Stranski učinki zdravil valprojske kisline. Valprojska kislina. Previdnostni ukrepi Snov Natrijev valproat

Kompleksni procesi in interakcije v osrednjem živčni sistem so odgovorni za vzdrževanje delovanja celotnega organizma z nadzorom številnih, izjemno pomembnih funkcij.

Že manjše spremembe in odstopanja v normalnem poteku teh procesov lahko privedejo do resnih stanj in bolezni, ki lahko ob nepravočasnem ukrepanju ogrožajo življenje bolnika.

Na primer, povečan akcijski potencial in električna aktivnost v možganih je eden glavnih vzrokov za napade in epilepsijo ter nekatere duševne motnje.

Sodobna medicina vlaga veliko truda in raziskav pri iskanju ustreznih zdravil, ki bi hkrati normalizirala možgansko aktivnost, ne da bi povzročila resne stranski učinki.

Pred približno 50 leti so v Franciji uvedli zdravilo natrijev valproat za zdravljenje epilepsije. Zdravilo je še vedno eno najbolj priljubljenih pri epileptičnih napadih, njegova uporaba pa se je razširila tudi na številne druge bolezni.

Kaj je natrijev valproat?

Natrijev valproat je eno glavnih zdravil v skupini tako imenovanih antiepileptikov (antikonvulzivov). Je natrijeva sol valprojske kisline in kaže visoko aktivnost in dober učinek pri številnih nevroloških procesih.

Zdravilo ima širok spekter zdravljenja epilepsije, ki učinkovito vpliva na vse oblike bolezni.

Njegov glavni mehanizem delovanja je okrepiti procese zaustavitve s povečanjem vsebnosti GABA (gama-aminomaslene kisline) v prizadetih možganskih strukturah.

Glavni učinki natrijevega valproata so:

• povečana transmisija (prenos) gama-aminomaslene kisline
• zmanjšano sproščanje stimulativnih, ekscitatornih aminokislin
• od napetosti odvisno blokiranje natrijevih kanalčkov
• modulacija in odziv na dopaminergični in serotonergični prenos

Vsi ti kompleksni procesi sčasoma vodijo do normalizacije akcijskega potenciala in električne aktivnosti v možganskih strukturah.

Aplikacija

Natrijev valproat je na voljo na recept in je na voljo v obliki tablet (navadne, s podaljšanim sproščanjem), kapsul in tudi v tekoči obliki (sirup, ampule). Oralno dozirne oblike na voljo v različnih odmerkih.

Režim odmerjanja in režim zdravljenja sta različna pri posameznih bolnikih in glede na njihovo starost, resnost, trajanje bolezni, prisotnost osnovnih bolezni, uživanje drugih zdravil in nekatere individualne značilnosti.

Vaš zdravnik bo pretehtal potrebo po zdravljenju z natrijevim valproatom in najprimernejši odmerek za vaše stanje po temeljitem temeljitem pregledu in oceni. Najpogostejši odmerek je od 1000 do 2000 miligramov na dan (20 do 30 miligramov na kilogram telesne teže), razdeljen na dva ali tri odmerke.

Po peroralni uporabi se zdravilo dobro absorbira in doseže največjo plazemsko koncentracijo v povprečju 4 do 7 ur (odvisno od dozirne oblike). Njegov razpolovni čas v plazmi je od 8 do 20 ur, pri nekaterih skupinah bolnikov pa je lahko ta razpolovni čas veliko daljši (npr. pri bolnikih z osnovno boleznijo ledvic pri večjih odmerkih).

bolezni

Zdravljenje z natrijevim valproatom običajno izvaja specialist (nevrolog) z navedbo njegove uporabe in vključuje:

• Epilepsija, lokalizirane in generalizirane oblike, vključno s konvulzivnimi krči, manjšimi konvulzijami
• Epileptični status
• bipolarna afektivna motnja
• Creutzfeldt-Jakobova bolezen
• mioklonus
• migrena
• nevropatske bolečine

V zvezi z uporabo zdravila v različne oblike epilepsije, je dolgotrajna uporaba zdravila pokazala svojo učinkovitost in koristi.

Obstaja razprava o uporabi natrijevega valproata za preprečevanje napadov migrene. IN Zadnja leta se je izkazalo za učinkovito pri zmanjševanju pogostosti in trajanja napadov in je lahko vpleteno v kompleksna terapija migrene pri nekaterih bolnikih in seveda pod zdravniškim nadzorom.

Zdravilo kaže relativno učinkovitost tudi pri odzivu na bipolarno afektivno motnjo, predvsem pri maničnih epizodah (bolezen se pojavi z izmenjevanjem epizod manije z depresivnimi epizodami, ki zahtevajo drugačno terapijo). Kljub zadovoljivim rezultatom so v tej smeri potrebne poglobljene raziskave.

V zvezi z uporabo natrijevega valproata pri nevropatski bolečini obstaja veliko razhajanj med strokovnjaki. Zdravilo se priporoča pri nevropatski bolečini, pri kateri standardna zdravila ne dajejo želenih rezultatov.

Ne glede na indikacijo je potrebna previdnost pri dajanju tega zdravila in antiepileptikov na splošno, saj lahko neupoštevanje določenih dejavnikov povzroči resna tveganja.

Tveganja

Nekatere osnovne bolezni lahko vplivajo na delovanje zdravila, njegovo absorpcijo in presnovo oziroma na njegov učinek, in sicer lahko zdravilo vpliva (oziroma poslabša) številne funkcije v telesu.

Zdravilo se uporablja previdno pri sladkorni bolezni, porfiriji, lupusu, ledvični insuficienci (strog nadzor in spremljanje odmerjanja zaradi dolgega razpolovnega časa zdravila), stanju, povezanem s hiperamoniemijo, alkoholizmom in tik pred operacijo (tveganje krvavitve in zapleti).

Posebna pozornost je namenjena stanju žensk, ki zanosijo med uporabo zdravila in visokimi odmerki folna kislina(večkrat priporočenih standardnih 400 miligramov) se uporabljajo za zmanjšanje tveganja prirojene okvare razvoj.

Antikonvulzivno zdravljenje med nosečnostjo lahko privede do razvoja redkega sindroma, znanega kot fetalni hidantoinski sindrom, s hudimi malformacijami ploda in novorojenčka. Najpogosteje se ta sindrom razvije med zdravljenjem s fenitoinom, vendar je lahko povezan z uporabo različne vrste zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju epilepsije. Majhen odstotek žensk, ki med nosečnostjo jemljejo natrijev valproat, razvije te hude fetalne lezije, ki jih pogosto spremljajo spina bifida, srčne napake, nepravilnosti obraza, malformacije okončin, razvojne motnje.

Za zdravljenje epilepsije pri ženskah v rodni dobi je priporočljivo izbrati najbolj podporno zdravilo, monoterapijo (zdravljenje samo z enim zdravilom, ne kombinacijo več) in uporabiti najmanjši možni učinkoviti odmerek, katerega glavni cilj je zmanjša tveganje za poškodbe med normalnim potekom nosečnosti v primeru nosečnosti.

Čeprav zdravilo v majhnih koncentracijah prehaja v materino mleko, je njegova uporaba med dojenje se je treba dogovoriti s strokovnjakom. Velik odstotek proizvajalcev zdravil ne priporoča njihove uporabe med dojenjem.

Sočasna uporaba nekaterih zdravil bistveno poveča tveganje za neželene interakcije zdravil, toksičnost in spremembe v učinkovitosti zdravil. Sem spadajo antikoagulanti (varfarin), aspirin, druga zdravila za zdravljenje epileptičnih napadov, zdravila za zdravljenje aidsa (zidovudin), nekateri antidepresivi, diazepam, nekateri antibiotiki (imipenem, meropenem, eritromicin), antacidi (cimetidin), sekvestranti žolčne kisline(holestiramin) in mnogi drugi.

Povejte svojemu zdravniku o vseh zdravilih, ki jih jemljete, da zmanjšate tveganje neželenih učinkov. Po potrebi vam bo zdravnik predlagal alternativna zdravila ali zadosten presledek med različnimi zdravljenji.

Možni neželeni učinki

Med uporabo natrijevega valproata so možni nekateri neželeni učinki, od katerih so nekateri pogostejši in bolj predvidljivi, drugi so neobičajni, vendar zahtevajo pravočasno prekinitev zdravljenja.

