyi ve alevlenmeleri önlemeyi amaçlar. AR'li çocukların tedavisinde topikal ve sistemik antihistaminikler, topikal vazokonstriktör ilaçlar (dekonjestanlar), intal bazlı nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar ve topikal glukokortikosteroidler kullanılır.

Alerjik rinit tedavisinde antihistaminik kullanımının semptomatik değil, mevsimsel ve yıl boyunca alerjik rinit semptomlarının ortaya çıkmasında histaminin baskın rolü ile ilişkili olan patojenetik tedavi olduğu vurgulanmalıdır.

Üzerinde şimdiki aşama alerjik rinit alevlenmelerini hafifletmek için, en haklı olanı, birinci nesil antihistaminiklerden iyi toleransta farklı olan ikinci nesil antihistaminiklerin kullanılması, belirgin bir yatıştırıcı etkinin olmaması ve iltihaplanma sürecinin gelişimini daha aktif olarak inhibe etme yeteneğidir. . Sistemik antihistaminiklere çok sayıda inceleme ve yayın ayrılmıştır. Daha az ölçüde, yerel literatür AR'li çocuklarda topikal antihistaminiklerin kullanımına ilişkin konuları kapsamaktadır.

Bu ilaçlar endonazal aerosoller veya damlalar halinde mevcuttur. Yerel antihistaminik formlarının yüksek güvenlik ve etkinliği nedeniyle son yıllar uygulayıcılardan onlara artan bir ilgi var. Antihistaminlerin topikal (intranazal veya subkonjonktival) kullanımı, sistemik uygulamaları ile ortaya çıkabilecek yan etkilerin sayısını büyük ölçüde azaltabilir. Bunun nedeni, yerel kullanımda, ilacın kanındaki konsantrasyonun, sistemik bir etki gösterebilenden önemli ölçüde daha düşük olmasıdır. Topikal antihistaminikler arasında azelastin (Allergodil®), levokabastin (Histimet), antazolin (Sanorin-analergin'in bir parçası olarak), dimetinden maleat (Vibrocil'in bir parçası olarak) ve burun spreyi, jel ve göz damlası olarak temin edilebilen difenhidramin bulunur.

Difenhidramin dışında, topikal ajanlar oldukça spesifik H1 blokerleridir. Terapötik etki 15 dakika sonra hızla başlar. tanıtımdan sonra. Hafif alerjik rinit ve konjonktivit formları için levokabastin (Histimet) ve azelastin (Allergodil®) kullanımı önerilir. Ülkemizde en sık kullanılan topikal antihistaminikler, özellikle Allergodil® bunlardır. Düzenli kullanım ile mevsimsel ve yıl boyu süren alerjik rinit semptomlarının gelişmesini engelleyebilirler. Sistemik antihistaminikler, kaşıntı, hapşırma ve burun akıntısı için etkilidir, ancak burun tıkanıklığı için daha az etkilidir, bu nedenle sıklıkla kombinasyon terapisinde verilirler. Topikal antihistaminikler, histaminin neden olduğu plazma eksüdasyonunu büyük ölçüde azaltır. Topikal antihistaminikler ayrıca bir miktar anti-inflamatuar etkiye ve hızla iyileşme yeteneğine sahiptir. burundan nefes alma. Kuşkusuz, bu etki topikal glukokortikosteroidlerin etkisinden daha az belirgindir ve daha az kalıcıdır, ancak antihistaminiklerde yan etki olasılığı kıyaslanamayacak kadar azdır.

Azelastin (ticari adı Allergodil®) ülkemizde topikal antihistaminikler arasında en popüler hale geldiğinden, bu ilaca özel dikkat gösterilmelidir ve örneği, bir antihistamin ilacının farmakolojik etkisinin temel ilkelerini gösterebilir. "yerel" kullanım.

