Imunostimulirajoče zdravilo bakterijskega izvora. Imunomodulatorji. Imunostimulansi bakterijskega izvora

Uvod.

Pojav novih fizikalnih (sevanje), kemičnih (hormoni, antibiotiki, pesticidi, dioksini) in bioloških (okužba s HIV, prioni) dejavnikov, vključno s tistimi antropogene narave, ki vplivajo tako na patogenost mikroorganizmov (jo spodbujajo ali oslabijo) kot odpornosti pri ljudeh in živalih (s spodbujanjem ali oslabitvijo naravne odpornosti in specifične imunosti), pogosto vodi do sprememb imunskega sistema, kar povzroči imunsko pomanjkljivost, avtoimunske in alergijske reakcije.

Z imunobiološkega vidika je za stanje živali v sodobnih razmerah značilno zmanjšanje imunološke reaktivnosti telesa. Po nekaterih poročilih ima več kot 80% živali različne motnje v delovanju imunskega sistema, kar povečuje tveganje za akutne bolezni, ki jih povzročajo oportunistični mikroorganizmi.

K vsebini prispeva razvoj stanj imunske pomanjkljivosti in drugih motenj imunskega sistema veliko številoživali na omejenih območjih, nepravočasna organizacija in izvajanje veterinarskih in sanitarnih, preventivnih in protiepizootskih ukrepov, pomanjkanje ali odsotnost insolacije, aktivna vadba, dobra prehrana. Tudi pri preprečevanju in zdravljenju različnih živalskih bolezni pogosto opazimo nizko učinkovitost kemoterapevtskih zdravil in drugih tradicionalnih metod, kar je najpogosteje povezano z nizko imunološko reaktivnostjo telesa.

V zvezi s tem narašča zanimanje zdravnikov za imunoterapijo in imunoprofilakso.

Za povečanje odpornosti živali, genetske (vrste, pasme in posameznega genotipa odvisne manifestacije naravne odpornosti, odvisnost od genotipa intenzivnega imunskega odziva na različne antigene) in fenotipske (spreminjanje sprememb imunske reaktivnosti pod vplivom okoljskih dejavnikov) uporabljeni dejavniki. Vendar uporaba le teh dejavnikov ne zagotavlja vedno popolne zaščite živali pred vplivi fizikalnih, kemičnih in bioloških dejavnikov na njihov imunski sistem, zaradi česar je treba nenehno iskati nove načine učinkovite zaščite pred pravimi nalezljivimi boleznimi, tudi s pomočjo vpliv na imunski sistem.

Imunomodulatorji.

Imunomodulatorji so zdravilaživalskega, mikrobnega, kvasnega in sintetičnega izvora, ki vplivajo na imunski sistem.

Nekateri imunomodulatorji vplivajo na imunski sistem v smeri njegove krepitve (imunostimulanti), drugi - v smeri oslabitve (imunosupresorji); prvi se uporabljajo pri zdravljenju stanj imunske pomanjkljivosti, drugi pa pri avtoimunski patologiji in alogenski presaditvi tkiv. Učinek imunomodulatorjev je odvisen od odmerka, pa tudi od začetnega stanja imunskega sistema.

Nekakšna imunomodulacija je imunokorekcija - normaliziranje prvotno spremenjenega delovanja imunskega sistema ali njegovih komponent.

Razvrstitev imunomodulatorjev.

Trenutno se glede na izvor razlikuje 6 glavnih skupin imunomodulatorjev:

mikrobni imunomodulatorji;

timusni imunomodulatorji;

imunomodulatorji kostnega mozga;

citokini;

nukleinska kislina;

kemično čista.

Imunomodulatorje mikrobnega izvora lahko pogojno razdelimo na tri generacije. Prvo zdravilo, odobreno za medicinsko uporabo kot imunostimulant, je bilo cepivo BCG, ki ima izrazito sposobnost krepitve dejavnikov tako prirojene kot pridobljene imunosti.

Mikrobni pripravki prve generacije vključujejo zdravila, kot sta pirogenal in prodigiozan, ki sta polisaharida bakterijskega izvora. Trenutno zaradi pirogenosti in drugih stranski učinki redko se uporabljajo.

Mikrobni pripravki druge generacije vključujejo lizate (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švicarski Broncho-Vaxom, ki se je nedavno pojavil na ruskem farmacevtskem trgu) in ribosome (Ribomunil) bakterij, ki so predvsem med povzročitelji. okužb dihal. Klebsiella pneumoniae, Streptokok pneumoniae, Streptokok pyogenes, Haemophilus influenzae in drugi Ta zdravila imajo dvojni namen, specifičen (cepivo) in nespecifičen (imunostimulant).

Likopid, ki ga lahko pripišemo mikrobnim pripravkom tretje generacije, je sestavljen iz naravnega disaharida - glukozaminilmuramila in nanj vezanega sintetičnega dipeptida - L-alanil-D-izoglutamina.

Taktivin, ki je kompleks peptidov, pridobljenih iz govejega timusa, je postal utemeljitelj prve generacije pripravkov timusa v Rusiji. Med pripravke, ki vsebujejo kompleks timusnih peptidov, sodijo tudi Timalin, Timoptin itd., Med pripravke, ki vsebujejo izvlečke timusa, pa Timomulin in Vilozen.

Klinična učinkovitost timusnih pripravkov prve generacije ni dvomljiva, vendar imajo eno pomanjkljivost - so nerazdeljena mešanica biološko aktivnih peptidov, ki jih je precej težko standardizirati.

Napredek na terenu zdravila timusnega izvora je šel po liniji ustvarjanja zdravil II in III generacije - sintetičnih analogov naravnih hormonov timusa ali fragmentov teh hormonov z biološko aktivnostjo. Zadnja smer se je izkazala za najbolj produktivno. Na osnovi enega od fragmentov, vključno z aminokislinskimi ostanki aktivnega centra timopoetina, je bil ustvarjen sintetični heksapeptid Immunofan.

Prednik zdravil izvora kostnega mozga je Myelopid, ki vključuje kompleks bioregulacijskih peptidnih mediatorjev - mielopeptidov (MP). Ugotovljeno je bilo, da različni MP vplivajo na različne dele imunskega sistema: nekateri povečajo funkcionalno aktivnost T-pomočnikov; drugi zavirajo proliferacijo malignih celic in znatno zmanjšajo sposobnost tumorskih celic za proizvodnjo strupenih snovi; drugi spodbujajo fagocitno aktivnost levkocitov.

Regulacijo razvitega imunskega odziva izvajajo citokini, kompleksen kompleks endogenih imunoregulacijskih molekul, ki so še vedno osnova za ustvarjanje velike skupine tako naravnih kot rekombinantnih imunomodulatorjev. Prva skupina vključuje Leukinferon in Superlymph, druga skupina pa Beta-leukin, Roncoleukin in Leykomax (molgramostim).

Skupino kemično čistih imunomodulatorjev lahko razdelimo na dve podskupini: nizkomolekularne in visokomolekularne. Prvi vključujejo številna dobro znana zdravila, ki imajo dodatno imunotropno delovanje. Njihov prednik je bil levamisol (Decaris) - fenilimidotiazol, dobro znano antihelmintično sredstvo, v katerem so bile pozneje razkrite izrazite imunostimulacijske lastnosti. Drugo obetavno zdravilo iz podskupine nizkomolekularnih imunomodulatorjev je Galavit, derivat ftalhidrazida. Posebnost tega zdravila je prisotnost ne le imunomodulatornih, ampak tudi izrazitih protivnetnih lastnosti. Podskupina imunomodulatorjev z nizko molekulsko maso vključuje tudi tri sintetične oligopeptide: Gepon, Glutoxim in Alloferon.

Visokomolekularni, kemično čisti imunomodulatorji, pridobljeni s ciljno kemijsko sintezo, vključujejo zdravilo Polyoxidonium. Je N-oksidiran derivat polietilenpiperazina z molekulsko maso približno 100 kD. Zdravilo ima širok spekter farmakoloških učinkov na telo: imunomodulatorno, razstrupljevalno, antioksidativno in membransko zaščitno.

Interferone in induktorje interferona je treba pripisati zdravilom, za katere so značilne izrazite imunomodulatorne lastnosti. Interferoni kot sestavni del celotne citokinske mreže telesa so imunoregulacijske molekule, ki delujejo na vse celice imunskega sistema.

Farmakološko delovanje imunomodulatorjev.

Imunomodulatorji mikrobnega izvora.

V telesu so glavna tarča imunomodulatorjev mikrobnega izvora fagocitne celice. Pod vplivom teh zdravil se izboljšajo funkcionalne lastnosti fagocitov (poveča se fagocitoza in intracelularno ubijanje absorbiranih bakterij), poveča se proizvodnja protivnetnih citokinov, potrebnih za začetek humoralne in celične imunosti. Posledično se lahko poveča nastajanje protiteles, aktivira se tvorba antigen specifičnih T-pomočnikov in T-ubijalcev.

Imunomodulatorji timusnega izvora.

Seveda so v skladu z imenom glavna tarča imunomodulatorjev timusnega izvora T-limfociti. Pri prvotno nizkih koncentracijah zdravila te serije povečajo število T-celic in njihovo funkcionalno aktivnost. farmakološki učinek Sintetični timusni dipeptid Thymogen poveča raven cikličnih nukleotidov po analogiji z učinkom timusnega hormona timopoetina, kar vodi do stimulacije diferenciacije in proliferacije prekurzorjev T-celic v zrele limfocite.

Imunomodulatorji izvora kostnega mozga.

Imunomodulatorji, pridobljeni iz kostnega mozga sesalcev (prašičev ali telet), vključujejo Myelopid. Myelopid vsebuje šest mediatorjev imunskega odziva, specifičnih za kostni mozeg, imenovanih mielopeptidi (MP). Te snovi imajo sposobnost stimulacije različnih delov imunskega odziva, zlasti humoralne imunosti. Vsak mielopeptid ima specifično biološko delovanje, katerega kombinacija določa njegov klinični učinek. MP-1 vzpostavi normalno ravnovesje aktivnosti T-pomočnika in T-supresorja. MP-2 zavira proliferacijo malignih celic in znatno zmanjša sposobnost tumorskih celic za tvorbo toksičnih snovi, ki zavirajo funkcionalno aktivnost T-limfocitov. MP-3 stimulira aktivnost fagocitne vezi imunosti in posledično poveča protiinfektivno imunost. MP-4 vpliva na diferenciacijo hematopoetskih celic, prispeva k njihovemu hitrejšemu zorenju, t.j. ima levkopoetski učinek. . V stanjih imunske pomanjkljivosti zdravilo obnavlja parametre B- in T-sistemov imunosti, spodbuja nastajanje protiteles in funkcionalno aktivnost imunokompetentnih celic ter pomaga obnoviti številne druge kazalnike humoralne imunske povezave.