Najpogostejši neželeni učinki natrijevega valproata so naslednji neželeni učinki:

• gastrointestinalni simptomi: slabost, driska ali zaprtje, bolečine v trebuhu, krči, nenormalno delovanje jeter
• nevrološke manifestacije: tremor, slabost, zmedenost, omotica, zaspanost
  kožne manifestacije: alopecija, pruritus, urtikarija, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza
• hematološki pojavi: anemija, levkopenija, trombocitopenija, motnje strjevanja krvi
• drugo: spremembe razpoloženja in vedenja, povečana agresivnost, reproduktivne motnje, spremembe telesne teže, alergijske reakcije

Če se razvijate alergijska reakcija, najpogosteje z otekanjem jezika, ustnic, obraza, težko dihanje, ostrim poslabšanjem splošno stanje bolnika, takoj poiščite zdravniško pomoč.

Če se lahko pri odmerkih, ki presegajo priporočene odmerke, pojavijo toksični odmerki, ki bi lahko ogrozili bolnikovo življenje.

Pred in med zdravljenjem z natrijevim valproatom se ne bojte vprašati svojega zdravnika. Dobra komunikacija in sodelovanje med zdravnikom in pacientom izboljša potek terapije in zmanjša tveganje za neželene reakcije.

Farmakokinetika . Hitro se absorbira. Biološka uporabnost zdravila je 100%. Največjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo 1 uro po dajanju v obliki raztopine, 3-7 ur po dajanju trdnih farmacevtskih oblik. Razpolovni čas v plazmi je 8-15 ur. Učinkovita koncentracija v krvni plazmi je 0,06-0,1 mg / l. Dobro prodira skozi krvno-možgansko in placentno pregrado. Delno se izloča z urinom v nespremenjeni obliki, delno v obliki konjugatov in drugih presnovkov.

Mehanizem delovanja. Zdravilo zavira encime, ki pretvarjajo in inaktivirajo GABA. Povečanje vsebnosti določenega inhibitornega mediatorja v centralnem živčnem sistemu zmanjša konvulzivno pripravljenost motoričnih področij možganske skorje. Razlikuje se v odsotnosti hipnotičnega učinka.

Indikacije in način uporabe. Učinkovit je pri različnih oblikah epilepsije (grand mal, petit mal in mešane oblike), s fokalnimi napadi (motorični, psihomotorični). Uporablja se peroralno z obroki, začenši z 0,15 g na dan, nato pa se odmerek postopoma poveča tedensko za 0,01 g / kg, tako da doseže povprečno dnevno 0,9-1,2 g Otroci so predpisani v mešanici, povprečni odmerek je 0,02- 0,05 g / kg na dan (3-4 odmerki).

Stranski učinki. Slabost, bruhanje, tremor, šibkost, izguba apetita, kožni izpuščaji. Redko so opazili trombocitopenijo, izpadanje las, povečanje telesne mase, menstrualne nepravilnosti do amenoreje.

Kontraindikacije . Bolezni ledvic, jeter, trebušne slinavke, hemoragična diateza, nosečnost.

Interakcija . Potencira delovanje barbituratov, nevroleptikov, antidepresivov.

Pri epileptičnem statusu (dolgotrajni neprekinjeni veliki konvulzivni napadi) dober rezultat daje intravensko dajanje diazepama in klonazepema, poleg tega pa lahko parenteralno dajemo zelo topna zdravila. natrijeve soli fenobarbital, difenin, pa tudi sredstva za inhalacijsko anestezijo.

Tabela. Priprave

Antiparkinsoniki

Antiparkinsonik imenujemo zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni, pa tudi parkinsonizma različnega izvora. Parkinsonova bolezen je bolezen, pri kateri je prizadet ekstrapiramidni sistem. Glavni znaki bolezni so rigidnost (dramatično povečan mišični tonus), hipokinezija (togost gibanja), tremor (konstantno nehoteno tresenje). Patogeneza Parkinsonove bolezni temelji na zmanjšanju vsebnosti dopamina v bazalnih ganglijih in substantia nigra. V zvezi s tem je eden od glavnih načinov farmakoterapije parkinsonizma odprava pomanjkanja dopamina v ustreznih jedrih z vnosom od zunaj njegovega predhodnika L-DOPA, ki prodre skozi tkivne pregrade in se pod vplivom dopa dekarboksilaze pretvori v dopamin. . Možno je tudi povečati aktivnost dopaminergičnega sistema s povečanjem sproščanja dopamina ali zaviranjem njegovega privzema v nevrone.

Ker holinergični nevroni sodelujejo tudi pri uravnavanju delovanja jeder ekstrapiramidnega sistema in v pogojih pomanjkanja dopamina prevladujejo stimulativni holinergični vplivi, lahko za odpravo nastalega neravnovesja uporabimo centralne holinergične blokatorje.

INN: Valprojska kislina

Proizvajalec: G.L.Pharma GmbH

Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija: Valprojska kislina

Registrska številka v Republiki Kazahstan:št. RK-LS-5 št. 014719

Obdobje registracije: 02.12.2014 - 02.12.2019

KNF (zdravilo je vključeno v Kazahstanski nacionalni formular zdravil)

ALO (vključeno na seznam brezplačnih ambulantnih zdravil)

ED (Vključeno v Seznam zdravil v okviru zajamčenega obsega zdravstvene oskrbe, ob nakupu pri enem samem distributerju)

Mejna nabavna cena v Republiki Kazahstan: 1 844,54 KZT

Navodilo

Trgovsko ime

Convulex®

Mednarodno nelastniško ime

Valprojska kislina

Dozirna oblika

Kapljice peroralne

Spojina

1 ml raztopine vsebuje

aktivna snov - natrijev valproat 300 mg (kar ustreza 260,30 mg valprojske kisline in 72,20 mg natrijevega hidroksida),

Pomožne snovi: natrijev saharinat, aroma pomaranče, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, prečiščena voda

Opis

Bistra, brezbarvna do rahlo rumenkasta raztopina s sladkim okusom pomaranče in rahlim ostrim priokusom.

Farmakoterapevtska skupina

Antiepileptična zdravila. maščobne kisline odvod. Valprojska kislina.

Koda ATX N03AG01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Valprojska kislina se hitro in skoraj popolnoma absorbira iz prebavil, peroralna biološka uporabnost je 100 %. Uživanje ne zmanjša hitrosti absorpcije. Najvišjo koncentracijo v plazmi opazimo po 3-4 urah, ravnovesna koncentracija pa je dosežena 2-4 dan zdravljenja, odvisno od intervala odmerjanja. Terapevtska koncentracija zdravila v krvni plazmi je 50-150 mg / l. Valprojska kislina se veže na plazemske beljakovine za 90-95% pri plazemskih koncentracijah do 50 mg / l in za 80-85% pri koncentracijah 50-100 mg / l, z uremijo, hipoproteinemijo in cirozo je vezava na beljakovine zmanjšana. Stopnje koncentracije v cerebrospinalna tekočina korelirajo z vrednostjo frakcije zdravila, ki ni povezana z beljakovinami. Valprojska kislina prehaja placentno pregrado in se izloča v materino mleko. Koncentracija v materinem mleku je 1-10 % koncentracije v materini krvni plazmi. Zdravilo je podvrženo glukuronidaciji in oksidaciji v jetrih, presnovki in nespremenjena valprojska kislina (1-3% odmerka) se izločajo skozi ledvice, majhne količine se izločajo z blatom in izdihanim zrakom. Razpolovna doba zdravila je pri zdravih osebah in pri monoterapiji od 8 do 24 ur, v kombinaciji z drugimi zdravila razpolovni čas je lahko 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in starejših bolnikih je lahko veliko daljši.

Za podaljšano obliko je značilna odsotnost latentnega časa absorpcije, počasna absorpcija, nižja (za 25 %), a relativno stabilnejša koncentracija v plazmi med 4 in 14 urami.

Farmakodinamika

Convulex je antiepileptično zdravilo, ima tudi osrednji mišični relaksant in sedativni učinek. Mehanizem delovanja je predvsem posledica zaviranja encima GABA-transferaze in povečanja vsebnosti gama-aminomaslene kisline (GABA) v centralnem živčnem sistemu (CNS). GABA zavira pred- in postsinaptične izpuste in tako preprečuje širjenje epileptične aktivnosti v CŽS. Poleg tega ima v mehanizmu delovanja zdravila pomembno vlogo učinek valprojske kisline na receptorje GABA A, pa tudi učinek na napetostno odvisne Na-kanale. Deluje na mestih postsinaptičnih receptorjev, posnema ali krepi zaviralni učinek GABA. Možen neposreden učinek na aktivnost membrane je povezan s spremembami v prevodnosti kalija. Izboljša duševno stanje in razpoloženje bolnikov, ima antiaritmično delovanje.