Allergodil®, yeni bir yapıya sahip ftalazinon türevidir. Uzun süreli bir anti-alerjik etkiye sahiptir ve diğer ikinci nesil antihistaminikler gibi, merkezi reseptörlerden daha periferik bağlanır. Dozlu burun spreyi Allergodil® 0.14 ml solüsyonda (tek enjeksiyon) içerir, aktif madde 0.14 mg azelastin hidroklorürdür. İnhalasyon şeklinde endonazal kullanımı, sistemik advers reaksiyonların gelişme olasılığını azaltır. İlaç geniş bir antialerjik etki spektrumuna sahiptir. Allergodil®'in endonazal uygulaması burun tıkanıklığını, hapşırmayı, burun salgısını azaltmaya yardımcı olur; rinomanometriye göre burun açıklığının azalmasını engeller. Allergodil®'in endonazal uygulaması, nedensel olarak anlamlı bir alerjen ile bir nazal provokasyon testi ayarına karşı objektif olarak değerlendirilen nazal hava akımı direncini azaltır, alerjik yanıtın erken ve geç fazlarında nazal mukozanın nötrofiller ve eozinofiller tarafından infiltrasyonunun şiddetini azaltır. Allergodil® mast hücrelerinin ve bazofillerin aktivasyonunu engeller, histamin salınımını bastırır. In vitro çalışmalara göre, Allergodil® tarafından mast hücre salınımının baskılanması, bu reaksiyona neden olan maddelerin tipine ve konsantrasyonuna ve ayrıca inkübasyon süresine bağlıdır. Allergodil® endonazal spreyin eklenmesi, ICAM-I'nin (hücreler arası yapışma molekülü-1) ekspresyonunu azaltır, endonazal lavaj sıvısındaki ECP içeriğini azaltır, nazal miyeloperoksidaz ve triptaz seviyesini azaltır, nötrofillerin proinflamatuar aktivitesini azaltır (süperoksit radikallerinin üretimini azaltır, LTV4 üretimini de içeren araşidonik asitten alerji aracılarının oluşumunu azaltır) ve eozinofiller (eozinofillerin kemotaksisini azaltır, eozinofillerde hücre içi serbest kalsiyum mobilizasyonunu azaltır, süperoksit radikallerinin üretimini azaltır ). Böylece, Allergodil®'in endonazal uygulaması, alerjik yanıtın erken evresini ortadan kaldırmaya yardımcı olur, alerjik yanıtın geç evresinin gelişimini engeller ve genellikle üst solunum yollarının mukoza zarındaki alerjik iltihabı ortadan kaldırmaya yardımcı olur.

Allergodil®'in terapötik etkisi ilk 15-20 dakika içinde ortaya çıkar. ilacın uygulanmasından sonra ve uzun bir süre sürer - 12 saat veya daha fazla.

Allergodil®'in çocuklarda alerjik rinit tedavisindeki etkinliği klinik gözlemlerle de doğrulanmıştır. Mevsimsel alerjik riniti olan çocuklarda, ilaç yıl boyunca alerjik riniti olan hastalardan daha etkiliydi. Ana semptomlarının azalması veya kaybolması ile kendini gösteren mevsimsel ve yıl boyunca alerjik rinitte terapötik etkinliği açısından, ilacın aktivitesi, ikinci nesil sistemik antihistaminiklerin reçete edilmesiyle elde edilenden farklı değildir ve hatta aşar. bazı yazarlar.

Alerjik rinitte Allergodil®, 6 yaş ve üzeri çocuklara günde 2 kez burnun her yarısına 1 inhalasyon dozu olarak reçete edilir. Tedavi süresi semptomların dinamiklerine göre belirlenir ve çoğu durumda 1 ila 4 hafta arasında değişir.

Allergodil®'in tolere edilebilirliği çoğu durumda iyidir. İzole vakalarda, hastalar ilacın acı tadından, uygulama yerinde burun mukozasının tahrişinden, hapşırma şeklinde, burunda hafif kaşıntı ve kuruluktan ve burundan küçük bir mukus akıntısından şikayet ederler. Böylece Allergodil® ile birlikte kullanımı tedavi amaçlıÇocuklarda alerjik rinitte oldukça etkilidir, intranazal uygulaması mevsimsel ve yıl boyunca alerjik riniti azaltmaya yardımcı olurken, terapötik etki topikal endonazal glukokortikosteroidlerin reçetelenmesinden daha hızlı sağlanır.