Citokini.

Citokini so nizkomolekularne hormonom podobne biomolekule, ki jih proizvajajo aktivirane imunokompetentne celice in so regulatorji medceličnih interakcij. Poznamo jih več skupin - interlevkini, rastni faktorji (epidermalni, živčni rastni faktor), kolonije stimulirajoči faktorji, kemotaktični faktorji, faktor tumorske nekroze. Interlevkini so glavni udeleženci pri razvoju imunskega odziva na vdor mikroorganizmov, nastanek vnetnega odziva, izvajanje protitumorske imunosti itd.

Kemično čisti imunomodulatorji

Mehanizmi delovanja teh zdravil so najbolje vidni na primeru polioksidonija. Za ta visokomolekularni imunomodulator je značilen širok spekter farmakoloških učinkov na telo, vključno z imunomodulatornimi, antioksidativnimi, razstrupljevalnimi in membransko zaščitnimi učinki.

Interferoni in induktorji interferona.

Interferoni so zaščitne snovi beljakovinske narave, ki jih proizvajajo celice kot odziv na prodiranje virusov, pa tudi na učinke številnih drugih naravnih ali sintetičnih spojin (induktorjev interferona). Interferoni so dejavniki nespecifične obrambe telesa pred virusi, bakterijami, klamidijo, patogenimi glivami, tumorskimi celicami, hkrati pa lahko delujejo kot regulatorji medceličnih interakcij v imunskem sistemu. S tega položaja spadajo med imunomodulatorje endogenega izvora.

Ugotovljene so bile tri vrste človeških interferonov: a-interferon (levkocitni), b-interferon (fibroblastni) in g-interferon (imunski). g-Interferon ima manjšo protivirusno aktivnost, vendar ima pomembnejšo imunoregulacijsko vlogo. Shematično lahko mehanizem delovanja interferona predstavimo na naslednji način: interferoni se vežejo na specifičen receptor v celici, kar povzroči sintezo približno tridesetih proteinov v celici, ki zagotavljajo zgornje učinke interferona. Zlasti se sintetizirajo regulatorni peptidi, ki preprečujejo prodiranje virusa v celico, sintezo novih virusov v celici in spodbujajo aktivnost citotoksičnih T-limfocitov in makrofagov.

V Rusiji se zgodovina ustvarjanja interferonskih pripravkov začne leta 1967, ko je bil prvič ustvarjen in uveden v klinično prakso humani levkocitni interferon za preprečevanje in zdravljenje gripe in SARS. Trenutno se v Rusiji proizvaja več sodobnih pripravkov alfa-interferona, ki so glede na proizvodno tehnologijo razdeljeni na naravne in rekombinantne.

Induktorji interferona so sintetični imunomodulatorji. Induktorji interferona so heterogena družina visoko- in nizkomolekularnih sintetičnih in naravnih spojin, ki jih združuje sposobnost, da v telesu povzročijo tvorbo lastnega (endogenega) interferona. Induktorji interferona imajo protivirusne, imunomodulatorne in druge učinke, značilne za interferon.

Poludan (kompleks poliadenilne in poliuridne kisline) je eden prvih induktorjev interferona, ki se uporablja že od 70. let prejšnjega stoletja. Njegova aktivnost induciranja interferona je nizka. Poludan se uporablja v obliki kapljic za oko in injekcij pod konjunktivo za herpetični keratitis in keratokonjunktivitis ter v obliki aplikacij za herpetični vulvovaginitis in kolpitis.

Amiksin je nizkomolekularni induktor interferona, ki spada v razred fluoreonov. Amiksin spodbuja nastajanje vseh vrst interferonov v telesu: a, b in g. Najvišja raven interferona v krvi je dosežena približno 24 ur po zaužitju zdravila Amiksin in se desetkrat poveča v primerjavi z začetnimi vrednostmi. Pomembna značilnost zdravila Amiksin je dolgotrajno kroženje (do 8 tednov) terapevtske koncentracije interferona po poteku jemanja zdravila. Pomembna in dolgotrajna stimulacija proizvodnje endogenega interferona z zdravilom Amiksin zagotavlja njegov univerzalno širok spekter protivirusnega delovanja. Amiksin spodbuja tudi humoralni imunski odziv, povečuje proizvodnjo IgM in IgG ter obnavlja razmerje T-pomočnik/T-supresor. Amiksin se uporablja za preprečevanje gripe in drugih akutnih respiratornih virusnih okužb, zdravljenje hudih oblik gripe, akutnega in kroničnega hepatitisa B in C, ponavljajočega se genitalnega herpesa, okužbe s citomegalovirusom, klamidije, multiple skleroze.

Neovir je nizkomolekularni induktor interferona (derivat karboksimetilakridona). Neovir povzroča visoke titre endogenih interferonov v telesu, zlasti zgodnjega interferona alfa. Zdravilo ima protitumorsko, protivirusno in imunomodulatorno delovanje. Neovir se uporablja za virusni hepatitis B in C, pa tudi za uretritis, cervicitis, salpingitis klamidijske etiologije, virusni encefalitis.

Klinična uporaba imunomodulatorjev.

Zdi se, da je najbolj smiselna uporaba imunomodulatorjev pri imunskih pomanjkljivostih, ki se kažejo v povečani infekcijski obolevnosti. Glavna tarča imunomodulacijskih zdravil so sekundarne imunske pomanjkljivosti, ki se kažejo s pogostimi ponavljajočimi se težko ozdravljivimi infekcijskimi in vnetnimi boleznimi vseh lokalizacij in katere koli etiologije. V središču vsakega kroničnega infekcijskega in vnetnega procesa so spremembe v imunskem sistemu, ki so eden od razlogov za vztrajnost tega procesa. Študija parametrov imunskega sistema ne more vedno razkriti teh sprememb. Zato se lahko v prisotnosti kroničnega infekcijskega in vnetnega procesa predpišejo imunomodulatorna zdravila, tudi če imunodiagnostična študija ne razkrije bistvenih odstopanj v imunskem statusu.

Praviloma pri takšnih procesih, odvisno od vrste patogena, zdravnik predpiše antibiotike, protiglivična, protivirusna ali druga kemoterapevtska zdravila. Po mnenju strokovnjakov je v vseh primerih, ko se protimikrobna sredstva uporabljajo za sekundarno imunološko pomanjkljivost, priporočljivo predpisati imunomodulatorna zdravila.

Glavne zahteve za imunotropna zdravila so:

imunomodulacijske lastnosti;

visoka učinkovitost;

naravnega izvora;

varnost, neškodljivost;

ni kontraindikacij;

pomanjkanje zasvojenosti;

brez stranskih učinkov;

brez rakotvornih učinkov;

pomanjkanje indukcije imunopatoloških reakcij;

ne povzročajo pretirane senzibilizacije in je ne potencirajo

z drugimi zdravili;

zlahka se presnavlja in izloča iz telesa;

ne medsebojno delujejo z drugimi zdravili in

imajo visoko združljivost z njimi;

neparenteralni načini dajanja.

Trenutno so razvita in odobrena glavna načela imunoterapije:

1. Obvezna določitev imunskega statusa pred začetkom imunoterapije;

2. Ugotavljanje stopnje in stopnje prizadetosti imunskega sistema;

3. Dinamični nadzor imunski status v procesu imunoterapije;

4. Uporaba imunomodulatorjev le ob prisotnosti značilnih kliničnih znakov in sprememb parametrov imunskega statusa

5. Imenovanje imunomodulatorjev za preventivne namene za vzdrževanje imunskega statusa (onkologija, kirurški posegi, stres, okoljski, strokovni in drugi vplivi).

Določitev stopnje in stopnje poškodbe imunskega sistema je ena najpomembnejših stopenj pri izbiri zdravila za imunomodulatorno terapijo. Točka delovanja zdravila mora ustrezati stopnji motenj delovanja določene povezave v imunskem sistemu, da se zagotovi največja učinkovitost terapije.

Značilnosti nekaterih imunomodulatorjev

Kot je navedeno zgoraj, so IMD razvrščeni glede na njihovo sestavo, izvor (npr. eksogeni in endogeni, naravni, sintetični, kompleksni itd.), cilje uporabe in mehanizem delovanja. Tabela vsebuje podatke o sestavi in ​​biološki aktivnosti IMD, ki se najpogosteje uporablja v veterinarski praksi. To so zdravila naravnega izvora - gamapren (moraprenil fosfat), dostim, natrijev nukleinat (pogosteje v sestavi gamavita), ribotan, salmosan in fosprenil; sintetični - anandin, galavet, glikopin, imunofan, komedon, maksidin in ronkolevkin; kompleks - gamavit, mastim-OL in kinoron.

Uporaba IMD pri virusnih okužbah

Zaradi virusne okužbe skoraj vedno spremlja imunosupresija, iskanje in uporaba tistih IMD, ki ne morejo samo povečati naravne odpornosti telesa (spodbujanje fagocitoze in proizvodnje protiteles, povečanje citotoksične aktivnosti limfocitov, spodbujanje sinteze IF in drugih citokinov), ampak imajo tudi neposredni protivirusni učinek. Te zahteve v največji meri izpolnjujeta fosprenil in gamapren. Takšna zdravila, ki združujejo lastnosti IMD in protivirusnih zdravil, se lahko priporočajo za zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb, ki jih spremlja stanje imunske pomanjkljivosti.

Ugoden izid skoraj vsake virusne okužbe je neposredno odvisen od zgodnje stimulacije sinteze citokinov, ki zagotavlja nastanek tako celičnega kot humoralnega imunskega odziva (5). Tako je v prvih dveh dneh klinično izražene bolezni indicirana uporaba IMD, ki spodbuja nastajanje interferona (IFN) in lahko obnovi zgodnje citokinske reakcije, ki so jih zavirali virusi. Nasprotno, v kasnejših fazah virusne bolezni lahko prekomerna stimulacija citokinov povzroči razvoj številnih imunopatoloških reakcij in bistveno poslabša stanje telesa ter povzroči celo šok in smrt. V takšnih primerih je najučinkovitejša uporaba zdravil, ki neposredno vplivajo na razmnoževanje virusov v ciljnih celicah (na primer fosprenil in gamapren) ali s sistemskim učinkom (fosprenil).