Indikacije za uporabo

Epileptični napadi (vključno z generaliziranimi in parcialnimi napadi, pa tudi v ozadju organskih možganskih bolezni)

Preprečevanje migrenskih napadov

Bipolarna manično-depresivna motnja, kadar je litij kontraindiciran ali ga bolnik ne prenaša

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo se jemlje peroralno, 2-3 krat na dan, med ali po obroku, z majhno količino tekočine.

Odrasli. Začetni odmerek za monoterapijo je 5-15 mg / kg / dan, za kombinirano zdravljenje - 10-30 mg / kg / dan, nato pa se ta odmerek postopoma poveča za 5-10 mg / kg / teden.

Srednje dnevni odmerek- 20-30 mg/kg telesne teže.

Dnevni odmerek se lahko poveča na 60 mg / kg, če je mogoče nadzorovati koncentracijo zdravila v krvni plazmi.

otroci do 6. leta starosti. Povprečni dnevni odmerek za monoterapijo je 15-45 mg / kg, največji je 50 mg / kg. S kombinirano terapijo -30-100 mg / kg / dan.

Odmerjanje pri otrocih, starih 6 let in več, je 5-15 mg / kg s postopnim povečevanjem na 20-30 mg / kg na dan. Pri otrocih, ki potrebujejo odmerke nad 40 mg/kg na dan, je treba spremljati biokemične in hematološke parametre.

Povprečni dnevni odmerki:

Starejša starost.Čeprav ima farmakokinetika valproata pri starejših svoje značilnosti, je ta omejenega kliničnega pomena, zato je treba odmerek določiti glede na klinični učinek. Zaradi zmanjšanja vezave na serumski albumin se poveča delež nevezanega zdravila v plazmi. Zaradi tega je priporočljivo natančneje izbrati odmerek zdravila pri starejših, s možna uporaba manjših odmerkih zdravila.

Bolniki z ledvično insuficienco. Morda bo treba zmanjšati odmerek zdravila. Odmerek je treba izbrati glede na spremljanje kliničnega stanja, saj koncentracije v plazmi morda niso dovolj informativne.

Uporaba dozirne naprave.

1. Spustite bat v brizgo do konca, nato pa brizgo položite v steklenico.

2. Dvignite bat, dokler oznaka na batu ne ustreza predpisanemu odmerku (gradacija v ml in mg). Po potrebi ponovite postopek, dokler ne dosežete celotne predpisane količine.

3. S pritiskom na bat navzdol nanesite odmerjeni odmerek v majhno količino tekočine.

4. Po vsaki uporabi zaprite plastenko in brizgo temeljito sperite z vodo. Brizgo in plastenko shranjujte v škatli.

Stranski učinki

Neželeni učinki so možni predvsem pri koncentraciji zdravila v plazmi nad 100 mg/l ali pri kombiniranem zdravljenju.

pogosto

Slabost, bruhanje, anoreksija ali povečan apetit, driska, gastralgija, hepatitis

Diplopija, utripajoče "muhe" pred očmi

Anemija, trombocitopenija, zmanjšan fibrinogen, agregacija trombocitov in strjevanje krvi, ki jih spremlja podaljšanje časa krvavitve, petehialne krvavitve, podplutbe, hematomi, krvavitve, agranulocitoza, limfocitoza

Zmanjšanje ali povečanje telesne teže

Hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperbilirubinemija, rahlo povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, LDH (odvisno od odmerka)

Periferni edem, izpadanje las (običajno se obnovi po prekinitvi zdravljenja)

Vaskulitis

Izguba sluha, parestezija

Policistični jajčniki

Menstrualne nepravilnosti

Enureza pri otrocih

Redko

Spremembe vedenja, razpoloženja, oz duševno stanje(depresija, občutek utrujenosti, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost), ataksija, omotica, zaspanost, glavobol, encefalopatija, dizartrija, stupor, motnje zavesti, koma

Levkopenija, pancitopenija, agranulocitoza

Jetrna disfunkcija

Sistemski eritematozni lupus

Letargija, zmedenost

Povečanje ravni testosterona

Glavobol, nistagmus

Sindrom reverzibilnega parkinsonizma

Kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost

Zelo redko

encefalopatija, koma

Pankreatitis, do hudih lezij s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje 2-12 tednov)

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem

Reverzibilni Fanconijev sindrom

aplazija kostnega mozga

hiponatremija

Okvarjeno delovanje ledvic

Kontraindikacije

Preobčutljivost za valproat ali katero koli pomožno snov

Hude motnje jeter in / ali trebušne slinavke

Jetrna porfirija

Primer hudega hepatitisa v bolnikovi osebni ali družinski anamnezi, vključno s tistim, ki je povezan z jemanjem zdravil

trombocitopenija

Hemoragična diateza

Kombinirana uporaba s karbapenemi

Kombiniran sprejem s šentjanževko

Kombinacija z meflokinom

Starost otrok do 3 mesece

nosečnost in dojenje

otroci, mlajši od 18 let, z manično-depresivnim sindromom z bipolarnim potekom

akutni in kronični hepatitis

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi valprojske kisline z zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (triciklični antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze (MAO) in antipsihotiki), je možno povečati depresijo centralnega živčnega sistema. Etanol in druga hepatotoksična zdravila povečajo verjetnost poškodbe jeter. Triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki in druga zdravila, ki znižujejo prag za konvulzije, zmanjšajo učinkovitost valprojske kisline.

Convulex lahko glede na svojo plazemsko koncentracijo izpodrine ščitnične hormone z njihovih vezavnih mest na plazemskih beljakovinah in povzroči njihovo presnovo, kar lahko povzroči lažno diagnozo hipotiroidizma.

Druga antiepileptična zdravila z učinkom indukcije encimov (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) zmanjšajo koncentracijo valproata v krvni plazmi.Pri kombiniranem zdravljenju je treba odmerek prilagoditi glede na raven zdravila v krvi.

Sočasna uporaba antidepresivov, nevroleptikov, pomirjeval, barbituratov, zaviralcev MAO, timoleptikov, etanola ni priporočljiva. Dodatek valproata k klonazepamu lahko v posameznih primerih vodi do povečanja resnosti statusa odsotnosti.

Valproat lahko zmanjša presnovo lamotrigina in podaljša njegov srednji razpolovni čas. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka (nižji odmerki lamotrigina). Sočasna uporaba lamotrigina in valproata lahko poveča tveganje za (hude) kožne reakcije, zlasti pri otrocih).

Valproat lahko poveča koncentracijo zidovudina v krvni plazmi, kar bo povzročilo povečanje toksičnosti slednjega.

Pri sočasni uporabi valprojske kisline z barbiturati ali primidonom opazimo povečanje njihove koncentracije v krvni plazmi. Poveča razpolovni čas (T1/2) lamotrigina (zavira jetrne encime, povzroči upočasnitev presnove lamotrigina, zaradi česar se T1/2 pri otrocih podaljša na 45-55 ur). Zmanjša očistek zidovudina za 38%, medtem ko se njegov T1 / 2 ne spremeni.

V kombinaciji s salicilati se povečajo učinki valprojske kisline (izpodrivanje iz povezave s plazemskimi beljakovinami). Convulex poveča učinek antiagregacijskih sredstev (acetilsalicilne kisline) in posrednih antikoagulantov.

V kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom se vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu zmanjša (pospešitev metabolizma).

Felbamat poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi za 35-50% (potrebna je prilagoditev odmerka).

S kombinirano uporabo cimetidina ali eritromicina. Koncentracija valproata v krvni plazmi se lahko poveča (zaradi zmanjšanja njegove presnove v jetrih).

Holestiramin lahko zmanjša absorpcijo valprojske kisline.

Pri sočasnem jemanju z rifampicinonom se poveča tveganje za epileptične napade zaradi povečane presnove valproata v jetrih pod vplivom rifampicina. Med zdravljenjem z rifampicinom in po njegovi ukinitvi je priporočljivo klinično in laboratorijsko spremljanje, možna pa je tudi prilagoditev odmerka antikonvulzivnega zdravila.

Valprojska kislina ne inducira jetrnih encimov in ne zmanjša učinkovitosti peroralnih kontraceptivov.

