Značilnosti in farmakološke lastnosti antihistaminikov. Zdravljenje alergijskega rinitisa: možnosti lokalnih antihistaminikov. Razvrstitev antihistaminikov po generacijski tabeli

Smiselnost uporabe antihistaminikov pri različnih alergijskih boleznih (urtikarija, atopični dermatitis, alergijski rinitis in konjunktivitis, alergijska gastropatija) je posledica širokega spektra učinkov histamina. Prva zdravila, ki kompetitivno blokirajo histaminske receptorje, so bila uvedena v klinično prakso leta 1947. Antihistaminiki zavirajo simptome, povezane z endogenim sproščanjem histamina, vendar ne vplivajo na senzibilizacijski učinek alergenov. V primeru poznega imenovanja antihistaminikov, ko je alergijska reakcija že močno izražena in je klinična učinkovitost teh zdravil nizka.

Kriteriji za izbiro antihistaminikov

Potreba po izbiri zdravila, ki ima dodaten antialergijski učinek:

• celoletni alergijski rinitis;
• sezonski alergijski rinitis (konjunktivitis) s trajanjem sezonskih poslabšanj do 2 tedna;
• kronična urtikarija;
• atopijski dermatitis;
• alergijski kontaktni dermatitis;
• zgodnji atopični sindrom pri otrocih.

otroci do 12 let:

• loratadin ( Claritine)
• cetirizin ( Zyrtec)
• terfenadin ( Trexyl)
• astemizol ( Hismanal)
• dimetinden ( Fenistil)
otroci 1-4 leta z zgodnjim atopijskim sindromom:

• cetirizin ( Zyrtec)
• loratadin ( Claritine)
• desloratadin ( Erius)

• loratadin ( Claritine)
• cetirizin ( Zyrtec)
• desloratadin ( Alergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Erides, Erius, Eslotin, Ezlor)
• feksofenadin ( Telfast, Allegra)
• feniramin ( Avil)

Pacient ima specifične težave:

bolniki z ledvično insuficienco:

• loratadin ( Claritine)
• astemizol ( Hismanal)
• terfenadin ( Trexyl)
bolniki z okvarjenim delovanjem jeter:

• loratadin ( Claritine)
• cetirizin ( Zytrec)
• feksofenadin ( Telfast)

Antihistaminiki- skupina zdravil, ki izvajajo konkurenčno blokado histaminskih receptorjev v telesu, kar vodi do zaviranja učinkov, ki jih posreduje.

Histamin kot mediator lahko vpliva na dihala (povzroča otekanje nosne sluznice, bronhospazem, hiperemično izločanje sluzi), kožo (srbenje, mehurjasta hiperemična reakcija), prebavila (črevesne kolike, stimulacija želodčne sekrecije), srčno-žilni sistem (razširitev kapilarnih žil). , povečana žilna prepustnost, hipotenzija, srčne aritmije), gladke mišice (spazmodični bolniki).

V mnogih pogledih prav pretiravanja s tem vplivom povzročajo alergijske reakcije. in antihistaminiki uporablja se predvsem za boj proti manifestacijam alergij.

Razdeljeni v 2 skupini : 1) zaviralci H1-histaminskih receptorjev in 2) zaviralci H2-histaminskih receptorjev. Blokatorji receptorjev H1 imajo antialergijske lastnosti. Sem spadajo difenhidramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol. So konkurenčni antagonisti histamina in odpravljajo naslednje učinke: krč gladkih mišic, hipotenzijo, povečano prepustnost kapilar, razvoj edema, hiperemijo in srbenje kože. Izločanje želodčnih žlez ni prizadeto.

Glede na učinek na centralni živčni sistem lahko ločimo zdravila z depresivnim učinkom (difenhidramin, diprazin, suprastin) in zdravila, ki ne vplivajo na centralni živčni sistem (diazolin). Phencarol in tavegil imata šibek sedativni učinek. Difenhidramin, diprazia in suprastin imajo pomirjujoč in hipnotičen učinek. Imenujejo se "nočna" zdravila; imajo tudi antispazmodične in a-adrenergične blokirne učinke, dimedrol pa ganglioblokator, tako da lahko znižujejo krvni tlak. Diazolin se imenuje "dnevni" antihistaminik.

Ta zdravila uporabiti z alergijskimi reakcijami takojšnjega tipa. Pri anafilaktičnem šoku niso zelo učinkoviti. Sredstva, ki zavirajo centralni živčni sistem, se lahko predpišejo za nespečnost, za potenciranje anestezije, analgetike, lokalne anestetike, za bruhanje med nosečnostjo, parkinsonizem, horeo in vestibularne motnje. PE: suha usta, zaspanost. Pripravkov s sedativnimi lastnostmi ne priporočamo osebam, ki so povezane z operativnim delom, transportnim delom itd.

Za Blokatorji H2-histaminskih receptorjev nanašati ranitidin in cimetidin. Uporabljajo se pri boleznih želodca in dvanajstnika. Pri alergijskih boleznih so neučinkoviti

LS, preprečevanje sproščanja histamina in drugi dejavniki alergije.Ti vključujejo natrijev kromolin (intal), ketotifen (zaditen) in glukokortikoide (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon itd.). Kromolin natrij in ketotifen stabilizirata membrane mastocitov, preprečita vstop kalcija in degranulacijo mastocitov, kar povzroči zmanjšanje sproščanja histamina, počasi delujoče anafilaktične snovi in ​​drugih dejavnikov. Uporabljajo se pri bronhialni astmi, alergijskem bronhitisu, rinitisu, senenem nahodu itd.

Glukokortikoidi imajo različne učinke na presnovo. Desenzibilizacijski antialergijski učinek je povezan z zaviranjem imunogeneze, degranulacijo mastocitov, bazofilcev, nevtrofilcev in zmanjšanjem sproščanja faktorjev anafilaksije (glej predavanje 28).

Za odpravo hudih splošnih manifestacij anafilaksije (zlasti anafilaktičnega šoka, kolapsa, edema grla, hudega bronhospazma) se uporabljajo adrenalin in eufilin, po potrebi strofantin, korglukon, digoksin, prednizolon, hidrokortizon, raztopine, ki nadomeščajo plazmo (hemodez, reopoliglukin), furosemid itd.

Za zdravljenje zapoznelih alergij (avtoimunskih bolezni) se uporabljajo zdravila, ki zavirajo imunogenezo, in zdravila, ki zmanjšujejo poškodbe tkiva. V 1. skupino sodijo glukokortikoidi, ciklosporin in citostatiki, ki so imunosupresivi. MD glukokortikoidov je povezana z zaviranjem proliferacije T-limfocitov, procesom "prepoznavanja" antigena, zmanjšanjem toksičnosti T-limfocitov ubijalcev ("ubijalcev") in s pospeševanjem migracije makrofagov. Citostatiki (azatioprin itd.) pretežno zavirajo proliferativno fazo imunski odziv. Ciklosporin je antibiotik. MD je povezana z zaviranjem tvorbe interlevkina in proliferacijo T-limfocitov. Za razliko od citostatikov ima majhen učinek na hematopoezo, ima pa nefrotoksičnost in hepatoksičnost. Imunosupresivi se uporabljajo za premagovanje tkivne nekompatibilnosti med presaditvijo organov in tkiv, z avtoimunske bolezni(eritematozni lupus, nespecifični revmatoidni artritis itd.).

Na zdravila, ki zmanjšujejo poškodbe tkiva v primeru žarišč aseptičnega alergijskega vnetja vključite steroidna (glukokortikoidi) in nesteroidna protivnetna zdravila (salicilati, ortofen, ibuprofen, naproksen, indometacin itd.)