Çalışmalar, azelastin hidroklorür burun spreyi ve flutikazon propiyonatın topikal kombine kullanımının, alerjik rinitin ana semptomlarının bir skorundan oluşan toplam nazal semptom indeksini - hapşırma, burun kaşıntısı, rinore ve burun tıkanıklığı - kullanıma kıyasla önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Bu ilaçların ayrı ayrı

4 yaşından büyük çocuklarda, her göze günde 2 kez 1 damla kullanıldığında göz damlası (% 0.05 azelastin çözeltisi) formundaki Allergodil®, alerjik konjonktivit semptomlarının ortadan kaldırılmasına yardımcı olurken, terapötik etki 10 içinde ortaya çıkar. dakika. ve öğlen 12'ye kadar sürer.

Allergodil® anti-inflamatuar aktivitesinin varlığı, nazal mukozada belirgin bir inflamatuar süreç vakalarında nazal açıklığı geri kazandırmak için kullanılmasına izin verir. İlaç, çocuklarda mevsimsel ve kalıcı alerjik rinit semptomlarının hızlı bir şekilde azaltılması için oral antihistaminiklere yararlı bir alternatif olarak kullanılabilir. Hızlı etki başlangıcı, lokal aktivite ve sedasyon eksikliği, diğer antihistaminiklere göre bir avantaj sağlar. Allergodil® kullanımı alerjik konjonktivitte de etkilidir.

Bu nedenle, topikal antihistamin Allergodil® örneğini kullanarak, alevlenmeleri hızlı bir şekilde ortadan kaldırmak için çocuklarda alerjik rinit için topikal veya lokal antihistaminiklerin daha yaygın olarak kullanılması gerektiği sonucuna varılabilir. Bu, haksız polifarmasinin - hastalığın ilk semptomlarını daha güvenli ve daha az etkili olmayan yollarla ortadan kaldırmaya çalışmadan makul olmayan geniş bir emici ilaç yelpazesinin kullanımı - büyük ölçüde üstesinden gelecektir.

EDEBİYAT

1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Aile öyküsü, üst solunum yolu enfeksiyonları ve yerleşim özellikleri ile ilgili olarak okul çocuklarında alerjik hastalık prevalansı. // Alerji. 1996; 51:232–237.

2. Lopatin A.Ş. Kalıcı alerjik rinit. // Consillium ilacı. 2002. T. 04. No. 9.

3. Ilyina N.I., Emelyanov A.V., Klevtsova M.N. Alerjik rinitli hastalarda setirizinin (Letizen) etkinliği ve güvenliği. // RMJ. T. 12, No. 2, 2004. S. 76-80.

4 Naclerio R.M. Alerjik rinit. // N. Engl. J. Med. 1991; 125:860-869.

5. Kay A.B. Alerji ve alerjik hastalık. // N. Engl. J. Med. 2001; 344:30-37.

6. Ilyina N.I., Polner S.A. Çok yıllık alerjik rinit // Consilium medicum. 2001. V. 3. No. 8. S. 384-393.

7. Luss L. V. Klinikte alerji ve yalancı alerji: Diss. … Dr. med. Bilimler. M., 1993. 220 s.

8. Khaitov R.M., Pinegin V.B., Istamov Kh.I. Ekolojik immünoloji. M.: VNIRO, 1995. S. 178-207.

9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Üçüncü kuşak antihistaminiklerin terapötik avantajları. // Uzman Görüşü Araştırma İlaçları. 1998 Temmuz; 7(7):1045-54.

10. Korsgren M., Andersson M., Borg? O. et al. Alerjik rinitin tekrarlanan bir alerjen yükleme modelinde intranazal ve oral setirizinin klinik etkinliği ve farmakokinetik profilleri. // Anne. Alerji Astım İmmünol. 2007, Nisan; 98(4):316-21.