Posebna navodila

Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila Konvuleks naslednjim kategorijam bolnikov:

Z anamnestičnimi podatki o boleznih jeter in trebušne slinavke ter o poškodbah kostnega mozga.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

S prirojenimi encimopatijami

Duševno zaostali otroci

S hipoproteinemijo

Med zdravljenjem z zdravilom alkohol ni dovoljen. Samomorilno razmišljanje in vedenje opazili pri bolnikih, ki za nekatere indikacije prejemajo antiepileptična zdravila. Mehanizem nastanka tega tveganja ostaja neznan, razpoložljivi podatki pa ne izključujejo možnosti povečanega tveganja zaradi uporabe valprojske kisline.

Zato je treba bolnike skrbno spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in negovalcem) je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo samomorilne misli ali vedenje.

Za bolezni jeter

Pred začetkom zdravljenja in občasno v prvih šestih mesecih zdravljenja, zlasti pri ogroženih bolnikih in tistih z anamnezo bolezni jeter, je treba izvajati stalno spremljanje parametrov delovanja jeter. Takšni bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Testi delovanja jeter vključujejo določanje protrombinskega časa, ravni aminoferaze in/ali bilirubina in/ali produktov razgradnje fibrinogena. Na prvi stopnji lahko pride do povečanja ravni aminoferaze; to je običajno začasno in se odzove na zmanjšanje odmerka.

Bolnike z nenormalnimi kemijskimi parametri je treba ponovno klinično oceniti in spremljati delovanje jeter (vključno s protrombinskim časom), dokler se ne normalizirajo. Vendar pa prekomerno podaljšan protrombinski čas, zlasti če je povezan z nenormalnimi vrednostmi v drugih ustreznih študijah, zahteva prekinitev zdravljenja.

Pri bolnikih, zdravljenih z valprojsko kislino ali natrijevim valproatom, so poročali o motnjah delovanja jeter, vključno z odpovedjo jeter, ki je povzročila smrt. Najpogosteje ogroženi bolniki so otroci, zlasti tisti, mlajši od 3 let, in bolniki s dednimi presnovnimi ali degenerativnimi motnjami, organsko disfunkcijo možganov ali hudimi krči, povezanimi z zapoznelim duševni razvoj. Večina teh dogodkov se je pojavila v prvih šestih mesecih zdravljenja, predvsem v 2. do 12. tednu, in so običajno vključevali antikonvulzivno zdravljenje z več zdravili. Za to skupino bolnikov je prednostna monoterapija.

Zgodnje faze odpovedi jeter klinični simptomi lahko bolj pomaga pri popravku diagnoze kot laboratorijske raziskave. Pred hudo ali smrtno boleznijo jeter se lahko pojavijo neznačilni simptomi, običajno z nenadnim nastopom, kot so izguba nadzora nad napadi, nelagodje, šibkost, letargija, edem, izguba apetita, bruhanje, bolečine v trebuhu, zaspanost in zlatenica. So indikacije za takojšnjo prekinitev zdravilni izdelek. Bolnikom je treba naročiti, naj vse take znake nemudoma sporočijo svojemu zdravniku za ustrezno oceno. Čeprav je težko ugotoviti, katere preiskave lahko zagotovijo natančne napovedi, velja, da so preiskave, ki prikazujejo sintezo beljakovin, kot je protrombinski čas, še vedno najpomembnejše.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je treba sočasno uporabo soli salicilne kisline prekiniti, saj lahko uporablja enako presnovno pot in s tem poveča tveganje za odpoved jeter.

Za hematološke motnje

prej kirurški poseg potrebno splošna analiza krvi (vključno s številom trombocitov), ​​določanje časa krvavitve, parametri koagulograma. Natančno je treba spremljati tudi bolnike z anamnezo prizadetosti kostnega mozga.

Za motnje trebušne slinavke

V zelo redkih primerih so poročali o hudem pankreatitisu, ki je lahko smrten. Tveganje smrti je najpogostejše pri majhnih otrocih in se s starostjo zmanjšuje. Resni epileptični napadi ali nevrološke motnje pri kombinirani antikonvulzivni terapiji so lahko dejavniki tveganja za resen pankreatitis. Če se skupaj s pankreatitisom pojavi odpoved ledvic, se tveganje smrti poveča. Bolnikom je treba svetovati, naj se takoj posvetujejo z zdravnikom, če se pri njih pojavijo simptomi, ki kažejo na pankreatitis (npr. bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje). Ti bolniki morajo biti previdni zdravniška ocena(vključno z merjenjem ravni amilaze v serumu); pri diagnozi pankreatitisa je treba natrijev valproat prekiniti. Bolnike z anamnezo pankreatitisa je treba natančno klinično opazovati.

Za diabetes

Med zdravljenjem je treba upoštevati možno izkrivljanje rezultatov urinskih testov diabetes(zaradi povečanja vsebnosti keto izdelkov), kazalci delovanja ščitnice.

Povečanje telesne mase

Valproat zelo pogosto povzroči povečanje telesne mase, ki je lahko opazno in progresivno. Na začetku zdravljenja je treba bolnike seznaniti s tem tveganjem, pa tudi z ustreznimi ukrepi za zmanjšanje povečanja telesne mase.

Hiperamonemija

Če obstaja sum na encimsko pomanjkanje cikla sečnine, je treba pred začetkom zdravljenja opraviti presnovne študije, saj obstaja tveganje za hiperamonemijo pri uporabi valproata.

Z razvojem kakršnih koli akutnih resnih neželenih učinkov se je treba takoj posvetovati z zdravnikom o priporočljivosti nadaljevanja ali prekinitve zdravljenja.

Da bi zmanjšali tveganje za nastanek dispeptičnih motenj, je možno jemati antispazmodike in ovojnice.

Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Convulex lahko povzroči povečanje epileptičnih napadov.

Tveganje za malformacije, ki jih povzroča valproat, je pri nosečnicah, ki jemljejo to zdravilo, 3-4-krat večje od tveganja, ugotovljenega pri splošni populaciji, ki znaša 3 %. Najpogosteje opažene malformacije so okvare zaprtja nevralne cevi (približno 2-3 %), obrazne dismorfije, obrazne razpoke, kraniostenoze, srčne malformacije, ledvične malformacije in sečila in deformacijo okončin.

Odmerki, večji od 1000 mg/dan, in kombinacija z drugimi antikonvulzivi so pomembni dejavniki tveganja za malformacije ploda.

Trenutni epidemiološki podatki ne kažejo zmanjšanja splošnega inteligenčnega kvocienta otrok, ki so bili izpostavljeni natrijevemu valproatu.

Vendar pa je opisano, da imajo ti otroci nekoliko zmanjšane verbalne sposobnosti in/ali pogostejše obiske logopedov ali obšolske dejavnosti. Poleg tega so poročali o več primerih avtizma in sorodnih motenj pri otrocih, ki so bili v maternici izpostavljeni natrijevemu valproatu. Za potrditev ali ovržbo teh rezultatov je potrebnih več raziskav.

Pri načrtovanju nosečnosti

Če nameravate zanositi, se vsekakor odločite za uporabo drugih zdravil.

Če je uporaba natrijevega valproata neizogibna (tj. ni druge možnosti), je priporočljivo predpisati najmanjši učinkoviti dnevni odmerek. Uporabiti je treba dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem ali, če to ni mogoče, dnevni odmerek razdeliti na več odmerkov. To je potrebno, da se izognemo najvišjim najvišjim koncentracijam valprojske kisline v plazmi.

Glede na ugoden učinek folne kisline pred nosečnostjo se lahko predlaga dodatek folne kisline v odmerku 5 mg/dan 1 mesec pred zanositvijo in 2 meseca po zanositvi. Pregled za odkrivanje malformacij mora biti enak za vse, ne glede na to, ali nosečnica jemlje folno kislino ali ne.

Med nosečnostjo:

Če je izbira drugega zdravila absolutno nemogoča in je treba nadaljevati zdravljenje z natrijevim valproatom, je priporočljivo predpisati najmanjši učinkoviti odmerek. Kadar je le mogoče, se je treba izogibati odmerkom, ki presegajo 1000 mg/dan. Ne glede na vnos folne kisline je presejalno testiranje za malformacije ploda nujno za vse nosečnice.

Pred porodom je treba opraviti koagulogram, zlasti število trombocitov, raven fibrinogena in čas strjevanja krvi (aktivirani delni tromboplastinski čas, APTT).

novorojenčki

Convulex lahko povzroči razvoj hemoragičnega sindroma pri novorojenčkih, ki ni povezan s pomanjkanjem vitamina K.