Obstajajo 3 generacije antihistaminikov:

1. Antihistaminiki 1. generacije Pri zdravljenju se uporabljajo difenhidramin, suprastin, tavegil, diazolin itd. alergijske reakcije pri odraslih in otrocih: urtikarija, atopični dermatitis, ekcem, pruritus, alergijski rinitis, anafilaktični šok, Quinckejev edem itd. Hitro delujejo, vendar se hitro izločijo iz telesa, zato jih predpisujejo do 3-4 krat na dan. dan.

2. Antihistaminiki 2. generacije(Erius, Zirtek, Claritin, Telfast itd.) Ne zatirajo živčni sistem in ne povzročajo zaspanosti. Zdravila se uporabljajo pri zdravljenju koprivnice, alergijskega rinitisa, srbenje kože, bronhialna astma itd. Antihistaminiki druge generacije imajo daljši učinek in se zato predpisujejo 1-2 krat na dan.

3. Antihistaminiki 3. generacije(Terfenadin, Astemizol) se praviloma uporabljajo pri dolgotrajnem zdravljenju alergijskih bolezni: bronhialna astma, atopijski dermatitis, celoletni alergijski rinitis itd. Ta zdravila imajo najdaljši učinek in se v telesu zadržujejo več dni.

Kontraindikacije: Preobčutljivost, glavkom z zaprtim zakotjem, hiperplazija prostate, stenoza peptični ulkusželodec in dvanajstnik, stenoza materničnega vratu Mehur, epilepsija. S previdnostjo. Bronhialna astma.
Stranski učinki: Zaspanost, suha usta, odrevenelost ustne sluznice, omotica, tremor, slabost, glavobol, astenija, zmanjšana hitrost psihomotoričnih reakcij, fotosenzitivnost, pareza akomodacije, motena koordinacija gibov.

V kontekstu bližajočega se vrhunca alergijske sezone se je treba osredotočiti na najpogostejšo in najbolj pomembno patologijo v tem obdobju - alergijski rinitis (AR). AR je bolezen, ki se pojavi po stiku z alergenom in je posledica IgE posredovanega vnetja nosne sluznice, s značilni simptomi(rinoreja, nosna obstrukcija, nosno srbenje, kihanje), reverzibilna spontano ali pod vplivom zdravljenja (alergijski rinitis in njegov vpliv na astmo; posodobitev ARIA 2008 v sodelovanju s Svetovno zdravstveno organizacijo, GA2LEN in AllerGen).

Pomen in razširjenost AR

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) se razširjenost alergijskih bolezni vsakih 10 let podvoji. Če se bo ta trend nadaljeval, bo do leta 2015 polovica prebivalcev sveta trpela za eno ali drugo alergijsko patologijo. V strukturi alergijskih bolezni AR zaseda eno od vodilnih mest in je ena izmed globalne težave WHO: od 10 do 25% svetovnega prebivalstva trpi za to patologijo. Glede na epidemiološke študije, opravljene v različne države, se prevalenca AR giblje od 1 do 40 %. Na primer, v ZDA AR prizadene 10-30 % odraslih in 40 % otrok, kar ga uvršča na šesto mesto med najpogostejšimi. kronične bolezni v tej državi. V večini evropskih držav ta patologija prizadene 10-32% prebivalstva, Velika Britanija - 30%, Švedska - 28%, Nova Zelandija in Avstralija - 40%, Južna Afrika - 17%. Po mnenju J. Bousquet et al. (2008), AR že prizadene približno 500 milijonov ljudi po vsem svetu. Če govorimo o razširjenosti AR v Ukrajini, potem je v povprečju do 22%, med podeželskim prebivalstvom - 14% (približno 5,6 milijona ljudi), med mestnim prebivalstvom - do 20% (približno 8 milijonov ljudi). Vendar so uradne statistike o razširjenosti bolezni, ki temeljijo na stopnjah napotitev bolnikov, desetkrat nižje od dejanskih vrednosti in morda ne odražajo v celoti resnosti te težave.

V zadnjih tridesetih letih industrijski razvite države razširjenost AR se je močno povečala, pri čemer se je stopnja incidence podvojila v Angliji, na Švedskem in v Avstraliji; podoben trend opažamo tudi pri drugih atopičnih boleznih, kot je bronhialna astma. AR močno obremenjuje tudi gospodarstvo držav, saj je letno vir stroškov v višini od 2 do 5 milijard ameriških dolarjev neposrednih in posrednih stroškov (Reed S.D. et al., 2004) in vzrok za okoli 3,5 mio. zamujeni delovni dnevi (Mahr T.A. et al., 2005).

Simptomi AR pomembno poslabšajo z zdravjem povezano kakovost življenja bolnikov. Ne le da vplivajo na vsakodnevne aktivnosti ljudi, ki trpijo za to boleznijo, ampak tudi motijo ​​kakovost spanja, kar vodi v oslabelost čez dan in vodi v oslabljeno kognitivno funkcijo (Devyani L. et al., 2004). Nezmožnost koncentracije je pogosta pritožba bolnikov z rinitisom, v primeru sezonske AR pa se bolniki pogosto poskušajo izogibati dejavnostim na svež zrak preprečiti stik z alergenom. Tako AR povzroča pomembne omejitve v fizičnem, psihičnem in socialnem pogledu, kar bistveno zmanjša kakovost bolnikovega življenja.

Pomen tega problema je tudi posledica dejstva, da je AR dejavnik tveganja za razvoj AD. Skupna delovna skupina (JTF) on Allergy Practice and Parameters navaja, da odprava negativnih učinkov na vsakodnevne aktivnosti pri bolnikih z rinitisom določa uspeh zdravljenja in tudi lajšanje simptomov.

Nova klasifikacija in pristopi k terapiji AR

Tradicionalno je bil rinitis razvrščen kot alergijski, nealergijski in mešani; AR v njegovem

Čakalna vrsta je bila razdeljena na sezonsko in celoletno. Sezonski simptomi AR so posledica izpostavljenosti cvetnemu prahu, medtem ko je celoletni AR povezan z alergeni. okolju ki so običajno prisotni skozi vse leto. Takšna delitev AR na sezonsko in celoletno ni povsem pravilna. Večina bolnikov z AR je senzibiliziranih na številne alergene in so lahko pod njihovim vplivom vse leto (Wallace D.V. et al., 2008; Bauchau V., 2004). Mnogi bolniki imajo pogosto simptome

vse leto, sezonska poslabšanja pa opazimo pod vplivom cvetnega prahu in plesni. Tako stara klasifikacija ne odraža resničnega življenjskega stanja.

Najpomembnejše spremembe v tem vprašanju so bile predlagane v poročilu ARIA (slika 1). Po njegovih besedah ​​AR delimo na intermitentno in perzistentno, glede na resnost pa na blago ali zmerno/hudo.

• ukrepi za odpravo;
• terapija z zdravili:
• antihistaminiki (AHP);
• glukokortikosteroidi (GCS);
• kromoni (natrijev kromoglikat, nedokromil);
• antagonisti levkotrienskih receptorjev;
• dekongestivi itd.;
• alergen-specifična imunoterapija (ASIT).

Pri zdravljenju z zdravili je treba podrobneje opozoriti, da zahteva učinkovita in bolniku prijazna zdravila z dobrim varnostnim profilom. Smernice ARIA predlagajo postopen pristop k izbiri terapije glede na pogostost in resnost simptomov (slika 2).

Kot je prikazano na sl. 2, so intranazalni antihistaminiki priporočljivi za zdravljenje simptomov intermitentnega rinitisa katere koli resnosti, pa tudi perzistentnega rinitisa. Smernice JTF in WHO za zdravljenje podpirajo poročilo ARIA in priporočajo antihistaminike (tako lokalne kot peroralne oblike) kot prvo izbiro terapije.

z AR. Intranazalni kortikosteroidi veljajo tudi za zdravila prve izbire za bolnike z AR s hujšimi ali trdovratnimi simptomi.