11. Malm L. Çocuklarda nazal alerji için kortikosteroid kullanımı. / 7 İnt. Kongre Pediatr. Kulak burun boğaz. Helsinki, 1998; elli

12. Mygind N. Rinosinüzitte kortikosteroid tedavisi. / XVII Int. Karter. enf. ve alerji. burnun. 1998: 34.

13. Lange B., Lukat K.F., Rettig K. ve diğerleri. Mevsimsel alerjik rinit tedavisinde mometazon furoat, levokabastin ve disodyum kromoglikat burun spreylerinin etkinliği, maliyet etkinliği ve tolere edilebilirliği. //Anne. Alerji Astım İmmünol. 2005 Eylül; 95(3):272-82.

14. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Selivanova I.N., Lukina O.F. Çocuklarda alerjik rinitte topikal antihistaminiklerin kullanımı. // Alerji, 2003, 2.

15. Chand N. ve diğerleri. Azelastin ve seçilmiş antialerjik ilaçlar tarafından sıçan peritoneal mast hücrelerinden IgE aracılı alerjik histamin salınımının inhibisyonu. // Temsilciler ve Eylemler 1985; 16:318.

16. Lee T.A., Pickard A.S. Alerjik rinit tedavisi için azelastin burun spreyinin meta analizi. // Farmakoterapi. Haziran 2007; 27(6):852-9.

17. Lee C., Corren J. Alerjik ve alerjik olmayan rinit tedavisinde azelastin burun spreyinin gözden geçirilmesi. // Uzman Görüşü Eczacı. 2007. Nisan; 8(5):701-9.

18. Borisova E.O. Antihistaminikler: gelişim aşamaları. // İlaç Bülteni, 2005, Sayı 17 (380).

19. McNeely W., Wiseman L.R. intranazal azelastin. Alerjik rinit tedavisinde etkinliğinin gözden geçirilmesi. // İlaçlar, 1998, Tem., 56(1). s. 91-114.

20. Fischer B., Schmutzier W. İzole edilmiş kobay mast hücrelerinden immünolojik olarak indüklenen histamin salınımının azelastin tarafından inhibisyonu. Arzneim Forsch. // İlaç Araştırması 1981; 31:1193-1195

21. Chand N. ve diğerleri. Azelastin tarafından lökotrienler, kalsiyum ve diğer spazmojenlerin antagonizmi. / American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics'te (ASPET) sunuldu, Mayıs 1984.

22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. ve diğerleri. Sıçan peritoneal mast hücrelerinden alerjik olmayan histamin salınımının azelastin tarafından inhibisyonu. // J. Alerji Kliniği. immünol. 1984; 73(3):400-3.

23 Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Topikal azelastin, nazal epitel hücrelerinde eozinofil aktivasyonunu ve hücreler arası yapışma molekülü-1 ekspresyonunu azaltır: bir antialerjik aktivite. // J. Alerji Kliniği. immünol. Aralık 1996; 98(6P

antihistaminikler grubu H1 reseptörlerinin (H1 blokerleri veya H1 antagonistleri) bloke edilmesiyle histamin etkilerinin gelişmesini engelleyen araçlar oluşturur. Vücuttaki çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerin bu en önemli aracısı olan histamin, 1907'de kimyasal olarak sentezlendi. Daha sonra hayvan ve insan dokularından izole edildi (Windaus A., Vogt W.). Daha sonra bile işlevleri belirlendi: mide salgısı, merkezi sinir sisteminde nörotransmitter işlevi, alerjik reaksiyonlar, iltihaplanma vb. Neredeyse 20 yıl sonra, 1936'da antihistaminik aktiviteye sahip ilk maddeler yaratıldı (Bovet D., Staub A. ). Ve zaten 60'larda, vücuttaki histamin reseptörlerinin heterojenliği kanıtlandı ve alt tiplerinden üçü tanımlandı: H1, H2 ve H3, yapı, lokalizasyon ve aktivasyonları ve blokajları sırasında meydana gelen fizyolojik etkiler bakımından farklılık gösteriyor. O zamandan beri, çeşitli antihistaminiklerin aktif bir sentezi ve klinik testi başlar. Çok sayıda çalışma, solunum sistemi, gözler ve cilt reseptörleri üzerinde etkili olan histaminin, karakteristik alerji semptomlarına neden olduğunu ve H1 tipi reseptörleri seçici olarak bloke eden antihistaminiklerin bunları önleyebileceğini ve durdurabileceğini göstermiştir. Bu bölüm, yaygın olarak antihistaminikler veya antihistaminikler olarak adlandırılan bu tür ilaçları tam olarak tartışmaktadır.