Normalni kazalci materine hemostaze ne izključujejo možnosti patologije pri novorojenčku. Zato je treba novorojenčku izmeriti število trombocitov, raven fibrinogena in aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT). Novorojenčki so poročali tudi o primerih hipoglikemije v prvem tednu življenja.

Dojenje

Valproat se v majhni količini izloča v materino mleko (1-10% ravni zdravila v materini krvni plazmi). Vendar je treba v povezavi s podatki o zmanjšanih verbalnih sposobnostih pri majhnih otrocih bolnikom svetovati, naj prenehajo z dojenjem.

Posebnost vpliva na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Preveliko odmerjanje

simptomi: slabost, bruhanje, omotica, driska, respiratorna disfunkcija, mišična hipotenzija, hiporefleksija, mioza, koma.

Zdravljenje: izpiranje želodca (najkasneje 10-12 ur), Aktivno oglje, intravenski nalokson, hemodializa, hemoperfuzija, forsirana diureza, respiratorna in kardiovaskularna podpora

Oblika za sprostitev in embalaža

100 ml zdravila je v rjavih steklenicah z rdečim ali belim polietilenskim navojnim pokrovčkom. visok pritisk in nadzor prvega odpiranja.

Na steklenico je pritrjena samolepilna etiketa.

1 steklenica skupaj z dozirno napravo in navodili za medicinsko uporabo v državnem in ruskem jeziku je vstavljena v škatlo iz kartona.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 250 C, v suhem in temnem prostoru.

Hraniti izven dosega otrok!

Rok uporabnosti

Obdobje uporabe po odprtju viale ni daljše od 6 mesecev.

Ne uporabljajte zdravila po preteku roka uporabnosti.

Pogoji izdaje iz lekarn

Na recept

Proizvajalec

"G.L. Pharma GmbH., Avstrija, A-1160, Dunaj, Arnetgasse 3

Imetnik potrdila o registraciji

OOO Valeant, Rusija

Naslov organizacije, ki sprejema zahtevke potrošnikov o kakovosti izdelkov na ozemlju Republike Kazahstan

Predstavništvo Valeant LLC v Republiki Kazahstan

Kazahstan, 050059, Almaty, avenija Al-Farabi, 17, poslovni center "Nurly-Tau", blok 4B, pisarna 1104

Telefon +7 727 3 111 516 , faks +7 727 3 111 517

E-pošta: O [e-pošta zaščitena]

Priložene datoteke

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila natrijev valproat. Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi natrijevega valproata v njihovi praksi. Vljudno vas prosimo, da aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo znebiti bolezni, kakšni zapleti in stranski učinki so bili opaženi, morda jih proizvajalec ni navedel v opombi. Analogi natrijevega valproata v prisotnosti obstoječih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje epilepsije, napadov, manično-depresivne psihoze pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava in interakcija zdravila z alkoholom.

natrijev valproat- antiepileptično zdravilo. Domneva se, da je mehanizem delovanja povezan s povečanjem vsebnosti gama-aminomaslene kisline (GABA) v centralnem živčnem sistemu (CNS), kar je posledica zaviranja GABA transaminaze, pa tudi zmanjšanja ponovnega privzema GABA. v možganskih tkivih. To očitno vodi do zmanjšanja razdražljivosti in konvulzivne pripravljenosti motoričnih področij možganov. Pomaga izboljšati duševno stanje in razpoloženje bolnikov.

Spojina

Valprojska kislina + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Valprojska kislina se hitro in skoraj popolnoma absorbira iz prebavila(GIT), peroralna biološka uporabnost je približno 93 %. Uživanje ne vpliva na stopnjo absorpcije. Največja koncentracija v krvni plazmi je dosežena v 1-3 urah. Vezava na beljakovine v plazmi je 80-95 %. Zdravilo prehaja placentno pregrado in se izloča v materino mleko. Presnavlja se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih. Valprojska kislina (1-3%) in njeni presnovki se izločajo skozi ledvice.

Indikacije

• epilepsija ali epileptični napadi: generalizirani, žariščni (žariščni, delni) s preprostimi in kompleksnimi simptomi, majhni;
• konvulzije ali konvulzivni sindrom pri organskih boleznih možganov;
• vedenjske motnje, povezane z epilepsijo;
• manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki ni primerna za zdravljenje z litijevimi pripravki ali drugimi zdravili;
• febrilno (v ozadju visoka temperatura telo) konvulzije pri otrocih;
• otroški klopi;
• bipolarna afektivna motnja.

Obrazec za sprostitev

Tablete 300 mg in 500 mg.

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Režim odmerjanja je individualen. Za peroralno uporabo pri odraslih in otrocih, ki tehtajo več kot 25 kg, je začetni odmerek natrijevega valproata 10-15 mg na 1 kg telesne mase na dan. Nato se odmerek postopoma poveča za 200 mg na dan z intervalom 3-4 dni, dokler ne dosežete klinični učinek. Povprečni dnevni odmerek je 20-30 mg na 1 kg telesne teže. Za otroke, ki tehtajo manj kot 25 kg, in novorojenčke je povprečni dnevni odmerek 20-30 mg na 1 kg telesne mase.

Pogostnost jemanja tablet natrijevega valproata je 2-3 krat na dan z obroki.

Največji odmerki: peroralno za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg - 50 mg na 1 kg telesne teže na dan. Uporaba v odmerku nad 50 mg na 1 kg telesne mase na dan je možna ob nadzoru koncentracije natrijevega valproata v krvni plazmi. Pri koncentraciji v plazmi več kot 200 mg na 1 liter je treba odmerek valprojske kisline zmanjšati.

Stranski učinek

• tresenje rok ali rok;
• spremembe v vedenju, razpoloženju ali duševnem stanju;
• diplopija (dvojni vid);
• nistagmus (nehoteni oscilacijski gibi oči z visoko frekvenco);
• pike pred očmi;
• kršitve koordinacije gibov;
• glavobol, omotica;
• zaspanost;
• nenavadno vzburjenje;
• motorični nemir;
• razdražljivost;
• krči v trebuhu ali v predelu trebuha;
• izguba apetita;
• driska, zaprtje;
• prebavne motnje;
• slabost, bruhanje;
• pankreatitis (vnetje trebušne slinavke);
• trombocitopenija, podaljšanje časa krvavitve;
• nenavadno zmanjšanje ali povečanje telesne teže;
• menstrualne nepravilnosti;
• alopecija (plešavost);
• kožni izpuščaj.

Kontraindikacije

• huda disfunkcija jeter;
• huda disfunkcija trebušne slinavke;
• porfirija (povečana vsebnost porfirinov v krvi in ​​tkivih ter njihovo povečano izločanje z urinom in blatom);
• hemoragična diateza;
• huda trombocitopenija;
• 1 trimesečje nosečnosti;
• laktacija (dojenje);
• preobčutljivost za valprojsko kislino.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba natrijevega valproata med nosečnostjo ni priporočljiva, zlasti v 1. trimesečju. Upoštevati je treba, da lahko valprojska kislina povzroči različne prirojene anomalije, zlasti spino bifido (malformacija hrbtenice, pogosto povezana z okvarami v razvoju hrbtenjače).

Valprojska kislina se izloča v materino mleko. Obstajajo poročila, da je bila koncentracija valproata v materinem mleku 1-10 % koncentracije v materini plazmi. Uporaba med dojenjem je kontraindicirana.

Ženskam v rodni dobi svetujemo, da med zdravljenjem uporabljajo zanesljive metode kontracepcije.

Uporaba pri otrocih

Otroci so izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj hudih oz življenjsko nevarna hepatotoksični učinek natrijevega valproata. Pri bolnikih, mlajših od 2 let, in pri otrocih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, je tveganje še večje, vendar se s starostjo zmanjšuje.

Posebna navodila

Previdno se natrijev valproat uporablja pri bolnikih s patološkimi spremembami v krvi, z organskimi boleznimi možganov, anamnezo bolezni jeter, hipoproteinemijo in okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri bolnikih, ki prejemajo druge antikonvulzive, je treba zdravljenje z valprojsko kislino začeti postopoma in doseči klinično učinkovit odmerek po 2 tednih. Nato izvedite postopno ukinitev drugih antikonvulzivov. Pri bolnikih, ki se ne zdravijo z drugimi antikonvulzivi, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu.