Nedvomno so najpogosteje predpisana in priljubljena skupina zdravil za zdravljenje AR antihistaminiki nove generacije. Zahteve za to skupino zdravil za sedanji fazi so precej visoki in poleg visoke selektivnosti za periferne receptorje H1, odsotnosti sedativnih in kardiotoksičnih učinkov bi morali imeti dodatne antialergijske učinke, in sicer protivnetno, anti-edematozno in sposobnost stabilizacije membran mastocitov. Takšnim sodobnim AGP z dodatnimi

močni antialergijski učinki vključujejo predstavnika druge generacije AGP azelastin in njegovo lokalno obliko v obliki pršila za nos Allergodil (MEDA Pharmaceuticals Switzerland).

Azelastin je AGP s trojnim mehanizmom delovanja, ki ima svojo dokazno bazo:

• antihistaminski učinek:
• azelastin je blokator H1-histaminskih receptorjev z visoko afiniteto, njegova učinkovitost je 10-krat višja od učinkovitosti klorfenamina (Casale, 1989);
• azelastin je med vsemi trenutno dostopnimi zdravili za zdravljenje AR pokazal najhitrejši začetek delovanja (Horak et al., 2006);
• protivnetni učinek:
• pri bolnikih s sezonsko AR azelastin bistveno zmanjša eozinofilno in nevtrofilno infiltracijo zaradi zmanjšanja vsebnosti intracelularnih adhezijskih molekul (ICAM-1; Ciprandi et al., 2003, 1997, 1996);
• in vitro azelastin blokira nastajanje interlevkinov, TNF in granulocitnih kolonij (Yoneda et al., 1997);
• in vitro azelastin zmanjša dotok ionov Ca2+, ki ga sproži faktor aktivacije trombocitov (Morita et al., 1993);
• stabilizacija membrane mastocitov:
• in vitro azelastin zavira izločanje IL-6, IL-8 in TNF-α iz mastocitov, verjetno zaradi zmanjšanja intracelularnega Ca2+ (Kempuraj et al., 2003);
• azelastin je učinkovitejši od olopatadina pri zaviranju sproščanja triptaze in histamina iz mastocitov (Lytinas et al., 2002);
• in vivo azelastin pomembno zmanjša raven IL-4 in topnega CD23 v sluzi pri AR. IL-4 in CD23 sta pomembna posrednika pri nastajanju protiteles (Ito et al., 1998).

podatki farmakološke lastnosti zdravila, zaradi česar je najprimernejše za zdravljenje takšne alergijske patologije, kot je AR.

Kot je navedeno zgoraj, intranazalni antihistaminiki so zdravila prve izbire za zdravljenje AR in simptomi vazomotornega rinitisa. Intranazalni način dajanja antihistaminikov ima več prednosti: prvič, omogoča akumulacijo zdravila neposredno na nosni sluznici, pri čemer zdravilo dovaja točno na mesto vnetja v koncentracijah, ki so bistveno višje od tistih, ki jih je mogoče doseči s sistemsko uporabo; drugič, pri lokalni uporabi je tveganje interakcije z drugimi sočasno uporabljenimi zdravili čim manjše in s tem možnost razvoja sistemskih neželenih učinkov.

Azelastin je eden najhitrejših(10-15 min za pršilo za nos (Horak F. et al., 2006) med trenutno dostopnimi zdravili za zdravljenje rinitisa, njegov učinek pa traja vsaj 12 ur, kar omogoča uporabo 1- ali 2-krat na dan. , kar lahko pripišemo tudi prednosti lokalne oblike zdravila.

Alergodil pršilo za nos omogoča prilagodljivo doziranje. En odmerek zdravila v vsak nosni prehod dvakrat na dan je bil dokazan z izboljšanim varnostnim profilom v primerjavi z dvema odmerkoma dvakrat na dan pri bolnikih z zmerno do hudo sezonsko AR. Možnost dajanja v obliki ene ali dveh injekcij azelastina daje zdravniku možnost, da izbere režim zdravljenja posebej za vsakega bolnika. Izbira odmerka mora temeljiti na resnosti in trajanju simptomov ter na prenašanju zdravila (Bernstein J.A., 2007).

lahko uporabite po potrebi zaradi svoje hitrosti delovanja. Bolniki, ki so jemali azelastin po potrebi, so pokazali izboljšanje simptomov rinitisa, vendar brez sočasnega zmanjšanja vnetnih markerjev, opaženega pri redni uporabi (Ciprandi G., 1997).

V primerjavi z drugimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje AR, azelastin naz

pršilo učinkovitejši od peroralnih antihistaminikov in intranazalni levokabastin.

Azelastin pršilo za nos tudi ima številne prednosti pred intranazalnimi kortikosteroidi kljub manj izrazitim protivnetnim lastnostim. Za zdravilo je značilen hitrejši začetek delovanja (Patel P. et al., 2007), medtem ko se največji učinek intranazalnih kortikosteroidov pojavi po nekaj dneh ali celo tednih (Al Suleimani Y.M. et al., 2007), kar narekuje potrebo po začeti zdravljenje pred pojavom simptomov, da dosežemo največji učinek terapije. Poleg tega so pri izvajanju primerjalnih študij učinkovitosti azelastina in številnih intranazalnih kortikosteroidov pri bolnikih z AR glede na pršilo za nos z azelastinom dobili naslednje rezultate:

• enako učinkovita kot intranazalna terapija z beklometazonom, vendar s hitrejšim začetkom delovanja (Ghimire et al., 2007; Newson-Smith et al., 1997);
• boljši od intranazalnega budezonida pri zmanjševanju simptomov, kot so kihanje, zamašen nos in nosni upor (rinomanometrični ventilacijski indeks; Wang et al., 1997);
• po učinkovitosti primerljiv z intranazalnim flutikazonpropionatom pri izboljšanju kakovosti življenja bolnikov s simptomi AR (Behncke et al., 2006). pri kombinirana aplikacija intranazalne oblike azelastina in flutikazonpropionata so dosegle dodatne učinke (Ratner et al., 2008);
• hiter - po 10-15 minutah - začetek delovanja in večja učinkovitost pri zmanjševanju resnosti nosnih simptomov v primerjavi z mometazonom v pršilu za nos (Patel R. et al., 2007);
• enako učinkovito kot triamcinolonsko pršilo za nos, vendar bolj učinkovito za očesni simptomi(Kalpaklioglu in Kavut, 2010).

V zvezi z varnostjo in prenašanjem zdravila Allergodil v študijah NDA (Non-Disclosure

Sporazumi), se je izkazalo, da je azelastinsko pršilo za nos varno in dobro prenašano v 4 tednih zdravljenja pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let (Weiler J.M. et al., 1994; Meltzer

E.O. et al., 1994; Ratner P.H. et al., 1994; Nevihte W.W. et al., 1994; LaForce C. et al., 1996).

zaključki

Obstaja 10 razlogov, zakaj alergodil (azelastin) pršilo za nos (MEDA Pharmaceuticals)

Switzerland) je zdravilo izbora za zdravljenje AR:

• intranazalni antihistaminiki, zlasti azelastin, so zdravila izbire za zdravljenje simptomov intermitentnega rinitisa katere koli resnosti in perzistentne AR (Bousquet et al., 2008);
• širok spekter uporabe azelastina: tako pri AR kot pri simptomih vazomotornega rinitisa;
• Alergodil – AGP s trojnim mehanizmom delovanja: antihistaminik, protivnetno, membransko stabilizator (Horak in Zieglmayer, 2009);
• enostavna uporaba za hitro in učinkovito lajšanje simptomov AR;
• prilagodljiv dozirni sistem, možnost uporabe zdravila na zahtevo (Ciprandi et
• al., 1997);
• hitrejši začetek delovanja zdravila v primerjavi z drugimi zdravili. Allergodil začne delovati v 10-15 minutah po nanosu;
• dolgo obdobje delovanja azelastina - 12 ur;
• Allergodil je zdravilo s pomembno učinkovitostjo tudi pri bolnikih, ki se ne odzovejo na sistemsko antihipertenzivno zdravljenje (Liberman in sod., 2005; LaForce in sod., 2004), njegova učinkovitost je primerljiva z intranazalnimi kortikosteroidi s hitrejšim začetkom delovanja;
• dobro prenašanje: ker se zdravilo uporablja lokalno, ima nizko sistemsko biološko uporabnost in zato stranski učinki izjemno redek (LaForce et al., 1996; Ratner et al., 1994);
• znatno izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z AR z alergodilom (Meltzer & Sacks, 2006).