Tako v inkubacijska doba in v prvih 1-2 dneh klinični stadij virusne bolezni, je priporočljivo predpisati IMD, ki spodbujajo proizvodnjo IFN, kot tudi druge dejavnike naravne odpornosti telesa (na primer IL-12, TNF, IL-1). Objektivno merilo učinkovitosti teh IMD je lahko obnovitev proizvodnje zgodnjih citokinov, katerih sintezo zavirajo virusi (6). Tako fosprenil stimulira zgodnjo produkcijo IF-γ, TNFα ter IL-6 in IL-12 v serumu po vnosu v telo med virusno okužbo (12, 13), kar je očitno eden ključnih mehanizmov protivirusno delovanje zdravila med njegovo uporabo kot profilaktično ali v najzgodnejših fazah infekcijskega procesa. Virusi lahko motijo ​​​​uravnotežen razvoj imunskega odziva Th1 / Th2, ki je potreben za oblikovanje učinkovite protivirusne imunosti, in fosprenil očitno lahko obnovi to potrebno ravnovesje, zlasti s spodbujanjem proizvodnje ključnih citokinov, ki zagotavljajo uravnoteženo tvorbo Th1 (IL-12, IF-?,) in Th2 (IL-4, IL-5, IL-6) imunskega odziva med procesom virusne okužbe (13.15). Ta lastnost fosprenila v kombinaciji z neposrednim protivirusnim učinkom očitno zagotavlja zaščito živali pred virusno okužbo.

Pri zdravljenju hudih okužb je treba dati prednost IMD naravnega izvora (iz timusa, kvasovk, bakterijskih celic, rastlin), ki praviloma nimajo stranskih učinkov. Trenutno se pogosteje priporoča uporaba induktorjev IFN - interferonogenov, namesto samih pripravkov IFN, vključno z rekombinantnimi (zdaj je med pripravki na osnovi IFN pri zdravljenju virusnih okužb le kinoron, ki je učinkovitejši v zgodnjih fazah). bolezni, se še vedno uporablja). To je zlasti posledica dejstva, da lahko eksogeni IFN po vnosu v telo zavre sintezo endogenega IFN po načelu povratnega mehanizma in povzroči neravnovesje v sistemu IFN. Drugič, rekombinantni IFN so antigeni in se hitro inaktivirajo. Nasprotno, induktorji IFN (maksidin, fosprenil, dostim, ribotan, komedon, salmosan itd.) stimulirajo sintezo endogenega IFN (ki je fiziološka in aktivnost endogenega IFN traja dlje) in tudi v večini primerov sprožijo sintezo in proizvodnjo drugih citokinov, predvsem serije Th1. Poleg tega so nespecifični naravni ubijalci (NKC) aktivno vključeni v zgodnji protivirusni proces. Te celice po aktivaciji in proliferaciji sintetizirajo in izločajo protivnetne citokine, ki sprožijo kaskado signalov, ki pomagajo prekiniti cikel razmnoževanja virusa v okuženi celici. Glede na to je pri zdravljenju virusnih okužb priporočljivo uporabljati IMD, ki stimulirajo ECC - fosprenil, maxidin, roncoleukin (njegova aktivnost se naravno poveča v kombinaciji s fosprenilom). Na žalost je bil iz veterinarske prakse umaknjen zelo učinkovit IMD - cikloferon, ki je sposoben inducirati izločanje vseh vrst IFN. Nasprotno, pozdraviti je treba, da so veterinarji praktično prenehali uporabljati levamisol (dekaris) kot IMD, ki ni le precej toksičen, ampak tudi (v majhnih odmerkih) selektivno stimulira supresorske (regulatorne) celice T (4). ).

IMD na osnovi citokinov (vključno z rekombinantnimi), ko jih vnesemo v telo, lahko nadomestijo pomanjkanje topnih imunoregulacijskih dejavnikov, kar je še posebej pomembno pri hudih poškodbah imunskega sistema, ko so njegove kompenzacijske sposobnosti oslabljene. Po drugi strani pa lahko nerazumno predpisovanje takšnih zdravil (brez resnih indikacij) povzroči neravnovesje v imunskem sistemu z blokiranjem sinteze homolognih endogenih molekul po povratnem mehanizmu. Zelo pomembna je kombinacija IMD na osnovi rekombinantnih citokinov z drugimi zdravili. Očitno je na primer, da se učinkovitost roncolevkina (rekombinantnega IL-2) poveča, če se pred vnosom v telo poveča raven izražanja ustreznih receptorjev z zdravili, ki povečajo izločanje IL-1. To je bilo potrjeno v praksi v poskusih kompleksne uporabe roncolevkina s fosprenilom ali z gamavitom (slednji vsebuje natrijev nukleinat, učinkovit induktor IL-1 in IFN) - ti IMD znatno povečajo aktivnost roncolevkina.

Upoštevati je treba možnost kombinirane uporabe IMD, ki se razlikujejo po spektru učinkov na tarčne limfoidne celice. Zlasti kombinacija dostima ali salmosana (ki je bolj aktivna na B-celicah kot na T-celicah) z protivirusnimi IMD (npr. fosprenilom ali gamaprenom) lahko ob takojšnjem zdravljenju prepreči razvoj sekundarnih okužb in tako zmanjša potrebo po antibiotična terapija. V nizu eksperimentalnih raziskav na modelu akutne klinično izražene okužbe, ki jo povzroča virus klopnega encefalitisa (TBEV) pri miših, so razkrili učinek medsebojnega povečanja aktivnosti AF in maksidina (12). Zaradi hkratnega skupnega dajanja teh dveh IMD mišim se je zaščitni učinek povečal za 2-2,5-krat v primerjavi z učinkom dajanja katerega koli zdravila. Ti podatki so bili osnova kliničnih preskušanj pri zdravljenju psov z diagnozo pasje kuge in mačk z diagnozo panlevkopenije. Kot rezultat se je izkazalo, da pri hudi pasji kugi, pa tudi pri virusnih okužbah mačk, kombinirana uporaba EP in Maksidina daje pozitiven učinek: obe zdravili, ki imata različne mehanizme protivirusnega delovanja, se dopolnjujeta; Njihova kombinirana uporaba pospešuje čas zdravljenja in preprečuje ponovitve bolezni, poleg tega pa omogoča znatno (več kot dvakratno) zmanjšanje enkratnih odmerkov zdravil in s tem znižanje stroškov zdravljenja živali [21].

Vendar pa obstaja veliko situacij, v katerih je IMD kontraindiciran. Zlasti uvedba likopida (glikopina) mišim vodi do aktivacije infekcijskega procesa, ki ga povzroča virus Langat. Zdi se, da je ta učinek povezan z IMD-inducirano rastjo v populaciji ciljnih celic makrofagov, v katerih se virus replicira (2). Pri hudi virusni okužbi, na primer pri pasji kugi, ob že razviti imunski pomanjkljivosti mora veterinar, ki doseže občutljivo ravnovesje med imunostimulacijo in imunosupresijo, pri izbiri zdravil dobesedno hoditi po rezilu noža. Zato se pri pasji kugi priporoča predvsem IMD, ki lahko neposredno vpliva na povzročitelja. Pri akutni živčni obliki kuge, ko virus, ki se razmnožuje v nevronih in glialnih celicah, povzroči demielinizacijo, mnogi veterinarji predpisujejo glukokortikoidne hormone, saj lahko uporaba imunostimulansov (T-aktivin itd.) V tej fazi bolezni ubije psa v 1-2 dneh, poleg tega se pred smrtjo klinično stanje živali močno poslabša (1). Na primer IFN? spodbuja poškodbe živčnih celic z aktiviranjem citotoksičnih T-limfocitov. Zato lahko dosežemo druge IMD, ki povečajo sintezo IFN?, so kontraindicirane pri živčni obliki pasje kuge, zaradi njihove uporabe pa se lahko pospeši razvoj bolezni in poslabša njen potek. Kontraindicirano v živčni fazi pasje kuge in jambora (v skladu z navodili). Nasprotno pa je Mastim-OL, ki deluje pretežno na celice B, učinkovit pri živčni obliki kuge pri psih. V tej fazi lahko uporabite tudi IMD, ki imajo močan sistemski učinek. Zlasti fosprenil daje dober terapevtski učinek, če ga injiciramo v cerebrospinalno tekočino psov, ki trpijo zaradi živčne oblike kuge.

Pridobljeni eksperimentalni podatki znanstveno utemeljujejo uporabo IMD v različnih fazah infekcijskega virusnega procesa. Pokazalo se je, da se fosprenil - IMD kompleksnega delovanja - lahko uporablja ne le v zgodnjih, ampak tudi v poznejših klinično izraženih fazah virusne okužbe, saj ima neposreden protivirusni učinek in sposobnost motenj življenjskega cikla virionov v celicah. . Poleg tega je za razliko od večine drugih protivirusnih zdravil, ki motijo ​​določene faze virusne replikacije (in imajo zato omejen obseg uporabe), mehanizem delovanja fosprenila bolj raznolik in vključuje neposreden učinek na viruse, na primer zaviranje sinteza ključnih proteinov, kar vodi do spremembe v strukturi viriona, pa tudi do kršitve replikacije virusa posredno, s spremembo presnove okužene celice in, končno, sistemskega učinka.

Uporaba IMD pri bakterijskih okužbah

V literaturi je že dolgo ugotovljeno, da nalezljive bolezni so monoetiološke bolezni. Nekoč so imele takšne ideje nedvomno pozitiven učinek in prispevale k preučevanju problematike patogeneze, imunosti, diagnostike, preprečevanja in etiotropnega zdravljenja virusnih ali bakterijskih okužb. V praksi pa se virusna obolenja pri malih domačih živalih redko pojavljajo kot monookužba. Praviloma se v ozadju že obstoječe imunske pomanjkljivosti, ki spremlja virusno okužbo, razvijejo sekundarne (sekundarne) okužbe, ki so pogosto tudi polietiološke. Pri nastanku sekundarnih okužb so poleg stanja gostiteljevega imunskega sistema velikega pomena biološke lastnosti in aktivnost povzročiteljev ter zunanji stresni dejavniki. Respiratorni virusi tako povečajo občutljivost sluznice dihalnih poti za stafilokoke, streptokoke in druge mikroorganizme, enterovirusi podobno vplivajo na občutljivost črevesja za salmonelo in šigelo. Vendar pa pri majhnih hišnih ljubljenčkih obstajajo tudi čisto bakterijske okužbe.