Upoštevati je treba, da se med kombiniranim antikonvulzivnim zdravljenjem poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov iz jeter.

Med zdravljenjem z natrijevim valproatom je treba redno spremljati delovanje jeter, sliko periferne krvi, stanje koagulacijskega sistema krvi (zlasti v prvih 6 mesecih zdravljenja).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

V obdobju zdravljenja z natrijevim valproatom je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih dejavnostih, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitre psihomotorične reakcije.

medsebojno delovanje zdravil

Ob sočasni uporabi nevroleptikov, antidepresivov, zaviralcev monoaminooksidaze (MAO), derivatov benzodiazepina, etanola (alkohola) se poveča zaviralni učinek na centralni živčni sistem.

Ob sočasni uporabi z natrijevim valproatom zdravil, ki imajo hepatotoksični učinek, je mogoče povečati hepatotoksični učinek.

S sočasno uporabo se povečajo učinki antiagregacijskih sredstev (vključno z acetilsalicilno kislino) in antikoagulantov.

Ob sočasni uporabi z natrijevim valproatom se koncentracija zidovudina v krvni plazmi poveča, kar vodi do povečanja njegove toksičnosti.

Ob sočasni uporabi s karbamazepinom se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi zmanjša zaradi povečanja hitrosti njene presnove zaradi indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov pod vplivom karbamazepina. Valprojska kislina okrepi toksični učinek karbamazepina.

Ob sočasni uporabi se presnova lamotrigina upočasni in njegova razpolovna doba se podaljša.

Ob sočasni uporabi natrijevega valproata z meflokinom se presnova valprojske kisline v krvni plazmi poveča in tveganje za konvulzije se poveča.

Pri sočasni uporabi z meropenemom je možno zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi; s primidonom - povečanje koncentracije primidona v krvni plazmi; s salicilati - mogoče je povečati učinke valprojske kisline zaradi njenega izpodrivanja s salicilati iz povezave s plazemskimi beljakovinami.

Ob sočasni uporabi s felbamatom se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi poveča, kar spremljajo manifestacije toksičnega učinka (slabost, zaspanost, glavobol, zmanjšanje števila trombocitov, kognitivne motnje).

Pri sočasni uporabi natrijevega valproata s fenitoinom v prvih nekaj tednih se lahko celotna koncentracija fenitoina v krvni plazmi zmanjša zaradi njegovega izpodrivanja z mest vezave na plazemske beljakovine z natrijevim valproatom, indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov in pospeševanja presnova fenitoina. Poleg tega pride do zaviranja presnove fenitoina z valproatom in posledično do povečanja koncentracije fenitoina v krvni plazmi. Fenitoin zmanjša koncentracijo valproata v plazmi, verjetno s povečanjem njegove presnove v jetrih. Menijo, da lahko fenitoin kot induktor jetrnih encimov poveča tudi tvorbo manj pomembnega, a hepatotoksičnega presnovka valprojske kisline.

Ob sočasni uporabi valprojska kislina izpodriva fenobarbital iz njegove povezave s plazemskimi beljakovinami, zaradi česar se poveča njegova koncentracija v krvni plazmi. Fenobarbital poveča hitrost presnove valprojske kisline, kar vodi do zmanjšanja njene koncentracije v krvni plazmi.

Obstajajo poročila o povečanju učinkov fluvoksamina in fluoksetina, če se uporabljata sočasno z valprojsko kislino. Pri sočasni uporabi s fluoksetinom so pri nekaterih bolnikih opazili povečanje ali zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi.

S sočasno uporabo cimetidina, eritromicina z natrijevim valproatom je možno povečati koncentracijo valprojske kisline v plazmi z zmanjšanjem njene presnove v jetrih.

Analogi zdravila natrijev valproat

Strukturni analogi zdravilne učinkovine:

• valopiksim;
• Valparin;
• valprojska kislina;
• depakin;
• Dipromal;
• konvuleks;
• konvulzofin;
• Encorate.

Analogi zdravila natrijev valproat glede na farmakološko skupino (antiepileptiki):

• Actinerval;
• acetazolamid;
• benzobarbital;
• valopiksim;
• Valparin;
• Wimpat;
• gabapentin;
• Gapentek;
• heksamidin;
• depakin;
• diazepam;
• Difenin;
• Zagretol;
• Zeptol;
• Inovelon;
• karbamazepin;
• karbapin;
• Catena;
• klonazepam;
• klonotril;
• Convalis;
• konvuleks;
• konvulzan;
• Lameptil;
• Lamolep;
• Lamotrigin;
• levetinol;
• Levetiracetam;
• Lethyram;
• Mazepin;
• Maliazin;
• Misolin;
• pregabalin;
• Prigabilon;
• Primidon;
• Relium;
• replika;
• Rivotril;
• Ropimat;
• Sabril;
• Seizar;
• Sibazon;
• Stazepin;
• Storylat;
• Suxilep;
• Tirapol;
• topiramat;
• Topsaver;
• torepimat;
• fenobarbital;
• fimazepsin;
• Finlepsin;
• klorakon;
• Elsetor;
• Encorate;
• Epial;
• Epimax;
• Epiterra;
• Epitop.

Povratne informacije nevrologa

Svojim pacientom pogosto predpisujem natrijev valproat, saj je desetletja star in preizkušen antikonvulziv. Prej so ga prejemali predvsem ljudje s potrjeno epilepsijo. Zdaj s tem zdravilom zdravimo pri odraslih in konvulzije, ki jih povzročajo druge bolezni in stanja. Predpisujem ga otrokom, ki so v preteklosti imeli febrilne krče, da preprečim ponovitev takih napadov. Najpogostejši stranski učinki so reakcije prebavnega sistema, in sicer slabost, izguba apetita, nelagodje v trebuhu, driska.

V odsotnosti analogov zdravila za zdravilno učinkovino lahko sledite spodnjim povezavam do bolezni, pri katerih pomaga ustrezno zdravilo, in si oglejte razpoložljive analoge za terapevtski učinek.

depakin

Depakin/Convulex (valprojska kislina)

Farmakološka skupina: antikonvulzivi
Sistematsko (IUPAC) ime: 2-propilpentanojska kislina
Pravni status: samo na recept (UK, ZDA)
Uporaba: peroralno, intravensko
Biološka uporabnost: hitra absorpcija
Vezava na beljakovine: odvisno od koncentracije od 90 % pri 40 µg/ml do 81,5 % pri 130 µg/ml
Presnova: konjugacija jeter-glukuronid 30-50%, mitohondrijska β-oksidacija več kot 40%
Razpolovna doba: 9-16 h
Izločanje: manj kot 3 % se izloči nespremenjenega z urinom
Formula: C8H16O2
Mol. masa: 144,211 g/mol

Valprojska kislina (VPA, valproat), kisla kemična spojina, je našel klinično uporabo kot antikonvulziv in zdravilo za stabilizacijo razpoloženja, predvsem pri zdravljenju epilepsije, bipolarne motnje in, redkeje, depresije. Uporablja se tudi za zdravljenje migrenskih glavobolov. VPA je tekoč pri sobni temperaturi, vendar lahko reagira z bazo, kot je natrijev hidroksid, da nastane natrijeva sol valproata, ki je trdna snov. Ta kislina, sol ali mešanica obeh (polnatrijev valproat) se prodaja pod različnimi blagovnimi znamkami: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (podaljšano sproščanje v Španiji), Depacon, Depakine, Valparin in Stavzor.
Odobrene uporabe za različne formulacije se razlikujejo glede na državo, na primer semisodium valproat se uporablja kot stabilizator razpoloženja, v ZDA pa tudi kot antikonvulziv.
VPA je zaviralec histonske deacetilaze in se preiskuje kot zdravilo za okužbo s HIV in različne vrste rak.