I.V. Smolenov, N.A. Smirnov

Oddelek za klinično farmakologijo Volgogradske medicinske akademije

V zadnjih letih se pogostost in resnost alergijskih bolezni in reakcij znatno povečata. To je posledica onesnaževanja okolja, povečanja koncentracije ozona in spremembe življenjskega sloga ljudi. Bistveno podražijo zdravljenje bolnikov z atopično astmo, alergijskim rinitisom, atopijskim dermatitisom. Ta stanja na splošno niso življenjsko nevarna, vendar zahtevajo aktivno terapevtsko intervencijo, ki mora biti učinkovita, varna in jo bolniki dobro prenašajo.

Pri razvoju alergijskih reakcij imajo pomembno vlogo mediatorji različnih kemijskih struktur - biogeni amini (histamin, serotonin), levkotrieni, prostaglandini, kinini, kemotoksični dejavniki, kationski proteini itd. Zadnja leta uspelo sintetizirati in preizkusiti nova zdravila z antimediatorskimi učinki - antagoniste levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast), zaviralce 5-lipoksigenaze (zeliuton), antikemotoksična sredstva. Vendar pa so zdravila z antihistaminskim delovanjem našla najširšo uporabo v klinični praksi.

Smiselnost uporabe antihistaminikov pri različnih alergijskih boleznih (urtikarija, atopični dermatitis, alergijski rinitis in konjunktivitis, alergijska gastropatija) je posledica širokega spektra učinkov histamina. Ta posrednik lahko vpliva na dihala (povzroča otekanje nosne sluznice, bronhospazem, hiperemično izločanje sluzi), kožo (srbenje, hiperemična reakcija na mehurje), prebavila (črevesne kolike, stimulacija izločanja želodca), kardiovaskularni sistem (razširitev kapilarno ožilje, povečana žilna prepustnost, hipotenzija, srčne aritmije), gladke mišice (spazem).

Prva zdravila, ki kompetitivno blokirajo histaminske receptorje, so bila uvedena v klinično prakso leta 1947. Zdravila, ki tekmujejo s histaminom na ravni receptorjev H1 ciljnih organov, so razvrščena kot zaviralci H1, zaviralci receptorjev H1 ali antihistaminiki. Zdravila v tem razredu imajo majhen učinek na receptorje H2 in H3.

Antihistaminiki zavirajo simptome, povezane z endogenim sproščanjem histamina, preprečujejo razvoj hiperreaktivnosti, vendar ne vplivajo na senzibilizacijski učinek alergenov in ne vplivajo na infiltracijo sluznice z eozinofilci. V primeru poznega dajanja antihistaminikov, ko je alergijska reakcija že močno izražena in je večina histaminskih receptorjev vezanih, je klinična učinkovitost teh zdravil majhna.

V zadnjih desetletjih so bila ustvarjena zdravila, ki ne morejo le blokirati receptorjev H 1, ampak tudi dodatno vplivajo na procese alergijskega vnetja. Prisotnost dodatnih farmakodinamičnih učinkov v sodobnih antihistaminikih je služila kot osnova za njihovo razdelitev v tri glavne generacije (tabela 1).

Učinkovitost antihistaminikov prve generacije pri zdravljenju alergijskega rinokonjunktivitisa, urtikarije in drugih alergijskih bolezni je že dolgo dokazana. Čeprav vsa ta zdravila hitro (običajno v 15-30 minutah) ublažijo simptome alergije, ima večina izmed njih izrazit sedativni učinek in lahko v priporočenih odmerkih povzročijo neželene reakcije ter medsebojno delujejo z drugimi zdravili in alkoholom. Sedativni učinek je posledica sposobnosti antihistaminikov prve generacije, da prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Njihova uporaba lahko povzroči tudi gastrointestinalne manifestacije: slabost, bruhanje, zaprtje in drisko.

Trenutno se antihistaminiki 1. generacije uporabljajo predvsem za lajšanje akutnih alergijskih reakcij v primerih, ko prevladujejo reakcije zgodnje faze alergijskega vnetja in prisotnost dodatnega antialergijskega učinka ni obvezna:

akutna alergijska urtikarija;

anafilaktični ali anafilaktoidni šok, alergijski Quinckejev edem (parenteralno, kot dodatno zdravilo);

preprečevanje in zdravljenje alergijskih in psevdoalergijskih reakcij, ki jih povzročajo zdravila;

sezonski alergijski rinitis (epizodični simptomi ali trajanje poslabšanj).<2 недель);

akutne alergijske reakcije na hrano;

serumska bolezen.

Nekateri antihistaminiki prve generacije imajo izrazito antiholinergično aktivnost, pa tudi sposobnost blokiranja muskarinskih holinergičnih receptorjev. Zaradi tega so lahko zdravila 1. generacije učinkovita tudi v naslednjih situacijah:

Prednosti antihistaminikov 2. generacije vključujejo širši obseg indikacij za uporabo (bronhialna astma, atopični dermatitis, pollinoza, alergijski rinitis) in prisotnost dodatnih antialergijskih učinkov: sposobnost stabilizacije membran mastocitov, zatiranje kopičenja eozinofilcev, ki ga povzroča PAF. dihalne poti.

Vendar ideje o klinični učinkovitosti antihistaminikov 2. generacije pri zdravljenju bronhialne astme in atopičnega dermatitisa temeljijo na majhnem številu nenadzorovanih študij. Ketotifen v številnih državah (zlasti v ZDA) ni bil registriran, ker ni bilo prepričljivih podatkov o njegovi učinkovitosti. Delovanje zdravila se razvija precej počasi (v 4-8 tednih), farmakodinamični učinki zdravil 2. generacije pa so bili dokazani predvsem in vitro. Med stranskimi učinki ketotifena so zabeležili sedacijo, dispepsijo, povečan apetit in trombocitopenijo.

Nedavno so bili ustvarjeni antihistaminiki tretje generacije, ki imajo pomembno selektivnost in delujejo samo na periferne receptorje H1. Ta zdravila ne prehajajo krvno-možganske pregrade in zato nimajo stranskih učinkov na centralni živčni sistem. Poleg tega imajo sodobni antihistaminiki nekatere pomembne dodatne antialergijske učinke: zmanjšajo izražanje adhezijskih molekul (ICAM-1) in zavirajo sproščanje IL-8, GM-CSF in sICAM-1, ki ga povzročajo eozinofili iz epitelijskih celic, zmanjšajo resnost z alergenom povzročenega bronhospazma zmanjšajo učinke bronhialne hiperreaktivnosti.

Uporaba antihistaminikov 3. generacije je bolj upravičena pri dolgotrajni terapiji alergijskih bolezni, v nastanku katerih imajo pomembno vlogo mediatorji pozne faze alergijskega vnetja:

celoletni alergijski rinitis;

sezonski alergijski rinitis (konjunktivitis) s trajanjem sezonskih poslabšanj > 2 tednov;

kronična urtikarija;

atopijski dermatitis;

alergijski kontaktni dermatitis;

zgodnji atopični sindrom pri otrocih.