Pri slednjem se je povezava s kompleksnim režimom zdravljenja salmosana - IMD bakterijskega izvora dobro izkazala. Salmozan, pridobljen in celovito raziskan na Gamaleya Research Institute of Medical Sciences Ruske akademije medicinskih znanosti, je prečiščen polisaharid iz O-antigena tifusne bakterije. Zdravilo poveča tvorbo protiteles, fagocitno aktivnost levkocitov in makrofagov, titer lizocima v krvi, spodbuja nespecifično odpornost na okužbe, ki jih povzročajo Salmonella, Listeria, Klebsiella, Escherichia, Staphylococcus, Brucella, Rickettsia, povzročitelji tularemije in nekateri. druge bolezni (23). Po podatkih kliničnih preskušanj, ki so jih izvedli strokovnjaki iz 10 različnih klinik Ruske federacije, z bakterijskimi okužbami (salmoneloza, kolibaciloza in stafilokokoza, potrjena z laboratorijsko diagnostiko), boleznimi dihal (bronhitis, pljučnica), enteritisom različnih etiologij in enterokolitisom psov in mačk je uporaba salmosana bistveno skrajšala čas zdravljenja in izboljšala učinkovitost terapije. Izveden je bil sklep o smotrnosti uporabe salmosana kot zdravila prve izbire, ki spodbuja imunost in nespecifično odpornost. Pri zdravljenju gnojnih in raztrganih ran je uporaba salmosana znatno skrajšala trajanje zdravljenja, zmanjšanje otekline, zmanjšanje gnojnega eksudata v prvih 2-3 dneh, okrevanje je prišlo enkrat in pol hitreje.

Sposobnost salmosana, da aktivira makrofage in stimulira nastajanje specifičnih protiteles v B-limfocitih, določa, da lahko kombinacija salmosana z IMD s protivirusnim delovanjem ob pravočasnem zdravljenju prepreči razvoj sekundarnih okužb. Dokazano je, da uporaba salmosana v kombinaciji z IMD, kot so fosprenil, maksidin, gamapren, gamavit, imunofan, kinoron itd., Ne le bistveno poveča učinkovitost zdravljenja panlevkopenije, herpesvirusnih okužb in mačje kaliciviroze, pasje kuge. in parvovirusni enteritis psov, pa tudi kožne , dihalne, gnojne in nekatere druge bolezni, omogoča pa tudi zmanjšanje odmerka antibiotikov in zmanjšanje poteka antibiotične terapije (21). Hkrati je bilo ugotovljeno, da ampioks, benzilpenicilin in drugi antibiotiki pri uporabi salmosana delujejo veliko bolj učinkovito, kar omogoča, če je potrebno, zmanjšanje stroškov zdravljenja, opustitev uporabe dragih antibiotikov najnovejše generacije.

Pri izbiri zdravil za zdravljenje bakterijskih, virusnih in mešanih okužb so pomembne tudi druge pomožne funkcije IMD. Zlasti pri okužbah, ki jih spremlja poškodba prebavil (salmoneloza, enteritis različnih etiologij, infekcijski hepatitis, panleukopenija itd.), Je zelo pomembna nevtralizacija toksinov, ki v veliki meri vstopajo v telo zaradi črevesne disfunkcije. Očitno so za takšne bolezni indicirana zdravila IMD, kot so fosprenil, dostim, pa tudi natrijev nukleinat ali gamavit.

Pri zdravljenju klamidije so bili doseženi dobri rezultati pri uporabi skupaj z antibiotiki, kot so IMD, kot so maksidin, fosprenil ali imunofan v kombinaciji z gamavitom (9). Očitno je to razloženo z zgoraj opisanimi mehanizmi delovanja teh IMD, saj ima odločilno vlogo pri okrevanju po klamidijski okužbi Th1-imunski odziv, katerega produkti aktivacije so IL-2, TNF? in ga proizvaja Th1-IFN?, ki ne le zavira razmnoževanje klamidije, ampak tudi spodbuja proizvodnjo IL-1 in IL-2.

Imuniteta v življenju vsakega človeka igra eno glavnih vlog. Brez tega bi ljudje redno trpeli za različnimi boleznimi. V sezoni prehladi mnogi razmišljajo o tem, kako lahko okrepite imunsko funkcijo. Za te namene obstajajo imunostimulacijska zdravila.

Imunostimulacijska zdravila lahko povečajo obrambo telesa, tako da oseba začne manj zbolevati. Priporočljivo je, da jih jemljejo otroci, odrasli, ženske med nosečnostjo in dojenjem.

Imunska zdravila so razdeljena na:

1. za interferone. Ta skupina sredstev v svoji sestavi vsebuje beljakovine, ki lahko blokirajo virusno okužbo;
2. na induktorje interferona. Ta zdravila v svoji sestavi ne vsebujejo zaščitnih beljakovin. Pomagajo pa telesu, da samo proizvede imunske celice;
3. na imunostimulacijskih sredstvih bakterijske narave. Učinek te skupine zdravil je podoben delovanju cepiv. Ko v telo vnesemo bakterije, telo začne samo sintetizirati protitelesa;
4. na imunostimulirajočih zdravilih, ki vključujejo nukleinsko kislino. Takšna zdravila vam omogočajo, da aktivirate boj levkocitov z okužbo;
5. za imunoglobuline. Delovanje takšnih sredstev je namenjeno nevtralizaciji delovanja številnih patogenov. Proizvodnja beljakovin poteka s krvnimi celicami;
6. za pripravke timusa. Izdelani so iz organov domačih živali. Delovanje zdravil je usmerjeno v aktiviranje celične imunosti. Predpisani so za bolezni hude narave;
7. za sintetična zdravila. Glavne komponente so kemične spojine ki so proizvedeni umetno. Povečujejo imuniteto pri odraslih in otrocih;
8. na biogene stimulanse. Ta skupina zdravil je rastlinskega in živalskega izvora. Njihov učinek je usmerjen v spodbujanje presnovnih procesov, povečanje aktivnosti endokrinih žlez;
9. za vitaminske komplekse. Sposobni so okrepiti imunski sistem z normalizacijo procesov v telesu;
10. za zdravila rastlinskega izvora. Njihovo delovanje je usmerjeno v spodbujanje imunskih teles celični ravni. Povečana je tudi fagocitoza.

Imunostimulirajoči zeliščni pripravki

zdravilo za imunost rastlinskega izvora spadajo v varno skupino. Imajo naravno sestavo, zaradi katere praktično nimajo kontraindikacij in ne povzročajo stranskih simptomov.

Glavna lastnost takih sredstev je okrepiti imunski sistem in povečati odpornost proti okužbam. Toda v nekaterih primerih lahko povzročijo alergijsko reakcijo.

Najbolj priljubljena sredstva so v obliki:

• tinkture ehinaceje, ginsenga, eleutherococcus, limonske trave;
• Immunala, Immunorm, Estifana. Zdravila so na voljo v obliki tablet, v svoji sestavi pa imajo ehinacejo;
• Doktor Thais. Ta sredstva v svoji sestavi vsebujejo ognjič, ehinacejo, gabez.

Čeprav imajo nizke stroške, imajo številne omejitve v obliki otrok, mlajših od dveh let, povečane dovzetnosti za sestavine zdravila in prisotnosti alergij.

Interferoni in njihovi induktorji

Pogosto zdravniki predpisujejo imunostimulirajoča zdravila za prehlad in gripo, ki vključujejo interferone. So zelo učinkoviti, vendar le, če so bili zaužiti, ko so se pojavili prvi znaki prehlada. Pogosto se uporabljajo tudi za preventivne ukrepe.

Zdravila, ki vsebujejo interferon, nimajo kontraindikacij. Zato so dovoljeni za uporabo pri otrocih od rojstva, odraslih, ženskah med nosečnostjo in dojenjem.

Ta skupina sredstev vključuje.

1. Grippferon. Na voljo v obliki kapljic. Obstaja analog v obliki interferona v kapljicah, ki je dva do trikrat cenejši.
2. Viferon. Prodano v obliki sveč in mazil. Sveče takoj delujejo na virusno okužbo in s tem pospešijo proces celjenja prehlada. Mazilo se uporablja kot profilaksa za mazanje nosnih poti.
3. Anaferon in Ergoferon. Prodano v obliki tablet. Anaferon je dovoljen za otroke od prvega meseca življenja, Ergoferon pa je priporočljivo dajati otrokom od šestih mesecev.

V prodaji so tudi zdravila, ki spadajo v skupino induktorjev interferona. Imajo visoko aktivnost pri virusnih okužbah. Njihovo delovanje je usmerjeno v spodbujanje telesa, da samostojno proizvaja zaščitne beljakovine.

Zdravilo za krepitev imunskega sistema za prehlad ima najmanj stranski učinki, vendar ima številne kontraindikacije. Prepovedano je med nosečnostjo in preobčutljivostjo na sestavine zdravila.

Ta skupina sredstev vključuje:

• Amiksin;
• Arbidol;
• cikloferon.

Na voljo so v obliki tablet. Da bi dosegli učinek zdravil, jih je treba začeti jemati ob prvih znakih prehlada.
Eden od učinkovita sredstva ta skupina je Kagocel. Jemljejo ga lahko otroci od tretjega leta dalje. Hkrati je odpuščen z odloženim zdravljenjem.

Imunostimulirajoča zdravila bakterijskega izvora

Mnogi bolniki verjamejo, da so takšna zdravila škodljiva za telo, vendar to ni tako. Predpisani so za odrasle in otroke. Učinek zdravil je namenjen naravnemu dvigu imunosti z vnosom bakterijskih celic.

Ta skupina sredstev vključuje:

• Imudon. Prodano v obliki pastil. Učinkovito se spopada z okužbo v ustni votlini.
• BronhoImunal. Prodano v obliki kapsul. Kaže učinkovitost pri rednih vnetnih procesih v zgornjih dihalih.
• Ribomunil. Prodano v obliki tablet in kapsul za pripravo raztopine.

Prepovedano je uporabljati pri nosečnicah in doječih ženskah, pa tudi pri otrocih, mlajših od dveh let.

Zdravila za imunostimulacijo nukleinske kisline

Ta skupina zdravil vključuje Derinat in Ridostin.
Derinat je na voljo v obliki raztopine za injiciranje, pršila in kapljic. Izdano tako odraslim kot otrokom. Ima samo eno kontraindikacijo v obliki individualne nestrpnosti.

Ridostin je na voljo tudi kot raztopina za injiciranje. Velja za učinkovit imunostimulant pri zdravljenju virusnih in bakterijskih injekcij.