Indikacije za uporabo zdravila Depakine

Kot antikonvulzivno Valprojska kislina se uporablja za nadzor absenčnih napadov, tonično-kloničnih napadov (napadov grand mal), kompleksnih parcialnih napadov, juvenilne mioklonične epilepsije, povezane z Lennox-Gastautovim sindromom. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje mioklonusa. V nekaterih državah se parenteralni pripravki valproata uporabljajo tudi kot druga linija zdravljenja epileptičnega statusa kot alternativa fenitoinu. Depakin je eno najpogostejših zdravil za zdravljenje posttravmatske epilepsije. V zadnjem času se zdravilo uporablja za zdravljenje nevropatske bolečine, kot zdravilo druge izbire, zlasti za streljanje bolečine iz delta vlaken.
V Združenih državah je FDA odobrila valprojsko kislino za zdravljenje maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, kot dodatno terapijo večkratnih napadov (vključno z epilepsijo) in za preprečevanje migrene.
Depakin se uporablja tudi nenamensko za obvladovanje vedenjskih motenj pri bolnikih z demenco.
Randomizirana kontrolirana preskušanja so večkrat pokazala, da imata lahko natrijev valproat in valprojska kislina pri mejni osebnostni motnji in antisocialni osebnostni motnji nekatere (nizke do zmerne) učinke na stabilizacijo razpoloženja, ki so opazni v primerjavi z nezdravljenjem ali placebom. To pa zato, ker naj bi zdravilo pomagalo zmanjšati impulzivne agresivne vedenjske epizode in izboljšati medosebno razumevanje. Te izboljšave bodo verjetno nekoliko večje, če jih uporabljamo skupaj s standardnim psihoterapevtskim režimom za te motnje, ki med drugim pogosto vključuje individualno intenzivno kognitivno vedenjsko terapijo, po možnosti v varnem okolju. Vendar je znano, da ti dve osebnostni motnji trajata vse življenje in sta precej odporni na zdravljenje ter imata znatno stopnjo ponovitev.

Depakinove raziskave

Depakin in HIV

Encim histon deacetilaza 1 (HDAC1) je potreben, da virus HIV ostane latenten ali mirujoč v okuženih celicah. Ko je virus enkrat skrit, ga zdravila za HIV ne morejo uničiti. V študiji, objavljeni avgusta 2005, so trije od štirih bolnikov, ki so jemali valproinsko kislino poleg visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART), pokazali povprečno 75-odstotno zmanjšanje latentne okužbe s HIV. Ideja je bila, da bi lahko valprojska kislina z zaviranjem HDAC1 potegnila HIV iz njegovega mirujočega stanja (ga ponovno aktivirala) in ga postavila v replikacijski cikel. Visoko aktivna protiretrovirusna zdravila lahko ustavijo virus, medtem ko lahko imunski sistem uniči okužene celice. Takšno izpiranje vseh latentnih virusov bi torej lahko potencialno ozdravilo bolnike, okužene s HIV. Kasnejša preskušanja pa niso odkrila dolgoročne učinkovitosti valprojske kisline pri okužbah s HIV.

Uporaba Depakina pri drugih boleznih

IN klinične raziskave za zdravljenje kolorektalnih polipov pri bolnikih z družinsko adenomatozno polipozo; zdravljenje hiperproliferativnih kožnih bolezni (npr. bazalnocelični karcinom), kot tudi za zdravljenje vnetne bolezni kožo (npr. akne) TopoTarget je proučeval tri različne formule valprojske kisline. Trenutna imena za te terapevtske učinkovine so Savicol, Baceca in Avugane.

Valprojska kislina in ustvarjanje izvornih celic

Delovanje valprojske kisline kot zaviralca HDAC vodi tudi do njene uporabe pri neposrednem reprogramiranju pri ustvarjanju induciranih pluripotentnih matičnih (pluripotentnih) celic, kjer se je pokazalo, da dodatek VPA omogoča reprogramiranje človeških fibroblastov za pluripotentne celice brez dodajanja genetskih dejavnikov Klf4 in c-myc. To funkcijo so raziskali tudi pri uporabi zdravila v epigenetski terapiji za zdravljenje lupusa.

Zgodovina nastanka valprojske kisline

Valprojsko kislino je leta 1882 prvi sintetiziral dr. B.S. Burton kot analog valerijanske kisline, ki se naravno nahaja v baldrijanu. Sestavljen je iz dveh zareznih skupin, od tod tudi ime "val.pro~ic". Valprojska kislina pri sobni temperaturi je karboksilna kislina, bistra tekočina. Dolga desetletja so ga uporabljali samo v laboratorijih kot "metabolično inertno" topilo za organske spojine. Leta 1962 je francoski raziskovalec Pierre Eymard slučajno odkril antikonvulzivne lastnosti valprojske kisline, ko je bila uporabljena kot medij za številne druge spojine, ki so jih testirali na antikonvulzivno delovanje. Ugotovil je, da pri laboratorijskih podganah snov preprečuje razvoj konvulzij, ki jih povzroča pentilentetrazol. Snov je bila odobrena kot antiepileptično zdravilo leta 1967 v Franciji in je postala najpogosteje predpisano antiepileptično zdravilo po vsem svetu. Valprojska kislina se uporablja tudi za preprečevanje migrene in bipolarne motnje.

Mehanizem delovanja Depakina

Valproat naj bi vplival na delovanje nevrotransmiterjev v človeških možganih, zaradi česar je alternativa litijevim solem pri zdravljenju bipolarne motnje. Njegov mehanizem delovanja vključuje povečano nevrotransmisijo (z zaviranjem transaminaze, ki se razgradi). Vendar pa je bilo v zadnjih letih predlaganih več drugih mehanizmov delovanja valprojske kisline na nevropsihiatrične motnje.
Valprojska kislina tudi blokira napetosti natrijevih kanalčkov in kalcijeve kanalčke T-tip. Zaradi teh mehanizmov je valprojska kislina antikonvulziv širokega spektra.
Valprojska kislina je zaviralec encima histon deacetilaze 1 (HDAC 1), torej zaviralec histonske deacetilaze.

Navodila za uporabo zdravila Depakine

Odmerjanje je odvisno od bolezni in od tega, ali je zdravljenje profilaktično ali nujno. Za profilaktično zdravljenje bipolarne motnje tipa 1 je mogoče razpon odmerkov preveriti s testiranjem seruma ali testiranjem mg na kilogram telesne teže: od najmanj 250 mg zdravila Depakine na dan do 3000 mg na dan. pri nujno zdravljenje bipolarne motnje tipa 1 bo najmanjši odmerek 1000 mg na dan.

Kombinirano zdravljenje

Valprojska kislina ali valproat deluje sočasno z litijem, medtem ko je kombinirano zdravljenje učinkovitejše od monoterapije z valprojsko kislino ali valproatom. To drži, vsaj v zvezi z zastrupitvijo z glutamatom, amiotrofično lateralno sklerozo, Huntingtonovo boleznijo in bipolarno motnjo.

Kontraindikacije za jemanje zdravila Depakine

Nosečnost

Valproat povzroča prirojene okvare; njegova uporaba med nosečnostjo je povezana s približno trikratnim povečanjem večjih anomalij, predvsem spine bifide, redkeje z razvojem nekaterih drugih okvar, vključno z "valproatnim sindromom". Značilnosti tega sindroma vključujejo spremembe v potezah obraza, ki se razvijajo s starostjo in vključujejo trigonocefalijo, povečanje čela z bifrontalno zožitvijo, gube vek, medialni primanjkljaj obrvi, raven nos, širok nosni koren, naprej obrnjene nosnice, plitev septum, dolga Zgornja ustnica in tanke rdeče obrobe ustnic, debela spodnja ustnica in rahlo povešeni vogali ustnic.
Ženske, ki nameravajo zanositi, naj preidejo na drugo zdravilo, če je to mogoče. Ženske, ki zanosijo med jemanjem valproata, se morajo zavedati, da povzroča prirojene okvare in kognitivne okvare pri novorojenčkih, še posebej, če ga jemljejo v velikih odmerkih (čeprav je včasih valproat edino zdravilo, ki lahko med nosečnostjo nadzoruje epileptične napade in konvulzije, kar ima lahko večjo škodo učinki). Ženske bi morale v tem primeru jemati visoke odmerke in opraviti predporodni pregled (alfa-fetoprotein in ultrazvok v drugem trimesečju), čeprav presejanje in skeniranje ne odkrijeta vseh prirojenih napak.
Valproat je antagonist, ki lahko povzroči okvare nevralne cevi. Tako lahko folna kislina ublaži teratogene težave. Nedavna študija je pokazala, da so otroci mater, ki so jemale valproat med nosečnostjo, v nevarnosti, da imajo znatno znižan IQ.

Tveganje za avtizem

Izpostavljenost valprojski kislini pri človeških zarodkih je povezana s tveganjem za avtizem in lahko posnema značilnosti avtizma, povezane z izpostavljenostjo valprojski kislini pri podganjih zarodkih med zaprtjem nevralne cevi.
Ena študija je pokazala, da je izpostavljenost zarodka valproatu na dan 11,5 povzročila pomembno lokalno plimsko spajanje v možganski skorji mladih podgan, kar je skladno s sorodno teorijo avtizma.