Diş hekimliğinde kullanım endikasyonları:

Hafif derecede akut alerjik reaksiyonların giderilmesi;

Kronik tekrarlayan alerjik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi.

Antihistaminiklerin sınıflandırılması. H1 reseptörleri için seçicilik ve afinite derecesine, blokajın süresine, farmakokinetik özelliklerine ve istenmeyen etkilere bağlı olarak, üç kuşak antihistaminik ayırt edilir (Tablo 22.1). Birinci nesil ilaçlara, ikinci nesil yatıştırıcı olmayan ilaçların aksine (baskın istenmeyen etkiye göre) yatıştırıcılar da denir. Şu anda, üçüncü nesli ayırmak gelenekseldir: temelde yeni ilaçları içerir - en yüksek antihistaminik aktiviteye ek olarak, sakinleştirici bir etkinin yokluğunu ve ikinci nesil ilaçların karakteristik kardiyotoksik etkisini sergileyen aktif metabolitler. Ayrıca kimyasal yapılarına göre (X bağına bağlı olarak) antihistaminikler birkaç gruba ayrılır (etanolaminler, etilendiaminler, alkilaminler, alfakarbolin türevleri, kinüklidin, fenotiyazin, piperazin ve piperidin).

Tablo 22.1. antihistaminikler

Kimyasal yapılarına göre çoğu antihistaminik, benzer bir yapıya sahip yağda çözünen aminlerdir. Çekirdek (R1) aromatik ve/veya heterosiklik bir grupla temsil edilir ve bir nitrojen, oksijen veya karbon (X) molekülü aracılığıyla amino grubuna bağlanır. Çekirdek, antihistaminik aktivitenin şiddetini ve maddenin bazı özelliklerini belirler. Bileşimini bilerek, ilacın gücü ve kan-beyin bariyerine nüfuz etme yeteneği gibi etkileri tahmin edilebilir.

Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler.

H1 blokerlerinin çoğu rekabetçi histamin antagonistleri. İstisnalar, terfenadin (terapötik dozları aşan dozlarda) ve astemizoldür (zaten terapötik dozlarda), bunlar H1 reseptörleri ile olan ilişkilerinden çok yavaş salınırlar ve bu nedenle özellikler gösterirler. rekabetçi olmayan antagonistler. H1 reseptör blokerleri, histamini reseptörle önceden oluşturulmuş bir bağlantıdan uzaklaştıramazlar, ancak yalnızca serbest olanları bloke ederler, çünkü spesifik reseptörler için histaminin kendisinden daha düşük bir afiniteye sahiptirler ve bu nedenle, alerjik reaksiyonları önlemede, kendilerinden daha etkilidirler. rahatlama.

Antihistaminikler, farklı histamin reseptör alt tipleri için değişen derecelerde seçiciliğe sahiptir, ancak bunların çoğu, H1 reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle histaminin etkilerini klinik olarak önemli ölçüde ortadan kaldırır. Diğer alt türler üzerindeki etki çok daha azdır veya neredeyse yoktur.

Bu grubun birçok ilacı, özellikle H1 reseptörleri için en zayıf afiniteye sahip olan 1. nesil, diğer fizyolojik aracıların (serotonin, m-kolinerjik, adrenal) reseptörlerini zaten bir dizi ek etkiye neden olan terapötik dozlarda bloke edebilmektedir. , çoğu durumda istenmeyen büyük çoğunlukta. 1. neslin hazırlıkları ayrıca sodyum kanallarını bloke eder ve bundan dolayı belirgin bir lokal anestezik etkiye sahiptir. Üçüncü kuşak antihistaminiklerin yalnızca H1 reseptörlerini bloke etmekle kalmayıp, aynı zamanda alerjilerin hedefi olan mast hücrelerini stabilize edebildikleri, aktivasyonlarını ve alerjik sürece dahil olmalarını önledikleri için bir dereceye kadar çok işlevli antialerjik ajanlar olduklarına dair kanıtlar vardır.