Imunoglobulini in vitaminski kompleksi

Imunoglobulini imajo visoko ceno, vendar za razliko od vitaminskih kompleksov še vedno vsebujejo protitelesa proti povzročiteljem različnih bolezni. Če bolnik nima alergijske reakcije, potem bodo takšna zdravila postala preprosto nepogrešljiva za izboljšanje delovanja imunskega sistema.

Imunoglobulini vključujejo Intraglobin, Gamimun N, Humaglobin.

Vitamine in minerale telo potrebuje za številne procese. Če njihova raven pade, potem je imunski sistem močno oslabljen.
Vitaminski kompleksi, ki se prodajajo v lekarnah, imajo običajno v svoji sestavi več vitaminov in mineralov hkrati.
AT otroštvo zdravniki predpisujejo Pikovit, Multitabs, Complivit, Alphabet.

Za otroke, mlajše od treh let, so zdravila na voljo v obliki sirupov. Sem spadajo Pikovit, Kalcij D3.
Pogosto so predpisani kot preventivni ukrep in pomanjkanje vitaminov ribja maščoba v kapljicah. To velja za starše, katerih otroci redko jedo ribe.
Odrasli lahko jemljejo Alphabet, Complivit, Vitrum, Supradin, Centrum.

Mnogi zdravniki predpisujejo imunostimulante, ko je imunski sistem oslabljen. Vendar bolnikom ne pomagajo vedno. Nekateri menijo, da imajo placebo učinek, drugi trdijo, da so popolnoma neučinkoviti, tretji jih hvalijo.

Da pa imuniteta ne oslabi, morate upoštevati preprosta pravila.

• Prva stvar, o kateri je treba razmišljati, je prehrana. Če jeste samo pripravljeno hrano in hitro hrano, potem naravno imuniteta bo padla. Sadje in zelenjava naj bosta na mizi vsak dan. Hkrati je treba izvesti psihične vaje in kaljenje.
• Ne pozabite na redno umivanje rok in obraza po ulici in pred jedjo.
• Prav tako morate pogosteje hoditi. Navsezadnje so strokovnjaki ugotovili, da tisti, ki hodijo več kot dve uri na dan v vsakem vremenu, manj pogosto zbolijo za okužbami.
• Drugo pravilo za ohranjanje imunske funkcije je prezračevanje prostora in vlaženje zraka v njem.

Orenburška državna agrarna univerza

Oddelek za mikrobiologijo

Povzetek na temo:

"Mikrobni imunomodulatorji"

Orenburg, 2010

1. Imuniteta in imunski sistem.

2. Imunomodulatorji

1. Imuniteta in imunski sistem.

Imuniteta je zaščita telesa pred genetsko tujimi dejavniki eksogenega in endogenega izvora, namenjena ohranjanju in vzdrževanju genetske homeostaze telesa, njegove strukturne, funkcionalne, biokemične celovitosti in antigenske individualnosti. Imunost je ena najpomembnejših lastnosti vseh živih organizmov, ki so nastali v procesu evolucije. Princip delovanja obrambnih mehanizmov je prepoznavanje, predelava in izločanje tujih struktur. Zaščita se izvaja z uporabo dveh sistemov - nespecifične (prirojene, naravne) in specifične (pridobljene) imunosti. Ta dva sistema predstavljata dve stopnji enega samega procesa zaščite telesa. Nespecifična imunost deluje kot prva obrambna črta in kot njena končna stopnja, sistem pridobljene imunosti pa opravlja vmesne funkcije specifičnega prepoznavanja in spomina tujega povzročitelja ter aktivacije močnih orodij prirojene imunosti v končni fazi procesa. Prirojeni imunski sistem deluje na osnovi vnetja in fagocitoze ter zaščitnih proteinov (komplement, interferoni, fibronektin itd.) Ta sistem reagira le na korpuskularne dejavnike (mikroorganizme, tuje celice itd.) in toksične snovi, ki uničujejo. celic in tkiv, ali bolje rečeno, na korpuskularne produkte tega uničenja. Drugi in najkompleksnejši sistem - pridobljena imunost - temelji na specifičnih funkcijah limfocitov, krvnih celic, ki prepoznavajo tuje makromolekule in se nanje odzivajo neposredno ali s tvorbo zaščitnih beljakovinskih molekul (protiteles).

Poleg somatskih in nalezljivih bolezni, ki so med ljudmi zelo razširjene, na človeško telo negativno vplivajo socialni (nezadostna in neracionalna prehrana, bivalni pogoji, poklicna tveganja), okoljski dejavniki, zdravstveni ukrepi (kirurški posegi, stres itd.), v katerem Najprej trpi imunski sistem, pojavijo se sekundarne imunske pomanjkljivosti. Kljub nenehnemu izboljševanju metod in taktik tekočega osnovnega zdravljenja bolezni ter uporabi globokih rezervnih zdravil, ki vključujejo metode vpliva brez zdravil, učinkovitost zdravljenja ostaja na precej nizki ravni. Pogosto je vzrok teh značilnosti v razvoju, poteku in izidu bolezni prisotnost nekaterih motenj imunskega sistema pri bolnikih. Raziskava, opravljena v Zadnja leta v mnogih državah sveta so omogočili razvoj in uvedbo v široko klinično prakso novih integriranih pristopov k zdravljenju in preprečevanju različnih nozoloških oblik bolezni z uporabo ciljnih imunotropnih zdravil, ob upoštevanju stopnje in stopnje motenj v imunskem sistemu. sistem. Pomemben vidik pri preprečevanju recidivov in zdravljenju bolezni, pa tudi pri preprečevanju imunskih pomanjkljivosti je kombinacija osnovnega zdravljenja z racionalno imunokorekcijo. Trenutno je ena nujnih nalog imunofarmakologije razvoj novih zdravil, ki združujejo tako pomembne lastnosti, kot sta učinkovitost in varnost uporabe.

2. Imunomodulatorji

Imunomodulatorji- To so zdravila, ki ob uporabi v terapevtskih odmerkih obnovijo funkcije imunskega sistema (učinkovita imunska zaščita).

Imunomodulatorji (imunokorektorji).) - skupina zdravil biološkega izvora (zdravila iz živalskih organov, rastlinskih materialov), mikrobiološkega in sintetičnega izvora, s sposobnostjo normalizacije imunskih odzivov.

2.1. Klinična uporaba imunomodulatorjev.

Zdi se, da je najbolj smiselna uporaba imunomodulatorjev pri imunskih pomanjkljivostih, ki se kažejo v povečani infekcijski obolevnosti. Glavna tarča imunomodulacijskih zdravil so sekundarne imunske pomanjkljivosti, ki se kažejo s pogostimi ponavljajočimi se težko ozdravljivimi infekcijskimi in vnetnimi boleznimi vseh lokalizacij in katere koli etiologije. V središču vsakega kroničnega infekcijskega in vnetnega procesa so spremembe v imunskem sistemu, ki so eden od razlogov za vztrajnost tega procesa. Študija parametrov imunskega sistema ne more vedno razkriti teh sprememb. Zato se lahko v prisotnosti kroničnega infekcijskega in vnetnega procesa predpišejo imunomodulatorna zdravila, tudi če imunodiagnostična študija ne razkrije bistvenih odstopanj v imunskem statusu.

Praviloma pri takšnih procesih, odvisno od vrste patogena, zdravnik predpiše antibiotike, protiglivična, protivirusna ali druga kemoterapevtska zdravila. Po mnenju strokovnjakov je v vseh primerih, ko se protimikrobna sredstva uporabljajo za sekundarno imunološko pomanjkljivost, priporočljivo predpisati imunomodulatorna zdravila.

Glavne zahteve za imunotropna zdravila so:

Imunomodulatorne lastnosti;
visoka učinkovitost;
naravnega izvora;
varnost, neškodljivost;
ni kontraindikacij;
pomanjkanje zasvojenosti;
brez stranskih učinkov;
brez rakotvornih učinkov;
pomanjkanje indukcije imunopatoloških reakcij;
ne povzročajo prekomerne preobčutljivosti in je ne potencirajo z drugimi zdravili;
zlahka se presnavlja in izloča iz telesa;
ne medsebojno delujejo z drugimi zdravili in
imajo visoko združljivost z njimi;
neparenteralni načini dajanja.

Trenutno so razvita in odobrena glavna načela imunoterapije:

1. Obvezna določitev imunskega statusa pred začetkom imunoterapije;
2. Ugotavljanje stopnje in stopnje prizadetosti imunskega sistema;
3. Spremljanje dinamike imunskega stanja v procesu imunoterapije;
4. Uporaba imunomodulatorjev le ob prisotnosti značilnih kliničnih znakov in sprememb parametrov imunskega statusa
5. Imenovanje imunomodulatorjev za preventivne namene za vzdrževanje imunskega statusa (onkologija, kirurški posegi, stres, okoljski, strokovni in drugi vplivi)

Trenutno se glede na izvor razlikuje 6 glavnih skupin imunomodulatorjev:

Mikrobni imunomodulatorji;

timusni imunomodulatorji;
imunomodulatorji kostnega mozga;
citokini;
nukleinska kislina;
kemično čista.

3. Imunomodulatorji mikrobnega izvora

Imunomodulatorje mikrobnega izvora lahko pogojno razdelimo na tri generacije. Prvo zdravilo, odobreno za medicinsko uporabo kot imunostimulant, je bilo cepivo BCG, ki ima izrazito sposobnost krepitve dejavnikov tako prirojene kot pridobljene imunosti.

Mikrobni pripravki prve generacije vključujejo zdravila, kot sta pirogenal in prodigiozan, ki sta polisaharida bakterijskega izvora.

Trenutno se zaradi pirogenosti in drugih stranskih učinkov redko uporabljajo.

Mikrobni pripravki druge generacije vključujejo lizate (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švicarsko zdravilo Broncho-Vaxom, ki se je nedavno pojavilo na ruskem farmacevtskem trgu) in ribosome (Ribomunil) bakterij, ki so predvsem med povzročitelji. povzročitelji okužb dihal Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae itd. Ta zdravila imajo dvojni namen, specifičen (cepljenje) in nespecifičen (imunostimulirajoče).