Farmakokinetične lastnosti antihistaminikov se zelo razlikujejo. Večina zdravil 1. generacije ima kratek čas delovanja (4-12 ur) in zahteva večkratno odmerjanje. Sodobni antihistaminiki imajo dolgotrajno delovanje (12-48 ur), kar omogoča njihovo predpisovanje 1-2 krat na dan. Astemizol ima največjo razpolovno dobo (približno 10 dni), ki zavira kožne reakcije na histamin in alergene za 6-8 tednov.

Za dva antihistaminika 3. generacije (terfenadin in astemizol) so opisani resni kardiotoksični stranski učinki v obliki hudih srčnih aritmij. Verjetnost za nastanek teh neželenih učinkov se poveča pri sočasni uporabi zdravil z makrolidi (eritromicin, oleandomicin, azitromicin, klaritromicin), protiglivičnimi zdravili (ketokanosol in intrakanosol), antiaritmiki (kinidin, novokainamid, dizopiramid), nekaterimi antidepresivi, kot tudi pri bolniki s kroničnimi boleznimi jeter in hiperkalemijo. Če je potrebna sočasna uporaba terfenadina ali astemizola z zgoraj navedenimi skupinami zdravil, je treba dati prednost protiglivičnim sredstvom flukonazolu (Diflucan) in terbenafinu (Lamisil), antidepresivom paroksetenu in sertralinu, antiaritmikom in antibiotikom drugih skupin. Značilnosti sodobnih antihistaminikov, značilnosti njihovega odmerjanja in primerjalni stroški zdravljenja so prikazani v tabeli 2.

Stopnja afinitete "starih" in "novih" zdravil za H 1 -histaminske receptorje je približno enaka. Zato je izbira zdravila odvisna od tečaja zdravljenja, verjetnosti neželenih učinkov in klinične izvedljivosti zdravila, ki ima dodatne antialergijske učinke. Tabela 3 podaja informacije o merilih za racionalno izbiro antihistaminikov.

V zadnjih letih so pomembno mesto pri zdravljenju alergijskega rinitisa zavzeli lokalni antihistaminiki, zlasti acelastin (alergodil). To zdravilo ima hiter (v 20-30 minutah) simptomatski učinek, izboljša mukociliarni očistek in nima pomembnih sistemskih stranskih učinkov. Njegova klinična učinkovitost pri zdravljenju alergijskega rinitisa je vsaj primerljiva s peroralnimi antihistaminiki 3. generacije.

Najbolj obetavna peroralna antihistaminika ("zlati" standard zdravljenja) se zasluženo štejeta za loratadin in cetirizin.

Loratadin (Claritin) je najpogosteje predpisan "nov" antihistaminik, ki nima sedativnega učinka, pomembnih interakcij z zdravili, vključno z interakcijami z alkoholom, in se priporoča za uporabo pri bolnikih vseh starostnih skupin. Odličen varnostni profil claritina je omogočil uvrstitev zdravila na seznam zdravil brez recepta.

Cetirizin (Zyrtec) je edino zdravilo, ki se je izkazalo za učinkovito pri zdravljenje blage stopnjo bronhialne astme, kar omogoča uporabo kot osnovno zdravilo, zlasti pri majhnih otrocih, ko je inhalacijski način dajanja zdravila otežen. Dokazano je, da lahko dolgotrajna uporaba cetirizina pri otrocih z zgodnjim atopičnim sindromom zmanjša tveganje za napredovanje atopičnih stanj v prihodnosti.

Literatura.

Poročilo o mednarodnem soglasju o diagnostiki in zdravljenju rinitisa. Ruska rinologija. - 1996. - št. 4. - Str.2-44.

Ament P., Paterson A. Interakcije zdravil z nesedativnimi antihistaminiki Ameriški družinski zdravnik. - 1997. - v.56. - N1.-p.223-228.

Berman S. Pediatrično odločanje. druga izdaja. Philadelphia.: B.C. Decker Inc. 1991. 480 str.

Canonica W. Mehanizmi protialergijskega zdravljenja.\\ ACI News.1994. Supl.3.p.11-13.

Davies R. Rinitis: Mehanizmi in upravljanje. V: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989.

Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistaminiki: stari in novi Ameriški družinski zdravnik. - 1995. - v.52. - N.2. - str.593-600.

Obstaja več skupin zdravil, ki se uporabljajo pri alergijskih boleznih. To:

• antihistaminiki;
• zdravila za stabilizacijo membrane - pripravki kromoglikove kisline () in ketotifena;
• lokalni in sistemski glukokortikosteroidi;
• intranazalni dekongestivi.

V tem članku bomo govorili samo o prvi skupini - antihistaminiki. To so zdravila, ki blokirajo H1-histaminske receptorje in posledično zmanjšajo resnost alergijskih reakcij. Do danes obstaja več kot 60 antihistaminikov za sistemsko uporabo. Odvisno od kemijska struktura in učinkih na človeško telo so ta zdravila združena v skupine, o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju.

Kaj je histamin in histaminski receptorji, princip delovanja antihistaminikov

Histamin je biogena spojina, ki nastane kot posledica številnih biokemičnih procesov in je eden od mediatorjev, ki sodeluje pri uravnavanju vitalnih telesnih funkcij in ima vodilno vlogo pri nastanku številnih bolezni.

V normalnih pogojih je ta snov v telesu v neaktivnem, vezanem stanju, vendar se z različnimi patološkimi procesi (seneni nahod in tako naprej) količina prostega histamina večkrat poveča, kar se kaže v številnih specifičnih in nespecifični simptomi.

Prosti histamin ima naslednje učinke na človeško telo:

• povzroča spazem gladkih mišic (vključno z mišicami bronhijev);
• širi kapilare in znižuje krvni tlak;
• povzroči stagnacijo krvi v kapilarah in povečanje prepustnosti njihovih sten, kar povzroči zgostitev krvi in ​​​​otekanje tkiv, ki obdajajo prizadeto žilo;
• refleksno vzbuja celice nadledvične medule - posledično se sprošča adrenalin, kar prispeva k zoženju arteriolov in povečanju srčnega utripa;
• poveča izločanje želodčnega soka;
• ima vlogo nevrotransmiterja v centralnem živčnem sistemu.

Navzven se ti učinki kažejo na naslednji način:

• pojavi se bronhospazem;
• nosna sluznica nabrekne - pojavi se nosna kongestija in iz nje se sprošča sluz;
• srbenje, pojavi se pordelost kože, na njej se oblikujejo različni elementi izpuščaja - od pik do mehurjev;
• prebavni trakt se na zvišanje ravni histamina v krvi odzove s krčem gladkih mišic organov - pojavijo se izrazite krčne bolečine v celotnem trebuhu, pa tudi povečano izločanje prebavnih encimov;
• s strani srčno-žilnega sistema in se lahko opazi.

V telesu obstajajo posebni receptorji, do katerih ima histamin afiniteto - H1, H2 in H3-histaminski receptorji. Pri razvoju alergijskih reakcij igrajo vlogo predvsem H1-histaminski receptorji, ki se nahajajo v gladkih mišicah notranjih organov, zlasti bronhijev, v notranji membrani - endoteliju - žil, v koži in tudi v centralnem živčevju.

Antihistaminiki vplivajo prav na to skupino receptorjev, blokirajo delovanje histamina z vrsto konkurenčne inhibicije. To pomeni, da zdravilo ne izpodriva histamina, ki je že vezan na receptor, ampak zasede prosti receptor in preprečuje, da bi se histamin nanj pritrdil.

Če so vsi receptorji zasedeni, telo to prepozna in da signal za zmanjšanje proizvodnje histamina. Tako antihistaminiki preprečujejo sproščanje novih porcij histamina in so tudi sredstva za preprečevanje pojava alergijskih reakcij.