Ana terapötik etkiler Histamin insan vücudunda çok sayıda reaksiyonun aracısı olduğu için, antihistaminikler çok çeşitli terapötik etkilere sahiptir. Mast hücre granüllerinde, bazofillerde ve trombositlerde birikir ve depolanır ve immünolojik ve immünolojik olmayan uyaranların etkisi altında onlardan salınır. Ayrıca histamin, nöroendokrin kontrolü, fonksiyonun düzenlenmesini gerçekleştiren bir nörotransmiter görevi görür. kardiyovasküler sistemin, termoregülasyon, uyarma süreci. Bugüne kadar, aktivasyonu farklı etkilere yol açan üç histamin duyarlı reseptör (H-reseptörü) alt tipi tanımlanmıştır.

Histamin, alerjik ve anafilaktoid (yalancı alerjik) reaksiyonların en önemli aracısıdır. Bu reaksiyonlarda histaminin etkileri, H1 reseptörleri üzerindeki etkisi ile gerçekleşir. Provoke edici faktörlerin etkisi altında mast hücrelerinden ve bazofillerden histamin salınımı, kan basıncında, taşikardide, bronş tıkanıklığında, karakteristik cilt belirtilerinde - lokal ödem (kabarcıklar), ateş ve cilt kızarmasında ("üçlü" olarak adlandırılır) bir azalmaya yol açar. yanıt), cilt kaşıntısı. Hamile kadınlarda rahim kaslarının tonusunun artması nedeniyle hamileliği sonlandırmak mümkündür. Alerjik reaksiyonların patogenezinde histaminin yanı sıra bradikinin, prostaglandinler, lökotrienler, trombosit aktive edici faktör ve diğer mediyatörler de önemli rol oynamaktadır.

Antihistaminikler, akut ve kronik alerjik hastalıkların ve yalancı alerjik reaksiyonların tedavisinde kullanılır. H 1 reseptörlerinin bloke edilmesi nedeniyle dokuların ödem, hipertermi ve hiperemisini ortadan kaldırırlar, kaşıntı, vasküler etkiler, bronkospazm. Histamin kaynaklı bronkospazmı ortadan kaldırma yetenekleri hastaların tedavisinde gerekli değildir. bronşiyal astım Patogenetik mekanizmada diğer birçok aracının ve biyolojik olarak aktif maddenin yer aldığı yer. Ayrıca birçoğunun kullanımı ile gözlenen balgam kalınlaşması bronş tıkanıklığının şiddetlenmesine neden olabilir.

Sadece histaminin değil, aynı zamanda birinci nesil ilaçlarda en belirgin olan bir dizi başka reseptörün eşzamanlı blokajı, merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler, üriner ve sindirim sistemleri üzerinde belirli bir dizi istenmeyen etki ile kendini gösterir.

Vazokonstriktör spreyler ve damlalar semptomatik bir etkiye sahiptir. Mukoza zarının şişmesini azaltır ve nefes almayı geri getirir.

Bununla birlikte, bu ilaçların birçok yan etkisi vardır (bkz. adrenomimetikler grubundan vazokonstriktör ilaçlar). Bu nedenle, yalnızca ara sıra kullanılması önerilir.

Tek tedavi olarak lokal antihistaminikler nadiren kullanılır. Ancak, bazen kullanılırlar. karmaşık terapi alerjik rinit.

Glukokortikoid hormonlar, alerjik reaksiyonları en erken aşamalarda kesebilir. Özellikle orta ila şiddetli alerjik rinit tedavisinde en sık kullanılırlar. Bu ilaçların birçok yan etkisi ve kontrendikasyonu vardır, bu nedenle sadece doktor tarafından belirtildiği şekilde kullanılırlar. Glukokortikoidlerin etkisi genellikle tedaviye başladıktan birkaç gün sonra fark edilir hale gelir.

Herhangi bir ilacın kullanımı hakkında tavsiye için kendi kendine ilaç tedavisinin yaşamı tehdit ettiğini unutmayın. ilaçlar bir doktora görün.