Likopid, ki ga lahko pripišemo mikrobnim pripravkom tretje generacije, je sestavljen iz naravnega disaharida - glukozaminilmuramila in nanj vezanega sintetičnega dipeptida - L-alanil-D-izoglutamina.V telesu so glavna tarča za imunomodulatorje mikrobnega izvora fagocitne celice. Pod vplivom teh zdravil se izboljšajo funkcionalne lastnosti fagocitov (poveča se fagocitoza in intracelularno ubijanje absorbiranih bakterij), poveča se proizvodnja protivnetnih citokinov, ki so potrebni za začetek humoralne in celične imunosti. Posledično se lahko poveča nastajanje protiteles, aktivira se tvorba antigen specifičnih T-pomočnikov in T-ubijalcev.

3.1. Pripravki mikrobnega izvora.

Bifiform, bifidumbakterin, probifor, lineks, acipol, kipacid, enterol, baktisubtil, bifikol, gastrofarm, acilakt, bronhomunal, BCG, imudon, IRS-19, natrijev nukleinat, prodigiozan, ribomunil, ruzam

Tabela 4Glavni imunomodulatorji mikrobnega izvora, odobreni za uporabo v Rusiji

Imunomodulatorna vloga Mycobacterium tuberculosis je znana že več kot pol stoletja. Cepivo BCG trenutno nima samostojne vrednosti kot imunomodulator. Izjema je metoda imunoterapije raka mehurja z uporabo cepiva BCG-Imuron.Cepivo BCG-Imuron je živa liofilizirana bakterija cepilnega seva BCG-1.Zdravilo se uporablja kot instilacije v mehur.

Žive mikobakterije, ki se razmnožujejo znotraj celice, vodijo do nespecifične stimulacije celičnega imunskega odziva. BCG-Imuron je namenjen preprečevanju ponovitve površinskega raka mehurja po takojšnja odstranitev tumorjev, kot tudi za zdravljenje majhnih tumorjev mehurja, katerih odstranitev je nemogoča.

Študija mehanizma imunomodulatornega delovanja cepiva BCG. je pokazala, da se razmnožuje z uporabo notranje plasti celične stene Mycobacterium tuberculosis - peptidoglikana, v sestavi peptidoglikana pa je aktivna sestavina muramil dipeptid, ki je del peptidoglikana celične stene skoraj vseh znanih gram-pozitivnih mikroorganizmov. in gramnegativne bakterije. Zaradi visoke pirogenosti in drugih nezaželenih stranskih učinkov pa se je sam muramil dipeptid izkazal za neprimernega za klinično uporabo. Zato se je začelo iskanje njegovih strukturnih analogov.

Tako se je pojavilo zdravilo Licopid (glukozaminilmuramil dipeptid), ki ima poleg nizke pirogenosti večji imunomodulatorni potencial.

Licopid ima imunomodulatorni učinek predvsem zaradi aktivacije celic fagocitnega sistema imunosti (nevtrofilcev in makrofagov). Slednji s fagocitozo uničujejo patogene mikroorganizme in hkrati izločajo mediatorje naravne imunosti - citokine (interlevkin-1, faktor tumorske nekroze, kolonije stimulirajoči faktor, gama interferon), ki z delovanjem na širok spekter tarč celic, povzročijo nadaljnji razvoj obrambnega odziva telesa. Navsezadnje Likopid vpliva na vse tri glavne vezi imunosti: fagocitozo, celično in humoralno imunost, spodbuja levkopoezo in regenerativne procese.

Glavne indikacije za imenovanje likopida: kronične nespecifične pljučne bolezni, tako v fazi poslabšanja kot v remisiji; akutni in kronični gnojno-vnetni procesi (pooperativni, posttravmatski, rane), trofični ulkusi; tuberkuloza; akutne in kronične virusne okužbe, zlasti genitalni in labialni herpes, herpetični keratitis in keratouveitis, herpes zoster, okužba s citomegalovirusom; poškodbe materničnega vratu, ki jih povzroča humani papiloma virus; bakterijski in kandidni vaginitis; urogenitalne okužbe.

Prednost likopida je njegova sposobnost uporabe v pediatriji, vključno z neonatologijo. Likopid se uporablja za zdravljenje bakterijske pljučnice pri donošenih in nedonošenčkih. Licopid se uporablja pri kompleksnem zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa pri otrocih. Ker Licopid lahko spodbudi zorenje glukuroniltransferaze v jetrih novorojenčkov, se njegova učinkovitost preizkuša pri konjugirani hiperbilirubinemiji v neonatalnem obdobju.

Mikroorganizmi iz eksopolisaharidov različnih sestav mikrobna izvora, pa tudi mucin, ki ga proizvaja ... in teihojske kisline, znani poliklonski induktorji imunomodulatorji. Študija protiinfektivnega in imunostimulirajočega delovanja L. ...

Stanje imunske pomanjkljivosti pri mnogih otrocih praviloma zahteva korekcijo s posebej izbranimi zdravili.

Vendar pa je pred začetkom zdravljenja z imunostimulacijskimi zdravili najprej treba ugotoviti prisotnost imunske pomanjkljivosti v otrokovem telesu, za kar se morate obrniti na pediatra.

Odločimo se, kdaj je smiselno govoriti o težavah z imuniteto pri otroku:
a) če vaš otrok zboli več kot šestkrat na leto,
b) če je potek katere koli nalezljive bolezni pri dojenčku zelo hud z različnimi zapleti,
c) če se telo otroka dovolj slabo odziva na zdravljenje, ki se izvaja, in sama bolezen traja predolgo,
d), če nobena tradicionalne metode povečati imuniteto, kot so utrjevanje, jemanje multivitaminskih kompleksov, korekcija prehrane, pa tudi različne ljudska pravna sredstva praktično ne pomaga.

Torej ste otroka pokazali zdravniku. Po opravljenih vseh potrebnih testih bo zdravnik določil, kaj storiti naprej. Če je potrebno, bo zdravnik predpisal imunogram za določitev imunskega statusa in številne dodatne preiskave. In šele na podlagi vseh podatkov bo vašemu otroku predpisano ustrezno imunokorektivno zdravljenje.

Odmerjanje vseh imunostimulacijskih zdravil je treba strogo upoštevati glede na starost in režim zdravljenja, ki ga je predpisal zdravnik.

Imunostimulacijska zdravila za otroke (pa tudi za odrasle) so razdeljena v naslednje skupine.

1. Zeliščni pripravki za povečanje imunosti(dobijo se brez recepta)

Immunal
Pripravek, ki vsebuje rastlino Echinacea purpurea. Najpogosteje se uporablja kot profilaktično sredstvo za gripo in prehlad. Največji učinek opazimo pri nalezljivih nezapletenih boleznih in pri nagnjenosti k stalnim prehladom za povečanje imunosti.

Jemati ga je treba peroralno, razredčenega z malo vode. Za odrasle in otroke (od 12 let) - dovolj je 20 kapljic 3-krat na dan. V tem primeru je dovoljen začetni odmerek do 40 kapljic. Akutna faza bolezni - 20 kapljic vsaki dve uri v prvih dveh dneh.
Otroci od enega do 6 let - 3-krat na dan, 5 ali 10 kapljic.
Otroci od 6 do 12 let - 10 ali 15 kapljic 3-krat na dan.

Tablete speremo z vodo (za majhne otroke lahko tablete zdrobimo in zmešamo z majhno količino vode, soka ali čaja).
Odrasli, pa tudi mladostniki od 12 let - 3 ali 4-krat na dan, ena tableta.
Otroci od 6 do 12 let - ena tableta 1-3 krat na dan.
Za otroke od 4 do 6 let ena tableta dvakrat na dan.
Trajanje tečaja je od enega tedna, vendar ne več kot 8 tednov.

Echinacea je tudi del naslednjih zdravil:
1 ) tinktura ehinaceje Dr. Theiss,
2 ) domače tinkture ehinaceje.

Poleg zgoraj navedenega lahko naslednja zdravila pripišemo zeliščnim pripravkom, ki imajo imunostimulirajoče in adaptogene učinke.

Izvleček Eleutherococcus
Odmerjanje: odrasli 2-3 krat po 20-40 kapljic na dan, otroci - 2-krat na dan, ena kapljica za vsako leto otrokovega življenja. Zdravilo se jemlje pred obroki, znotraj, po možnosti zjutraj. Potek zdravljenja je od 25 do 30 dni.

Tinktura ginsenga
Jemlje se 2-3 krat dnevno po 30-50 kapljic 30 ali 40 minut pred obroki. Tečaj je 25-30 dni.

Tinktura kitajske limonske trave
Vzame se 20-30 kapljic tinkture, raztopljene v vodi (majhna količina) pol ure pred obroki 2-3 krat na dan.

2. Pripravki za povečanje imunosti bakterijskega izvora

Ti pripravki vsebujejo encime tistih bakterij, ki povzročajo okužbe, kot so pnevmokok, stafilokok, streptokok in druge. Ne predstavljajo nevarnosti, hkrati pa imajo precej močan imunostimulacijski učinek.

Ribomunil
Uporablja se kot profilaktično sredstvo, pa tudi za zdravljenje nalezljivih bolezni, ki se pogosto ponavljajo. To so različni sinusitisi in rinitisi, otitisi in tonzilitisi, pa tudi nekatere druge bolezni zgornjih dihalnih poti. Na voljo v obliki tablet ali zrnc za pripravo raztopin. Predpisano je od šestega meseca starosti.

Bronho-munalni
To je zdravilo za preprečevanje in zdravljenje različnih okužb zgornjih dihalnih poti, ki se zelo pogosto ponavljajo. To so rinitis, bronhitis, sinusitis itd. Na voljo v obliki kapsul po 3, 5 in 7 mg. Precej pogosto dodeljena otrokom.

Likopid
Vključeno kompleksna terapija pri zdravljenju sekundarnih imunskih pomanjkljivosti, ki se kažejo v obliki različnih počasnih, kroničnih in ponavljajočih se vnetnih in infekcijskih procesov, ne glede na njihovo lokalizacijo. Tablete so na voljo v 1 ali 10 mg.

Imudon
Je lokalni pripravek za vnetje nalezljive bolezni grla, pa tudi ustne votline v zobozdravstvu in otorinolaringologiji. Na voljo v obliki pastil. Dodelite otrokom od 3 let.

IRS-19
Za zdravljenje in nadaljnja preventiva nalezljive in vnetne bolezni dihalnih poti in organov ENT: bronhialna astma, rinitis, tonzilitis, nazofaringitis, faringitis, vnetje srednjega ušesa, bronhitis, alergijski rinitis itd. Na voljo kot pršilo za nos. Predpisano je za otroke od 3 mesecev starosti.