Nizek IQ tveganje

Študija iz leta 2009 je pokazala, da so imeli 3-letni otroci nosečnic, ki so jemale valproat, devet točk nižji IQ kot dobro usklajena kontrolna skupina. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave pri starejših otrocih in odraslih.

Neželeni učinki zdravila Depakine

Neželeni učinki so odvisni od odmerka.
Glavno tveganje, s katerim se soočajo ljudje, ki jemljejo valproinsko kislino, je možnost nenadne in hude, lahko smrtne, takojšnje poškodbe jeter in oslabljenega hematopoetskega delovanja trebušne slinavke, zlasti pri ljudeh, ki so šele na začetku zdravljenja. To opozorilo je prvo od naštetih stranskih učinkov zdravila.
Redko so poročali o odpovedi ledvic pri dolgotrajnih uporabnikih valprojske kisline (rednih uporabnikih), običajno zaradi poškodbe ali bolezni ali zdravljenja z zdravili, ki so zavirala njihov imunski sistem.
Valproat ni priporočljiv za mnoge bolnike, ker lahko povzroči povečanje telesne mase.
Absolutne kontraindikacije so že obstoječa huda jetrna ali ledvična odpoved in nekatere vrste metastatskega raka, hud hepatitis ali pankreatitis, končna faza okužbe s HIV/aidsom, huda supresija kostnega mozga, motnje cikla sečnine in hematološke koagulacijske motnje, ki povzročajo lezije. Nekateri bolniki s simptomatskim, a obvladljivim AIDS-om, rakom in boleznijo jeter ali ledvic nadaljujejo z jemanjem zdravila (običajno v zmanjšanem odmerku s pogostejšimi preiskavami krvi), da se izognejo potrebi po manipulaciji. zdravljenje z zdraviličim dlje.
Pogosti neželeni učinki so dispepsija ali povečanje telesne mase. Manj pogosti so utrujenost, periferni edemi, akne, občutek mraza ali mraza, zamegljen vid, pekoče oči, omotica, zaspanost, izpadanje las, glavoboli, slabost, sedacija in tremor. Valprojska kislina povzroča tudi hiperamonemijo, zvišanje ravni amoniaka v krvi, ki lahko povzroči bruhanje in letargijo ter na koncu povzroči duševne spremembe in poškodbe možganov. Ravni valproata znotraj normalnega območja lahko povzročijo hiperamonijemijo in posledično encefalopatijo. Laktuloza ne zmanjša hiperamonemije, ki jo povzroča valprojska kislina. L-karnitin se uporablja za hiperamonemijo, ki jo povzroča toksičnost valprojske kisline. Poročali so o možganski encefalopatiji brez hiperamonemije oz povišane ravni valproat.
V redkih primerih lahko valprojska kislina povzroči patološka sprememba kri, nenormalno delovanje jeter, zlatenica, trombocitopenija in povečana koagulacija (strjevanje) zaradi pomanjkanja krvnih celic. Pri približno 5 % nosečih uporabnic valprojska kislina prehaja placento in povzroča prirojene anomalije, ki spominjajo na fetalni alkoholni sindrom, z možnostjo kognitivnih motenj. Zaradi teh stranskih učinkov večina zdravnikov poskuša nadaljevati zdravljenje, vendar vztraja pri krvnih preiskavah, najprej enkrat na teden in nato vsak drugi mesec (osebe, ki so ga jemale dlje časa, se lahko ponovno testirajo po šestih mesecih; če je nosečnica in njen zdravnik odloči za nadaljnjo uporabo zdravila in ohranitev nosečnosti, obvezne so pogoste krvne preiskave in po možnosti pogostejša fetalna ultrazvočna diagnostika za ugotavljanje težave). V 20% primerov so v prvih mesecih jemanja zdravila poročali o začasnem povečanju aktivnosti jetrnih encimov. V redkih primerih se pojavi vnetje jeter (hepatitis), katerega prvi simptom je zlatenica.
Valprojska kislina lahko povzroči tudi akutno hematološko toksičnost, zlasti pri otrocih, vključno z redkimi poročili o mielodisplaziji in akutni levkemiji.
Uporaba valproata pri ženskah z epilepsijo ali bipolarno motnjo je povezana s povečano pojavnostjo sindroma policističnih jajčnikov.
Pri dolgotrajnem zdravljenju z valprojsko kislino so poročali o kognitivni disfunkciji, simptomih Parkinsonove bolezni in celo o reverzibilnih psevdoatrofičnih spremembah v možganih.
Glede na informacije, ki so priložene informacijam o predpisovanju tega zdravila, so nekateri ljudje med jemanjem zdravila postali depresivni ali imajo samomorilne misli, zato je treba tiste, ki ga jemljejo, spremljati glede tega stranskega učinka.

Preveliko odmerjanje in toksičnost Depakina

Prekomerne količine valprojske kisline lahko povzročijo tremor, stupor, depresijo dihanja, komo, presnovno acidozo in smrt. Preveliko odmerjanje pri otrocih je običajno naključno, medtem ko je pri odraslih bolj verjetno, da gre za namerno dejanje. Na splošno so serumske ali plazemske koncentracije valprojske kisline v območju 20-100 mg/l pri nadzorovanem zdravljenju, vendar lahko dosežejo 150-1500 mg/l v primeru akutne zastrupitve. Spremljanje ravni seruma se pogosto izvaja s komercialnimi metodami imunskega testa, čeprav nekateri laboratoriji uporabljajo plinsko ali tekočinsko kromatografijo.
Pri hudi zastrupitvi lahko s hemoperfuzijo ali hemofiltracijo pospešimo izločanje zdravila iz telesa. Dodatki so indicirani za bolnike z akutnim prevelikim odmerjanjem, pa tudi profilaktično za bolnike visoko tveganje. Acetil-L-karnitin zmanjša hiperamonemijo manj izrazito kot.

Interakcije z zdravili

Valprojska kislina lahko medsebojno deluje s karbamazepinom, ker valproati zavirajo mikrosomsko epoksid hidrolazo (mEN), encim, odgovoren za razgradnjo karbamazepin-10,11 epoksida (glavnega aktivnega presnovka karbamazepina) v neaktivne presnovke. Ko je Meh inhibiran, valprojska kislina povzroči kopičenje aktivnega presnovka, kar podaljša učinek karbamazepina in upočasni njegovo izločanje.
Valprojska kislina tudi zmanjša očistek amitriptilina in nortriptilina.
lahko zmanjšajo očistek valprojske kisline, kar povzroči višje serumske ravni antikonvulzivov od pričakovanih. Poleg tega lahko kombiniranje valprojske kisline z benzodiazepinom klonazepamom povzroči globoko sedacijo in poveča tveganje za absenčne napade pri bolnikih, ki so k temu nagnjeni.
Valprojska kislina in natrijev valproat zmanjšata očistek lamotrigina (Lamictal). Pri večini bolnikov je treba odmerek lamotrigina, uporabljenega sočasno z valproatom, zmanjšati na polovico odmerka pri monoterapiji.
Valprojska kislina je med nosečnostjo kontraindicirana, ker zmanjša reabsorpcijo folata v črevesju, kar vodi do okvar nevralne cevi. Zaradi zmanjšanja količine folne kisline se lahko razvije tudi megaloblastna anemija. Fenitoin tudi zmanjša absorpcijo folne kisline, kar lahko povzroči enake neželene učinke kot valprojska kislina.

Pripravki valprojske kisline

Izdelki z blagovno znamko vključujejo:
Convulex (Pfizer v Združenem kraljestvu in Byk Madaus v Južni Afriki)
Depakene (Abbott Laboratories v ZDA in Kanadi)
Depakine (Sanofi Aventis, Francija)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Romunija)
Deprakin (Sanofi Aventis, Finska)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Indija)
Epival (Abbott Laboratories, ZDA in Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Avstralija)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentina)

kemija

Valprojska kislina, 2-propilvalerijanska kislina, se sintetizira z alkiliranjem cianoocetnega estra z dvema moloma propil bromida, da nastane dipropilcianoacetil ester. Hidroliza in dekarboksilacija karboetoksi skupine daje dipropilacetonitril, ki hidrolizira v valprojsko kislino.

Razpoložljivost:

depakin.txt Zadnja sprememba: 2016/03/17 19:59 - nataly