Razvrstitev antihistaminikov

Razvitih je bilo več klasifikacij zdravil v tej skupini, vendar nobena ni splošno sprejeta.

Glede na značilnosti kemijske strukture so antihistaminiki razdeljeni v naslednje skupine:

• etilendiamini;
• etanolamini;
• alkilamini;
• derivati ​​kinuklidina;
• derivati ​​alfakarbolina;
• derivati ​​fenotiazina;
• derivati ​​piperidina;
• derivati ​​piperazina.

V klinični praksi se vse pogosteje uporablja klasifikacija antihistaminikov po generacijah, ki jih trenutno ločimo po 3:

1. Antihistaminiki prve generacije:

• difenhidramin (difenhidramin);
• doksilamin (donormil);
• klemastin (tavegil);
• kloropiramin (suprastin);
• mebhidrolin (diazolin);
• prometazin (pipolfen);
• kifenadin (fenkarol);
• ciproheptadin (peritol) in drugi.

1. Antihistaminiki 2. generacije:

• akrivastin (sempreks);
• dimetinden (fenistil);
• terfenadin (histadin);
• azelastin (alergodil);
• loratadin (lorano);
• cetirizin (cetrin);
• bamipin (soventol).

1. Antihistaminiki 3. generacije:

• feksofenadin (telfast);
• deslorathodin (erius);
• levocetirizin.

Antihistaminiki prve generacije

Glede na prevladujoč neželeni učinek zdravila iz te skupine imenujemo tudi pomirjevala. Medsebojno delujejo ne le s histaminskimi receptorji, temveč tudi s številnimi drugimi receptorji, kar določa njihove individualne učinke. Delujejo kratkotrajno, zato potrebujejo več odmerkov čez dan. Učinek pride hitro. Proizvedeno v različnih dozirne oblike- za peroralno uporabo (v obliki tablet, kapljic) in parenteralno dajanje(v obliki raztopine za injiciranje). Cenovno dostopne.

Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil se njihova antihistaminska učinkovitost znatno zmanjša, kar zahteva redno menjavo zdravila - enkrat na 2-3 tedne.

Nekateri antihistaminiki 1. generacije so vključeni v kombinirana zdravila za zdravljenje prehladi pa tudi uspavala in pomirjevala.

Glavni učinki antihistaminikov prve generacije so:

• lokalni anestetik - povezan z zmanjšanjem prepustnosti membrane za natrij; najmočnejši lokalni anestetiki iz te skupine so promethazin in difenhidramin;
• sedativ - zaradi visoke stopnje prodiranja zdravil te skupine skozi krvno-možgansko pregrado (to je v možgane); stopnja resnosti tega učinka pri različnih zdravilih je drugačna, najbolj izrazita je pri doksilaminu (pogosto se uporablja kot uspavala); sedativni učinek se poveča s sočasno uporabo alkoholnih pijač ali uporabo psihotropnih zdravil; pri jemanju izjemno visokih odmerkov zdravila namesto sedativnega učinka opazimo izrazito razburjenje;
• anti-anksiozni, pomirjevalni učinek je povezan tudi s prodiranjem učinkovine v centralni živčni sistem; maksimalno izražen v hidroksizinu;
• proti slabosti in antiemetiki - nekateri predstavniki zdravil iz te skupine zavirajo delovanje labirinta notranje uho in zmanjšajo stimulacijo receptorjev vestibularnega aparata - včasih se uporabljajo za Menierovo bolezen in potovalno bolezen v prometu; ta učinek je najbolj izrazit pri zdravilih, kot so difenhidramin, promethazin;
• atropinu podobno delovanje - povzroči suhost sluznice ustne in nosne votline, povečan srčni utrip, motnje vida, zadrževanje urina, zaprtje; lahko poslabša bronhialno obstrukcijo, povzroči poslabšanje glavkoma in obstrukcijo v - s temi boleznimi se ne uporabljajo; ti učinki so najbolj izraziti pri etilendiaminih in etanolaminih;
• antitusik - zdravila te skupine, zlasti difenhidramin, vplivajo neposredno na središče kašlja, ki se nahaja v podolgovati medulli;
• antiparkinsonski učinek dosežemo z zaviranjem učinkov acetilholina z antihistaminikom;
• antiserotoninski učinek - zdravilo se veže na serotoninske receptorje, kar olajša stanje bolnikov z migreno; še posebej izrazito pri ciproheptadinu;
• dilatacija perifernih žil - vodi do zmanjšanja krvni pritisk; največje izražen v pripravkih fenotiazina.

Ker imajo zdravila iz te skupine številne neželene učinke, niso zdravila izbire za zdravljenje alergij, a se zanje še vedno pogosto uporabljajo.

Spodaj so navedeni posamezni, najpogosteje uporabljeni predstavniki zdravil iz te skupine.

difenhidramin (difenhidramin)

Eden prvih antihistaminikov. Ima izrazito antihistaminsko delovanje, poleg tega ima lokalni anestetični učinek, sprošča gladke mišice notranjih organov in je šibek antiemetik. Njegov sedativni učinek je po moči podoben učinkom nevroleptikov. V velikih odmerkih deluje tudi hipnotično.

Pri peroralnem zaužitju se hitro absorbira, prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Njegova razpolovna doba je približno 7 ur. Podvržen biotransformaciji v jetrih, izločen z ledvicami.

Uporablja se pri vseh vrstah alergijskih bolezni, kot pomirjevalo in hipnotik, pa tudi pri. kompleksna terapija radiacijska bolezen. Manj pogosto se uporablja za bruhanje nosečnic, morsko bolezen.

V notranjosti je predpisana v obliki tablet po 0,03-0,05 g 1-3 krat na dan 10-14 dni ali ena tableta pred spanjem (kot uspavala).

Intramuskularno injiciramo 1-5 ml 1% raztopine, intravensko kapalno - 0,02-0,05 g zdravila v 100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Lahko se uporablja v obliki solze, rektalne svečke ali kreme in mazila.

Neželeni učinki tega zdravila so: kratkotrajna otrplost sluznice, glavobol, omotica, slabost, suha usta, šibkost, zaspanost. Pass stranski učinki neodvisno, po zmanjšanju odmerka ali popolni ukinitvi zdravila.

Kontraindikacije so nosečnost, dojenje, hipertrofija prostate, glavkom z zaprtim zakotjem.

kloropiramin (suprastin)

Ima antihistaminsko, antiholinergično, miotropno antispazmodično delovanje. Ima tudi antipruritični in sedativni učinek.

Pri peroralnem zaužitju se hitro in popolnoma absorbira, največjo koncentracijo v krvi opazimo 2 uri po zaužitju. Prodira skozi krvno-možgansko pregrado. Biotransformira se v jetrih, izloča se z ledvicami in blatom.

Predpisano je za vse vrste alergijskih reakcij.

Uporablja se peroralno, intravensko in intramuskularno.

Znotraj je treba vzeti 1 tableto (0,025 g) 2-3 krat na dan med obroki. Dnevni odmerek se lahko poveča na največ 6 tablet.

V hudih primerih se zdravilo daje parenteralno - intramuskularno ali intravensko, 1-2 ml 2% raztopine.

Pri jemanju zdravila so možni neželeni učinki, kot so splošna šibkost, zaspanost, zmanjšana hitrost reakcije, oslabljena koordinacija gibov, slabost, suha usta.

Izboljša učinek hipnotikov in sedativov, pa tudi narkotičnih analgetikov in alkohola.

Kontraindikacije so podobne kot pri difenhidraminu.

Klemastin (tavegil)

Po strukturi in farmakoloških lastnostih je zelo blizu difenhidraminu, vendar deluje dlje (v 8-12 urah po dajanju) in je bolj aktiven.

Sedativni učinek je zmerno izražen.