3. Pripravki, ki vsebujejo nukleinske kisline, ki povečujejo imunost

Natrijev nukleinat (Derinat)
Regenerativno, imunomodulatorno, celjenje ran, reparativno sredstvo, ki spodbuja hematopoezo, z najširšim spektrom delovanja. Na voljo v obliki raztopine, tako za injiciranje kot za zunanjo uporabo.

4. Zdravila, ki povečujejo imunost skupine interferona

Takoj lahko ugotovimo, da največji učinek dosežejo pri začetnih fazah bolezni. Nima smisla uporabljati za preprečevanje bolezni nalezljivega izvora.

Sestava zdravil iz skupine interferonov vključuje BAS (biološko aktivne snovi), ki lahko zavirajo in celo blokirajo razvoj številnih okužb.

Levkocitni interferon
V obliki ampul s suho raztopino za pripravo že pripravljene raztopine.

Viferon
V obliki rektalnih svečk različnih odmerkov in mazil.

Grippferon
Zelo učinkovito imunomodulatorno, protivirusno, protimikrobno in protivnetno sredstvo. Na voljo v obliki kapljic za intranazalno uporabo.

Indikatorji endogenih interferonov spodbujajo telo k proizvodnji lastnega interferona, ki ima izrazit imunostimulirajoči protiinfekcijski učinek.

Arbidol
Imunomodulatorno in protivirusno sredstvo. Na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg. Predpisano je za otroke od dveh let.

Anaferon
Protivirusno imunomodulatorno sredstvo. Podjezične tablete za otroke in odrasle. Lahko jih predpišemo otrokom od enega meseca.

cikloferon
Tablete, ki spodbujajo povečanje imunosti s širokim spektrom protivirusnega delovanja.

Amiksin
Tablete z imunomodulatornim delovanjem. Ima protivirusne lastnosti.

5. Timus ali pripravki iz timusa

Uporablja se za aktivno imunoterapijo. Predpisuje jih le zdravnik: timalin, taktivin, vilozen, timomulin in nekateri drugi.

6. Različni biogeni stimulansi: aloe v ampulah, sok Kalanchoe, vlaknine in drugo.

7. Nespecifična poživila(mešanega ali sintetičnega izvora): vitamini, levkogen, pentoksil itd.

vitamini
So koencimi številnih biokemičnih reakcij, ki potekajo v našem telesu. Zagotovite stimulacijo imunosti in znatno povečajte splošno reaktivnost telesa.

Uporabljajo se kot imunostimulanti za otroke in odrasle. Zdravljenje s takšnimi zdravili se izvaja le pod nadzorom zdravnika.

Močna imuniteta za vas in vaše otroke!

Delno prečiščene komponente

• * nukleinske kisline: natrijev nukleinat, ridostin
• * lipopolisaharidi: prodigiozan, pirogenal
• * peptidoglikani (membranske frakcije bakterij) in ribosomi (ribomunil)

Bakterijski lizati z učinkom cepiva

• * polipatogeni: IRS-19, imudon, bronhomunal
• * monopatogeni: posterizan, ruzam, solkotrikhovak

Sintetični analog frakcij bakterijske membrane (minimalni biološko aktivni fragmenti)

• * glukozaminuramilpeptid (likopid)
• * СРG oligonukleotidi (Promun, Actilon, Waximmun)

Imunotropna zdravila živalskega izvora(organski pripravki)

• * timusna žleza: T-aktivin, timalin, vilozen, timoptin, timulin itd.
• * Goveje embrionalno tkivo: Erbisol
• * prašičji kostni mozeg: mielopid (B-aktivin)
• * vranica: splenin
• * placenta: izvleček posteljice
• * kri: histaglobulin, pentaglobin in drugi imunoglobulinski pripravki

Pripravki iz čebelarskih pridelkov so čebelji cvetni prah, apilak (prah naravnega matičnega mlečka čebel) itd.

Farmakološki pripravki rastlinskega izvora(adaptogeni)

• * Kvercetin (iz japonske sofore)
• * ehinacin, imunal, esberitox, tinktura ehinaceje (iz škrlatnega ehinaceje)
• * Tekoči izvleček Rhodiola rosea
• * tinktura korenine ginsenga, ploda Schisandra chinensis, čebele matični mleček; tinktura ginsenga
• * fitovit (izvleček 11 rastlin)
• * sadje, sirup, raztopina šipkovega olja
• * gliciram (iz korenine sladkega korena)
• * ukrain (izvleček celandina)

V večini primerov imajo vsa našteta imunotropna zdravila kompleksen učinek na imunski sistem. Zato je njihova razdelitev v skupine glede na prevladujoč učinek na posamezne dele imunskega sistema pogojna, a hkrati sprejemljiva v klinični praksi.

Torej odpraviti kršitve funkcije celic monocitno-makrofagnega sistema učinkoviti: metiluracil, pentoksil, natrijev nukleinat, polioksidonij, likopid, lizobakt, ribomunil itd.

pri Disfunkcija T-celic imunost, lahko uporabite eno od naslednjih zdravil: T-aktivin, timogen, timalin, vilozen, imunofan, polioksidonij, levamisol, natrijev nukleinat, erbisol, diucifon, vitamini A, E, elementi v sledovih itd.

V primeru disfunkcije B-celična povezava imunosti potrebno je predpisati zdravila, kot so mielopid, polioksidonij, imunoglobulinski pripravki, bakterijski polisaharidi (pirogenal, prodigiozan), imunofan, splenin, mikroelementi itd.

Za stimulacijo naravni morilci uporabljajo se pripravki interferona: naravni - egiferon (človeški levkocit), feron (človeški fibroblast), IFN-g (človeški imunski); rekombinantni - reaferon, ladiferon, v-feron, g-feron itd.; sintetični induktorji endogenega interferona - cikloferon, mefenaminska kislina, dibazol, kagocel, amiksin, groprinasin, amizon, gorčični obliži (induktorji interferona na mestu uporabe) itd.

Osnovna načela uporabe imunomodulatorjev:

• 1. Zdravila se ne uporabljajo samostojno, ampak le dopolnjujejo tradicionalno terapijo.
• 2. Pred predpisovanjem MI je obvezno oceniti naravo imunoloških motenj pri bolniku.
• 3. Upoštevajte odvisnost sprememb imunoloških parametrov od starosti, bioloških ritmov bolnika in drugih razlogov.
• 4. Treba je določiti resnost imunoloških motenj.
• 5. Upoštevajte imunotropne učinke tradicionalnih zdravil.
• 6. Upoštevajte cilje izbranih korektorjev in njihovih kombinacij.
• 7. Upoštevajte neželene učinke zdravil in njihovih kombinacij.
• 8. Ne pozabite, da se profil delovanja modulatorjev ohrani pri različnih boleznih, ne le ob prisotnosti iste vrste imunoloških motenj.
• 9. Narava imunoloških motenj pri bolniku lahko spremeni spekter delovanja MI.
• 10. Resnost korekcijskega učinka v akutno obdobje višje kot v remisiji.
• 11. Trajanje odprave imunoloških motenj se giblje od 30 dni do 6-9 mesecev in je odvisno od lastnosti zdravila, indikatorja markerjev in narave bolezni.
• 12. Kdaj ponavljajoče se dajanje IM spekter njihovega delovanja se ohrani, resnost učinka pa se poveča.
• 13. MI praviloma ne vpliva na nespremenjene imunološke parametre.
• 14. Odprava pomanjkljivosti ene povezave imunosti praviloma kompenzira stimulacijo druge povezave.
• 15. Droge v celoti uresničijo svoje učinke šele, ko se uporabljajo v optimalnih odmerkih.
• 16. Ugotovite bolnikov odziv na določene MI.

Z imunobiološkega vidika sta za zdravstveno stanje sodobnega človeka in človeštva kot celote značilni dve značilnosti: imunološka reaktivnost prebivalstva kot celote in posledično povečanje akutne in kronične obolevnosti zaradi oportunističnih mikroorganizmov.

Posledica tega je nenavadno veliko zanimanje zdravnikov skoraj vseh specialnosti za problem imunoterapije. Zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, se v klinični praksi začenjajo široko uporabljati za najrazličnejše bolezni, pogosto kvalificirano in upravičeno, včasih pa brez zadostnega razloga. Najprej je treba opredeliti, kaj pomeni izraz "imunotropna zdravila". Po M. D. Mashkovskyju so zdravila, ki popravljajo procese imunosti (imunokorektorji), razdeljena na zdravila, ki spodbujajo procese imunosti, in imunosupresivna zdravila (imunosupresorji). Vendar pa je mogoče izločiti tretjo skupino tega razreda - imunomodulatorje, to je snovi, ki imajo večsmerni učinek na imunski sistem, odvisno od njegovega začetnega stanja. To pomeni, da takšno zdravilo poveča znižano in zmanjša povečana zmogljivost imunski status. Tako lahko glede na učinek delovanja na imunski sistem zdravila razdelimo na imunosupresorje, imunostimulante in imunomodulatorje.

Ekstraimunska in intrinzična imunoterapija. Vsaka snov, ki ima kakršen koli učinek na telo, bo sčasoma vplivala na imunski sistem, na primer vitamini, elementi v sledovih itd. Očitno je tudi, da obstajajo in morajo biti zdravila s prevladujočim učinkom na imunski sistem. Glede na to lahko pogojno imunoterapijo razdelimo na ekstraimuno in pravo imunoterapijo. V prvem primeru se uporablja kompleks ukrepov za odpravo vzroka imunske pomanjkljivosti in kompleks zdravil, ki povzročajo izboljšanje splošno stanje organizma, kar povečuje njegovo nespecifično odpornost. V drugem primeru se kompleks učinkov in zdravil uporablja predvsem za izboljšanje delovanja samega imunskega sistema. Ta delitev je pogojna, kot vsaka druga, ki zadeva živi sistem. Povsem očitno je, da bodo zdravila, katerih učinek je namenjen izboljšanju splošnega stanja telesa - vitamini, adaptogeni, elementi v sledovih itd. - vplivala na celice imunskega sistema. Očitno je tudi, da tista zdravila, ki primarno vplivajo na imunski sistem, neposredno ali posredno delujejo na druge organe in tkiva v telesu. Namen ekstraimunoterapije je zmanjšati antigensko obremenitev telesa, na primer imenovanje hipoalergene diete, zdravljenje kroničnih žarišč okužbe: antibiotična terapija s hkratno uporabo laktobifidumbakterina in specifičnih metod imunoterapije (stafilokokni toksoid, antifagin itd.) , specifična desenzibilizacija (specifična imunoterapija), kot tudi nespecifična hiposenzibilizacija z zdravili gama globulinov, pentoksil, uporaba vitaminov, mikroelementov itd.