Uporablja se peroralno 1 tableta (0,001 g) pred obroki z veliko vode, 2-krat na dan. V hujših primerih dnevni odmerek se lahko poveča za 2, največ - 3-krat. Potek zdravljenja je 10-14 dni.

Uporablja se lahko intramuskularno ali intravensko (v 2-3 minutah) - 2 ml 0,1% raztopine na odmerek, 2-krat na dan.

Neželeni učinki tega zdravila so redki. Možni so glavobol, zaspanost, slabost in bruhanje, zaprtje.

Bodite previdni pri imenovanju oseb, katerih poklic zahteva intenzivno duševno in telesno aktivnost.

Kontraindikacije so standardne.

Mebhidrolin (diazolin)

Poleg antihistaminika deluje antiholinergično in. Sedativni in hipnotični učinki so zelo šibki.

Pri peroralnem zaužitju se počasi absorbira. Razpolovni čas je samo 4 ure. Biotransformiran v jetrih, izločen z urinom.

Uporablja se peroralno, po obroku, v enkratnem odmerku 0,05-0,2 g 1-2 krat na dan 10-14 dni. Največji enkratni odmerek za odraslega je 0,3 g, dnevni - 0,6 g.

Na splošno dobro prenaša. Včasih lahko povzroči vrtoglavico, draženje želodčne sluznice, zamegljen vid, zastajanje urina. V zelo redkih primerih - pri jemanju velikega odmerka zdravila - upočasnitev hitrosti reakcij in zaspanost.

Kontraindikacije so vnetne bolezni prebavila, glavkom z zaprtim zakotjem in hipertrofija prostate.

Antihistaminiki 2. generacije

Namen razvoja zdravil iz te skupine je bil minimizirati sedativne in druge stranske učinke ob ohranjanju ali celo močnejšem antialergijskem delovanju. In uspelo je! Antihistaminiki 2. generacije imajo visoko afiniteto specifično za H1-histaminske receptorje, skoraj brez vpliva na holinske in serotoninske receptorje. Prednosti teh zdravil so:

• hiter začetek delovanja;
• dolgo delovanje (učinkovina se veže na beljakovine, kar zagotavlja njeno daljše kroženje po telesu; poleg tega se kopiči v organih in tkivih ter se počasi tudi izloča);
• dodatni mehanizmi protialergijskih učinkov (zavirajo kopičenje eozinofilcev v dihalnih poteh, povezanih z vnosom alergena, in tudi stabilizirajo membrane mastocitov), ​​kar povzroča širši spekter indikacij za njihovo uporabo (,);
• pri dolgotrajna uporaba učinkovitost teh zdravil se ne zmanjša, to pomeni, da ni učinka tahifilaksije - ni potrebe po občasni menjavi zdravila;
• ker ta zdravila ne prodrejo ali prodrejo v izjemno majhnih količinah skozi krvno-možgansko pregrado, je njihov sedativni učinek minimalen in ga opazimo le pri bolnikih, ki so v tem pogledu posebej občutljivi;
• ne komunicirajte s psihotropnimi zdravili in etilnim alkoholom.

Eden najbolj škodljivih učinkov antihistaminikov druge generacije je njihova sposobnost povzročanja smrtnih aritmij. Mehanizem njihovega nastanka je povezan z blokado kalijevih kanalov srčne mišice z antialergijskim sredstvom, kar vodi do podaljšanja intervala QT in pojava aritmije (običajno ventrikularne fibrilacije ali trepetanja). Ta učinek je najbolj izrazit pri zdravilih, kot so terfenadin, astemizol in ebastin. Tveganje za njegov razvoj se znatno poveča s prevelikim odmerjanjem teh zdravil, pa tudi v primeru kombinacije z antidepresivi (paroksetin, fluoksetin), protiglivičnimi zdravili (itrakonazol in ketokonazol) in nekaterimi protibakterijskimi sredstvi (antibiotiki iz skupine makrolidov). - klaritromicin, oleandomicin, eritromicin), nekateri antiaritmiki (dizopiramid, kinidin), kadar bolnik uživa sok grenivke in hud.

Glavna oblika sproščanja antihistaminikov 2. generacije je tabletirana, parenteralnih pa ni. Nekatera zdravila (na primer levokabastin, azelastin) so na voljo v obliki krem ​​in mazil ter so namenjena lokalni uporabi.

Razmislite o glavnih zdravilih te skupine podrobneje.

Akrivastin (sempreks)

Dobro se absorbira pri peroralnem zaužitju, začne delovati v 20-30 minutah po zaužitju. Razpolovni čas je 2-5,5 ure, v majhni količini prodre skozi krvno-možgansko pregrado, izloči se z urinom nespremenjeno.

Blokira H1-histaminske receptorje, v majhni meri ima sedativni in antiholinergični učinek.

Uporablja se za vse vrste alergijskih bolezni.

V ozadju sprejema sta v nekaterih primerih možna zaspanost in zmanjšanje hitrosti reakcije.

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo, med dojenjem, s hudo, hudo koronarno in, kot tudi otroci, mlajši od 12 let.

Dimetinden (Fenistil)

Poleg antihistaminika ima šibek antiholinergični, antibradikininski in sedativni učinek.

Pri peroralnem zaužitju se hitro in popolnoma absorbira, medtem ko je biološka uporabnost (stopnja prebavljivosti) približno 70% (za primerjavo, pri uporabi kožnih oblik zdravila je ta številka precej nižja - 10%). Največjo koncentracijo snovi v krvi opazimo 2 uri po zaužitju, razpolovni čas je 6 ur za običajno in 11 ur za retardno obliko. Prodira skozi krvno-možgansko pregrado, izloča se z žolčem in urinom v obliki presnovnih produktov.

Zdravilo nanesite znotraj in lokalno.

V notranjosti odrasli vzamejo 1 kapsulo retard ponoči ali 20-40 kapljic 3-krat na dan. Potek zdravljenja je 10-15 dni.

Gel se nanese na prizadeta področja kože 3-4 krat na dan.

Neželeni učinki so redki.

Kontraindikacija je samo 1. trimesečje nosečnosti.

Poveča učinek alkohola, uspaval in pomirjeval na centralni živčni sistem.

Terfenadin (histadin)

Poleg antialergičnega ima šibek antiholinergični učinek. Nima izrazitega sedativnega učinka.

Pri peroralnem jemanju se dobro absorbira (biološka uporabnost je 70%). Največjo koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi opazimo po 60 minutah. Ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Biotransformira se v jetrih s tvorbo feksofenadina, ki se izloči z blatom in urinom.

Antihistaminski učinek se razvije po 1-2 urah, doseže največ po 4-5 urah in traja 12 ur.

Indikacije so enake kot za druga zdravila v tej skupini.

Dodelite 60 mg 2-krat na dan ali 120 mg 1-krat na dan zjutraj. Največji dnevni odmerek je 480 mg.

V nekaterih primerih se pri jemanju tega zdravila pri bolniku pojavijo neželeni učinki, kot so eritem, utrujenost, glavobol, zaspanost, omotica, suhe sluznice, galaktoreja (odtok mleka iz mlečnih žlez), povečan apetit, slabost, bruhanje, v primeru prevelikega odmerjanja - ventrikularne aritmije.

Kontraindikacije so nosečnost in dojenje.

Azelastin (alergodil)

Blokira H1-histaminske receptorje in preprečuje sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergij iz mastocitov.

V prebavnem traktu in iz sluznice se hitro absorbira, razpolovna doba je dolga kar 20 ur. Izloča se v obliki presnovkov z urinom.

Praviloma se uporabljajo za alergijski rinitis in.

Pri jemanju zdravila so možni neželeni učinki, kot so suhost in draženje nosne sluznice, krvavitev iz nje in motnje okusa med intranazalno uporabo; draženje veznice in občutek grenkobe v ustih - pri uporabi kapljic za oči.

Kontraindikacije: nosečnost, dojenje, otroštvo do 6 let.

Loratadin (lorano, klaritin, lorizal)

Dolgodelujoči zaviralec H1-histaminskih receptorjev. Učinek po enkratnem odmerku zdravila traja en dan.

Ni izrazitega sedativnega učinka.

Pri peroralnem zaužitju se hitro in popolnoma absorbira, doseže največjo koncentracijo v krvi po 1,3-2,5 urah in se napol izloči iz telesa po 8 urah. Biotransformirano v jetrih.

Indikacije so vse alergijske bolezni.

Ponavadi se dobro prenaša. V nekaterih primerih se lahko pojavijo suha usta, povečan apetit, slabost, bruhanje, znojenje, bolečine v sklepih in mišicah, hiperkineza.

Kontraindikacija je preobčutljivost za loratadin in dojenje.

Bodite previdni pri imenovanju nosečnic.

Bamipin (Soventol)

Blokator H1-histaminskih receptorjev za lokalno uporabo. Predpisano je za alergijske kožne lezije (urtikarija), kontaktne alergije, pa tudi za ozebline in opekline.

Gel se nanese v tankem sloju na prizadeta področja kože. Po pol ure je možno ponovno uporabiti zdravilo.

Cetirizin (Cetrin)

Metabolit hidroksizina.

Ima sposobnost, da prosto prodre v kožo in se hitro kopiči v njej - to vodi do hitrega začetka delovanja in visoke antihistaminske aktivnosti tega zdravila. Aritmogenega učinka ni.

Pri peroralnem zaužitju se hitro absorbira, največjo koncentracijo v krvi opazimo 1 uro po zaužitju. Razpolovni čas je 7-10 ur, v primeru okvarjenega delovanja ledvic pa se podaljša na 20 ur.

Spekter indikacij za uporabo je enak kot pri drugih antihistaminikih. Vendar pa je zaradi lastnosti cetirizina zdravilo izbire pri zdravljenju bolezni, ki se kažejo s kožnimi izpuščaji - koprivnica in alergijski dermatitis.

Vzemite 0,01 g zvečer ali 0,005 g dvakrat na dan.

Neželeni učinki so redki. To je zaspanost, omotica in glavobol, suha usta, slabost.

Antihistaminiki 3. generacije

Ta zdravila so aktivni metaboliti (metaboliti) prejšnje generacije. Nimajo kardiotoksičnega (aritmogenega) učinka, vendar so ohranili prednosti svojih predhodnikov. Poleg tega imajo antihistaminiki 3. generacije številne učinke, ki krepijo njihovo protialergijsko delovanje, zato je njihova učinkovitost pri zdravljenju alergij pogosto višja kot pri snoveh, iz katerih so izdelani.

Feksofenadin (Telfast, Allegra)

Je metabolit terfenadina.

Blokira H1-histaminske receptorje, preprečuje sproščanje mediatorjev alergij iz mastocitov, ne vpliva na holinergične receptorje in ne zavira centralnega živčnega sistema. Izloči se nespremenjen z blatom.

Antihistaminski učinek se razvije v 60 minutah po enkratnem odmerku zdravila, doseže največ po 2-3 urah in traja 12 ur.

Neželeni učinki, kot so omotica, glavobol, šibkost, so redki.

Desloratadin (erius, edem)

Je aktivni presnovek loratadina.

Ima anti-alergijske, anti-edematozne in antipruritične učinke. Če ga jemljemo v terapevtskih odmerkih, praktično nima sedativnega učinka.

Največja koncentracija zdravila v krvi je dosežena 2-6 ur po zaužitju. Razpolovna doba je 20-30 ur. Ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Presnavlja se v jetrih, izloča se z urinom in blatom.

V 2% primerov se lahko v ozadju jemanja zdravila pojavi glavobol, povečana utrujenost in suha usta.

Pri ledvični odpovedi se zdravilo predpisuje previdno.

Kontraindikacije so preobčutljivost za desloratadin. Kot tudi obdobja nosečnosti in dojenja.

Levocetirizin (Aleron, L-cet)

Derivat cetirizina.

Afiniteta za H1-histaminske receptorje tega zdravila je 2-krat večja kot pri njegovem predhodniku.

Olajša potek alergijskih reakcij, ima anti-edematozni, protivnetni, antipruritični učinek. Praktično ne vpliva na serotoninske in holinergične receptorje, nima sedativnega učinka.

Pri peroralnem zaužitju se hitro absorbira, njegova biološka uporabnost je 100-odstotna. Učinek zdravila se razvije 12 minut po enkratnem odmerku. Največjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo po 50 minutah. Izločajo ga predvsem ledvice. Izloča se z materinim mlekom.

Kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na levocetirizin, hude ledvične insuficience, hude intolerance za galaktozo, pomanjkanja encima laktaze ali oslabljene absorpcije glukoze in galaktoze, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem.

Neželeni učinki so redki: glavobol, zaspanost, šibkost, utrujenost, slabost, suha usta, bolečine v mišicah, palpitacije.

Antihistaminiki in nosečnost, dojenje

Terapija alergijskih bolezni pri nosečnicah je omejena, saj so številna zdravila nevarna za plod, zlasti v prvih 12-16 tednih nosečnosti.

Pri predpisovanju antihistaminikov nosečnicam je treba upoštevati stopnjo njihove teratogenosti. Vse zdravilne snovi, zlasti antialergijske, so glede na to, kako nevarne so za plod, razdeljene v 5 skupin:

A - posebne študije so pokazale, da zdravilo nima škodljivega učinka na plod;

B - pri izvajanju poskusov na živalih ni bilo ugotovljenih negativnih učinkov na plod, posebne študije na ljudeh niso bile izvedene;

C - razkriti poskusi na živalih negativen vpliv zdravila za plod, vendar ni bilo dokazano v zvezi z osebo; zdravila te skupine so predpisana nosečnici le, če pričakovani učinek presega tveganje za njegove škodljive učinke;

D - negativni učinek tega zdravila na človeški plod je dokazan, vendar je njegovo imenovanje v nekaterih primerih upravičeno, življenjsko nevarna matere, situacije, ko varnejša zdravila niso bila učinkovita;

X - zdravilo je vsekakor nevarno za plod in njegova škoda presega vse teoretično možne koristi za materino telo. Ta zdravila so popolnoma kontraindicirana pri nosečnicah.

Sistemski antihistaminiki med nosečnostjo se uporabljajo le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje za plod.

Nobeno od zdravil iz te skupine ni vključeno v kategorijo A. Kategorija B vključuje zdravila 1. generacije - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generacija - loratadin, cetirizin. Kategorija C vključuje alergodil, pipolfen.

Cetirizin je zdravilo izbora za zdravljenje alergijskih bolezni med nosečnostjo. Priporočljiva sta tudi loratadin in feksofenadin.

Uporaba astemizola in terfenadina je nesprejemljiva zaradi izrazitega aritmogenega in embriotoksičnega učinka.

Desloratadin, suprastin, levocetirizin prehajajo skozi placento, zato so strogo kontraindicirani pri nosečnicah.

V zvezi z obdobjem laktacije lahko rečemo naslednje ... Ponovno je nenadzorovano jemanje teh zdravil s strani doječe matere nesprejemljivo, saj niso bile izvedene študije o stopnji njihovega prodiranja v materino mleko na ljudeh. Če je potrebno, lahko mlada mati pri teh zdravilih vzame tisto, ki ga sme jemati njen otrok (odvisno od starosti).

Na koncu želim opozoriti, da čeprav ta članek podrobno opisuje najpogosteje uporabljena zdravila v terapevtski praksi in navaja njihove odmerke, naj jih bolnik začne jemati šele po posvetu z zdravnikom!