V to smer, ekstraimunska terapija je imenovanje kompleksa nespecifičnih sredstev in učinkov, namenjenih izboljšanju splošnega stanja telesa, metabolizma. Njegovo načelo lahko prepoznamo s parafrazo znanega pregovora: »V zdravo telo- zdrav imunski sistem. Razporeditev tega nespecifičnega kompleksa vplivov v neodvisen del imunoterapije poteka samo z enim ciljem: prisiliti zdravnika, preden predpiše specifično zdravljenje poskusite ugotoviti vzrok imunološke pomanjkljivosti pri tem bolniku, možnost njegove odprave brez pomoči močnih zdravil in razviti kompleksno zdravljenje, ki bo po potrebi sestavljena iz ekstraimunske in same imunoterapije.

Vse komponente imunskega sistema so tako kot vsaka druga lastnost telesa genetsko pogojene. Toda njihovo izražanje je odvisno od antigenskega okolja, v katerem se dani organizem nahaja. V zvezi s tem je raven delovanja imunskega sistema, ki obstaja v telesu, posledica interakcije pomožnih (makrofagov in monocitov) in imunokompetentnih (T- in B-limfocitov) celic s stalnim tokom antigenov, ki vstopajo v njegovo notranje okolje. . Ti antigeni so gonilna sila za razvoj imunosti in delujejo kot prva spodbuda. A takrat se lahko imunski odziv razvije relativno neodvisno od vpliva antigena: v poštev pride drugi ešalon regulatorjev imunskega sistema – citokini, od katerih je v veliki meri odvisna aktivacija, proliferacija in diferenciacija imunokompetentnih celic. To je še posebej jasno razvidno iz modela osrednje celice imunskega sistema T-helper. Pod vplivom antigena in citokinov - gama-interferona, IL-12 in transformirajočega rastnega faktorja - se diferencira v pomočnike T1, pod vplivom IL-4 v pomočnike T2. Razvoj vseh imunoloških reakcij je odvisen od citokinov, ki jih sintetizirajo te subpopulacije in makrofagi:

• · INF in TNF – z limfokini posredovana celična in od protiteles odvisna celična citotoksičnost, fagocitoza in znotrajcelično ubijanje;
• IL-4,5,10,2 - tvorba protiteles;
• · IL-3,4,10 - sproščanje mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev.

Očitno lahko skoraj vse naravne snovi, ki imajo sposobnost vplivanja na imunski sistem, razdelimo na eksogeni in endogeni. Velika večina prvih so snovi mikrobnega izvora, predvsem bakterijske in glivične. Znani so tudi zeliščni pripravki (izvleček lubja milnice, polisaharid iz sadik krompirja – vegetativni).

Snovi endogenega izvora Glede na zgodovino njihovega pojava jih lahko razdelimo v dve skupini:

• na imunoregulacijske peptide
• citokini.

Prvi so predvsem izvleček iz organov imunskega sistema (priželjc, vranica) ali produkti njihove presnove (kostni mozeg). Pripravki timusa lahko vsebujejo hormone timusa. Pod drugo razumejo celoto biološko aktivnih beljakovin, ki jih proizvajajo limfociti in makrofagi: interlevkini, monokini, interferoni. V imunoterapiji se uporabljajo kot rekombinantni pripravki.

Treba je razlikovati med tretjo skupino zdravil:

Sintetično in (ali) kemično čisto.

Konvencionalno jih lahko razdelimo na tri podskupine:

A) analogi pripravkov mikrobnega ali živalskega izvora;

B) znani zdravilni pripravki z dodatnimi imunotropnimi lastnostmi;

C) snovi, pridobljene kot rezultat usmerjene kemične sinteze. analiziranje zgodovinski razvoj doktrine ITLS, je treba opozoriti, da so domači raziskovalci stali pri nastanku skoraj vseh področij te doktrine.

Razvrstitev glavnih vrst imunotropna zdravila (ITLS

Osnova za imunoterapijo so rezultati kliničnih in imunoloških raziskav. Na podlagi podatkov te raziskave lahko ločimo 3 skupine ljudi:

• 1. Osebe s kliničnimi znaki oslabljene imunosti in spremembami imunoloških parametrov.
• 2. Osebe s kliničnimi znaki oslabljenega imunskega sistema brez sprememb imunoloških parametrov, ugotovljenih z rutinskimi laboratorijskimi preiskavami.
• 3. Osebe le s spremembami imunoloških parametrov brez kliničnih znakov imunske pomanjkljivosti.

Očitno je, da morajo bolniki skupine 1 prejemati imunoterapijo in znanstveno utemeljena izbira zdravil za ljudi v tej skupini je razmeroma enostavna oziroma, natančneje, možna. Težje je stanje pri osebah 2. skupine. Brez dvoma je poglobljena analiza stanja imunskega sistema t.i. analiza delovanja fagocitnega, T-B-sistema imunosti, kot tudi sistema komplementa, bo v večini primerov razkrila okvaro in posledično vzrok imunološke pomanjkljivosti. Hkrati naj bolniki s kliničnimi znaki imunološke pomanjkljivosti prejemajo tudi ITLS, podlaga za njihovo imenovanje pa je le klinična slika bolezni. Na podlagi tega lahko izkušeni zdravnik postavi predhodno diagnozo in predpostavi stopnjo poškodbe imunskega sistema. Pogoste bakterijske okužbe, kot sta otitis in pljučnica, so na primer najpogosteje posledica okvare humoralnega člena imunosti, medtem ko glivične in virusne okužbe običajno kažejo na prevladujočo okvaro T-sistema imunosti. Temelji klinična slika lahko domnevamo, da gre za pomanjkljivost v sekretornem sistemu IgA, glede na različno občutljivost makroorganizma na patogene mikrobe lahko sodimo o napaki v biosintezi podrazredov IgG, o napakah v sistemu komplementa in fagocitozi. Kljub odsotnosti vidnih sprememb parametrov imunskega sistema pri bolnikih iz skupine 2 je treba potek imunoterapije še vedno izvajati pod nadzorom ocene imunskega statusa z metodami, ki jih trenutno ima laboratorij. Skupina 3 je težja. V zvezi s temi posamezniki se postavlja vprašanje, ali bodo ugotovljene spremembe privedle do razvoja patološkega procesa ali kompenzacijske sposobnosti telesa kot celote in zlasti imunskega sistema ne bodo dovolile njihovega razvoja. Z drugimi besedami, ali je razkrita slika imunskega statusa (ali je postala) norma za tega posameznika? Menijo, da ta kontingent potrebuje imunološko spremljanje.

tujki tako eksogene kot endogene narave. Pri tej zaščiti sodelujejo 4 glavni zaščitni mehanizmi: fagocitoza, sistem komplementa, celična in humoralna imunost. V skladu s tem so lahko stanja sekundarne imunske pomanjkljivosti povezana s kršitvijo vsakega od teh zaščitnih mehanizmov. Naloga klinične in imunološke preiskave je ugotoviti oslabljeno povezavo imunosti, da bi lahko izvedli smiselno imunoterapijo. Skoraj glavna tarča delovanja zdravil mikrobnega izvora so celice monocitno-makrofagnega sistema, katerih naravna naloga je izločanje mikroba iz telesa. Povečujejo funkcionalno aktivnost teh celic, spodbujajo fagocitozo in mikrobicidno aktivnost. Vzporedno s tem pride do aktivacije citotoksične funkcije makrofagov, kar se kaže v njihovi sposobnosti uničenja singenih in alogenih tumorskih celic in vivo. Aktivirani monociti in makrofagi začnejo sintetizirati številne citokine: IL1, IL3, TNF, kolonije stimulirajoči faktor itd. Posledica tega je aktivacija humoralne in celične imunosti.

Odličen primer tega je likopid. To zdravilo v majhnih odmerkih poveča absorpcijo bakterij s fagociti, njihovo tvorbo aktivne oblike kisik, ki ubija mikrobe in tumorske celice, stimulira sintezo IL-1 in TNF.

Imunostimulacijski učinek INF in levkomaksa je v veliki meri povezan tudi z njunim učinkom na celice monocitno-makrofagnega sistema. Prvi ima izrazito sposobnost stimulacije NK celic, ki igrajo pomembno vlogo pri protitumorski zaščiti.

Seveda T- in B-limfociti služijo kot tarče za delovanje zdravil iz timusa in kostnega mozga. Posledično se povečata njihova proliferacija in diferenciacija. V prvem primeru se to kaže z indukcijo sinteze citokinov s celicami T in povečanjem njihovih citotoksičnih lastnosti, v drugem primeru pa s povečanjem sinteze protiteles. Levamisol in diucifon, ki ju lahko uvrstimo med timomitična zdravila, imata izrazito sposobnost stimulativnega učinka na T-sistem. Slednji je induktor IL-2 in ima zato sposobnost stimulacije tudi NK celičnega sistema.

Pomembno vprašanje je o zdravilih, ki spadajo v skupino imunomodulatorjev. Vsi so po mehanizmu delovanja imunostimulanti. Pri avtoimunskih boleznih pa je cilj terapevtskega delovanja zatiranje neželene avtoimunosti. Trenutno se za te namene uporabljajo imunosupresivi: ciklosporin A, ciklofosfamid, glukokortikoidi itd., Ki poleg očitnih pozitivnih učinkov povzročajo tudi številne neželene učinke. V zvezi s tem je razvoj in uporaba ITLS, ki normalizirajo imunske procese, ne da bi povzročili ostro zatiranje imunskega sistema, ena od nujnih nalog imunofarmakologije in imunoterapije. Dober primer zdravila z imunomodulatornimi lastnostmi je likopid. V ustreznih odmerkih ima sposobnost zaviranja sinteze protivnetnih citokinov IL1 in TNF, kar je povezano s povečano tvorbo antagonistov teh citokinov. Verjetno zato likopid s takim povzroči visok terapevtski učinek avtoimunska bolezen kot je luskavica.

Poučevanje ITLS ima kratko zgodovino - približno 20 let. Vendar je bil v tem obdobju dosežen pomemben napredek, ki bi ga na splošno lahko opredelili kot kvantitativnega. Sestavljeni so iz ustvarjanja precej velikega nabora zdravil, ki delujejo na glavne sestavine imunskega sistema: fagocitozo, humoralno, celično imunost. Vendar bi se ta seznam seveda moral spremeniti in razširiti.